STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT (Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) Repository - UNAIR REPOSITORY

SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT

  

(Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan

Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

AYU MAWARI

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

DEPARTEMEN FARMASI KLINIS

SURABAYA

  

2015

SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT

  

(Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan

Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

AYU MAWARI

NIM: 051111151

  

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

DEPARTEMEN FARMASI KLINIS

SURABAYA

2015

  

LEMBAR PERSETUJUAN

PUBLIKASI KARYA ILMIAH

  Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul:

  

STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN

LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT

(Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan

Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

  untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet atau media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Universitas Airlangga untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta.

  Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah ini saya buat dengan sebenar-benarnya.

  Surabaya, Agustus 2015

  Ayu Mawari NIM. 051111151

LEMBAR PERNYATAAN BUKAN HASIL PLAGIARISME

  Saya yang bertanda tangan di bawah ini, Nama : Ayu Mawari NIM : 051111151 Fakultas : Farmasi menyatakan bahwa sesungguhnya hasil tugas akhir yang saya tulis dengan judul:

  

STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN

LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT

(Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan

Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

  adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahu bahwa skripsi ini merupakan hasil plagiarisme, maka saya bersedia menerima sangsi berupa pembatalan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh.

  Demikian pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya.

  Surabaya, Agustus 2015

  Ayu Mawari NIM. 051111151

  Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN

LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT

  

(Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran

Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

SKRIPSI

  

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi

Pada Fakultas Farmasi Airlangga

2015

Oleh :

  

AYU MAWARI

NIM : 051111151

Skripsi ini telah disetujui:

Agustus 2015 oleh:

  

Pembimbing Utama Pembimbing Serta

Drs. Didik Hasmono, Apt, M.S. dr. Andrianto, SPJP, FIHA

NIP. 19580911 198601 1 001 19690326 200212 1 008

KATA PENGANTAR

  Segala puji syukur senantiasa terpanjatkan kehadirat Allah SWT, atas limpahan rahmat, karunia, dan ridho-Nya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan sebaik-baiknya.

  Dengan selesainya skripsi penulis yang berjudul “Studi Penggunaan ACE Inhibitor Pada Pasien Lanjut Usia Dengan Infark Miokard Akut (Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)” ini, perkenankanlah saya mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

  1. Bapak Prof. Dr. Moh. Nasih, SE., MT., Ak selaku Rektor Universitas Airlangga dan Ibu Dr. Hj. Umi Athijah, MS., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas untuk menyelesaikan program pendidikan S-1 Farmasi.

  2. Ibu Dr. Budi Suprapti, Apt selaku Ketua Departemen Farmasi Klinis Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan izin penggunaan fasilitas selama penelitian serta senantiasa memberikan semangat untuk dapat menyelesaikan pendidikan program sarjana.

  3. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS. selaku pembimbing utama dan Bapak dr. Andrianto, SPJP, FIHA selaku pembimbing serta yang telah bersedia meluangkan waktu, tenaga, pikiran, dan dengan penuh kesabaran memberikan petunjuk, pengarahan serta dorongan untuk menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini. vi

  4. Ibu Dr. Budi Suprapti, Apt dan Bapak Bambang Subakti Z., S.Si., Clin.Pharm., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan saran dan masukan hingga terselesaikan skripsi ini.

  5. Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah memberikan ijin pada penelitian ini.

  6. Dr. Isnaeni, MS., Apt. selaku dosen wali atas segala bimbingan dan perhatian selama menjalankan program pendidikan S-1 Farmasi.

  7. Karyawan Pusat Rekam Medik RSUD Dr. Soetomo atas semua bantuan waktu dan tenaga selama penyelesaian skripsi ini.

  8. Para dosen yang telah mendidik, membimbing, dan mengajarkan ilmu pengetahuan yang dimiliki.

  9. Kedua orang tua dan seluruh keluarga besar yang telah memberikan doa dan dukungan serta seluruh doa, perhatian, nasihat, dan bantuan baik materiil maupun spirituil sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

  10. Teman seperjuangan skripsi jantung dan seluruh kelompok skripsi di Departemen Farmasi Klinis yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu.

  11. Teman-teman satu angkatan 2011 Fakultas Farmasi Universitas Airlangga dan teman-teman Kelas B yang senantiasa berbagi suka duka selama menempuh pendidikan.

