Penentuan Bioavalabilitas Tablet Digoksin Dan B Metil Digoksin Repository - UNAIR REPOSITORY

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

/CK. j / ^ T U r l G ~ P f r l M K U H O M T idA

  PEBfJITCAB BJOAVAIWBXLXTAS

  JSW B

  IAHLE2 3XGCK&8 MSTXL EIGQXSlff fjggarpjg

  IXEBDAT UUTUK KIMSKUEI TOOAS AKJIIR HUJCAPAX QELAB 3ABJANA fAJtHABI PADA FAKBLTAS FAEHASI UNIVSHSITAS AIELAKOQA

  i m

  o l«h rnZSR HASHOMO 057910252 ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga M i L / k

  s u r a b T y T 0a' PSA1U2A Cad. peojatkan puji den eyukur ke&adirct Subao. Sang Ha-

  m

  ha E atao baik&fc dan rahaatcya yang tolah dlHepahkan kap*»

  m k

  da I I etlau kaai aaoyueua ekrlpal I d hlngga salasai* Ado* pun tugaa okzlpcl ini k m l karjakan untuk aottsufcl parcyarat* on Mncaqpad golar oarjana farsasi pada Fakultmo Far«a#L Oni- vardtao Alrloag®** Bag! kaai ofezlpal ini aarapafcaa poogalmoa talajar dft- ioa aarencanakan, aangordokan aerta aogtycuxm kaxya ilaCLah ea- hlngga fuotyak askali aseorlukoc beatuan darl pihak lain yang

  lobih botpengalawMU

  Pada kaaaatpafcan Ini perkaooDkJBlak luati. ao&yatafcan tari aa kaaflh dan pgnghargaan yang oabaaav besamya torutoaa k*p*» da poateahiBg kaai yaitu Ibu Bra* Hy. fiifci djaadah fl, darl ataf pmgajor J u m o m Faxaaoatlka Fakoltao Faraasl Onlvard* tao Airlaagca, Dapak dr* DudL Ettaatyo d a d ataf flub. Raglan Kardiologi R»S* dr« fiutoao, Bapek dr* Irwan Safcyobadi daxl ataf Bagi&n Patologi Kllnlte Fakultao Kedoktarsn Umvardtan A irlangga atas aagala bantu&onya carta Matilngannya oabingga akzlpd ini dapat tareaXaoalkGn* Juga pada keso^patan ini kaai aangucojfcaa bonyek tastna kaidh kapada ualuruh otaf Jiumoan Fanaaotlka Fotolfeata Fara&» si 0nivorsitaa Airlrogsa* eelurah staf flub* B&gian lardlologi

  m

  &•£« dr# Autoao* oelurub efcaf Bagian Kiaia d Xaunologi Pato

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

k

  M I L I log! Fckoltaa Kedoktorm Unirorsitao Airloagga yetag to- loh banyak aoabsotu keal eeleaa aengadokoa ponaliiion*

  r e k m

  Mmmhi kopada rek«m sohaaiewa ycitu Sooer M* Pardo

  d m

  do, 2turandenf £ko Suryantoco &• Joko Sctaodi koai noafkcii terlaa kadh yang tak texfelagga karona rokan rekoo t si oil cudi deogasi taluo iUhlao aeajodl euksrolcasG pada penolitien ini* Beopsa torlaa kuaih juga kaal coapaikcn kopada Boehri- ngor Nannhelfi yang tolah aoabaatu aonyodiakfln tablet B Ho til Utgokdn don ooporaogkat alat ocrta porookd Ico^cap untak o- nnlica, 3uga kepada Gsndos Riarmaceutlcal yeag telab aoabcntu aoayodiakoa Toblot ttLgokein*

  wa*

  AkftLxnya kopada ponitla ckrlpcA yoog tel oh borkonaa aejlkoa ckripel ini koai aonyaapdkcin bsoycdi toriea konlto* Ao» aoga ceaua bantuan darl borbagai plbok dletes aeodapat bolao* on darl Allah e«v«t« dao audaiwaudahon ckxipd iol boraanfaat bag! pagte— bangan llau kefar»ael<m dlaaea atoodiafteng* Surabqya, September 19£W»

  Peayusun

  i l l

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  1 DAFTAP SI H a l o n o n

  FR/£ATI«...... ...... ............. ................11 DAR/ffi ............... .......... *±i _{P DJ DA IIUL UA SI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1} UFfll OJMAB ..... ............. .... ............. mil

  m m i _{1 . T IR JAT JAH S I B G K A T T EH T A H G G L I K O S I DA J A B}

_{Z , t flH J A D A K P B S T A K A . . . . . . . . . . *}

k

  ......... ................................................................................. 2* DIQCKSIR CAR TUBOHJfiHlAa'* «•«« •***••*»***

  5 2.1*

  5

  2 « 1 . 1 « X bibungan o t r u k t u r k i a i a dan a k t t d t a s

  5 2 * 1 . 2 * A n o l l s a h n d a * d a l a t c a l r a n W L o l o ^ c .

  9 2 «2 «

• ^{* F c r t i c k o l O H ^ .}

  10

• 2 * 2 * 1 * K o s i a t da® n o k n n l a s e k e r ^ a

  10 2 * 2 * 2 # Z n d i k a d dsn k o n t r o d n d l k a s l , « • • * * • • • • 12 2 * 2 * 3 * T o k d c i t a o d e l o n h uban g az m y a daB|?an

  kadar obat dole* oortta****** «•*#•***•

  13

  3# P A f K t f O K Z K E m D ZG O K SIK BAN T U E U N A H I C X A ..*

  13

  3*1* FomdtoMnotih darl paufeel&n oocara o

  txmg& pl

  rnl dodo *»*••«••*•••*•**••**•

  13 3.2- Bioavailcbilitas *•****...*•.*.<..*.•*.*

  18 XX, BABAH DAN HsaoroLoax** 23 * 1* Bahon dan p eroded ••.**•••*••••*•«•**•*«

  23 2* Hat* *•*••*•*« •«••****•*•»•*•*•#*•**«*••*

3 . H o t o t o l o g l .

