Penggunaan Karagenan Sebagai Bahan Matrik Sediaan Tablet Lepas Lambat Teofilin COVER
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN
TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN
Tugas Akhir
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan
memperoleh gelar Ahli Madya DIII Farmasi
Ulil Azmi
M 3511064
PROGRAM STUDI DIPLOMA III FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2014
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
HALAMAN PENGESAHAN
TUGAS AKHIR
PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN
LEPAS LAMBAT TEOFILIN
Oleh:
ULIL AZMI
M3511064
Telah dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 22 Mei 2014
dan dinyatakan telah memenuhi syarat
Surakarta, Mei 2014
Pembimbing
Penguji I
Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt
NIP. 19780319 200501 1 003
Fea Prihapsara, M.Sc., Apt
Penguji II
Nestri Handayani, M.Si., Apt
NIP. 19701211 200501 2 001
Mengesahkan
Dekan FMIPA UNS
Ketua Program Studi D3 Farmasi
Prof. Ir. Ari Handono R., M.Sc.(Hons), Ph.D
NIP. 19610223 198601 1 001
Nestri Handayani, M.Si., Apt
NIP. 19701211 200501 2 001
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tugas akhir saya yang berjudul
“PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN
LEPAS LAMBAT TEOFILIN” adalah benar-benar hasil penelitian sendiri dan
tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di
suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah
ditulis atau diterbitkan orang lain secara tertulis diacu dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan, maka gelar
yang diperoleh dapat ditinjau dan/atau dicabut.
Surakarta, Mei 2014
ULIL AZMI
NIM. M3511064
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN
TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN
ULIL AZMI
Program Studi DIII Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Sebelas Maret
INTISARI
Teofilin dijadikan sediaan lepas lambat karena memiliki waktu paruh
yang relatif pendek dan indeks terapetik yang sempit yaitu 5-15 µg/ml. Formula
sediaan lepas lambat diharapkan dapat menghasilkan konsentrasi obat dalam
darah yang lebih seragam dalam jangka waktu tertentu. Penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi karagenan sebagai bahan matrik
sediaan lepas lambat teofilin.
Pembuatan tablet lepas lambat teofilin dilakukan dengan metode
granulasi basah, dimana menggunakan akuades sebagai bahan pengikat. Tablet
dibuat dengan menggunakan bahan matrik karagenan yang dibedakan menjadi
tiga konsentrasi yaitu 20%, 30%, dan 40% serta kontrol negatif atau tanpa bahan
matrik. Setiap formula dilakukan uji sifat fisik granul (sifat alir dan
kompaktibilitas) dan tablet. Uji disolusi dilakukan selama 6 jam pada medium
dapar fosfat pH 4,5 lalu dibandingkan profil disolusi, laju kecepatan disolusi dan
mekanisme pelepasan masing-masing formulanya. Hasil penelitian dianalisa
secara statistik dan dibandingkan dengan acuan standar.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa karagenan dapat digunakan sebagai
bahan matrik tablet lepas lambat teofilin. Penggunaan variasi konsentrasi
karagenan memberikan pengaruh signifikan terhadap sifat fisik granul pada sifat
alir maupun kompaktibilitasnya. Formula dengan konsentrasi 20% memberikan
plepasan obat yang paling lambat.
Kata kunci : teofilin, matrik, karagenan, disolusi, tablet lepas lambat.
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
APPLICATION OF CARRAGEENAN AS A MATRIX IN
THEOPHYLLINE SUSTAINED-RELEASE TABLET
ULIL AZMI
Departement of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science
Sebelas Maret University
ABSTRACT
Theophylline was prepared as a sustained release dosage form because it
had relatively short half-life and narrow therapeutic index of 5-15 µg/ml.
Sustained release dosage form are expected to produce more uniform of drug
concentrations in the blood within certain period. The aim of this research was to
determined the effect of variations concentration of carrageenan as a theophylline
sustained-release tablet.
Tablet was made by wet granulation method, which used aquadest as a
binder . Tablet was made with carrageenan as a matrix and it was devided into
three concentrations, there were 20%, 30% and 40% and also a formula without
matrix as negative control. Each formula were tested the physical properties of
granules (fluidity and compactibility) and tablets. Dissolution testing was
observed during 6 hours in media of phosphate buffer pH 4,5 and than compared
with dissolution profiles, the rate of drug release and mechanism of release each
formula. The result of this experiment were analyzed with the statistic and
compared with the standard reference.
