Gambaran Histopatologis Hepar Terhadap Pemberian Ekstrak Etanol Biji Kedelai Detam 1 dan Daun Jati Belanda Serta Kombinasinya Pada Tikus Wistar Jantan Yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak.

Universitas Kristen Maranatha ABSTRAK

GAMBARAN HISTOPATOLOGIS HEPAR TERHADAP PEMBERIAN

EKSTRAK ETANOL BIJI KEDELAI DETAM 1 DAN DAUN JATI BELANDA SERTA KOMBINASINYA PADA TIKUS WISTAR JANTAN YANG DIINDUKSI PAKAN TINGGI LEMAK

Vera Elviora, 2014 Pembimbing I : Dr. dr. Meilinah Hidayat, M.Kes

Pembimbing II : Jeanny Ervie Ladi, dr. M.Kes

Biji kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda memiliki senyawa aktif isoflavon. Data yang diperoleh dari binatang percobaan serta studi klinis dan epidemiologis

menunjukkan bahwa konsumsi isoflavon dapat mencegah Nonalcoholic Fatty

Liver Disease (NAFLD). NAFLD adalah suatu kondisi terdapat kelebihan lemak yang terakumulasi di dalam hepar tanpa riwayat penyalahgunaan alkohol. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana gambaran histopatologis hepar terhadap pemberian ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda serta kombinasinya pada tikus Wistar jantan yang diinduksi pakan tinggi lemak.

Penelitian dilakukan dengan metode observasi eksperimental laboratorium sungguhan dengan rancangan acak lengkap bersifat komparatif menggunakan 35 ekor tikus Wistar jantan dibagi 7 kelompok perlakuan : kelompok kontrol negatif (KN) hanya diberikan pakan standar, kelompok kontrol positif (KP) hanya diberikan pakan tinggi lemak, kelompok ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 (EEKD) : ekstrak etanol jati Belanda (EEJB) = 10 : 10 mg (K1), kelompok EEKD : EEJB = 20 mg : 10 mg (K2), kelompok EEKD : EEJB = 10 mg : 20 mg (K3), kelompok EEKD 20 mg / kgBB (K4), dan kelompok EEJB 20 mg / kgBB (K5). Pemberian ekstrak etanol dilakukan selama 28 hari. Hari ke-29, hepar dibuat sediaan histopatologis dengan pewarnaan Haematoxylin Eosin (HE) dan diamati di bawah mikroskop cahaya. Hasil penelitian menunjukkan pada kelompok perlakuan K1, K2, K3, K4 dan K5 terdapat perubahan struktur histologis.

Simpulan penelitian ini adalah pemberian ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan ekstrak etanol daun jati Belanda serta kombinasinya menyebabkan perubahan gambaran histopatologis hepar.

Kata kunci :

Universitas Kristen Maranatha ABSTRACT

HISTOPATHOLOGIC FEATURES OF THE ETHANOL EXTRACT OF

DETAM 1 SOYBEAN AND ETHANOL EXTRACT OF DUTCH TEAK LEAVES AND THEIR COMBINATIONS ON MALE WISTAR RATS INDUCED BY HIGH-FAT FEED

Vera Elviora, 2014 1st Preceptor : Dr. dr. Meilinah Hidayat, M.Kes

2nd Preceptor : Jeanny Ervie Ladi, dr. M.Kes

Detam 1 soybeans and Dutch teak leaves compounds is isoflavones. The data

obtained from the animal specimens, along with clinical studies and epidemiology shown that isoflavones consumptions could prevent Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). NAFLD is a condition where fat excesses which accumulated inside the liver without alcoholic misuse history. This research aimed to discover on the liver’s histopathological image on Detam 1 soybeans and Dutch teak leaves ethanol extract administrations along with its combinations on high-fat feed rats induced.

The research was conducted by real comparative experimental laboratory observation complete random design, using 35 lab rats which was divided into 7 groups : negative control group (KN), which was given standard feed, positive control group (KP), which was given high-fat feed, K1 group, which was given ethanol extract of Detam 1 Soybean (EEDS) : ethanol extract of Dutch teak leaves (EEDT) = 10mg : 10mg, K2 group, which was given EEDS : EEDT = 20mg : 10mg, K3 group, which was given EEDS : EEDT = 10mg : 20mg, K4 group, which was givenEEDS 20mg / kgBB and K5 group, which was given EEDT 20mg / kgBB. The extract were given for 28 days. On the 29th day, the liver was observed histopathologicaly by using Haematoxylin Eosin (HE) coloring technique. The research showed that on K1, K2, K3, K4, K5 administrations had biological structure change.

The conclusion for this research was that administrations of the Detam 1 soybean and Dutch teak leaves ethanol extracts, along with its combinations, could cause changes in liver histopathological features.

Keywords:

