PENGARUH POVIDON K - 30 TERHADAP PELEPASAN KLORFENIRAMINA MALEAT DARI SEDIAAN GRANUL LEPAS LAMBAT DENGAN MATRIKS CARNAUBA WAX DAN STEARIL ALKOHOL

  ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

• A L < 0 ^ !- ~ ?rrfCiOOrM^(1 utiTUK 0& 4T

  x

  64M^r1 06-AT

  SKRIPSI FITRIYAH UBAID

  PENGARUH POVIDON K - 30 TERHADAP PELEPASAN KLORFEN IRAM IN A M ALEAT DARI SEDIAAN GRAN UL LEPAS LAM BAT DENGAN M ATRIKS CARN AUBA W AX DAN STEARIL ALKOHOL M I L I K.

  P E R P U S T A K A A N "U N IV E R S iT A S A IR L A N G Q A ’ A

  S U R A B A Y ^ i / 3 / J v

  U ia f - FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA S U R A B A Y A

  1 9 9 1

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  PENGARUH POVIDON K - 30 TERHADAP PELEPASAN KLORFENIRAMINA MALEAT DARI SEDIAAN GRANUL LEPAS LAMBAT DENGAN MATRIKS CARNAUBA WAX DAW STEARIL ALKOHOL SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT KENCAPAI GELAR SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI U NIVERSITAS AIRLANGGA

  1990 o le h FITRIYAH UBAID

  058610794 D is e tu ju i .o leh penrbimbtng

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

K A T A P E N G A N T A R

  S egenap p u ji syu ku r ke h a d ir a t A llo h SWT ya n g te la h melimpahkan ta u fik dan h id a ya h - N ya f s eh in g g a s k r ip s i i n i d a p a t s a ya s e le s a ik a n s es u a i dengan w aktu ya n g te la h d i­ te n t u kan,

  Ters u su n n ya s k r ip s i i n i tid a k le p a s d a r i b antu an b a - n ya k p ih a k . Maka p erken a n ka n s a ya h a tu rk a n b anyak te r lr -

  %

  ma k a s ih kepa da

• Aya ha nda , Ib u nda dan a d ik - a d ik te r a in ta * y a n g - te la h mem- b e r i kesem pa ta n, d oron ga n dan semangat u ntu k menuntut ilm u p en geta h u a n .
• Alm a m a ter U n iv e r s ita s A ir la n g g a , khu su snya P a k u lta s

  Fa rm a s i ya n g te la h ra en d id ik dan membimbing s a ya raenu- ju m anu sia s a r ja n a ya n g b e r k e p r ib a d ia n t in g g i.

• Ib u D ra . S oem a rtin a S. dan Bapak Dr s . S o eg iya r to n o , M3 ya n g penu h k e r e la a n te la h membimbing s e r ta memberi p e— tu n ju k ya n g b ergu n a dalam ra n gk a p e n y e le s a ia n tu ga s s k r ip s i i n i .
• B apak D rs. 1 .1 . P a n ig o r o s eb a g a i k e p a la L a b ora toriu m

  T e k n o lo g i Fa rm a si ya n g te la h memb eri i z i n pemakaian f a s i l i t a s ya n g ada d i L a b ora toriu m T ek n o lo g i Fa rm a s i.

• S ta f dosen L a b ora toriu m T e k n o lo g i Farmasi dan a n g g ota p a n it ia s k r ip s i ya n g te la h melu angkan waktu gu na t e r - s ele s a ik a n n ya p em erik s a a n s k r ip s i i n i .
• Karyawan dan r ek a n - r ek a n mahasisw a F a k u lta s Farmasi ya n g te la h memb erikan b a ntu a n b a ik m o r il maupun mate:— r i i l .

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  A k h irn ya penyuerun mempersembahkan s k r ip s i in i k ep a - da Almamater F a k u lta s Farmasi U n iv e r s ita s A ir la n g g a t e r - c in ta , dengan h a ra pa n d a pa t memb erikan sumbangan in f o r - m asi dalam ra n gka pengemb angan ilm u p en geta h u a n dan p e­ n e l it ia n d i masa ya n g akan d a ta n g, khu su snya m a syarakat fa r m a s i.

  S u ra b a ya , Ja n u a ri 1991 Pen yu su s n.

  i i

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

131

  D A F T A R

  Halaman : KATA PENGANTAR.................................................................... i

  DAFTAR 131........................................................................... i i i DAFTAR TABEL........................................................................v i i DAFTAR GAMBAR.................................................................... . i x

  DAFTAR LAMPIRAN.................................................................. x

  BAB I I . PENDAHULUAN............................................................

  1 1 .

  1 . L a ta r b e la k a n g .. . ........................................

  1 I .

  2 * Tu ju a n p e n e l it ia n . ........... ..........................

  4 I I * TINJAU AN PUSTAKA............................................ 5 1 1 . 1. Tin ja u a n ten ta n g s ed ia a n le p a s la m b a t..

  5 1 1 .2. S ed ia a n le p a s lam b at metoda m a tr ik s . . . .

  7 1 1 .3. S ed ia a n le p a s lamb at metoda m a trik s d a r i wax................................... ...................

  9 II. 3 * 1 * C a ra p e n d is p e r s ia n bahan ob a t dalam m a tr ik s w ax............................... .............

  9 I I . 3 .2 . P elep a s a n bahan ob a t d a r i s ed ia a n le p a s la m b a t m etoda m a tr ik s d a r i wax.

  10 1 1 .3 * 2 .1 . E r o s i.....................................................