_{£ j U b y G k » * * # * * * * « » « « * « * * * * * « * » * * * * « « * « * * «} 2*>

  3 * U _{3 . 2 * F o r e n c a n o a n P o r c o b a t m * * * * * * • • « • • • * • * * » • 2 ^} 2^

  23

  3.3* v

  .......... ^{. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .} C&3 Vl ^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  6. PELiKCJBAATJ PDfELlTI/H **•»****»•**«•»«*»

  54 _{P A F X A B} P03TIKA

• ^{• *} .... ^...

  VI, SABffl .............. *•..... ..... .......... £1 VSX. muCKA££K ............... .. LttPXRAH ............ *.... .

  Kvsnm&m

  32 XV* PEMBZC&BAAK v*

  32 2# Peaefitasn parmoter ftjBcfcoklnotlU luao <* raa bavab fcorvo C ADC) *fconetonta kecepatan abcorpd (kQ) sorts aimUsa etatiotiliaya*

  a

  32 I# tturva bsfcti »***♦♦*#*■♦#♦**#*#•**

  29 6*3* ^{F r a b u a t a n} kurva bcfcn d m xxmontam 1&a dor difiokeln daXsa aurm «•*•«•»•»*•*•• 30 m . riisxi

  29 6*1* 29 6*2. mnrustaia«vu*«&.bstot. fai .fcosfcxalui«.? ms* *»» »#*»*>**«• •*«*»***«•*** *#*•••*»##

  28 5*3* Porhituncan pa reeofcor bloovallnbllltao 2$

  M ¹ LI K. _{P E R P U S T A K A A N ^ - U N I V E R S I T A S A l R L A N G G A '}

  28 5*2* SarvA entars ha<5ar obisfc dolas scnn d#- oean wafcfca *»••»««»*■**•**»•»»••»•*•«•

   AlfALlfiA DATA........... ............ .... 28 5*1* Kurva bdtu •*««»»•*«•«,»•«•*•»*•»»*»»*»

  %

  28

  28 4*5* P«j<mtuan feada* Obat dtalrtJ ceaptil oasnoa

  26 4*2* Poaba&ton imrta bflfeat******************

  26 4*U Prlttdp ennlica eacaret 1LXSA**.*.•**»*«

  _ 4* PMIETAFA H RADAR SEC ABA HJfiA

  a y a

  S U R A B

• ****#*###

  CAFTAR TABEL Sabel 3 Halaaam 2* Poasanatan abacrpsi laruton bsfcu t o Kon trol eorua pada paajang gelcabccB W ob«

  3k

  II. Peagaeatm feeder dlgokein dalaa aeroB»««« (ng/nl) dax1 Sfcbyek X (£ X) saapsl flubyafe V <S V) pada interval pengcnbilan easpcl. tertoata*### •••»«»»«»»**•**«<»*« »«»•+••»•• 57‘ >

  XXX* Hasil pcrhttungop parenetor foxiadtofcine tih Xuoo orsa beech kurva (ADCXog/Jtl» 3*0 daa lioastanta fceaopatgn Qboorpd (ka)(0Gnit'’') dari tablet B a*til dlgok- d a dan digokein Italian mtby<&**»*«»••«•»

  W+

  IV# Hasil pongaaatsa hadar obat tsafednue da* _«

  1

  am

   oeraa CC^^^Xn^/nl) aorta waktu un­ tuk neneepsdl kadar aokidami j§») tablet dlgoStdn dan D netil digoksin keli aia subyek ^ V* H

  ojs

  U perfaitongaei koaataata kecepatco ell t&nafil (k^Xjes^bfVakto paruh biologio (t^Xd&s) aorta Constant a kecepatsn die** trlbud (k^Xmonlt^) darl tablet B netil dl&fteia dan dlgokdrt kelina ctibyck •«••• $€• v i i ^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  9 DAFTAfi AMBA Goabor t ₁ flolMun ₇

• * Struktur flaaar gll&oslda Jaafcu&g •*•«»•••»*•*
_{7 3} £, Struktur Uiok s i g
• * Struktur Dthidrodi®afccln #«•'••*•*»«.»»»*••*•
_{8 3} Struktur B Motil BLgoftaln *«*•***•••**•»*»*«» _{8 6} * Btruktur Dtgltokoln ••«*»*•••'•••*»*•*•«**••* 1 2<
• * M o k m i o i s korja BLgltslls *«••*•••**••«••••••
_{1 6} Koaeap dua terbuka 7m

  koaparteaea »•••.....*».*• ₈

8 m P r l a &amp; p k o a p e t l d pada enallca aacara ELISA * 2 7

_{3 3 9} * Kurva bafcu bcsarta kantrol oarusoya »••«..•••
• * Kurva kadar obat dalaa aarua (e) toztmdop vcfetu Ct) J U g o k d n dan B Motll D l g akdn darl
_{3 8 1 0} £UtyOk Z
• * Kurva kadar obat dalcm oarua (o) torhadap vaktu (t) U g o &amp; d n d m B Kotll Dlgokaln darl
_{1 1} AityOk XI