Universitas Kristen Maranatha DAFTAR ISI

Halaman

COVER ... i

LEMBAR PERSETUJUAN ... ii

LEMBAR PERNYATAAN ...iii

ABSTRAK ... iv

ABSTRACT ... v

PRAKATA ... vi

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xi

DAFTAR GAMBAR ... xii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiii

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Identifikasi Masalah ... 2

1.3 Tujuan Penelitian ... 3

1.4 Manfaat Penelitian ... 3

1.5 Landasan Teori ... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Anatomi Hepar... 5

2.2 Fisiologi Hepar ... 6

Universitas Kristen Maranatha

2.4 Kedelai Detam 1 ... 9

2.4.1 Taksonomi Kedelai Detam 1 ... …9

2.4.2 Kandungan Kimia Kedelai Detam 1 ... 9

2.4.3 Manfaat Kedelai Detam 1... ………10

2.5 Jati Belanda ... 11

2.5.1 Taksonomi Jati Belanda ... ……….11

2.5.2 Kandungan Kimia Jati Belanda ... ………..…11

2.5.3 Manfaat Jati Belanda ... ……….….12

2.6 Nonalcoholic Fatty Liver Disease ... 13

BAB III BAHAN, SUBJEK DAN METODE PENELITIAN 3.1 Bahan dan Alat Penelitian ... 15

3.1.1 Bahan Penelitian ... 15

3.1.2 Alat Penelitian ... 15

3.2 Subjek Penelitian ... ...16

3.3 Lokasi dan Waktu Penelitian ... ...16

3.4 Metode Penelitian ... 17

3.4.1 Desain Penelitian ... 17

3.4.2 Variabel Penelitian ... 17

Variabel Terkendali ... 17

Variabel Perlakuan ... 17

Variabel Respon ... 18

Definisi Operasional ... 18

3.5 Perhitungan Besar Sampel Penelitian ... 18

3.6 Prosedur Kerja ... 19

Universitas Kristen Maranatha

3.6.2 Pengumpulan Bahan ... ….19

3.6.3 Persiapan Bahan Uji ... ….19

3.6.4 Prosedur Penelitian ... …21

3.6.5 Pembuatan Preparat Histologi ... …23

3.7 Aspek Etik ... …25

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil ... 27

4.2 Pembahasan ... ... 29

BAB V SIMPULAN DAN SARAN 5.1 Simpulan ... 31

5.2 Saran ... 31

DAFTAR PUSTAKA ... 32

LAMPIRAN ... 38

Universitas Kristen Maranatha DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

Universitas Kristen Maranatha DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

Gambar 2.1 Anatomi Hepar Bagian Anterior ... 5

Gambar 2.2 Anatomi Hepar Bagian Posterior ... 6

Gambar 2.3 Histologi Hepar ... 7

Gambar 2.4 Lobulus Hepar ... 8

Gambar 2.5 Zona Asinus Parenkim Hepar... 9

Gambar 2.6 Biji Kedelai Detam 1 ... 10

Gambar 2.7 Daun Jati Belanda ... 12

Gambar 2.8 NAFLD ... 13

Gambar 2.9 Patogenesis NAFLD ... 14

Gambar 3.1 Skema Pembuatan Ekstrak Etanol Biji Kedelai Detam 1 ... 20

Gambar 3.2 Skema Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda ... 21

Gambar 3.3 Skema Uji Coba Aktivitas Ekstrak Etanol Biji Kedelai dan Daun Jati Belanda Secara In Vivo pada Hewan Uji Hiperlipidemia ... 22

Gambar 6.1 Kontrol Negatif, diberi pakan standar, hanya diberi aquadest Perbesaran 100x ... 41

Gambar 6.2 Kontrol Positif, diberi pakan tinggi lemak Perbesaran 100x ... 42

Gambar 6.3 Kelompok 1 Pakan tinggi lemak, EEKD : EEJB : ½ : ½ Perbesaran 100x……….………...43

Gambar 6.4 Kelompok 2 Pakan tinggi lemak, EEKD : EEJB : 1 : ½ Perbesaran 100x……….……44

Gambar 6.5 Kelompok 3 Pakan tinggi lemak, EEKD : EEJB : ½ : 1 Perbesaran 100x……….……45

Gambar 6.6 Kelompok 4 Pakan tinggi lemak, EEKD 20mg Perbesaran 100x……….……46

Gambar 6.7 Kelompok 5 Pakan tinggi lemak, EEJB 20mg Perbesaran 100x……….47

Universitas Kristen Maranatha DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 Perhitungan Komposisi Pakan Tinggi Lemak ... 38

Lampiran 2 Perhitungan Dosis Bahan Uji yang Dipakai ... 40

Lampiran 3 Gambaran Histopatologis Hepar Tikus Wistar Jantan ... …41

Lampiran 4 Dokumentasi Penelitian ... …48

Universitas Kristen Maranatha BAB I

PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) adalah suatu kondisi terdapat kelebihan lemak yang terakumulasi di dalam hepar pasien tanpa riwayat penyalahgunaan alkohol (Takahashi et al, 2012). NAFLD sering dikaitkan dengan obesitas viseral, dislipidemia, resistensi insulin dan diabetes mellitus tipe 2 (Wu et al, 2014). NAFLD menjadi istilah umum dan mengacu pada spektrum yang luas dari kerusakan hati, mulai dari steatosis sederhana untuk steatohepatis, fibrosis lanjut, dan sirosis (Angulo P., 2002).

Hiperkolesterolemia adalah peningkatan kadar kolesterol dalam darah. Hewan dengan hiperkolesterolemia akan mengalami adanya peningkatan kadar

trigliserida (TG) karena adanya penumpukan visceral fat dan penurunan aktivitas

enzim lipoprotein lipase (LPL) yang dipicu oleh karena adanya radikal bebas yang akan mengganggu hidrolisis TG, sehingga kadar TG meningkat (Wresdiyati,

2006). Penurunan aktivitas enzim LPL juga akan menyebakan perubahan very

low-density lipoprotein (VLDL) menjadi low-density lipoprotein (LDL) menjadi terhambat, sehingga VLDL akan mengendap di dalam hepar dan menyebabkan perlemakan hepar berupa akumulasi lemak pada sinusoid dan sekitar sel-sel hepar (Arauna et al, 2008).

Data yang diperoleh dari binatang percobaan serta studi klinis dan epidemiologis menunjukkan bahwa konsumsi isoflavon dapat mencegah obesitas (A., Ørgaard et al 2008), diabetes mellitus tipe 2 (T. Usui. 2006), aterosklerosis (R. P. Patel et al, 2010), NAFLD (M. Yalniz et al, 2007), dislipidemia (K. Taku et al, 2007).

