Efek Antidepresi Coklat Hitam (Theobroma cacao) Pada Mencit Swiss Webster Jantan.
!
!
" #
" #
#
$
"
%
"
#
"
1 11
$
"
111
2
7 8 4 55 0 "
$
"
.
"
" #"
+ "
$
1 11
111
" #
76
0
7?
"
"
$
$
# "
" #
"
" #
"
" #
&(()*' !
+
,
& +,'
!
# . "
(()*
3 4 55
19 &
"'
9&
&) ) :'
" ;
$ "
" #
+ 3
& /
'
$ -
!
!
#
!
$
%
"
!
&
!
(
$'' % (
) $ ( %
*
+
,)
)1!)
"5 $
$
)
(
,
"# ""#
"""
2 )1!)
)
%
/ // , )1!)
$ - ,% .
) #
%
5 $
6%
)
)
3 4 )1!)
''
/0
) .
)
)
)
,
)
7
+
" 1"
. 0
DDDDDDDDDDDDDD
7
#DDDDDDDDDDDDDDD
7
*
.
0
.
*
"
"
8
"
6 ,
B
'
,
""
!
7
7
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
>
DDDDDDDDDDDDDDDD
.
.
8
&
+
7
DDDDDDDD
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
"
&
"
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
@
7
"
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
8
:::::::::::::::::::::::
8
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
?
" DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
!
!
(
"
DDDDDDDDDDDDD
!
DDDDDDDDDDDDDDDDD
>
>
>
7
(
>
0"
"
!
!
.
"
8
E
3
)
.
DDDDDDDDDDDDDDDDD
6
!
!
!
.
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
" !
6
7
DDDDDDDDDDDDDDDD
!
DDDDDDDDD
?
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
B" ;
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
>
" *
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
.
7
" DDDDDDDDDDDDDD
7
"
7
+
7
5
" DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
)
7
!
7
>
5
7
.
5 #
7
8
$
C
DDDDDDDDDDDDDDDDD
5 DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
3
)
)
0
#DDDDDDDDDDDDDDDDDD
3
" DDDDDDDDDDDDDDDDDD
3
)
" *
)
;
78
9
DDDDDDDDDDDD
DDDDDDDDDDDDDDD
77
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
77
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
77
DDDDDDDDDDDDDDDDD
7>
DDDDDDDDDDDDDDDD
7>
" *
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
788
+
786
7
7
<
78.
" *
DDDDDDDDDDDDDDDDD
787
78>
6
6
" #
78
6
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
7>
78
8
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
=C
7.
8
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
7
77
8
7.
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDD 7.
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
78
7?
7
5 #
7
5 #
7
+"
7
7
* -
+"
"
"
"
)
DDDDDDDDDDDDDDD
7?
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
7?
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
7?
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
7?
;
7
"
7
!
7
9
"
0
7
!
F
7
>
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
7?
"
!
7
7?
"
7
7
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
5
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
"9
"9
"
0
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
>
5 #
7
>
* -
7
>7
.
7
8
+ "
(
>
>
DDDDDDDDDDDDDD
>
DDDDDDDDDDDDDDDDD
>
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
>
)
"
DDDDDDDDDDDDDDDDD >
>>
*
>
>
DDDDDDDDDDDDDDDD
"
+
"DDDDDDDDDDDD
>
DDDDDDDDDDDDDDDD >
"
7
7
"DDDDDDDDDDDD
>
*
"
"
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD >>
>
*
"
,
>
*
"
C
>
#
$ @
" #
1
+
"
DDDDDD
>>
::::::D
>6
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
.
>7
*
*
&
.7
"
.7
.
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD .
.
.7
.>
&
.?
)
6
&
;
"
0
"
+
"
70
">
,
0
,
">>
,
0
$ @
">
">7C
5
$,
" #
5
$C
)
$ @
" #
76
)
1
+
)
76
A
"
!
! "
.
1
"
! "
.
+
!
! "
!
.
>>
>8
>6
! "
;
73
.
>?
%
E
+
F
E
%
E
7
E
>F
E
.
E
8)
E
6
5
E
3
5
E
?
5
E
3
>
,
G5
F
7
) "
8
" *
!
5
7
7>
# $" #$"
7>
0
7.
@
1
"
"
.
!
E
>
!
>.
5
"
C
" #
.
+
>3
;
,
,
#
,
7
,
> +"
,
.
,
8!
*
"
,
6!
*
"
,
3B
=
(
.?
!
8
5
5
8
"
8
(
87
"
8>
8.
"
6
;
!
"
# !
$
%
&
' &
(
+
, ,
/
#
(!
!
- , ,)
0,03 g
. *!
-
#
#
0
(!)
.
*
00
(
)
.
000
(.)
.
%
%
.
/
(!
*
/
(
*
/
(.
(
, ,
(!
*
(
0,000052 X 27,57
20
#
)
- , ,)
0,00007g
, *
-
!
-
!, -
1
&
+
+
*
(
0,0221 X 27,57
20
+
)
-
.
!
! "
#
# $
%
&
(
,.
(
*
)
+
++-1
$
++-1
$
++-1
$
2
(
3
'
0""
/
$
$ #
#
$
$
4
#
$
#
(
$ $
!
% &
'
!
"
"
#$
#
$$
#
$
(
!
$ #
'
(
/
.
"2
3
4
5
+ &
6
'
6
#
.
#
7789!
778
7789
7789.
'
/
#
!:
/=
/
;!.
4
!
/
;!:
4
<
#
!4
.
)
"
#
#
: 4
2
9
$
2
"
#
7
&
>
#
#
8
#
! (
#
2
#
?
"
#
#
#
#
#
7
#
@
%
#
0A
.
.
#
#
:
*
+
B
!
.
:
'
(
7789 ! ( 7
7789 ( 7
7789 . ( 7
868 (
% 1
,
%
7789!