  13 I I . 3 .2 .2 . "L ea ch in g**............................................

  13 1 1 .3 * 2 .3 * D ifu s i...................................................

  14 I I . 3 .2 .4 * D is o lu s i........................................ .

  15 I I . 3 . 2 . 5 . P erm ea a i a i r kedalam m a tr ik s ...........

  15 1 1 .4. Tin ja u a n te n ta n g bahan ob a t dan bahan t ambahan .

  16 I I . 4 .1 . K lo r fe n ir a m in a m a l e a t . . . .........

  16

  i i i

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  I I . 4. 2* Carnauba w ax........ ................................... ....

  18

  1 1 .4 .3 . S te a r il a lk o h o l........................ ............. ... 19 1 1 .4 .4 . P o vid o n ................................................ ........

  20 I I I . BAHAN, ALAT DAN METODA PE N E LITIAN ............. 23 I I I . 1* Bahan......................................................... *.

  23 I I I . 2. A la t............................................................. ... 23

  I I I . 3. M etoda p e n e l it ia n ..................................... ... 24

  I I I * 3*1* P em erik s a a n bahan b aku ...................... *

  24 1 1 1 .3 .1 .1 . P em erik s a a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t 24 1 1 1 .3 .1 .2 . P em erik s a a n ca rna u b a w ax......... .......... 25

  1 1 1 * 3 * 1 .3 . P em erik s a a n s t e a r i l a l k o h o l . . * . . . .

  26 1 1 1 .3 * 1 .4 . P em erik s a a n p ovid on K- 3 0 .................... 26 1 1 1 .3 *2 . Pemb u atan s ed ia a n g r a n u l........ .............. 27 111 .

  3 * 3 * U ji s t a b il it a s k lo r fe n ir a m in a m a lea t

  dalam s ed ia a n dengan k r o m a to g r a fi la p is a n t i p i s * . .....................................

  29 1 1 1 .3 *4 . Pembu atan la r u ta n baku k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a ir * * ............. .................

  30

  111*3*9* Pen en tu a n p a n ja n g gelom b a n g maksimum d a r i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a i r ................................................ * 31

  111

  3 * 6 . Pemb u atan k u rva baku k lo r fe n ir a m in a *

  m a lea t dalam a i r * ........... • • • • » • • • • « . »

  31 111*3*7* Pem erik s a a n penga ru h ca m a u b a wax, s t e a r i l a lk o h o l dan p o vid o n terh a d a p n i l a i a b s o r p s i dan p a n ja n g gelomb ang maksimum la r u ta n k lo r fe n ir a m in a ma­ le a t dalam a i r .......................................

  32

  i v

  I I I . 3*8* U ji keseragam an k a d a r k lo r fe n ir a ­ mina m a lea t dalam a ed ia a n ...................

  41 I V . 3. Pa n en tu a n p a n ja n g gelom b a n g maksimum d a r i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t da­ lam a i r ......................................... ...............

  71

  65 V I. KESIMPULAN........................................................... ..

  49 V . PEMBAHASAN..............................................................

  1U U j i d is o lu s i................................................

  48 IV .

  6 , U j i keseragam an ka d a r k l o r f en ira m in a m a lea t dalam s ed ia a n ............................... .

  47 IV .

  45 IV .5 » P em erik s a a n p en ga ru h ca rn a u b a wax, s te ­ a r i l a lk o h o l dan p o vid o n terh a d a p n i l a i a b s o r p s i dan p a n ja n g gelom b a n g maksimum la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a i r

  43 IV , 4. Pemb u atan ku rva baku k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a i r ............. .......... ...............

  I V . 2. U j i s t a b il it a s k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam s ed ia a n dengan k r o m a to g r a fi l a p i- san t i p i s . . ................................. ............. .

  34 I I I . 3 .9 * U ji d is o lu s i.......................... ...............

  IV . 1 .4 . P em erik s a a n p o vid o n ............................... ... 40

  IV . 1 .3 . P em erik s a a n s t e a r i l a lk o h o l................. ... 40

  IV . 1 .2 . P em erik s a a n ca rn a u b a w ax...................... ... 39

  IV . 1 .1 . P em erik s a a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t p . g 37

  IV ..1. P em erik s a a n bahan b aku ........................ ........ 37

  36 IV . HASIL PE N E LITIAN ....................................................... 37

  a t ya n g d ilep a s k a n keda la m m edia d is o lu s i .......... . • *..

  10 *F en eta p a n k a d a r k lo r fe n ir a m in a m a le­

  35 I I I . 3 *

  v

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  V I I . SARAN......................................................................

  72 RINGKASAN..............................................................

  73 DAFTAR PUSTAKA.....................................................

  75 ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

v i i

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  24 Kom p os is i fo r m u la .................................................

  52

  51 . P er s en k u m u la tif r a ta - r a ta k lo r fe n ir a m in a ma­ l e a t yang d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l dengan ka d a r p ovid on 10#....................................

  49 ► P e r s e n k u m u la tif r a ta - r a ta k lo r fe n ir a m in a ina^ l e a t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l ta n ­ p a p o vid on ..............................................................

  » Ka d a r k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam s ed ia a n g r a n u l ( # ) ..............................................................

  48

  45 N i l a i a b s o r p s i la r u ta n k l o r f en ira m in a m a lea t

  43 N i l a i a b s o r p s i k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam ' a i r pa da b e r b a g a i k o n s e n tr a s i............................

  42 H a s il p en en tu a n p a n ja n g gelom b a n g maksimum la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a i r .........