The results showed that carrageenan could be used as matrix in a
theophylline sustained-release tablet. Variation of concentration carrageenan
provide significantly affect to fluidity and compactibility. Formula with the 20%
concentrations of carrageenan could release the drug slowly.
Key words : theophylline, matrix, carrageenan, dissolution, sustained release
tablet
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
MOTTO
“Berangkatlah, baik kamu merasa ringan atau berat, dan berjihadlah dengan
harta dan jiwamu..”
(QS. At-Taubah: 41)
Alam semesta menyukai SPEED. Jangan menunda, jangan menebak-nebak,
jangan ragu!
(The Secret)
Ketika ada kesempatan atau dorongan.. ACTION
(The Secret)
Do not be afraid of life. How good life is when you do something good and
rightful
(9 summers 10 autumns)
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERSEMBAHAN
Alhamdulillah, syukur kehadirat Allah Rabb Semesta Alam sehingga tugas akhir KTI ini bisa
saya selesaikan.
Tulisan ini saya persembahkan untuk:
Kedua orangtua saya yang selalu memberi Ridho
dan mendoakan yang terbaik untuk jalan saya.
Kakak dan adik saya yang selalu memberi warna
baru setiap harinya di rumah.
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah
melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
penulisan Laporan Tugas Akhir dengan judul “PENGGUNAAN KARAGENAN
SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN LEPAS LAMBAT TEOFILIN”
dengan baik.
Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat
memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan DIII Farmasi di Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal
mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa
adanya dorongan, bimbingan, bantuan baik moril maupun materiil dan doa dari
berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima
kasih kepada:
1.
Bapak Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.,(Hons).,Ph.D selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2.
Ibu Nestri Handayani, M.Si., Apt selaku Ketua Program Studi DIII Farmasi
Universitas Sebelas Maret.
3.
Bapak Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt selaku pembimbing proyek dan
sekaligus pembimbing Tugas Akhir atas segala keikhlasan dan ketulusannya
dalam berbagi ilmu untuk anak bimbingannya.
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
4.
digilib.uns.ac.id
Bapak Heru Sasongko, S.Farm., Apt selaku Pembimbing Akademik yang
memberikan bantuan motivasi akademis semasa perkuliahan.
5.
Segenap dosen pengajar Program Studi DIII Farmasi yang banyak
memberikan ilmu dan pelajaran berharga.
6.
Sahabat-sahabat saya: Santi, Dinna, Yuna, Diana, Rizki yang selalu menjadi
tempat berkeluh kesah saya.
7.
Teman-teman proyek lepas lambat: Eco, Buyung, Dwi, Saiful, Emita, Mas
Wawan, Mba Deni, Santi, Dinna dan juga Mas Syaiful yang telah berjuang
bersama serta belajar bersama dalam suka maupun duka.
8.
Seseorang yang selalu memberi semangat kepada saya dari awal penelitian ini
berjalan hingga akhir.
9.
Teman-teman seperjuangan, DIII Farmasi UNS angkatan 2011 yang selalu
memberi pelajaran kehidupan dan berbagi suka dukanya selama 3 tahun
terakhir.
10. Murid-murid les saya yang memberikan canda tawanya disela hari dan Tugas
Akhir saya.
Penulis menyadari banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas
Akhir ini. Oleh karena itu penulis mengharap kritik dan saran untuk
menyempurnakannya. Akhir kata penulis berharap semoga laporan ini bermanfaat
bagi perkembangan ilmu kefarmasian dan ilmu pengetahuan.
Surakarta,
commit to user
ix
Mei 2014
ULIL AZMI
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................
ii
PERNYATAAN .................................................................................................
iii
INTISARI ...........................................................................................................
iv
ABSTRACT .........................................................................................................
v
HALAMAN MOTTO ........................................................................................
vi
HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................
vii
KATA PENGANTAR .......................................................................................
viii
DAFTAR ISI ......................................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR .........................................................................................
xiv
DAFTAR TABEL .............................................................................................
xvi
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah ......................................................................
1
B. Perumusan Masalah .............................................................................
3
C. Tujuan Penelitian .................................................................................
4
D. Manfaat Penelitian ...............................................................................
4
BAB II LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka...................................................................................
