Efek Ekstrak Kulit Manggis terhadap Motilitas dan Jumlah Spermatozoa Mencit Swiss Webster yang Diinduksi Latihan Fisik Berat.

(1)

iii ABSTRAK

EFEK EKSTRAK KULIT MANGGIS TERHADAP MOTILITAS DAN JUMLAH SPERMATOZOA MENCIT SWISS WEBSTER YANG

DIINDUKSI LATIHAN FISIK BERAT

Ardi Prawira, 2014. Pembimbing I : Sylvia Soeng, dr., M.Kes. Pembimbing II: Stella Tinia, dr., M.Kes.

Latihan fisik (olahraga) berat dengan frekuensi latihan yang terlalu sering, durasi latihan yang terlalu panjang, tipe dan intensitas latihan yang terlalu berat dapat meningkatkan stress oxidative sehingga menyebabkan kerusakan sel, jaringan dan organ, antara lain sistem reproduksi. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek pemberian ekstrak kulit manggis terhadap motilitas dan jumlah spermatozoa mencit yang diinduksi latihan fisik berat.

Penelitian ini merupakan eksperimental laboratorik sungguhan, menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL). Dua puluh lima ekor mencit jantan galur Swiss Webster dibagi menjadi lima kelompok (n=5): Kelompok KN tanpa perlakuan sebagai kontrol negatif. Kelompok KP diberi latihan treadmill saja sebagai kontrol positif, kelompok perlakuan KM1, KM2, KM3 diberi ekstrak kulit manggis secara oral dengan dosis 2 mg, 4 mg, dan 8 mg dan diinduksi latihan fisik berat (treadmill). Motilitas dan jumlah spermatozoa dinilai secara manual dalam kamar hitung Improved Neaubauer dan diuji secara statistik menggunakan ANAVA satu arah dilanjutkan dengan uji beda rata-rata Tukey HSD.

Hasil penelitian menunjukkan perbedaan yang signifikan (p<0,05). atau sangat signifikan (p<0,01) antara kelompok yang diberi ekstrak kulit manggis dengan kelompok kontrol positif baik motilitas maupun jumlah spermatozoa.

Simpulan penelitian ini ekstrak kulit manggis meningkatkan motilitas dan jumlah spermatozoa mencit yang diinduksi latihan fisik berat, dosis yang paling optimum adalah 4 mg.


(2)

iv

ABSTRACT

THE EFFECT OF MANGOSTEEN PEEL EXTRACT

ON SPERM MOTILITY AND SPERM COUNT OF SWISS WEBSTER MICE INDUCED BY HARD PHYSICAL EXERCISE

Ardi Prawira, 2014 Tutor I : Sylvia Soeng, dr., M.Kes. Tutor II : Stella Tinia, dr., M.Kes.

High frequency and intensity, also long duration of physical exercises can increase oxidative stress that causes damage to cells, tissues and organs such as the reproductive system. The purpose of this study was to determine the effect of mangosteen peel extract on the motility and the count of spermatozoa of Swiss Webster mice induced by hard physical exercise.

This was a real laboratory experimental with complete randomized design. Twenty five male Swiss Webster mice were divided into five groups (n = 5). KN group as a negative control without any treatment, KP group as a positive control was given only treadmill exercise, while the other three treatment groups (KM1, KM2, KM3) were given mangosteen peel extract orally 2, 4, 8 mg respectively as well as treadmill exercises. The motility and the count of spermatozoa were assessed manually in Improved Neaubauer room count and the result were analyzed statistically using one-way ANOVA followed by Tukey HSD.

The result shown that there were significant (p < 0.05) or highly significant (p < 0.01) differences between the treatment groups and positive control group in both sperm motility and sperm count.

The conclusion was mangosteen peel extract improved the sperm motility and sperm count of Swiss Webster mice induced by hard physical exercise with 4 mg as the optimal dose.


(3)

vii DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PERSETUJUAN ... i

SURAT PERNYATAAN ... ii

ABSTRAK ... iii

ABSTRACT ... iv

KATA PENGANTAR ... v

DAFTAR ISI ... vii

DAFTAR TABEL... x

DAFTAR GAMBAR ... xi

DAFTAR LAMPIRAN ... xii

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Identifikasi Masalah... 2

1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian ... 2

1.3.1 Maksud Penelitian ... 2

1.3.2 Tujuan Penelitian ... 2

1.4 Manfaat Penelitian ... 2

1.4.1 Manfaat Akademik ... 2

1.4.2 Manfaat Praktis ... 3

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis Penelitian ... 3

1.5.1 Kerangka Pemikiran ... 3

1.5.2 Hipotesis Penelitian ... 4

1.6 Metodologi Penelitian ... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Sistem reproduksi Mencit Jantan ... 6

2.1.1 Spermatogenesis Mencit ... 8


(4)