  12. Serta seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu – persatu yang telah membantu hingga penulisan skripsi ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dari penelitian ini, oleh karena itu setiap upaya pengembangan hasil penelitian ini akan diterima dengan senang hati. vii Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat dengan karunia-

  Nya. Akhir kata, penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan di masa kini dan yang akan datang Surabaya, Agustus 2015

  Penulis

  

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN

LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT

(Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan

Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

  Infark miokard akut (IMA) adalah nekrosis miokard yang disebabkan oleh tidak adekuatnya suplai darah akibat sumbatan akut arteri koroner. IMA biasanya disebabkan oleh trombus arteri koroner, prosesnya mula-mula berawal dari rupturnya plak yang kemudian diikuti oleh pembentukan trombus dan trombosit. IMA merupakan manifestasi klinik dari PJK (Penyakit Jantung Koroner) akibat plak yang tidak stabil dan timbulnya PJK didasari oleh proses aterosklerosis yang bersifat progresif.

  Gejala yang paling umum adalah nyeri dada di tengah atau epigastrum seperti ditekan, yang dapat menjalar ke lengan, rahang, atau leher, dan kadang terasa seperti terbakar atau tertusuk. Nyeri berlangsung selama lebih dari 30 menit dan tidak mereda dengan nitrogliserin. Pasien sering sekali berkeringat dan tampak dingin, dan lembab. Mual dan muntah serta perasaan cemas yang kuat umum terjadi. Denyut dapat menjadi takikardia atau bradikardia.

  Terapi yang diberikan bertujuan untuk menurunkan resiko kematian, meminimalkan infark, menyelamatkan fungsi miokard, mencegah terjadinya komplikasi, dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Terapi non farmakologis, meliputi penghentian kebiasaan merokok, mengatur pola makan dengan diet rendah lemak dan kolesterol, serta berolahraga. Sedangkan terapi farmakologis, yaitu O , vasodilator nitrat, antiplatelet,

  2

  trombolitik, anti koagulan, ACE Inhibitor,

  β-blocker, dan Calcium Channel Blocker . ACE Inhibitor sebagai standar terapi untuk IMA, PJK, dan diabetes karena adanya proteksi terhadap substansial endotel, jantung, dan ginjal.

ACE Inhibitor mulai diberikan dalam 24-48 jam pasca-IMA pada pasien

  yang telah stabil, dengan atau tanpa gejala gagal jantung. ACE Inhibitor menurunkan afterload ventrikel kiri karena inhibisi sistem renin-angiotensin dan menurunkan dilasi ventrikel. Penggunaan ACE Inhibitor pada pasien lanjut usia menunjukkan lebih sedikit dilaporkan adanya kematian. Kondisi

  IMA yang memerlukan terapi jangka panjang dan banyaknya jumlah obat yang diterima oleh pasien lanjut usia terutama bila terjadi komplikasi, ix

  menyebabkan dibutuhkan regimentasi obat yang tepat sebagai penentu salah satu keberhasilan suatu terapi. Banyaknya jumlah obat yang diterima pasien dapat memberi peluang terjadinya masalah terkait obat.

  Tujuan penelitian ini yaitu untuk mengetahui pola penggunaan ACE

  

Inhibitor pada terapi IMA pasien lanjut usia meliputi regimentasi dosis,

  waktu pemberian, dan frekuensi pemberian terkait adanya perubahan fisiologis pada pasien lanjut usia, mengidentifikasi masalah terkait obat (DRP) ACE Inhibitor. Penelitian ini dilakukan secara retrospektif dari data rekam medis pasien selama periode 1 Januari 2013 – 31 Desember 2014. Diperoleh data sesuai kriteria inklusi sebanyak 19 pasien.