Biji kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda merupakan tanaman yang mempunyai senyawa-senyawa aktif salah satunya isoflavon. Hasil penelitian terdahulu oleh Hidayat M dkk 2014, ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 (EEKD) terbukti mengandung fenolik, flavonoid H2SO4 triterpenoid, steroid, saponin,

Universitas Kristen Maranatha kuinon dan tannin, namun tidak mengandung alkaloid. Ekstrak etanol daun jati Belanda (EEJB) terbukti mengandung fenolik, flavonoid H2SO4 triterpenoid, kuinon dan tannin, tetapi tidak mengandung steroid, saponin dan alkaloid (Hidayat M dkk, 2014).

Penelitian-penelitian sebelumnya juga membuktikan bahwa ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan ekstrak etanol daun jati Belanda dapat menginhibisi enzim lipase pankreas (Hidayat dkk, 2010), menurunkan kadar trigliserida (Susanty, 2011), menurunkan kadar kolesterol total (Kwan, 2013), menurunkan berat badan (Krisetya, Y.A, 2013).

Berdasarkan latar belakang tersebut, perlu dilakukan penelitian guna mengetahui bagaimana gambaran histopatologis hepar terhadap pemberian ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan ekstrak etanol daun jati Belanda serta kombinasinya pada tikus Wistar jantan yang diinduksi pakan tinggi lemak.

1.2Identifikasi Masalah

 Bagaimana gambaran histopatologis hepar pada pemberian ekstrak

etanol biji kedelai Detam 1 dosis tunggal dibandingkan dengan ekstrak etanol daun jati Belanda dosis tunggal.

 Bagaimana gambaran histopatologis hepar pada pemberian ekstrak

kombinasi dengan komposisi ekstrak etanol kedelai Detam 1 yang lebih besar dibandingkan dengan komposisi ekstrak etanol jati Belanda yang lebih besar.

 Bagaimana gambaran histopatologis hepar pada pemberian ekstrak

etanol biji kedelai Detam 1 dosis tunggal, ekstrak etanol daun jati Belanda dosis tunggal serta kombinasi ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan ekstrak etanol daun jati Belanda.

Universitas Kristen Maranatha 1.3Tujuan Penelitian

Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui gambaran histopatologis hepar terhadap pemberian ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan ekstrak etanol daun jati Belanda serta kombinasinya pada tikus Wistar jantan yang diinduksi pakan tinggi lemak.

1.4Manfaat Penelitian

Manfaat akademis dari penelitian ini adalah memberi informasi kepada para peneliti mengenai gambaran histopatologis hepar terhadap pemberian ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda serta kombinasinya.

Manfaat praktis penelitian ini adalah menambah pengetahuan mengenai manfaat biji kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda terhadap manusia.

1.5Landasan Teori

Teori awal untuk patogenesis NAFLD didasarkan pada two-hit hipotesis. Hit pertama yaitu peningkatan konsumsi lemak, obesitas dan resistensi insulin dapat menyebabkan akumulasi trigliserida dalam hepatosit (steatosis) yang dapat meningkatkan kerentanan akan cedera hati yang dimediasi oleh hit kedua, yaitu Free Fatty Acid akan mengaktivasi sitokin-sitokin inflamasi, adipokin, disfungsi mitokondria dan stres oksidatif, yang pada akhirnya akan menyebabkan NASH (Dowman J.K. et al, 2010).

Steatosis terjadi ketika laju impor atau sintesis asam lemak oleh hepatosit melebihi laju ekspor atau katabolisme. Terdapat 4 mekanisme yang menyebabkan terjadinya akumulasi lipid di dalam hepar, yaitu peningkatan pengiriman dan uptake long-chain fatty acids (LCFA) ke dalam hepatosit karena asupan makanan berlebih atau dilepaskannya dari jaringan adipose, peningkatan de novo hepatik LCFA dan sintesis trigliserida, gagalnya sintesis very low-density lipoprotein

Universitas Kristen Maranatha (VLDL) dan ekspor trigliserida, gagalnya eliminasi LCFA karena gangguan hepatic mitochondrial β-oxidation (Takahashi Y et al., 2012)

Biji kedelai Detam 1 mengandung isoflavon, lesitin, flavonoid, saponin, dan tannin. Zat aktif dalam kedelai antara lain isoflavon dan lesitin yang berperan dalam menghambat upaya kerja enzim HMG-KoA reduktase, penurunan kelarutan misel dan inhibisi absorpsi asam empedu dalam usus. Penghambatan kerja enzim HMG-KoA reduktase menyebabkan biosintesis mevalonat, skualen, dan lanosterol akan terhambat dan akan menurunkan kadar trigliserida (Koshy et al, 2001). Lesitin berfungsi menghambat enzim HMG-KoA reduktase sehingga dapat menurunkan kadar trigliserida dalam darah (Mourad et al, 2010). Flavonoid dilaporkan dapat menghambat enzim HMG-KoA reduktase sehingga kadar kolesterol darah menurun (Fithriani, 2010). Flavonoid juga dapat menurunkan kadar trigliserida dengan cara meningkatkan aktivitas enzim lipoprotein lipase yang berperan dalam proses hidrolisis trigliserida menjadi asam lemak bebas. Saponin dapat mengikat lemak yang terdapat dalam lumen usus dan membentuk senyawa kompleks yang tidak larut dan tidak dapat diserap oleh mukosa usus (Cornell University, 2009). Senyawa tannin berefek inhibisi terhadap enzim lipase pankreas. Enzim ini berfungsi untuk menghidrolisis 1,3-triasilgliserol menjadi 2-monoasilgliserol dan asam lemak bebas (Silitonga, 2008).