viii

2.3 Efek Stress Oksidatif Terhadap Fungsi Reproduksi Pria ... 12

2.4 Antioksidan dan Stress Oksidatif... 13

2.4.1 Antioksidan Enzimatis ... 13

2.4.2 Antioksidan Nonenzimatis ... 14

2.5 Manggis (Garicinia Mangostana L.) ... 14

2.5.1 Pemanfaatan Kulit Manggis ... 16

2.5.2 Antioksidan Kulit Buah Manggis ... 17

2.5.3 Toksisitas Kulit Buah Manggis ... 18

BAB III METODE PENELITIAN 3.1 Alat dan Bahan ... 19

3.1.1 Alat-alat ... 19

3.1.2 Bahan-bahan ... 19

3.1.3 SubjekPenelitian ... 20

3.1.4 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 20

3.2 Metode Penelitian... 20

3.2.1 Desain Penelitian ... 20

3.2.2 Variabel Penelitian ... 20

3.2.2.1 Definisi Operasional Variabel ... 20

3.2.2.2 Metode Penarikan Sampel ... 21

3.3 Prosedur Penelitian... 22

3.3.1 Prosedur Kerja ... 22

3.3.2 Metode Analisis ... 24

3.3.3 Aspek Etika Penelitian ... 24

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian ... 25

4.1.1 Motilitas Spermatozoa ... 25

4.1.2 Jumlah Spermatozoa ... 27

4.2 Pengujian Hipotesis Penelitian ... 29


(5)

ix BAB V SIMPULAN& SARAN

5.1 Simpulan ... 31

5.2 Saran ... 31

DAFTAR PUSTAKA ... 32

LAMPIRAN ... 37


(6)

x

DAFTAR TABEL

Tabel 4.1 Kecepatan Gerak Spermatozoa Mencit ... 25 Tabel 4.2 Hasil Uji Beda Rerata Tukey HSD Motilitas Spermatozoa

Antara Masing-Masing Kelompok Perlakuan ... 26 Tabel 4.3 Jumlah Spermatozoa Mencit ... 27 Tabel 4.4 Hasil Uji Beda Rerata Tukey HSD Jumlah Spermatozoa


(7)

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Dissection of Mice Urogenital Tracts ... 6 Gambar 2.2 Morfologi Spermatozoa... 10 Gambar 2.3 Garcinia mangostana L. ... 15


(8)

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Data Hasil Percobaan... 37

Lampiran 2 Hasil Analisis Data ... 51

Lampiran 3 Konversi Dosis ... 57

Lampiran 4 Dokumentasi Penelitian ... 58


(9)

1 BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Dalam masyarakat latihan fisik dipahami sebagai “olahraga”. Olahraga dapat mempertahankan dan meningkatkan kesehatan tubuh, serta berdampak pada kinerja fisik. Olahraga yang baik adalah olahraga yang dilakukan secara teratur dengan memperhatikan kemampuan tubuh dan sesuai dengan takaran berolahraga (Adiputra, 2008). Penelitian tentang efek pelatihan fisik yang berlebihan terhadap penurunan kualitas spermatozoa menunjukkan bahwa terjadi peningkatan Reactive Oxygen Species (ROS) dalam seminal plasma dan penurunan perlindungan oleh antioksidan (Tremellen, 2008). Pelatihan fisik yang berlebihan ini terjadi akibat frekuensi latihan yang terlalu sering, durasi latihan yang terlalu panjang, tipe latihan dan intensitas latihan yang terlalu berat (Hatfield, 2001). Pelatihan fisik yang berlebihan dapat berefek buruk pada kondisi homeostasis dalam tubuh, yang akhirnya berpengaruh juga terhadap sistem kerja organ tubuh termasuk terjadinya penurunan jumlah dan motilitas spermatozoa (Binekada, 2002; Manna,Jana,Samanta 2007).

Antioksidan baik endogen maupun eksogen sangat penting bagi fungsi tubuh, karena antioksidan mampu meredam dampak negatif oksidan dalam tubuh. Antioksidan endogen contohnya adalah enzim superoksida dismutase (SOD), katalase, dan glutation peroksidase (GSH-Px), sedangkan antioksidan eksogen contohnya adalah vitamin E, vitamin C, β-karoten, flavonoid. Pemanfaatan senyawa antioksidan eksogen secara efektif sangat diperlukan untuk mencegah terjadinya stres oksidatif. Antioksidan eksogen merupakan sistem pertahanan preventif, dimana sistem kerja antioksidan ini adalah dengan memotong reaksi oksidasi berantai atau dengan cara menangkapnya (Winarsi, 2007).

Manggis merupakan tanaman yang berasal dari Indonesia. Selain buahnya yang dimanfaatkan, akhir-akhir ini telah dilakukan penelitian mengenai pemanfaatan kulit buahnya sebagai suplemen yang kaya akan antioksidan. Senyawa utama kandungan kulit buah manggis yang dilaporkan bertanggung


(10)

2

jawab atas beberapa aktivitas farmakologi adalah golongan xanton. (Jung et al 2006). Berdasarkan latar belakang tersebut, penulis ingin meneliti efek kulit manggis sebagai antioksidan dalam meningkatkan motilitas dan jumlah spermatozoa mencit Swiss Webster yang diinduksi latihan fisik berat.