!.,
!.:
!
!.
!.
7
7
7
.
:
'
(
7789 ! ( 7
7789 ( 7
7789 . ( 7
868 (
% 1
)%
7789
! .
!
!!
!!
!
8
8
8
9
9
9
$
7789.
,
:
,!
"
868 !>
! .
!
!
!
! !
%
868 !>
%
1
!!
:
! !
!, . .
-
-
B
!
& $
+
.
7789!
.
.
.,
.
.
7
7
7
8
8
8
$
7789
.
.
..
.
.
9
9
9
)%
7789.
.
:
.
:!
.,
! !
!, . .
-
-
:
1
:
:
:
,
!
:
/
! "
(
0
$
"
$ % & ".
+
-
+
% 5
.
4(
* (
*
5
,-
)
*
++-6
#
++-6
#
+
(
'
/
(
/
#
#
$
(
0""
++-6
- -
.
#
##
$
# ##$
$
# $#
#
##
#
##
$
$
#
$$
$
$$
#
#
$
' 5 71 *
3
4
+
+5
5
4
("& 9
( - 5( 8 - ,
(
(
/
)
/
$
++-6
++-6
#
++-6
#
- - ,
#
"
0
% 5
.
4(
* (
&
4
1
*
"(
"( 7
: 9
5
#
% 5
.
4(
!
% &
!
'
* (
"
"
(
*
5
#
##
#
$
,
!
"
% 5
.
4(
* (
' 5 71 *
;.< 3
4
+5
;=< 3
5+
(
- 5( 8 - - ,
(
++-6
4
+5
5+
,-
- 5( 8 - - ,
/
(
/
*
>
#
>
#
6 # #
/
>
#
#
++-6
>
#
>
#
>
#
/
>
#
++-6
6 ##
>
#
6$
#
6
++-6
6
>
#
6
#
6 #
#
6
$ $#
##
6
6
#
- - ,
(
6
- - ,
#
>
6
>
#
++-6
>
#
++-6
>
(
/
$
$
6
#
6
#
$#
6
#
#
6$
#
6
#
6
#
#
# #
#
$
#
#
>
#
6
>
#
6
#
6
++-6
6
>
#
6
#
6
++-6
6 $
#
6
#
6
#
#
6 #
#
6
#
(
/
$$
++-6
- - ,
> '&
$#
>
++-6
/
0""
#
++-6
(
+
>
(
- - ,
;.6=<
++-6
- - ,
++-6
(
(
++-6
++-6
.
>
>
6 $$
&
(
(
,
$ $#
#
#
#
#
-
=
( &?
%
%&
(* (
,.
(
0""
)
*
++-6
+
#
++-6
/
$$
#
$
#
++-6
- - ,
$
(
/
$#
'
(
$
=
( &?
%
#
#
$
#
$
%&
$
$
#
$
$
$
#
$
$
$
(* (
$
=
( &?
%
!
% &
'
(
!
"
"
%&
(* (
$
# $
#
$#
!
"
=
( &?
%
%&
(* (
' 5 71 *
;.< 3
4
+5
5+
;=< 3
(
,-
4
+5
5+
.
(
- 5( 8 - - , - 5( 8 - - ,
(
/
++-6
(
/
0""
;.6=<
+
++-6
6
6
++-6
6
6#
- - ,
$#
(
++-6
*
/
>
6
6
/
>
6
#
6
>
/
++-6
++-6
(
/
6# #
>
6$ #
>
#
#
$ $#
6
6
#
#
6
6
6
>
6
6 $#
6
>
6
6$ $#
>
6
6
6
#
++-6
++-6
#
++-6
##
- - ,
> '&
6
++-6
++-6
/
6
6
- - ,
(
$#
>
++-6
(
6# $#
6
- - ,
- - ,
6 $
6
++-6
++-6
#
>
++-6
(
(
#
&
>
# $#
>
#
>
#
>
(
#
(
#
$
,
#
$%
$
&
' 5 71 *
3
+
4
+5
5
4
("& 9
( - 5( 8- - ,
(
/
)
- - ,
$
++-6
#
++-6
$
++-6
(
/
$#
"
0
1
&
4
"(
"( 7
: 9
,
,!
1
20
<
#
"
6
2
"2
3
,!
2
4
1
Depresi merupakan masalah kesehatan masyarakat yang cukup serius.
(WHO) tahun 2001 menyatakan bahwa depresi berada pada
urutan keempat penyakit tersering di dunia. Depresi sering ditemui dalam kasus
gangguan jiwa. Prevalensi pada wanita diperkirakan 10"25% dan laki"laki 5"12%
walaupun depresi lebih sering pada wanita, bunuh diri lebih sering terjadi pada
laki"laki terutama usia muda dan usia tua (Nurmiati, 2005).
Manifestasi gejala depresi yang muncul dalam bentuk keluhan yang berkaitan
dengan
(seperti murung, sedih, rasa putus asa) membuat diagnosis depresi
dengan mudah dapat ditegakkan, namun bila keluhan psikomotor dan somatik
(seperti malas bekerja, lamban, lesu, nyeri ulu hati, sakit kepala yang terus"
menerus) yang muncul depresi sering tidak terdiagnosis (Nurmiati, 2005).
Di negara maju seperti Amerika, dibutuhkan dana lebih dari US$ 43 milyar
per tahun untuk mengatasi depresi dan ini menjadi masalah kesehatan masyarakat
yang cukup serius. Dari hasil survei WHO di seluruh dunia, angka kejadian
depresi pada seluruh populasi sebesar 7"12% pada pria dan 20"25% pada wanita
dan keluhan yang ditimbulkan akibat depresi seperti sulit berkonsentrasi, merasa
gelisah, selalu tegang. Selain itu, kelainan mental yang timbul berupa suka
menyendiri, merasa hidupnya tidak berguna, kehilangan semangat hidup dapat
menurunkan kualitas hidup dan produktivitas kerja penderitanya. Hal yang paling
berbahaya adalah meningkatnya angka kejadian bunuh diri. Menurut data WHO
tahun 2006, angka kejadian kasus bunuh diri yang ditemukan adalah sebesar 15"
20% dan pada sebagian besar kasus, bunuh diri yang terjadi tidak direncanakan
sebelumnya (WHO, 2006). Hal ini dapat dihindari jika penderita mendapatkan
terapi yang tepat.
Terapi bagi penderita depresi adalah obat yang dapat meningkatkan
atau
yang lebih dikenal sebagai obat"obat antidepresan (Grollman, 1972). Masalah
utama yang dihadapi dalam mengembangkan obat"obat antidepresan adalah tidak
1
2
ditemukannya model hewan coba yang mengalami depresi menyerupai pada
manusia sehingga terjadi perbedaan dalam menentukan efektivitas obat
antidepresan. Sebagai contoh, mianserin walaupun secara klinis terbukti efektif
sebagai antidepresan pada manusia, namun uji pada hewan coba tidak
memperlihatkan adanya efek antidepresan (Gluckman and Baum, 1969; Van
Riezen, Behagel and Chafik, 1975; Greenwood, 1975). Pada mulanya obat
antidepresan yang sering digunakan adalah golongan trisiklik yang sekarang
sudah jarang digunakan karena memiliki efek samping yang banyak akibat kerja
anti kolinergiknya. Saat ini terus dikembangkan beberapa golongan obat
antidepresan yang baru seperti golongan
(SSRI), golongan
(SSRE), golongan
(SNRI), golongan
A (RIMA) dan golongan atipik (Trazodon,
Nefazodon) (E. Mudjaddid, 2006). Namun sampai saat ini efek samping obat –
obat tersebut masih cukup tinggi. Sebagai alternatif dikembangkan terapi
menggunakan tanaman obat yang berpotensi sebagai antidepresan antara lain
coklat hitam (!
(#
), "
(Kalkunte
L) (Butterweck
., 2007), daun
., 2001).
Sejak zaman dahulu coklat hitam (!
) dikenal sebagai
antidepresan. Suku Aztec dan Incan mengonsumsi coklat hitam (!
) untuk mengatasi stres. Demikian juga orang Amerika Latin sampai saat ini
masih menggunakan coklat hitam (!
) sebagai obat stres. (Ali
Khomsan, 2002). Selain dapat digunakan sebagai antidepresan, coklat juga
berkhasiat untuk antioksidan, mengobati batuk, mencegah malaria, menurunkan
tekanan darah, mencegah stroke dan menurunkan kolesterol. Semua khasiat
tersebut diperoleh karena bahan"bahan aktif yang terkandung di dalam coklat
hitam (!
) (Duke, 1983). Berdasarkan latar belakang di atas,
penulis tertarik ingin mengetahui efek coklat hitam (!
antidepresan.
2
) sebagai
3
Dari latar belakang di atas, identifikasi masalah penelitian adalah sebagai
berikut:
1. Apakah ekstrak etanol coklat hitam (EECH) berefek antidepresan dengan
mengurangi lamanya waktu immobilitas mencit Swiss Webster jantan.
2. Apakah EECH berefek antidepresan dengan meningkatkan jumlah putaran
$
mencit Swiss Webster jantan.
$
Maksud penelitian ini adalah ingin mengetahui bahan alami yang mempunyai
efek antidepresan.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek coklat hitam (!
) sebagai antidepresan pada mencit Swiss Webster jantan.
!
" #
$
Manfaat akademis adalah untuk memperluas cakrawala pengetahuan
farmakologi tumbuhan obat khususnya coklat hitam (!
) sebagai
antidepresan.
Manfaat praktis penelitian diharapkan dapat memberikan penjelasan kepada
masyarakat mengenai manfaat coklat hitam (!
) sebagai obat
alternatif antidepresan.
%"
%
"
$
&'
$
Depresi termasuk gangguan psikosomatik yang terjadi karena berkurangnya
pembentukan norepinefrin atau serotonin atau keduanya yang menimbulkan
gejala"gejala antara lain rasa sedih, tidak bahagia, putus asa dan sengsara serta
menurunnya kemauan untuk melakukan suatu pekerjaan (Guyton & Hall, 1997).
Norepinefrin disekresikan terutama pada lokus seruleus dan mengirimkan serat"
seratnya menuju ke sebagian besar sistem limbik, talamus dan korteks serebri.
Serotonin terletak di nuklei rafe garis tengah pada bagian bawah pons dan medula
3
4
dan serat"serat yang menonjol ke banyak area sistem limbik dan ke beberapa area
lain pada otak (Guyton & Hall, 1997). Secara normal norepinefrin dan serotonin
menimbulkan dorongan bagi sistem limbik untuk meningkatkan perasaan
seseorang terhadap rasa nyaman, menciptakan rasa bahagia, rasa puas, nafsu
makan yang baik, dorongan seksual yang sesuai dan keseimbangan psikomotor.
Konsep ini didukung oleh kenyataan bahwa hipotalamus dan daerah sekitarnya
menerima sejumlah besar ujung"ujung saraf dari sistem norepinefrin dan serotonin
(Guyton & Hall, 1997).
Coklat hitam (!
kecil
) mengandung kafein,
,
asam
amino
(triptofan,
e, sejumlah
fenilalanin,
tirosin)
dan
(Duke, 1983). Triptofan dapat meningkatkan produksi serotonin
sedangkan
sedikit menstimulasi sistem saraf pusat, merelaksasi otot
polos, dilatasi pembuluh darah serta sebagai zat stimulan yang dapat
meningkatkan kadar serotonin (Wolfe, 2010). #
yang merupakan
endogen yang ditemukan di otak menyebabkan pemanjangan perasaan
tenang. %
yang secara natural ditemukan di otak merangsang
pelepaskan
dalam pusat kesenangan di mesolimbik (wolfe, 2010).
Keadaan ini menyebabkan coklat hitam (!
) dapat berefek
antidepresi.
Pada penelitian ini, mencit yang dimasukkan ke dalam $
$
pertama
kali menunjukkan usaha untuk melarikan diri dari air. Usaha mencit tersebut
menyebabkan $
$
berputar. Beberapa menit kemudian, mencit mengalami
immobilitas yang kemudian akan menetap. Pemberian coklat hitam (!
) pada mencit menyebabkan pemendekan waktu immobilitas (Nomura
,
1982).
%
&'
1. Ekstrak etanol coklat hitam (EECH) berefek antidepresan dengan
mengurangi lamanya waktu immobilitas mencit Swiss Webster jantan.
2. EECH berefek antidepresan dengan meningkatkan jumlah putaran
$
$
mencit Swiss Webster jantan.
4
5
(
' ''
Penelitian ini bersifat eksperimental sungguhan menggunakan Rancangan
Acak Lengkap (RAL) bersifat komparatif. Data yang diukur adalah lamanya fase
immobilitas dan jumlah putaran $
dalam 5 menit.
$
Analisis data menggunakan uji ANAVA satu arah dilanjutkan dengan uji
Tukey
& dengan α=0.05, kemaknaan berdasarkan
≤0.05, menggunakan
program komputer
) '
*
Penelitian dilakukan di Laboratorium Biologi dan Farmakologi Fakultas
Kedokteran Universitas Kristen Maranatha pada bulan Desember 2010"Desember
2011.
5
53
!" # $$
% & # $$
%' # $$
%
(
!" # $$ % & # $$
)
+
%
,
-
.
(
%' # $$
*
!
#
"
$ !
'
%&
&
!
() *(+
$ $
& ,, "
"
/ $
'
!
/
# # .
0
)(,* ) (
,,
!11... $
( 2$ 3
,
,
11... 3
,,
$1 $ $
!11... 3
4
1
1341(+)1, 5 134(+), 5
) 6
7 .8 $
!'
' 3 & 2 $ 3 7
8
.
;:*
,,5 9
:;:
$
#
3
3
$
-
,,
.
#
#
<
! + +=
A
"
+
9
&
)
7 . 8 $! 2
% #
,)
9
>B A
.
;
& /3 .
'
-? : $
3
.
,,+ &
,(* 5
"
,,
;
3
#
3
< + ! (( =(
-
;
$
!11
>.
$
$
; $ >
+(
?
-&
, &
!
B
&
:
& !&
>& C
D
-"
'
6
$
,,+
, 2$ 3
1
3
$
,
?
3
< ,! ) =(,(
:B
$
9
3
5
)
6
.
! ) * +
9
" . &
> ?
. ?
BB
5
A
5 - $
"
A
$
-
%
> $
# /B >
%:
7 # 3
, ,
: D
.
5&
&
3
'
& &
-9
H
< 5)! 5 +=+,
6
1
(
8
*
<
A
' E
,,
*F 3
#
*
*
11...
.
,
+ A #
!)+*5
&& &
9*-&
! ,) * ,)
>
,,
, , !
3
"$
$
!
$
+G*
"$
!11...
#
8
2 $ ;
*
A
(! ,
<
&
#
!? 9
A 9 #
D
$
B
)
,,5
#
+
-
!
/
%
"
0/ $
#
, <
"
'
)
* ))
)
,,
A
!
-
> $
! A6
5* )
"
+
:
3 #
" !
7 . 8 $! ? #
3
&
!
? & . D>
&
A 3
92 "
)
*
)
- $ . D >9 "
/
0/ $
)
'
?
+
?
&
#
-
': ,,
"
'
; #
& . D>
A 3
- '
-
;
! "
"
)+5* ) (
3
" !
7 . 8 $!
92 "
*
>B 7 4
D
A > #
/
=%
,,+
#
* $
" !
@
- " /
,,
&
3$ ;
!
&
- .
-
-
>
,,
6
'/
@" A 3
4
?
...
9
9
A
7
I
'
5) A
D >
$
! B %"
9 $
,,
$
B $
7
,, 1
4 -
+
+
% #
.3 #
< +(! 5 * 5
"
5-
$
'
> $
, , .
11... .
4
3
!
(
7
$1. 3
%&
$
& &
3
* +
9
9
> $
7
! %7;"A
,
)
* ,
"A'*
5
2$
;
+ 9
"
),* )
A
/.
;
#
5!(5 *(
; '
A
' #
7
5+ '
'
" !
0/ $
! /
#
!
.
(
>
-
<
55 '
#
!
*
<
A
$
- >
8
A
3
'
!11...
&
$ $ "
$
0
>0
&
1 ) 2$ 3
;
+5
!'
A
BJ
6
-?
%
!;
"
+=)
<
)!
*(,
4
&
> $
$
3 B %"
%
,,
,
)5 '
: ,,5 6 9
'
!8
&
#
$ ***
+
& $
;
> $
%
$
" !!
5
.
.
,,
1
&
&
#
,,)
,,
1 !+ ***2 > $
$
.
6 3
$
*
55 ;
!
< )!5(,*5(
)
!
-
-
-
8
7 #
&
)* )
'
3
#
F#
;
#
*
3
G ;
5 *+,
#
'
!
3
"
/
)) * )5
5
0 / $
8
$
"
'
!
*
+
@
/
D
'
;
!11...
5>
, ,
/ 2
)
+
/ 2 ,
,,)
!
9
"
, ,
#
3
)
9
#
$ -
)
5
! ,*
; #
3
1
1
3
!
&
/
!11... .
1 1
+
/
>
,
3
3
$ A :
3
*
!
" #
" #
#
$
"
%
"
#
"
1 11
$
"
111
2
7 8 4 55 0 "
$
"
.
"
" #"
+ "
$
1 11
111
" #
76
0
7?
"
"
$
$
# "
" #
"
" #
"
" #
&(()*' !
+
,
& +,'
!
# . "
(()*
3 4 55
19 &
"'
9&
&) ) :'
" ;
$ "
" #
+ 3
& /
'
$ -
!
!
#
!
$
%
"
!
&
!
(
$'' % (
) $ ( %
*
+
,)
)1!)
"5 $
$
)
(
,
"# ""#
"""
2 )1!)
)
%
/ // , )1!)
$ - ,% .
) #
%
5 $
6%
)
)
3 4 )1!)
''
/0
) .
)
)
)
,
)
7
+
" 1"
. 0
DDDDDDDDDDDDDD
7
#DDDDDDDDDDDDDDD
7
*
.
0
.
*
"
"
8
"
6 ,
B
'
,
""
!
7
7
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
>
DDDDDDDDDDDDDDDD
.
.
8
&
+
7
DDDDDDDD
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
"
&
"
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
@
7
"
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
8
:::::::::::::::::::::::
8
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
?
" DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
!
!
(
"
DDDDDDDDDDDDD
!
DDDDDDDDDDDDDDDDD
>
>
>
7
(
>
0"
"
!
!
.
"
8
E
3
)
.
DDDDDDDDDDDDDDDDD
6
!
!
!
.
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
" !
6
7
DDDDDDDDDDDDDDDD
!
DDDDDDDDD
?
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
B" ;
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
>
" *
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
.
7
" DDDDDDDDDDDDDD
7
"
7
+
7
5
" DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
)
7
!
7
>
5
7
.
5 #
7
8
$
C
DDDDDDDDDDDDDDDDD
5 DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
3
)
)
0
#DDDDDDDDDDDDDDDDDD
3
" DDDDDDDDDDDDDDDDDD
3
)
" *
)
;
78
9
DDDDDDDDDDDD
DDDDDDDDDDDDDDD
77
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
77
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
77
DDDDDDDDDDDDDDDDD
7>
DDDDDDDDDDDDDDDD
7>
" *
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
788
+
786
7
7
<
78.
" *
DDDDDDDDDDDDDDDDD
787
78>
6
6
" #
78
6
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
7>
78
8
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
=C
7.
8
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
7
77
8
7.
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDD 7.
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
78
7?
7
5 #
7
5 #
7
+"
7
7
* -
+"
"
"
"
)
DDDDDDDDDDDDDDD
7?
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
7?
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
7?
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
7?
;
7
"
7
!
7
9
"
0
7
!
F
7
>
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
7?
"
!
7
7?
"
7
7
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
5
DDDDDDDDDDDDDDDDDD
"9
"9
"
0
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
>
5 #
7
>
* -
7
>7
.
7
8
+ "
(
>
>
DDDDDDDDDDDDDD
>
DDDDDDDDDDDDDDDDD
>
DDDDDDDDDDDDDDDDDDD
>
)
"
DDDDDDDDDDDDDDDDD >
>>
*
>
>
DDDDDDDDDDDDDDDD
"
+
"DDDDDDDDDDDD
>
DDDDDDDDDDDDDDDD >
"
7
7
"DDDDDDDDDDDD
>
*
"
"
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD >>
>
*
"
,
>
*
"
C
>
#
$ @
" #
1
+
"
DDDDDD
>>
::::::D
>6
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD
.
>7
*
*
&
.7
"
.7
.
DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD .
.
.7
.>
&
.?
)
6
&
;
"
0
"
+
"
70
">
,
0
,
">>
,
0
$ @
">
">7C
5
$,
" #
5
$C
)
$ @
" #
76
)
1
+
)
76
A
"
!
! "
.
1
"
! "
.
+
!
! "
!
.
>>
>8
>6
! "
;
73
.
>?
%
E
+
F
E
%
E
7
E
>F
E
.
E
8)
E
6
5
E
3
5
E
?
5
E
3
>
,
G5
F
7
) "
8
" *
!
5
7
7>
# $" #$"
7>
0
7.
@
1
"
"
.
!
E
>
!
>.
5
"
C
" #
.
+
>3
;
,
,
#
,
7
,
> +"
,
.
,
8!
*
"
,
6!
*
"
,
3B
=
(
.?
!
8
5
5
8
"
8
(
87
"
8>
8.
"
6
;
!
"
# !
$
%
&
' &
(
+
, ,
/
#
(!
!
- , ,)
0,03 g
. *!
-
#
#
0
(!)
.
*
00
(
)
.
000
(.)
.
%
%
.
/
(!
*
/
(
*
/
(.
(
, ,
(!
*
(
0,000052 X 27,57
20
#
)
- , ,)
0,00007g
, *
-
!
-
!, -
1
&
+
+
*
(
0,0221 X 27,57
20
+
)
-
.
!
! "
#
# $
%
&
(
,.
(
*
)
+
++-1
$
++-1
$
++-1
$
2
(
3
'
0""
/
$
$ #
#
$
$
4
#
$
#
(
$ $
!
% &
'
!
"
"
#$
#
$$
#
$
(
!
$ #
'
(
/
.
"2
3
4
5
+ &
6
'
6
#
.
#
7789!
778
7789
7789.
'
/
#
!:
/=
/
;!.
4
!
/
;!:
4
<
#
!4
.
)
"
#
#
: 4
2
9
$
2
"
#
7
&
>
#
#
8
#
! (
#
2
#
?
"
#
#
#
#
#
7
#
@
%
#
0A
.
.
#
#
:
*
+
B
!
.
:
'
(
7789 ! ( 7
7789 ( 7
7789 . ( 7
868 (
% 1
,
%
7789!
!.,
!.:
!
!.
!.
7
7
7
.
:
'
(
7789 ! ( 7
7789 ( 7
7789 . ( 7
868 (
% 1
)%
7789
! .
!
!!
!!
!
8
8
8
9
9
9
$
7789.
,
:
,!
"
868 !>
! .
!
!
!
! !
%
868 !>
%
1
!!
:
! !
!, . .
-
-
B
!
& $
+
.
7789!
.
.
.,
.
.
7
7
7
8
8
8
$
7789
.
.
..
.
.
9
9
9
)%
7789.
.
:
.
:!
.,
! !
!, . .
-
-
:
1
:
:
:
,
!
:
/
! "
(
0
$
"
$ % & ".
+
-
+
% 5
.
4(
* (
*
5
,-
)
*
++-6
#
++-6
#
+
(
'
/
(
/
#
#
$
(
0""
++-6
- -
.
#
##
$
# ##$
$
# $#
#
##
#
##
$
$
#
$$
$
$$
#
#
$
' 5 71 *
3
4
+
+5
5
4
("& 9
( - 5( 8 - ,
(
(
/
)
/
$
++-6
++-6
#
++-6
#
- - ,
#
"
0
% 5
.
4(
* (
&
4
1
*
"(
"( 7
: 9
5
#
% 5
.
4(
!
% &
!
'
* (
"
"
(
*
5
#
##
#
$
,
!
"
% 5
.
4(
* (
' 5 71 *
;.< 3
4
+5
;=< 3
5+
(
- 5( 8 - - ,
(
++-6
4
+5
5+
,-
- 5( 8 - - ,
/
(
/
*
>
#
>
#
6 # #
/
>
#
#
++-6
>
#
>
#
>
#
/
>
#
++-6
6 ##
>
#
6$
#
6
++-6
6
>
#
6
#
6 #
#
6
$ $#
##
6
6
#
- - ,
(
6
- - ,
#
>
6
>
#
++-6
>
#
++-6
>
(
/
$
$
6
#
6
#
$#
6
#
#
6$
#
6
#
6
#
#
# #
#
$
#
#
>
#
6
>
#
6
#
6
++-6
6
>
#
6
#
6
++-6
6 $
#
6
#
6
#
#
6 #
#
6
#
(
/
$$
++-6
- - ,
> '&
$#
>
++-6
/
0""
#
++-6
(
+
>
(
- - ,
;.6=<
++-6
- - ,
++-6
(
(
++-6
++-6
.
>
>
6 $$
&
(
(
,
$ $#
#
#
#
#
-
=
( &?
%
%&
(* (
,.
(
0""
)
*
++-6
+
#
++-6
/
$$
#
$
#
++-6
- - ,
$
(
/
$#
'
(
$
=
( &?
%
#
#
$
#
$
%&
$
$
#
$
$
$
#
$
$
$
(* (
$
=
( &?
%
!
% &
'
(
!
"
"
%&
(* (
$
# $
#
$#
!
"
=
( &?
%
%&
(* (
' 5 71 *
;.< 3
4
+5
5+
;=< 3
(
,-
4
+5
5+
.
(
- 5( 8 - - , - 5( 8 - - ,
(
/
++-6
(
/
0""
;.6=<
+
++-6
6
6
++-6
6
6#
- - ,
$#
(
++-6
*
/
>
6
6
/
>
6
#
6
>
/
++-6
++-6
(
/
6# #
>
6$ #
>
#
#
$ $#
6
6
#
#
6
6
6
>
6
6 $#
6
>
6
6$ $#
>
6
6
6
#
++-6
++-6
#
++-6
##
- - ,
> '&
6
++-6
++-6
/
6
6
- - ,
(
$#
>
++-6
(
6# $#
6
- - ,
- - ,
6 $
6
++-6
++-6
#
>
++-6
(
(
#
&
>
# $#
>
#
>
#
>
(
#
(
#
$
,
#
$%
$
&
' 5 71 *
3
+
4
+5
5
4
("& 9
( - 5( 8- - ,
(
/
)
- - ,
$
++-6
#
++-6
$
++-6
(
/
$#
"
0
1
&
4
"(
"( 7
: 9
,
,!
1
20
<
#
"
6
2
"2
3
,!
2
4
1
Depresi merupakan masalah kesehatan masyarakat yang cukup serius.
(WHO) tahun 2001 menyatakan bahwa depresi berada pada
urutan keempat penyakit tersering di dunia. Depresi sering ditemui dalam kasus
gangguan jiwa. Prevalensi pada wanita diperkirakan 10"25% dan laki"laki 5"12%
walaupun depresi lebih sering pada wanita, bunuh diri lebih sering terjadi pada
laki"laki terutama usia muda dan usia tua (Nurmiati, 2005).
Manifestasi gejala depresi yang muncul dalam bentuk keluhan yang berkaitan
dengan
(seperti murung, sedih, rasa putus asa) membuat diagnosis depresi
dengan mudah dapat ditegakkan, namun bila keluhan psikomotor dan somatik
(seperti malas bekerja, lamban, lesu, nyeri ulu hati, sakit kepala yang terus"
menerus) yang muncul depresi sering tidak terdiagnosis (Nurmiati, 2005).
Di negara maju seperti Amerika, dibutuhkan dana lebih dari US$ 43 milyar
per tahun untuk mengatasi depresi dan ini menjadi masalah kesehatan masyarakat
yang cukup serius. Dari hasil survei WHO di seluruh dunia, angka kejadian
depresi pada seluruh populasi sebesar 7"12% pada pria dan 20"25% pada wanita
dan keluhan yang ditimbulkan akibat depresi seperti sulit berkonsentrasi, merasa
gelisah, selalu tegang. Selain itu, kelainan mental yang timbul berupa suka
menyendiri, merasa hidupnya tidak berguna, kehilangan semangat hidup dapat
menurunkan kualitas hidup dan produktivitas kerja penderitanya. Hal yang paling
berbahaya adalah meningkatnya angka kejadian bunuh diri. Menurut data WHO
tahun 2006, angka kejadian kasus bunuh diri yang ditemukan adalah sebesar 15"
20% dan pada sebagian besar kasus, bunuh diri yang terjadi tidak direncanakan
sebelumnya (WHO, 2006). Hal ini dapat dihindari jika penderita mendapatkan
terapi yang tepat.