Daun jati Belanda dapat diduga menghambat absorbsi lemak dan menurunkan kadar trigliserida dalam darah dengan kandungan kimia flavonoid, saponin, dan tannin (Widyawati, 2012). Tannin yang banyak terkandung di bagian daun, mampu mengurangi penyerapan makanan dengan cara mengendapkan mukosa protein yang ada dalam permukaan usus halus. Selain itu, tannin berefek inhibisi terhadap enzim lipase pankreas (Silitonga, 2008).

Kandungan yang terdapat di dalam biji kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda diduga akan melindungi hepar terhadap perkembangan steatosis.

Universitas Kristen Maranatha BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

 Dari hasil penelitian didapatkan pemberian ekstrak etanol kedelai Detam 1

dosis tunggal lebih sedikit menimbulkan perubahan gambaran histopatologis hepar dibandingkan dengan pemberian ekstrak etanol jati Belanda dosis tunggal.

 Ekstrak kombinasi dengan komposisi ekstrak etanol kedelai Detam 1 yang

lebih besar menunjukkan hasil yang lebih baik jika dibandingkan dengan pemberian ekstrak etanol jati Belanda dalam komposisi yang lebih besar.

 Ekstrak etanol daun jati Belanda dosis tunggal lebih memperburuk

gambaran histopatologis hepar dibandingkan dengan ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dosis tunggal serta kombinasi ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan ekstrak etanol daun jati Belanda.

5.2Saran

1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang pengaruh ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda serta kombinasinya terhadap berat dan volume hepar tikus wistar jantan yang diinduksi pakan tinggi lemak. 2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang pengaruh ekstrak etanol biji

kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda serta kombinasinya terhadap gambaran histopatologi hepar tikus wistar jantan yang diinduksi pakan tinggi lemak dengan waktu penelitian > 4 minggu.

3. Perlu penelitian lebih lanjut untuk mengetahui dosis toksik ekstrak etanol

Universitas Kristen Maranatha 4. Perlu penelitian lebih lanjut untuk mengetahui toksisitas ekstrak etanol biji kedelai Detam 1 dan daun jati Belanda serta kombinasinya terhadap gambaran histopatologi hepar tikus wistar jantan tanpa diinduksi pakan tinggi lemak.

Universitas Kristen Maranatha RIWAYAT HIDUP

Nama : Vera Elviora

NRP : 1110142

Tempat dan tanggal lahir : Bandung, 13 Oktober 1993

Alamat : Jalan Kalijati Indah 3 Nomor 12

Riwayat pendidikan :

 1998 – 1999 : TK Ignatius Slamet Riyadi Bandung

 1999 – 2005 : SD Ignatius Slamet Riyadi Bandung

 2005 – 2008 : SMP Santa Ursula Bandung

 2008 – 2009 : SMA Santa Angela Bandung

 2009 – 2011 : SMA Negeri 20 Bandung

 2011 – sekarang : Mahasiswi Fakultas Kedokteran

Universitas Kristen Maranatha DAFTAR PUSTAKA

A., Ørgaard, L., Jensen. 2008. The Effects Of Soy Isoflavones On Obesity. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18535167. January 16th, 2015. Andersen C., Schjoldager J.G., Tortzen C.G., Vegge A., Hufeldt M.R., Skaanild

M.T., et al. 2013. 2-Heptyl-Formononetin Increases Cholesterol And

Induced Hepatic Steatosis In Mice. http://dx.doi.org/10.1155/2013/926942., February 2nd, 2014.

Angulo P. 2002. Nonalcoholic Fatty Liver Disease.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra011775#pathogenesis. January 15th, 2015.

Arauna, Y., Aulanni’am, Oktavianie D.A. 2008. Studi Kadar Trigliserida Dan Gambaran Histopatologi Hepar Hewan Model Tikus (Rattus norvegicus) Hiperkolesterolemia Yang Diterapi Dengan Ekstrak Air Benalu Mangga (Dendrophthoe petandra). Universitas Brawijaya Malang.

Balai Penelitian Tanaman Aneka Kacang dan Umbi. 2008. Kedelai Hitam

Berumur Genjah. http://balitkabi.litbang.deptan.go.id/info-teknologi/1335-detam-3-prida-dan-detam-4-prida-kedelai-hitam-berumur-genjah.html. January 16th, 2015.

Balai Penelitian Tanaman Aneka Kacang dan Umbi. 2008. Varietas unggul

kedelai detam 1. http://balitkabi.litbang.deptan.go.id/varietas-unggul/vu-kedelai/77-varietas-unggul-kedelai-detam-1.html. January 12th, 2015. Bayupurnama, P. 2006. Hepatotoksisitas Imbas Obat. Buku Ajar Ilmu Penyakit

Dalam Edisi ke-4. Jakarta : Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI.

Bumi Herbal Dago. 2013. Retrieved 12/1/2015, from http://bumi-herbal.com/

Cronquist, A. 1988. The Evolution And Classification Of Flowering Plant Second

Edition. New York : Botanical Garden Press.

Dowman, J.K., Tomlinson J.W., Newsome P.N. 2010 Pathogenesis Of

Non-alcoholic Fatty Liver Disease.

Universitas Kristen Maranatha Fatmawati, Ashri. 2008. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jati Belanda Dosis Bertingkat Terhadap Hepar Tikus Wistar. Universitas Diponegoro Semarang : Karya Tulis Ilmiah

Fithriani, Nafisah Ayu. 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Merah (Allium ascalonicum) Terhadap Kadar Trigliserida Serum Tikus Wistar HIperlipidemia. Universitas Diponegoro : Karya Tulis Ilmiah.