1.2 Identifikasi Masalah

Berdasarkan uraian pada latar belakang masalah, dapat dirumuskan permasalahan sebagai berikut:

1. Apakah ekstrak kulit manggis meningkatkan motilitas spermatozoa mencit Swiss Webster yang diinduksi latihan fisik berat.

2. Apakah ekstrak kulit manggis meningkatkan jumlah spermatozoa mencit Swiss Webster yang diinduksi latihan fisik berat.

1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian 1.3.1 Maksud

Untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis terhadap kualitas dan kuantitas spermatozoa pada mencit Swiss Webster yang diinduksi latihan fisik berat.

1.3.2 Tujuan

Untuk mengetahui peningkatan motilitas dan jumlah spermatozoa pada mencit Swiss Webster yang diinduksi olahraga berat setelah pemberian ekstrak kulit manggis.

1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah 1.4.1 Manfaat akademis

Menambah wawasan bagi ilmu pengetahuan farmakologi mengenai ekstrak kulit manggis sebagai antioksidan dalam mencegah gangguan spermatogenesis pada mencit yang mendapat pelatihan fisik berat.


(11)

3

1.4.2 Manfaat Praktis

Pemanfaatan ekstrak kulit manggis sebagai antioksidan bagi masyarakat untuk mengatasi keadaan stres fisik akibat pelatihan fisik yang berat, terutama dalam memperbaiki kualitas dan kuantitas spermatozoa.

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis 1.5.1 Kerangka Pemikiran

Pelatihan fisik akan menimbulkan suatu respon fisiologis dan biokimia yang kompleks. Setiap gerakan otot yang cepat dimulai dengan metabolisme anaerobik, yang mana tenaganya berasal dari pemecahan Adenosin Triphosphate (ATP) dengan hasil Adenosin Diphosphate (ADP) dan berlangsung di mitokondria. Pelepasan energi disertai dengan meningkatnya aliran elektron dalam rangkaian respirasi mitokondria akan terbentuk oksigen reaktif superoksida (O2-), hydrogen

peroksida (H2O2), dan upaya pembentukan ATP. Pelatihan cenderung

mengosongkan ATP dan meningkatkan jumlah ADP yang tentunya hal itu merangsang katabolisme ADP dan konversi Xanthine dehydrogenase menjadi

Xanthene oxidase yang akan membentuk radikal bebas (O2-).

Radikal bebas adalah sekelompok bahan kimia baik berupa atom maupun molekul yang memiliki elektron tidak berpasangan pada lapisan luarnya (Droge,2002). Adanya elektron yang tidak berpasangan menyebabkan senyawa tersebut sangat reaktif mencari pasangan, dengan cara menyerang dan mengikat elektron molekul yang berada di sekitarnya, dan bila senyawa ini bertemu dengan radikal baru akan terbentuk radikal baru lagi dan seterusnya sehingga akan terjadi reaksi berantai (chain reaction). Radikal bebas yang banyak terbentuk di dalam tubuh dapat menimbulkan kerusakan secara biomolekul yang berdampak pula pada kerusakan struktur dan fungsi sel, yang akhirnya menimbulkan gangguan pada sistem kerja organ secara keseluruhan (Winarsi, 2007).

Terbentuknya radikal bebas menyebabkan ketidakseimbangan yang disebut sebagai stress oksidatif dengan hasil akhir rusaknya lemak, protein, dan Deoxyribo Nucleic Acid (DNA). Berolahraga dengan dosis yang tidak tepat akan menyebabkan radikal bebas bertambah (Adiputra, 2008). Olahraga dengan


(12)

4

intensitas tinggi dan durasi lama terbukti dapat menimbulkan kerusakan sel (Sutarina dan Edward, 2004). Pada latihan fisik yang berlebihan jumlah antioksidan intrasel tidak mampu menentralisasi radikal bebas, akibatnya muncul stres oksidatif yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan testis terutama tubulus seminiferus (Safarinejad, Azma , dan Kohali, 2009).

Radikal bebas dapat menyebabkan gangguan sistem reproduksi manusia berupa gangguan pada spermatozoa yaitu 30-80% dari kasus infertil (Tremellen, 2008). Alat gerak spermatozoa terletak pada bagian ekor spermatozoa yang disusun oleh aksonema. Aksonema terdiri dari mikrotubulus, mikrotubulus terdapat dari subfibril yang disusun oleh protein dinein. Protein dinein dapat menghidrolisis ATP yang dipergunakan untuk motilitas sperma, peningkatan ROS menyebabkan penurunan produksi ATP pada mitokondria sehingga protein dinein tidak dapat menghidrolisis ATP dan mengakibatkan terganggunya motilitas spermatozoa (Purwaningsih, 1996). Membran sel juga merupakan salah satu target utama kerusakan atau cedera sel yang diakibatkan oleh berbagai stimuli dari luar termasuk radikal bebas (Sutarina dan Edward, 2004). Radikal bebas juga dapat menyebabkan kerusakan DNA spermatozoa khususnya pada integritas DNA pada inti selanjutnya dapat menimbulkan kematian sel (Tremellen, 2008; Aitken & Krausz, 2001).