  39

• * Kurva kadar obat dal an oarua (e) torhadap vaktu (t) m j s o k d n dan B Motll DigaksLn darl
_{1 4 0 1 2} Subyak ZZ ....... ...... .
• * Kurva kadar obat tafcai corua (c) torhadap vaktu (t) DLgokala dan B Motil Blgokeiii darl
_{1 3} fiubyck XV ............................. U « Kurva kadar obat dales aorus (c) torhodap vektu (t) DLgokain dan B Ho til BLgo k &amp; n darl autyak V ..... ......... . W li&gt;» Kurva Lad or obat dalaa aerua (o) tarfaadap vaktu (t) DLgokoln d m B He til WLgokain dcrl _{4 3 1 3} rata rata k a U m a oubyak •••**«••••»*»••»*«»•• , Kurva log kadar obat dalaa aerua tarhodap weki i _{3 7} untuk aooghltuns k Q aacora ro el dual

  v l 11

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

PSBDMJWM y m g bm yo k

  Pcnyckit Jantimg aorupa&amp;cn pooyafclt dldesi**

  a e m a P a n -

  fca olcb tiniest a d o d m eagala laplaan naqycrakafc* dOTita penycki* Jentung acsarlultcn porhafcicn aocnrji Ishucao «©~ Bglngat bahqya oorajjgac yang tldck difcjotahui*

  D a lc a uo ah n t o r a p i a t e u p o o ^ag o an t a z iia d a p p o a y d s i t J m »

t u n # , o o lxsh aofcu o b a t k l a d l t y a n g p o t c n d m at ad fe bsa y a k d i p a -

ic a l a d a la i i g o lo o g n n g X ii t o o ld a ja n t u n g , t o m t a c a p a d a k a o u o f e t *

g a g a la n J a n t i n g a t « a “ d e c e e p c ax e at la c o r d i s * '* D a d . c c k i a n t o - n y c &amp; f i l l l i o c l d a J o n t t in g y a n g p o l i n g bc n y c k d lp e k a l a d a lG li g o -

lo n g st t g l i k o c i d a D i g i t a l i s , y « a g c a la h o a t u I c s o la t n y a y a i t u X&amp;

g a &amp; d J i Bo rt ip£ &amp; m o b a t t s r p i U J h u o t u k p s o d o r l t a p c y «h Jenfcung *1

D lg o f c d n OK jrupatoaa o b a t d sn g a a aacta k o r j a e o d c n g , c e p a t d l a a -

  r&amp;p d m Ba^panyal aula lnr^&amp; yang copat*2 Poagobaton bag! gaodorlta puyoh Joatung ooxupokoa pcngobatcn eoumir fcldup den dgitalio candirl oaring dicebut oobogal ”11- _/

  t o

   catting ^rag*** Pada pcaakden filgokds difcotafaui behwa obat

  o t

  lal ocajanyd bates estaa pekd atcu "aorgln oofety" yang cc*plt iMbl&amp;gga diporlufcan uaabu untuk aoeportchcckaa kadar

  c x sn

  torapouttk yang teanotaiu Pad® dodo lasts 0,100 « 0,300 isg/hsrl ddapctkcn kadaif nornal daXan eorua caaudah digital!* easl oattlfcar 0*8 « cg/asl*2 Scdangfcan kadar torapoutlfc dor­ ian r,«ni» adalah 0,5 * 2 ng/al,2*^ dibju*ah baton torcotut di-

  1

  M 1 LI K _{P E R P U S T A K A A N ' U N I V E R S I T A S A J R L A N G G A ' S U R A B A Y A} ^£

  ay&amp;t£ken eebagal leader aabter&amp;psatlk

  d m

   dates batso torsabut dlnyataksn sebagsl kadar toksik***

  Koroaa Dlgok d n dlpaixd untuk pesgobataa deogan aoea ker^a ro­

le tip agck Itma A£ka kadar terapoutlk dalaa oorui porlu dlpar*

tohankang. Oangcn doelkleQ bloavallablll tea obat toroofcut asru-

psfcaa fektor yaag pen tins untuk dap&amp;t oeacapal kadar obat yang

konstaa terutaea poda paaafcalcu dodo granda» PonoUtl tardafau-

la aeoyatakcn bohwa btoavoiladll too rUgokdn borvarlad cakup

beear* dllcteukaa baborstpa ueaba untuk aoaporbdiil bl-

oovdlobllitao toroabut oatara I d a doagan aaabaat beatuk to*

runannya ydtu bontak oeter are til dan bo til dgateeta#2*^

fiobubaogsB dsag&amp;a aosalcb doavdlabilitas torsobut osfca pcno-

Utlos lnl bortujuaa untuk acogotclail aajaah aana parbadam bl

oavaHahllltaa Tablet D HotU Digokdn dlbant&amp;og deugaa X&amp;gok-

d n pada poaakalan oral dods tunggal deogag* aaapexgusakaa pa-

uraaotor luaa area bawah tearva (ADC) otau Jualah obat torabaorp

d d m kocepatoa oboorpdoyo*

  HcogLngat kadar Cdgokdn dalaa corum pada do d a tcrqpao» tlk omgat kecll cokall (dalaa Jualoh ng/ail), a*ka untuk aonaa tuken k&amp;dorxxya pozla aetoda ycsig botul-botul pak&amp; d m opadflk* Deborape aoaliBa dapat di$mcka&amp; cntara lain dosgaa

  UPLC

   (High Proemra Liquid Chroaatogrmfty), BZA (Radio Xaauno Aoooy) den SL1SA (fbsyao Linked laaunocorbent Aacay) yang kosoauoiya aoa&lt; berlkon yeng cukup ioauu3iuD*^^*^ ^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  3 Dari penolliica ini diboropkan dapat acsaboilkGn ganbsr*

  o n

   t&amp;oavclljibilitae fldLgokain dao ttiruac&amp;nya ydta B Ho til £tI* gokoin jika kodua tablet torcabut dlborikan dales tiodo e^naa*

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  TX&amp;JlUAfl FtiSTAKA

  u j a s r n sauna. arasiai.