Fitrianingsih, S.P., Sukandar, E.Y,, Anggadiredja, K. 2011. Pengamatan Perilaku Anak Tikus Dari Induk Yang Diberi Kombinasi Ekstrak Daun Jati Belanda

Dan Ekstrak Rimpang Temulawak. Universitas Islam Bandung.

Fonnesu, A., Severi, C. 1956. Oxidative Phosphorylation In Mitochondria from Livers Showing Cloudy Swelling. Institute of General Pathology, University of Milan, Milan, Italy.

Gajda, M., Angela, M. 2008. High Fat Diets for Diet-Induced Obesity Model. A

brief Review of The Scientific Literature-October 2008.

Ginting, E., Antarlina, S.S., Widowati, S. 2009. Varietas Unggul Kedelai Untuk Bahan Baku Industri Pangan. Universitas Negeri Malang.

Guyton A.C., Hall, J.E. 2006. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran (Textbook Of Medical Physiology) Edisi 11. Jakarta : EGC

Hidayat, M., Prahastuti, S., Tiono, H., Dianawati, D.A., Marcella. Effect Of Calcium Against Weight Gain And Improved Histopathologic Fatty Liver On Male Wistar Rats That Fed High Fat Food. T3: O.011. 7th Asia Oceania Conference Of Obesity. Obesity Research & Clinical Practice. The Holistic Approach Of Obesity And Related Disease In The Asia-Oceania Perspective Insight On Local Resources For Management Of Obesity And Related Diseases. October 2013. Bandung, Indonesia.

Hidayat, M. 2011. Aktivitas Ekstrak Etanol Bijji Kedelai (Glycine Max L. Merr)

Varietas Detam 1 Dan Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma

umifolia) Terhadap Inhibisi Enzim Lipase Pankreas. Universitas Kristen Maranatha Bandung.

Hidayat, M. 2011. Aktivitas Ekstrak Protein Biji Kedelai (Glycine Max L. Merr)

Universitas Kristen Maranatha Kadar Kolesistokinin Melalui Mekanisme Aktivitas Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) pada Tikus Wistar Jantan. Universitas Padjadjaran Bandung : Disertasi.

Hidayat, M., Kurnia, D., Sujatno, M., Sutadipura, N., Setiawan. 2010. Comparison Of Macronutrition And Isoflavone Content In Detam 1 And Wilis Seed, Tempeh, And Soybean Extracts And Its Potential In Decreasing Body Weight. Bionatura. 2010; (12) : 5-13.

Hidayat, M., Soeng S., Prahastuti S. Characteristics Of Combination Of Ethanol

Extract Detam 1 Soybean (Glycine max L.merr) And Ethanol Extract Of Dutch Teak Leaves (Guazuma ulmifolia) In Potential Inhibition Of Pancreas Lipase Enzyme. Poster. International Seminar on Natural Product of Medicine (ISNPM) November 2012 ITB.

Hidayat M., Soeng S., Prahastuti S., Patricia T.H., Yonathan K.A. 2014. Aktivitas Antioksidan Dan Antitrigliserida Ekstrak Tunggal Kedelai, Daun Jati Belanda Serta Kombinasinya. http://bionatura.unpad.ac.id/aktivitas- antioksidan-dan-antitrigliserida-ekstrak-tunggal-kedelai-daun-jati-belanda-serta-kombinasinya/. January 3rd, 2015.

Hodgson, J.M., Croft, K.D., Puddey, I.B., Mori T.A., and Beilin, L.J.. Soybean isoflavonoids and their metabolic products inhibit in vitro lipoprotein oxidation in serum. The Journal of Nutritional Biochemistry, vol.7, no.12, pp.664-669, 1996.

Junqueira, L.C., Carneiro, J. 2005. Basic Histology Text & Atlas. Eleventh edition. New York : McGraw-Hill.

K. Taku, K. Umegaki, Y. Sato, Y. Taki, K. Endoh, and S.Watanabe. 2007. Soy Isoflavones Lower Serum Total And LDL Cholesterol In Humans: A Meta-Analysis Of 11 Randomized Controlled Trials. http://m.ajcn.nutrition.org/content/85/4/1148.long. January 16th, 2015. Koshy, A.S., Anila, L., Vijayalakshmi, N.R. 2001. Flavonoids From Garcinia

cambogia Lower Lipid Levels In Hypercholesterolemic Rats. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0308814600002259. January, 18th, 2015.

Universitas Kristen Maranatha Krisetya, Y.A. 2013. Perbandingan Efek Ekstrak Etanol Biji Kedelai (Glycine max L.merr) Varietas Detam 1, Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guzauma ulmifolia), Dan Kombinasinya Terhadap Penghambatan Kenaikan Berat Badan Tikus Wistar Jantan Dislipidemia. Universitas Kristen Maranatha Bandung : Karya Tulis Ilmiah.

Kusuma, A.S. 2014. Pengaruh Subsitusi Koro Gude (Cajanus Cajan (Lin)) Pada Pembuatan Kecap Manis Terhadap Sifat Fisiokimiawi Dan Sensori. Universitas Katolik Soegijapranata : Skripsi.

Kwan, M.Y. 2013. Efek Ekstrak Etanol Kedelai (Glycine max (L.) Merr.) Varietas Detam 1 Dan Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) Terhdap Kadar Kolesterol Total Tikus Wistar Jantan Yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak. Universitas Kristen Maranatha Bandung : Karya Tulis Ilmiah.

Lichtenstein A.H. 2006. Diet And Lifestyle Recommendations Revisition 2006. http://m.circ.ahajournals.org/content/114/1/82.full. January 17th, 2015.

