Hubungan Ekspresi Epstein Barr Nuclear Antigen 1 dan Early 6 Human Papilloma Virus Terhadap Ekspresi p53 Pada Karsinoma Nasofaring WHO Tipe III - UNS Institutional Repository

  

HUBUNGAN EKSPRESI EPSTEIN BARR NUCLEAR ANTIGEN 1 DAN EARLY 6

HUMAN PAPILLOMA VIRUS TERHADAP EKSPRESI p53 PADA KARSINOMA

NASOFARING WHO TIPE III

THE CORRELATION OF EPSTEIN BARR NUCLEAR ANTIGEN 1 AND

  EARLY 6 HUMAN PAPILLOMA VIRUS TO p53 EXPRESSION IN WHO TYPE III NASOPHARYNGEAL CARCINOMA

  Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Spesialisasi I Program Studi Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher

  Razi Haekal Doewes S.91108005

  

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU KESEHATAN THT-KL

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET/

RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA 2017

  

HUBUNGAN EKPSRESI EPSTEIN BARR NUCLEAR ANTIGEN 1 DAN EARLY 6

HUMAN PAPILLOMA VIRUS TERHADAP EKSPRESI p53 PADA KARSINOMA

NASOFARING WHO TIPE III

  Disusun Oleh : Razi Haekal Doewes

  S.91108005 Telah disetujui pada 18 Desember 2017

  Pembimbing Jabatan Nama Tanda Tangan Pembimbing I dr.Imam Prabowo, Sp.T.H.T.K.L,(K)FICSH ................

  NIP. 19700513 201001 1 002 Pembimbing II dr.S.Hendradewi., Sp.T.H.T.K.L,Msi.,Med (K) ................ NIP. 19651121 201001 2 001

Mengetahui

KPS PPDS I Ilmu Kesehatan THT-KL

  

FK UNS Surakarta

dr. Hadi Sudrajad, Sp.THT-KL, Msi.Med

NIP. 19660422 20012 1 001

  

HUBUNGAN EKPSRESI EPSTEIN BARR NUCLEAR ANTIGEN 1 DAN EARLY 6

HUMAN PAPILLOMA VIRUS TERHADAP EKSPRESI p53 PADA KARSINOMA

NASOFARING WHO TIPE III

Tesis

  

Razi Haekal Doewes/ S91108005

Dewan Nama Tanda Tangan Tanggal Penguji Dr.dr. Made Setiamika, Sp. T.H.T.K.L (K) .......................... ....../2018 NIP. 195507271983121002 dr. Hadi Sudrajad, Sp. T.H.T.K.L, Msi.Med .......................... ....../2018 NIP. 1996604222000121001 dr. Putu Wijaya K, Sp. T.H.T.K.L .......................... ....../2018 NIP. 197806202011011004 dr. Novi Primadewi, Sp. T.H.T.K.L, M.Kes .......................... ....../2018 NIP. 197511292008122002

  Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal 18 Desember 2017

  Mengetahui Kepala Program Studi

  Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kesehatan THT-KL FK UNS

  

PERNYATAAN

  Saya yang bertanda tangan dibawah ini : Nama : Razi Haekal Doewes NIIM : S.91108005 Jenis Kelamin : Laki-laki

  Menyatakan bahwa tesis dengan judul

  “ Hubungan Ekspresi Epstein Barr

Nuclear Antigen I dan Early 6 Human Papilloma Virus Terhadap Ekspresi

p53 pada Karsinoma Nasofaring WHO Tipe III”, adalah hasil karya sendiri.

  Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis ini kami tandai dengan sitasi (citasi), dan saya lampirkan dalam daftar pustaka.

  Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan saya ini tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis ini.

  Surakarta, ...................2017 Yang membuat pernyataan Razi Haekal Doewes

DAFTAR RIWAYAT HIDUP A.

   IDENTITAS

  Nama : dr. Razi Haekal Doewes NIM : S 91108005 Tempat/Tanggal Lahir : Surakarta, 17 November 1983 Agama : Islam Jenis Kelamin : Laki-laki B.

RIWAYAT PENDIDIKAN 1.

  : Lulus tahun 1997 SD Muhammadiyah 1, Surakarta 2.

  : Lulus tahun 2000 SMPN 4 Surakarta 3.

  : Lulus tahun 2003 SMUN 1 Surakarta 4.

  : Lulus tahun 2010 FK Universitas Sebelas Maret, Surakarta 5.

  : Januari 2012-sekarang PPDS I IK THT-KL FK UNS Surakarta 6.