Kulit manggis kaya akan antioksidan, senyawa-senyawa antioksidan yang menunjukkan aktivitas poten adalah : 8-hidroksikudraxanton, gartanin, alpha-mangostin, gamma-mangostin dan smeathxanton A (Jung et al,2006). Oleh karena itu kulit manggis diharapkan dapat membantu melindungi kualitas dan kuantitas spermatozoa dari kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh radikal bebas setelah latihan fisik berat.

1.5.2 Hipotesis Penelitian

1.Ekstrak kulit manggis meningkatkan motilitas spermatozoa mencit Swiss Webster yang diinduksi latihan fisik berat.

2.Ekstrak kulit manggis meningkatkan jumlah spermatozoa mencit Swiss Webster yang diinduksi latihan fisik berat.


(13)

5

1.6 Metodologi Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian True Experimental Laboratory, menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan hewan coba mencit dewasa galur Swiss Webster. Analisis menggunakan kriteria uji one-way ANOVA dilanjutkan dengan uji beda rata-rata Tukey HSD. Parameter yang dinilai adalah motilitas dan jumlah spermatozoa hewan coba mencit.


(14)

31 BAB V

SIMPULAN & SARAN

5.1 Simpulan

1. Ekstrak kulit manggis (Garcinia mangostana L.) meningkatkan motilitas spermatozoa mencit Swiss Webster yang diinduksi latihan fisik berat. 2. Ekstrak kulit manggis (Garcinia mangostana L.) meningkatkan jumlah

spermatozoa mencit Swiss Webster yang diinduksi latihan fisik berat.

Simpulan tambahan:

Dosis optimal adalah 4 mg sesuai dengan dosis yang dianjurkan untuk manusia.

5.2 Saran

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang pengaruh ekstrak kulit manggis terhadap motilitas dan jumlah spermatozoa dengan :

 Menggunakan kontrol pembanding.

 Menggunakan bentuk sediaan lain atau zat aktifnya.  Meneliti efek samping penggunaan ekstrak kulit manggis. Keterbatasan penelitian :

Kalibrasi mesin treadmill.

Keamanan mesin treadmill bagi mencit.

 Perilaku mencit jantan dewasa yang agresif terhadap kawanan jantan lainnya.


(15)

32

DAFTAR PUSTAKA

Adiputra, N. (2008). Kesehatan Olah Raga.

http://www.balihesg.org/index.php?option=com_content&task=view&id=360 &Itemid=28, January 21st,2013

Agarwal, A., & Said, T. (2005). Oxidative Stress, DNA Damage and Apoptosis in Male Infertility. A Clinical Approach ,95;503-7.

Aitken, R., & Krausz, C. (2001). Oxidative Stress, DNA Damage and Y Chromosome. Reproductiom , 497-506.

Banerjee, A., Mandal, A., Canda, D., & Chakraborti, S. (2003). Oxidant, Antioxidant and Physical Exercise. Dalam Molecular and Cellular Biochemistry.253,307-312.

Belvirant, M., & Gokbel, H. (2006). Acute Exercise Induced Oxidative Stress and Antioxidant Changes. 126-131.

Binekada, M. (2002). Pelatihan Fisik Berlebih Menurunkan Konsentrasi dan Motilitas Spermatozoa Mencit. Denpasar: Universitas Udayana.

Biolreprod (2014, January 12th) Retrieved from:

http://www.biolreprod.org/content/73/1/201/F1.large.jpg

Clarkson, P., & Thompson, H. (2000). Antioxidant: What Role Do They Play in Physical Activity and Health. Antioxidant and Exercise , 637-645.

Droge, W. (2002). Free Radical in The Physiological Control of Cell Function. Physiol Rev.82(1):47-95

Evans, W. (2000). Vitamin E, Vitamin C, and Exercise. Am J Clint Nutr.

Firly, A., Edhy, S., & Sri, W. (2012). Pengaruh Penambahan Tepung Kulit Manggis (Garcinia mangostana l.) Pada Ransum Pakan Terhadap Kualitas Semen Itik Mojosari. Malang: Universitas Brawijaya.47-52.


(16)

33

Garcinoma, E. (2002). A Xanthone Derivative, Has Potent Cytotoxic Effect Againts Hepatocellular Carcinoma Cell Lines. Planta Med.

Gomes, E., Silva, A., & de Oliveira, M. (2012). Oxidant, Antioxidant, and The Beneficial Roles of Exercise-Induced Production of Reactive Species. Oxidative Medicine and Cellular Longevity , 1-12.