5
1. Sediaan Lepas Lambat ....................................................................
5
2. Formulasi Sediaan Lepas Lambat ...................................................
9
3. Matriks ............................................................................................
commit to user
11
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4. Pemeriksaan Kualitas Granul ..........................................................
12
5. Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet ................................................
14
6. Pemeriksaan Kualitas Tablet ...........................................................
16
7. Disolusi ...........................................................................................
17
8. Kinetika Pelepasan Obat .................................................................
19
9. Tinjauan Bahan ...............................................................................
24
B. Kerangka Pemikiran .............................................................................
29
C. Hipotesis ..............................................................................................
30
BAB III METODE PENELITIAN
A. Metode Penelitian ...............................................................................
31
B. Tempat dan Waktu Penelitian ..............................................................
31
C. Alat dan Bahan ....................................................................................
32
1. Alat yang digunakan .......................................................................
32
2. Bahan yang digunakan ....................................................................
32
D. Prosedur Penelitian .............................................................................
32
1. Rancangan Formula ........................................................................
32
2. Pembuatan Granul ...........................................................................
33
3. Uji Sifat Fisik Granul ......................................................................
34
a. Uji Distribusi Ukuran Partikel Granul ........................................
34
b. Uji Berat Jenis Granul ................................................................
34
c. Uji Kandungan lembab ...............................................................
34
4. Uji Sifat Fisik Massa Tablet ............................................................
35
a. Uji Waktu Alir dan Sudut Diam .................................................
commit to user
35
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
b. Uji Pengetapan ...........................................................................
35
c. Uji Kompaktibilitas Massa Tablet ..............................................
36
5. Penabletan .......................................................................................
36
6. Uji Sifat Fisik Tablet .......................................................................
36
a. Keseragaman Bobot Tablet .........................................................
36
b. Kekerasan Tablet .........................................................................
37
7. Uji Disolusi Tablet ...........................................................................
37
a. Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 4,5 ....................................
37
b. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ...............................
37
c. Pembuatan kurva Baku ................................................................
37
d. Uji Disolusi .................................................................................
38
E. Analisa Hasil ........................................................................................
40
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Pembuatan Granul .......................................................................................
42
B. Hasil pemeriksaan Sifat Fisik Granul .........................................................
43
1. Fluiditas .............................................................................................
43
2. Kompaktibilitas..................................................................................53
C. Penabletan ...................................................................................................
55
D. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ..........................................................
55
a. Keseragaman Bobot ...........................................................................
55
b. Kekerasan ..........................................................................................
56
E. Disolusi tablet .............................................................................................
58
a. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum .....................................
58
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
58
b. Pembuatan Kurva Baku .....................................................................
59
c. Profil Disolusi ...................................................................................
BAB V. PENUTUP
63
A. Kesimpulan .................................................................................................
63
B. Saran ............................................................................................................
64
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................................................
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Profil kadar obat dalam plasma Vs waktu yang menunjukkan
perbedaan antara pelepasan terkontrol orde nol (zero-order
release), pelepasan lambat orde satu (sustained release) dan
pelepasan dari sediaan tablet atau kapsul konvensional (immediate
release) ............................................................................................
7
Gambar 2. Disolusi obat dari suatu padatan matrik ...........................................
18
Gambar 3. Alat disolusi tipe dayung dan basket ..............................................
18
Gambar 4. Perbandingan sifat pelepasan obat secara difusi Fick, anomalous
release, dan pelepasan orde nol (zero order release) atau case II
transport ........................................................……….....................
23
Gambar 5. Struktur Molekul Teofilin .....................................……...................
24
Gambar 6. Struktur molekul kappa karagenan, iota karagenan dan lambda
karagenan ........................................................................................
27
Gambar 7. Diagram perbedaan BJ ruah dan BJ mampat granul teofilin bahan
matrik karagenan dengan kontrol negatif .........................................
44
Gambar 8. Diagram perbedaan waktu alir granul teofilin dengan bahan matrik
karagenan dan kontrol negatif ..........................................................
46
Gambar 9. Diagram perbedaan indeks carr’s granul teofilin dengan bahan
matrik karagenan dan kontrol negatif .............................................
48
Gambar 10. Diagram perbedaan sudut diam granul teofilin dengan bahan
matrik karagenan dan kontrol negatif ...........................................
commit to user
xiv
49
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Gambar 11. Kurva perbedaan distribusi ukuran partikel granul teofilin dengan
bahan matrik karagenan dan kontrol negatif ..................................
51
Gambar 12. Diagram perbedaan kandugan lembab granul teofilin dengan
bahan matrik karagenan dan kontrol negatif ..................................
52
Gambar 13. Diagram perbedaan kompaktibilitas granul teofilin dengan bahan
matrik karagenan dan kontrol negatif ............................................
53
Gambar 14. Diagram perbedaan jumlah fine granul teofilin dengan bahan
matrik karagenan dan kontrol negatif ...........................................
54
Gambar 15. Diagram perbedaan kekerasan tablet lepas lambat teofilin dengan
bahan matrik karagenan dan kontrol negatif ..................................
57
Gambar 16. Kurva baku tablet lepas lambat teofilin .........................................
59
Gambar 17. Perbedaan profil disolusi tablet lepas lambat teofilin dengan
bahan matrik karagenan ..............................................................
60
Gambar 18. Perbedaan nilai DE360 tablet lepas lambat teofilin dengan bahan
matrik karagenan ...........................................................................
commit to user
xv
62
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel I.
Kategori karakteristik laju alir serbuk .............................................
15
Tabel II.
Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet .......................................
16
Tabel III. Rumus perhitungan kinetika obat ....................................................
19
Tabel IV. Mekanisme transport obat dalam hydrogel .....................................
23
Tabel V.
33
Komponen Formula Tiap Tablet .....................................................
Tabel VI. Hasil pengujian sifat fisik granul teofilin dengan bahan matrik
karagenan dan kontrol negatif .........................................................
commit to user
xvi
43
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
Abs
ANOVA
cm
det
F1
F2
F3
F4
g
kg
LSD
Mg Stearat
mg
ml
N
nm
µg
ppm
USP
max
= Absorbansi
= Analysis of Variance
= centimeter
= detik
= Formula I
= Formula II
= Formula III
= Formula IV
= gram
= kilogram
= Least significant Differences
= Magnesium Stearat
= miligram
= mililiter
= Normalitas
= nanometer
= mikrogram
= Part per million
= United State Pharmacopeia
= derajat Celcius
= Panjang gelombang maksimum
commit to user
xvii
digilib.uns.ac.id
PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN
TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN
Tugas Akhir
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan
memperoleh gelar Ahli Madya DIII Farmasi
Ulil Azmi
M 3511064
PROGRAM STUDI DIPLOMA III FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2014
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
HALAMAN PENGESAHAN
TUGAS AKHIR
PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN
LEPAS LAMBAT TEOFILIN
Oleh:
ULIL AZMI
M3511064
Telah dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 22 Mei 2014
dan dinyatakan telah memenuhi syarat
Surakarta, Mei 2014
Pembimbing
Penguji I
Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt
NIP. 19780319 200501 1 003
Fea Prihapsara, M.Sc., Apt
Penguji II
Nestri Handayani, M.Si., Apt
NIP. 19701211 200501 2 001
Mengesahkan
Dekan FMIPA UNS
Ketua Program Studi D3 Farmasi
Prof. Ir. Ari Handono R., M.Sc.(Hons), Ph.D
NIP. 19610223 198601 1 001
Nestri Handayani, M.Si., Apt
NIP. 19701211 200501 2 001
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tugas akhir saya yang berjudul
“PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN
LEPAS LAMBAT TEOFILIN” adalah benar-benar hasil penelitian sendiri dan
tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di
suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah
ditulis atau diterbitkan orang lain secara tertulis diacu dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan, maka gelar
yang diperoleh dapat ditinjau dan/atau dicabut.
Surakarta, Mei 2014
ULIL AZMI
NIM. M3511064
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN
TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN
ULIL AZMI
Program Studi DIII Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Sebelas Maret
INTISARI
Teofilin dijadikan sediaan lepas lambat karena memiliki waktu paruh
yang relatif pendek dan indeks terapetik yang sempit yaitu 5-15 µg/ml. Formula
sediaan lepas lambat diharapkan dapat menghasilkan konsentrasi obat dalam
darah yang lebih seragam dalam jangka waktu tertentu. Penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi karagenan sebagai bahan matrik
sediaan lepas lambat teofilin.
Pembuatan tablet lepas lambat teofilin dilakukan dengan metode
granulasi basah, dimana menggunakan akuades sebagai bahan pengikat. Tablet
dibuat dengan menggunakan bahan matrik karagenan yang dibedakan menjadi
tiga konsentrasi yaitu 20%, 30%, dan 40% serta kontrol negatif atau tanpa bahan
matrik. Setiap formula dilakukan uji sifat fisik granul (sifat alir dan
kompaktibilitas) dan tablet. Uji disolusi dilakukan selama 6 jam pada medium
dapar fosfat pH 4,5 lalu dibandingkan profil disolusi, laju kecepatan disolusi dan
mekanisme pelepasan masing-masing formulanya. Hasil penelitian dianalisa
secara statistik dan dibandingkan dengan acuan standar.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa karagenan dapat digunakan sebagai
bahan matrik tablet lepas lambat teofilin. Penggunaan variasi konsentrasi
karagenan memberikan pengaruh signifikan terhadap sifat fisik granul pada sifat
alir maupun kompaktibilitasnya. Formula dengan konsentrasi 20% memberikan
plepasan obat yang paling lambat.
Kata kunci : teofilin, matrik, karagenan, disolusi, tablet lepas lambat.
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
APPLICATION OF CARRAGEENAN AS A MATRIX IN
THEOPHYLLINE SUSTAINED-RELEASE TABLET
ULIL AZMI
Departement of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science
Sebelas Maret University
ABSTRACT
Theophylline was prepared as a sustained release dosage form because it
had relatively short half-life and narrow therapeutic index of 5-15 µg/ml.
Sustained release dosage form are expected to produce more uniform of drug
concentrations in the blood within certain period. The aim of this research was to
determined the effect of variations concentration of carrageenan as a theophylline
sustained-release tablet.
Tablet was made by wet granulation method, which used aquadest as a
binder . Tablet was made with carrageenan as a matrix and it was devided into
three concentrations, there were 20%, 30% and 40% and also a formula without
matrix as negative control. Each formula were tested the physical properties of
granules (fluidity and compactibility) and tablets. Dissolution testing was
observed during 6 hours in media of phosphate buffer pH 4,5 and than compared
with dissolution profiles, the rate of drug release and mechanism of release each
formula. The result of this experiment were analyzed with the statistic and
compared with the standard reference.
The results showed that carrageenan could be used as matrix in a
theophylline sustained-release tablet. Variation of concentration carrageenan
provide significantly affect to fluidity and compactibility. Formula with the 20%
concentrations of carrageenan could release the drug slowly.
Key words : theophylline, matrix, carrageenan, dissolution, sustained release
tablet
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
MOTTO
“Berangkatlah, baik kamu merasa ringan atau berat, dan berjihadlah dengan
harta dan jiwamu..”
(QS. At-Taubah: 41)
Alam semesta menyukai SPEED. Jangan menunda, jangan menebak-nebak,
jangan ragu!
(The Secret)
Ketika ada kesempatan atau dorongan.. ACTION
(The Secret)
Do not be afraid of life. How good life is when you do something good and
rightful
(9 summers 10 autumns)
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERSEMBAHAN
Alhamdulillah, syukur kehadirat Allah Rabb Semesta Alam sehingga tugas akhir KTI ini bisa
saya selesaikan.
Tulisan ini saya persembahkan untuk:
Kedua orangtua saya yang selalu memberi Ridho
dan mendoakan yang terbaik untuk jalan saya.
Kakak dan adik saya yang selalu memberi warna
baru setiap harinya di rumah.
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah
melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
penulisan Laporan Tugas Akhir dengan judul “PENGGUNAAN KARAGENAN
SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN LEPAS LAMBAT TEOFILIN”
dengan baik.
Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat
memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan DIII Farmasi di Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal
mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa
adanya dorongan, bimbingan, bantuan baik moril maupun materiil dan doa dari
berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima
kasih kepada:
1.
Bapak Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.,(Hons).,Ph.D selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2.
Ibu Nestri Handayani, M.Si., Apt selaku Ketua Program Studi DIII Farmasi
Universitas Sebelas Maret.
3.
Bapak Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt selaku pembimbing proyek dan
sekaligus pembimbing Tugas Akhir atas segala keikhlasan dan ketulusannya
dalam berbagi ilmu untuk anak bimbingannya.