  V a A m m yn »

   sakioa baoyoiat gllkodda oda oogoloagao yeog n y d sfok terapi teibadap Jan tang yalta yang dlfcanaX deogaa glikoalda Jaatung, OllkoBida jeatang ooadtrl boraaal dnri

  9axtam**QGtM t m a m m

   antara loin feta ra«i.*a

  I

  liflJLHftts ^ ( p n kaBdQBStnoya fiofcara OlgokniQ &lt;**»» gitokain, aitraahflBtaga MfiBtdaa «k» atmtfnanfeia k&amp;Bba deagw

  Qi u ba l

  kaQ&amp;mgamya Stxojkactin daa

  a, QflnVflUfirlft flijaUfi dsa^QB fccndungaeaya Canv&amp;latok&amp;lay gharretin xtt£LL£BU6 ^

  n&amp;xtx

   kfladBHgaonya thovotln carta aflnlh baoyak ta&amp;aaan dattt favUla 1«1b.X*9 Seeara farmAologlp diaotara gllfcoslda gllkoalda Jazw tang tareetnt yang paling potsn ofofcaya tariiadap Jantung d m bcoyck dtp&amp;kal dal as kteriik «dalofc gXikniddfl daxl go» loogan Digitalis* Glikoeida X&amp;gltalle yang *ola-*alo dlpoitai uatuk paagotettm a d d ah dmruaya,10 fcatapl karaaa digaea kuraag praktia uatuk

  

cyoret otandartowd JAologio, jtariUaan etatxUltaa, dodo tor

1 0 mska

  lalu beoar dan aeayebabfega raea w c l v— lcb soDjadl baetuk ieolatnya* 8a*l loolat gXlkoedda &amp;Lglta2l0 y m g paling ba&amp;yak dljpakal

  4

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  5 adalch diGitohdn den di£okdn oobab fcoduaaya loblh nude* eSL— abcorpd dibcxidtOB fillfrodda clicltolio Idnnyeu*® Dari feedoa ClUtodda tnl ycsic norupc&amp;cn Eorapukan pUShcst cdolcfc di{job*» c±b cobdb dloaltdn loblh copat dlabso rpdt ucUs tu u&amp;tufc nsaca-* ped fcedar oafcdiaio dnlaa cono coJcLtor 0,75 4 2 Jos11 daa ca* la korjenyapun loblh copot dtlbs&amp;iilng dlcitolidn* nLsakdn Ju-

  Ga

   loblh copat dlollnlnnfTl dorl pada di^ltolidn, hnl i n i da-

  t A o X o &amp; k

  pat dUlhat dart t$ dcofcdn 35 - 51 jea oodanc dici _{I p}

  m

  fcokdn 5,9 barl* Ifen^jca dlkcoban^ccanya tarassn darl dloaltdn dales ben- tufa. oatomya rcfexx dlhorapfcea abcorpdnya dscn loblh Gcnpuwia GGhlncca fcadar torapcatlk dolon oono c£scn dapct dlportchcast hen lcblh less lagU

  a * i * i * f W w n a . c t n i l i t u t . f s l f l l f l

  Socara klrla clikodda Jen tuns pada urucayo

  dan a ~

  a±GD&amp;dn peda khucmcnya tordlrl darl caatu Slikan atcu Gcaln yonc oon**tkat reta ccajwi eqpat colchul cula* Pcda dlcolxdn oclifconnya cdnlch &lt;21* (jOkdccnln yens ocaclktit tlna bach colc^ul dl£l- tokcoeo pada atoa C-3* Ba^lca acllkoo itulch yzsic ncspeayd cktlfltoo farocfeologl tcrbodop Jcntunp* codaz^^n ba^ien cula naqpG3£aruhi dfct £idknya

  M I L I K . _{P E R P U S T A K A A N ' U N I V E R S I T A S A J R L A N G G A . '} s U R

  A B ^A Y A

  6 aicsloya kelarutac sat tarcabat dalai

  s i r 6 m

  pan&amp;traalnya kedaloa sel*^9^ Strukta

  r

   dacar a£likoa adalah inti

  t sd &amp; o p en t m o p o T h l &amp; r Qt en m - t r m

   dangaa Euguo loictcs dklik tak joouh pada atoa C-l?» Clacln laktcn uarupcfcao ponaata&amp;ato*?. tlfltos kardlotc&amp;lk aobab £&amp;sitallc tsnpa d o * d n lakten valaupun »engan&amp;mg storoid d m go* la fcidck akao aoajUGyai aktiHtco torfaadap Jaa Stroktur aglifron dart. glikoaidii ini Maparli- hatkan paraaaann

  dm ngm

   straktur aam (wpada, atcrol, bojBoa kalaadn daa adrtso kortikoata» _{r o l d * *} Pada aolairol ofllfcoa terdapet jugs guguo Htll , hldrokxll denies poeLai yaa* berbada-beda un tuk aaelng aadns agHkon* Oogus yang taluh terbukti aeapaagarjhi afctUltas ajtflikaa cdalah gogaa fclctrokeil pada atoa C-5„ C-l^ aorta go- gus lafetoa tak Jenub pada a tea C-17.^ Eibaaab ini tarcaatoia bobarapa atwktur y«ita otraktar daaar glikoalda jantung (Qaafoar 1), atruktui* Dlgokain (Qnbsr 2), etruktur dibldro digoksin ya&amp;tu ealth eatu aatabollt Dlgoxala yons auudb aaaponyal afctlfltaa kardiotcmik (Qaabar 3)# atruktur B Matll Dlgokaia (Gsabtr ^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga} ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  7 4), struktur Digitoksin yaitu glikcsida jantung _{o k} yang juga banyak dipakai ax s am ping Dig sin

  (Gambar 5).

