Perubahan Kadar TNF-α, Interleukin-1, Interleukin-6 Serum Setelah Pemberian Amitriptilin atau Deksketoprofen dan Korelasinya dengan Tingkat Intensitas Nyeri pada Penderita Tension-Type Headache Kronik

  PERUBAHAN KADAR TNF- α, INTERLEUKIN-1, DAN

  INTERLEUKIN-6 SERUM SETELAH PEMBERIAN AMITRIPTILIN ATAU DEKSKETOPROFEN DAN KORELASINYA DENGAN TINGKAT INTENSITAS NYERI

  PADA PENDERITA TENSION-TYPE HEADACHE KRONIK DISERTASI ALDY SAFRUDDIN RAMBE NIM 078102013

  \ PROGRAM STUDI DOKTOR (S-3) ILMU KEDOKTERAN

  FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015 PERUBAHAN KADAR TNF- α, INTERLEUKIN-1, DAN

  INTERLEUKIN-6 SERUM SETELAH PEMBERIAN AMITRIPTILIN ATAU DEKSKETOPROFEN DAN KORELASINYA DENGAN TINGKAT INTENSITAS NYERI

  PADA PENDERITA TENSION-TYPE HEADACHE KRONIK DISERTASI ALDY SAFRUDDIN RAMBE NIM 078102013

  \ PROGRAM STUDI DOKTOR (S-3) ILMU KEDOKTERAN

  FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015 PERUBAHAN KADAR TNF- α, INTERLEUKIN-1, DAN

  INTERLEUKIN-6 SERUM SETELAH PEMBERIAN AMITRIPTILIN ATAU DEKSKETOPROFEN DAN KORELASINYA DENGAN TINGKAT INTENSITAS NYERI

  PADA PENDERITA TENSION-TYPE HEADACHE KRONIK DISERTASI

  Diajukan sebagai Salah Satu Syarat untuk Meraih Gelar Doktor dalam Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran pada Fakultas Kedokteran

  Universitas Sumatera Utara Dibawah Pimpinan

  Rektor Universitas Sumatera Utara Prof.Dr.dr.Syahril Pasaribu, DTM&H,M.Sc (CTM), Sp.A(K)

  Untuk Dipertahankan di Hadapan Sidang Ujian Terbuka Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran

  Universitas Sumatera Utara Oleh

  ALDY SAFRUDDIN RAMBE NIM 078102013 PROGRAM STUDI DOKTOR (S-3) ILMU KEDOKTERAN

  FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015

  Promotor Prof.Dr.dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)

  Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

  Medan Co-Promotor

  Prof.Dr.dr.Moh. Hasan Machfoed, Sp.S(K), MS Guru Besar Tetap Departemen Neurologi

  Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Surabaya

  Co-Promotor Prof. Dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K)

  Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

  Medan Ujian tertutup ini sudah disetujui oleh Promotor dan Co-Promotor Judul Disertasi : Perubahan Kadar TNF- α, Interleukin-1, Interleukin-6

  Serum Setelah Pemberian Amitriptilin atau Deksketoprofen dan Korelasinya dengan Tingkat Intensitas Nyeri pada Penderita Tension-Type

   Headache Kronik

  Nama Mahasiswa : Aldy Safruddin Rambe NIM : 078102013 Program Studi : Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran

  Menyetujui Komisi Pembimbing

  Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) Promotor

  Prof. Dr. dr. Moh. Hasan Machfoed, Sp.S(K), MS Co-Promotor

  Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K) Co-Promotor

  Sekretaris Program Studi Doktor (S-3) Dekan Fakultas Kedokteran, Ilmu Kedokteran,

  Prof.Dr. dr.Delfitri Munir, SpTHT-KL(K) Prof.dr.Gontar A.Siregar,SpPDKGEH

  Lulus Ujian Tertutup tanggal : 11 Februari 2015

  Telah diuji pada Ujian Tertutup Tanggal 11 Februari 2015

  TIM PENGUJI DISERTASI Ketua : Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)

  Prof.Dr.dr.Moh.Hasan Machfoed,Sp.S(K), MS

  Anggota :

  Prof.dr.Darulkutni Nasution, SpS(K)

  dr. Gino Tann, PhD, Sp.PK Dr.Ir. Erna Mutiara, MKM Dr.dr. Paulus Anam Ong, Sp.S(K) Dr dr. Endang Mutiawati, Sp.S(K) Sebagai Sivitas Akademika Universitas Sumatera Utara, saya yang bertandatangan di bawah ini : Nama : Aldy Safruddin Rambe NIM : 078102013 Program Studi : S-3 Ilmu Kedokteran Jenis Karya : Disertasi demi pengembangan Ilmu Pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas disertasi saya yang berjudul :

  PERUBAHAN KADAR TNF- α, INTERLEUKIN-1, DAN

  INTERLEUKIN-6 SERUM SETELAH PEMBERIAN AMITRIPTILIN ATAU DEKSKETOPROFEN DAN KORELASINYA DENGAN TINGKAT INTENSITAS NYERI

  PADA PENDERITA TENSION-TYPE HEADACHE KRONIK beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan disertasi saya tanpa meminta izin dari saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta. Demikian pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya.

  Dibuat di Medan Pada tanggal 11 Februari 2015 Yang menyatakan.

  Aldy Safruddin Rambe

  

UCAPAN TERIMA KASIH

Assalamualaikum wr.wb.

  Alhamdulillah, segala puji dan syukur promovendus panjatkan ke hadirat Allah SWT yang atas izin dan karunia-Nya penulisan disertasi ini dapat diselesaikan. Shalawat dan salam disampaikan kepada Rasulullah Muhammad SAW, panutan promovendus dalam hidup ini. Semoga segala sesuatu yang kita kerjakan selalu memperoleh ridho dari Allah SWT.

  Dengan segala kerendahan hati, promovendus menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu DTM&H, M.Sc (CTM), SpA(K), Dekan Fakultas Kedokteran USU Prof. dr. H. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD, KGEH , Pembantu Dekan I Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K), Ketua Program Studi S-3 Kedokteran Prof. dr.

  Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA(K); dan Sekretaris Program Studi S-3 Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, SpTHT-KL (K), beserta seluruh jajaran yang telah memberikan izin, dukungan serta motivasi kepada promovendus untuk menyelesaikan Pendidikan Program Doktor di Fakultas Kedokteran USU Medan.

  Ucapan terima kasih dan salam hormat promovendus sampaikan kepada Promotor dan kopromotor : Prof.Dr.dr.Hasan Sjahrir, Sp.S(K), Prof.dr. Moh. Hasan Machfoed, Sp.S(K) dan Prof.dr. Darulkutni Nasution Sp.S(K) atas semua bimbingan , nasihat dan motivasi kepada promovendus sejak awal hingga selesainya penelitian dan penulisan disertasi ini. Semoga Allah SWT selalu melimpahkan rahmat dan karunia- Nya kepada beliau bertiga.

  Selanjutnya, promovendus juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan setingi-tingginya kepada tim penguji disertasi dr. Gino Tann, SpPK, PhD, Dr.Ir. Erna Mutiara, MKM, Dr.dr. Paulus Anam Ong, Sp(K) dan Dr.dr. Endang Mutiawati, Sp.S(K) atas segala bimbingan dan koreksi selama proses persiapan peneltian hingga penulisan disertasi ini.

  Ucapan terima kasih dan salam hormat promovendus sampaikan kepada Ketua Program Studi S3 Kedokteran FK-USU pada saat penulis memulai pendidikan ini, Prof.dr.Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH yang telah menerima promovendus menjadi mahasiswa di Program Studi S3 Kedokteran FK-USU serta tidak pernah bosan memotivasi untuk segera menyelesaikan pendidikan ini. Ucapan yang sama promovendus sampaikan kepada seluruh staf pengajar di lingkungan Program S-3 kedokteran FK-USU Prof.dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA(K), alm.

  Prof.dr. Iskandar Z. Lubis, SpA(K), almh Prof.Dr.drg. Nurmala, Prof. Dr. dr. Rozaimah Zain Hamid, MS, Sp.FK, Drs. Sutarman, MSc, Ph.D, Dr. Drs. Ridwan Siregar, M.Lib. dan Dr. dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK saya ucapkan terimakasih atas bimbingan dan diskusinya selama ini.

  Kepada Prof.Dr.dr.H. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Ketua Departemen Neurologi FK-USU yang memberikan izin bagi promovendus untuk mengikuti pendidikan S3 ini, Guru Besar Tetap Departemen Neurologi FK-USU/RSUP H Adam Malik Medan, yang telah berkenan menjadi Promotor, promovendus mengucapkan terima kasih dengan sepenuh hati.

  Ucapan terima kasih promovendus sampaikan kepada Ketua Departemen Neurologi FK-USU, dr H. Rusli Dhanu Sp.S(K) beserta seluruh staf Departemen Neurologi FK-USU, dr. H.H. Rambe SpS(K), dr.

  H. Darlan Djali Chan, Sp.S, dr. H. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Dr. dr.Kiking Ritarwan, MKT, SpS(K), dr. Puji P.O. Sinurat, Sp.S, dr. Khairul P. Surbakti Sp.S, dr. Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Kiki M Iqbal, Sp.S, dr. Alfansuri Kadri Sp.S, dr. Aida Fitri Sp.S, dr Irina K. Nasution, MKed(Neu), Sp.S, dr, Haflin S. Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah Irfani Fitri, MKed(Neu), Sp.S, dr. H.

  Iskandar Nasution, Sp.S, FINS, dr. RA Dwi Pujiastuti, MKed(Neu), Sp.S, dan dr. Chairil Amin Batubara, MKed(Neu), SpS. serta seluruh peserta didik PPDS-I dan pegawai administrasi Departemen Neurologi FK-USU atas semua bantuan, pengertian serta dukungan moril sehingga promovendus dapat menyelesaikan program S-3 ini.

  Ucapan terima kasih promovendus sampaikan kepada Direktur RSUP H. Adam Malik Medan, Kepala Rumkitdam II Bukit Barisan Medan dan Direktur RS Haji Mina Medan yang telah memberikan izin untuk melakukan penelitian dalam rangka penulisan disertasi S-3 ini. Terima kasih juga disampaikan kepada Pimpinan dan Staf Laboratorium Prodia Medan yang telah memfasilitasi pemeriksaan sitokin selama penelitian ini.

  Ucapan terima kasih disampaikan pula kepada semua pihak yang telah bersedia menjadi subjek penelitian promovendus, semoga budi baik Ibu dan Bapak mendapat balasan dari Allah SWT.

  Promovendus juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada Dr. dr. Imam Budi Putra, MHA, SpKK beserta seluruh Staf Sekretariat Program Studi Doktor S-3 atas bantuan yang telah diberikan selama ini.

  Ucapan yang sama promovendus sampaikan kepada Kakanda Drs Abdul Djalil Amri Arma, M.Kes atas bimbingan dan bantuan saat promovendus mengerjakan statistik penelitian ini.

  Izinkan promovendus menyampaikan salam takzim ananda dan ucapan terima kasih yang tak terhingga kepada Papa dr. H. Hasanuddin Rambe, SpS(K) dan Mama Prof.dr. Hj. Rrozaini Nasution, SKM atas segala doa, bimbingan dan kasih sayang yang tiada henti. Ucapan terima kasih dan salam takzim yang sama promovendus sampaikan kepada mertua Bapak Ir.H. Toehadi dan Ibu Hj. Suwarni atas segala doa, bimbingan dan kasih sayang. Alhamdulillah, doa yang selalu dipanjatkan orangtua promovendus selama ini dikabulkan Allah SWT.

  Akhirnya ucapan terima kasih disertai ungkapan kasih sayang yang tak terhingga promovendus sampaikan kepada istriku tercinta Ria Israyanti, SE beserta buah hatiku Alvin Rinaldi Rambe, Avie Hanindya Dwiyanti Rambe dan Audhy Alivia Rambe atas semua kasih sayang , pengertian, kesabaran dan dorongan yang kalian berikan. Terima kasih telah bersedia mendampingi papa menjalani perjalanan panjang yang melelahkan ini. Kalianlah yang selalu menjadi penguat di kala lelah menjelang, menjadi pendorong di kala asa hampir habis dan menjadi suluh di kala kegelapan menghampiri. Semoga apa yang promovendus capai hari ini dapat menjadi dorongan bagi buah hatiku untuk meraih pendidikan yang setingi-tingginya. Semoga Allah SWT selalu melindungi dan melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya kepada keluarga kita.

  Insya Allah, disertasi ini dapat memberi sumbangan yang berharga bagi perkembangan dunia ilmu pengetahuan khususnya di bidang Neurologi dan bermanfaat bagi orang banyak. Semoga Allah SWT selalu melindungi kita, mengangkat kita kepada derajat yang lebih tinggi dengan ilmu dan melimpahi kita pahala yang tiada henti melalui ilmu yang bermanfaat. Amin ya Rabb.

  Wassalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh.

  A. Data Pribadi :

  Nama lengkap : dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K) Tempat / tanggal lahir : Medan, 24 Mei 1966 Pangkat/Golongan : Pembina Utama Muda/IV C Jabatan Fungsional : Lektor Kepala NIP/No.Karpeg : 196605241992031002/F 334098 Agama : Islam

  Pekerjaan : Staf Departemen Neurologi FK-USU Nama Ayah : dr. H. Hasanuddin Rambe, Sp.S(K) Nama Ibu : Prof. dr. Hj. Rozaini Nasution, SKM Nama Istri : Ria Israyanti, SE Nama Anak : Alvin Rinaldi Rambe, S.Ked

  Avie Hanindya Dwiyanti Rambe Audhy Alivia Rambe

  Alamat : Kompleks Taman Setia Budi Indah II Blok VI No. 5 Medan 20132

  Telepon : 08126022270 Email :

  B. Riwayat Pendidikan :

  SD Harapan I Medan : Lulus 1977 SMP Harapan I Medan : Lulus 1981 SMA Negeri 4 Medan : Lulus 1984 Dokter Umum FK-USU : Lulus 1990 PPDS Ilmu Bedah Saraf FK Universitas Airlangga : 1986-1988 Spesialis Saraf FK-USU : 2003 Konsultan Penyakit Serebrovaskuler KNI : 2010

  C. Riwayat Pekerjaan :

  Staf Bagian Fisiologi FK-USU : 1991-1998 Dokter PTT Puskemas Bohorok Kab. Langkat : 1992-1995 Staf Pengajar Departemen Neurologi FK-USU : 1998-saat ini Staf Pengajar Bagian Neurologi FK-UISU : 2003-saat ini Staf Pengajar Magister Psikologi USU : 2011-saat ini Sekretaris Program Studi Neurologi FK-USU : 2003-2009 Sekretaris Departemen Neurologi FK-USU : 2010-saat ini

  D. Organisasi :

  Anggota IDI Cabang Medan Anggota Perdossi Cabang Medan Anggota Kolegium Neurologi Indonesia 2003-saat ini Ketua Bidang III IDI Cabang Medan Periode 2006-2009 Ketua Perdossi Cabang Medan Periode 2011-2105 Sekretaris Perpei Cabang Medan Periode 2003-saat ini Sekretaris Asosiasi Alzheimer Indonesia Cabang Medan Periode 2000- 2014 Bendahara Perhimpunan Thrombosis Hemostasis Cabang Medan

  E. Pembicara di Forum Ilmiah :

  Tanggal Judul Presentasi Nama Kegiatan 19-05-04 Neuropsychological Evaluations Post Graduate

  Against Geriatric Background Training in Clinical Forensic Medicine

  04-09-04 Vascular Dementia Simposium Perdossi Cabang Medan

  11-06-05 Depresi Pasca Stroke Workshop Perdossi Cabang Medan

  26-02-06 Highlights of Neurology and Pelatihan Neurotransmitters Akupunktur

  24-03-07 Assessment of Cognitive Functions Mini Simposium in Patients with Dementia Perdossi Cabang Medan

  02-05-07 Antithrombotic for Stroke Prevention Simposium Regional PTHI Cabang Medan

  n

  n

  

n

  a

  a

  M

  M

  e

  e

  h

  h

  T

  T

  d

  d

  n

  a

  a

  a

  l

  l

  o

  o

  o

  o

  T

  T

  e

  e

  l

  l

  

a

  g

  p

  18-10-08 Cognitive Dysfunction in Epilepsy Patients

  Management : Integrated Vestibular Therapy

  Psikiatri FKUSU 10-04-10 The New Insight of Vertigo

  Dementia Workshop 16-01-10 Fibromyalgia Syndrome HUT 34Departemen

  07-11-09 Early Stage Dementia : Is it worth to Treat Early?

