RETIKULOSIT HEMOGLOBIN (RET-HE) SEBAGAI PARAMETERDIAGNOSTIK YANG POTENSIAL DALAM MENDETEKSI DEFISIENSI BESI PADA IBUHAMIL
RETIKULOSIT HEMOGLOBIN (RET-HE) SEBAGAI PARAMETERDIAGNOSTIK YANG POTENSIAL DALAM MENDETEKSI DEFISIENSI BESI PADA
IBUHAMIL T E S I S
IMEE S. SURBAKTI 117111001/ PK PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / MEDAN 2013
RETIKULOSIT HEMOGLOBIN (RET-HE) SEBAGAI PARAMETERDIAGNOSTIK YANG POTENSIAL DALAM MENDETEKSI DEFISIENSI BESI PADA
IBUHAMIL T E S I S
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
IMEE S. SURBAKTI 117111001/ PK PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / MEDAN 2013 Judul Tesis : Retikulosit Hemoglobin (Ret-He) Sebagai ParameterDiagnostik Yang Potensial Dalam Mendeteksi Defisiensi Besi Pada IbuHamil
Nama Mahasiswa : Imee S. Surbakti Nomor Induk Mahasiswa : 117111001 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Pembimbing I dr. Makmur Sitepu, M.Ked (OG), Sp.OG-K
Pembimbing II Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/ Medan RSUP H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, Sp.PK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 1948711 1979 03 2 001Tanggal Lulus : 17 Oktober 2013
Telah diuji pada Tanggal : 17 Oktober 2013
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp. PK-KH ..............................
Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ..............................
2. dr. Makmur Sitepu, M.Ked (OG), Sp.OG-K ..............................
3. Prof. Herman Hariman, Ph.D, Sp. PK-KH .............................. 4. dr. Ricke Loesnihari, MKed (ClinPath), Sp.PK-K ..............................
Tanggal Lulus : 17 Oktober 2013
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur atas segala kasih karunia Tuhan Yesus Kristus yang telah memberikan rahmat, berkat serta penyertaan selama seluruh proses ini, sehingga akhirnya saya dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul “Retikulosit Hemogobin (Ret-He) Sebagai Parameter
Diagnostik Yang Potensial Dalam Mendeteksi Defisiensi Besipada Ibu
Hamil” sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan
magister di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dan juga sebagai pembimbing saya yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan sampai selesainya tesis ini.
2. Prof. Dr. dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK(K), sebagai Kepala Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,yang telah memberi bimbingan, arahan dan dorongan dalam pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Makmur Sitepu, M.Ked (OG), Sp.OG-K, sebagai pembimbing kedua saya dari Departemen Ilmu Obstetri dan Ginekologi FK USU/ RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah banyak membantu, memberikan bimbingan, petunjuk, arahan, bantuan dan dorongan serta memudahkan saya dalam menyelesaikan pembuatan tesis saya ini.
4. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, Sp.PK – KH selaku Sekretaris Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan, pengarahan, dan saran – saran selama saya mulai pendidikan sampai dengan selesainya penulis tesis ini.
5. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin Path), Sp.PK(K) selaku Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan dan sumbangan pemikiran sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis ini.
6. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH yang telah banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.
7. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr. Syahril
Pasaribu, DTM&H, MSc(CTM), Sp.A(K) yang telah memberikan
kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Patologi Klinik di FK USU.
8. Dekan FK USU, Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan PPDS Patologi Klinik di FK USU.
9. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan selama di rumah sakit.
10. Kepada seluruh guru-guru saya dr. Muzahar, DMM, Sp.PK-K,
dr. Ginno Tan,PhD, Sp.PK, dr. Zulfikar Lubis, Sp.PK-K, dr. Ozar
Sahnuddin, Sp.PK-K, dr. Nelly E. Samosir, Sp.PK, yang telah mengajarkan dan memberikan pengarahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
11.Teman – teman seangkatan serta kakak-kakak senior yang tidak mungkin saya lupakan dr.Selastri agnes, dr.Edisyah Raskita, dr.Naomi
Dwipayana, dr. Kurnia Sari Dewi, dr. Soraya M. besertadr.Nuryanti,
dan dr. Dewi Indah yang selalu saling menjaga silahturahmi dan mendukung dalam suka dan duka, terima kasih atas dukungan dan bantuannya selama ini.
