Hubungan Kreatin Kinase Dengan Kontrol Tekanan Darah Pada Hipertensi
HUBUNGAN KREATIN KINASE DENGAN KONTROL TEKANAN DARAH PADA HIPERTENSI TESIS Oleh ANDY LUMAN NIM : 117101007
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014
HUBUNGAN KREATIN KINASE DENGAN KONTROL TEKANAN DARAH PADA HIPERTENSI TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh ANDY LUMAN 117 101 007 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014
Judul Tesis : HUBUNGAN KREATIN KINASE DENGAN KONTROL TEKANAN DARAH PADA HIPERTENSI Nama Mahasiswa : Andy Luman NIM : 117101007 Program Studi : Magister Kedokteran Klinik- Spesialis Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui, dr. Abdrurrahim Rasyid Lubis, SpPD-KGH Pembimbing Tesis
Disahkan oleh: Kepala Departemen Ketua TKP PPDS
Ilmu Penyakit Dalam dr. Salli Roseffi Nasution, SpPD-KGH dr. Zainuddin Amir, SpP(K)
Tanggal Lulus : 20 Januari 2014 Telah diuji Pada Tanggal: 20 Januari 2014
PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH
Anggota : DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR DR. dr. Rustam Effendi, Sp.PD-KGEH dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI
PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama : Andy Luman NIM : 117 101 007 Tanda Tangan:
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Andy Luman NIM : 117101007 Program Studi : Magister Kedokteran Klinik- Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-
exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN KREATIN KINASE DENGAN KONTROL TEKANAN DARAH PADA HIPERTENSI
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non- eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan Pada : Januari 2014 Yang menyatakan, (Andy Luman)
HUBUNGAN KREATIN KINASE DENGAN KONTROL TEKANAN DARAH PADA HIPERTENSI
Andy Luman , Abdurrahim Rasyid Lubis
Divisi Nefrologi dan Hipertensi - Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan
ABSTRAK Latar Belakang: Dijumpai proporsi besar pasien hipertensi primer yang berobat
dan tanpa komplikasi mengalami kegagalan pengobatan hipertensi. Enzim kreatin kinase (CK) membentuk adenosine trifosfat pada otot rangka, jantung dan pembuluh darah. Beberapa penelitian menunjukkan CK serum merupakan prediktor tekanan darah pada populasi umum. CK jaringan yang tinggi mencetuskan hipertensi dan dijumpai pada populasi resiko tinggi hipertensi.
Tujuan: Untuk mengetahui hubungan kreatin kinase dengan kontrol tekanan darah pada hipertensi. Metode: Penelitian potong lintang dari bulan November hingga Desember 2013
terhadap 82 pasien hipertensi dan dilakukan anamnesis, pengukuran tekanan darah dan indeks massa tubuh. Serum diambil dan dilakukan pemeriksaan CK, kadar gula darah sewaktu dan profil lipid. Uji t-independen dan Mann-Whitney menilai perbedaan rerata kadar CK dan variabel lainnya terhadap kategori hipertensi. Uji korelasi Spearman menilai hubungan tekanan darah sistolik dan diastolik dengan CK dan model regresi logistik multivariat menganalisis faktor- faktor yang berhubungan dengan kontrol tekanan darah pada hipertensi.
Hasil: Dijumpai perbedaan rerata CK yang signifikan (p=0,0001) antara
kelompok hipertensi terkontrol (81,83+29,70) dan hipertensi tidak terkontrol (132,17+55,91). Dijumpai hubungan yang signifikan (p=0,0001) antara CK dengan tekanan darah sistolik (r=0,483) dan diastolik (r=0,278). CK berhubungan dengan kontrol tekanan darah (p=0,0001) bersama dengan faktor riwayat DM (p=0,015), jenis kelamin laki-laki (p=0,009) dan golongan obat
(p=0,030).
Kesimpulan: Dijumpai kadar CK lebih tinggi pada pasien hipertensi tidak
terkontrol dan kadar CK dapat digunakan untuk menilai kontrol tekanan darah pada hipertensi.
Kata kunci: kontrol tekanan darah, hipertensi, CK
THE CORRELATION BETWEEN CREATINE KINASE WITH CONTROL OF BLOOD PRESSURE IN HYPERTENSION
Andy Luman , Abdurrahim Rasyid Lubis
Division of Nephrology and Hypertension - Department of Internal Medicine Faculty of Medicine University of Sumatera Utara Medan
ABSTRACT
Background: A substantial proportion of uncomplicated, treated primary
hypertensive patients have failure of hypertension treatment. The enzyme creatine kinase (CK) regenerates adenosine triphosphate in striated muscle, myocardium and blood vessels. Several studies showed serum CK was found to be a predictor of blood pressure in the general population. High tissue CK precedes hypertension and is high in population with high hypertension risk.
