Perbedaan ekpresi imunositokimia Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1) pada non small cell carcinoma dari sikatan bronkus kanker paru
PERBEDAAN EKPRESI IMUNOSITOKIMIA
IM
THYROID TRANSCR
CRIPTION FACTOR-1
(TTF-1)
1) PADA NON SMALL CELL CARCINOMA
MA
DARII SIKATAN BRONKUS KANKER PARU
TESIS
Oleh:
LITA FERIYAWATI
NIM 087108007
PROGRAM PENDID
IDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOG
GI ANATOMI
DEP
EPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KED
EDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA
RA UTARA
MEDAN
2013
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
PERBEDAAN EKPRESI IMUNOSITOKIMIA
IM
THYROID TRANSCR
CRIPTION FACTOR-1
(TTF-1)
1) PADA NON SMALL CELL CARCINOMA
MA
DARII SIKATAN BRONKUS KANKER PARU
TESIS
Untuk Memperoleh
Me
Gelar Spesialis Patologi Anatom
tomi
Dalam Progra
ram Pendidikan Dokter Spesialis Patologii Anatomi
An
Pada Faku
kultas Kedokteran Universitas Sumatera Uta
Utara
LITA FERIYAWATI
NIM 087108007
PROGRAM PENDID
IDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOG
GI ANATOMI
DEP
EPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KED
EDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA
RA UTARA
MEDAN
2013
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
i
Judul Penelitian
: Perbedaan ekpresi imunositokimia Thyroid Transcription Factor-1
(TTF-1) pada non small cell carcinoma dari sikatan bronkus kanker
paru
Nama
: Lita Feriyawati
NIM
: 087108007
Program Studi
: Program Pendidikan Dokter Spesialis
Konsentrasi
: Patologi Anatomi
TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH :
Pembimbing I
Prof. Dr. H.M. Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K)
NIP. 130 318 033
Pembimbing II
Dr. H. Delyuzar, M.Ked. (PA), Sp.PA(K)
NIP. 196302191990031001
Ketua Program Studi
Patologi Anatomi FK USU
Ketua Departemen
Patologi Anatomi FK USU
Dr. H. Delyuzar, M.Ked. (PA), Sp.PA(K)
NIP. 196302191990031001
Dr. T. Ibnu Alferraly, M.Ked. (PA), Sp.PA, D.Bioeth
NIP. 196202121989111001
Tanggal Lulus : 8 Nopember 2013
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
ii
Telah diuji pada
Tanggal 8 Nopember 2013
______________________________________________________________________________
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. Dr. H.M. Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K)
Anggota
: 1. Dr. H. Delyuzar, M.Ked. (PA), Sp.PA(K)
2. Dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA(K)
3. Dr. Sumondang M. Pardede, Sp.PA
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
iii
PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME
Perbedaan ekpresi imunositokimia Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1)
pada non small cell carcinoma dari sitologi sikatan bronkus kanker paru
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruaan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga
tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain,
kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan ini.
Yang menyatakan
Peneliti,
dr. Lita Feriyawati, M.Kes
NIM : 087108007
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
iv
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN PERSETUJUAN................................................................................
LEMBARAN PANITIA UJIAN.............................................................................
PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME............................................................
DAFTAR ISI............................................................................................................
DAFTAR GAMBAR ..............................................................................................
DAFTAR TABEL....................................................................................................
DAFTAR SINGKATAN.........................................................................................
ABSTRAK................................................................................................................
UCAPAN TERIMA KASIH...................................................................................
DAFTAR RIWAYAT HIDUP................................................................................
i
ii
iii
iv
viii
ix
x
xi
xiii
xvii
BAB I. PENDAHULUAN......................................................................................
1
1.1.Latar Belakang Penelitian.......................................................................
1.2.Perumusan Masalah................................................................................
1.3.Tujuan Penelitian....................................................................................
1.3.1. Tujuan Umum.......................................................................
1.3.2. Tujuan Khusus......................................................................
1.4.Manfaat Penelitian..................................................................................
1
4
5
5
5
5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA............................................................................
6
2.1. Anatomi dan Histologi Paru..................................................................
6
2.2. Kanker Paru...........................................................................................
9
2.2.1. Epidemiologi.........................................................................
9
2.2.2. Etiologi dan Faktor Risiko.....................................................
9
2.2.3. Biologi Molekuler Kanker Paru.............................................
14
2.2.4. Klasifikasi Kanker Paru..........................................................
15
2.2.4.1. Small Cell Carcinoma.............................................
19
2.2.4.2. Non Small Cell Carcinoma (NSCC)......................
23
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
v
1) Adenocarcinoma.................................................
23
2) Squamous Cell Carcinoma (SCC)......................
32
3) Large Cell Carcinoma..........................................
36
2.2.5. Gejala dan Diagnostik Kanker Paru.......................................
38
2.2.6. Stadium dan Tingkatan Kanker Paru.....................................
39
2.2.7. Penataksanaan Terapi.............................................................
39
2.2.8. Prognosis................................................................................
43
2.3. Pemeriksaan Diagnostik dengan Bronkoskopi.....................................
43
2.3.1. Bronkoskopi...........................................................................
43
A. Bronkoskopi rigid...........................................................
44
B. Bronkoskopi serat optik lentur (BSOL)..........................
45
2.3.2. Pemeriksaan Sitologi dari Sikatan Bronkus..........................
47
2.3.3. Pemeriksaan Imunositokimia................................................
50
2.4. Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1).............................................
51
2.5. Kerangka Teori Penelitian.....................................................................
59
BAB III. METODE PENELITIAN.........................................................................
60
3.1. Rancangan Penelitian............................................................................
60
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian...............................................................
60
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian............................................................
60
3.3.1. Populasi Penelitian.................................................................
60
3.3.2. Sampel Penelitian..................................................................
60
3.3.3. Jumlah Sampel.......................................................................
61
3.3.4. Cara Pengambilan Sampel....................................................
61
Kriteria Inklusi.....................................................................
61
Kriteria Eksklusi..................................................................