M. Yalniz, I. H. Bahcecioglu, N. Kuzu et al. 2007. Preventive Role Of Genistein

In An Experimental Non-Alcoholic Steatohepatitis Model.

http://onlinelibrary.wiley.com/enhanced/doi/10.1111/j.1440-1746.2006.04681.x. January 16th, 2015.

Marcella. 2012. Pengaruh Kalsium Terhadap Perbaikan Gambaran Histopatologis Perlemakan Hati Pada Tikus Wistar Jantan Yang Diberi Pakan Tinggi Lemak. Universitas Kristen Maranatha Bandung : Karya Tulis Ilmiah. Merat, S., Khadem-Sameni, F., Nouraie, M., Derakhsan, M.H., Tavangar, S.M.,

Mossaffa, S. et al. 2010. A Modification Of The Brunt System For Scoring

Liver Histology Of Patients With Non—alcoholic Fatty Liver Disease. http://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20039768. January 16th, 2015.

Mourad, A.M., Pincinato, EdC, Mazzola, P.G., Sabha, M., Moriel, P. 2010. Clinical Study Influence Of Soy Lecithin Administration On Hypercholesterolemia.

http://www.hindawi.com/journals/cholesterol/2010/824813/. January, 18th. 2015.

Universitas Kristen Maranatha

R. P. Patel, S. Barnes. 2010. Isoflavones And PPAR Signaling : A Critical Target

In Cardiovascular, Metastatic, And Metabolic Disease. http://hindawi.com/journals/ppar/2010/153252/. January 16th, 2015.

Silitonga, Rhoito Frista. 2008. Daya Inhibisi Ekstrak Daun Jati Belanda dan Bangle Terhadap Aktivitas Lipase Pankreas Sebagai Antiobesitas.

Siswanto, C.M. 2011. Perbandingan Efek Ekstrak Etanol, Ekstrak Protein Biji Kedelai Dan Fraksi Etil Asetat Tempe Kedelai Detam 1 Terhadap Kadar Kolesterol Total Serum Mencit Galur Balb-C Jantan. Universitas Kristen Maranatha : Karya Tulis Ilmiah.

Sugiono M. 2013. Efek Samping Ekstrak Etanol Kedelai Detam 1, Ekstrak Daun Jati Belanda dan Kombinasinya Terhadap Perubahan Gambaran Histopatologik Jejunum Tikus Wistar Jantan dengan Pemberian Pakan Tinggi Lemak. Universitas Kristen Maranatha Bandung : Karya Tulis Ilmiah.

Sulaksana, J., Jayusman D.I. 2005. Kemuning Dan Jati Belanda, Budidaya Dan Pemanfaatan Untuk Obat. Jakarta : Penebar Swadaya.

T. Usui. 2006. Pharmaceutical Prospects Of Phytoestrogens. Endocrine Journal,

vol. 53, no. 1, pp. 7–20.

Takahashi Y., Soejima Y., Fukusato T. 2012. Animal Models Of Nonalcoholic Steatohepatitis. http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v18/i19/2300.htm. February 2nd, 2014.

Underwood. 1999. Responses to Cellular Injury Chapter 4. Febuary 10th, 2015. University, Cornell. 2008. Saponins [online] 2008. [Wikipedia/wiki/saponin].

January 18th, 2015.

Wibowo D.S., Paryana W. 2009. Anatomi Tubuh Manusia. Jakarta : Graha Ilmu. Widyati, Rina Mardiyah. 2012. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jati Belanda

(Gauzuma ulmifolia Lamk) Terhadap Berat Badan, Berat testis, Dan Jumlah

Sperma Mencit (Mus musculus L) Galur Swiss Webster. Universitas

Universitas Kristen Maranatha Wresdiyati, T., M. Astawan, dan Y.H. Lusia., 2006. Profil Imunohistokimia Super Oksida Dismutase (SOD) Pada Jaringan Hati Tikus Dengan Kondisi Hiperkolesterolemia. Institut Pertanian Bogor.

Wu J., Zhang H., Zheng H., Jiang Y. 2014. Hepatic Inflammation Scores

Correlate With Common Carotid Intima-media Thickness In Rats With NAFLD Induced by A High-fat Diet. http://www.biomedcentral.com/1746-6148/10/162. January 13th, 2015.

Yang, X., Dong, C., and Ren, G. Effect of Soyasaponins-rich Extract from Soybean On Acute Alcohol-induced Hepatoxicity In Mice. Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol.18, no.4, pp. 576-578, 1970.

DAFTAR PUSTAKA

A., Ørgaard, L., Jensen. 2008. The Effects Of Soy Isoflavones On Obesity. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18535167. January 16th, 2015. Andersen C., Schjoldager J.G., Tortzen C.G., Vegge A., Hufeldt M.R., Skaanild

M.T., et al. 2013. 2-Heptyl-Formononetin Increases Cholesterol And Induced Hepatic Steatosis In Mice. http://dx.doi.org/10.1155/2013/926942., February 2nd, 2014.

Angulo P. 2002. Nonalcoholic Fatty Liver Disease.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra011775#pathogenesis. January 15th, 2015.

Arauna, Y., Aulanni’am, Oktavianie D.A. 2008. Studi Kadar Trigliserida Dan

Gambaran Histopatologi Hepar Hewan Model Tikus (Rattus norvegicus) Hiperkolesterolemia Yang Diterapi Dengan Ekstrak Air Benalu Mangga (Dendrophthoe petandra). Universitas Brawijaya Malang.

Balai Penelitian Tanaman Aneka Kacang dan Umbi. 2008. Kedelai Hitam Berumur Genjah. http://balitkabi.litbang.deptan.go.id/info-teknologi/1335-detam-3-prida-dan-detam-4-prida-kedelai-hitam-berumur-genjah.html. January 16th, 2015.

