Gambaran Histopatologi Tumor Phyllodes Dengan Pulasan Van Gieson Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan Tahun 2010-2011
GAMBARAN HISTOPATOLOGI TUMOR PHYLLODES DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA DAN RUMAH SAKIT HAJI ADAM
MALIK MEDAN TAHUN 2010-2011
TESIS
LOKOT DONNA LUBIS
NIM. 087108009 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012GAMBARAN HISTOPATOLOGI TUMOR PHYLLODES DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA DAN RUMAH SAKIT HAJI ADAM
MALIK MEDAN TAHUN 2010-2011
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Patologi Anatomi Dalam Program Magister Kedokteran Klinik
Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
LOKOT DONNA LUBIS
NIM. 087108009 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012LEMBARAN PERSETUJUAN Van Gieson Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan Tahun 2010-2011
Nama : dr. Lokot Donna Lubis NIM : 087108009 Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinik
Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Menyetujui Pembimbing I, Pembimbing II, Dr.Joko S Lukito, Sp.PA (K) Dr.Jessy Chrestella M.Ked (PA) SpPA NIP. 19460308 1978021001 NIP. 198201132008012006 Ketua Program Studi Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU Patologi Anatomi FK USU Dr.H.Delyuzar,M.Ked (PA) Sp.PA(K) Dr.T.Ibnu Alferraly, M.Ked (PA) Sp.PA NIP. 196302191990031001 NIP. 196202121989111001 Tanggal lulus: 28 September 2012
PERNYATAAN
Gambaran Histopatologi Tumor Phyllodes Dengan Pulasan Van Gieson Di
Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan Tahun 2010-2011
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 25 September 2012 Lokot Donna Lubis Telah diuji pada Tanggal : 28 September 2012 PANITIA PENGUJI TESIS Penguji I : Dr.Soekimin,Sp.PA Penguji II : Dr.T.Ibnu Alferraly, M.Ked (PA) Sp.PA
UCAPAN TERIMA KASIH
Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul “Gambaran Histopatologi Tumor Phyllodes Dengan Pulasan Van Gieson Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan Tahun 2010-2011”.
Tesis ini merupakan salah satu syarat yang harus dilaksanakan Penulis dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar Magister Patologi Anatomi dalam program Magister Kedokteran Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof.Dr.Syahril Pasaribu, Sp.A(K) dan seluruh jajarannya yang telah memberi kesempatan kepada Penulis untuk mengikuti pendidikan di program Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Gontar A. Siregar, SpPD(KGEH) atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya Penulis sampaikan kepada Dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA (pembimbing I),
Dr.Jessy Chrestella M.Ked (PA) SpPA (pembimbing II), yang telah mengorbankan waktu untuk memberikan bimbingan, bantuan serta sara-saran Terima kasih yang sebesar-besanya kepada Dr. H. Soekimin, Sp.PA, Dr. Sumondang M. Pardede, Sp.PA, Dr. Jamaluddin Pane, Sp.PA, yang telah memberi izin kepada Penulis untuk untuk mengambil sampel data pada laboratorium Patologi Anatomi yang dipimpin. Terima kasih kepada Dr.Soekimin,Sp.PA dan Dr.T.Ibnu Alferraly, M.Ked (PA) Sp.PA yang telah bersedia untuk menguji tesis penelitian saya.
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. H. Soekimin, Sp.PA, dan seluruh staf pengajar Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas bantuannya dalam penyelesaian tesis ini. Akhirnya, Penulis menyadari bahwa isi hasil penelitian ini masih perlu mendapat koreksi dan masukan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu Penulis berharap adanya kritik serta saran untuk penyempurnaan tulisan ini. Semoga penelitian ini bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Medan, 28 September 2012 Penulis
Lokot Donna Lubis NIM. 087108009
DAFTAR ISI
Halaman Lembar Pernyataan..................................................................................... ii Ucapan Terima Kasih................................................................................. iv Daftar Isi..................................................................................................... vi Daftar Gambar............................................................................................ ix Daftar Tabel................................................................................................ xi Daftar Singkatan......................................................................................... xii Abstrak....................................................................................................... xiii
Bab 1. Pendahuluan 1 1.1. Latar Belakang Penelitian.......................................................
1 1.2. Perumusan Masalah.................................................................
4 1.3. Tujuan Penelitian.....................................................................
4 1.3.1. Tujuan Umum...............................................................
4 1.3.2. Tujuan Khusus..............................................................
4 1.4. Manfaat Penelitian .................................................................
5 Bab 2. Tinjauan Pustaka 2.1. Anatomi.................................................................................
6 2.2. Histologi................................................................................
12 2.3. Epidemiologi.........................................................................
16 2.4. Patogenesis............................................................................
17 2.5. Gambaran Klinis ..................................................................
18
2.6. Gambaran Radiologis............................................................
20 2.7. Pemeriksaan Patologi............................................................
21 2.7.2. Gambaran mikroskopis...............................................
23 2.7.3. Imunohistokimia.........................................................
36 2.7.4. Sitologi........................................................................
40 2.8. Diagnosis Banding................................................................
43 2.9. Penatalaksanaan dan prognosis.............................................
44 2.10. Pulasan Van Gieson............................................................
47 Bab 3. Bahan Dan Metoda........................................................................
48 3.1. Rancangan Penelitian..........................................................
48 3.2. Tempat Dan Waktu Penelitian............................................
48 3.3. Subjek Penelitian................................................................
48 3.3.1. Populasi.....................................................................
48 3.3.2. Sampel.......................................................................
49 3.4. Jumlah Sampel....................................................................
49 3.5. Kriteria Inklusi Dan Eksklusi..............................................
49 3.5.1. Kriteria Inklusi..........................................................
49 3.5.2. Kriteria Ekslusi..........................................................
49 3.6. Cara kerja ...........................................................................
50 3.6.1. Pembuatan Sediaan Mikroskopis..............................
50 3.6.2. Prosedur sebelum pulasan Van Gieson....................
51 3.6.3. Protokol Pemulasan Van Gieson..............................
51
3.7. Alat dan bahan penelitian...................................................
52 3.7.1. Alat-alat Penelitian...................................................
52 3.8. Instrumen Penelitian...........................................................
53 3.9. Kerangka Operasional.........................................................
53 3.10. Variabel penelitian............................................................
54 3.11. Defenisi operasional..........................................................
54 3.12. Analisis Data.....................................................................
54 Bab 4. Hasil dan Pembahasan....................................................................
59 4.1. Hasil Penelitian...................................................................
59 4.1.1. Karakteristik Penderita Tumor Phyllodes.................
59 4.1.2. Gambaran Patologi Tumor Phyllodes.......................
59 4.2. Pembahasan.........................................................................
64 Bab 5. Kesimpulan dan Saran ...................................................................
68 5.1. Kesimpulan..........................................................................
69 5.2. Saran....................................................................................
70 Daftar Rujukan........................................................................................
71 Lampiran....................................................................................................
75
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 2.1. Anatomi payudara…..……………........................................
9 Gambar 2.2. Anatomi daerah subareola….…….........................................
11 Gambar 2.3. Potongan transversal payudara..............................................
12 Gambar 2.4. Gambaran histologi satu TDLU............................................
13 Gambar 2.5. Gambaran tumor phyllodes pada perempuan usia pertengahan............................................................................
20 Gambar 2.6. Gambaran tumor phyllodes dengan ultrasonografi dan mammografi..........................................................................
21 Gambar 2.7. Gambaran makroskopis tumor phyllodes…...........................
22 Gambar 2.8. Gambaran makroskopis tumor phyllodes ganas.....................
22 Gambar 2.9. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes…...........................
25 Gambar 2.10. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan stroma miofibroblastik.........................................................
26 Gambar 2.11. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan pseudoangiomatous stromal hyperplasia dan stromal giant cell.........................................................................................