  Berdasarkan hasil penelitian diketahui bahwa IMA lebih banyak terjadi pada laki-laki dan berusia 60-64 tahun. Lama rawat inap pasien yang paling banyak yaitu selama 6-10 hari dan sebanyak 3 pasien KRS dengan keadaan meninggal dunia. Faktor risiko yang paling dominan yaitu hipertensi diikuti dengan diabetes melitus, dislipidemia, dan kebiasaan merokok. ACE Inhibitor yang diberikan antara lain captopril (3 x 6,25 - 25 mg; 76%), lisinopril (2 x 2,5 mg; 10%), dan ramipril (1 x 2,5 mg, 1 x 5mg; 14%) sudah sesuai dengan pedoman tata laksana sindrom koroner akut PERKI/IHA yaitu captopril (2-3 x 6,25 – 50 mg), ramipril (2,5 – 10 mg/hari dalam 1 atau 2 dosis), dan lisinopril (2,5 – 20 mg/hari dalam 1 dosis. Waktu pemberian ACE Inhibitor yaitu kurang dari 24 jam sebanyak 18 pasien. Regimentasi ACE Inhibitor diberikan dengan dosis awal rendah sebagai anti remodeling pada ventrikel kiri jantung dan ditingkatkan secara perlahan. Dalam penelitian, sebanyak 2 pasien menerima terapi tunggal

  

ACE Inhibitor (11%), 5 pasien menerima 2 kombinasi (26%), 7 pasien

menerima 3 kombinasi (37%), dan 5 pasien menerima 4 kombinasi (26%).

  Masalah terkait obat (DRP) yaitu adanya efek samping dan interaksi obat antara lain batuk (59%), peningkatan serum kreatinin (13%) hipotensi (19%), hiperkalemia (9%).

  Kata Kunci: ACE Inhibitor, infark miokard akut, lanjut usia

  

ABSTRACT

Drug Utilization Study of ACE Inhibitors on

Acute Myocardial Infarction in Elderly Patient

(Study at SMF Cardiology and Vascular Dr. Soetomo

  

General Hospital Surabaya)

AYU MAWARI

Background - Acute Myocardial Infarction (AMI) is a myocardial necrosis

  caused by inadequate blood supply due to acute coronary artery occlusion, which originated from plaque rupture followed by thrombus formation and platelet. ACE Inhibitors (ACEI) as the standard therapy for AMI, CHD, and diabetes due to the substantial protection against endothelial, heart, and kidneys. AMI conditions require long-term therapy and the number of drugs received by elderly patients, especially in case of complications, need the right medication regimentation as a determinant of the success of a therapy.

  

Objectives - The purpose of this study was to analyze the utilizing and

  identify drug related problems (DRPs) of ACEI in elderly patients with AMI in Dr. Soetomo General Hospital.

  

Methods - This study retrospectively using 19 patient’s medical records

st st

  during the period January 1 2013 - December 31 2014 and was analyzed descriptively.

  

Results – ACEI include captopril was administered 3 x 6.25 mg - 25 mg,

  lisinopril 2 x 2.5 mg, and ramipril 1 x 2.5 – 5 mg in accordance with the Indonesian Heart Association (IHA) guidelines. ACEI was given less than 24 hours in 18 patients in initial lower dose for anti-remodeling of the ventricle of the heart and slowly increased to the limit of tolerance individual patient. In the study, 11% patients received single therapy of ACEI, 26% patients received 2 combination, 37% patients received 3 combination, and 26% patients received 4 combinations. DRP is the existence of side effects and drug interactions include cough (59%), increased serum creatinine (13%), hypotension (19%), and hyperkalemia (16%).

  

Conclusion – Administration and duration of ACE Inhibitors in AMI

  patient in Dr. Soetomo Teaching Hospital were according to IHA Guidelines Recommendation for AMI patient and Dr. Soetomo Teaching Hospital Diagnose and Therapy Guideline.

  

Keyword: ACE Inhibitors, acute myocardial infarction, elderly patients,

drug utilization study.

DAFTAR ISI Halaman

  LEMBAR JUDUL ............................................................................... i LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH ........................... ii LEMBAR PERNYATAAN ................................................................. iii LEMBAR PENGESAHAN ................................................................. iv KATA PENGANTAR ......................................................................... v RINGKASAN....................................................................................... viii ABSTRACT ......................................................................................... x DAFTAR ISI ....................................................................................... xi DAFTAR TABEL ............................................................................... xv DAFTAR GAMBAR ........................................................................... xvii DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................... xviii DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH ............................................ xix