  24-10-09 Vertigo&Dizziness : How to Manage the right way RTD Perdossi Cabang Medan

  Pelatihan Dokter Puskesmas oleh Dinkes Propsu

  12-08-09 Upaya pencegahan dan perawatan stroke pada usia pra-lansia dan lansia

  PIT VII Perdossi di Medan

  26-07-09 The Role of Hypertension on Cognitive Impairment

  PIT VII Perdossi di Medan

  25-07-09 Kontroversi : Debat penatalaksanaan stroke perdarahan intraserebral primer akut

  Temu Ilmiah HUT RSIM

  20-11-08 The role of Antiplatelet in Secondary Stroke Prevention

  PIN Perdossi di Palembang

  Siang Klinik Perdossi Cabang Medan

  g

  n

  e

  e

  m

  m

  e

  e

  n

  19-08-08 Management of Crisis Hypertension in Acute Primary Intracerebral Hemorrhage

  t

  t Workshop Perdossi Cabang Medan

  23-08-07 Pathophysiology and Medical Management of Acute Intracerebral Hemorrhage

  Simposium HUT FKUSU

  15-12-07 Deteksi Dini Demensia RTD IDI Aceh Utara di Lho’ Seumawe 24-05-08 Patofisiologi Nyeri Neuropatik dan

  Musculoskeletal Referred Pain Simposium Ikatan Ahli Fisioterapi Cabang Medan

  p

  m

  19-05-07 Evaluation and management of RLS Simposium Nasional Movement Disorders

  i

  r

  u

  u

  e

  e

  N

  N

  n

  n

  o

  o

  s

  s

  i

  s

  o

  a

  18-06-07 Kepikunan (Demensia) Ceramah Kesehatan Peringatan Hari Lansia Pempropsu

  04-08-07

  D

  D

  i

  i

  a

  s

  g

  g

  n

  n

  o

  o

  r

  o

  m

  i

  i

  i

  S

  S

  h

  h

  t

  t

  i

  i

  W

  W

  n

  n

  i

  p

  h

  p

  a

  a

  t

  t

  h

  i

  a

  i

  

c

  c

  P

  P

  a

  Workshop Perdossi Cabang Medan

  19-06-10 Lipid Treatment on Primary and Secondary Preventionfor Stroke

  Simposium Perdossi Cabang Medan

  23-11-12 Profil Stroke di 25 RS di Sumut PIN Stroke Perdossi di Semarang 10-05-13 Clinical Evaluation of Spontaneous

  Seminar Hari Kesehatan Nasional Dinkes Kota Medan

  13-11-12 Pengenalan dan Pencegahan Stroke

  13-09-12 Acute ischemic stroke : conservative management Simposium HUT FK-USU ke 60

  Simposium Perdossi Cabang Medan

  07-07-12 ROCKET AF: Subanalysis of patients with previous stroke or transient ischaemic attack (TIA)

  Simposium Perdossi Cabang Medan

  23-06-12 Integrated Vestibular Therapy in Vertigo

  Simposium Perdossi Cabang Medan

  16-06-12 The Role of Anticoagulant in Stroke Management

  PIN Perdossi di Padang

  Telmisartan + Amlodipine

  26-05-12 Evolving the Future of Single-Pills Combination Therapy for Hypertensive Patients: focus on

  Penanganan Depresi Pasca Stroke

  Simposium IDI Cabang Aceh Utara di Lho’Seumawe

  19-05-12

  Simposium Perdossi Cabang Medan

  Antihtrombotic in stroke management : a case study

  12-05-12

  Simposium Perdossi Cabang Medan

  Risk Factors and Predictors of Recurrent Stroke

  10-03-12

  22-10-11 Sleep Apnoe Syndrome Simposium HUT Dep Psikiatri FKUSU

  Konas Perdossi di Manado

  22-07-11 Neurologic Involvement in Systemic Auto Immune Disease

  22-04-11 Management of Neuropathic Pain Workshop PABO Plus IDI Cabang Medan

  24-07-10 Clock Drawing Test Workshop Neurobehavior untuk Fit&Proper Test Perdossi Cabang Medan