Hanafiah, K. (2005). Rancangan Percobaan Aplikatif. Jakarta: PT. Raja Grafindo Persada.

Hatfield, F. (2001). The Simplicity of Periodicity. International Sport Sciences Association. http://www.timivermont.com/fitness/period.html, February 13th,2013

Ho CK, Huang YL, Chen CC.(2002).Garcinone E, a xanthone derivative, has potent cytotoxic effect against hepatocellular carcinoma cell lines.Planta Med.68(11):975-979.

ICUC. (2003). Fruit to The Future Mangosteen Factsheet. International Center of Underutilized Crops.

Ji, L. (1999). Antioxidant and Oxidative Stress in Exercise.283-290

Jinsart, W., Ternai, B., Buddhasukh, D., & Polya, G. (1992). Inhibition of Wheat Embryocalcium-dependent Protein Kinase and Other Kinases by Mangostin and Gammamangostin. Phytochemistry.31 (11):3711-3713.

Jujun, P., Taesotikul, W., Pootakham, K.,Duangrat, C., Tharavigitkul, P.,Pongpaibul, Y., (2006). Acut and repeated Dose Toxicities of Garcinia Mangostana Rind extract., Proceedings of 6th National Symposium on Graduate

Research,Graduate School of Chulalongkorn University, Thailand. Jung, H., Su, B., Keller, W., Mehta, R., & Kinghorn, A. (2006). Antioxidant

Xanthones from The Pericarp of Garcinia mangostana (Mangosteen). J Agric Food Chem.54(6):2077-2082.


(17)

34

Kähkönen, M.P., Hopia, A.I., Vuorela, H.J., Rauha, J., Pihlaja, K., Kujala, T.S., Heinonen, M. (1999). Antioxidant activity of plant extracts containing phenolic compounds. J Agric Food Chem. 47:3954–62.

Kaikkonen, J., Kosonen, L., Nyyssonen, K., Porkkala-Sarataho, E., Salonen, R., Korpela, H. & Salonen, J.T. (1998). Effect of combined coenzyme Q10 and D-alpha-tocopheryl acetate supplementation on exercise- induced lipid

peroxidation and muscular damage: a placebocontrolled double-blind study in marathon runners. Free Radic Res 29: 85–92.

Kaikkonen, J., Porkkala-Sarataho, E., Tuomainen, TP., Nyyssonen, K., Kosonen, L., Ristonmaa, U., Lakka, H.M., Salonen, R., Korpela H., Salonen, J.T. (2002). Exhaustive exercise increases plasma/serum total oxidation resistance in moderately trained men and women, whereas their VLDL + LDL lipoprotein fraction is more susceptibleto oxidation. Scand J Clin Lab Invest, 62(8):599-607.

Kusumawati, D. (2004). Bersahabat Dengan Hewan Coba. Yogyakarta: University Press.

Laksmi, D. (2010). Glutathion Meningkatkan Kualitas Tubulus Seminiferus pada Mencit yang Menerima Pelatihan Fisik Berlebih. Buletin Vetenerier Udayana.3,719-721

Leeuwenburgh, C., & Heinecke, J. (2001). Oxidative Stress and Antioxidant in Exercise. Current Medical Chemistry.8(7):829-838

Liu, J., Yeo, C. H., Overvik-douki, E., Hagen, T., Doniger, J., Chu, D. W., et al. (2000). Chronically and Acutely Exercised Rats: Biomarkers of Oxidative Stress and Endogenous Antioxidants. J Appl Physiol.89:21-28

Mahabusakaram, W., Iriyachitra, P., & Taylor, W. (1987). Chemical Constituents of Garcinia mangostana. J Nat Prod.

Mahabusarakam, W., Proudfoot, J., Taylor, W., & Croft, K. (2000). Inhibition of Lipoprotein Oxidation by Prenylated Xanthones Derived from Mangostin. Free Radic Res.33(5):643-659.

Mahabusarakam W, Kuaha K, Wilairat P, Taylor WC., 2006, Prenylated xanthones as potential antiplasmodial substances, Planta Med., 72(10):912-916.


(18)

35

Manna, I., Jana, K. & Samanta, P.K. (2003). Effect of intensive exercise-induced testicular gametogenic and steroidogenic disorders in mature male Wistar strain rats: a correlative approach to oxidative stress. Acta Physiologica Scandinavica 178 33–40.

Margaritis, I., Palazzetti, S., Rousseau, A., Richard, M., & Favier, A. (2003). Antioxidant Supplementation and Tapering Exercise Improve Exercise-Induced Antioxidant Reponse. J Am Coll Nutr , 22(2):147-156.

Misra, D., Maiti, R., Bera, S., Das, K., & Ghosh, D. (2005). Protective Effect of Composite Extract of Wiyhania Somnifera, Ocimum Sanctum and Zingiber Officinale on Swimming-Induced Reproductive Endocrine Dysfunctions in Male Rat.

http//ijpt.iums.ac.ir, January 24th , 2013.