  40 H a s il p em eriks a a n p ovid on d ib a n d in gka n p u s ta ka 40 H a rga R f pa da u j i s t a b il it a s k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam s ed ia a n dengan KLT........................

  39 H a s il p em eriks a a n s t e a r il a lk o h o l d ib a n d in g­ kan p u s ta k a .......................... ................................

  39 H a s il p em erik s a a n ca rna u b a wax d ib a n d in gka n p u s ta k a ................................................ .

  37 F rek u en s i gelom b a n g pada spektru m in fr a merah d a r i gu gu s m olek u l k lo r fe n ir a m in a m a le a t. . * . .

  27 H a s il u j i k r o m a to g r a fi la p is a n t i p i s pada p em eriks a a n k lo r fe n ir a m in a m a le a t. ..................

  Halaman : S i stem fa s e g er a k untuk u j i k r o m a to g r a fi la p ia a n t i p i s d a r i k lo r fe n ir a m in a m a lea t.......

  

DAFTAR TAB EL

  IV . 11, IV . 12. s

  I V . 9* I V . 10.

  8 *

  IV .

  IV . 7.

  6 .

  IV .

  IV . 5.

  IV . 3 • IV . 4.

  IV . 2.

  IV . 1.

  111 * 2 .

  T a b el I I I . 1.

• dengan penambahan la r u ta n m a tr ik s dan la r u ta n p o vid o n .............................................................. .

  IV . 13* P er s en k u m u la tif r a ta - r a ta k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l dengan k a d a r p ovid on 20 # . . . . ...................... . . .

  53 IV . 14. H a rga ya n g d is u s u n s eca r a a n a va dengan je n is ra n ca n ga n sama s u b yek...................... . . . .

  55 I V . 15. Ta b u la s i h a s il p en gola h a n d a ta dengan s ta ­ t i s t i k ....................................................................

  57 IV . 16. H a rga s e l i s i h d ia n ta r a s ed ia a n g r a n u l dengan b e r b a g a i macam k o m p o s is i.....................

  58 IV . 17. K o e fis ie n k o r e la s i l i n i e r dan s lo p e k u rva

  w a k tu - p ers en p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t

  60 ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

DAFTAR GAMBAR

  Gambar s H a l am an t

  I I . 1. P r o f i l ka d a r ob a t dalam da ra h ya n g id e a l d a r i s ed ia a n le p a s la m b a t dengan r u te pem- b e r ia n o r a l . ........................................... . • • • • • . .

  5 I I . 2. M od el s ed ia a n le p a s lam b at metoda penanaman bahan ob a t dalam m a tr ik s ......... ...........................

  8 I V . 1. H a s il u j i KLT s t a b il it a s k lo r fe n ir a m in a m a lea t 42

  IV . 2. Ku rva a b s or p s i k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a i r 44

  IV . 3* Ku rva baku k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a ir p a d a p a n ja n g gelom b a n g 261 nm.......................... .

  46 IV . 4. Ku rva a b s o r p s i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g ditamb ah la r u ta n m a tr ik s dan p o v id o n . . . .

  47 IV .5 « P r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i s ed ia a n g r a n u l ta n p a p o vid o n ............................ .

  51 I V .

  

6 * P r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i

s ed ia a n g r a n u l dengan ka d a r p o vid o n 10#.........

  52 I V . 7 . P r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i s ed ia a n g r a n u l dengan ka d a r p o vid o n

  20 # .........

  53 I V . . P r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i

  8 s ed ia a n g r a n u l....................................... ...............

  54 IV .9 » F otom ik ros k op i h a s il p r e p a r a s i d a r i form u la I ( # p ovid on );........................ ..................................

  62 IV . 10. P otom ik ros k op i h a s il p r e p a r a s i d a r i form u la I I (1 0 # p o v id o n )....................................................

  63 I V . 1 1 .P otom ik ros k op i h a s il p r e p a r a s i d a r i form u la I I I (2 0 # p o v id o n )..................................................

  64

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

DAFTAR LAMPIRAN

  La m p ira n s Halaman i

  I. Spektru m in fr a merah d a r i k l o r f en ira *- mina m a lea t p . g ..........................................

  78 Zm Spektru m in fr a merah d a r i k lo r fe n ir a ­ mina m a lea t p . a ............................. ............

  79

  3. Spektru m in fr a merah k lo r fe n ir a m in a m a lea t p a d a p u s ta k a ...................................

  80

  4. P er h itu n g a n k o e fis ie n k o r e la s i l i n i e r d a r i k u rva baku k lo r fe n ir a m in a m a le a t..

  81

  5. C a ra p erh itu n g a n u j i kesera ga m a n ka d a r

  82

  6 . C a ra p er h itu n g a n p er s en p elep a s a n dan ed90 ..............................................................

  83 7* F er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l ta n p a p ovid on , b a tch I ............... ........... •

  85 8 . P er s e n k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t

  ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n g ra n u l ta n p a p o vid o n , b a tch I I ........................ ..

  86

  9. P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n g ra n u l ta n p a p o vid o n , b a tch I I I ..........................

  87

  10. P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l de­ n ga n k a d a r p ovid on 10 # , b a tch I ......... .

  88 I I . P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t

  ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l dengan k a d a r p ovid on 10#, b a tch I I ........

  89

  12. P er s en k u m u la tif k l o r f en ira m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n g ra n u l dengan k a d a r p ovid on 10#, b a tch I I I . . . .

  90

  13. P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l dengan k a d a r p ovid on

  20 # , b a tch I . . . . . . .