  Gambar 1 : Struktur dasar glikosiaa jantungt^ Gambar 2 : Struktur Digoksin. ^

  6 Gambar 3

• ^• Struktur Dihidrodigoksin ^

  5 _{G a m b a r} k _{: S t r u k t u r B M e t i l D i g o k s i n . ^}

  Gambar 5 : Struktur Digitoksin ^

^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  9 2 m U 2 *

  qu?' ItVa MLglflUfe Ecrl boboropa pcaolitl tcrddmlu untafc cn:^.1.aa truer E&amp;tpk^in &amp;-n turuncnaya dales ca

  m u

  xaxat LioiojUi u*ltiai$iU&gt; &amp;&amp;C £ cieioiJu IIFLC iua Pnoccure Liquid C2ux^3L-toj?^lj;'^ &lt;tn notoUu £Z« Z&amp;u&amp;o Imuso Aso^y«^^ t:&lt;rtotk± SI&amp; eualtli ca~tu cura caalica dsasca cs- dc&amp;jcI fa.ftci rcdlo c^tif • v Priadp rcahd pcaca*- tucn Uudar I&amp;coIcQlii ccsara 13 A ini bordcccrkcn padu xoiisaS. liosotlaicji^cn cntl&amp;cm cntibodi o tuU laulb Glkcnal dcacsx rc^rd Itrrasolo-*

  &amp; • P r ji a

   pcnallti.cn ini malloa penotcpcn &amp;asJar filtioitcan dilr.?ro*;ca deasaa cotoda bora ya» itu LLI~A i.tai iiiqyso Ltnixed In=mocorbcxit A* t-say* Prindp rccird cotoda Ini araa denc^n do* fcoda CIA yc^ta rocicd Jsocctinbsaccji entices ca» tlteKSl &amp;tau xsciici icrasolosi» Pancor^cca do to* da ini bcrau pa£a ruxa»cai i'csc bcraihu 1&gt; - £5° 0« dcs aihu tntexnc cdcna ccroaisclk^a iuiroa ea­ ters 2 - C°C* Totosl cotoda ini ccapunyat ba-

  e n t e r a

  cydi chilli IccloblJica l d n cpodfili un~ tuli E&amp;go’tcginj fcopciinanyu culrap tinsel ydta da

  o a ^ J L

  pet Dcndotc&amp;d Isctdhr 0#3 n^/ol cacao* oo ncnt codlkit cclsali coroa yenc dlpcrlu&amp;cn untuk

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  10 cadi set ydtu 0,1 ai» pengorjaennya rolatif cu-

  k

  taip copat ycitu eokltar 5 *' Jam seblagga ca*» ngat cacuai izntuh peuigoaGtcan Itcdar obofc ui 8X1* ni&amp;*® 2.2* fttfar^oa.prt, Knrtfik.fom,Bfltegrf.am,feaste

  txm yaan

  RLgltcllo dca kar&lt;3iotczilk ldn- nyo mosspunyai ofefc podtlf inotropik dmgen p*r«" gerefcen lea scoUntssL sio&amp;.ardlGl* prlaer dorl easy ova k&amp;rJlo&amp;anlk cdLalah aeas&amp;rsbat oisti- ntca enzia Ra*K* ATPac© yana berlck^sl di aar-

  k o les&amp; Z t *'^**'* e k l b a t o ja e n c r g l

   uatnk poapa Batrl-

  waa&amp; »

  ua okca taros • Ps&amp;sbasibctCia poap&amp; Hctrlun

  h zu Xl k c a

   k c &amp; d k m rolatif 3a* lr.trcsftluler dan iMtfsiltt&amp;jSca K* Intraaolulcr* Sol ini. snmyeboUcaQ

  Lizoa

  pule Co** yeac cda pedn Dackoicrn bergorak

  Ca*"*

  uuiouk koc^is'ai intrtu.;cluler, ini ok on bar* katcn doagcn troponin diooaa troponin Ini o*be~ lttm&amp;ya uoa£$&amp;:&amp;bat intcrt&amp;si protein koq&amp;traktil yaifei cktla da* oioeln,1*1^ Dong:® tssikataya troponin olob Ca*+ nalta iatGraicd dstin nios&amp;a

  tJkaa dk

   loltib ou&amp;oh d£ax Jcntains .an boricacbang ko ko&amp;cL'r^i cktif* Intoaslt'js koadaxm uktif dcrt

  G o *

  kanbriatfsL adal^ csbcn&amp;inG &lt;lcn&amp;un jnaloh

  u

  yens oceuls kodolca col.^ Ada toorl y a c ccayatciica*^ bchca cUfeodda ^cn tunc eczpaayd efck IcngcuaG joda protein Icon** trdstil, totHCfl. bukti y a m jclnn Beaun^utekan bchtra ofok pc.dn poapo Uatzlun dan porcordtaa Co** adalnh bortcaecunc Joscb untuls ofok pod- til ixvotroplk dart ebat* Kaadfcca Ini podn to* noga bontrcktll dajd. dokurtl Citunjuhkcn ooca* ra lillnio olc&amp; itcadlscn peda curciJ Jcatung den oammuuora volizno diactolo corta teteencsn pedn vcatdixal*^

  £ ls d d a r t £jiltO !3lc*a Ja s tu n c J o r&amp; ja ga i k on d u ltd d c r l J cn tu a c J»C P pen tin e p od a k o c c ic d u i J cn ta n c den c r it a l c * C b a t i n i c o q p o r p r s tja ic a jo a r o fr c k t o r l d a r l u S x^ a l AV ( A tx lo

  ? c n ir ila ila r &gt; k n rca o I t u tionu rtm ku ji fc r e a c o id in p a lo den ir e is r e n d cttrlu a k o vo n tr lliQ l* . C fck i n i p &amp; s riiu c u a tu k lAsixm f i b r i l o d is o*

  rcna fccrusui kootkica rcfruktori ini £&lt;Kifciii£ do* m Xea boatsol fcccopatun vcufcrlscl. * BoariUrut ini tcrc^ntua caicalcio box^a obct

  G o t o n c c s

   J&amp;gLtdla pedu cact jmtxmg no» c&amp;aiczi teo&amp;dccn dinctolo don dctolo, ° ^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