Mates, José M. & Sánchez-Jiménez, Fransisca. (2000). Antioxidant Enzymes and their Implications in Pathophysiologic Processes. Department of Molecular Biology and Biochemistry, Faculty of Sciences, University of Málaga, Campus de Teatinos, s/n 29071 Málaga, Spain

Moongkarndi, P., Kosem, N., Kaslungska, S., Luanratana, N., Pongpan, N., & Neungton, N. (2004). Antiploriferation Antioxidation and Induction of Apoptosis ny Garnicia mangostana(Mangosteen) on SKBR3 Human Breast Cancer Cell Line. J Etnopharmacol: 10(1):161-166.

Oakberg, E. (1956). A Description of Spermatogenesis in The Mouse and Its Use in Analysis of The Cycle of Seminiferous Epithellium and Germ Cell Removal. Messachuset: American Journal of Anatomy.

Partohidarjo, S. (1992). Ilmu Reproduksi Hewan. Jakarta: Mutiara Sumber Widya.

PNAS (2014, January 12th) Retrieved from:

http://www.pnas.org/content/101/5/1327/F2.expansion.html

Prihatman, K. (2000). Manngis (Garcinia mangostana L.). Dalam K. D. Teknologi. Jakarta: BPP Teknologi.

Purwaningsih, E. (1996). Morfologi Spermatozoa Adakah Kaitannya dengan Kehamilan. Kedokteran YARSI , 54-65.


(19)

36

Rugh. (1997). The Mouse is Reproduction and Development. Minepolis: Burgess.

Safarinejad, M., Azma, K., & Kohali, A. (2009). The Effects of Intensive, Long-Term Treadmill Running on Reproductive Hormones,Hypothalamus-Pituitary-Testis Axis, and Semen Quality: A Randomized Controlled Study. http://www.endocrinology.journals.org, January 24th ,2013

Sikka, S. (2004). Role of Oxidative Stress and Antioxidant in Andrology. Journal of Andrology , 25(1):2699-2722.

Singh, N., Muller, C., & Berger, R. (2003). Effects of Age on DNA Double-Strand Breaks and Apoptosis in Human Sperm. 1420-1430.

Soehadi, K., & Arsyad, K. (1983). Analisis Sperma. Surabaya: Airlangga University Press.

Sutarina, N., & Edward, T. (2004, September 9). Pemberian Suplemen Pada Olahraga.14-15.

Tremallen, K. (2008). Oxidative Stress and Male Infertility. A Clinical Perspective Human Reproduction Update , 1-16.

Tuminah, S. (2000). Radikal Bebas dan Antioksidan, Kaitannya Dengan Nutrisi dan PEnyakit Kronis. Curmin Dunia Kedokteran.128:49-51

Turner, Donnel, & Bagnara, J. (1988). Endrokinologi Umum. Airlangga Surabaya: University Press.

Weecharangsan, W., Opanasopit, P., Sukma, M., Ngawhirunpat, T., Sotanaphun, U., Siripong, P., (2006). Antioxidative and Neuroprotective Activities of Extracts from the Fruit Hull of Mangosteen (Garcinia mangostana Linn.). Med Princ Pract., 15(4):281-287.


(20)

37

Various Health (2014, January 12th) Retrieved from:

http://varioushealth.blogspot.com/2013/08/benefits-of-mangosteen-skin.html Williams, P., Ongsakul, M., Proudfoot, J., Croft, K., & Beilin, L. (1995). Mangostin Inhibits The Oxidative Modification of Human Low Density Lipoprotein. Free Radic Res.23(2):175-184.

Winarsi, H. (2007). Antioksidan Alami dan Padikal Bebas. Yogyakarta: Kanisius.105-109.


(1)

32 Adiputra, N. (2008). Kesehatan Olah Raga.

http://www.balihesg.org/index.php?option=com_content&task=view&id=360

&Itemid=28, January 21st,2013

Agarwal, A., & Said, T. (2005). Oxidative Stress, DNA Damage and Apoptosis in Male Infertility. A Clinical Approach ,95;503-7.

Aitken, R., & Krausz, C. (2001). Oxidative Stress, DNA Damage and Y Chromosome. Reproductiom , 497-506.

Banerjee, A., Mandal, A., Canda, D., & Chakraborti, S. (2003). Oxidant, Antioxidant and Physical Exercise. Dalam Molecular and Cellular Biochemistry.253,307-312.

Belvirant, M., & Gokbel, H. (2006). Acute Exercise Induced Oxidative Stress and Antioxidant Changes. 126-131.

Binekada, M. (2002). Pelatihan Fisik Berlebih Menurunkan Konsentrasi dan Motilitas Spermatozoa Mencit. Denpasar: Universitas Udayana.