61
3.4. Kerangka Konsep Penelitian.................................................................
63
3.5. Definisi Operasional.............................................................................
63
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
vi
3.5.1. Variabel Independen..............................................................
63
3.5.2. Variabel Dependen.................................................................
64
3.6. Hipotesis...............................................................................................
65
3.7. Bahan dan Alat Penelitian....................................................................
65
3.7.1. Bahan Penelitian....................................................................
65
3.7.2. Alat Penelitian.......................................................................
67
3.8. Cara Kerja.............................................................................................
67
3.8.1. Prosedur Pewarnaan Papanicolaou.......................................
68
3.8.2. Prosedur Pewarnaan Imunositokimia....................................
70
3.9. Analisa Data..........................................................................................
72
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN.......................................
73
4.1. Hasil Penelitian.....................................................................................
73
4.1.1. Deskripsi Karakteristik Sampel.............................................
73
4.1.2. Hasil Pewarnaan Imunositokimia TTF-1..............................
75
4.2. Pembahasan Hasil Penelitian...............................................................
77
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN.................................................................
88
5.1. Kesimpulan...........................................................................................
88
5.2. Saran......................................................................................................
89
DAFTAR RUJUKAN.............................................................................................
91
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
vii
LAMPIRAN
Lampiran 1. Tabel Daftar Sampel
Lampiran 2 . Persetujuan Komisi Etik Tentang Pelaksanaan Penelitian
Bidang Kesehatan
Lampiran 3. Surat Ijin Peminjaman Slaid di Instalasi Patologi Anatomi
Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
Lampiran 4. Foto gambaran Ekspresi TTF-1
Lampiran 5. Analisa Statistik dengan SPSS 17,0
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
viii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1. Histologi Paru Tikus pada TahapPerkembangan Embrional..................
6
2.2.
Anatomi Paru........................................................................................ .
7
2.3.
Segmen Bronkopulmunari pada Paru....................................................
8
2.4.
Small Cell Carcinoma............................................................................
23
2.5.
Pola Pertumbuhan Makroskopik Adenocarcinoma................................
24
2.6.
Sitologi Adenocarcinoma.......................................................................
26
2.7.
Gambaran Mikroskopis Komponen Mikropapiler pada
Adenocarcinoma Paru............................................................................
30
2.8.
Gambaran Histopatologi Subtipe Adenocarcinoma Paru.......................
31
2.9.
Sitologi Squamous Cell Carcinoma.......................................................
35
2.10 Large Cell Carcinoma............................................................................
37
2.11. Bronkoskopi Kaku (rigid)......................................................................
45
2.12. Bronkoskopi Serat Optik Lentur............................................................
47
2.13. Perbandingan sitologi adenocarcinomametode Pap dengan
metode LPT..........................................................................................
50
2.14. Regulator Molekuler dalam Morfogenesis Paru....................................
52
2.15. Tampilan TTF-1 pada Sitologi...............................................................
54
2.16. Tampilan TTF-1 pada Sediaan Histopatologi........................................
55
2.17. Tampilan TTF-1 pada Karsinoma Bronkoalveolar
dan Small Cell carcinoma......................................................................
56
5.1.
Pewarnaan Imunositokimia TTF-1.........................................................
80
5.2.
Tampilan Pewarnaan TTF-1 dengan Hasil Positif
pada Adenocarcinoma............................................................................
5.3.
84
Tampilan Pewarnaan TTF-1 dengan Hasil Negatif
pada Adenocarcinoma.............................................................................
85
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
ix
DAFTAR TABEL
Tabel
2.1.
Halaman
Agen-agen di tempat kerja yang diakui sebagai karsinogen paru
oleh International Agency for Research on Cancer (IARC)........................
13
2.2.
Frekuensi perubahan molekuler pada kanker paru........................................ . 14
2.3.
Klasifikasi WHO 2004 untuk tumor epitel paru malignan............................ . 16
2.4
Klasifikasi Sitologi Kanker Paru Primer dan Tumor
Lainnya...........................................................................................................
2.5.
2.6.
17
Klasifikasi multidisiplin dari karsinoma paru oleh International
Association for the Study of Lung Cancer, American Thoracic
Society and European Respiratory Society 2011............................................ 19
Perbedaan gambaran sitologi KSS pada spesimen sputum,
sikatan bronkus dan aspirasi transbronkial...................................................... 33
2.7.
Penanda tumor pada serum penderita kanker paru (kiri) dan tehnik
pencitraan dalam menentukan stadium kanker paru....................................... 39
2.8.
Stadium dan Tingkatan Kanker Paru..............................................................
4.1.
Distribusi frekuensi jenis kelamin penderita kanker paru............................... 73
4.2.
Distribusi frekuensi usia penderita kanker paru.............................................
74
4.3.
Distribusi frekuensi jenis tumor.....................................................................
74
4.4.
Distribusi proporsi ekspresi TTF-1 berdasarkan jenis tumor.........................
75
4.5.
Skor tampilan imunositokimia TTF-1 pada jenis tumor................................. 76
4.6.
Tabulasi silang antara hasil pewarnaan imunositokimia
TTF-1 dengan ekspresi pada adenocarcinoma dan SCC...............................
40
77
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
x
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
: Adrenocorticotropin
ADC
: Adenocarcinoma
ALK
: Anaplastic Lymphoma Kinase
AIS
: Adenocarcinoma In Situ
ATS
: American Thoracic Society
BAL
: Broncho-Alveolar Lavage
BSOL
: Bronkoskopi Serat Optik Lentur
EGFR
: Epidermal Growth Factor Receptor
ERS
: European Respiratory Society
FOX
: forkhead domain
IASLC
: International Association for the Study of Lung Cancer
LNEC
: Large Cell Neuroendocrine Carcinoma
LPT
: liquid-based Pap cytological test
NSCC
: Non Small Cell Carcinoma
MIA
: Minimally Invasive Adenocarcinoma
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
PAX
: paired domain
SCC
: Squamous Cell Carcinoma
TTF-1
: Thyroid Transcription Factor-1
WHO
: World Health Organization
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xi
ABSTRAK
Latar Belakang: Kanker paru merupakan salahsatu masalah kesehatan yang dihadapi baik
wanita maupun pria terutama pada negara berkembang, yang memerlukan penanganan yang
tepat baik diagnosa maupun terapi sesuai dengan jenisnya. Non small cell carcinoma (NSCC)
merupakan 85% keganasan dari seluruh kanker paru. Dalam beberapa tahun terakhir
adenocarcinoma merupakan tipe NSCC yang paling dominan. Pemeriksaan sitologi sikatan
bronkus dengan pewarnaan rutin papanicolaou pada beberapa keadaan mempunyai keterbatasan.