Objective: To evaluate the association between creatine kinase with control of blood pressure in hypertension. Methods: A cross sectional study from November until December 2013 had
been done in 82 hypertensive patients and had been conducted anamneses, measured for blood pressure and body mass index. Serum was obtained and analyzed for serum CK, random blood glucose and lipid profile. Independent t test and Mann Whitney was used to assess the difference in mean CK and others variable between hypertension categories. Spearman correlation test was used to assess the association between systolic and diastolic blood pressure with CK and multivariat logistic regression model analyzed related factors with control of blood pressure in hypertension.
Results: There was significance difference of mean CK (p=0,0001) in controlled
hypertension group (81,83+29,70) compared with uncontrolled hypertension (132,17+55,91). There was significant correlation (p=0,0001) between CK with systolic (r=0,483) and diastolic blood pressure (r=0,278). CK was associated with control of blood pressure (p=0,0001) along with the history of diabetes (p=0,015), male sex (p=0,009) and drug classes (p=0,030).
Conclusion: There was higher CK level in uncontrolled hypertensive patients and CK level can be used to assessing control of blood pressure in hypertension. Keywords: control of blood pressure, hypertension, CK
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur yang tak terhingga senantiasa penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik Ilmu Penyakit Dalam di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Dekan Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar Sp.PD-
KGEH yang telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti Program Magister Ilmu Penyakit Dalam di FK USU.
2. Pembimbing dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Penyakit Dalam FK-USU yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
4. Dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH dan dr. Refli Hasan, Sp.PD,
Sp.JP selaku Kepala dan Sekretaris Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
5. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU: Prof. Dr.
Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. Dr. Bachtiar Fanani Lubis, Sp.PD-KHOM, Prof. Dr. Habibah Hanum, Sp.PD-Kpsi, Prof. Dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD-KKV, Prof. Dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP-
KAI-Sp.MK, Prof. Dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. Dr.
Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. Dr. M Yusuf Nasution,
Sp.PD-KGH, Prof. Dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. Dr. Haris
Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), Dr. A. Adin St. Bagindo, Sp.PD-KKV, Dr.
Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, DR. Dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-
KEMD, DR. Dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, DR. Dr. Juwita
Sembiring, Sp.PD-KGEH, Dr. Leonardo Dairi, Sp.PD-KGEH, DR.
Dr. Rustam Effendi, Sp.PD-KGEH, Dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI,
Dr. Tambar Kembaren, Sp.PD-KPTI, Dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD,
Dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, Dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP,
Dr. E.N. Keliat, Sp.PD-KP, Dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI, Dr.
Pirma Siburian, Sp.PD-KGer, Dr. Savita Handayani, Dr. Saut
Marpaung, Sp.PD, Dr. Endang, Sp.PD, Dr. T. Abraham, Sp.PD, Dr.
Meutia Sayuti, Sp.PD, Dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD, Dr. Calvin
Damanik, Sp.PD, Dr. Soegiarto Gani, Sp.PD, Dr. Ilhamd, Sp.PD, Dr.
Religius Pinem, Sp.PD, Dr. Elyas Tarigan, Sp.PD, Dr. Fransiskus
Ginting, Sp.PD, Dr. Alwi Thamrin Nasution, Sp.PD, Dr. Syafrizal
Nasution, Sp.PD, Dr. Imelda Rey, Sp.PD, Dr. Deske Muhadi, Sp.PD,
Dr. Melati Sylvani Nasution, Sp.PD, Dr Aron M Pase, Sp.PD, Dr.
Dewi Murni Sartika, Sp.PD, Dr Medina, Sp.PD, Dr. Restuti Saragih,
Sp.PD, Dr. Dina Aprilia Sp.PD, Dr. Sumi Ramadhani, Sp.PD, Dr
Anita Rosari, Sp.PD, Dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, Dr. Zulkhairi,
Sp.PD, Dr. Adlin, Sp.PD, Dr. Radar Radius Tarigan, Sp.PD, Dr Wika
Lubis, Sp.PD, dan Dr. Riri Andri Muzasti, Sp.PD.6. Dr. Taufik Ashar, MKM yang sudah membantu penulis dalam membuat analisa statistik dalam penelitian ini.
7. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK khususnya divisi Nefrologi Hipertensi yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
8. Seluruh rekan-rekan anggota dan pengurus Ikatan Keluarga Asisten Ahli
Penyakit Dalam (IKAAPDA) di USU, terutama teman-teman seangkatan penulis: dr. Fahmi Hidayat, dr. Marah Halim Nasution, dr. Olga Y.
Hutapea, dr. Herlina Sitorus, dr. Faisal Sinurat, dr. M. Balada Amin, dr. Rizqi A. Siregar, dr. Heri Gunawan, dr. Ayu Sitoningrum, dr. Nursyamsiah, dr. Iqbal Sungkar, dan dr. Diana Purba atas
dukungannya dengan persahabatan, kerja sama serta berbagi dalam suka dan duka dalam menjalani kehidupan sebagai residen.
9. Kepada dr. Juang Usman Rangkuti, dr. Ahsan Tanio Daulay, dr. Dwi
Handayani Nasution, dr. Fiblia, dan dr. Nyak Hayati, yang telah
membantu peneliti dalam pengumpulan sampel penelitian. Kepada
Syarifuddin Abdullah, Leli H. Nasution, Erjan Ginting, Tika, Fitri, Deni, Wanti, serta semua pihak yang telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
Sembah sujud dan terima kasih tak terhingga penulis haturkan kepada kedua orang tua penulis, Ayahanda Sonny Widjaja dan Ibunda Dona Yunica atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih saying tuus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan dukungan moril dan materiil, serta mendorong penulis dalam berjuang. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantiasa memberikan kesehatan, rahmat, dan karunia-Nya. Terima kasih sebesar-besarnya kepada saudara kandung penulis, Lusinawaty, Sanjaya
Luman, dan Tony serta segenap keluarga besar penulis yang telah memberikan bantuan moril, semangat dan doa tanpa pamrih selama pendidikan.
Akhirnya dengan segala kerendahan hati, penulis sampaikan pula terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung selama pendidikan maupun dalam penyelesaian tesis ini.
Semoga Tuhan Yang maha Esa senantiasa memberikan limpahan rahmat dan karunia-Nya kepada kita semua dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi kita dan masyarakat.
Medan, Januari 2014 Penulis
DAFTAR ISI
Halaman Abstrak......................................................................................................... i
Abstract …………………………………………………………………… ii
Kata Pengantar............................................................................................. iii Daftar Isi...................................................................................................... vi Daftar Tabel................................................................................................. viii Daftar Gambar.............................................................................................. ix Daftar Singkatan dan Lambang.................................................................... x Daftar Lampiran........................................................................................... xii BAB I PENDAHULUAN ...................................................................
1 1.1 Latar Belakang….................................................................
1 1.2 Perumusan Masalah.............................................................
3 1.3 Hipotesis Penelitian.............................................................
3 1.4 Tujuan Penelitian.................................................................
3 1.5 Manfaat Penelitian...............................................................
3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..........................................................
4 2.1 Hipertensi ………………………........................................
4 2.1.1 Klasifikasi...................................................................
4 2.1.2 Prevalensi....................................................................
5 2.1.3 Patofisiologi................................................................
5 2.1.4 Komplikasi…..............................................................
8 2.1.5 Pengobatan…………………………………………..
9 2.2 Kreatin kinase……………………………………………..
11 2.3 Hubungan kreatin kinase dengan hipertensi……………....
15 BAB III KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL
22 3.1 Kerangka Konsep.................................................................
22
3.2 Definisi Operasional………………………………………
22 BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ............................................
24 4.1 Desain Penelitian.................................................................
24 4.2 Waktu dan Tempat Penelitian……………………………..
24
4.3 Populasi dan Sampel………………………………………
24 4.3.1 Populasi……………………………………………...
24
4.3.2 Sampel………………………………………………
24 4.4 Cara Kerja dan Alur Penelitian……...………….................
25
4.5 Identifikasi Variabel……………………........……………
26
4.6 Analisis Data………………………………………………
26
4.7 Ethical Clearance dan Informed Consent…………………
27 4.8 Kerangka Operasional……………………………………..
27 BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN………………………………
28
5.1 Hasil Penelitian……………………………………………
28
5.1.1 Karakteristik dasar subjek penelitian………………..
5.1.2 Karakteristik responden berdasarkan kelompok hipertensi terkontrol dan hipertensi tidak terkontrol...................................................................