  BAB I PENDAHULUAN ................................................................... 1

  1.1 Latar Belakang ............................................................................ 1

  1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 6

  1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................... 6

  1.4 Manfaat Penelitian ....................................................................... 7

  1.5 Resiko Penelitian.......................................................................... 7

  BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................... 8

  2.1 Tinjauan tentang Lanjut usia.......................................................... 8

  2.1.1 Definisi Lanjut usia.............................................................. 8

  2.1.2 Epidemiologi Lanjut usia .................................................... 8

  2.1.3 Perubahan Fisiologis pada Lanjut usia ................................ 9

  2.1.4 Perubahan Farmakokinetik pada Lanjut usia ...................... 10

  2.1.4.1 Absorpsi .................................................................. 10

  xii

  2.3.3 Hubungan Struktur dan Aktivitas, Profil Farmakologis dan Dosis Obat Golongan ACE

  3.2 Kerangka Operasional ................................................................. 65

  3.1 Kerangka Konseptual .................................................................. 64

  BAB III KERANGKA KONSEPTUAL.............................................. 64

  2.5 Tinjauan Drug Related Problem.................................................... 60

  2.4 Studi Penggunaan Obat.................................................................. 59

  2.3.8 Sediaan ACE Inhibitor ....................................................... 50

  2.3.7 Efek Samping ACE Inhibitor ............................................. 48

  2.3.6 Kontraindikasi Kerja ACE Inhibitor................................... 47

  2.3.5 Interaksi ACE Inhibitor ...................................................... 42

  2.3.4 Mekanisme Kerja ACE Inhibitor........................................ 40

  Inhibitor ............................................................................ 38

  2.3.2 Klasifikasi ACE Inhibitor................................................... 38

  2.1.4.2 Distribusi.................................................................. 11

  Secondary Prevention untuk Terapi IMA ......................... 34

  2.3.1 Perspektif Farmakologi ACE Inhibitor sebagai

  2.3 Preparat ACE Inhibitor .................................................................. 34

  2.2.5 Tatalaksana Penderita IMA.................................................. 27

  2.2.4 Spektrum Klinis IMA .......................................................... 17

  2.2.3 Patogenesis IMA.................................................................. 15

  2.2.2 Epidemiologi IMA............................................................... 14

  2.2.1 Definisi IMA ....................................................................... 13

  2.2 Infark Miokard Akut (IMA) .......................................................... 13

  2.1.5 Perubahan Farmakodinamik pada Lanjut usia .................... 12

  2.1.4.3 Eliminasi .................................................................. 12

  2.1.4.3 Metabolisme............................................................. 11

  BAB IV METODE PENELITIAN ................................................... 66

  xiii

  4.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 66

  4.2 Subyek Penelitian ........................................................................ 66

  4.2.1 Inklusi data ......................................................................... 66

  4.2.2 Ekslusi data......................................................................... 66

  4.3 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................... 67

  4.4 Jumlah Sampel ............................................................................ 67

  4.5 Cara Pengumpulan Data ............................................................... 67

  4.6 Analisis Data ................................................................................ 67

  4.7 Definisi Operasional .................................................................... 68

  BAB V HASIL PENELITIAN .......................................................... 70

  5.1 Demografi Pasien .......................................................................... 71

  5.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................... 71

  5.1.2 Usia ..................................................................................... 72

  5.1.3 Status Pasien ....................................................................... 72

  5.1.4 Faktor Risiko ...................................................................... 72

  5.2 Penggunaan Terapi Utama pada Pasien IMA Lanjut Usia............. 73

  5.3 Penggunaan ACE Inhibitor pada pasien IMA Lanjut Usia............ 73

  5.3.1 Jenis Obat ACE Inhibitor ................................................... 73

  5.3.2 Dosis dan Frekuensi ............................................................ 74

  5.3.3 Pola Penggunaan ACE Inhibitor Pada Pasien

  IMA Lanjut Usia ............................................................... 75

  5.4 Efek Samping yang Timbul ............................................................ 76

  5.5 Interaksi Obat.................................................................................. 78

  5.6 Lama Rawat Inap dan Kondisi KRS Pasien IMA Lanjut Usia ....... 78

  BAB VI PEMBAHASAN ................................................................... 79 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN............................................. 94

  7.1 Kesimpulan .................................................................................... 94

  7.2 Saran .............................................................................................. 94

  xiv DAFTAR PUSTAKA ........................................................................... 96 Lampiran-1 ........................................................................................... 103 Lampiran-2 ........................................................................................... 104 Lampiran-3 ........................................................................................... 105

  

DAFTAR TABEL

Tabel

  Halaman

  II.1 Perubahan fisiologis pada lanjut usia yang berefek pada penggunaan obat jantung ....................................................