Biolreprod (2014, January 12th) Retrieved from:

http://www.biolreprod.org/content/73/1/201/F1.large.jpg

Clarkson, P., & Thompson, H. (2000). Antioxidant: What Role Do They Play in Physical Activity and Health. Antioxidant and Exercise , 637-645.

Droge, W. (2002). Free Radical in The Physiological Control of Cell Function. Physiol Rev.82(1):47-95

Evans, W. (2000). Vitamin E, Vitamin C, and Exercise. Am J Clint Nutr.

Firly, A., Edhy, S., & Sri, W. (2012). Pengaruh Penambahan Tepung Kulit Manggis (Garcinia mangostana l.) Pada Ransum Pakan Terhadap Kualitas Semen Itik Mojosari. Malang: Universitas Brawijaya.47-52.


(2)

Garcinoma, E. (2002). A Xanthone Derivative, Has Potent Cytotoxic Effect Againts Hepatocellular Carcinoma Cell Lines. Planta Med.

Gomes, E., Silva, A., & de Oliveira, M. (2012). Oxidant, Antioxidant, and The Beneficial Roles of Exercise-Induced Production of Reactive Species. Oxidative Medicine and Cellular Longevity , 1-12.

Hanafiah, K. (2005). Rancangan Percobaan Aplikatif. Jakarta: PT. Raja Grafindo Persada.

Hatfield, F. (2001). The Simplicity of Periodicity. International Sport Sciences Association. http://www.timivermont.com/fitness/period.html, February 13th,2013

Ho CK, Huang YL, Chen CC.(2002).Garcinone E, a xanthone derivative, has potent cytotoxic effect against hepatocellular carcinoma cell lines.Planta Med.68(11):975-979.

ICUC. (2003). Fruit to The Future Mangosteen Factsheet. International Center of Underutilized Crops.

Ji, L. (1999). Antioxidant and Oxidative Stress in Exercise.283-290

Jinsart, W., Ternai, B., Buddhasukh, D., & Polya, G. (1992). Inhibition of Wheat Embryocalcium-dependent Protein Kinase and Other Kinases by Mangostin and Gammamangostin. Phytochemistry.31 (11):3711-3713.

Jujun, P., Taesotikul, W., Pootakham, K.,Duangrat, C., Tharavigitkul, P.,Pongpaibul, Y., (2006). Acut and repeated Dose Toxicities of Garcinia Mangostana Rind extract., Proceedings of 6th National Symposium on Graduate

Research,Graduate School of Chulalongkorn University, Thailand. Jung, H., Su, B., Keller, W., Mehta, R., & Kinghorn, A. (2006). Antioxidant

Xanthones from The Pericarp of Garcinia mangostana (Mangosteen). J Agric Food Chem.54(6):2077-2082.


(3)

Kähkönen, M.P., Hopia, A.I., Vuorela, H.J., Rauha, J., Pihlaja, K., Kujala, T.S., Heinonen, M. (1999). Antioxidant activity of plant extracts containing

phenolic compounds. J Agric Food Chem. 47:3954–62.

Kaikkonen, J., Kosonen, L., Nyyssonen, K., Porkkala-Sarataho, E., Salonen, R., Korpela, H. & Salonen, J.T. (1998). Effect of combined coenzyme Q10 and D-alpha-tocopheryl acetate supplementation on exercise- induced lipid

peroxidation and muscular damage: a placebocontrolled double-blind study in

marathon runners. Free Radic Res 29: 85–92.

Kaikkonen, J., Porkkala-Sarataho, E., Tuomainen, TP., Nyyssonen, K., Kosonen, L., Ristonmaa, U., Lakka, H.M., Salonen, R., Korpela H., Salonen, J.T. (2002). Exhaustive exercise increases plasma/serum total oxidation resistance in moderately trained men and women, whereas their VLDL + LDL lipoprotein fraction is more susceptibleto oxidation. Scand J Clin Lab Invest, 62(8):599-607.

Kusumawati, D. (2004). Bersahabat Dengan Hewan Coba. Yogyakarta: University Press.

Laksmi, D. (2010). Glutathion Meningkatkan Kualitas Tubulus Seminiferus pada Mencit yang Menerima Pelatihan Fisik Berlebih. Buletin Vetenerier Udayana.3,719-721

Leeuwenburgh, C., & Heinecke, J. (2001). Oxidative Stress and Antioxidant in Exercise. Current Medical Chemistry.8(7):829-838

Liu, J., Yeo, C. H., Overvik-douki, E., Hagen, T., Doniger, J., Chu, D. W., et al. (2000). Chronically and Acutely Exercised Rats: Biomarkers of Oxidative Stress and Endogenous Antioxidants. J Appl Physiol.89:21-28

Mahabusakaram, W., Iriyachitra, P., & Taylor, W. (1987). Chemical Constituents of Garcinia mangostana. J Nat Prod.