Balai Penelitian Tanaman Aneka Kacang dan Umbi. 2008. Varietas unggul kedelai detam 1. http://balitkabi.litbang.deptan.go.id/varietas-unggul/vu-kedelai/77-varietas-unggul-kedelai-detam-1.html. January 12th, 2015. Bayupurnama, P. 2006. Hepatotoksisitas Imbas Obat. Buku Ajar Ilmu Penyakit

Dalam Edisi ke-4. Jakarta : Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI.

Bumi Herbal Dago. 2013. Retrieved 12/1/2015, from http://bumi-herbal.com/ Cronquist, A. 1988. The Evolution And Classification Of Flowering Plant Second

Edition. New York : Botanical Garden Press.

Dowman, J.K., Tomlinson J.W., Newsome P.N. 2010 Pathogenesis Of

Non-alcoholic Fatty Liver Disease.

Fatmawati, Ashri. 2008. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jati Belanda Dosis Bertingkat Terhadap Hepar Tikus Wistar. Universitas Diponegoro Semarang : Karya Tulis Ilmiah

Fithriani, Nafisah Ayu. 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Merah (Allium ascalonicum) Terhadap Kadar Trigliserida Serum Tikus Wistar HIperlipidemia. Universitas Diponegoro : Karya Tulis Ilmiah.

Fitrianingsih, S.P., Sukandar, E.Y,, Anggadiredja, K. 2011. Pengamatan Perilaku Anak Tikus Dari Induk Yang Diberi Kombinasi Ekstrak Daun Jati Belanda Dan Ekstrak Rimpang Temulawak. Universitas Islam Bandung.

Fonnesu, A., Severi, C. 1956. Oxidative Phosphorylation In Mitochondria from Livers Showing Cloudy Swelling. Institute of General Pathology, University of Milan, Milan, Italy.

Gajda, M., Angela, M. 2008. High Fat Diets for Diet-Induced Obesity Model. A brief Review of The Scientific Literature-October 2008.

Ginting, E., Antarlina, S.S., Widowati, S. 2009. Varietas Unggul Kedelai Untuk Bahan Baku Industri Pangan. Universitas Negeri Malang.

Guyton A.C., Hall, J.E. 2006. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran (Textbook Of Medical Physiology) Edisi 11. Jakarta : EGC

Hidayat, M., Prahastuti, S., Tiono, H., Dianawati, D.A., Marcella. Effect Of Calcium Against Weight Gain And Improved Histopathologic Fatty Liver On Male Wistar Rats That Fed High Fat Food. T3: O.011. 7th Asia Oceania Conference Of Obesity. Obesity Research & Clinical Practice. The Holistic Approach Of Obesity And Related Disease In The Asia-Oceania Perspective Insight On Local Resources For Management Of Obesity And Related Diseases. October 2013. Bandung, Indonesia.

Hidayat, M. 2011. Aktivitas Ekstrak Etanol Bijji Kedelai (Glycine Max L. Merr) Varietas Detam 1 Dan Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma umifolia) Terhadap Inhibisi Enzim Lipase Pankreas. Universitas Kristen Maranatha Bandung.

Hidayat, M. 2011. Aktivitas Ekstrak Protein Biji Kedelai (Glycine Max L. Merr) Varietas Detam 1 Terhadap Pengendalian Berat Badan Dan Peningkatan

Kadar Kolesistokinin Melalui Mekanisme Aktivitas Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) pada Tikus Wistar Jantan. Universitas Padjadjaran Bandung : Disertasi.

Hidayat, M., Kurnia, D., Sujatno, M., Sutadipura, N., Setiawan. 2010.

Comparison Of Macronutrition And Isoflavone Content In Detam 1 And Wilis Seed, Tempeh, And Soybean Extracts And Its Potential In Decreasing Body Weight. Bionatura. 2010; (12) : 5-13.

Hidayat, M., Soeng S., Prahastuti S. Characteristics Of Combination Of Ethanol Extract Detam 1 Soybean (Glycine max L.merr) And Ethanol Extract Of Dutch Teak Leaves (Guazuma ulmifolia) In Potential Inhibition Of Pancreas Lipase Enzyme. Poster. International Seminar on Natural Product of Medicine (ISNPM) November 2012 ITB.

Hidayat M., Soeng S., Prahastuti S., Patricia T.H., Yonathan K.A. 2014. Aktivitas Antioksidan Dan Antitrigliserida Ekstrak Tunggal Kedelai, Daun Jati Belanda Serta Kombinasinya. http://bionatura.unpad.ac.id/aktivitas- antioksidan-dan-antitrigliserida-ekstrak-tunggal-kedelai-daun-jati-belanda-serta-kombinasinya/. January 3rd, 2015.

Hodgson, J.M., Croft, K.D., Puddey, I.B., Mori T.A., and Beilin, L.J.. Soybean isoflavonoids and their metabolic products inhibit in vitro lipoprotein oxidation in serum. The Journal of Nutritional Biochemistry, vol.7, no.12, pp.664-669, 1996.

Junqueira, L.C., Carneiro, J. 2005. Basic Histology Text & Atlas. Eleventh edition. New York : McGraw-Hill.

K. Taku, K. Umegaki, Y. Sato, Y. Taki, K. Endoh, and S.Watanabe. 2007. Soy Isoflavones Lower Serum Total And LDL Cholesterol In Humans: A

Meta-Analysis Of 11 Randomized Controlled Trials.

http://m.ajcn.nutrition.org/content/85/4/1148.long. January 16th, 2015. Koshy, A.S., Anila, L., Vijayalakshmi, N.R. 2001. Flavonoids From Garcinia

cambogia Lower Lipid Levels In Hypercholesterolemic Rats.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0308814600002259. January, 18th, 2015.