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
4.
digilib.uns.ac.id
Bapak Heru Sasongko, S.Farm., Apt selaku Pembimbing Akademik yang
memberikan bantuan motivasi akademis semasa perkuliahan.
5.
Segenap dosen pengajar Program Studi DIII Farmasi yang banyak
memberikan ilmu dan pelajaran berharga.
6.
Sahabat-sahabat saya: Santi, Dinna, Yuna, Diana, Rizki yang selalu menjadi
tempat berkeluh kesah saya.
7.
Teman-teman proyek lepas lambat: Eco, Buyung, Dwi, Saiful, Emita, Mas
Wawan, Mba Deni, Santi, Dinna dan juga Mas Syaiful yang telah berjuang
bersama serta belajar bersama dalam suka maupun duka.
8.
Seseorang yang selalu memberi semangat kepada saya dari awal penelitian ini
berjalan hingga akhir.
9.
Teman-teman seperjuangan, DIII Farmasi UNS angkatan 2011 yang selalu
memberi pelajaran kehidupan dan berbagi suka dukanya selama 3 tahun
terakhir.
10. Murid-murid les saya yang memberikan canda tawanya disela hari dan Tugas
Akhir saya.
Penulis menyadari banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas
Akhir ini. Oleh karena itu penulis mengharap kritik dan saran untuk
menyempurnakannya. Akhir kata penulis berharap semoga laporan ini bermanfaat
bagi perkembangan ilmu kefarmasian dan ilmu pengetahuan.
Surakarta,
commit to user
ix
Mei 2014
ULIL AZMI
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................
ii
PERNYATAAN .................................................................................................
iii
INTISARI ...........................................................................................................
iv
ABSTRACT .........................................................................................................
v
HALAMAN MOTTO ........................................................................................
vi
HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................
vii
KATA PENGANTAR .......................................................................................
viii
DAFTAR ISI ......................................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR .........................................................................................
xiv
DAFTAR TABEL .............................................................................................
xvi
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah ......................................................................
1
B. Perumusan Masalah .............................................................................
3
C. Tujuan Penelitian .................................................................................
4
D. Manfaat Penelitian ...............................................................................
4
BAB II LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka...................................................................................
5
1. Sediaan Lepas Lambat ....................................................................
5
2. Formulasi Sediaan Lepas Lambat ...................................................
9
3. Matriks ............................................................................................
commit to user
11
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4. Pemeriksaan Kualitas Granul ..........................................................
12
5. Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet ................................................
14
6. Pemeriksaan Kualitas Tablet ...........................................................
16
7. Disolusi ...........................................................................................
17
8. Kinetika Pelepasan Obat .................................................................
19
9. Tinjauan Bahan ...............................................................................
24
B. Kerangka Pemikiran .............................................................................
29
C. Hipotesis ..............................................................................................
30
BAB III METODE PENELITIAN
A. Metode Penelitian ...............................................................................
31
B. Tempat dan Waktu Penelitian ..............................................................
31
C. Alat dan Bahan ....................................................................................
32
1. Alat yang digunakan .......................................................................
32
2. Bahan yang digunakan ....................................................................
32
D. Prosedur Penelitian .............................................................................
32
1. Rancangan Formula ........................................................................
32
2. Pembuatan Granul ...........................................................................
33
3. Uji Sifat Fisik Granul ......................................................................
34
a. Uji Distribusi Ukuran Partikel Granul ........................................
34
b. Uji Berat Jenis Granul ................................................................
34
c. Uji Kandungan lembab ...............................................................
34
4. Uji Sifat Fisik Massa Tablet ............................................................
35
a. Uji Waktu Alir dan Sudut Diam .................................................
commit to user
35
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
b. Uji Pengetapan ...........................................................................
35
c. Uji Kompaktibilitas Massa Tablet ..............................................
36
5. Penabletan .......................................................................................
36
6. Uji Sifat Fisik Tablet .......................................................................
36
a. Keseragaman Bobot Tablet .........................................................
36
b. Kekerasan Tablet .........................................................................
37
7. Uji Disolusi Tablet ...........................................................................
37
a. Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 4,5 ....................................
37
b. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ...............................
37
c. Pembuatan kurva Baku ................................................................
37
d. Uji Disolusi .................................................................................
38
E. Analisa Hasil ........................................................................................
40
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Pembuatan Granul .......................................................................................