_{M I L 1 K.}

  1Z _{DI AS O l £}

  P E R P U S T A K A A N _{" U N I V E R S I T A S A l R L A N G G A " S U R A B A Y A}

  1 MTOSiN fJLAUtHT _{cross mc} WTOSllN | _:

  u tmi _{Ug ADP«P-*-} u5" ATP.** I

  W-m I ” P &gt; » actin

   anti »on*r

  IROPOtfYOIM ACllft I U *.*1 HI

  BINDING lo MYOSIN L _Of ANO STIMULATION MYOSIN atp^m

  SY&amp;IOlt

  MlQiiH MiANlHl h?***TT L. &gt;

  — 27—---

  K«ADP.P| _pmjramLtT p.p, JWaaw c«" _\ I ~ AC1IN #|( *W| NI

  1* iVaTSjriSi' iS5«i

• -v— "• £ V?n« ^CtNUA Of* BANCOUCMC) IZ-LIHE-#-) Gaabar 6 : Hoktiilaao fcorja Elcitullc 16

  IndJLkctii pcciakcicn Id. £l telle y-aig teratcwa cdulah uatuk pengobafcaa p-ycin jcatcng, fibril a d c»-

  p c r o x ysm sl

  trlu** Outer atrlua dan tachycardia.* Indlkoci uatuSfi pcyoh jcutang ini tidak pcduli saexoi berat ringrm peayddt atou oda tldcdmya gcnggiian ritaef c'jncguoi frokwend dui gcagguoa fcoatiakd eo- lusa Cc&amp;4^acn toreebut tldd£ Uieobcfcfccai oloh Elglt£»»

  1 lio condi rl* Jeau.3 ciUsodda Jcatuac Itontrdnrttkad do- agon intakrtkad Mgitalle d m Juga keadaoa hipcr&amp;aL coole. Sc^duan biperkaLcetdLa aonyebatfesaa lat«rakol c&amp;t&amp;n mlodn beear oak all oohincsa koutrakd ja&amp;tung Bakin copat* Untuk IftbUi Jalasnya dapat dillli&amp;t pada

  13 toplk kocLct dan nekanloBa kerj*. blew, kan rtlJriftit ELgltalli) dam kalEiua Bttapunyal efafc d - nexgi* sehia^gs jlka diborlkan baroana kosungklnan tcrjaal Istc&amp;slkaal akan lobib booar*^#^

  2

  .2.3# m a n t r a ftftm ittt^an&amp;Ya tknff^ kirttr.c&amp;atjlfte l/Mtt oawB £ceua ofak tokeia dad I&amp;glt«lle pacta

  xaxm

  nya dsn RLgckfldn pada kbasaiwvya sabanamya ««rup«» kan kalanju&amp;aa cLarl *f«k t*r«gd9 Ini borsrti babwa tidak adu prcp&amp;rct Digitalis yang tldak toksla,^*^ Pad* Ufammya intokxlkasl &lt;3a*l I&amp;go4usLn tarjudi kar»

  sux

   kadarsyn dalai poxtui y«as lebih tlnggl dsrl fee** dar b&amp;taa «mc pakal dal ^{m b} ©era* yang aecfit* Gajala tokda darl BLgitjfclla ealipatl gaaggum aa» luran car&amp;a, Jan tang, aasunan aaraf dan p$o£Libnt» cm.1*9 Hoagln&amp;at batas

  aasa ^{k a d a r D l g o ji u s ln}

  dole® ©eru* oan^afc ooapit *aka torapi dlbagt dua fceiiap*^ Ta&amp;ap pertaaa adalah tahay ^{d i g ! t a l i o aa£ l} eaul yaltu _{p s a i b a r l a n} obat ^{d m g s a t i o c d t . t a r t a n f c u} Bhopal ^{d l r a s a} _{c r o u p u n t u k} aoaberlkon ^{t © r a $ l *} Cl&amp;Ltallaaal ^{a v « l 1 «} _{1* 7} nl ada yang la»b*t, nadmg dan cepat.' DlgAtalioa- ^ capat dllakufcan Jlisa dloaagap parlu trnttik aegera dicopai kadar yang tlnsjcL did*!an ariLokard, adealnja ^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  dlborlkcn ooccra intro veno*^* Dlclt&amp;llaad copot B Mo til EdLfjoiidn bica dibarlhcn cccajrn oral y d to do* Q£sn poaboricai 0*600 B ilotll Xftgoidn (3 x 2 ta­ blet) por horl colo^a 2 ** 4 horl*^ Eisitslicad B Ho til X&amp;co!idn

  a o c z r a

   lesbat nsnnaja dLbojrliicn 0,100 Cfl tif^i knll. cc&amp;asl colcaa 2 - 1 0 harl*2^ Btcltali*- ccd £MXictt£ B tZotll Bl£Gbdn osuuRya tfibcrikcn 0#4O0 css B Gotil X&amp;fjo&amp;dn cchcri den dborlfcsa oolcso tl- Ca hcrl*1"^ Uafcuiz acncv^iii tcr^iln^j infc&amp;idkad atm ponlnbun«- cn EUcltdic bcrlcblhcn den taitaEi ccziprrtohca- ii^n lic*Inra,ja d JLca trrac tctrp daXcn batca tartar to* r_i&gt;cu tit*, ixii.* p^ifccricn uoda ul^njutaya porla di- tuumk.ii, tuHqp 5x1 Uicafcufc t^bcp Code penjec^aa a»