Krisetya, Y.A. 2013. Perbandingan Efek Ekstrak Etanol Biji Kedelai (Glycine max L.merr) Varietas Detam 1, Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guzauma ulmifolia), Dan Kombinasinya Terhadap Penghambatan Kenaikan Berat Badan Tikus Wistar Jantan Dislipidemia. Universitas Kristen Maranatha Bandung : Karya Tulis Ilmiah.

Kusuma, A.S. 2014. Pengaruh Subsitusi Koro Gude (Cajanus Cajan (Lin)) Pada Pembuatan Kecap Manis Terhadap Sifat Fisiokimiawi Dan Sensori. Universitas Katolik Soegijapranata : Skripsi.

Kwan, M.Y. 2013. Efek Ekstrak Etanol Kedelai (Glycine max (L.) Merr.) Varietas Detam 1 Dan Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) Terhdap Kadar Kolesterol Total Tikus Wistar Jantan Yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak. Universitas Kristen Maranatha Bandung : Karya Tulis Ilmiah.

Lichtenstein A.H. 2006. Diet And Lifestyle Recommendations Revisition 2006. http://m.circ.ahajournals.org/content/114/1/82.full. January 17th, 2015. M. Yalniz, I. H. Bahcecioglu, N. Kuzu et al. 2007. Preventive Role Of Genistein

In An Experimental Non-Alcoholic Steatohepatitis Model.

http://onlinelibrary.wiley.com/enhanced/doi/10.1111/j.1440-1746.2006.04681.x. January 16th, 2015.

Marcella. 2012. Pengaruh Kalsium Terhadap Perbaikan Gambaran Histopatologis Perlemakan Hati Pada Tikus Wistar Jantan Yang Diberi Pakan Tinggi Lemak. Universitas Kristen Maranatha Bandung : Karya Tulis Ilmiah. Merat, S., Khadem-Sameni, F., Nouraie, M., Derakhsan, M.H., Tavangar, S.M.,

Mossaffa, S. et al. 2010. A Modification Of The Brunt System For Scoring Liver Histology Of Patients With Non—alcoholic Fatty Liver Disease.

http://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20039768. January 16th, 2015.

Mourad, A.M., Pincinato, EdC, Mazzola, P.G., Sabha, M., Moriel, P. 2010.

Clinical Study Influence Of Soy Lecithin Administration On Hypercholesterolemia.

http://www.hindawi.com/journals/cholesterol/2010/824813/. January, 18th. 2015.

R. P. Patel, S. Barnes. 2010. Isoflavones And PPAR Signaling : A Critical Target In Cardiovascular, Metastatic, And Metabolic Disease. http://hindawi.com/journals/ppar/2010/153252/. January 16th, 2015.

Silitonga, Rhoito Frista. 2008. Daya Inhibisi Ekstrak Daun Jati Belanda dan Bangle Terhadap Aktivitas Lipase Pankreas Sebagai Antiobesitas.

Siswanto, C.M. 2011. Perbandingan Efek Ekstrak Etanol, Ekstrak Protein Biji Kedelai Dan Fraksi Etil Asetat Tempe Kedelai Detam 1 Terhadap Kadar Kolesterol Total Serum Mencit Galur Balb-C Jantan. Universitas Kristen Maranatha : Karya Tulis Ilmiah.

Sugiono M. 2013. Efek Samping Ekstrak Etanol Kedelai Detam 1, Ekstrak Daun Jati Belanda dan Kombinasinya Terhadap Perubahan Gambaran Histopatologik Jejunum Tikus Wistar Jantan dengan Pemberian Pakan Tinggi Lemak. Universitas Kristen Maranatha Bandung : Karya Tulis Ilmiah.

Sulaksana, J., Jayusman D.I. 2005. Kemuning Dan Jati Belanda, Budidaya Dan Pemanfaatan Untuk Obat. Jakarta : Penebar Swadaya.

T. Usui. 2006. Pharmaceutical Prospects Of Phytoestrogens. Endocrine Journal, vol. 53, no. 1, pp. 7–20.

Takahashi Y., Soejima Y., Fukusato T. 2012. Animal Models Of Nonalcoholic Steatohepatitis. http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v18/i19/2300.htm. February 2nd, 2014.

Underwood. 1999. Responses to Cellular Injury Chapter 4. Febuary 10th, 2015. University, Cornell. 2008. Saponins [online] 2008. [Wikipedia/wiki/saponin].

January 18th, 2015.

Wibowo D.S., Paryana W. 2009. Anatomi Tubuh Manusia. Jakarta : Graha Ilmu. Widyati, Rina Mardiyah. 2012. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jati Belanda

(Gauzuma ulmifolia Lamk) Terhadap Berat Badan, Berat testis, Dan Jumlah Sperma Mencit (Mus musculus L) Galur Swiss Webster. Universitas Pendidikan Indonesia.

Wresdiyati, T., M. Astawan, dan Y.H. Lusia., 2006. Profil Imunohistokimia Super Oksida Dismutase (SOD) Pada Jaringan Hati Tikus Dengan Kondisi Hiperkolesterolemia. Institut Pertanian Bogor.

Wu J., Zhang H., Zheng H., Jiang Y. 2014. Hepatic Inflammation Scores Correlate With Common Carotid Intima-media Thickness In Rats With NAFLD Induced by A High-fat Diet. http://www.biomedcentral.com/1746-6148/10/162. January 13th, 2015.

Yang, X., Dong, C., and Ren, G. Effect of Soyasaponins-rich Extract from Soybean On Acute Alcohol-induced Hepatoxicity In Mice. Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol.18, no.4, pp. 576-578, 1970.