12. Seluruh teman-teman sejawat Pendidikan Magister Bidang Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis, dan semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan dan kerjasama yang baik selama saya menjalani pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.
Teristimewa kepada kedua orang tua saya, Ayahanda dan Ibunda
dr.Yusuf R. Surbakti, SpOG-K dan Flory Yenita Sembiring, atas cinta,
pengorbanan dan kesabaran mereka yang telah membesarkan, mendidik, mendorong dan memberikan bantuan serta selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan saya sehingga dapat menyelesaikan pendidikan sampai saat ini. Kepada saudara-saudara saya yang tercinta :Anastasia U. Surbakti,
SH, Aegina S. Surbakti, SE, Laurensius Abe,SE, Bernardus K.
Surbakti, S.Ked, dan malaikat-malaikat kecil saya : Gading Mario, Louis
Gamaliel, Clara Eunice, saya ucapkan terima kasih atas doa, kasih
sayang, kehadiran dan tawa.
Kepada sahabat-sahabat saya, teman seiring perjalanan, Margaret
Febrika, Angelina Vinsensia, Flora Ulina, Dinarty Manurung, Stefanie, Yana Vulita, Nazli Mahdinasari, Socrates Imago, dan Ryan Waldyanto
terima kasih banyak untuk cinta, kebersamaan, pengertian, kisah dan inspirasi yang sungguh saya rasakan.
Semoga Allah Bapa, Putra dan Roh Kudus senantiasa melimpahkan rahmat dan berkat-Nya kepada kita semua dan segala kebaikan yang telah diberikan mendapatkan balasan yang setimpal dari Allah yang Maha Penyayang.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.Amin.
Medan , Oktober 2013 dr. Imee S. Surbakti
DAFTAR ISI
Lembar Pengesahan Tesis ...............................................................i Lembar Penetapan Panita Penguji ................................................... ii Ucapan Terima Kasih ....................................................................... iii Daftar Isi ........................................................................................... vii Daftar Singkatan .............................................................................. x Daftar Gambar ................................................................................. xi Daftar Tabel ..................................................................................... xii Daftar Lampiran................................................................................ xiii Abstrak ............................................................................................. xiv
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah .......................................... 5
1.3 Hipotesa Penelitian .........................................5
1.4 Tujuan Penelitian
1.4.1 Tujuan Umum ...................................... 5
1.4.2 Tujuan Khusus ..................................... 5
1.5 Manfaat Penelitian ........................................... 6
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Metabolisme besi............................................... 7
2.1.1 Komposisi Besi dalam tubuh.................. 7
2.1.2 Absorpsi Besi......................................... 9
2.1.3 Fungsi Trombosit ................................... 10
2.1.4 Besi di dalam sel-sel seri eritroid............ 12
2.1.4.1 Pengambilan besi oleh eritroid.... 12
2.1.4.2 Penggunaan besi dalam pembentukan heme........................................... 14
2.1.4.3 Penghancuran eritrosit.................... 16
2.2 Retikulosit.............................................................. 17
2.3 Pemeriksaan Status Besi ..................................... 18
2.3.1 Retikulosit Hemoglobin.............................. 18
2.3.2 Serum Feritin............................................. 19
2.3.3 Serum Iron................................................. 20
2.3.4 Total Iron Binding Capacity........................ 20
2.3.5 Saturasi Transferin...................................... 21
2.4 Perubahan-Perubahan pada Wanita Hamil.......... 21
2.4.1 Kebutuhan besi selama kehamilan........... 21
2.4.2 Perubahan hematologi selama kehamilan... 22
2.4.3 Penilaian defisiensi besi selama kehamilan..23
2.5 Defisiensi Besi..................................................... 25
2.5.1 Penyebab Defisiensi Besi......................... 25