  Magister Kedokteran Keluarga Pasca Sarjana UNS : Januari 2012-sekarang C.

RIWAYAT KELUARGA

  1. : dr. Hasan Doewes, SU, MARS, PAK

NAMA ORANG TUA

  Jamilah 2. : dr. Khodijah Yahya

NAMA ISTRI

  3. : Tamam Husein Doewes

NAMA ANAK

KATA PENGANTAR

  Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh, Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada ALLAH SWT atas segala rahmat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyusun dan menyelesaikan tesis ini, sebagai salah satu persyaratan dalam memperoleh gelar di bidang Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok dan Bedah Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD dr.Moewardi Surakarta

  Dengan segala kerendahan hati disadari bahwa tanpa bimbingan semua staf pendidik dan bantuan semua pihak yang terlibat, maka karya ilmiah ini tidak bisa terselesaikan. Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terimakasih kepada yang terhormat :

  Prof. Dr.Ravik Karsidi, Drs,MS, selaku rektor UNS, penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan pendidikan yang diberikan kepada penulis.

  Prof. Dr. Hartono dr. M.Si, selaku Dekan FK UNS, penulis mengucapkan dr. Endang Agustinar, Mkes, selaku Direktur RSUD dr. Moewardi, penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan pendidikan dan pekerjaan yang diberikan kepada penulis. dr. Hadi Sudrajad, Sp. T.H.T.K.L (K) Msi, Med selaku Ketua Program

  Studi PPDS IK THT-KL FK UNS/RSUD dr.Moewardi Surakarta, penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan, semua nasehat, dukungan, serta bimbingan pada penyusunan tesis ini. dr. Imam Prabowo, Sp. T.H.T.K.L, K(FICSH) sebagai pembimbing I. Penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan, tuntutan, nasihat, dukungan, serta bimbingan dalam proses penyelesaian tesis ini. dr. S. Hendradewi, Sp.T.H.T.K.L (K) Msi,Med sebagai pembimbing II. Penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan, tuntutan,nasihat, dukungan serta bimbingan dalam proses penyelesaian tesis ini.

  Dr. dr. Made Setiamika, Sp.T.H.T.K.L (K)FICS selaku Kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan THT-KL Universitas Sebelas Maret. Penulis mengucapkan terimakasih sebesar-besarnya atas bimbingan selama penulis mengikuti pendidikan spesialisasi di bidang Ilmu Kesehatan THT-KL. dr. Vicky Eko N H,Msc, Sp.T.H.T.K.L(K) selaku Pembimbing Akademik, penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan, nasihat, dukungan dan bimbingan selama program studi. dr. Ari Natalia Probandari., MPH., PhD. Selaku pembimbing metode, perhatian dan kesediaannya meluangkan waktu serta masukan yang diberikan selama membimbing penulis dalam penyelesaian tesis ini.

  Seluruh staff pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL FK UNS : Almarhum Prof. Dr. dr. Muhardjo, DHA, Sp.T.H.T.K.L (K), Almarhum dr. Chairul Hamzah, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Djoko SS Sp.T.H.T.K.L (K), MBA, MARS, Msi., dr.

  Sutomo Sudono, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Sudarman, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Putu

  Wijaya K., Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Imam Prabowo, Sp.T.H.T.K.L (K) FICS, dr. Novi Primadewi, Sp.T.H.T.K.L, Mkes, dr. Dewi Pratiwi, Sp.T.H.T.K.L, Mkes, dr. Niken Dyah AK., Sp.T.H.T.K.L, Mkes, dr. Bayu Aristanto Kurniawan, Sp.T.H.T.K.L, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan dan arahan selama proses pendidikan dan penyelesaian penelitian ini.

  Seluruh staff pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL di RS jejaring : dr. Eko Tavip R, Sp.T.H.T.K.L penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas waktu, bantuan, bimbingan, serta arahan selama proses pendidikan dan penyelesaian penelitian ini. Dan juga Dr.dr.Iwan Setiawan Adji Sp.T.H.T.K.L, dr. Dony, Sp.T.H.T.K.L,Mkes, dr.Sunaryo,Sp.T.H.T.K.L, dr.Anton Christanto, Sp.T.H.T.K.L,Mkes, penulis mengucapkan terima kasih atas segala bimbingan dan arahan selama proses pendidikan dan penyelesaian penelitian ini.