  V ja

   aji«t^ncaco»“*~

  p c r b o r ica i d o d a p e n ja c s c s I n i p o r iu d p c r iia t i~ lt£3a fcs tu l b s tu l U ~ ?ca a in to &amp; d te u d bcnynfc t o r J e d p a d a twhu±» i n i * IlU iia lic r ja d u d a b u t u n tu h d o d o pan** J cca ca p c r lu d ip e r il jtils c :i nohtib a c p c r ti &lt;~aab dn n i­ n ja a ock i^ s in fctirj^saya c u p - t t o t i p i tid ^ s p r c ittio ux&gt;- tuls d o c ic p a j ^ g ^ n cafcUb nans fc tr ^ u jya yen s pondefe. C cb c£ _ i c o d a £?ca.^^cc3j C l c o - d a den D l/ jlto id n l o - b ili tojp ^ t fcwxcau kc«£aLrayc c c a p u n yd ito r jc n ^ yc a c

  rolctlf

  u£:^z

   pua;j£3G den Caput Uiborilicn coccra o rd io dco&amp;u&gt; u&amp;ar&amp;d

  ya o c

   ejsacuraa#

  10 ^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  1 3

  Pada uaKiany? pandedta pay ah jaotung yang borst d©» ngcm be rat bad an yang berledhfin Boeerlukan dodo digltelicftd yang ladJb bao&amp;r* A&amp;ok u d a dlaiao w &gt; pat tafton umusnya *e»bufcuhkan Digitalis raladf !*«■ bib bony tic darl pada orsmg da*aouf tatspl fed ini i tldak boleh dipakai pogaagon torapl yaog autl«fe« Sopartl dUqporkoo poaoUtl tordahulu^ torhadap cu- by ok ooixat daogoa dode dlgitaltsad yang borboda ydtu 0,01

  mg

  ; 0,015

  mg

  } 0,02 ng par kg barat ba­ den tornyata aoabodkon kadar ■okdaua daloa coru* eoboaar 1,0 a, 0*3 »s/«l

  % 1*1 1, 0*5 ng/al d m 1«4 4.

  0P6 ng/al* Cadang pada bay! 6 kg dborlkoo dodo co boser 0*06 ag« Tornyata dad cubyok rnbyok teraabat yaog jftoogalaai Intokdkfcd banya ookitar 0 * 8 V Jodi Jolaa dldnl bctiwa lptokdkad Dlgitallo e&amp;- ngat tcrgantung pada pcndorlfca aandldf

  yeatg

   pan** ting dldnl dlgltalload cukup untuk torapl karena ada peodadta yang eendtif tortad&amp;p SdgltallG ©o- aootara dods panjagam blca deaatl kawuden* 3. fit1»itenifT»»tTt.lgmrfaiii B M ’-JHignnwnA

  3*1* F firn riirtiriJ ig fcU &amp;uX sflukaiop eafio c a &amp; c aL flo &amp; lfi .fc u a g -

  gii Fara&amp;iiokinotik adaloh ooatvs dldplln 11 an y w g rolatlf sadh baru« Ilau ini pada daeamya ooapelajarl ^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

_karakteri

  16 sasi atau perwatakan dari Absorpsi, Distribu- si, Metabolisme dan Ekskresi (ADME) obat dengan pende- katan matematik dan hubungan proses tersebut terhadap intensitas dan kerja obat serta akibat toksis yang di-

  timbulkannya.'^,

  ADME Digoksin secara kinetika mengikuti konsep ■

  Sift

  kompartemen tunggal terbuka. ’ Sedang menurut Swar- b r i c k ^ :enurut konsep kompartemen dua terbuka yang da pat digambarkan sebagai berikut :

  .21 Gambar 7 Konsep kompartemen dua terbuka D= dosis yang diberikan _CC=

f=- %"'obat"'terabsorpsi :

sentral kompartemen

  

PCs periperal kompartemen

k a= konstanta kecepatan absorpsi ₂ ki ^21= konstanta kecepatan distribusi k-^= konstanta kecepatan eliminasi V c= volume sentral kompartemen

  ^= koncentrasi obat pada sentral kompar­ temen Digoksin hampir sempurna diabsorpsi di saluran cerna dan cepat didistribusikan dalarn jnringan. Kadar

  Digoksin pada beberapa jaringan tubuh termasuk dalam

miokard adalah lebih besar dibanding dalarn plasma.'

  DLbaadia£utti daagaa Digokdn abaorpd iaLgttokdn leMJb Qetpursa fcotapl aula korjaaya Jatih loblh laabat darl fllgoksln, £ufa keeopatcn ollainact dgitoiiGln jauh lo- bin laabat dlbaadiag PiflQfcdn**0* ^ Xteii pcoAUtl terdaJiulu2#1® dllapaxkan bahva aula kar» ja S He til EdLgokaln edaleh 5 - 3 0 Molt aodaog X&amp;cob- d n ookitar 60 aaalt*

  8a&amp;aa&amp;

   vaktu untuk aoncapal lea­ der aakdaua dad fliggkdn adalah 90 acnlt d n B Mo til ₃ DlgBksin odolab 60 aoait* Sektu p&amp;ruh dologle caagat aaaanttikan l e u korja obat ddaa tabuh. Hdsin psajaag t^ borartl acfcln Itm a. obat fcareabat dlollclnacl akibatxiya ksaaogkl&amp;Mi dLntokdbaal darl obat toreofcut akan lablh besar* Saba- sad eoatoh pada peabedaa (tods ponjagaan daogaa DLgl-» tokdn coring tarjadi latokdkad karea* t^ Dlgltafcdn yang paBjctig.10 Aedmg Sftgokdn aerupafcaa praperat do* ngan aasa korja aodaog

  t Ux t gm

   tj cokltar 3 3 - 5 1 jo* dengao daadJtiUa kaMmgkl^nn torjadl Intokdkad pada pa» bori.cn

  d o d o

  p^ajagaea lottLb ke&amp;l dl banding dgl- tokdB* Pada subyok yang aoogolad kogogalan ginjol wakfcu po» rub biologic akan loblh panjemg^ korena itu peogobat** ca daagan Plgokfitn pada peadedta dangan koapllkad ke g&amp;galan ginjol baxuo dlper&amp;atlkfin deogaa coraat poabo* d a a dodc penjagaaoaya* bal iai untuk aoacegsb tarjo* 1?

