VALIDITAS RENAL ANGINA INDEX SEBAGAI PREDIKTOR GANGGUAN GINJAL AKUT PADA ANAK DENGAN SAKIT KRITIS DI UNIT PERAWATAN INTENSIF RSUD DR. SOETOMO SURABAYA Repository - UNAIR REPOSITORY

  VALIDITAS RENAL ANGINA INDEX SEBAGAI PREDIKTOR GANGGUAN GINJAL AKUT PADA ANAK DENGAN SAKIT KRITIS DI UNIT PERAWATAN INTENSIF RSUD DR. SOETOMO SURABAYA Penelitian Karya Ilmiah Akhir

  Untuk memenuhi persyaratan dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I

  Ilmu Kesehatan Anak

  Oleh :

  I Dewa Ayu Agung Shinta Kamaya Pembimbing : Prof. M. Sjaifullah Noer, dr., SpA(K)

A. Latief Azis, dr., SpA(K) Dr. Ninik A. Soemyarso, dr., MMPaed, SpA(K) Risky Vitria Prasetyo, dr., SpA(K) M. Riza Kurniawan, dr., SpA Dr. Windhu Purnomo, dr., MS DEPARTEMEN/ SMF ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA RSUD DR. SOETOMO SURABAYA 2015

KATA PENGANTAR

  Gangguan ginjal akut (GgGA) pada anak di berbagai belahan dunia saat ini semakin meningkat. Diperkirakan saat ini berkisar 10-15% anak mengalami GgGA, dimana angka tersebut cukup besar pada anak dengan sakit kritis, dengan angka kematian 40-90%.

  Sampai saat ini, diagnosis GgGA masih menggunakan estimasi klirens kreatinin serum dan produksi urin, yang akan menunjukkan nilai abnormal setelah fungsi ginjal menurun 50% atau lebih. Berbagai upaya untuk diagnosis dini GgGA telah dilakukan. Sistem skor pada anak dengan sakit kritis telah digunakan di beberapa negara, namun sistem skor tersebut tidak spesifik terhadap kerusakan ginjal. Beberapa petanda biologis juga telah digunakan untuk mendiagnosis GgGA secara dini, tetapi di negara-negara berkembang pemeriksaan ini masih terbatas, dan dengan biaya yang cukup mahal.

  Dalam upaya memperbaiki

  outcome pada anak dengan sakit kritis,

  diagnosis dini sangat diperlukan, sehingga dapat dilakukan tatalaksana yang lebih baik.

  Renal Angina Index (RAI) merupakan rumusan baru yang

  mulai dikembangkan sejak tahun 2010 dan validasi RAI telah dikemukakan oleh Basu dkk pada tahun 2014 dalam suatu jurnal internasional. Sistem skor ini diharapkan dapat memprediksi terjadinya GgGA pada anak dengan sakit kritis sebelum adanya penurunan nilai estimasi klirens kreatinin serum.secara dini.

  Karya ilmiah akhir ini disusun untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kesehatan Anak di Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Hasil penelitian yang dicapai nantinya diharapkan dapat menunjukkan validitas RAI sebagai prediktor GgGA pada anak dengan sakit kritis di Unit Perawatan Intensif (UPI) Anak RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Meskipun dalam pelaksanaan penelitian karya ilmiah akhir ini penulis telah berupaya semaksimal mungkin untuk dapat menghasilkan karya ilmiah yang berkualitas, namun penulis menyadari bahwa makalah ini masih sederhana dan belum sempurna. Untuk setiap saran dan kritik yang konstruktif demi perbaikan akan diterima dengan senang hati. Semoga dapat memberi sesuatu yang berguna bagi kita semua dalam menyongsong masa depan dengan kualitas hidup yang lebih baik.

  Penulis

UCAPAN TERIMA KASIH

  Puji Syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa karena atas berkat dan rahmat-Nya, laporan penelitian ini dapat saya selesaikan sebagai salah satu persyaratan untuk menerima tanda keahlian di bidang Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr.

  Soetomo Surabaya.

  Pada kesempatan ini, saya menghaturkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada guru- guru saya, Prof. M. Sjaifullah Noer, dr., SpA(K); A. Latief Azis, dr.,

  SpA(K); Dr. Ninik A. Soemyarso, dr., MMPaed, SpA(K); Risky Vitria Prasetyo, dr., SpA(K); M. Riza Kurniawan, dr., SpA. Beliau semua telah

  membimbing saya dengan penuh kesabaran, kesungguhan dan ketelitian dalam membekali, mengarahkan dan membimbing saya sejak pembuatan naskah usulan penelitian hingga penyelesaian karya ilmiah akhir ini. Rasa hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada yang terhormat :

• Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga dan

  Prof. Dr. Agung Pranoto, dr., M.Kes, SpPD-KGEH, selaku Dekan

  Prof. Dr. Muhammad Amin, dr., SpP(K), selaku mantan Dekan Fakultas Kedokteran,

  Universitas Airlangga, yang telah memberi kesempatan kepada saya untuk menempuh Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Anak.

• Surabaya dan

  Dodo Anondo, dr., MPH, selaku Direktur RSUD Dr. Soetomo

H. Slamet Riyadi Yuwono, dr., DTM&H, MARS, selaku

  mantan Direktur RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas selama masa pendidikan keahlian saya serta memberikan kemudahan dalam melakukan penelitian.

  Prof. Dr. Triyono, dr., SpR(K), selaku Ketua Tim Koordinasi -

  Pelaksana, Program Pendidikan Dokter Spesialis,Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas selama masa pendidikan keahlian saya.

• Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo,yang telah berkenan memberikan kesempatan kepada saya untuk memperdalam pengetahuan di bidang Ilmu Kesehatan Anak, serta atas bimbingan dan pengarahannya selama saya mengikuti pendidikan keahlian.

  H. Sjamsul Arief, dr., MARS, SpA(K), selaku Ketua Departemen

  Dr. I Dewa Gede Ugrasena, dr., SpA(K), selaku Ketua Program -

  Studi Ilmu Kesehatan Anak, Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo, dan

  Hj. Siti Nurul Hidayati, dr., M.Kes, SpA(K) selaku Sekretaris Program Studi Ilmu

  Kesehatan Anak, Departemen/SMF Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo, atas segala bimbingan yang amat berharga yang senantiasa diberikan kepada saya selama mengikuti pendidikan keahlian.

• Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas

  H. Mahrus A. Rachman, dr., SpA(K), selaku Koordinator Litbang Airlangga / RSUD Dr. Soetomo yang bersedia mendukung konsep penelitian ini sehingga karya akhir saya dapat terwujud, serta saran dan kritik yang menggugah saya untuk terus membaca.

  Dr. Windhu Purnomo, dr., MS. selaku pembimbing statistik yang -

  telah membantu dalam hal penyusunan metode penelitian dan pengolahan data.

• dr., SpA(K); Dominicus Husada, dr., DTM&H, MCTM(TP), SpA(K);

  Prof. Dr. Subijanto MS, dr., SpA(K); Prof. Bambang Permono,

  I Ketut Alit Utamayasa, dr., SpA(K); Mira Irmawati, dr., SpA(K) selaku

  tim penguji atas asupan konstruktif yang berharga untuk perbaikan karya ilmiah penelitian ini.

  Seluruh

• staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak,

  Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD Dr. Soetomo, Surabaya yang telah membimbing dan membantu dalam menyelesaikan studi di

  bagian Ilmu Kesehatan Anak sekaligus memberikan ilmu baru yang sangat bermanfaat. Seluruh

• Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga yang telah memberi bekal untuk menempuh pendidikan di Program Studi Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

  staf pengajar Mata Kuliah Dasar Umum (MKDU),

• Kedokteran, Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang

  Seluruh rekan sejawat PPDS-1 Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas telah bersama-sama dalam suka dan duka menempuh pendidikan spesialis anak.

• Rekan PPDS-1 Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo periode Juli 2011, yaitu Devi

  Emawanti, dr., Putu Dian Saraswati dr., Hakimah Maimunah dr., Berlian Beatrix Rarome dr., Natalia Kristanti dr., Kristina Natalia Marbun dr., Siti Nur Azizah dr., Heru Setiawan dr., Septria Erlitarini Soedjito dr., Ilham Bondan dr. atas kekompakan dan kerjasamanya selama menempuh pendidikan dokter spesialis anak.

  Teman-teman yang akan bersama mengikuti ujian board bulan - Febuari 2016 yaitu

  Hidayati Utami Dewi dr., Yeni Kusumawati dr., Areta Idarto dr., Berlian Beatrix R dr., semoga kita bisa lulus mendapat hasil terbaik dan tidak mengecewakan seluruh pihak.

  Seluruh paramedis di Instalasi Rawat Jalan Anak dan Instalasi -

  Rawat Inap Anak, RSUD Dr. Soetomo, Surabaya yang telah membantu saya selama masa pendidikan.

• Yuni dan Mbak Indri terima kasih atas bantuannya mengurusi PPDS selama ini.

  Mbak Timur, Mbak Didi, Mbak Nita, Bu Win, Mbak Dian, Mbak

• dokter spesialis anak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu.

  Semua pihak yang telah membantu saya sampai lulus pendidikan

  Dan sungguh bersyukur saya memiliki keluarga yang luar biasa, yang senantiasa mendukung dan memberi kesempatan kepada saya untuk mewujudkan apa yang saya inginkan, saya sampaikan rasa hormat dan kasih sayang kepada:

• ketabahan mendampingi selama saya menempuh pendidikan serta doa yang selalu dipanjatkan demi keselamatan dan keberhasilan saya. Maafkan saya karena sering meninggalkan kewajiban sebagai ibu untuk beberapa waktu dalam menunaikan tugas-tugas sebagai PPDS.

  Anak saya tersayang,

  Nathan Al Madani atas kesabaran dan

• dan

  Kedua orang tua saya tercinta

  I Dewa Gede Alit Arthana, dr., SpB

  Fifi Merianna Lubis, dr., atas dukungan moral, dukungan material

  dan doa yang selalu dipanjatkan untuk saya agar saya dapat mencapai cita-cita menjadi dokter spesialis anak.

  Adik,

  I Dewa Gede Nanda Krismaya, drg., atas dukungan dan - doanya.

• persatu atas bantuannya selama ini.

  Seluruh keluarga besar saya yang tidak dapat saya sebutkan satu

  Terima kasih kepada semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan - satu persatu, yang telah member dukungan hingga selesainya penyusunan karya ilmiah akhir ini

  Semoga penelitian ini bermanfaat bagi penulis khususnya dan bagi pembaca pada umumnya. Peneliti juga berharap semoga hasil yang didapat dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu kedokteran dan pada akhirnya bermanfaat bagi kesehatan anak-anak Indonesia. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantiasa melimpahkan berkah dan rahmat- Nya kepada kita semua.

  Penulis

  DAFTAR ISI

  Halaman Kata Pengantar ............................................................................................. i Ucapan Terima Kasih ................................................................................... iii Daftar Isi ....................................................................................................... x Daftar Tabel .................................................................................................. xiv Daftar Gambar .............................................................................................. xv Daftar Singkatan ........................................................................................... xvii Daftar Lampiran ............................................................................................ xix Abstrak Abstract Ringkasan Bab 1. Pendahuluan .....................................................................................

  1 1.1. Latar Belakang Masalah .............................................................

  1 1.2. Rumusan Masalah ......................................................................

  3 1.3. Tujuan Penelitian ........................................................................

  3 1.3.1. Tujuan Umum ...................................................................

  3 1.3.2. Tujuan Khusus ..................................................................

  4 1.4. Manfaat Penelitian ......................................................................

  4 1.4.1. Manfaat Teori ...................................................................

  4 1.4.2. Manfaat Praktis .................................................................

  4 Bab 2. Tinjauan Pustaka ...............................................................................

  5 2.1. Gangguan Ginjal Akut ................................................................

  5 2.1.1. Definisi ..............................................................................

  5 2.1.2. Epidemiologi .....................................................................

  8

  2.1.3. Etiologi ..............................................................................

  9 2.1.4. Patogenesis ......................................................................

  12 2.1.4.1. Pre-renal ...............................................................

  12 2.1.4.2. Renal ....................................................................

  15 2.1.4.3.

  16 Post-renal .............................................................

  2.1.5. Diagnosis ..........................................................................

  16 2.1.6. Tatalaksana ......................................................................

  19 2.2. Gangguan ginjal akut pada anak dengan sakit kritis ...................

  23 2.3.

  27 Renal Angina Index (RAI) ...........................................................

  2.3.1. Latar belakang perumusan dan definisi ............................

  27 2.3.2. Rumusan dan interpretasi .................................................

  33 2.3.3. Penggunaan RAI pada gangguan ginjal akut ....................

  33 Bab 3. Kerangka Konseptual dan Hipotesis Penelitian .................................

  39 3.1. Kerangka Konseptual .................................................................

  39 3.2. Penjelasan Kerangka Konseptual ...............................................

  40 3.3. Hipotesis Penelitian ....................................................................

  41 Bab 4. Metode Penelitian ..............................................................................

  42 4.1. Desain Penelitian........................................................................

  42 4.2. Tempat Penelitian .......................................................................

  42 4.3. Waktu Penelitian.........................................................................

  42 4.4. Subyek Penelitian .......................................................................

  42 4.4.1. Sampel Penelitian .............................................................

  42 4.4.2. Kriteria Inklusi ...................................................................

  42 4.4.3. Kriteria Eksklusi ................................................................

  43 4.4.4. Kriteria Putus Uji ...............................................................

  43 4.4.5. Estimasi Besar Sampel .....................................................

  43

  4.5. Identifikasi Variabel ....................................................................

  outcome (terjadinya GgGA hari ke-

  76 Lampiran ......................................................................................................

  75 Daftar Pustaka ..............................................................................................

  75 7.2. Saran ..........................................................................................

  75 7.1. Kesimpulan .................................................................................

  6.2. Penilaian RAI……………………………………………… .............. 69 Bab 7. Kesimpulan dan Saran ......................................................................

  6.1. Karakteristik Subyek……………………………………… .............. 64

  Bab 6. Pembahasan……………………………………………………… ........... 63

  7)……………………………………………………………. .............. 57

  outcome (terjadinya GgGA hari ke-

  5.3.Performa RAI terhadap

  3)……………………………………………………………. .............. 55

  5.2. Performa RAI terhadap

  44 4.5.1. Variabel Bebas .................................................................

  5.1.Karakteristik Subyek Penelitian……………………………. ............ 53

  51 Bab 5. Hasil Penelitian.………………………………………………….. ............ 52

  51 4.10. Analisis Statistik........................................................................

  50 4.9.2. Penyajian Data .................................................................

  50 4.9.1. Pengumpulan Data ...........................................................

  50 4.9. Pengumpulan dan Penyajian ......................................................

  49 4.8. Alur Penelitian ............................................................................

  4.6. Etik Penelitian……. ..................................................................... 48 4.7. Cara Kerja ..................................................................................

  44

  44 4.5.3. Definisi Operasional ..........................................................

  44 4.5.2. Variabel Tergantung .........................................................

  87

  DAFTAR TABEL

  Halaman Tabel 2.1 Etiologi gangguan ginjal akut (GgGA) ......................................

  11 Tabel 2.2 Nilai konstanta berdasarkan usia dan jenis kelamin ................

  18 Tabel 2.3 Tahapan gangguan ginjal akut dan prinsip tatalaksana ............

  20 Tabel 2.4 Penelitian penggunaan petanda biologis terhadap GgGA ........

  28 Tabel 2.5 Karakteristik pasien AWARE study ...........................................

  37 Tabel 2.6 Preliminary results AWARE study ............................................

  38 Tabel 5.1 Karakteristik subyek penelitian .................................................

  54 Tabel 5.2 Distribusi jenis penyakit ............................................................

  55

  DAFTAR GAMBAR

  36 Gambar 3.1 Kerangka konseptual .........................................................

  61 Gambar 5.11 Kurva ROC RAI hari ke-6 terhadap GgGA (+) hari ke-7 .....

  61 Gambar 5.10 Kurva ROC RAI hari ke-5 terhadap GgGA (+) hari ke-7 .....

  60 Gambar 5.9 Kurva ROC RAI hari ke-4 terhadap GgGA (+) hari ke-7 .....

  59 Gambar 5.8 Kurva ROC RAI hari ke-3 terhadap GgGA (+) hari ke-7 .....

  59 Gambar 5.7 Kurva ROC RAI hari ke-2 terhadap GgGA (+) hari ke-7 .....

  58 Gambar 5.6 Kurva ROC RAI hari ke-1 terhadap GgGA (+) hari ke-7 .....

  57 Gambar 5.5 Kurva ROC RAI hari ke-0 terhadap GgGA (+) hari ke-7 .....

  56 Gambar 5.4 Kurva ROC RAI hari ke-2 terhadap GgGA (+) hari ke-3 .....

  55 Gambar 5.3 Kurva ROC RAI hari ke-1 terhadap GgGA (+) hari ke-3 .....

  50 Gambar 5.2 Kurva ROC RAI hari ke-0 terhadap GgGA (+) hari ke-3 .....

  39 Gambar 4.1 Alur penelitian ....................................................................

  31 Gambar 2.13 Data penelitian AWARE ....................................................

  Halaman Gambar 2.1 Kriteria RIFLE ....................................................................

  30 Gambar 2.12b Skor signs of injury ............................................................

  30 Gambar 2.12a Skor risk of AKI ..................................................................

  26 Gambar 2.11 Renal Angina .....................................................................

  25 Gambar 2.10 Efek iskemia terhadap tubulus ginjal .................................

  24 Gambar 2.9 Efek iskemia terhadap pembuluh darah ginjal ...................

  22 Gambar 2.8 Respon stres terhadap sistem organ .................................

  21 Gambar 2.7 Algoritma tatalaksana GgGA pada anak ............................

  19 Gambar 2.6 Tahapan gangguan ginjal akut ..........................................

  17 Gambar 2.5 Skema gangguan ginjal .....................................................

  14 Gambar 2.4 Kriteria pediatric modified RIFLE (pRIFLE) ........................

  13 Gambar 2.3 Patofisiologi GgGA karena iskemia ...................................

  7 Gambar 2.2 Patogenesis GgGA ............................................................

  62

DAFTAR SINGKATAN

  

Kidney Disease Improving Global Outcomes

  PU : produksi urin

   pediatric modified RIFLE

  pRIFLE :

  Pediatric Intensive Care Unit

  PICU :

  Pediatric Logistic Organ Dysfunction

  PELOD :

  Odds Ratio

  NSAID : Non-Steroid Anti-Inflammatory Drug OR :

  Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin

  MRS : Masuk Rumah Sakit NGAL :

  Matrix Metallopeptidase-8

  LFG : Laju Filtrasi Glomerulus LPD : Lembar Pengumpulan Data MMP-8 :

  ACE :

  Angiotensin Converting Enzyme

  FO : fluid overload GGA : Gagal Ginjal Akut GgGA : Gangguan Ginjal Akut GN : Glomerulonefritis

  Neutrophil Elastase-2

  Ela-2 :

  Assessment of Worldwide AKI, Renal angina, and Epidemiology

  AWARE :

   Area Under Curve

  AUC :

   Angiotensin Receptor Blocker

  ARB :

  Acute Kidney Injury

  AKI :

  Acute Dialysis Quality Initiative

  ADQI :

  IDAI : Ikatan Dokter Anak Indonesia KDIGO :

  RAI : Renal Angina Index RIFLE :

  Risk-Injury-Failure-Loss-End stage renal disease

  ROC :

  Receiver Operating Characteristic

  TB : tinggi badan USG : Ultrasonografi UPI : Unit Perawatan Intensif