5.1.3 Hubungan antara tekanan darah dengan kadar kreatin kinase…….…………………………………
5.1.4 Faktor-faktor yang berhubungan dengan kontrol tekanan darah pada hipertensi………………………
5.2 Pembahasan……………………………………………….
28
30
33
35
35 BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN……………………………… 6.1 Kesimpulan…………………………………………..........
6.2 Saran………………………………………………………
38
38
38 DAFTAR PUSTAKA……………………………………………….........
39
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman 2.1 Klasifikasi tekanan darah dewasa………………………..
5 2.2 Komorbiditas penyakit dan kelas pengobatan individual...
11 5.1 Karakteristik responden penelitian……………………….
29
5.2 Karakteristik responden berdasarkan kelompok hipertensi
30 terkontrol dan hipertensi tidak terkontrol………………
5.3 Kadar kreatin kinase responden berdasarkan kelompok
32 hipertensi terkontrol dan hipertensi tidak terkontrol……..
5.4 Korelasi tekanan darah sistolik, tekanan darah diastolik
33 dengan kadar kreatin kinase……………………………
5.5 Analisis multivariat faktor-faktor yang berhubungan
35 dengan kontrol tekanan darah pada hipertensi…………
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman 2.1 Abnormalitas primer yang potensial pada hipertensi esensial.
8
2.2 Patogenesis komplikasi mayor hipertensi arterial…………
9 2.3 Algoritma pengobatan hipertensi…………………………….
10
2.4 Sistem kreatin kinase………………………………………
13
2.5 Diagram skematik kreatin kinase sebagai transduser energi
14 pada kontraksi otot polos…………………………………….
2.6 CK dan jalur regulasi utama kontraksi otot polos pembuluh
18 darah………………………………………………………….
3 Kerangka konsep penelitian………………………………….
22 4 Kerangka operasional………………………………………..
27
5.1 Grafik box plot kadar kreatin kinase berdasarkan kelompok
32 hipertensi terkontrol dan tidak terkontrol……………………
5.2 Grafik histogram jumlah responden berdasarkan kadar kreatin kinase menurut kelompok hipertensi terkontrol dan 33 tidak terkontrol……………………………………………..
5.3 Grafik scatter plot korelasi tekanan darah sistolik dengan
34 kreatin kinase………………………………………………
5.4 Grafik scatter plot korelasi tekanan darah diastolik dengan
34 kreatin kinase………………………………………………
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
26
12
8
6
15
14
23
6
34
4
16
26
26
24
9
1
SINGKATAN Nama Pemakaian pertama kali pada halaman
β-GDPA ACEI ADP ALDO ANT ANT ARB ATP BB BP CCB cGMP CI CK CKcyt CNS CO Crn CRT DM HDL HR JNC
21
IMT KGD LDL LFG LVH
Beta Guanidinopropionic Acid
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor
Adenosine Diphosphate Aldosterone Antagonist Adenosine Nucleotide Translocase Angiotensin Receptor Blocker Adenosine Triphosphate Beta Blocker Blood Pressure Calcium Channel BlockerCyclic Guanosine 3,5-hydrogen phosphate
Confidence Interval Creatine Kinase Creatine Kinase cytocolic Central Nervous System Cardiac Output Creatinine Creatine Transporter Diabetes Mellitus High Density Lipoprotein Heart Rate Joint National CommitteeIndeks Massa Tubuh Kadar Gula Darah
Low Density Lipoprotein
Laju Filtrasi Glomerulus
Left Ventricular Hypertrophy
10
10
2
11
13
10
1
10
6
18 MtCK mitochondrial Creatine Kinase
12 MLC Myosin Light Chain
14 MLCK Myosin Light Chain Kinase
14 MLCP
18 Myosin Light Chain Phosphatase
Na /K -ATPase Natrium Kalium ATP-ase
16 NHANES National Health and Nutrition Examination
1 Survey NO Nitrit Oxyde
17 OR Odds Ratio
34 PCr Phosphocreatine
11 Pi Phosphate inorganic
1 RAA Renin Angiotensin Aldosteron
8 ROS Reactive Oxygen Species
14 SB Simpangan Baku
28 SER Sarcoplasmic Reticulum
18 SmtCK Sarkoplasmic mitochondrial reatin kinase
12
2+
SR-Ca -ATPase
12 Sarcoplasmic reticulum Calcium ATP-ase SV Stroke Volume
6 TDD Tekanan Darah Diastolik
26 TDS Tekanan Darah Sistolik
26 THIAZ Thiazide
11 TPR Total Peripheral Resistance
6 UmtCK Ubiquitous mitochondrial creatine kinase
12