  M ¹¹ _{I K}

  V R

  A B

  a

   Y

  a

^{ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga}

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  16

  nstx

  di kamilon! kadar obat yeog dsp«$ Bomyabdbfcm lntok irfltnrf.. Udclai «a»palajarl at«u *an£aaatl adaaya lntok alkaat «aka porlu Juga dUsotahal hutuogan mtora keco- patco akokroai obat dal an urln fcorfeadop kadajnya dolca

  a t m i

  plaaaa yafig lotaih dlkcnal dcngea nclearanco".'*&gt;3 Qoorcnco obat dap&amp;t dlnyatafcon dcos&amp;n Sbtal Body Clo-

  a r m c o m g

   (TBC) ydtu jumlcb allilitar darah 3 torbcr* dfcfcon dorl obat balk aalaXul glojol doa gln^al pcroa- taao aaittu.21*22 $ S C » * Pi&gt;»o al/acnlt _{A ¥ C n} p*o F ** frakd doslo torabsorpcd.

  

ya a g

  D » doals diberikan

  PmO m

   par oral ADC » aroa dlbawah kurva P«nborlon oeeara oral** dengcn dodo 0*600 sag dldepat* ken Hotel Body doorsasco darl B Ho til Z&amp;gokaln cobecar

  59 i ±. 7

   ftl/Boolt ooda&amp;gkan Jika dlaortakao rotabolltaya

  x m X /m ^X t *

  adolab 66

   10 3 . Z . ttaavHlimifcaa BloawaUabllltao adalah jualab roXitlf bcnfcuk

  a

  obat daetgan ear poabejrlca tartaatu y « g »a«iniH cdr- kulod dstasik dan aerupafcan ulcuraa fcecopatoo obat _M tarsebat ada dalaa allran darah#

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

  19

  f i lr i t u lo c i sLstcadkk d i &amp; n l d lo r t lk a n e abag &amp; l a i r i c u la e i d a la B p e abuluh d a rah v e n a dan a r t o r l p ad a t o m o bao rp d e o t e lo b f M b a r l a o a e c a r a o r a l , t ld afa t o z m asak d a -

  21 d * l « o v c o a p o r t a * ^

  rafe Daogon dcMlklaD dapot dUi&amp;takfln bebwa &amp;Los7&lt;3llatillA-

  t o e

   adalah ukurie darl kecopotcsi dan Jualoh obat ate»

  o o o a r a

  tif tarapcatUe yang acncapsi dztaulaal SopartA dljala£kan daloa pcodakuluao bahaa 2S^ gakdn lenpakan "llfo caving drag*1 yang BOBpunyd bn too Mina paksi yang oeapit &amp;ex*na itu catlap pengabat ao dmigan Eigokaln parlu pengaBatao yang sakaaaa* Mao Jdpan Dtgokgln aerupakan obat yang tsrpillh uatuk pa* yah Jantang karooa aaBprayal banyak kelabihan dlbao- ding gllkosdda Jantung yang lain, torayata Uoavaila- bllitao Oigokein BOBpunycd harga yang borvarlaci ci&gt;- kap boaar*2*2^ Pada ponbexlan doc&amp;B tunggal 0,500 ag tablet Digoksln pada aabytfc ochat torllhat babwa obat aulel

  15

  ada dldalaa oorua B*mfc octal«b po«fikalcn occ&amp;ra

  ser um n g /

  oral* daa Baneapel kadar aakf&amp;aun dolaa 1,6 ■1 oocudah 90 Bonlt dan tarun lag! senJadi 0,5 Dg/nl ₃

  o aaudah 0 J o b, £ c dacgk a&amp; p o B b e rla a d o d o t u n g g a l &amp; Ho t i l OLgckaitt 0 ,5 0 0 s g t o r l l h a t bsfcwa o b a t w ile d l ad a d a l « b c o m a cwaudah 10 B c o lt p sBo k &amp; laa s o c a r a o r a l d e c B c n c o p e l k a d a r B sk &amp; lM i* d a la a e o ru a &lt;i n g / a l ooai~

  

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

₂₀

  dab 60 aaalt aarta oasudah 8 J m kadarnya aatslb loMh tlsggi dibaijdiiigjfcaa daogan Dlgokaln.2 Hal l&amp;l aonmw Jal&amp;an adanya porbalksa bioavsdLlabllttao pada B Itotil r&amp;gokdn dlbanding Digakcin, Pada paabarlao eaeara oral dengaa dodo ganda acted a* k m tarjadi kaadaaa I » Kodar obat dale® senui akm aaDcapol kaodaan t&amp;nak (otaadsr etcfco) yaltu kadar pada auatu eaat diaana ou dab tereapal kejssuhan aocara kinatik. *» Tarjadt afek akuaaladL yadta pmuapuk&amp;B kadar obat dal an sarua* hal ini terjadl bftla interval wakttt pea berlsn do*i* l«tih paadak darl vaktu paruh t&amp;ologLo* Paabarlen doals gsada dapat dH&amp;kskan deagsn eora I * Oaogen. dosla aaataa (loading dooo) yang diikati do- ngan do sis pamtajaag* «*■ Xanpa tiooda anataa laogsang dongaa deals poauixjaag*

  &amp; w&amp; x

  Pada I&amp;0afe6l&amp; dangaa paaafeadaa dosls dLporlukao wakta 5 - 7 ha*i untuk aaneqpai koadaan tun ok ataa ka rang loMh 3 * 4 kali t^f balk dongaa atau taepa dode auatao, Kadar yang cukap ti&amp;ggl diperlnkan pada koada- m tartantu u&amp;tuk aangontrol euatu arltaia jaatung a»» kibat darl kagagalon jaatuag* Biae*ny* paabarian doel© dibagi dalaa 2 - 3 kali sahaxl untuk aaagbindai’i tar- JoOl&amp;ya ietokatkasl* Setalafc tareapal kaodaaa tunak#

  ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga