KORELASI ANTARA KADAR HISTAMIN PLASMA DENGAN DERAJAT ATEROSKLEROSIS BERDASARKAN PENGUKURAN CAROTID INTIMA-MEDIA THICKNESS PADA PASIEN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE

KORELASI ANTARA KADAR HISTAMIN PLASMA DENGAN DERAJAT ATEROSKLEROSIS BERDASARKAN PENGUKURAN CAROTID INTIMA-MEDIA THICKNESS PADA PASIEN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE Karya Akhir Untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian di Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Peneliti : Amelia Ina Sadiati, dr NIM 010981355 Pembimbing : Prof. DR. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K) FIHA DR. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K) FIHA

  

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

• – 1 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT JANTUNG DAN PEMBULUH DARAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA 2015

LEMBAR PENGESAHAN KORELASI ANTARA KADAR HISTAMIN PLASMA DENGAN DERAJAT ATEROSKLEROSIS BERDASARKAN PENGUKURAN CAROTID INTIMA-MEDIA THICKNESS PADA PASIEN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE

  Amelia Ina Sadiati, dr NIM. 010981355

  Karya akhir ini telah disetujui dan diajukan pada tanggal 30 Desember 2015 Oleh :

  Pembimbing Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP (K)., FIHA .....................................

  Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP (K)., FIHA .....................................

  Koordinator Pendidikan Agus Soebagjo, dr., SpJP (K)., FIHA ..................................... Koordinator Penelitian Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP (K)., FIHA .....................................

  Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP (K)., FIHA .....................................

  Mengetahui,

  Ketua Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK UNAIR

  M. Aminuddin, dr., SpJP (K)., FIHA., FASCC NIP. 19540626 198011 1 044

  PERNYATAAN

  Saya yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa karya akhir ini adalah hasil karya saya sendiri dan di dalamnya tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan lembaga pendidikan lainnya. Semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar di dalam tulisan dan daftar pustaka.

  Surabaya, 29 Desember 2015 Yang Membuat Pernyataan,

  Amelia Ina Sadiati, dr NIM. 010981355

  PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

  Sebagai sivitas akademik Universitas Airlangga Surabaya, saya yang bertanda tangan di bawah ini : Nama : Amelia Ina Sadiati, dr NIM : 010981355 Program Studi : Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Departemen : Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas : Kedokteran Universitas Airlangga Jenis : Karya Akhir demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada

• – Universitas Airlangga Surabaya Hak Bebas Royalti Noneksklusif (Non

  Exclusive Royalty Free Right) atas karya ilmiah saya yang berjudul :

  “ Korelasi Antara Kadar Histamin Plasma dengan Derajat

  Aterosklerosis Berdasarkan Pengukuran Carotid Intima-Media Thickness (CIMT) pada Pasien Stable Coronary Artery Disease

  ” beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan hak bebas royalti non eksklusif ini, Universitas Airlangga Surabaya berhak menyimpan, mengalih media/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat, dan mempublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik hak cipta. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.

  Dibuat di : Surabaya Pada Tanggal : 29 Desember 2015

  Yang Menyatakan, (Amelia Ina Sadiati, dr)

  KATA PENGANTAR

  Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas berkat, rahmat dan anugerahNya sehingga karya akhir dengan judul Korelasi Antara Kadar Histamin Plasma dengan Derajat Aterosklerosis Berdasarkan Pengukuran Carotid Intima

  Media Thickness (CIMT) pada penderita Stale Coronary Artery Disease telah terselesaikan dengan baik.

  Penulis menyadari bahwa karya akhir ini tidak dapat terselesaikan dengan baik tanpa bantuan, bimbingan dan dorongan dari berbagai pihak. Kepada Prof. DR. Djoko Soemantri, dr. SpJP(K) FIHA dan DR. J. Nugroho Eko Putranto,dr. SpJP(K) FIHA, FAsCC selaku pembimbing karya akhir kami, pembimbing metodologi penelitian dan statistik serta sebagai koordinator penelitian, penulis ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan, dukungan dan semangat yang telah diberikan untuk menyelesaikan penelitian ini. Pada kesempatan ini penulis juga menghaturkan terima kasih kepada yang terhormat:

  1. Prof. Dr. Moh Nasih, SE., MT., Ak., selaku Rektor Universitas Airlangga, Prof. Dr. Soetojo, dr., SpU selaku Dekan FK Unair, Harsono, dr., selaku Plt.

  Direktur RSUD Dr. Soetomo saat penulis memulai pendidikan, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk menempuh PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah.

  2. Prof. Dr. H. Fasich,Apt selaku mantan Rektor Universitas Airlangga, Prof.

  Dr. Agung Pranoto,dr., SpPD

• – FINASIM – KEMD selaku mantan Dekan FK Unair, H. Slamet Yuwono, dr., DTM & H.MARS dan Dodo Anondo, dr., MPH selaku mantan Direktur RSUD Dr. Soetomo saat penulis memulai pendidikan, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk menempuh PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah.

  3. Muhammad Aminuddin,dr., SpJP (K)., FIHA., FASCC selaku Ketua Program Studi saat penulis memulai pendidikan dan saat ini selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair, atas kesempatan untuk menempuh pendidikan, bimbingan serta bantuannya selama pendidikan.

  4. Prof. R. Moh. Yogiarto, dr., SpJP (K)., FIHA., FASCC selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair saat penulis memulai pendidikan, atas kesempatan menempuh pendidikan, juga bimbingan serta bantuannya selama pendidikan.

  5. Agus Subagjo, dr., SpJP (K)., FIHA, FASCC selaku Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair atas kesempatan menempuh pendidikan, dan bimbingan serta bantuaanya selama pendidikan.

  6. Prof. Dr. Budi Susetyo Juwono (Alm), dr., SpJP (K)., FIHA dan Jatno Karjono (alm), dr., SpJP (K)., FIHA atas bimbingan, bantuan dan keteladanan yang diberikan selama masa hidup beliau selama pendidikan

  7. Seluruh Staf Pengajar Program Studi Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair : Prof. Dr. Budi S. Pikir, dr., SpJP (K)., Prof. Dr. Rochmad Romdoni, dr., SpJP (K)., Jeffrey D. Adipranoto, dr., SpJP (K)., RP.

  Soeharsohadi, dr., SpJP (K)., Bambang Herwanto, dr., SpJP (K)., Iswanto Pratanu, dr., SpJP (K)., Dyah Priyatini, dr., SpJP (K)., Esti Hindariati, dr., SpJP (K)., Achmad Lefi, dr., SpJP (K)., Andrianto, dr., SpJP., Moh. Budiarto, dr., SpJP., M. Yusuf., dr., SpJP., Meity Ardiana, dr., SpJP., Rerdin Julario, dr., SpJP., dan Rosi Amrilla F, dr., SpJP., atas segala bimbingan, bantuan dan semangat yang diberikan selama pendidikan.

  8. Kepala Bagian/SMF Ilmu Penyakit Dalam, Paru, Radiologi, Rehabilitasi Medik, dan Ilmu Kesehatan Anak beserta staf pengajar atas kesempatan belajar serta bimbingannya selama pendidikan.

  9. Kepala Ruangan Rawat Inap dan Poliklinik Jantung, ICCU, IDIK, IRD, Ekokardiografi beserta seluruh staf paramedis RSUD Dr. Soetomo Surabaya dan karyawan bagian Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair atas segala bimbingan, kerjasama, motivasi dan bantuannya selama pendidikan.

  10. Seluruh Pasien yang telah dirawat maupun responden penelitian atas ketulusan dan kerjasamanya, sekaligus menjadi guru bagi penulis selama pendidikan.

  11. Rekan – rekan seangkatan : Luluk Dwi Yuni.dr, Mahendria S.dr, Irma Kartikasari.dr, Noviadi W.dr, Kamalia H.dr, Imam S.dr, Fani Suslina.dr, Ford

  Ance.dr, Nia Dyah R.dr.SpJP, M Perdana Airlangga.dr, SpJP dr atas kerjasama, dukungan, motivasi dan semangat selama pendidikan.

  12. Rekan – rekan seperjuangan dalam ujian tulis nasional (CBT Desember 2015): dr Widorini.dr, Wisnu Sakulat.dr, Yokke Y.P.dr, Fanty F.dr, atas segala bantuan, dukungan dan kerjasamanya.

  13. Rekan – rekan seperjuangan dalam penelitian karya akhir: Indah

• – Sukmawati.dr, Mahendria Sukmana.dr, dan Luluk Dwi Yuni.dr serta rekan rekan PPDS yang turut memberikan dukungan dalam penyelesaian penelitian ini: Ika Christine.dr, Anindita P.dr, Diajeng N.dr,, Anna Budiarti.dr, Ruthvi Adirana.dr, atas jerih payah, kerjasama dan dukungan yang diberikan 14.

  Rekan – rekan PPDS – 1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair atas segala kerjasama, bantuan, semangat selama pendidikan.

  15. Suami penulis, Yuski Amin.dr,SpOG serta kedua buah hati penulis, Jasmine Rajwa Artiza dan Muhammad Hafidz Raihan Ramadhan atas segala

• – pengertian, dukungan, kesabaran, pengorbanan, serta doa yang tidak henti hentinya diberikan selama menempuh pendidikan.

  16. Orang tua penulis, Suyarso Ismusantoso,Ir.MM dan Sri Ediati,dra., mertua penulis Aminuddin (alm) dan Muslimah , serta adik-adik saya Alina Nurul P,SH.MKn dan Adzhani Putri Sabila SKed Gigi atas segala doa, perhatian, dukungan, motivasi, dan bantuannya selama menempuh pendidikan.

  17. Semua pihak yang tidak bisa disebutkan satu – persatu, yang turut membantu dan mendukung penulis selama menjalani pendidikan.

  Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih banyak kekurangan, oleh karena itu diharapkan sumbang saran dan kritik dari semua pihak demi perbaikan di masa mendatang. Saya berharap karya akhir ini dapat bermanfaat bagi masyarakat dan bagi perkembangan ilmu pengetahuan. Tidak lupa penulis memohon maaf yang sebesar

• – besarnya kepada semua pihak atas segala kekurangan dan kesalahan yang dilakukan selama menjalani pendidikan.

  Surabaya, Desember 2015 Penulis

  Korelasi Antara Kadar Histamin Plasma dengan Derajat Aterosklerosis Berdasarkan Pengukuran Carotid Intima Media Thickness (CIMT) Pada Pasien Stable Coronary Artery Disease

  Amelia Ina Sadiati, Djoko Soemantri, J Nugroho

  ABSTRAK Latar Belakang: Aterosklerosis merupakan penyakit sistemik dimana arteri

  karotis dan juga arteri koroner merupakan tempat tersering terjadinya aterosklerosis. Histamin adalah suatu senyawa amin dengan berat molekul rendah, telah diasumsikan diproduksi pada lesi aterosklerotik dapat berasal dari sel endotel, makrofag dan sel mast. Ketebalan lapisan intima media pada arteries karotis komunis merupakan penanda adanya aterosklerosis dan berhubungan dengan kejadian kardiovaskular.

  Tujuan: Membuktikan adanya hubungan yang simetris antara kadar histamine

  plasma dengan derajat aterosklerosis berdasarkan pengukuran CIMT pada pasien stable CAD .

  Metode: Terdapat dua puluh satu pasien yang diambil secara purposive sampling

  berdasarkan kriteria diagnostik standar di unit rawat jalan RS Dr Soetomo Surabaya. Sampel darah vena diambil dan disentrifugasi kemudian diukur menggunakan Histamine ELISA-Kit kemudian dilakukan ultrasonografi arteri karotis untuk mengukur ketebalan lapisan tunika intima media dengan menggunakan GE Electric General Vivid 7.