terlebih pada beberapa jenis tumor paru dengan gambaran sel yang mirip. Thyroid transcription
factor-1 (TTF-1), merupakan faktor transkripsi yang normal ditemukan pada tiroid dewasa dan
jaringan paru, diekspresikan pada adenocarcinoma paru dan small cell carcinoma paru.
Pemeriksaan imunositologi TTF-1 dengan prosedur yang efisien dan efektif sebagai alat bantu
pemeriksaan sitologi sikatan bronkus dapat meningkatkan keakuratan diagnosa sitologi kanker
paru.
Tujuan dan objek : Menentukan perbedaan dan tampilan ekspresi imunositokimia TTF-1 pada
non small cell carcinoma dari sikatan bronkus pada kanker paru.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan rancangan cross sectional pada 45
sampel sitologi sikatan bronkus.yang terdiri dari adenocarcinoma sebanyak 77,78% (n=35) dan
SCC sebanyak 22,22% (n=12).Dilakukan pemeriksaan imunositokimia TTF-1 menggunakan
antibodi TTF-1 rabbit polyclonal ( klon ab136633) dengan metode Labelled Streptavidin Biotin
Immunoperoxidase Complex langsung pada slaid NSCC yang sebelumnya telah diwarnai dengan
papanicolaou
Hasil: Pada penelitian ini sebanyak 62,9% (n=22) adenocarcinoma menunjukkan hasil positif
terhadap pewarnaan imunositokimia TTF-1 dengan 36,3% (n=8) memberikan ekspresi kuat,
ekspresi sedang sebanyak 50% (n=11), dan ekspresi lemah sebanyak 13,6% (n=3). dan
menunjukkan hasil negatif sebanyak 37,1% (n=13). Sampel dengan jenis SCC menampilkan
hasil positif terhadap pewarnaan imunositokimia TTF-1 sebanyak 30% (n=3) dengan
keseluruhan menampilkan ekspresi kuat dan menampilkan hasil negatif sebanyak 70% (n=7)
Hasil uji hubungan antara hasil pewarnaan imunositokimia TTF-1 dengan ekspresi pada
adenocarcinoma dan SCC dengan menggunakan uji Fisher’s exact menunjukkan p-value =
0,083.
Kesimpulan: Pada penelitian ini tidak dijumpai adanya perbedaan antara ekspresi
imunositokimia TTF-1 pada adenocarcinoma dan SCC. Prosedur pewarnaan imunositokimia
TTF-1 yang dilakukan langsung pada slaid yang sebelumnya telah diwarnai dengan
papanicolaou, pada penelitian ini menampilkan ekspresi TTF-1 dengan berbagai intensitas
sesuai dengan kontrol.
Kata Kunci:
imunositokimia thyroid transcription factor-1 (TTF-1), sikatan bronkus kanker
paru, non small cell carcinoma
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xii
ABSTRACT
Background: Lung cancer is one of the main health problems suffered by both men and women,
especially in developing countries, which requires proper handling both diagnosis and treatment
in accordance with its type. Non-small cell carcinoma (NSCC) is 85% of all lung cancer
malignancy. In recent years, adenocarcinoma is the most dominant type of NSCC. Bronchial
brushings cytology examination with routine Papanicolaou staining have limitations especially to
distinguish between some types of lung tumors which have similar pattern . Thyroid transcription
factor- 1 ( TTF - 1 ) is a transcription factor that normally found in adult thyroid and lung tissue ,
expressed in lung adenocarcinoma and small cell lung carcinoma. Immunocytochemistry
examination TTF - 1 is an efficient and effective procedures as aids bronchial brushings cytology
examination that can improve the accuracy of cytological diagnosis of lung cancer
Aim and object : Determine the difference expressions of the immunocytochemistry Thyroid
Transcription Factor-1 (TTF-1) in non-small cell carcinoma from the bronchial brushings in lung
cancer.
Methods : A cross sectional analytic study was performed at 45 brushings cytology samples
consisted of 77.78% (n=35) adenocarcinoma and 22.22 % (n = 12) SCC. Immunocytochemistry
examination using rabbit polyclonal (clone ab136633) TTF-1 antibody was perfomed by
immunoperoxidase labeled Streptavidin Biotin Complex methode directly on slides previously
stained with Papanicolaou
Results: In this study, 62.9% (n=22) adenocarcinoma were positive for TTF-1 with 36,3% (n=8)
gave strong expression, 50% (n=11) gave moderate expression, 13,6% (n=3) gave weak
expression and showed negative as 37,1% (n=13) . SCC were positive for TTF-1 as 30% (n=3)
with overall gave strong expression and showed negative results as 70 % (n=7). The relationship
between TTF-1 expression in adenocarcinoma and SCC by using Fisher 's exact test showed pvalue = 0.083
Conclusion: This study showed that the expression of TTF-1 immunocytochemistry in
adenocarcinoma has not difference with the expression of TTF-1 in SCC . In this study,
immunocytochemical staining procedure with TTF-1 is performed directly on the slides that had
been stained before with the Papanicolaou has showed the expression of TTF-1 with varying
intensity according to the control.
Keywords: immunocytochemistry thyroid transcription factor-1 (TTF-1), bronchial brushings,
non-small cell carcinoma lung cancer
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xiii
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama saya panjatkan puji syukur kehadirat Allah SWT yang Maha Pengasih
lagi Penyayang atas segala rahmat dan karuniaNya sehingga tesis ini dapat diselesaikan.
Saya ucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada Pemerintah Republik Indonesia,
c.q. Kementerian Pendidikan dan Kebudayaan yang telah memberikan kesempatan untuk
mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi serta
melalui Tim Managemen Program Pendidikan Dokter Spesialis yang telah memberikan bantuan
finansial, sehingga meringankan beban saya dalam menyelesaikan pendidikan ini.
Dengan selesainya tesis ini perkenankanlah saya mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada :
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc
(CTM) Sp.A(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada saya untuk mengikuti dan
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Prof. Dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K) atas rekomendasi dan kesempatan
yang beliau berikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Anatomi.
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar,
Sp.PD, KGEH atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan selama saya mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi.
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xiv
Ketua Tim Koordinasi Pelaksana Program Pendidikan Dokter Spesialis (TKPPPDS)
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan
selama saya mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi.
Ketua Program Studi Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara atas kesempatan yang diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Patologi Anatomi.
Ketua Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
atas fasilitas yang diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis
Patologi Anatomi.
Terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya kami
ucapkan kepada:
Prof. Dr. H.M. Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K) selaku pembimbing utama yang dengan
penuh perhatian telah memberikan dorongan, bimbingan, saran, serta motivasi seperti layaknya
ayah sendiri untuk menyelesaikan pendidikan ini.
Dr. H. Delyuzar, M.Ked. (PA), Sp.PA(K) selaku pembimbing yang telah memberikan
pengarahan dan bimbingan.
Dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA(K) selaku pembanding yang telah memberikan masukan
dan bimbingan.
Dr. Sumondang M. Pardede, Sp.PA selaku pembanding yang telah memberikan
masukan dan bimbingan.
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xv
Para supervisor di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan bimbingan selama kami mengikuti pendidikan : dr.
Soegito H, Sp.PA, dr. Harkingto A. Wibisono, Sp.PA, dr. Soekimin, Sp.PA(K), Dr. H. Joko S.
Lukito, Sp.PA(K), dr. T. Ibnu Alferraly, M.Ked. (PA), Sp.PA(K), D.Bioeth., dr. H. Delyuzar,
M.Ked. (PA), Sp.PA(K), dr. Betty, M.Ked. (PA), Sp.PA(K), dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked.
(PA), Sp.PA(K), dr. Jessy Chrestella, M.Ked. (PA), Sp.PA(K), dan dr . T. Kemala Intan, M.Pd.
Para supervisor di Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
yang telah memberikan bimbingan selama kami mengikuti pendidikan: dr. Sumondang M.
Pardede, Sp.PA, dr. Jamaluddin, Sp.PA, dr. Stephan Udjung, Sp.PA, dr. Lelly Hartati, Sp.PA,
dan dr. Sutoyo Eliandy, Sp.PA.
Para supervisor di Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Pirngadi Medan yang telah
memberikan bimbingan selama kami mengikuti pendidikan: dr. Wan Naemah, Sp.PA, dr.
Marahganti Siregar, Sp.PA, dr. Hendrianto, Sp.PA, dan dr. Herza Piasiska, Sp.PA.
Para analis laboratorium dan pegawai di Departemen Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Haji Adam
Malik Medan dan Rumah Sakit Pirngadi Medan atas bantuan dan kerjasamanya.
Ucapan terima kasih yang tulus dan tak terhingga kepada orangtuaku, almarhum bapak
Suwadi, dan ibu Suparmi yang selalu memberikan semangat dan doa serta ibu mertua Mariani
yang selalu memberikan dukungan sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Ucapan terima kasih yang tulus dan tak terhingga kepada keluargaku, kepada suamiku
Reviza Putra Syarif, S.Sos. atas pengertian, dukungan dan doanya, serta anak-anakku tersayang:
Andita Retnoningrum, Muhammad Kemal Habib, Muhammad Hanif Abrar, dan Nuansa Aliza,
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xvi
yang telah banyak memberikan pengertian dan pengorbanan waktu selama ibunya mengikuti
pendidikan ini.
Kepada sahabat-sahabatku Dr. dr. Amira Permatasari, Sp.P., dr. Nuryunita Nainggolan,
Sp.P., dr. Tetty Aman Nasution, MDSc., dr. Devi Nuraini Santi, M.Kes., dr. Laszuarni, Sp.M.,
dan dr. Sri Wahyu Maryuni, Sp.OG(K) yang selalu memberikan dukungan, semangat, doa dan
motivasi.
Sahabat dan teman-teman dari Departemen Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, atas dukungan dan motivasinya.
Sahabat dan teman-teman residen pada Departemen Potologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, atas dukungan dan motivasinya.
Akhirnya semoga tesis ini dapat berguna bagi siapapun yang membacanya terutama
bagi dunia pendidikan khususnya bagi bidang kesehatan.
Medan, Nopember 2013
Lita Feriyawati
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xvii
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
I. DATA DIRI
a. Nama Lengkap
b. NIDN
c. NIP
d. Pangkat/Gol
e. Jabatan Fungsional
f. Tempat/Tanggal Lahir
g. Jenis kelamin
h. Bangsa
i. Agama
j. Nama Bapak
k. Nama Ibu
l. Alamat
m. No. Telp/E-mail
: dr. Lita Feriyawati, M.Kes
: 0008027002
: 19700208 200112 2001
: Penata / IIIc
: Lektor
: Tanjung Pinang / 8 Pebruari 1970
: Perempuan
: Indonesia
: Islam
: Suwadi (alm)
: Suparmi
: Jl. Karya Amal No. 14 Pangkalan Masyur Medan
: 0819868197/ relife_februari@yahoo.com
II. PENDIDIKAN
a. SD Angkasa II Medan, tamat tahun 1982
b. SMP Negeri I Medan, tamat tahun 1985
c. SMA Negeri I Medan, tamat tahun 1988
d. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan, tamat Tahun 1995
e. Sekolah Pasca Sarjana Magister Ilmu Biomedik Bidang Peminatan Anatomi,
Universitas Sumatera Utara Medan, tamat tahun 2007.
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
IM
THYROID TRANSCR
CRIPTION FACTOR-1
(TTF-1)
1) PADA NON SMALL CELL CARCINOMA
MA
DARII SIKATAN BRONKUS KANKER PARU
TESIS
Oleh:
LITA FERIYAWATI
NIM 087108007
PROGRAM PENDID
IDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOG
GI ANATOMI
DEP
EPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KED
EDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA
RA UTARA
MEDAN
2013
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
PERBEDAAN EKPRESI IMUNOSITOKIMIA
IM
THYROID TRANSCR
CRIPTION FACTOR-1
(TTF-1)
1) PADA NON SMALL CELL CARCINOMA
MA
DARII SIKATAN BRONKUS KANKER PARU
TESIS
Untuk Memperoleh
Me
Gelar Spesialis Patologi Anatom
tomi
Dalam Progra
ram Pendidikan Dokter Spesialis Patologii Anatomi
An
Pada Faku
kultas Kedokteran Universitas Sumatera Uta
Utara
LITA FERIYAWATI
NIM 087108007
PROGRAM PENDID
IDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOG
GI ANATOMI
DEP
EPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KED
EDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA
RA UTARA
MEDAN
2013
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
i
Judul Penelitian
: Perbedaan ekpresi imunositokimia Thyroid Transcription Factor-1
(TTF-1) pada non small cell carcinoma dari sikatan bronkus kanker
paru
Nama
: Lita Feriyawati
NIM
: 087108007
Program Studi
: Program Pendidikan Dokter Spesialis
Konsentrasi
: Patologi Anatomi
TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH :
Pembimbing I
Prof. Dr. H.M. Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K)
NIP. 130 318 033
Pembimbing II
Dr. H. Delyuzar, M.Ked. (PA), Sp.PA(K)
NIP. 196302191990031001
Ketua Program Studi
Patologi Anatomi FK USU
Ketua Departemen
Patologi Anatomi FK USU
Dr. H. Delyuzar, M.Ked. (PA), Sp.PA(K)
NIP. 196302191990031001
Dr. T. Ibnu Alferraly, M.Ked. (PA), Sp.PA, D.Bioeth
NIP. 196202121989111001
Tanggal Lulus : 8 Nopember 2013
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
ii
Telah diuji pada
Tanggal 8 Nopember 2013
______________________________________________________________________________
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof. Dr. H.M. Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K)
Anggota
: 1. Dr. H. Delyuzar, M.Ked. (PA), Sp.PA(K)
2. Dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA(K)
3. Dr. Sumondang M. Pardede, Sp.PA
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
iii
PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME
Perbedaan ekpresi imunositokimia Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1)
pada non small cell carcinoma dari sitologi sikatan bronkus kanker paru
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruaan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga
tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain,
kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan ini.
Yang menyatakan
Peneliti,
dr. Lita Feriyawati, M.Kes
NIM : 087108007
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
iv
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN PERSETUJUAN................................................................................
LEMBARAN PANITIA UJIAN.............................................................................
PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME............................................................
DAFTAR ISI............................................................................................................
DAFTAR GAMBAR ..............................................................................................
DAFTAR TABEL....................................................................................................
DAFTAR SINGKATAN.........................................................................................
ABSTRAK................................................................................................................
UCAPAN TERIMA KASIH...................................................................................
DAFTAR RIWAYAT HIDUP................................................................................
i
ii
iii
iv
viii
ix
x
xi
xiii
xvii
BAB I. PENDAHULUAN......................................................................................
1
1.1.Latar Belakang Penelitian.......................................................................
1.2.Perumusan Masalah................................................................................
1.3.Tujuan Penelitian....................................................................................
1.3.1. Tujuan Umum.......................................................................
1.3.2. Tujuan Khusus......................................................................
1.4.Manfaat Penelitian..................................................................................
1
4
5
5
5
5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA............................................................................
6
2.1. Anatomi dan Histologi Paru..................................................................
6
2.2. Kanker Paru...........................................................................................
9
2.2.1. Epidemiologi.........................................................................
9
2.2.2. Etiologi dan Faktor Risiko.....................................................
9
2.2.3. Biologi Molekuler Kanker Paru.............................................
14
2.2.4. Klasifikasi Kanker Paru..........................................................
15
2.2.4.1. Small Cell Carcinoma.............................................
19
2.2.4.2. Non Small Cell Carcinoma (NSCC)......................
23
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
v
1) Adenocarcinoma.................................................
23
2) Squamous Cell Carcinoma (SCC)......................
32
3) Large Cell Carcinoma..........................................
36
2.2.5. Gejala dan Diagnostik Kanker Paru.......................................
38
2.2.6. Stadium dan Tingkatan Kanker Paru.....................................
39
2.2.7. Penataksanaan Terapi.............................................................
39
2.2.8. Prognosis................................................................................
43
2.3. Pemeriksaan Diagnostik dengan Bronkoskopi.....................................
43
2.3.1. Bronkoskopi...........................................................................
43
A. Bronkoskopi rigid...........................................................
44
B. Bronkoskopi serat optik lentur (BSOL)..........................
45
2.3.2. Pemeriksaan Sitologi dari Sikatan Bronkus..........................
47
2.3.3. Pemeriksaan Imunositokimia................................................
50
2.4. Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1).............................................
51
2.5. Kerangka Teori Penelitian.....................................................................
59
BAB III. METODE PENELITIAN.........................................................................
60
3.1. Rancangan Penelitian............................................................................
60
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian...............................................................
60
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian............................................................
60
3.3.1. Populasi Penelitian.................................................................
60
3.3.2. Sampel Penelitian..................................................................
60
3.3.3. Jumlah Sampel.......................................................................
61
3.3.4. Cara Pengambilan Sampel....................................................
61
Kriteria Inklusi.....................................................................
61
Kriteria Eksklusi..................................................................
61
3.4. Kerangka Konsep Penelitian.................................................................
63
3.5. Definisi Operasional.............................................................................
63
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
vi
3.5.1. Variabel Independen..............................................................
63
3.5.2. Variabel Dependen.................................................................
64
3.6. Hipotesis...............................................................................................
65
3.7. Bahan dan Alat Penelitian....................................................................
65
3.7.1. Bahan Penelitian....................................................................
65
3.7.2. Alat Penelitian.......................................................................
67
3.8. Cara Kerja.............................................................................................
67
3.8.1. Prosedur Pewarnaan Papanicolaou.......................................
68
3.8.2. Prosedur Pewarnaan Imunositokimia....................................
70
3.9. Analisa Data..........................................................................................
72
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN.......................................
73
4.1. Hasil Penelitian.....................................................................................
73
4.1.1. Deskripsi Karakteristik Sampel.............................................
73
4.1.2. Hasil Pewarnaan Imunositokimia TTF-1..............................
75
4.2. Pembahasan Hasil Penelitian...............................................................
77
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN.................................................................
88
5.1. Kesimpulan...........................................................................................
88
5.2. Saran......................................................................................................
89
DAFTAR RUJUKAN.............................................................................................
91
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
vii
LAMPIRAN
Lampiran 1. Tabel Daftar Sampel
Lampiran 2 . Persetujuan Komisi Etik Tentang Pelaksanaan Penelitian
Bidang Kesehatan
Lampiran 3. Surat Ijin Peminjaman Slaid di Instalasi Patologi Anatomi
Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
Lampiran 4. Foto gambaran Ekspresi TTF-1
Lampiran 5. Analisa Statistik dengan SPSS 17,0
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
viii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1. Histologi Paru Tikus pada TahapPerkembangan Embrional..................
6
2.2.
Anatomi Paru........................................................................................ .
7
2.3.
Segmen Bronkopulmunari pada Paru....................................................
8
2.4.
Small Cell Carcinoma............................................................................
23
2.5.
Pola Pertumbuhan Makroskopik Adenocarcinoma................................
24
2.6.
Sitologi Adenocarcinoma.......................................................................
26
2.7.
Gambaran Mikroskopis Komponen Mikropapiler pada
Adenocarcinoma Paru............................................................................
30
2.8.
Gambaran Histopatologi Subtipe Adenocarcinoma Paru.......................
31
2.9.
Sitologi Squamous Cell Carcinoma.......................................................
35
2.10 Large Cell Carcinoma............................................................................
37
2.11. Bronkoskopi Kaku (rigid)......................................................................
45
2.12. Bronkoskopi Serat Optik Lentur............................................................
47
2.13. Perbandingan sitologi adenocarcinomametode Pap dengan
metode LPT..........................................................................................
50
2.14. Regulator Molekuler dalam Morfogenesis Paru....................................
52
2.15. Tampilan TTF-1 pada Sitologi...............................................................
54
2.16. Tampilan TTF-1 pada Sediaan Histopatologi........................................
55
2.17. Tampilan TTF-1 pada Karsinoma Bronkoalveolar
dan Small Cell carcinoma......................................................................
56
5.1.
Pewarnaan Imunositokimia TTF-1.........................................................
80
5.2.
Tampilan Pewarnaan TTF-1 dengan Hasil Positif
pada Adenocarcinoma............................................................................
5.3.
84
Tampilan Pewarnaan TTF-1 dengan Hasil Negatif
pada Adenocarcinoma.............................................................................
85
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
ix
DAFTAR TABEL
Tabel
2.1.
Halaman
Agen-agen di tempat kerja yang diakui sebagai karsinogen paru
oleh International Agency for Research on Cancer (IARC)........................
13
2.2.
Frekuensi perubahan molekuler pada kanker paru........................................ . 14
2.3.
Klasifikasi WHO 2004 untuk tumor epitel paru malignan............................ . 16
2.4
Klasifikasi Sitologi Kanker Paru Primer dan Tumor
Lainnya...........................................................................................................
2.5.
2.6.
17
Klasifikasi multidisiplin dari karsinoma paru oleh International
Association for the Study of Lung Cancer, American Thoracic
Society and European Respiratory Society 2011............................................ 19
Perbedaan gambaran sitologi KSS pada spesimen sputum,
sikatan bronkus dan aspirasi transbronkial...................................................... 33
2.7.
Penanda tumor pada serum penderita kanker paru (kiri) dan tehnik
pencitraan dalam menentukan stadium kanker paru....................................... 39
2.8.
Stadium dan Tingkatan Kanker Paru..............................................................
4.1.
Distribusi frekuensi jenis kelamin penderita kanker paru............................... 73
4.2.
Distribusi frekuensi usia penderita kanker paru.............................................
74
4.3.
Distribusi frekuensi jenis tumor.....................................................................
74
4.4.
Distribusi proporsi ekspresi TTF-1 berdasarkan jenis tumor.........................
75
4.5.
Skor tampilan imunositokimia TTF-1 pada jenis tumor................................. 76
4.6.
Tabulasi silang antara hasil pewarnaan imunositokimia
TTF-1 dengan ekspresi pada adenocarcinoma dan SCC...............................
40
77
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
x
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
: Adrenocorticotropin
ADC
: Adenocarcinoma
ALK
: Anaplastic Lymphoma Kinase
AIS
: Adenocarcinoma In Situ
ATS
: American Thoracic Society
BAL
: Broncho-Alveolar Lavage
BSOL
: Bronkoskopi Serat Optik Lentur
EGFR
: Epidermal Growth Factor Receptor
ERS
: European Respiratory Society
FOX
: forkhead domain
IASLC
: International Association for the Study of Lung Cancer
LNEC
: Large Cell Neuroendocrine Carcinoma
LPT
: liquid-based Pap cytological test
NSCC
: Non Small Cell Carcinoma
MIA
: Minimally Invasive Adenocarcinoma
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
PAX
: paired domain
SCC
: Squamous Cell Carcinoma
TTF-1
: Thyroid Transcription Factor-1
WHO
: World Health Organization
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xi
ABSTRAK
Latar Belakang: Kanker paru merupakan salahsatu masalah kesehatan yang dihadapi baik
wanita maupun pria terutama pada negara berkembang, yang memerlukan penanganan yang
tepat baik diagnosa maupun terapi sesuai dengan jenisnya. Non small cell carcinoma (NSCC)
merupakan 85% keganasan dari seluruh kanker paru. Dalam beberapa tahun terakhir
adenocarcinoma merupakan tipe NSCC yang paling dominan. Pemeriksaan sitologi sikatan
bronkus dengan pewarnaan rutin papanicolaou pada beberapa keadaan mempunyai keterbatasan.
terlebih pada beberapa jenis tumor paru dengan gambaran sel yang mirip. Thyroid transcription
factor-1 (TTF-1), merupakan faktor transkripsi yang normal ditemukan pada tiroid dewasa dan
jaringan paru, diekspresikan pada adenocarcinoma paru dan small cell carcinoma paru.