  Terima kasih kepada sejawat residen THT-KL, para analis laboratorium dan seluruh paramedis RSUD dr. Moewardi Surakarta dan semua pihak yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung. penulis sampaikan kepada orang tua baik yang selalu mendoakan dan memberikan semangat serta dukungan baik moril maupun material kepada penulis. Tak lupa, adik-adikku tercinta yang selalu memberikan dukungan dan semangat kepada penulis. Untuk istri tercinta terima kasih yang tidak terhingga atas segala keikhlasan, kesabaran, pengertian, dorongan, semangat, cinta, kasih sayang dan doa yang tulus sehingga penelitian ini dapat saya selesaikan.

  Pada kesempatan ini pula penulis menyampaikan maaf yang setulus- tulusnya kepada semua guru, teman sejawat, paramedis dan karyawan di lingkungan Bagian Ilmu kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/SMF THT-KL RSUD dr.Moewardi Surakarta atas semua kesalahan selama menempuh pendidikan dokter spesialis.

  Penulis menyadari karya ilmiah ini masih jauh dari kesempurnaan, untuk itu saran dan kritik yang membangun sangat diharapkan, agar di kemudian hari penulis dapat menghasilkan karya yang lebih baik lagi.

  Semoga ALLAH SWT memberkati kita dan bermanfaat bagi kita semua. Amin.

  Surakarta, Oktober 2017

  

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL............................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN................................................................................. ii

LEMBAR PERNYATAAN................................................................................. iii

DAFTAR RIWAYAT HIDUP............................................................................ iv

KATA PENGANTAR.......................................................................................... v

DAFTAR ISI......................................................................................................... ix

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xi

DAFTAR TABEL................................................................................................ xii

DAFTAR LAMPIRAN........................................................................................ xiii

ABSTRAK............................................................................................................ xiv

ABSTRACT.......................................................................................................... xv

DAFTAR SINGKATAN...................................................................................... xvi

  

BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................. 1

A. Latar Belakang ...................................................................................... 1 1 B. Rumusan Masalah .................................................................................. 3 7 C. Tujuan Penelitian ................................................................................... 8 D. Manfaat Penelitian ................................................................................. 8 E. Orisinilitas Penelitian ............................................................................. 10 A. Karsinoma Nasofaring ........................................................................... 11 1. Definisi ......................................................................................... 11 2. Etiologi ......................................................................................... 11 3.

  12 Epidemiologi ................................................................................

  4.

  13 Pemeriksaan Penunjang ...............................................................

  5. Diagnosis ..................................................................................... 14 6.

  Penatalaksanaan .......................................................................... 15 B.

  C.

  Epstein Barr Virus (EBV) ..................................................................... 20 D. Epstein Barr Virus Dan Karsinoma Nasofaring .................................... 23 E. Human Papilloma Virus (HPV) ............................................................ 28 F. Human Papilloma Virus dan Karsinoma Nasofaring ............................ 30 G. p53.......................................................................................................... 34 H. Kerangka Teori ..................................................................................... 37 I. Keterangan Kerangka Teori .................................................................. 38 J. Kerangka Konsep .................................................................................. 39 K.

  Hipotesis ................................................................................................ 39

  

BAB III METODE PENELITIAN .................................................................... 40

A. Jenis Penelitian ...................................................................................... 40 B. Tempat dan Waktu ................................................................................ 40 C. Populasi dan Sampel ............................................................................. 41 D. Variabel Penelitian ................................................................................ 42 E. Definisi Operasional .............................................................................. 43 F. Pelaksanaan Penelitian........................................................................... 44 G. Analisa Data........................................................................................... 47 H. Etika Penelitian....................................................................................... 47 I. Alur Penelitian ...................................................................................... 48

BAB IV. HASIL PENELITIAN.......................................................................... 49

A. Karakteristik Subyek Penelitian............................................................ 49 Gambaran Ekspresi p53 berdasarkan usia, stadium, E6 dan EBNA1... 51 C. Hubungan E6 dan EBNA1 dengan Ekspresi p53.................................. 55

BAB V. PEMBAHASAN..................................................................................... 58

BAB VI. PENUTUP............................................................................................. 62 A. Simpulan................................................................................................ 62 B. Saran...................................................................................................... 62 DAFTAR PUSTAKA

  DAFTAR GAMBAR

  Nomer Gambar Keterangan Halaman Gambar 1 Proses Inisiasi, promosi, dan progresi..............................

  17 Gambar 2 Proses karsinogenesis............................ ..........................

  18 Gambar 3 Karakteristik microenvironment kanker ..........................

  19 Gambar 4 Peranan protein virus onkogenes......................................

  32 Gambar 5 Pathway onkogenesis HPV High Risk.............................

  33

  

DAFTAR TABEL