42
B. Hasil pemeriksaan Sifat Fisik Granul .........................................................
43
1. Fluiditas .............................................................................................
43
2. Kompaktibilitas..................................................................................53
C. Penabletan ...................................................................................................
55
D. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ..........................................................
55
a. Keseragaman Bobot ...........................................................................
55
b. Kekerasan ..........................................................................................
56
E. Disolusi tablet .............................................................................................
58
a. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum .....................................
58
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
58
b. Pembuatan Kurva Baku .....................................................................
59
c. Profil Disolusi ...................................................................................
BAB V. PENUTUP
63
A. Kesimpulan .................................................................................................
63
B. Saran ............................................................................................................
64
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................................................
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Profil kadar obat dalam plasma Vs waktu yang menunjukkan
perbedaan antara pelepasan terkontrol orde nol (zero-order
release), pelepasan lambat orde satu (sustained release) dan
pelepasan dari sediaan tablet atau kapsul konvensional (immediate
release) ............................................................................................
7
Gambar 2. Disolusi obat dari suatu padatan matrik ...........................................
18
Gambar 3. Alat disolusi tipe dayung dan basket ..............................................
18
Gambar 4. Perbandingan sifat pelepasan obat secara difusi Fick, anomalous
release, dan pelepasan orde nol (zero order release) atau case II
transport ........................................................……….....................
23
Gambar 5. Struktur Molekul Teofilin .....................................……...................
24
Gambar 6. Struktur molekul kappa karagenan, iota karagenan dan lambda
karagenan ........................................................................................
27
Gambar 7. Diagram perbedaan BJ ruah dan BJ mampat granul teofilin bahan
matrik karagenan dengan kontrol negatif .........................................
44
Gambar 8. Diagram perbedaan waktu alir granul teofilin dengan bahan matrik
karagenan dan kontrol negatif ..........................................................
46
Gambar 9. Diagram perbedaan indeks carr’s granul teofilin dengan bahan
matrik karagenan dan kontrol negatif .............................................
48
Gambar 10. Diagram perbedaan sudut diam granul teofilin dengan bahan
matrik karagenan dan kontrol negatif ...........................................
commit to user
xiv
49
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Gambar 11. Kurva perbedaan distribusi ukuran partikel granul teofilin dengan
bahan matrik karagenan dan kontrol negatif ..................................
51
Gambar 12. Diagram perbedaan kandugan lembab granul teofilin dengan
bahan matrik karagenan dan kontrol negatif ..................................
52
Gambar 13. Diagram perbedaan kompaktibilitas granul teofilin dengan bahan
matrik karagenan dan kontrol negatif ............................................
53
Gambar 14. Diagram perbedaan jumlah fine granul teofilin dengan bahan
matrik karagenan dan kontrol negatif ...........................................
54
Gambar 15. Diagram perbedaan kekerasan tablet lepas lambat teofilin dengan
bahan matrik karagenan dan kontrol negatif ..................................
57
Gambar 16. Kurva baku tablet lepas lambat teofilin .........................................
59
Gambar 17. Perbedaan profil disolusi tablet lepas lambat teofilin dengan
bahan matrik karagenan ..............................................................
60
Gambar 18. Perbedaan nilai DE360 tablet lepas lambat teofilin dengan bahan
matrik karagenan ...........................................................................
commit to user
xv
62
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel I.
Kategori karakteristik laju alir serbuk .............................................
15
Tabel II.
Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet .......................................
16
Tabel III. Rumus perhitungan kinetika obat ....................................................
19
Tabel IV. Mekanisme transport obat dalam hydrogel .....................................
23
Tabel V.
33
Komponen Formula Tiap Tablet .....................................................
Tabel VI. Hasil pengujian sifat fisik granul teofilin dengan bahan matrik
karagenan dan kontrol negatif .........................................................
commit to user
xvi
43
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
Abs
ANOVA
cm
det
F1
F2
F3
F4
g
kg
LSD
Mg Stearat
mg
ml
N
nm
µg
ppm
USP
max
= Absorbansi
= Analysis of Variance
= centimeter
= detik
= Formula I
= Formula II
= Formula III
= Formula IV
= gram
= kilogram
= Least significant Differences
= Magnesium Stearat
= miligram
= mililiter
= Normalitas
= nanometer
= mikrogram
= Part per million
= United State Pharmacopeia
= derajat Celcius
= Panjang gelombang maksimum
commit to user
xvii