  91 14» P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n g ra n u l dengan k a d a r p ovid on 20#, b a tch I I . . . . . .

  92 15« P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n g ra n u l dengan k a d a r p ovid on 20 # , b a tch I I T . . . . .

  93

  16

  . Rangkuman rumus a n a lis is v a r ia n je n is ra n ca n ga n sama s u b yek.................................

  94

  17. C ontoh p er h itu n g a n s lo p e k u rva # p elep a ­ san—w a ktu ................. .....................................

  95

  18 . T a b el F...........................................................

  96 19. T a b el k o e fis ie n k o r e la s i l i n i e r ( r ) ........

  97 20. T a b el t . . .........................................................

  98 ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  BAB I PENDAHULUAN c? ,r

   A a '

  3 ' j J

  A

  V

  1 1 * * L a ta r b ela k a n g

  U ntuk mendapatkan h a s il ya n g e f e k t i f dan am an da­ r i te r a p i dengan s u a tu ob a t maka d ip er lu k a n . k a d a r o - b a t dalam d a ra h dan ja r in g a n ya n g r e l a t i f te ta p dalam p e r io d e waktu te r te n tu . D engan tu ju a n itu la h maksud d igu na ka nnya s ed ia a n le p a s la m b a t ya n g d a p a t memb eri­ kan e fe k te r a p e tik ya n g d ip er p a n ja n g dengan c a r a p e— n ga tu ra n p elep a s a n ob a t d a r i s ed ia a n s eca r a b erta h a p dan te r u s meneru s u ntu k p e r io d e waktu te r te n tu ( l ) .

  O b a t- ob a t ya n g b ia s a n ya d ib u a t dalam b en tu k s e d i­ aan le p a s la m b a t a d a la h o b a t- o b a t y a ig memerlu kan p en — ca p a ia n ka d a r ob a t dalam d a ra h ya n g r e l a t i f te ta p da­ lam waktu te r te n tu , ya n g con toh n ya a n ta r a l a in a d a la h o b a t- o b a t a n tih is t am in , a n tis p a s m od ik dan a n t ib io t ik ( 2 ) .

  Keu ntu ngan d a r i d ib u a tn ya 's ed ia a n le p a s la m b a t a~ d a la h p en gu ra n ga n fr e k u e n s i p em b eria n ; m en gu ra ngi a - ta u m em p erk ecil flu k tu a s i ka d a r dalam d a ra h ; ju m lah t o t a l ob a t ya n g d ib e r ik a n d a p a t te r k u r a n g i; mengon- t r o l a b s o r p s i ob a t ya n g mempunyai b io a v a il a b il it a a ya n g t in g g i; m en in gka tka n b a t a s keamanan d a r i ob a t dengan p o te n s i ya n g t in g g i; s e r ta m engu rangi e fe k sa m ping ob a t terh a d a p p a s ie n ya n g s e n s it if ( , ) •

  1

  3 Ada b eb era p a m etod a ya n g d i gun akan u ntu k membuat

  s ed ia a n le p a s la m b a t, a n ta r a la in metoda p en ya lu ta n , p en an am an bahan ob a t dalam m a tr ik s , pembentu kan kom— p le k s , pemb entu kan s is ta m a d s o r p s i dan l a in - l a in (

  1 , 3 )

  U ntu k metoda penanaman bahan ob a t dalam m a tr ik s d a -

  

1

  2

  p a t d igu na kan b eb era p a macam m a tr ik s , y a itu m a trik s in e r t dan tid a k la r u t dalam a ir , m a tr ik s ya n g tid a k la r u t dalam a i r dan d a p a t t e r e r o s i dan m a tr ik s h i- d r o f i l i k ( 1 ) . Dalam p e n e litia n i n i d igu n akan metoda pen

  a n

  am an bahan ob a t dalam m a tr ik s ya n g b e r s ifa t t i ­ dak la r u t dalam a i r dan d a pa t t e r e r o s i, y a itu cam-, p u r an d a r i ca m a u b a wax dan s t e a r il a lk o h o l, k a ren a ada b eb era p a keu ntu ngan d a r i metoda penan am an bahan ob a t dalam m a tr ik s te r s e b u t y a itu bahwa p elep a s a n ob a t d a r i m a tr ik s i n i tid a k d ip en ga ru h i o le h PH dan k& m p osisi d a r i m ed ia d is o lu s i, da pa t digu na kan un­ tu k bahan ob a t ya n g la r u t dan ya ng tid a k la r u t da­ lam a ir , s i f a t d a r i m a tr ik s i n i dapat t e r e r o s i s e­ h in g g a membantu dalam p r o s e s p elep a s a n bahan ob a t, s e r ta pemb u atannya ya n g r e l a t i f le b ih mudah d a r i me­ to d a la in n y a (

  1 , 4 ) *

  D is a m p in g a da nya keu ntu ngan te r s e b u t ada ju ga k eru gia n n ya y a itu bahwa k a ren a s i f a t d a r i m a tr ik s i n i ya n g s u ka r la r u t dalam a i r dan s u ka r d it embus a i r maka k en ya ta a n n ya tid a k semua bahan ob a t dapat d ilep a s k a n d a r i dalajn. m a tr ik s ( 1 ) • D a ri p e n e litia n .

