EFEK PEMAKAIAN JANGKA PANJANG OBAT ANTI EPILEPSI TERHADAP FUNGSI HATI DAN PROFIL LIPID PADA PASIEN EPILEPSI
TESIS AKHIR
EFEK PEMAKAIAN JANGKA PANJANG OBAT ANTI EPILEPSI TERHADAP FUNGSI HATI DAN PROFIL LIPID PADA PASIEN EPILEPSI OLEH SAULINA SEMBIRING 20083PROGRAM PENDIDIKAN DOKTERSPESIALIS DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN USU MEDAN 2015 Judul Tesis : Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi terhadap Fungsi Hati dan Profil Lipid pada Pasien Epilepsi
Nama : Saulina Sembiring Nomor Register CHS : 20083 Program Studi : Neurologi
Menyetujui Komisi Pembimbing
Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, SpS(K) Ketua
Ketua Program Studi Ketua TKP PPDS-I dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) dr. Zainuddin Amir, M.Ked (Paru) Sp.P(K) ii
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi terhadap Fungsi Hati dan Profil Lipid pada Pasien Epilepsi.
Nama : Saulina Sembiring Nomor Register CHS : 20083 Program Studi : Neurologi
Menyetujui Pembimbing III Pembimbing II
dr.Irina K. Nasution M.Ked (Neu), Sp.S
dr.Puji Pinta OS, Sp.S NIP. 198009032006042001 NIP. 196105151989112001
Pembimbing I dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)_ NIP. 19530916 198203 1 003
Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Neurologi Ketua Program Studi/ SMF Neurologi
FK USU/RSUPHAM Medan FK USU/ RSUP HAM Medan dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K) NIP. 19530916 198203 1 003 NIP. 19530601 198103 1 004 iii PANITIA PENGUJI TESIS
1. Prof. Dr. Dr. Hasan Sjahrir, SpS(K)
2. Prof. dr. Darulkutni Nasution, SpS(K) 3. dr. Darlan Djali Chan, SpS 4. dr. Yuneldi Anwar, SpS(K) 5. dr. Rusli Dhanu, SpS(K) 6. dr. Aldy S. Rambe, SpS (K)
7. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, SpS(K) 8. dr. Puji Pinta O. Sinurat, SpS 9. dr. Khairul P. Surbakti, SpS 10. dr. Cut Aria Arina, SpS 11. dr. Kiki M. Iqbal, SpS 12. dr. Alfansuri Kadri, SpS 13. dr. Aida Fitri, SpS 14. dr. Irina Kemala Nasution,M.Ked(Neu), SpS 15. dr. Haflin Soraya Hutagalung, SpS 16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked. (Neu) , SpS 17. dr. Iskandar Nasution, Sp.S FINS.
18. dr. RA. Dwi Pujiastuti, MKed. (Neu) ,SpS, 19. dr. Charil Amin Batubara, MKed. (Neu) ,SpS, iv
PERNYATAAN
EFEK PEMAKAIAN JANGKA PANJANG OBAT EPILEPSI
TERHADAP FUNGSI HATI DAN PROFIL LIPID
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 27 Januari 2015 SAULINA SEMBIRING v
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan YME, yang atas segala berkat, dan rahmatNya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian pendidikan pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan saya menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kepada saya kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada saya dalam menyelesaikan tesis ini.
4. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada saya dalam menyelesaikan tesis ini. 5. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), dr.Puji Pinta OS, Sp.S, dan dr. Irina K.
Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S selaku pembimbing, yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan vi mengarahkan saya mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. Guru-guru saya: Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), Prof. dr.
Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr. Darlan Djali Chan, Sp.S, dr. Aldy S Rambe, Sp.S(K), Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S; dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr.Iskandar Nasution, Sp.S FINS; dr. S. Irwansyah, Sp.S (alm); dr. Mayor (CKM) Antun Subono, Sp.S, MSc, Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr. Alfansuri Kadri, Sp.S; dr. Dina Listyaningrum, M.Si.Med, Sp.S; dr. Aida Fitri, Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(neu), Sp.S, dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S, dan guru lainnya yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf.
7. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan membimbing saya dalam penulisan tesis ini.
8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf.
9. Direktur RS.Haji Mina Medan beserta staf, Direktur Rumkit Tk. I Bukit Barisan Medan beserta staf, Direktur RS. Tembakau Deli Medan beserta staf, tempat saya menjalani pendidikan, penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas segala fasilitas dan kerjasama yang baik selama ini.
10. Direktur RSUD. HKBP Balige beserta staf, tempat dimana saya pernah bertugas sebagai bagian dari pendidikan, saya ucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas segala kebaikan, keramahan dan kerjasama yang baik selama penulis menjalani tugas. vii
11. Kepada guru yang pertama kali mengajari saya baca tulis, Ibu Su Yet Li, dimana pun Ibu berada, semoga Tuhan senantiasa melimpahkan rahmat dan kasih sayang-Nya kepada Ibu.
12. Kepada seluruh guru-guru saya sejak pendidikan taman kanak-kanak hingga universitas, terima kasih atas segala bekal ilmu dan suri tauladan yang Bapak/Ibu guru berikan, yang telah membentuk saya menjadi manusia seperti sekarang ini. Tak mampu saya membalas jasa dan budi baik Bapak/Ibu sekalian. Semoga Tuhan YME senantiasa melimpahkan berkat dan kebaikan dunia akhirat bagi Bapak/Ibu guru semua.
13. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK- USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, teristimewa kepada teman
- –teman seangkatan (dr.Fridameria Silitonga, dr. Inta Lismayani, dr.Anita Surya, dr.Leni Wardaini, dr. Seri Ulina Barus, dr. Suherman A.Tambunan) yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongan-dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Saraf serta kakak-kakak senior dan adik-adik junior, terima kasih atas hari-hari yang penuh warna yang telah kita jalani bersama. Semoga kita semua akan mampu meraih segala yang kita cita-citakan.
14. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana saya pernah bertugas selama menjalani pendidikan ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi.
15. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini
16. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya, Alm. M. Sembiring dan N. Perangin- viii angin yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi.
17. Teristimewa kepada suamiku tercinta Cardi Habeahan ST, yang selalu sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya.
18. Teristimewa kepada buah hatiku tercinta Kania Lydia Sweta Habeahan dan Titania Debora Diandra Habeahan yang telah menjadi motivasi dan dorongan dalam penyelesaian tesis ini dan mendampingi mama dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka selama mama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi.
19. Ucapa terima kasih juga kepada kakak saya Bertiana Sembiring, Maria P Sembiring,ST,MT, dan adik saya tercinta Jhonny Hartanta Sembiring,ST,MT yang senantiasa membantu dan memberi semangat buat saya untuk menyelesaikan pendidikan ini.
20. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
21. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga, Tuhan Yang Maha Kuasa melimpahkan rahmat dan kasih sayang-Nya kepada kita semua.
Semoga Bapa yang di surga membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis.Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Penulis
SAULINA SEMBIRING
ix
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap : dr.Saulina Sembiring Tempat / tanggal lahir : Medan, 28 Oktober 1974 Agama : Kristen Protestan
Alamat : Jln .Pertambangan Komp. Perumahan Ambasador No.82 Medan
Pekerjaan : Dokter PNS di PEMKO Medan Nama Ayah : M. Sembiring ( Almarhum ) Nama Ibu : N. Perangin-angin Nama Suami : Cardi Habeahan, ST Nama Anak : Kania Lydia Sweta Habeahan
Titania Debora Diandra Habeahan
Riwayat Pendidikan
Tahun 1981 – 1987 : SD PKMI 6 Medan Tahun 1987 : SMP PKMI 6 Medan
- – 1990 Tahun 1990 : SMA Negeri XI Medan,Sumatera Utara – 1993
Tahun 1994 : Pendidikan Dokter umum di Fakultas
- – 2001 Kedokteran Universitas Sumatera Utara Tahun 2010 – sekarang : Pendidikan Spesialis di bidang Ilmu Penyakit Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Riwayat Pekerjaan
Tahun 2001-2002 : Dokter Jaga di RS Imelda Medan, Klinik Medika Medan, Tahun 2002 - 2004 : Dokter PTT di Pusk. Pengalihan Keritang Indragiri Hilir Riau Tahun 2005 : Dokter Jaga RSU Martha Friska Medan
- – 2010 Tahun 2005 – Sekarang : Dokter PNS di Pustu. Belawan Bahagia PEMKO Medan x
DAFTAR ISI
10 II.1.1. Definisi
22
20 II.3.3. Transport Lipid
20 II.3.2. Jenis Lipid dan Lipoprotein
20 II.3.1. Definisi
18 II.3. Profil Lipid
16 II.2.5. Asam Valproat
14 II.2.4. Karbamazepin
13 II.2.3. Fenitoin
13 II.2.2. Farmakologi Obat Anti Epilepsi
13 II.2.1. Sejarah Obat Anti Epilepsi
12 II.2.1. Obat Anti Epilepsi
11 II.1.3. Klasifikasi
10 II.1.2. Epidemiologi
x
Halaman
8 I.5. Manfaat Penelitian BAB.II TINJAUAN PUSTAKA
7 I.4. Hipotesa
6 I.3.2. Tujuan Khusus
6 I.3.1. Tujuan Umum
6 I.3. Tujuan Penelitian
1 I.2. Rumusan Masalah
I.1. Latar Belakang
BAB.I PENDAHULUAN 1
ABSTRACT xx
DAFTAR GAMBAR xvii DAFTAR LAMPIRAN xviii ABSTRAK xix
DAFTAR TABEL xvi
DAFTAR SINGKATAN xiv
LEMBAR PENGESAHAN DAFTAR ISI x
10 II.1. Epilepsi xi
II.3.3.1.Transport Aminophospolipid pada Membran
35 II.4.11.Efek Pemakaian Obat Jangka Panjang Obat Anti
44 III.3. Batasan Operasional
44 III.2.7. Kriteria eksklusi Kontrol
43 III.2.6. Kriteria inklusi Kontrol
43 III.2.5. Kriteria eksklusi Kasus
42 III.2.4. Kriteria inklusi Kasus
42 III.2.3. Besar sampel
41 III.2.2. Populasi terjangkau
41 III.2.1. Populasi sasaran
41 III.2. Subjek Penelitian
41 III.1. Tempat dan Waktu
40 BAB III. METODE PENELITIAN
39 II.6. Kerangka Konsep
II.5. Kerangka Teori
37 Epilepsi Dengan Profil Lipid dan Fungsi Hati
35 II.4.10.αΎ³ - fetoprotein (AFP)
23 Plasma
26 II.4.1. Definisi
II.3.3.2.Transport Phospolipid Pada Retikulum
24 Endoplasma
II.3.3.3.Transport Glycosphingolipid pada Golgi
24 II.3.3.4.Transport Phospholipid pada membran plasma
25 II.3.3.5.Transport Lipid oleh Protein ABC
25 II.4. Tes Fungsi Hati
26 II.4.2. Serum Bilirubin
34 II.4.9. Ceruloplasmin
26 II.4.3. Alanine Amino Transferase (ALT)
27 II.4.4. Aspartate Amino Transferase (AST)
29 II.4.5. Ratio AST/ALT
30 II.4.6. Alkaline Phosphatase (ALP)
31 II.4.7. Gamma Glutamyl Transferase
32 II.4.8. Nucleotidase
44 III.4. Instrumen Penelitian
46 III.5. Rancangan Penelitian
46 III.6. Pelaksanaan Penelitian
47 III.6.1. Pengambilan Sampel
47 III.6.2. Kerangka Operasional
48 III.6.3. Variabel yang diamati
49 III.6.4. Analisa Statistik
49 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
51 IV.1. Hasil Penelitian
51 IV.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian
51 IV.1.2. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi
54 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi hati
IV.1.3. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi
56 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid
IV.1.4. Efek Pemakaian Jangka Panjang Dosis Obat Anti
58 Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati
IV.1.5.EfekPemakaianJangkaPanjangDosisObatAntiEpilepsi
59 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid
IV.1.6.Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat Anti 61 Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar
Tes Fungsi Hati
IV.1.7. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat Anti 62 Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar
Tes Profil Lipid
IV.2. Pembahasan
IV.2.1. Karakteristik Demografi Subjek Penelitian
63 IV.2.1.1.Karakteristik Demografi Subjek Penelitian
64 Kelompok Kasus Monoterapi, Politerapi dengan Kontrol xii xiii
IV.2.2. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti
IV.2.7. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi
76 LAMPIRAN
75 DAFTAR PUSTAKA
74 V.2. Saran
74 V.1. Kesimpulan
72 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
IV.2.8. Keterbatasan Penelitian
71 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid
70 Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati
65 Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi hati
IV.2.6. Efek Pemakaian Jangka Panjang Dosis Obat
68 Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid
IV.2.5. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat
67 Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati
IV.2.4. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat
66 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid
IV.2.3. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi
79
DAFTAR SINGKATAN
AED : Anti Epileptic Drug
AFP :
α-fetoprotein
ALP : Alkaline phosphatase ALT : Alanine aminotransferase
AST : Aspartate aminotransferase ATP : Adenosine triphosphate CBZ : Carbamazepin CADP : Chronic Active Liver Disease DB : Direct bilirubi ER : Endoplasmic Reticulum GGT : Gamma glutamyltransferase HCC : Hepatocellular Carcinoma HDL-C : High-Density Lipoprotein-C
LDC-C : Low-Density Lipoprotein-C LPL : Lipoprotein lipase Lp : Lipoprotein
PB : Phenobarbital PC : Phosphatidylcholine PE : Phosphatidylethanolamine xiv
PS : Phosphatidylserine PHE : Phenitoin PTT : Partial Thromboplastin Time SGPT : Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase
SSP :Susunan Saraf Pusat
SIDS :Sudden Infant Death Syndrome TB :Total bilirubin TC :Total Cholesterol
TG :Trygliceride
UDP-Glucuronyltransferase:Uridine5'DiphosphoGlucuronosyltransferase
VA :Valproic Acid
VLDL : Very Low-Density Lipoprotein WD :Wilson Disease xv xvi DAFTAR TABEL
Tabel.1 Klasifikasi Internasional Epileptic Seizure Tabel.2 Dosis Obat Anti Epilepsi Tabel.3 Klasifikasi plasma Lipoprotein berdasarkan densitasnya
Tabel.4 Apolipoprotein yang muncul pada plasma lipoprotein manusia Tabel.5 Metabolisme dari obat anti epilepsi
Tabel.6 Karakteristik Demografi Subjek Penelitian Kelompok Kasus Monoterapi dengan Kelompok Kontrol. Tabel.7 Karakteristik Demografi Subjek Penelitian Kelompok Kasus
12
14
21
22
38
53
54 Politerapi dengan Kelompok Kontrol Tabel.8 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Monoterapi dibandingkan dengan Kontrol Terhadap Tes Fungsi Hati
55 Tabel.9 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Politerapi dibandingkan dengan Kontrol Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.10 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Monoterapi dibandingkan dengan Kontrol Terhadap Tes Profil Lipid Tabel.11 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Politerapi dibandingkan dengan Kontrol Terhadap Tes Profil Lipid
56
57
58 Tabel.12 Besar Resiko Pemakaian dosis Obat Anti Epilepsi 59 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Fungsi Hati
Tabel.13 Besar Resiko Pemakaian dosis Obat Anti Epilepsi 61 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Profil Lipid
Tabel.14 Besar Resiko Pemakaian durasi Obat Anti Epilepsi 62
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.15 Besar Resiko Pemakaian durasi Obat Anti Epilepsi 63 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Profil Lipid
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur Kimiawi obat anti epilepsi
13
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
xviii
Lampiran 1. Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian 79 Lampiran 2. Surat persetujuan ikut dalam penelitian 81 Lampiran 3. Lembar pengumpulan data penelitian 82 Lampiran 4.
Lampiran 6.
Surat Komite Etik Bidang Kesehatan
Data Dasar Penelitian
ABSTRAK
Latar Belakang : Epilepsi merupakan salah satu gangguan yang paling umum dari sistem syaraf
dan membutuhkan pengobatan jangka panjang. Penelitian ini secara retrospektif meneliti efek
pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi baik yang monoterapi maupun politerapi, durasi, dosis
terhadap kadar fungsi hati dan profil lipid.
Metode : Penelitian ini merupakan studi kasus kontrol pada 48 pasien, yang diambil dari april 2014
hingga januari 2015. Terdapat tiga kelompok dalam studi ini, yaitu dua kelompok kasus dan satu
kelompok kontrol. Kelompok kasus merupakan pasien epilepsi yang diterapi obat anti epilepsi lebih
dari 3 bulan baik yang monoterapi maupun politerapi. Kelompok kontrol merupakan pasien yang
tidak menderita epilepsi. Pada kelompok kasus maupun kontrol dilakukan pengambilan darah untuk
dilakukan tes fungsi hati dan tes profil lipid. Data dianalisa menggunakan menggunakan uji Chi-
Square. Hubungan dinyatakan sebagai OR (odds ratio) dengan Confidence Interval (CI) 95%.
Hasil : Jumlah total adalah 48 subjek yang memenuhi kriteria, masing-masing kelompok terdiri dari
16 pasien. Pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1)
pada peningkatan kadar fungsi hati namun bersifat tidak signifikan kecuali pada bilirubin total dan
bilirubin direk yan signifikan. Pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi
berefek (OR>1) pada peningkatan kadar profil lipid namun bersifat tidak signifikan kecuali pada
kadar trigliserida.Pemakaian jangka panjang dosis obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi
berefek (OR>1) pada peningkatan kadar fungsi hati, namun tidak signifikan. Pemakaian jangka
panjang dosis obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar
profil lipid namun tidak signifikan kecuali asam valproat yang menurunkan resiko peningkatan kadar
HDL, LDL kolesterol total. Pemakaian durasi jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan
politerapi berefek (OR<1) menurunkan kadar pada kadar fungsi hati kecuali pada SGOT.
Pemakaian durasi jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada
peningkatan kadar profil lipid kecuali HDL (OR<1).
Kesimpulan : Penelitian ini menunjukkan bahwa pemakaian obat anti epilepsi jangka panjang
mempunyai efek terhadap peningkatan kadar fungsi hati dan profil lipid.Kata Kunci : obat anti epilepsi jangka panjang, monoterapi, politerapi, tes fungsi hati, tes profil lipid
xix
ABSTRACT
Background: Epilepsy is one of the most common disorders of the nervous system and needed to
long-term treatment. This study retrospectively investigated the effects of long-term use of anti
epileptic drugs either monotherapy or polytherapy, duration, dose to levels of liver function and lipid
profile.
Methods : This study is case- control study on 48 patients, who were taken from April 2014 untill
january 2015. There were 3 groups in this study, two case groups and one control group. Case
groups were patients with epilepsy who treated with anti epileptic drugs more than 3 month Control
subjects were patients other than epilepsy. Both case and control subjects were taked blood
sampling to assed liver function test and lipid profile test.about anger expression style using a
structured questionnaire. Data were analyzed with Chi-Square. Associations are presented as odds
ratio (OR) with 95% confidence intervals (CI).
Results : A total of 48 subjects were eligible, each group consisted of 16 subjects. Odds ratio for
long-term of anti epileptic drugs monotherapy or polytherapy were elevated levels of liver function,
but not significantly,excepted in total bilirubin and direct bilirubin were significanly.Odds ratio for
long-term of anti epileptic drugs monotherapy or polytherapy were elevated levels of lipid profil, but
not significantly,excepted in triglycerides was significanly. Odds ratio for long-term of drugs dose
anti epileptic, monotherapy or polytherapy were elevated levels of liver function, but not
significanly.Odds ratio for long-term of drugs dose anti epileptic monotherapy or polytherapy were
elevated levels of lipid profile, but not significantly excepted valproid acid decreased level of profile
lipid. Odds ratio for long-term of drugs dose anti epileptic, monotherapy or polytherapy were
elevated levels of liver function, but not significanly excepted in SGOT was significanly but Odds
ratio for long-term of drugs duration anti epileptic monotherapy or polytherapy were elevated levels
of lipid profile, but not significantly excepted HDL was decreased .
Conclusion : This study showed that effects of long-term anti epileptic drugs increased the risk of
eleveted level of liver function and lipidKeywords : long-term anti epileptic drugs, monotherapy,polytherapy, liver function test, lipid profile
test. xx