28 Gambar 2.12. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak......................
29 Gambar 2.13. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes ganas.....................
29 Gambar 2.14. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes maligna dengan komponen liposarkoma. ........................................................
30 Gambar 2.15. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes maligna dengan komponen angisarkoma dan kondrosarkomatous. ................
30
Gambar 2.16. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes maligna dengan komponen kondrosarkoma dan myosarkoma........................32 Gambar 2.17. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes low grade malignant atau borderline. ...................................................
32 Gambar 2.18. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak atypical epithelial hyperplasia............................................................
33 Gambar 2.19. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan stromal giant cell....................................................................
34 Gambar 2.20. Gambaran mikroskopis karsinoma in situ dan invasif duktal dalam tumor phyllodes. .........................................................
34 Gambar 2.21. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan metaplasia skuamus. ..............................................................
35 Gambar 2.22. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan metaplasia apokrin..................................................................
36 Gambar 2.23. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes dengan metastasis komponen stroma dan epitel..................................................
36 Gambar 2.24. Gambaran sitologi tumor phyllodes.......................................
41 Gambar 2.25. Gambaran sitologi tumor phyllodes.......................................
42 Gambar 2.26. Gambaran sitologi tumor phyllodes dengan stroma ganas.....
42
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Gambaran tumor phyllodes (TP) jinak, borderline dan malignan.............................................................................27 Tabel 2.2. Gambaran fibroadenoma dibandingkan tumor phyllodes jinak.....................................................................................
44 Tabel 4.1. Distribusi penderita tumor phyllodes berdasarkan tahun..................................................................................
59 Tabel 4.2. Distribusi penderita tumor phyllodes berdasarkan usia penderita..............................................................................
59 Tabel 4.3. Distribusi penderita tumor phyllodes berdasarkan asal tumor, dan prosedur pembedahan.......................................
60 Tabel 4.4. Distribusi usia penderita, prosedur pembedahan, gambaran makroskopis tumor phyllodes berdasarkan derajat histopatologisnya....................................................
61 Tabel 4.5. Gambaran histopatologi tumor phyllodes dibandingkan dengan derajat histopatologisnya........................................
63
DAFTAR SINGKATAN
CSS : Cause-Specific Survival CT : Computed Tomografi DNA : Deoxy Nucleat Acid EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor ETD : Extralobular terminal ductule
ITD : Intralobular terminal ductule LPB : Lapangan pandang besar MRI : Magnetic Resonance Imaging PASH : Psudoangiomatous stromal hyperplasia PCR : Polimerase Chain Reaction RNA : Ribo Nucleat Acid TDLU : Terminal ductal lobular unit TGF-α : Transforming growth factor α TGF-β1 : Transforming growth factor β1
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor WHO : World Health Organization
GAMBARAN HISTOPATOLOGI TUMOR PHYLLODES DENGAN
PULASAN VAN GIESON DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA DAN
RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2010-2011
Lokot Donna Lubis, Joko S Lukito, Jessy Chrestella
Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar Belakang. Tumor phyllodes adalah tumor berbatas tegas dengan komponen
bifasik dengan karakteristik komponen epitel dibentuk oleh dua lapis sel yang tersusun dalam celah-celah yang dikelilingi oleh komponen mesenkim hiperselular dan tumbuh berlebihan yang akan membentuk struktur seperti daun. Diagnosis tumor phyllodes harus selalu menyertakan subklasifikasi sebagai tumor yang jinak, low grade malignant (borderline) atau high grade malignant. Perbedaan diantara ketiganya berdasarkan gambaran histologis dan merupakan faktor prediktif terhadap perjalanan klinis tumor ini. Sampai saat ini sering dijumpai kesulitan untuk mendiagnosis tumor phyllodes karena subklasifikasi jinak yang menyerupai fibroadenoma dan terdapat berbagai variasi gambaran histologis yang dijumpai pada komponen stroma dan epitel tumor phyllodes.
