Perbandingan Variasi Konsentrasi Hidrotalsit Sebagai Matrik Sediaan Tablet Lepas Lambat Kaptopril cover
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI HIDROTALSIT SEBAGAI
MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL
TUGAS AKHIR
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan
memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi
Oleh:
BUYUNG ADI A PRATAMA
M 3511012
DIPLOMA 3 FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN
Dengan
ini
saya
“PERBANDINGAN
menyatakan
VARIASI
bahwa
tugas
KONSENTRASI
akhir
saya
yang
HIDROTALSIT
berjudul
SEBAGAI
MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL” adalah hasil
penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk
memperoleh gelar apapun di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau
pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis
diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar yang
telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.
Surakarta, Maret 2014
Buyung Adia Pratama
M3511012
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI HIDROTALSIT SEBAGAI
MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL
BUYUNG ADIA PRATAMA
Program Studi D3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Sebelas Maret
INTISARI
Kaptopril telah digunakan untuk pengobatan penyakit hipertensi, memiliki
waktu paruh yang relatif singkat 2-3 jam, dan digunakan pada terapi jangka waktu
yang lama sehingga cocok untuk dibuat sediaan lepas lambat. Hidrotalsit memiliki
basal spacing yang dapat digunakan sebagai pembawa obat dalam bentuk nanokomposit. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bahwa hidrotalsit dapat
melepaskan obat sebagai sediaan lepas lambat dan mengetahui perbedaan pengaruh
variasi konsentrasi hidrotalsit terhadap sifat fisis massa tablet, profil disolusi, dan
kecepatan pelepasan obat.
Pembuatan tablet mengunakan metode granulasi basah dengan 4 formula yaitu
tanpa matrik (F1), hidrotalsit 20% (F2), hidrotalsit 30% (F3), dan hidrotalsit 40%
(F4). Setiap formula dilakukan uji sifat fisis granul, tablet, dan uji disolusi yang
dilakukan selama 6 jam dalam medium HCl 0,1 N 900 ml menggunakan alat tipe
dayung dengan kecepatan 50 rpm. Data yang diperoleh berupa fluiditas,
kompaktibilitas, dissolution efficiency 360 (DE360), dan kecepatan disousi
dibandingkan secara statistik. Kinetika pelepasan dianalisa berdasarkan nilai
koefisien korelasi kinetika orde nol, orde satu, dan pelepasan model higuchi.
Mekanisme pelepasan ditentukan dengan nilai eksponensial persamaan Korsmeyerpeppas.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa hidrotalsit dapat melepaskan obat
sebagai sediaan lepas lambat dan bertambahnya konsentrasi matrik dapat
meningkatkan fluiditas, meningkatkan kompaktibilitas, menurunkan initital burst
release serta meningkatkan maintenance release pada profil disolusi. Kinetika
pelepasan formula 2 dan formula 3 mengikuti kinetika orde satu, formula 4 mengikuti
model pelepasan higuchi dengan mekanisme pelepasan tidak terklasifikasikan.
Kata kunci : kaptopril, lepas lambat, hidrotalsit, pelepasan obat
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
THE COMPARATION OF HYDROTALCITE CONCENTRATE VARIATION
AS THE MATRIX SUSTAINED RELEASE DOSAGE FORM CAPTOPRIL
TABLET
BUYUNG ADIA PRATAMA
Department of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science
Sebelas Maret University
ABSTRACT
Captopril has been used for the treatment of hypertension. It has a relatively
short half-life about 2-3 hour. It is used in a long-term therapy for hypertension
which is suitable for slow-released preparation being made. Hydrotalcite has a basal
spacing that can be used as drug carrier in the form of nano-composites. This study is
aimed at determining whether or not the hydrotalcite can release the drug as a slowrelease preparation and knowing the difference of hydrotalcite effect of various
concentration of them as physical properties of tablets, dissolution profiles and drug
release rate.
The process of making the tablets used wet granulation methods by using 4
formulas such as non-matrix (F1), hydrotalcite 20% (F2), hydrotalcite 30% (F3), and
hydrotalcite 40% (F4). Each formula was tested by the physical properties of
granules, tablets, and dissolution test. Dissolution test was carried out for 6 hours in
0,1N HCl 900 ml medium using a paddle type with speed of 50 rpm. The data were
obtained in the form of fluidity, compactibility, dissolution efficiency 360 (DE360),
and rate of dissolution was analyzed statistically. Release kinetics were analyzed
based on the correlation coefficient of zero-order kinetic, first-order kinetic, and
higuchi release. The mechanism of release was determined by the value of
Korsmeyer-Peppas exponential equation.
The results showed that the hydrotalcite can release the drug as a slow-release
preparation and the increase concentration of the matrix can improve the fluidity,
improve compactibility, decrease the initial burst release and improve the
maintenance release on dissolution profiles. Release kinetics of formula 2 and
formula 3 approached first-order kinetic, formula 4 approached higuchi whereas the
mechanism of release was not classified.
Keywords: captopril, sustained-release, hydrotalcite, drug release
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
MOTTO
Sebaik-baik manusia adalah dapat bermanfaat untuk orang
lain
Karena
Sesungguhnya
di
setiap
kemudahan. (Q.S. Al Insyirah : 5)
commit to user
vi
kesulitan
itu
terdapat
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERSEMBAHAN
Tugas Akhir ini Kupersembahkan untuk :
Bapak dan Ibu tercinta, serta adik tersayang.
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan
rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan Laporan
Tugas Akhir dengan judul “PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI
HIDROTALSIT SEBAGAI SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL”
dengan baik.
Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat
memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan D3 Farmasi di Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. Dalam
penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal mungkin untuk
memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa adanya dorongan,
bimbingan, semangat, motivasi serta bantuan baik moril maupun materiil, dan do’a
dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima
kasih kepada:
1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Nestri Handayani, M.Si., Apt, selaku ketua program studi D3 Farmasi Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
3. Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt, selaku pembimbing tugas akhir
atas segala
ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan, pengertian,
saran, dan ilmunya yang tiada tara nilainya.
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4. Yeni Farida S.Farm., Apt, selaku pembimbing akademik atas segala ketulusan,
kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan, pengertian, saran, dan
ilmunya yang tiada tara nilainya.
5. Segenap dosen pengajar dan staff jurusan D3 Farmasi yang telah banyak
memberikan ilmu dan pelajaran berharga.
6. Seseorang yang telah mendampingi dan memberikan dukungan, motivasi,
kesabaran, perhatian, dan kasih sayangnya selama ini.
7. Syaiful Choiri A.Md. atas kerjasamanya selama pelaksanaan Tugas Akhir.
8. Teman-teman seperjuangan D3 Farmasi, atas kerjasamanya selama masa-masa
kuliah.
9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu
dalam Tugas Akhir ini.
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas
Akhir ini. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang membangun
dari semua pihak untuk perbaikan sehingga akan menjadi bahan pertimbangan dan
masukan untuk penyusunan tugas-tugas selanjutnya. Penulis berharap semoga
laporan Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan dapat
menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Ahli Madya Farmasi di masyarakat
pada khususnya.
Surakarta, Maret 2014
commit to user
ix
Penulis
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ……………………………………………………..….... i
HALAMAN PENGESAHAN ………………………………………..……….. ii
HALAMAN PERNYATAAN ........................................................................... iii
INTISARI ........................................................................................................... iv
ABSTRACT ......................................................................................................... v
HALAMAN MOTTO ........................................................................................ vi
HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................ vii
KATA PENGANTAR ………………………………………….…………..… viii
DAFTAR ISI ………………………………………………….……………..... x
DAFTAR GAMBAR …………………………………………...…………….. xiii
DAFTAR TABEL ....…………………………………………...…………..… xv
DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………..… xvi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah……………………….....................………..
B. Perumusan Masalah .............................................................................
C. Tujuan Penelitian……………………………….…...................……..
D. Manfaat Penelitian ……………………………..……….....................
1
3
4
4
BAB II LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka.....................................………………..…..……….. 5
1. Sediaan Lepas Lambat...........….................……………………..……5
2. Formulasi Sediaan Lepas Lambat.......................................................10
3. Pemeriksaan Kualitas Granul .......................................................... 12
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4. Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet ................................................14
5. Pemeriksaan Kualitas Tablet ….......…………….…..……………. 16
6. Disolusi…......................………………………..……….................17
7. Orde Pelepasan……………………………………………………..22
8. Tinjauan Bahan…………………………………………………….23
B. Kerangka Pemikiran …........................………………….…………....27
C. Hipotesis ......................................................................……..…………29
BAB III METODE PENELITIAN
A. Tempat dan Waktu Penelitian…….………………………..………….30
B. Alat dan Bahan ………………..................………………….……….. 31
1. Alat yang digunakan ....................................................................... 31
2. Bahan yang digunakan .................................................................... 31
C. Prosedur Penelitian ...........................…………………….…………. 31
1. Rancangan formula.......................................................................... 31
a. Pembuatan Tablet……………………........................................32
1) Pembuatan Granul......................................................................
32
2) Uji Sifat Fisis Granul ............................................................33
a) Uji berat jenis mampat dan ruah granul………………….33
b) Uji distribusi ukuran partikel…………………………….33
c) Uji kandungan lembab………………………………….. 33
3) Uji Sifat Fisis Massa Tablet...................................................33
a) Uji waktu alir dan sudut diam massa tablet……………..33
b) Uji Kompaktibilitas massa tablet……………………….34
c) Uji Pengetapan………………………………………….34
4) Uji Sifat Fisis Tablet……………………………………......35
a) Uji keseragaman kandungan……………………………35
b) Uji Disolusi ......................................................................37
(1) Pembuatan medium disolusi………………………..37
(2) Penentuan panjang gelombang maksimum………….37
(3) Pembuatan kurva baku………………………………38
(4) Uji disolusi…………………………………………..38
D. Analisa Hasil…………………………………………………………….
39
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Pemeriksaan Sifat Fisis Granul dan Massa Tablet…………………... 41
1. Kemampuan Mengalir (Flowability).................................................42
a. Waktu alir………………………………………………………42
b. Distribusi ukuran partikel…………………………………………
44
c. Kandungan lembab………………………………………………..
45
d. Berat jenis………………………………………………………..
47
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
e. Sudut diam………………………………………………………49
f. Indeks pengetapan………………………………………………..
51
2. Kemampuan dikempa (Kompaktibilitas)…….................................. 52
B. Penabletan …………………………………….................................... 55
C. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Tablet ………………………………... 55
1. Keseragaman Kandungan .......................………….……………… 56
2. Kekerasan Tablet ….....….............…………………..……………. 58
D. Disolusi Tablet ...........…………..............…………………….....…... 60
1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum …………….. 61
2. Penentuan Kurva Baku Kaptopril …..........................…………....... 61
3. Profil Disolusi .......................………………………..………….... 62
E. Kinetika dan Mekanisme Pelepasan Obat……………………. ........... 66
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................. 71
A. Kesimpulan .............................………………………..…………....... 71
B. Saran ........................................…………..….……............................. 71
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 72
LAMPIRAN ....................................................................................................... 75
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Profil kadar obat vs waktu yang menunjukkan bentuk
sediaan konvensional dan sediaan sustained-release………………8
Gambar 2. Disolusi obat dari suatu padatan matrik..............................................18
Gambar 3. Perbandingan sifat pelepasan obat secara difusi fick,
anamolous release, dan pelepasan orde nol atau case II
transport.......................................................................................... 21
Gambar 4. Struktur molekul kaptopril................................………........................
23
Gambar 5. Struktur Brucite dan Sruktur Hidrotalsit……………………………..
25
Gambar 6. Struktur hidrotalsit dengan anion antar lapisan……………………….
26
Gambar 7. Diagram perbandingan waktu alir granul kaptopril…………………...
43
Gambar 8. Grafik distribusi ukuran partikel granul kaptopril…………………….
45
Gambar 9. Diagram perbandingan kandungan lembab granul kaptopril…………
46
Gambar 10. Diagram perbandingan berat jenis ruah dan berat jenis mampat
granul kaptopril………………………………………………….. 48
Gambar 11. Diagram perbandingan sudut diam granul kaptopril….......................
50
Gambar 12. Diagram perbandingan indeks tap granul kaptopril………………….
51
Gambar 13. Diagram perbandingan kompaktibilitas granul kaptopril……………
54
Gambar 14. Diagram perbandingan keseragaman kandungan tablet kaptopril 57
Gambar 15. Diagram CV keseragaman kadar tablet kaptopril……………………
58
Gambar 16. Diagram perbandingan kekerasan tablet kaptopril…………...............
60
Gambar 17. Kurva baku tablet kaptopril………………………………………...61
Gambar 18. Profil disolusi tablet kaptopril secara in vitro......................................
62
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Gambar 19. Diagram perbandingan dissolution efficiency tablet kaptopril……….
65
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel I.
Daftar nomor mesh ayakan dan ukuran lubang ayakan…………… 13
Tabel II.
Kategori karakteristik laju alir serbuk…………………................. 16
Tabel III. Mekanisme transport obat ……………….....…………………….. 21
Tabel IV.
Formula sediaan lepas lambat kaptopril dengan matrik
hidrotalsit…………………………………………………………. 32
Tabel V.
Hasil pemeriksaan sifat fisis granul massa tablet………………… 41
Tabel VI.
Pemeriksaan sifat fisis tablet kaptopril…………………………… 55
Tabel VII. Kinetika dan mekanisme pelepasan dominan……………………….67
Tabel VIII. Mekanisme pelepasan initial burst release dan maintenance
release……………………………………………………………. 70
commit to user
xv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Gambar tablet ...............................................................................
76
Lampiran 2. Gambar granul tablet lepas lambat kaptopril ................................ 78
Lampiran 3. Perhitungan bahan ......................................................................... 80
Lampiran 4. Diagram alir cara kerja .................................................................. 82
Lampiran 5. Hasil pemeriksaan sifat fisis granul ............................................
83
Lampiran 6. Hasil pemeriksaan sifat fisis massa tablet kaptopril…................
87
Lampiran 7. Hasil pemeriksaan kekerasan dan keseragaman kandungan.......
89
Lampiran 8. Uji disolusi ...................................................................................
90
Lampiran 9. Contoh perhitungan uji disolusi....................................................
102
Lampiran 10. Kinetika dan mekanisme pelepasan disolusi............................... 106
Lampiran 11. Statistik SPSS…………………………………………………… 110
Lampiran 12. Perhitungan farmakokinetik…………………………………….. 131
Lampiran 13. Perhitungan dosis penggunan kaptopril………………………… 132
Lampiran 14. Penentuan panjang gelombang maksimum keseragaman kadar…..133
Lampiran 15. Operating time keseragaman kadar……………………………… 134
Lampiran 16. Grafik operating time keseragaman kadar……………………… 135
Lampiran 17. Sertifikat analis kaptopril………………………………………. 136
Lampiran 18. Sertifikat analis laktosa………………………………………….. 137
Lampiran 19. Sertifikat MSDS hidrotalsit……………………………………….138
commit to user
xvi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
cm
µm
nm
F1
F2
F3
F4
R1
R2
R3
R4
g
Mg Stearat
mg
ml
N
DE
AUC
CV
SD
SPSS
ANOVA
t-LSD
Sig
UV-Vis
λmax
p.a
p.g
b/v
v/v
Cp
Vd
k el
t1/2
F
= centimeter
= micrometer
= nanometer
= Formula 1
= Formula 2
= Formula 3
= Formula 4
= Replikasi 1
= Replikasi 2
= Replikasi 3
= Replikasi 4
= gram
= Magnesium Stearat
= miligram
= mililiter
= Normalitas
= Dissolution Efficiency
= Area Under Curve
= Coefficient of Variation
= Simpangan Deviasi
= Statistical Package for the Social Sciences
= Analysis of Varian
= t-Least Significant Different
= signifikansi
= Ultraviolet-Visible
= panjang gelombang maksimum
= pro analis
= pharmaceutical grade
= bobot per volume
= volime per volume
= kadar dalam darah yang diinginkan
= volume distribusi
= kecepatan eliminasi
= waktu paruh
= bioavailability
commit to user
xvii
digilib.uns.ac.id
PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI HIDROTALSIT SEBAGAI
MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL
TUGAS AKHIR
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan
memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi
Oleh:
BUYUNG ADI A PRATAMA
M 3511012
DIPLOMA 3 FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN
Dengan
ini
saya
“PERBANDINGAN
menyatakan
VARIASI
bahwa
tugas
KONSENTRASI
akhir
saya
yang
HIDROTALSIT
berjudul
SEBAGAI
MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL” adalah hasil
penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk
memperoleh gelar apapun di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau
pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis
diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar yang
telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.
Surakarta, Maret 2014
Buyung Adia Pratama
M3511012
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI HIDROTALSIT SEBAGAI
MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL
BUYUNG ADIA PRATAMA
Program Studi D3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Sebelas Maret
INTISARI
Kaptopril telah digunakan untuk pengobatan penyakit hipertensi, memiliki
waktu paruh yang relatif singkat 2-3 jam, dan digunakan pada terapi jangka waktu
yang lama sehingga cocok untuk dibuat sediaan lepas lambat. Hidrotalsit memiliki
basal spacing yang dapat digunakan sebagai pembawa obat dalam bentuk nanokomposit. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bahwa hidrotalsit dapat
melepaskan obat sebagai sediaan lepas lambat dan mengetahui perbedaan pengaruh
variasi konsentrasi hidrotalsit terhadap sifat fisis massa tablet, profil disolusi, dan
kecepatan pelepasan obat.
Pembuatan tablet mengunakan metode granulasi basah dengan 4 formula yaitu
tanpa matrik (F1), hidrotalsit 20% (F2), hidrotalsit 30% (F3), dan hidrotalsit 40%
(F4). Setiap formula dilakukan uji sifat fisis granul, tablet, dan uji disolusi yang
dilakukan selama 6 jam dalam medium HCl 0,1 N 900 ml menggunakan alat tipe
dayung dengan kecepatan 50 rpm. Data yang diperoleh berupa fluiditas,
kompaktibilitas, dissolution efficiency 360 (DE360), dan kecepatan disousi
dibandingkan secara statistik. Kinetika pelepasan dianalisa berdasarkan nilai
koefisien korelasi kinetika orde nol, orde satu, dan pelepasan model higuchi.
Mekanisme pelepasan ditentukan dengan nilai eksponensial persamaan Korsmeyerpeppas.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa hidrotalsit dapat melepaskan obat
sebagai sediaan lepas lambat dan bertambahnya konsentrasi matrik dapat
meningkatkan fluiditas, meningkatkan kompaktibilitas, menurunkan initital burst
release serta meningkatkan maintenance release pada profil disolusi. Kinetika
pelepasan formula 2 dan formula 3 mengikuti kinetika orde satu, formula 4 mengikuti
model pelepasan higuchi dengan mekanisme pelepasan tidak terklasifikasikan.
Kata kunci : kaptopril, lepas lambat, hidrotalsit, pelepasan obat
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
THE COMPARATION OF HYDROTALCITE CONCENTRATE VARIATION
AS THE MATRIX SUSTAINED RELEASE DOSAGE FORM CAPTOPRIL
TABLET
BUYUNG ADIA PRATAMA
Department of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science
Sebelas Maret University
ABSTRACT
Captopril has been used for the treatment of hypertension. It has a relatively
short half-life about 2-3 hour. It is used in a long-term therapy for hypertension
which is suitable for slow-released preparation being made. Hydrotalcite has a basal
spacing that can be used as drug carrier in the form of nano-composites. This study is
aimed at determining whether or not the hydrotalcite can release the drug as a slowrelease preparation and knowing the difference of hydrotalcite effect of various
concentration of them as physical properties of tablets, dissolution profiles and drug
release rate.
The process of making the tablets used wet granulation methods by using 4
formulas such as non-matrix (F1), hydrotalcite 20% (F2), hydrotalcite 30% (F3), and
hydrotalcite 40% (F4). Each formula was tested by the physical properties of
granules, tablets, and dissolution test. Dissolution test was carried out for 6 hours in
0,1N HCl 900 ml medium using a paddle type with speed of 50 rpm. The data were
obtained in the form of fluidity, compactibility, dissolution efficiency 360 (DE360),
and rate of dissolution was analyzed statistically. Release kinetics were analyzed
based on the correlation coefficient of zero-order kinetic, first-order kinetic, and
higuchi release. The mechanism of release was determined by the value of
Korsmeyer-Peppas exponential equation.
The results showed that the hydrotalcite can release the drug as a slow-release
preparation and the increase concentration of the matrix can improve the fluidity,
improve compactibility, decrease the initial burst release and improve the
maintenance release on dissolution profiles. Release kinetics of formula 2 and
formula 3 approached first-order kinetic, formula 4 approached higuchi whereas the
mechanism of release was not classified.
Keywords: captopril, sustained-release, hydrotalcite, drug release
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
MOTTO
Sebaik-baik manusia adalah dapat bermanfaat untuk orang
lain
Karena
Sesungguhnya
di
setiap
kemudahan. (Q.S. Al Insyirah : 5)
commit to user
vi
kesulitan
itu
terdapat
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERSEMBAHAN
Tugas Akhir ini Kupersembahkan untuk :
Bapak dan Ibu tercinta, serta adik tersayang.
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan
rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan Laporan
Tugas Akhir dengan judul “PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI
HIDROTALSIT SEBAGAI SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL”
dengan baik.
Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat
memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan D3 Farmasi di Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. Dalam
penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal mungkin untuk
memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa adanya dorongan,
bimbingan, semangat, motivasi serta bantuan baik moril maupun materiil, dan do’a
dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima
kasih kepada:
1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Nestri Handayani, M.Si., Apt, selaku ketua program studi D3 Farmasi Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
3. Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt, selaku pembimbing tugas akhir
atas segala
ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan, pengertian,
saran, dan ilmunya yang tiada tara nilainya.
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4. Yeni Farida S.Farm., Apt, selaku pembimbing akademik atas segala ketulusan,
kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan, pengertian, saran, dan
ilmunya yang tiada tara nilainya.
5. Segenap dosen pengajar dan staff jurusan D3 Farmasi yang telah banyak
memberikan ilmu dan pelajaran berharga.
6. Seseorang yang telah mendampingi dan memberikan dukungan, motivasi,
kesabaran, perhatian, dan kasih sayangnya selama ini.
7. Syaiful Choiri A.Md. atas kerjasamanya selama pelaksanaan Tugas Akhir.
8. Teman-teman seperjuangan D3 Farmasi, atas kerjasamanya selama masa-masa
kuliah.
9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu
dalam Tugas Akhir ini.
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas
Akhir ini. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang membangun
dari semua pihak untuk perbaikan sehingga akan menjadi bahan pertimbangan dan
masukan untuk penyusunan tugas-tugas selanjutnya. Penulis berharap semoga
laporan Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan dapat
menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Ahli Madya Farmasi di masyarakat
pada khususnya.
Surakarta, Maret 2014
commit to user
ix
Penulis
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ……………………………………………………..….... i
HALAMAN PENGESAHAN ………………………………………..……….. ii
HALAMAN PERNYATAAN ........................................................................... iii
INTISARI ........................................................................................................... iv
ABSTRACT ......................................................................................................... v
HALAMAN MOTTO ........................................................................................ vi
HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................ vii
KATA PENGANTAR ………………………………………….…………..… viii
DAFTAR ISI ………………………………………………….……………..... x
DAFTAR GAMBAR …………………………………………...…………….. xiii
DAFTAR TABEL ....…………………………………………...…………..… xv
DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………..… xvi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah……………………….....................………..
B. Perumusan Masalah .............................................................................
C. Tujuan Penelitian……………………………….…...................……..
D. Manfaat Penelitian ……………………………..……….....................
1
3
4
4
BAB II LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka.....................................………………..…..……….. 5
1. Sediaan Lepas Lambat...........….................……………………..……5
2. Formulasi Sediaan Lepas Lambat.......................................................10
3. Pemeriksaan Kualitas Granul .......................................................... 12
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
4. Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet ................................................14
5. Pemeriksaan Kualitas Tablet ….......…………….…..……………. 16
6. Disolusi…......................………………………..……….................17
7. Orde Pelepasan……………………………………………………..22
8. Tinjauan Bahan…………………………………………………….23
B. Kerangka Pemikiran …........................………………….…………....27
C. Hipotesis ......................................................................……..…………29
BAB III METODE PENELITIAN
A. Tempat dan Waktu Penelitian…….………………………..………….30
B. Alat dan Bahan ………………..................………………….……….. 31
1. Alat yang digunakan ....................................................................... 31
2. Bahan yang digunakan .................................................................... 31
C. Prosedur Penelitian ...........................…………………….…………. 31
1. Rancangan formula.......................................................................... 31
a. Pembuatan Tablet……………………........................................32
1) Pembuatan Granul......................................................................
32
2) Uji Sifat Fisis Granul ............................................................33
a) Uji berat jenis mampat dan ruah granul………………….33
b) Uji distribusi ukuran partikel…………………………….33
c) Uji kandungan lembab………………………………….. 33
3) Uji Sifat Fisis Massa Tablet...................................................33
a) Uji waktu alir dan sudut diam massa tablet……………..33
b) Uji Kompaktibilitas massa tablet……………………….34
c) Uji Pengetapan………………………………………….34
4) Uji Sifat Fisis Tablet……………………………………......35
a) Uji keseragaman kandungan……………………………35
b) Uji Disolusi ......................................................................37
(1) Pembuatan medium disolusi………………………..37
(2) Penentuan panjang gelombang maksimum………….37
(3) Pembuatan kurva baku………………………………38
(4) Uji disolusi…………………………………………..38
D. Analisa Hasil…………………………………………………………….
39
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Pemeriksaan Sifat Fisis Granul dan Massa Tablet…………………... 41
1. Kemampuan Mengalir (Flowability).................................................42
a. Waktu alir………………………………………………………42
b. Distribusi ukuran partikel…………………………………………
44
c. Kandungan lembab………………………………………………..
45
d. Berat jenis………………………………………………………..
47
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
e. Sudut diam………………………………………………………49
f. Indeks pengetapan………………………………………………..
51
2. Kemampuan dikempa (Kompaktibilitas)…….................................. 52
B. Penabletan …………………………………….................................... 55
C. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Tablet ………………………………... 55
1. Keseragaman Kandungan .......................………….……………… 56
2. Kekerasan Tablet ….....….............…………………..……………. 58
D. Disolusi Tablet ...........…………..............…………………….....…... 60
1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum …………….. 61
2. Penentuan Kurva Baku Kaptopril …..........................…………....... 61
3. Profil Disolusi .......................………………………..………….... 62
E. Kinetika dan Mekanisme Pelepasan Obat……………………. ........... 66
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................. 71
A. Kesimpulan .............................………………………..…………....... 71
B. Saran ........................................…………..….……............................. 71
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 72
LAMPIRAN ....................................................................................................... 75
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Profil kadar obat vs waktu yang menunjukkan bentuk
sediaan konvensional dan sediaan sustained-release………………8
Gambar 2. Disolusi obat dari suatu padatan matrik..............................................18
Gambar 3. Perbandingan sifat pelepasan obat secara difusi fick,
anamolous release, dan pelepasan orde nol atau case II
transport.......................................................................................... 21
Gambar 4. Struktur molekul kaptopril................................………........................
23
Gambar 5. Struktur Brucite dan Sruktur Hidrotalsit……………………………..
25
Gambar 6. Struktur hidrotalsit dengan anion antar lapisan……………………….
26
Gambar 7. Diagram perbandingan waktu alir granul kaptopril…………………...
43
Gambar 8. Grafik distribusi ukuran partikel granul kaptopril…………………….
45
Gambar 9. Diagram perbandingan kandungan lembab granul kaptopril…………
46
Gambar 10. Diagram perbandingan berat jenis ruah dan berat jenis mampat
granul kaptopril………………………………………………….. 48
Gambar 11. Diagram perbandingan sudut diam granul kaptopril….......................
50
Gambar 12. Diagram perbandingan indeks tap granul kaptopril………………….
51
Gambar 13. Diagram perbandingan kompaktibilitas granul kaptopril……………
54
Gambar 14. Diagram perbandingan keseragaman kandungan tablet kaptopril 57
Gambar 15. Diagram CV keseragaman kadar tablet kaptopril……………………
58
Gambar 16. Diagram perbandingan kekerasan tablet kaptopril…………...............
60
Gambar 17. Kurva baku tablet kaptopril………………………………………...61
Gambar 18. Profil disolusi tablet kaptopril secara in vitro......................................
62
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Gambar 19. Diagram perbandingan dissolution efficiency tablet kaptopril……….
65
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel I.
Daftar nomor mesh ayakan dan ukuran lubang ayakan…………… 13
Tabel II.
Kategori karakteristik laju alir serbuk…………………................. 16
Tabel III. Mekanisme transport obat ……………….....…………………….. 21
Tabel IV.
Formula sediaan lepas lambat kaptopril dengan matrik
hidrotalsit…………………………………………………………. 32
Tabel V.
Hasil pemeriksaan sifat fisis granul massa tablet………………… 41
Tabel VI.
Pemeriksaan sifat fisis tablet kaptopril…………………………… 55
Tabel VII. Kinetika dan mekanisme pelepasan dominan……………………….67
Tabel VIII. Mekanisme pelepasan initial burst release dan maintenance
release……………………………………………………………. 70
commit to user
xv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Gambar tablet ...............................................................................
76
Lampiran 2. Gambar granul tablet lepas lambat kaptopril ................................ 78
Lampiran 3. Perhitungan bahan ......................................................................... 80
Lampiran 4. Diagram alir cara kerja .................................................................. 82
Lampiran 5. Hasil pemeriksaan sifat fisis granul ............................................
83
Lampiran 6. Hasil pemeriksaan sifat fisis massa tablet kaptopril…................
87
Lampiran 7. Hasil pemeriksaan kekerasan dan keseragaman kandungan.......
89
Lampiran 8. Uji disolusi ...................................................................................
90
Lampiran 9. Contoh perhitungan uji disolusi....................................................
102
Lampiran 10. Kinetika dan mekanisme pelepasan disolusi............................... 106
Lampiran 11. Statistik SPSS…………………………………………………… 110
Lampiran 12. Perhitungan farmakokinetik…………………………………….. 131
Lampiran 13. Perhitungan dosis penggunan kaptopril………………………… 132
Lampiran 14. Penentuan panjang gelombang maksimum keseragaman kadar…..133
Lampiran 15. Operating time keseragaman kadar……………………………… 134
Lampiran 16. Grafik operating time keseragaman kadar……………………… 135
Lampiran 17. Sertifikat analis kaptopril………………………………………. 136
Lampiran 18. Sertifikat analis laktosa………………………………………….. 137
Lampiran 19. Sertifikat MSDS hidrotalsit……………………………………….138
commit to user
xvi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
cm
µm
nm
F1
F2
F3
F4
R1
R2
R3
R4
g
Mg Stearat
mg
ml
N
DE
AUC
CV
SD
SPSS
ANOVA
t-LSD
Sig
UV-Vis
λmax
p.a
p.g
b/v
v/v
Cp
Vd
k el
t1/2
F
= centimeter
= micrometer
= nanometer
= Formula 1
= Formula 2
= Formula 3
= Formula 4
= Replikasi 1
= Replikasi 2
= Replikasi 3
= Replikasi 4
= gram
= Magnesium Stearat
= miligram
= mililiter
= Normalitas
= Dissolution Efficiency
= Area Under Curve
= Coefficient of Variation
= Simpangan Deviasi
= Statistical Package for the Social Sciences
= Analysis of Varian
= t-Least Significant Different
= signifikansi
= Ultraviolet-Visible
= panjang gelombang maksimum
= pro analis
= pharmaceutical grade
= bobot per volume
= volime per volume
= kadar dalam darah yang diinginkan
= volume distribusi
= kecepatan eliminasi
= waktu paruh
= bioavailability
commit to user
xvii