  Hasil : Rerata nilai kadar histamin plasma pada penelitian ini adalah 18,30 ±

  5,31ng/ml sedangkan rerata nilai CIMT adalah 1,14 ± 0,32 mm. Analisis inferensial menggunakan uji korelasi Pearson menunjukkan terdapat korelasi positif, bermakna dan moderat antara kadar histamin plasma dengan derajat aterosklerosis berdasarkan pengukuran CIMT (r = + 0,504, p = 0,02)

  Kesimpulan: Terdapat korelasi positif yang bermakna dan moderat antara kadar histamin plasma dengan derajat aterosklerosis berdasarkan pengukuran CIMT. Kata Kunci : Aterosklerosis; kadar Histamin plasma, Ketebalan lapisan intima

  media karotis

  Correlation between Plasma Histamine Level and Atherosclerosis Severity Based On Carotid Intima Media Thickness (CIMT) Measurement in Patients with Stable Coronary Artery Disease

  Amelia Ina Sadiati, Djoko Soemantri, J Nugroho

  ABSTRACT Background: Atherosclerosis is a systemic disease and carotid and coronary arteries are the two most common sites on involvement of atherosclerosis.

  Histamine, a low-molecular-weight amine, has been suggested it is produced in the atherosclerotic lesion although the activity of histamine has not been clarified completely. The source of histamine in atherosclerotic lesion should be clarified in details; however, it could be macrophage, endothelial cells, and mast cells. Intima media thickness of the common carotid artery is a surrogate marker of atherosclerosis and associated with cardiovascular events.

  Objective: To prove a symmetrical relationship between plasma histamine level

  and atherosclerotic severity based on CIMT measurement in patients with stable CAD.

  Methods: Twenty-one patients collected by purposive sampling determined by

  standard diagnostic criteria in Cardiology outpatient clinic of Dr Soetomo Hospital Surabaya. Vein whole blood were drawn and centrifuged immediately after collection. The level of plasma histamine were measured using Histamine ELISA-Kit and then carotid intima media thickness were measured by vascular ultrasonography GE General Vivid 7.

  Results: The mean values of plasma histamine level in this study were 18,30 ±

  5,31 ng/ml. The mean value of CIMT were 1,14 ± 0,32 mm. Inferential analysis using Pearson correlation test showed a positive, moderate and significant correlation between plasma histamine level and atherosclerosis severity based on CIMT measurement, r = +0.504 and p = 0.02 (p <0.05)

  Conclusion: There were significant, positive and moderate correlations between

  plasma histamin level and atherosclerosis severity based on CIMT in patients with SCAD.

  Keywords: Plasma Histamine level, Atherosclerosis, Carotid Intima Media

  Thickness

  DAFTAR ISI

  BAB 3 KERAN GKA KONSEPTUAL DAN HIPO TESIS PENELITIAN . 20

  4.4 Variabel penelitian dan definisi operasional ............................... 25

  4.3.5 Kriteria eksklusi ................................................................ 25

  4.3.4 Kriteria inklusi................................................................... 25

  4.3.3 Sampel penelitian .............................................................. 25

  4.3.2 Populasi terjangkau ........................................................... 25

  4.3.1 Populasi ............................................................................. 24

  4.3 Populasi, Sampel, danSampling ................................................. 24

  4.2 Waktu dan Lokasi Penelitian...................................................... 24

  4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................. 24

  BAB 4 METODE PEN ELITIAN ................................................................. 24

  3.2 Hipotesis Penelitian.................................................................... 22

  3.2 Keterangan Kerangka Konseptual..............................................21

  3.1 Kerangka Konseptual ................................................................. 20

  2.4 Pengukuran CIMT sebagai Parameter Derajat Aterosklerosis ...16

  JUDUL ............................................................................................................ i LEMBAR PEN GESAHAN.........................................................................