Terapi bagi penderita depresi adalah obat yang dapat meningkatkan
atau
yang lebih dikenal sebagai obat"obat antidepresan (Grollman, 1972). Masalah
utama yang dihadapi dalam mengembangkan obat"obat antidepresan adalah tidak
1
2
ditemukannya model hewan coba yang mengalami depresi menyerupai pada
manusia sehingga terjadi perbedaan dalam menentukan efektivitas obat
antidepresan. Sebagai contoh, mianserin walaupun secara klinis terbukti efektif
sebagai antidepresan pada manusia, namun uji pada hewan coba tidak
memperlihatkan adanya efek antidepresan (Gluckman and Baum, 1969; Van
Riezen, Behagel and Chafik, 1975; Greenwood, 1975). Pada mulanya obat
antidepresan yang sering digunakan adalah golongan trisiklik yang sekarang
sudah jarang digunakan karena memiliki efek samping yang banyak akibat kerja
anti kolinergiknya. Saat ini terus dikembangkan beberapa golongan obat
antidepresan yang baru seperti golongan
(SSRI), golongan
(SSRE), golongan
(SNRI), golongan
A (RIMA) dan golongan atipik (Trazodon,
Nefazodon) (E. Mudjaddid, 2006). Namun sampai saat ini efek samping obat –
obat tersebut masih cukup tinggi. Sebagai alternatif dikembangkan terapi
menggunakan tanaman obat yang berpotensi sebagai antidepresan antara lain
coklat hitam (!
(#
), "
(Kalkunte
L) (Butterweck
., 2007), daun
., 2001).
Sejak zaman dahulu coklat hitam (!
) dikenal sebagai
antidepresan. Suku Aztec dan Incan mengonsumsi coklat hitam (!
) untuk mengatasi stres. Demikian juga orang Amerika Latin sampai saat ini
masih menggunakan coklat hitam (!
) sebagai obat stres. (Ali
Khomsan, 2002). Selain dapat digunakan sebagai antidepresan, coklat juga
berkhasiat untuk antioksidan, mengobati batuk, mencegah malaria, menurunkan
tekanan darah, mencegah stroke dan menurunkan kolesterol. Semua khasiat
tersebut diperoleh karena bahan"bahan aktif yang terkandung di dalam coklat
hitam (!
) (Duke, 1983). Berdasarkan latar belakang di atas,
penulis tertarik ingin mengetahui efek coklat hitam (!
antidepresan.
2
) sebagai
3
Dari latar belakang di atas, identifikasi masalah penelitian adalah sebagai
berikut:
1. Apakah ekstrak etanol coklat hitam (EECH) berefek antidepresan dengan
mengurangi lamanya waktu immobilitas mencit Swiss Webster jantan.
2. Apakah EECH berefek antidepresan dengan meningkatkan jumlah putaran
$
mencit Swiss Webster jantan.
$
Maksud penelitian ini adalah ingin mengetahui bahan alami yang mempunyai
efek antidepresan.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek coklat hitam (!
) sebagai antidepresan pada mencit Swiss Webster jantan.
!
" #
$
Manfaat akademis adalah untuk memperluas cakrawala pengetahuan
farmakologi tumbuhan obat khususnya coklat hitam (!
) sebagai
antidepresan.
Manfaat praktis penelitian diharapkan dapat memberikan penjelasan kepada
masyarakat mengenai manfaat coklat hitam (!
) sebagai obat
alternatif antidepresan.
%"
%
"
$
&'
$
Depresi termasuk gangguan psikosomatik yang terjadi karena berkurangnya
pembentukan norepinefrin atau serotonin atau keduanya yang menimbulkan
gejala"gejala antara lain rasa sedih, tidak bahagia, putus asa dan sengsara serta
menurunnya kemauan untuk melakukan suatu pekerjaan (Guyton & Hall, 1997).
Norepinefrin disekresikan terutama pada lokus seruleus dan mengirimkan serat"
seratnya menuju ke sebagian besar sistem limbik, talamus dan korteks serebri.
Serotonin terletak di nuklei rafe garis tengah pada bagian bawah pons dan medula
3
4
dan serat"serat yang menonjol ke banyak area sistem limbik dan ke beberapa area
lain pada otak (Guyton & Hall, 1997). Secara normal norepinefrin dan serotonin
menimbulkan dorongan bagi sistem limbik untuk meningkatkan perasaan
seseorang terhadap rasa nyaman, menciptakan rasa bahagia, rasa puas, nafsu
makan yang baik, dorongan seksual yang sesuai dan keseimbangan psikomotor.
Konsep ini didukung oleh kenyataan bahwa hipotalamus dan daerah sekitarnya
menerima sejumlah besar ujung"ujung saraf dari sistem norepinefrin dan serotonin
(Guyton & Hall, 1997).
Coklat hitam (!
kecil
) mengandung kafein,
,
asam
amino
(triptofan,
e, sejumlah
fenilalanin,
tirosin)
dan
(Duke, 1983). Triptofan dapat meningkatkan produksi serotonin
sedangkan
sedikit menstimulasi sistem saraf pusat, merelaksasi otot
polos, dilatasi pembuluh darah serta sebagai zat stimulan yang dapat
meningkatkan kadar serotonin (Wolfe, 2010). #
yang merupakan
endogen yang ditemukan di otak menyebabkan pemanjangan perasaan
tenang. %
yang secara natural ditemukan di otak merangsang
pelepaskan
dalam pusat kesenangan di mesolimbik (wolfe, 2010).