  A. D a kku ri dan kawan-kawan ( 5 ) te n ta n g s ed ia a n l e ­ p a s la m b a t tr ip e le n a m in a h id r o k lo r id a dalam m a tr ik s campuran d a r i ca rn a u b a wax dan s t e a r il a lk o h o l ( i n ) , te m y a ta ju m lah ob a t t o t a l ya n g da pa t d ilep a s k a n a - d a la h 30- 40#. D engan adanya ken ya ta a n in i maka te n - tu s a ja s ed ia a n le p a s la m b a t te r s e b u t m en ja d i tid a k

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  3

  e fis ie n * U ntu k m en ga ta s i h a l it u da pa t d ip a k a i s u a - tu bahan p o lim e r h i d r o f i l i k ya n g la r u t dalam a i r s e­ b a g a i bahan tambahan dalam form u la s e p e r ti p o vid o n , p o l i e t i l e n g l i k o l , p o l io k s ie t il e n l a u r i l e te r dan l a - in - l a in ( , ) .

  1

5 P e n e l i t i ya n g sama ( 5 ) kemu dian mencoba m e n e liti

  ten ta n g e fe k p o vid o n terh a d a p p elep a s a n tr ip e le n a m i- n a h id r o k lo r id a d a r i m a tr ik s wax* D a ri h a s il p e n e li­ tia n te r s e b u t te m y a ta penambahan p ovid on s eb es a r

  10 - 20 # s a n ga t e f e k t i f u ntu k m eningka tka n ju mlah to ­

  t a l tr ip e le n a m in a h id r o k lo r id a ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n sampai le b ih d a r i 90#. B er k a ita n dengan h a l te r s e b u t in g in d ik e ta h u i apakah p ovid on ju g a membe- r ik a n e fe k ya n g sama terh a d a p p elep a s a n k lo r fe n ir a - mina m a lea t d a r i m a tr ik s ya n g t e r d i r i d a r i campuran ca rna u b a wax dan s t e a r i l a lk o h o l, dimana dengan tu - ju a n itu la h p e n e litia n i n i d ila k u k a n . S e la in it u k a - r en a adanya b eb era p a s i f a t ya n g menguntungkan d a r i p ovid on s e p e r ti in e r t , s t a b il it a s f i s i k a dan k im ia - n ya cukup b a lk , mempunyai k e la r u ta n dalam a i r ya n g b e s a r dan d a p a t terca m p u rka n dengan b anyak macam za t k im ia b a ik bahan ob a t maupun bahan tambahan (6 ,7 )'' ; maka cukup b e r a la s a n j ik a dalam p e n e litia n in i d ig u ­ nakan p ovid on s eb a g a i bahan pembantu u ntu k m ening­ ka tka n ju m lah t o t a l k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d i l e ­ paskan d a r i s ed ia a n *

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

4 A la s a n d ip a k a in ya k lo r fe n ir a m in a m a lea t s eb a g a i

  b ahan ob a t dalam p e n e litia n in i a d a la h ka ren a ob a t golon ga n a n tih is ta m in in i merupakan s a la h s a tu ya n g terb a n ya k b er ed a r d i p a s a ra n , bahkan ada b eb era p a d ia n ta r a n ya ya n g b eru p a s ed ia a n le p a s la m b a t* S e la - in it u k lo r fe n ir a m in a m a lea t merupakan ob a t a n tih is ^ . ta m in ya n g s a n ga t p o te n , s e r ta mempunyai t o k s is it a s

  

6 ,

7 )- -

• ya n g r e l a t i f ren d a h (
• ^ 2* Tu ju an p e n e litia n

  Tu ju an p e n e litia n i n i a d a la h u ntu k membandingle an p r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i s ed ia a n g r a n u l le p a s la m b a t dengan m a tr ik s campuran d a r i c a r ­ nau b a wax dan s t e a r i l a lk o h o l ta n p a penambahan p o vid o n , dan dengan penambahan p ovid on

  10 # dan 20 #$ ya n g m e li-

  p u ti ju mlah t o t a l k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ile p a s ­ ka n, waktu p elep a s a n t o t a l , o r d e r la j u p elep a s a n , k ecep a ta n p elep a s a n dan e f is ie n s i d is o lu s i*

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB I I TINJAU AN PUSTAKA

  11*1* Tin ja u a n te n ta n g s ed ia a n le p a s lamb at S ed ia a n le p a s la m b a t dapat d ia r tik a n s eb a g a i s u - a tu b en tu k a ta u s i stem p en gob a ta n ya n g d a p a t membe­ r ik a n e fe k te r a p i ya n g d ip er p a n ja n g dengan c a r a me- n g a tu r p elep a s a n ob a t s eca r a b erta h a p dan te r u s me- n eru s s ela m a ja n gk a waktu te r te n tu ya n g b ia s a n ya l e ­ b ih la m a d ib a n d in g b en tu k s ed ia a n ya n g la zim * H a l i n i dimaksu dkan u ntu k mencapai tu ju a n p en gob a ta n ya n g u tama, y a itu memberikan ka d a r ob a t dalam da­ ra h ya n g te ta p s e r ta te ta p b era d a dalam b a ta s ka d a r ob a t e f e k t i f dan am an u ntu k ja n gk a waktu ya n g r e la ­ t i f le b ih lam a (

  1 > 3 >

8 ).

h ra a d am al d t a b o r a d a K

  Waktu G a m b a rII. 1 . P r o f i l ka d a r ob a t dalam darah ya n g id e ­

  a l d a r i s ed ia a n le p a s la m b a t dengan r a ­ te p em b eria n o r a l ( ) .

  1

  

5 ta r a la in m e lip u ti penu ru nan k ecep a ta n a b s o r p s i, me- nunda a ta u menghambat te r ja d in y a p e r u r a l an ob a t da­ lam tu bu h a ta u in a k tiv a s i ob a t dan menunda e k s k r e - s in ya , dimana aemuanya d itu ju k a n u ntu k memperpan- ja n g a k s i o b a t. U ntuk memenuhi tu ju a n te r s e b u t da­ p a t ditempu h m is a ln ya dengan c a r a m o d ifik a s i k im ia d a r i bafcan ob a t ta n p a merubah r ea p on b io lo g is n y a ; mengkomb inasi bahan ob a t dengan bahan la in n y a u ntu k menunda p r o s e s fa r m a k ok in etik a n ya a ta u dengan m odi­ f ik a s i b entu k a ta u ra n can ga n d a r i s ed ia a n n ya (

  1 , 2 , 3 ) .

  M etoda pemb u atan s ed ia a n le p a s lamb at p a n g b e r - da a a rka n m o d ifik a s i b en tu k s ed ia a n a d a la h dengan ca ­ r a pen an am an bahan ob a t dalam s u a tu m a tr ik s , dan me­ to d a p en ya lu ta n bahan ob a t dengan s u a tu bahan p en g - hambat p elep a s a n (

  1 ) *

  D isa m p in g keu ntu ngan ya n g te la h d is eb u tk a n d a ­ lam bab penda hu lu a n ada ju g a k er u g ia n d a r i s ed ia a n le p a s la m b a t, y a itu j ik a t e r j a d i e fe k samping ya n g cukup b e r a r ti s ela m a masa k e r ja ob a t maka k it a t i ­ dak da pa t s e g e r a m enghila ngka n keb era d a a n ob a t da­ lam darah dengan ca r a p en g h en tia n p em b eria n o b a t; fa r m a s is tid a k da pa t merancang b es a rn ya d o s is s e­ ca r a lu w ea ; k a ren a s ed ia a n le p a s la m b a t d ira n ca n g u ntu k p e n d e r ita dengan k o n d is i tu b u h ya n g n orm a l maka jik a p e n d e r ita mengalami peru b a ha n dalam s is — tem fa r m a k o k in etik a ob a t tid a k d a p a t menggunakan

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

6 Macam mekanisme k e r ja s ed ia a n le p a s la m b a t an­

  

7

  s ed ia a n le p a s la m b a t; te r a k h ir a d a la h ka ren a fa k to r ekonomis ya a g d is eb a b ka n o le h b ia y a d a r i pemb u atan s ed ia a n le p a s la m b a t ya n g r e l a t i f le b ih mahal ( 1 , 3 ) .

  I I * 2; STediaan le p a s la m b a t metoda m a tr ik s .

  M etoda i n i menggunakan p r in s ip penanaman bahan ob a t dalam m a tr ik s ya n g b er la k u s eb a g a i penghamb at p elep a s a n ob a t ( Mr e ta r d a n t m a te r ia l" ) . Macam-macam d a r i m a trik s y a ig d a pa t d i gun akan ada­ la h (

  1 ) i

  1. M a tr ik s in e r t dan tid a k la r u t dalam a i r , co n to h - n ya y a itu je n is p o lim e r s e p e r ti p o l i e t i l e n , p o l i - v i n i l k lo r id a , m e til a k r ila t dan e t i l s e lu lo s a . 2 . M a trik s ya n g tid a k la r u t dalam a ir dan d a pa t t e r - e r o s i, con toh n ya a d a la h c a s to r wax dalam campu— ra nn ya dengan p o l i e t i l e n g l i k o l mono s t e a r a t, c a r ­ nau b a wax dalam campurannya dengan s t e a r i l a lk o - ' h o i, asam s te a r a t dan p o l i e t i l e n g l i k o l , s e r ta golon ga n t r i g l i s e r i d a .

  3 . M a tr ik s H id r o f il ik , con toh n ya m e til s e lu lo s a , h i -

  d r o k s i e t i l s e lu lo s a ,: h id r o k s i p r o p il m e til s e­ lu lo s a , sodiu m k a r b ok s i m e til s e lu lo s a dan l a in - la in *

  Ada dua macam m od el d a r i m etoda penanaman i n i y a itu m odel Hn e t w ork” dimana bahan ob a t tid a k l a ­ r u t dalam m a tr ik s s e r ta m od el d is p e r s i y a itu b i l a bahan ob a t la r u t dalam m a tr ik s b eru p a la r u ta n p a d a t,

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  8

  con toh n ya a d a la h m a tr ik s h i d r o f i l i k dengan b ahan o - b a t ya n g la r u t dalam a i r ( ) .

  1 P elep a s a n ob a t d a r i s ed ia a n d ia tu r o leh b erb ar*

  g a l mekanisme y a itu p erm ea s i a i r m e la lu i m a tr ik s , p elep a s a n ( " le a c h in g " ) ob a t d a r i dalam m a tr ik s d e - ngan mekanisme e k s tr a k s i a ta u d if u s i, dan e r o s i da­ r i m a tr ik s . U ntuk b ahan ob a t ya n g la r u t dalam ma­ t r ik s akan d ilep a s k a n dengan c a r a d ifu s i m e la lu i m a tr ik s a ta u dengan mekanisme p a r t ia l a n ta r a m a tr ik s dengan c a ir a n m ed ia d is o lu s i ( l >

  3 » 8 ) .