Mahabusarakam, W., Proudfoot, J., Taylor, W., & Croft, K. (2000). Inhibition of Lipoprotein Oxidation by Prenylated Xanthones Derived from Mangostin. Free Radic Res.33(5):643-659.

Mahabusarakam W, Kuaha K, Wilairat P, Taylor WC., 2006, Prenylated xanthones as potential antiplasmodial substances, Planta Med., 72(10):912-916.


(4)

Manna, I., Jana, K. & Samanta, P.K. (2003). Effect of intensive exercise-induced testicular gametogenic and steroidogenic disorders in mature male Wistar strain rats: a correlative approach to oxidative stress. Acta Physiologica

Scandinavica 178 33–40.

Margaritis, I., Palazzetti, S., Rousseau, A., Richard, M., & Favier, A. (2003). Antioxidant Supplementation and Tapering Exercise Improve Exercise-Induced Antioxidant Reponse. J Am Coll Nutr , 22(2):147-156.

Misra, D., Maiti, R., Bera, S., Das, K., & Ghosh, D. (2005). Protective Effect of Composite Extract of Wiyhania Somnifera, Ocimum Sanctum and Zingiber Officinale on Swimming-Induced Reproductive Endocrine Dysfunctions in Male Rat.

http//ijpt.iums.ac.ir, January 24th , 2013.

Mates, José M. & Sánchez-Jiménez, Fransisca. (2000). Antioxidant Enzymes and their Implications in Pathophysiologic Processes. Department of Molecular Biology and Biochemistry, Faculty of Sciences, University of Málaga, Campus de Teatinos, s/n 29071 Málaga, Spain

Moongkarndi, P., Kosem, N., Kaslungska, S., Luanratana, N., Pongpan, N., & Neungton, N. (2004). Antiploriferation Antioxidation and Induction of Apoptosis ny Garnicia mangostana(Mangosteen) on SKBR3 Human Breast Cancer Cell Line. J Etnopharmacol: 10(1):161-166.

Oakberg, E. (1956). A Description of Spermatogenesis in The Mouse and Its Use in Analysis of The Cycle of Seminiferous Epithellium and Germ Cell Removal. Messachuset: American Journal of Anatomy.

Partohidarjo, S. (1992). Ilmu Reproduksi Hewan. Jakarta: Mutiara Sumber Widya.

PNAS (2014, January 12th) Retrieved from:

http://www.pnas.org/content/101/5/1327/F2.expansion.html

Prihatman, K. (2000). Manngis (Garcinia mangostana L.). Dalam K. D. Teknologi. Jakarta: BPP Teknologi.

Purwaningsih, E. (1996). Morfologi Spermatozoa Adakah Kaitannya dengan Kehamilan. Kedokteran YARSI , 54-65.


(5)

Rugh. (1997). The Mouse is Reproduction and Development. Minepolis: Burgess.

Safarinejad, M., Azma, K., & Kohali, A. (2009). The Effects of Intensive, Long-Term Treadmill Running on Reproductive Hormones,Hypothalamus-Pituitary-Testis Axis, and Semen Quality: A Randomized Controlled Study.

http://www.endocrinology.journals.org, January 24th ,2013

Sikka, S. (2004). Role of Oxidative Stress and Antioxidant in Andrology. Journal of Andrology , 25(1):2699-2722.

Singh, N., Muller, C., & Berger, R. (2003). Effects of Age on DNA Double-Strand Breaks and Apoptosis in Human Sperm. 1420-1430.

Soehadi, K., & Arsyad, K. (1983). Analisis Sperma. Surabaya: Airlangga University Press.

Sutarina, N., & Edward, T. (2004, September 9). Pemberian Suplemen Pada Olahraga.14-15.

Tremallen, K. (2008). Oxidative Stress and Male Infertility. A Clinical Perspective Human Reproduction Update , 1-16.

Tuminah, S. (2000). Radikal Bebas dan Antioksidan, Kaitannya Dengan Nutrisi dan PEnyakit Kronis. Curmin Dunia Kedokteran.128:49-51

Turner, Donnel, & Bagnara, J. (1988). Endrokinologi Umum. Airlangga Surabaya: University Press.

Weecharangsan, W., Opanasopit, P., Sukma, M., Ngawhirunpat, T., Sotanaphun, U., Siripong, P., (2006). Antioxidative and Neuroprotective Activities of Extracts from the Fruit Hull of Mangosteen (Garcinia mangostana Linn.). Med Princ Pract., 15(4):281-287.


(6)

Various Health (2014, January 12th) Retrieved from:

http://varioushealth.blogspot.com/2013/08/benefits-of-mangosteen-skin.html Williams, P., Ongsakul, M., Proudfoot, J., Croft, K., & Beilin, L. (1995). Mangostin Inhibits The Oxidative Modification of Human Low Density Lipoprotein. Free Radic Res.23(2):175-184.

Winarsi, H. (2007). Antioksidan Alami dan Padikal Bebas. Yogyakarta: Kanisius.105-109.