2.5.2 Tahapan Defisiensi Besi........................... 26
2.5.3 Diagnosis Defisiensi Besi......................... 27
2.6 Kerangka Konseptual......................................... 28
BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Desain Penelitian ............................................. 29
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian........................... 29
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian....................... 29
3.4 Sampel Penelitian ............................................ 29
3.4.1 Cara Pengambilan Sampel Penelitian..... 29
3.4.2 Besar Sampel.......................................... 30
3.5 KriteriaPenelitian............................................. 31
3.5.1 Kriteria Inklusi ......................................... 31
3.5.2 Kriteria Eksklusi ...................................... 31
3.6 Identifikasi Variabel.......................................... 31
3.6.1 Variabel Bebas........................................ 31
3.6.2 Variabel Terikat....................................... 31
3.7 Definisi Operasional ........................................ 31
3.8 Cara Kerja......................................................... 32
3.8.1 Pengambilan Sampel............................... 32
3.8.2 Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel.... 33
3.8.3 Pemantapan Kualitas............................... 36
3.9 Masalah Etika (Ethical Clearance) dan Persetujuan Setelah Penjelasan (Informed Consent)………. 39
3.10 Rencana Pengolahan dan Analisis Data........... 39
3.11 Kerangka Kerja ................................................. 41
BAB 4 HASIL PENELITIAN.................................................... 42 BAB 5 PEMBAHASAN .......................................................... 47 BAB 6 KESIMPULAN dan SARAN
6.1 Kesimpulan .................................................... 52
6.1 Saran ............................................................... 52 DAFTAR PUSTAKA ....................................................................... 53 LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
ALA : δ-Aminolevulinic Acid
BFU-E : Burst Forming Unit CFU-E : Colony Forming Unit CFU-GEMM : Colony Forming Unit- Granulocyte Erythrocyte Macrophage DCYTB :Duodenal Cytochrome B DMT1 : Divalent Metal Transporter HFE :Human Hemochromatosis Protein HMOX1 : Heme Oxygenase 1 MCH : Mean Corpuscular Hemoglobin MCHC : Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration MCV : Mean Corpuscular Volume PBGD RDW : Red Cell Distribution Width RET-HE : Reticulocyte Hemoglobin SI : Serum Iron STfR : Soluble Transferrin Receptor STEAP3 : Six Transmembrane Epithelial Antigen of Prostate 3 TIBC : Total Iron Binding Capacity TfR : Transferrin Receptor TfSat : Transferrin Saturation
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Mekanisme absorpsi besi.................................................. 10Gambar 2.2. Siklus transferin................................................................ 12Gambar 2.3. Skema pembentukan hemoglobin.................................... 16Gambar 4.1 Kurva ROC (Receiver Operating Characteristic) RET-HE.. 44
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Komponen Besi dalam Tubuh......................................... 8Tabel 2.2. Kriteria Diagnosa Anemia Defisiensi Besi …….…..…….. 27Tabel 3.1. Hasil Kalibrasi Ferritin………………………………………. 36Tabel 3.2. Hasil Kalibrasi Serum Iron…………………………………. 36Tabel 3.3. Hasil Kalibrasi UIBC………………………………………… 36Tabel 3.4. Hasil Kontrol Hb,MCV, dan RET-HE……………………… 37Tabel 3.5. Hasil Kontrol Ferritin……………………………………….. 38Tabel 3.6. Hasil Kontrol Serum Iron………………………………….. 39Tabel 3.7. Hasil Kontrol UIBC………………………………………… 39Tabel 4.1. Karakteristik dari Subjek Penelitian………………………. 42Tabel 4.2. Pengukuran status besi pada Subjek Penelitian……….. 43Tabel 4.3. Nilai Area Under the Curve (AUC) RET-HE……………. 44Tabel 4.4. Nilai Sensitivitas dan Spesifisitas RET-HE dari berbagai alternatif titik potong (cut off)………………………......... 45Tabel 4.5. Nilai Duga Positif, Nilai Duga Negatif, Rasio KemungkinanPositif, Rasio Kemungkinan Negatif dari RET-HE dan Feritin……………………………………………………….. 46