Metode. Rancangan penelitian adalah dekskriptif. Dari arsip Laboratorium
Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan diperoleh sampel penelitian 25 slaid dan blok parafin yang sebelumnya didiagnosis sebagai tumor phyllodes. Dilakukan evaluasi ulang karakteristik penderita dan gambaran histologis tumor phyllodes dengan pulasan hematoksilin-eosin dan pulasan Van Gieson.
Hasil. Sejumlah 25 pasien didiagnosis dengan tumor phyllodes selama periode
penelitian. Dalam penelitian ini diketahui rentang usia penderita tumor phyllodes adalah 20 hingga 59 tahun dan 60% penderita berusia lebih dari 40 tahun. Distribusi penderita berdasarkan diagnosis histopatologis jinak sebesar 92%, 8%
borderline dan tidak dijumpai kasus tumor phyllodes ganas. Gambaran histologis
yang karakteristik untuk tumor phyllodes seperti penonjolan stroma yang selular ke rongga kistik membentuk pola seperti daun dijumpai pada sebagian besar tumor phyllodes jinak dan pada semua tumor phyllodes borderline. Mayoritas kasus menunjukkan gambaran degenerasi myxoid. Variasi gambaran histologis stroma seperti stromal multinucleated giant cell dijumpai pada kasus jinak. Gambaran variasi epitel kelenjar hanya dijumpai pada minoritas kasus tumor phyllodes jinak dan variasi yang dijumpai adalah hiperplasia epitel dan adenosis.
Kesimpulan. Usia penderita tumor phyllodes pada penelitian ini mayoritas lebih
dari 40 tahun. Mayoritas penderita tumor phyllodes berdasarkan diagnosis histopatologis adalah tumor yang jinak. Gambaran histologis yang karakteristik untuk tumor phyllodes seperti penonjolan stroma yang selular ke rongga kistik dan degenerasi myxoid dijumpai pada mayoritas kasus. Dijumpai variasi gambaran variasi stroma seperti stromal multinucleated giant cell dan variasi epitel kelenjar hanya dijumpai pada minoritas kasus tumor phyllodes jinak.
Kata Kunci: Tumor Phyllodes, Gambaran Histopatologis.
ABSTRACT
Background. Phyllodes tumor is a group of circumscribed biphasic tumors,
characterized by a double layered epithelial component arranged in clefts surrounded by an overgrowing hypercellular mesenchymal components typically organized in leaf-like structures. Phyllodes tumors must be used with the adjunctions subclassifications as benign, low malignant potential (borderline) or malignant. The differences between these subclassifications based on its histological characteristics and have been useful in predicting biologic behaviour of the tumor. There are difficulties distinguishing phyllodes tumor from fibroadenomas and problems related to various stromal and glandular epithelium variations.
Metode. This is a descriptive study. Twenty five slides and paraffin block from
phyllodes tumor patients available at Departement of Anatomical Pathology Medical Faculty University of Sumatera Utara and Haji Adam Malik Hospital Medan were included in this study. The patients characteristics and histopathological features were evaluated using the hematoxilin-eosin and Van Gieson slides
Results. A total of 25 women were diagnosed with phyllodes tumor during the
study period. Their ages ranged from 20 to 59 years and 60% of them are > 40 years. Histologic classification revealed 92% benign, 8% borderline and no malignant phyllodes tumors. Majority benign and all borderline phyllodes tumors exhibit an enhanced intracanalicular growth pattern with leaf-like projections into dilated lumens. Majority of the tumors also exhibit myxoid degeneration. Stromal multinucleated giant cell found on one case of benign phyllodes. Minority benign phyllodes exhibit glandular epithelial variations which were hyperplastic and adenosis.
Conclusions. Majority of patients with phyllodes tumors in this study are > 40
years old. Histologic classification revealed benign tumors found in majority patients. Several histologic features such as an enhanced intracanalicular growth pattern and myxoid degeneration found in majority case. Variations in stromal (stromal multinucleated giant cell) and glandular epithelial are found on minority of the case.
Key Words: Phyllodes Tumor, Histopathologic Features.