  9 II.2 Faktor yang berkontribusi dalam STEMI terkait usia..................

  19 II.3 Patofisiologi gejala atipikal STEMI pada pasien lansia ..............

  20 II.4 Etiologi peningkatan level troponin tanpa IM .............................

  24 II.5 Rekomendasi perawatan STEMI menurut AHA/ACC dan pedoman ESC ..............................................................................

  29 II.6 Indikasi ACE Inhibitor ................................................................

  35 II.7 Hasil uji klinis ACE Inhibitor sebagai secondary prevention

therapy untuk infark miokard akut ..............................................

  36 II.8 Klasifikasi ACE Inhibitor ............................................................

  34 II.9 Profil farmakologis dan dosis obat ACE Inhibitor.......................

  40 II.10 Perubahan farmakokinetik, rute eliminasi, dan regimentasi dosis pada beberapa obat jantung pada pasien lanjut usia ...........

  40 II.11 Interaksi ACE Inhibitor ...............................................................

  42 II.12 Efek samping mayor ACE Inhibitor berdasarkan laporan RCT (randomized clinical trials) pada pasien dengan IMA dan SKA.

  50 V.1 Status Pasien IMA Lanjut Usia ...................................................

  72 V.2 Faktor Risiko Pasien IMA Lanjut Usia .......................................

  72 V.3 Pola Penggunaan Obat untuk Terapi IMA Lanjut Usia ...............

  73 V.4 Dosis dan Frekuensi ACE Inhibitor yang Diberikan Pada Pasien -IMA Lanjut Usia.............................................................

  74 V.5 Pola Penggunaan ACE Inhibitor dengan Obat Lainnya ..............

  75 V.6 Pola Penggunaan ACE Inhibitor dengan Penggantian Obat........

  75

  xvi

  V.7 Pola Penggunaan ACE Inhibitor dengan Penggantian Dosis ......

  76 V.8 Waktu Pemberian ACE Inhibitor Sebagai Anti Remodeling Jantung ........................................................................................

  76 V.9 Efek Samping yang Ditimbulkan Akibat Pemakaian ACE

Inhibitor .......................................................................................

  76 V.10 Data Laboratorium Serum Kreatinin Pasien IMA Lanjut Usia dengan - Terapi ACE Inhibitor ....................................................

  77 V.11 Data Laboratorium Kadar Kalium Pasien IMA Pasien IMA Lanjut - Usia dengan Terapi ACE Inhibitor ................................

  77 V.12 Distribusi Target Capaian Tekanan Darah dan Hasil Observasi Tanda Vital Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor...............

  77 V.13 Interaksi Obat yang Terjadi Akibat Pemakaian ACE Inhibitor...

  78 V.14 Lama Rawat Inap Pasien IMA Lanjut Usia dengan Terapi ACE -Inhibitor .....................................................................................

  78 V.15 Kondisi KRS Pasien IMA Lanjut Usia dengan Terapi ACE

Inhibitor.......................................................................................

  78

  

DAFTAR GAMBAR

Gambar

  Halaman

  2.1 Presentase penduduk lanjut usia di dunia, Asia, dan Indonesia... 8

  2.2 Patogenesis terjadinya IMA......................................................... 15

  2.3 Aterosklerosis .............................................................................. 16

  2.4 Elektrokardiogram STEMI dan NSTEMI ................................... 23

  2.5 Post Infarct Remodeling .............................................................. 37

  2.6 Struktur obat golongan ACE Inhibitor......................................... 39

  2.7 Mekanisme kerja ACE Inhibitor ................................................. 41

  3.1 Skema kerangka konseptual ........................................................ 64

  3.2 Skema kerangka operasional ....................................................... 65

  5.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian Pasien IMA Lanjut Usia.............................................................................................. 70

  5.2 Diagram Distribusi Jenis Kelamin Pasien IMA Lanjut Usia ....... 71

  5.3 Diagram Distribusi Usia Pasien IMA Lanjut Usia ...................... 72

  5.4 Jenis ACE Inhibitor yang Diterima Pasien IMA Lanjut Usia ..... 74