Pemeriksaan imunositologi TTF-1 dengan prosedur yang efisien dan efektif sebagai alat bantu
pemeriksaan sitologi sikatan bronkus dapat meningkatkan keakuratan diagnosa sitologi kanker
paru.
Tujuan dan objek : Menentukan perbedaan dan tampilan ekspresi imunositokimia TTF-1 pada
non small cell carcinoma dari sikatan bronkus pada kanker paru.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan rancangan cross sectional pada 45
sampel sitologi sikatan bronkus.yang terdiri dari adenocarcinoma sebanyak 77,78% (n=35) dan
SCC sebanyak 22,22% (n=12).Dilakukan pemeriksaan imunositokimia TTF-1 menggunakan
antibodi TTF-1 rabbit polyclonal ( klon ab136633) dengan metode Labelled Streptavidin Biotin
Immunoperoxidase Complex langsung pada slaid NSCC yang sebelumnya telah diwarnai dengan
papanicolaou
Hasil: Pada penelitian ini sebanyak 62,9% (n=22) adenocarcinoma menunjukkan hasil positif
terhadap pewarnaan imunositokimia TTF-1 dengan 36,3% (n=8) memberikan ekspresi kuat,
ekspresi sedang sebanyak 50% (n=11), dan ekspresi lemah sebanyak 13,6% (n=3). dan
menunjukkan hasil negatif sebanyak 37,1% (n=13). Sampel dengan jenis SCC menampilkan
hasil positif terhadap pewarnaan imunositokimia TTF-1 sebanyak 30% (n=3) dengan
keseluruhan menampilkan ekspresi kuat dan menampilkan hasil negatif sebanyak 70% (n=7)
Hasil uji hubungan antara hasil pewarnaan imunositokimia TTF-1 dengan ekspresi pada
adenocarcinoma dan SCC dengan menggunakan uji Fisher’s exact menunjukkan p-value =
0,083.
Kesimpulan: Pada penelitian ini tidak dijumpai adanya perbedaan antara ekspresi
imunositokimia TTF-1 pada adenocarcinoma dan SCC. Prosedur pewarnaan imunositokimia
TTF-1 yang dilakukan langsung pada slaid yang sebelumnya telah diwarnai dengan
papanicolaou, pada penelitian ini menampilkan ekspresi TTF-1 dengan berbagai intensitas
sesuai dengan kontrol.
Kata Kunci:
imunositokimia thyroid transcription factor-1 (TTF-1), sikatan bronkus kanker
paru, non small cell carcinoma
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xii
ABSTRACT
Background: Lung cancer is one of the main health problems suffered by both men and women,
especially in developing countries, which requires proper handling both diagnosis and treatment
in accordance with its type. Non-small cell carcinoma (NSCC) is 85% of all lung cancer
malignancy. In recent years, adenocarcinoma is the most dominant type of NSCC. Bronchial
brushings cytology examination with routine Papanicolaou staining have limitations especially to
distinguish between some types of lung tumors which have similar pattern . Thyroid transcription
factor- 1 ( TTF - 1 ) is a transcription factor that normally found in adult thyroid and lung tissue ,
expressed in lung adenocarcinoma and small cell lung carcinoma. Immunocytochemistry
examination TTF - 1 is an efficient and effective procedures as aids bronchial brushings cytology
examination that can improve the accuracy of cytological diagnosis of lung cancer
Aim and object : Determine the difference expressions of the immunocytochemistry Thyroid
Transcription Factor-1 (TTF-1) in non-small cell carcinoma from the bronchial brushings in lung
cancer.
Methods : A cross sectional analytic study was performed at 45 brushings cytology samples
consisted of 77.78% (n=35) adenocarcinoma and 22.22 % (n = 12) SCC. Immunocytochemistry
examination using rabbit polyclonal (clone ab136633) TTF-1 antibody was perfomed by
immunoperoxidase labeled Streptavidin Biotin Complex methode directly on slides previously
stained with Papanicolaou
Results: In this study, 62.9% (n=22) adenocarcinoma were positive for TTF-1 with 36,3% (n=8)
gave strong expression, 50% (n=11) gave moderate expression, 13,6% (n=3) gave weak
expression and showed negative as 37,1% (n=13) . SCC were positive for TTF-1 as 30% (n=3)
with overall gave strong expression and showed negative results as 70 % (n=7). The relationship
between TTF-1 expression in adenocarcinoma and SCC by using Fisher 's exact test showed pvalue = 0.083
Conclusion: This study showed that the expression of TTF-1 immunocytochemistry in
adenocarcinoma has not difference with the expression of TTF-1 in SCC . In this study,
immunocytochemical staining procedure with TTF-1 is performed directly on the slides that had
been stained before with the Papanicolaou has showed the expression of TTF-1 with varying
intensity according to the control.
Keywords: immunocytochemistry thyroid transcription factor-1 (TTF-1), bronchial brushings,
non-small cell carcinoma lung cancer
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xiii
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama saya panjatkan puji syukur kehadirat Allah SWT yang Maha Pengasih
lagi Penyayang atas segala rahmat dan karuniaNya sehingga tesis ini dapat diselesaikan.