  2.3 Stable Coronary Artery Disease (SCAD) ………………………13

  2.2 Peran Histamin pada Aterosklerosis ……………………………10

  2.1 Aterosklerosis ............................................................................... 6

  BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 6

  1.4.2 Manfaat praktis.................................................................... 4

  1.4.1 Manfaat teoritis ................................................................... 4

  1.4 Manfaat Penelitian................................................. .......................4

  1.3.2 Tujuan khusus......................................................................3

  1.3.1 Tujuan umum...................................................................... 3

  1.3 Tujuan Penelitian.......................................................................... 3

  1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 3

  1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1

  BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................. 1

  …ii LEMBAR PERNYATAAN...........................................................................iii LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN...............................................iv KATA PENGANTAR....................................................................................v ABSTRAK.....................................................................................................viii ABSTRACT..................................................................................................ix DAFTAR ISI ................................................................................................. .x DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xii DAFTAR TABEL ........................................................................................ xiii DAFTAR SINGK ATAN.............................................................................. xiv DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................xv

  4.4.1 Variabel penelitian ............................................................ 25

  4.4.2 Definisi operasional........................................................... 26

  4.5 Bahan dan Alat Penelitian ............................................................ 26

  4.6Alur Penelitian............................................................................. 27

  4.7Cara Pelaksanaan Penelitian........................................................ 27

  4.8Analisis Statistik.......................................................................... 28

  4.9 Ethical Clearance........................................................................28

  BAB 5 HASIL PENELITIAN......................................................................29

  5.1 Karakteristik subjek penelitian............................................................. 29

  5.2 Kadar Histamin Plasma Subjek Penelitian ………………………… 30

  5.3 Derajat aterosklerosis berd asarkan pengukuran CIMT ……………….. 30

  5.4 Korelasi antara kadar histamine plasma dengan derajat aterosklerosis ..30

  BAB 6 PEMBAHASAN..............................................................................32 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN....................................................... 37 DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 38 LAMPIRAN ................................................................................................. 41

  DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Skema segmen arteri koroner................................................

  15 Gambar 3.1 Kerangka konseptual penelitian............................................

  19 Gambar 4.1 Alur penelitian hubungan antara CHA

  2 DS 2 -VASc-HS

  score dengan kompleksitas lesi pembuluh darah koroner

  27 pada penderita penyakit jantung koroner............................

Gambar 5.1 Grafik scattered plot antara CHA

  2 DS 2 -VASc-HS score dan

  35 SYNTAX score....................................................................

  DAFTAR TABEL

  2

  2 Tabel 2.1 CHA DS -VASc-HS score ........................................................ 13

Tabel 2.2 Faktor pembobotan segmen arteri koroner............................... 17Tabel 2.3 Algoritma SYNTAX score...................................................... 18Tabel 5.1 Karakteristik dasar subjek penelitian....................................... 33Tabel 5.2 Nilai rerata, simpang baku, minimum dan maksimum

  CHA

  2 DS 2 -VASc-HS score..................................................... 34

Tabel 5.3 Nilai rerata, simpang baku, minimum dan maksimum SYNTAX

  Score........................................................................................ 34

  2

  2 Tabel 5.4 Analisis korelasi antara CHA DS -VASc-HS score dan

  SYNTAX score....................................................................... 35

Tabel 5.5 Rerata SYNTAX score pada masing- masing - CHA

  ^{2 DS 2} VASc-HS score.......................................................................... 36

  DAFTAR SINGKATAN

  AHA :American Heart Association ASE :American Society of Echocardiography ATP III : adult treatment panel III BMI : body mass index CAD : coronary artery disease CIMT

  : carotid intima-media thickness

  CCA : common carotid artery HDC : histidine decarboxylase HHR : histamine receptor HT : hipertensi

  IL : interleukin

  ICA : internal carotid artery

  IFN : interferon LDL : low density lipoprotein MMP : matrix metalloproteinase PJK : penyakit jantung koroner PTP : pre test probability ROS : reactive oxygen species SCAD : stable coronary artery disease SKA : sindroma koroner akut TNF : tumor necrosing factor WHO : world health organization