STUDI KOMPUTASI KURKUMOL, KURKUMENOL, ISOKURKUMENOL DARI RIMPANG TEMU PUTIH (Curcuma zedoaria (Christm.) Roscoe) DAN -SITOSTEROL DARI BIJI LABU KUNING (Cucurbita pepo L.) DENGAN RESEPTOR ESTROGEN AL.
ABSTRAK
IV FA
ER KU
SI LT
TA A
S SF
PA A
D RM
JA A
D SI
JA
R
AN
ERα, yg distimulasi estradiol, diasosiasikan dengan kanker payudara sebab
terekspresi secara berlebihan pada jaringan kanker payudara. Hal tersebut
menjadikan ERα sebagai target pengobatan kanker payudara. Kurkumol,
kurkumenol, isokurkumenol dari rimpang temu putih (Curcuma zedoaria
(Christm.) Roscoe), dan β-sitosterol dari biji labu kuning (Cucurbita pepo L.)
diprediksi dapat menempati kantung aktif ERα, karena telah terbukti secara
empiris maupun in vitro memiliki aktivitas penghambatan terhadap ERα. Docking
dilakukan untuk memvisualisasikan interaksi tingkat molekul antara keempat
senyawa tersebut dengan ERα dibandingkan dengan estradiol dan tamoksifen
menggunakan program AutoDock Vina . Hasil docking menunjukkan kurkumol,
kurkumenol, isokurkumenol, β-sitosterol, estradiol, dan tamoksifen dapat
menempati kantung aktif ERα. Kurkumenol dan estradiol berinteraksi dengan
ERα melalui ikatan hidrogen dan interaksi hidrofobik, sedangkan kurkumol,
isokurkumenol, β-sitosterol, dan tamoksifen hanya melalui interaksi hidrofobik.
Berdasarkan nilai konstanta inhibisi senyawa uji yang diperoleh, berturut-turut
dari yang terbaik adalah 0,584µM, 1,36µM, 1,61µM, dan 7,35µM untuk
isokurkumenol, kurkumol, kurkumenol, dan β-sitosterol.
U
N
Kata kunci : ERα, kurkumol, kurkumenol, isokurkumenol, β-sitosterol, estradiol,
tamoksifen, docking
iii
ABSTRACT
IV FA
ER KU
SI LT
TA A
S SF
PA A
D RM
JA A
D SI
JA
R
AN
ERα, stimulated by estradiol, is associated with breast cancer due to its highly
expression in breast cancer. Thus leading it as a breast cancer therapeutic target.
Curcumol, curcumenol, isocurcumenol from white turmeric (Curcuma zedoaria
(Christm.) Roxb.) rhizome and β-sitosterol from pumpkin (Cucurbita pepo L.)
seeds were predicted can be located in active site of ERα, because they have been
shown empirically and in vitro to have inhibitory activity on ERα. Molecular
docking was performed to visualize molecular interaction of those compounds
with ERα compared to estradiol and tamoxifen by using AutoDock Vina. The
result shows that curcumol, curcumenol, isocurcumenol, β-sitosterol, estradiol,
and tamoksifen can be located in active site of ERα. Curcumenol and estradiol
interact with ERα via hydrogen bonds and hydrofobic interaction, while
curcumol, isocurcumenol, β-sitosterol, and tamoxifen via hydrophobic
interactions. Based on the inhibitory constant values of tested ligands, which are
0.584 μM, 1.36 μM, 1,61 μM, and 7,35 μM for isocurcumenol, curcumol,
curcumenol, and β-sitosterol, respectively.
U
N
Keywords : ERα, curcumol, curcumenol, isocurcumenol, β-sitosterol, estradiol,
tamoxifen, docking
iv
IV FA
ER KU
SI LT
TA A
S SF
PA A
D RM
JA A
D SI
JA
R
AN
ERα, yg distimulasi estradiol, diasosiasikan dengan kanker payudara sebab
terekspresi secara berlebihan pada jaringan kanker payudara. Hal tersebut
menjadikan ERα sebagai target pengobatan kanker payudara. Kurkumol,
kurkumenol, isokurkumenol dari rimpang temu putih (Curcuma zedoaria
(Christm.) Roscoe), dan β-sitosterol dari biji labu kuning (Cucurbita pepo L.)
diprediksi dapat menempati kantung aktif ERα, karena telah terbukti secara
empiris maupun in vitro memiliki aktivitas penghambatan terhadap ERα. Docking
dilakukan untuk memvisualisasikan interaksi tingkat molekul antara keempat
senyawa tersebut dengan ERα dibandingkan dengan estradiol dan tamoksifen
menggunakan program AutoDock Vina . Hasil docking menunjukkan kurkumol,
kurkumenol, isokurkumenol, β-sitosterol, estradiol, dan tamoksifen dapat
menempati kantung aktif ERα. Kurkumenol dan estradiol berinteraksi dengan
ERα melalui ikatan hidrogen dan interaksi hidrofobik, sedangkan kurkumol,
isokurkumenol, β-sitosterol, dan tamoksifen hanya melalui interaksi hidrofobik.
Berdasarkan nilai konstanta inhibisi senyawa uji yang diperoleh, berturut-turut
dari yang terbaik adalah 0,584µM, 1,36µM, 1,61µM, dan 7,35µM untuk
isokurkumenol, kurkumol, kurkumenol, dan β-sitosterol.
U
N
Kata kunci : ERα, kurkumol, kurkumenol, isokurkumenol, β-sitosterol, estradiol,
tamoksifen, docking
iii
ABSTRACT
IV FA
ER KU
SI LT
TA A
S SF
PA A
D RM
JA A
D SI
JA
R
AN
ERα, stimulated by estradiol, is associated with breast cancer due to its highly
expression in breast cancer. Thus leading it as a breast cancer therapeutic target.
Curcumol, curcumenol, isocurcumenol from white turmeric (Curcuma zedoaria
(Christm.) Roxb.) rhizome and β-sitosterol from pumpkin (Cucurbita pepo L.)
seeds were predicted can be located in active site of ERα, because they have been
shown empirically and in vitro to have inhibitory activity on ERα. Molecular
docking was performed to visualize molecular interaction of those compounds
with ERα compared to estradiol and tamoxifen by using AutoDock Vina. The
result shows that curcumol, curcumenol, isocurcumenol, β-sitosterol, estradiol,
and tamoksifen can be located in active site of ERα. Curcumenol and estradiol
interact with ERα via hydrogen bonds and hydrofobic interaction, while
curcumol, isocurcumenol, β-sitosterol, and tamoxifen via hydrophobic
interactions. Based on the inhibitory constant values of tested ligands, which are
0.584 μM, 1.36 μM, 1,61 μM, and 7,35 μM for isocurcumenol, curcumol,
curcumenol, and β-sitosterol, respectively.
U
N
Keywords : ERα, curcumol, curcumenol, isocurcumenol, β-sitosterol, estradiol,
tamoxifen, docking
iv