  C

  Gambar I I . 2. M od el s ed ia a n le p a s la m b a t m etoda p e­ nanaman b ahan ob a t dalam m a tr ik s , ( A ) m odel Hn e t w o r k ", (B ) model d is - p e r s i, (C ) b a g ia n d a r i m a trik s ya n g te la h m elepa skan b ahan ob a tn ya (D ik u ­ t ip d a r i t Lachman, L , e t a l l . Th eory and p r a c tic e o f in d u s tr ia l -pharmacy)

  S a la h s a tu keu ntu ngan ya n g te r p e n tin g d a r i me­ to d a penanaman b ahan ob a t i n i a d a la h bahwa p e le p a ­ san bahan ob a t d a r i s ed ia a n n ya tid a k d ip en ga ru h i

  9

  o leh k o n d is i in v iv o , dimana h a l i n i tid a k d iju m p a i pa d a s ed ia a n le p a s la m b a t dengan metoda m o d ifik a s i b a bahan ob a t (

  1 ) .

  I I «

  3 * S edia a n le p a s la m b a t metoda m a tr ik s d a r i wax

  X I. 3 .1 * C ara p e n d is p e r s ia n bahan ob a t dalam m a trik s wax Ada empat macam ca r a p en d is p er s ia n bahan o - b a t dalam m a tr ik s (

  

1

  ,

  5

  2

• 8 ) , y a itu .

  1* C ara pengu apan p e la r u t La ru ta n a ta u s is tem d is p e r s i ob a t dengan ba­ han tambahan la in dalam p e la r u t te r te n tu d i- . campur dengan m a trik s ya ng te la h m eleleh , ke.- mudian p e la r u t d ih ila n g k a n dengan pengu apan* .

  2. C ara pen campur an k e r in g ("s lu g g in g * * ) Campuran d a r i bahan o b a t, bahan tambahan dan m a trik s ya n g s emu any a dalam keadaan k e r in g d i- ₄ b u at s lu g , kemu dian d ig r a n u la s i*

  3* C ara p eleb u r a n ( f u s i ) Bahan ob a t dan bahan tambahan dicampu r dengan m a trik s ya n g te la h m eleleh pa da suhu d eka t ti- p t ik le le h m a tr ik s . L a lu campuran te r s e b u t d i- bekukan dan d i'b en tu k g r a n u l. C ara i n i dapat memberikan p e n d is p e r s ia n bahan ob a t ya n g ho­ mogen, d is a m p in g it u ca ra fu s i in i mempunyai pengaru h ya n g cukup b es a r dalam pembentukan p o r i- p o r i d i dalam g r a n u l.

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

10

  4. C ara d is p e r s i aqua Bahan ob a t d id is p e r s ik a n s e p e r ti pa da ca r a fu - s i l a l u campuran te r s e b u t ya n g dalam b en tu k c a ir d is em p rotk a n ke dalam a i r dan d ib ia r k a n membekuf kemu dian g r a n u l- g r a n u l ya n g ter b en tu k diku mpu lkan. C a ra i n i d a p a t memberikan k ecep a ta n p elep a s a n ob a t ya n g cukup b e s a r , d ik a ren a ka n g r a n u l- g r a - n u l ya n g ter b en tu k r e l a t i f le b ih k e c il s eh in g ­ g a memb erikan lu a s permu kaan ya n g b e s a r , s e r ta te r ja d in y a p e n je r a ta n a ir k e dalam g r a n u l.

  1 1 .3 * 2 . P elep a s a n bahan ob a t d a r i s ed ia a n lep a s la m b a t m etoda m a tr ik s d a r i wax H i g u c h i ( l , ) te la h m e n ya ta k a n .te o r i.te n ta n g

  8

  p elep a s a n bahan ob a t d a r i m a tr ik s in e r t ya n g d i- gambarkan dengan persamaan s eb a g a i b e r ik u t t Q = [(D € C s / T)(2 A - € C s ) t ] * dimana, Q : ju m la h ob a t ya n g d ilep a s k a n tia p s a ­ tu s a tu a n lu a s permu kaan s e te la h wak­ tu t . D t k o e fis ie n d ifu s i ob a t dalam m ed ia d i­ s o lu s i. T i d e r a ja t 't o r t u o s it a s ' d a r i m a tr ik s . £ : p o r o s ita s d a r i m a tr ik s . Cs t k e la r u ta n ob a t dalam m edia d is o lu s i.

  A : b es a rn ya d o s is mu atan.

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

11 D a ri persamaan te r s e b u t d a pa t d ia r tik a n bahwa jum-

  la h a ta u k ecep a ta n ob a t ya n g d ilep a s k a n d a r i ma­ t r ik s d iten tu k a n o le h fa k to r - fa k to r ya n g te r s e b u t dalam persamaan itu .

  D isa m ping it u ada fa k to r - fa k to r la in ya n g da­ p a t merapengaruhi ju m lah ob a t ya n g d ilep a s k a n d a r i m a tr ik s , y a itu b entu k g e o m e tr i d a r i m a tr ik s , u ku - ra n g r a n u l, u ku ran p a r t ik e l bahan o b a t, p er m ea b i- l i t a s m a tr ik s , k ecep a ta n p er m ea s i, s i f a t dan ju m- la h m a tr ik s , e fe k d a r i bahan tamb ahan, in te r a k s i a n ta r a ob a t dengan ob a t dalam campurannya dan in - te r a k s i ob a t dengan m a tr ik s ( , , ) .