Saya ucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada Pemerintah Republik Indonesia,
c.q. Kementerian Pendidikan dan Kebudayaan yang telah memberikan kesempatan untuk
mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi serta
melalui Tim Managemen Program Pendidikan Dokter Spesialis yang telah memberikan bantuan
finansial, sehingga meringankan beban saya dalam menyelesaikan pendidikan ini.
Dengan selesainya tesis ini perkenankanlah saya mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada :
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc
(CTM) Sp.A(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada saya untuk mengikuti dan
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Prof. Dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K) atas rekomendasi dan kesempatan
yang beliau berikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Anatomi.
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar,
Sp.PD, KGEH atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan selama saya mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi.
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xiv
Ketua Tim Koordinasi Pelaksana Program Pendidikan Dokter Spesialis (TKPPPDS)
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan
selama saya mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi.
Ketua Program Studi Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara atas kesempatan yang diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Patologi Anatomi.
Ketua Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
atas fasilitas yang diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis
Patologi Anatomi.
Terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya kami
ucapkan kepada:
Prof. Dr. H.M. Nadjib Dahlan Lubis, Sp.PA(K) selaku pembimbing utama yang dengan
penuh perhatian telah memberikan dorongan, bimbingan, saran, serta motivasi seperti layaknya
ayah sendiri untuk menyelesaikan pendidikan ini.
Dr. H. Delyuzar, M.Ked. (PA), Sp.PA(K) selaku pembimbing yang telah memberikan
pengarahan dan bimbingan.
Dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA(K) selaku pembanding yang telah memberikan masukan
dan bimbingan.
Dr. Sumondang M. Pardede, Sp.PA selaku pembanding yang telah memberikan
masukan dan bimbingan.
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xv
Para supervisor di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan bimbingan selama kami mengikuti pendidikan : dr.
Soegito H, Sp.PA, dr. Harkingto A. Wibisono, Sp.PA, dr. Soekimin, Sp.PA(K), Dr. H. Joko S.
Lukito, Sp.PA(K), dr. T. Ibnu Alferraly, M.Ked. (PA), Sp.PA(K), D.Bioeth., dr. H. Delyuzar,
M.Ked. (PA), Sp.PA(K), dr. Betty, M.Ked. (PA), Sp.PA(K), dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked.
(PA), Sp.PA(K), dr. Jessy Chrestella, M.Ked. (PA), Sp.PA(K), dan dr . T. Kemala Intan, M.Pd.
Para supervisor di Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
yang telah memberikan bimbingan selama kami mengikuti pendidikan: dr. Sumondang M.
Pardede, Sp.PA, dr. Jamaluddin, Sp.PA, dr. Stephan Udjung, Sp.PA, dr. Lelly Hartati, Sp.PA,
dan dr. Sutoyo Eliandy, Sp.PA.
Para supervisor di Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Pirngadi Medan yang telah
memberikan bimbingan selama kami mengikuti pendidikan: dr. Wan Naemah, Sp.PA, dr.
Marahganti Siregar, Sp.PA, dr. Hendrianto, Sp.PA, dan dr. Herza Piasiska, Sp.PA.
Para analis laboratorium dan pegawai di Departemen Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Haji Adam
Malik Medan dan Rumah Sakit Pirngadi Medan atas bantuan dan kerjasamanya.
Ucapan terima kasih yang tulus dan tak terhingga kepada orangtuaku, almarhum bapak
Suwadi, dan ibu Suparmi yang selalu memberikan semangat dan doa serta ibu mertua Mariani
yang selalu memberikan dukungan sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Ucapan terima kasih yang tulus dan tak terhingga kepada keluargaku, kepada suamiku
Reviza Putra Syarif, S.Sos. atas pengertian, dukungan dan doanya, serta anak-anakku tersayang:
Andita Retnoningrum, Muhammad Kemal Habib, Muhammad Hanif Abrar, dan Nuansa Aliza,
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xvi
yang telah banyak memberikan pengertian dan pengorbanan waktu selama ibunya mengikuti
pendidikan ini.
Kepada sahabat-sahabatku Dr. dr. Amira Permatasari, Sp.P., dr. Nuryunita Nainggolan,
Sp.P., dr. Tetty Aman Nasution, MDSc., dr. Devi Nuraini Santi, M.Kes., dr. Laszuarni, Sp.M.,
dan dr. Sri Wahyu Maryuni, Sp.OG(K) yang selalu memberikan dukungan, semangat, doa dan
motivasi.
Sahabat dan teman-teman dari Departemen Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, atas dukungan dan motivasinya.
Sahabat dan teman-teman residen pada Departemen Potologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, atas dukungan dan motivasinya.
Akhirnya semoga tesis ini dapat berguna bagi siapapun yang membacanya terutama
bagi dunia pendidikan khususnya bagi bidang kesehatan.
Medan, Nopember 2013
Lita Feriyawati
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.
xvii
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
I. DATA DIRI
a. Nama Lengkap
b. NIDN
c. NIP
d. Pangkat/Gol
e. Jabatan Fungsional
f. Tempat/Tanggal Lahir
g. Jenis kelamin
h. Bangsa
i. Agama
j. Nama Bapak
k. Nama Ibu
l. Alamat
m. No. Telp/E-mail
: dr. Lita Feriyawati, M.Kes
: 0008027002
: 19700208 200112 2001
: Penata / IIIc
: Lektor
: Tanjung Pinang / 8 Pebruari 1970
: Perempuan
: Indonesia
: Islam
: Suwadi (alm)
: Suparmi
: Jl. Karya Amal No. 14 Pangkalan Masyur Medan
: 0819868197/ relife_februari@yahoo.com
II. PENDIDIKAN
a. SD Angkasa II Medan, tamat tahun 1982
b. SMP Negeri I Medan, tamat tahun 1985
c. SMA Negeri I Medan, tamat tahun 1988
d. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan, tamat Tahun 1995
e. Sekolah Pasca Sarjana Magister Ilmu Biomedik Bidang Peminatan Anatomi,
Universitas Sumatera Utara Medan, tamat tahun 2007.
Universitas Sumatera Utara
Please purchase 'e-PDF Converter and Creator' on http://www.e-pdfconverter.com to remove this message.