Keadaan ini menyebabkan coklat hitam (!
) dapat berefek
antidepresi.
Pada penelitian ini, mencit yang dimasukkan ke dalam $
$
pertama
kali menunjukkan usaha untuk melarikan diri dari air. Usaha mencit tersebut
menyebabkan $
$
berputar. Beberapa menit kemudian, mencit mengalami
immobilitas yang kemudian akan menetap. Pemberian coklat hitam (!
) pada mencit menyebabkan pemendekan waktu immobilitas (Nomura
,
1982).
%
&'
1. Ekstrak etanol coklat hitam (EECH) berefek antidepresan dengan
mengurangi lamanya waktu immobilitas mencit Swiss Webster jantan.
2. EECH berefek antidepresan dengan meningkatkan jumlah putaran
$
$
mencit Swiss Webster jantan.
4
5
(
' ''
Penelitian ini bersifat eksperimental sungguhan menggunakan Rancangan
Acak Lengkap (RAL) bersifat komparatif. Data yang diukur adalah lamanya fase
immobilitas dan jumlah putaran $
dalam 5 menit.
$
Analisis data menggunakan uji ANAVA satu arah dilanjutkan dengan uji
Tukey
& dengan α=0.05, kemaknaan berdasarkan
≤0.05, menggunakan
program komputer
) '
*
Penelitian dilakukan di Laboratorium Biologi dan Farmakologi Fakultas
Kedokteran Universitas Kristen Maranatha pada bulan Desember 2010"Desember
2011.
5
53
!" # $$
% & # $$
%' # $$
%
(
!" # $$ % & # $$
)
+
%
,
-
.
(
%' # $$
*
!
#
"
$ !
'
%&
&
!
() *(+
$ $
& ,, "
"
/ $
'
!
/
# # .
0
)(,* ) (
,,
!11... $
( 2$ 3
,
,
11... 3
,,
$1 $ $
!11... 3
4
1
1341(+)1, 5 134(+), 5
) 6
7 .8 $
!'
' 3 & 2 $ 3 7
8
.
;:*
,,5 9
:;:
$
#
3
3
$
-
,,
.
#
#
<
! + +=
A
"
+
9
&
)
7 . 8 $! 2
% #
,)
9
>B A
.
;
& /3 .
'
-? : $
3
.
,,+ &
,(* 5
"
,,
;
3
#
3
< + ! (( =(
-
;
$
!11
>.
$
$
; $ >
+(
?
-&
, &
!
B
&
:
& !&
>& C
D
-"
'
6
$
,,+
, 2$ 3
1
3
$
,
?
3
< ,! ) =(,(
:B
$
9
3
5
)
6
.
! ) * +
9
" . &
> ?
. ?
BB
5
A
5 - $
"
A
$
-
%
> $
# /B >
%:
7 # 3
, ,
: D
.
5&
&
3
'
& &
-9
H
< 5)! 5 +=+,
6
1
(
8
*
<
A
' E
,,
*F 3
#
*
*
11...
.
,
+ A #
!)+*5
&& &
9*-&
! ,) * ,)
>
,,
, , !
3
"$
$
!
$
+G*
"$
!11...
#
8
2 $ ;
*
A
(! ,
<
&
#
!? 9
A 9 #
D
$
B
)
,,5
#
+
-
!
/
%
"
0/ $
#
, <
"
'
)
* ))
)
,,
A
!
-
> $
! A6
5* )
"
+
:
3 #
" !
7 . 8 $! ? #
3
&
!
? & . D>
&
A 3
92 "
)
*
)
- $ . D >9 "
/
0/ $
)
'
?
+
?
&
#
-
': ,,
"
'
; #
& . D>
A 3
- '
-
;
! "
"
)+5* ) (
3
" !
7 . 8 $!
92 "
*
>B 7 4
D
A > #
/
=%
,,+
#
* $
" !
@
- " /
,,
&
3$ ;
!
&
- .
-
-
>
,,
6
'/
@" A 3
4
?
...
9
9
A
7
I
'
5) A
D >
$
! B %"
9 $
,,
$
B $
7
,, 1
4 -
+
+
% #
.3 #
< +(! 5 * 5
"
5-
$
'
> $
, , .
11... .
4
3
!
(
7
$1. 3
%&
$
& &
3
* +
9
9
> $
7
! %7;"A
,
)
* ,
"A'*
5
2$
;
+ 9
"
),* )
A
/.
;
#
5!(5 *(
; '
A
' #
7
5+ '
'
" !
0/ $
! /
#
!
.
(
>
-
<
55 '
#
!
*
<
A
$
- >
8
A
3
'
!11...
&
$ $ "
$
0
>0
&
1 ) 2$ 3
;
+5
!'
A
BJ
6
-?
%
!;
"
+=)
<
)!
*(,
4
&
> $
$
3 B %"
%
,,
,
)5 '
: ,,5 6 9
'
!8
&
#
$ ***
+
& $
;
> $
%
$
" !!
5
.
.
,,
1
&
&
#
,,)
,,
1 !+ ***2 > $
$
.
6 3
$
*
55 ;
!
< )!5(,*5(
)
!
-
-
-
8
7 #
&
)* )
'
3
#
F#
;
#
*
3
G ;
5 *+,
#
'
!
3
"
/
)) * )5
5
0 / $
8
$
"
'
!
*
+
@
/
D
'
;
!11...
5>
, ,
/ 2
)
+
/ 2 ,
,,)
!
9
"
, ,
#
3
)
9
#
$ -
)
5
! ,*
; #
3
1
1
3
!
&
/
!11... .
1 1
+
/
>
,
3
3
$ A :
3
*