  1

  2

  4 P elep a s a n bahan ob a t d a r i m a tr ik s wax tid a k

  da pa t d ila k u k a n t o t a l u ntu k semua ob a t ya n g d it a - nam dalam m a tr ik s , h a l i n i d ika ren a k a n ada s eb a - g ia n d a r i m olek u l ob a t ya n g d is a lu t o le h la p is a n m a tr ik s ya n g b e r s ifa t Im p erm ea b el. U ntu k p en g a tu - ra n p elep a s a n ob a t s eca r a le b ih e f e k t i f maka da­ p a t ditamb ahkan bahan p o lim e r h l d r o f i l keda la m form u la , dimana p o lim e r te r s e b u t ya ng dalam b en­ tu k te r d is p e r s i dalam m a tr ik s akan m ela ru t dalam m ed ia d is o lu s i dan s ete la h n ya akan m en in gga lka n p o r i- p o r i p a da b eka s tem p a t p o lim e r te r s e b u t da­ lam m a tr ik s . M e la lu i p o r i- p o r i itu la h akan t e r - ja d i p r o s e s d ifu s i dan "lea ch in g * * d a r i bahan o - b a t kedalam m edia d is o lu s i ( ) . Dengan d em ikia n

  1

  

12

  iVi A /u A JX, FJSJH^USi'AJJLAAK

  ■U N IV E R S J iA S AL&LANG Q A?

  S U R. A, B A Y

  dengan adanya p o lim e r h id r o fila k a n m eningkatkan k ecep a ta n p elep a s a n bahan ob a t d a r i m a trik s * Ma­ k in b es a r ka d a r p o lim e r maka p o r i- p o r i ya n g t e r ­ b entu k akan makin b anyak s e r ta ju mlah bahan ob a t ya n g te r s a lu t s e c a r a e f e k t i f o le h m a trik s akan makin b erk u ra n g, ya n g p a da a k h im ya akan menye­ babkan k ecep a ta n p elep a s a n b ahan ob a t ju g a akan makin b erta m b a h ( 5 ) *

  Ada lim a macam mekanisme p elep a s a n bahan o - b a t ya n g la r u t dalam a i r d a r i m a tr ik s wax, y a itu e r o s i, " le a c h in g " , d ifu s i, p erm ea s i a ir keda lam m a trik s dan d is o lu s i (

  1

  )'* S eb en a m ya p r o s e s p elep a s a n bahan ob a t mempu- n ya i p r o f i l ya n g n o n lo n ie r dimana k ecep a ta n p e le ­ pa sa n tid a k k on s ta n , h a l in i d ika ren a ka n e fe k e - r o s i ya n g cukup dominan pen ga ru h n ya terh a d a p p e­ lep a s a n ob a t* Ka ren a adanya e r o s i in i maka lu a s permukaan g r a n u l m en ja d i b erk u ra n g dengan b er ta m - bahnya w a ktu , s eh in g g a akan m em p erkecil ju m lah o - b a t ya n g d ilep a s k a n s e ja la n dengan b ertamb ahnya w aktu . T e ta p i dengan adanya p ovid on s eb a ga i pem- b entu k p o r i- p o r i maka pen ga ru h e r o s i akan t e r e l i - m ln a s i o le h a da n ya p r o s e s p elep a s a n ob a t m e la lu i p o r i- p o r i, s eh in g g a akan mengakib atkan k ecep a ta n p elep a s a n ob a t m en ja d i k on s ta n

  9 a ta u m en gik u ti

  o r d er n o l ( 1 )).

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

13 D ibawah i n i akan d iu r a ik a n s a tu p e r s a tu te n -

  ta n g macam-macam mekanisme p elep a s a n b ahan ob a t te r s e b u t.

  X I»3 * 2 »1 « E r o s i Dalam h a l in i b entu k d a r i gra n u l a ta u p a r - t i k e l ya n g t e r e r o s i a d a la h te ta p , dan g r a n u l te r s e b u t tid a k mengalami d is in te g r a s i* P e le p a ­ san bahan ob a t o le h mekanisme in i tid a k te r g a n -

  'tu n g d a r i PH , ta p i ter g a n tu n g d a r i ke la r u t an o - b a t dan a da nya ges ek a n a n ta r a m edia d is o lu s i dengan p a r t ik e l dalam g r a n u l. J ik a e r o s i b e r ja - la n s eca r a te ta p maka ju m la h ob a t ya n g d ile p a s ­ kan akan menurun s e ja la n dengan menurunnya l u -

  . a s permu kaan g r a n u l ( )*

  9 Kecep a ta n p r o s e s e r o s i d iten tu k a n o le h p e r -

  b a n din ga n a n ta r a ju mlah m a tr ik s wax dengan ju m- .la h bahan ob a t ( Q ) dimana k ecep a ta n p r o s e s e -

  

1

  r o s i i n i s an g a t menentukan k ecep a ta n p elep a s a n ob a t d a r i m a tr ik s .

  Mekanisme e r o s i in i kha s u ntu k s ed ia a n l e ­ p a s la m b a t dengan m a tr ik s d a r i wax a ta u t r i g l i ^ s e r id a dan tid a k d iju m p a i p a d a m a tr ik s l a in .

  I I . 3 . 2 . 2 . " L ea ch in g " Bahan ob a t ya n g b e r ada d i permukaan p o r i- p o r i ya n g ter b en tu k dalam g r a n u l d i dalam me­ d ia d is o lu s i akan te r le p a s a ta u te r la r u t ma-

  

14

  suk ke dalam m edia d is o lu s i* K eja d ia n in ila h ya n g d in am akan " le a c h in g " dan i n i t e r j a d i d is e - p a n ja n g s a lu r a n c e m a ya n g d ile w a ti o le h s e d ia - a n ( 3 , ? , 1 l ) .