  03-07-10 How To Diagnose Epilepsy Workshop Perdossi Cabang Medan

  Nystagmus PIN Perdossi di Medan

  05-10-13 What is the Role of Physician in Patient Education to Enhance the Awareness and the Compliance of Patients on AD Treatment

  21-02-15 Management of Crisis Hypertension in Acute Stroke Simposium Perdossi Cabang Medan

  MKN Vol.33, No.3, September 2000

  5 Low Back Pain Among Batak Karo : A preliminary study

  Author

  MKN Vol.33, No.2, Juni 2000

  4 Stroke in Pregnancy : A case series in Medan

  Author

  MKN Vol.33, No.2, Juni 2000

  3 Sindroma Terowongan Karpal

  Author

  2 Motor Neuron Disease MKN Vol 32, No. 4 Desember 1999

  Co-Author

  MKN Vol. 32, No.2, Juni 1999

  1 Motor Neuron Disease : a case report

  NO JUDUL MAJALAH STATUS

  NeuroUpdate II di Bandung

  Simposium Perdossi Cabang Medan

  25-01-15 Secondary Stroke Prevention : What Should We Do ?

  NeuroUpdate II di Bandung (poster)

  24-01-15 Amitriptyline effect on TNF- α, IL-1 and IL-6 serum level and its correlation with pain severity in CTTH patients

  NeuroUpdate II di Bandung (poster)

  24-01-15 Correlation between TNF- α, IL-1 and IL-6 serum level and pain severity in CTTH patients

  Simposium PTHI Cabang Medan

  VI di Medan 20-12-14 Practical utility of the new oral anticoagulant in af for stroke prevention

  Regional Dental Meeting & Exhibition

  06-12-14 Trigeminal Neuralgia and Other Facial Pain

  31-05-14 DLBS1033 and Ischemic Stroke Simposium Perdossi Cabang Medan

  PIN Perdossi di Surabaya

  09-05-14 Management of Post Stroke Cognitive Impairment

  PTHI Regional Simposium III

  09-12-13 Practical Utility of the New Oral Anticogulant in Atrial Fibrillation for Prevention of Stroke

  Author

  6. The Mini Mental State Co-Author Neurol J Southeast

  Examination in healthy Asia 2001; 6:19-22 individuals in Medan,

  Indonesia by age and education level

  7 Mati Otak (Brain Neurona Vol.18, No.3 Author Death) April 2001

  8 Multiple Sclerosis MKN Vol 34, No. 2, Juni Author 2001

  9 Penyakit Parkinson : MKN Vol.34 , No.2, Juni Author Etiopatogenesis, 2001 Gambaran Klinis dan Pengobatannya

  10 Pemberian Obat Anti MKN Vol.34, No.3, Co-Author Epilepsi Pada Anak September 2001

  11 Epilepsy Patients’ MKN Vol.34, No.4, Author Knowledge of their Desember 2001 disorder. An Asessment in Medan, Indonesia

  12 Awareness, attitudes Neurol J Southeast Asia Author and understanding 2002; 7:77-80 towards epilepsy among school teachers in Medan, Indonesia

  13 Gambaran Profil Lipid MKN Vol. 37, No.2, Juni Author pada Penderita Stroke 2004 Iskemik Fase Akut di Bagian Neurologi FK- USU/RSHAM

  14 Hubungan Derajat Neurona Vol. 22, N0.2, Co-Author Keparahan Dengan Januari 2005 Disabilitas Pada Penderita Nyeri Kepala Primer Yang berobat Jalan di Poli Sefalgia RSHAM Medan

  15 Neurosistiserkosis MKN Vol.38, No.3, Co-Author September 2005 ASR

  16 Perbandingan Nilai MKN Vol. 38, No.4, Co-Author Visual Analog Scale Desember 2005 dengan Skala Verbal Derajat Nyeri Kepala Pada Penderita Nyeri Kepala Primer di RSHAM

  17. Correlation Between Anxiety and Depression Symptoms with Seizure Severity in Epilepsy Patients at Neurology Department Haji Adam Malik Hospital Medan, North Sumatra, Indonesia

  22 Update in Management of Acute Spontaneous Intracerebral Haemorrhage

  MKN Vol. 41 No. 1 Maret 2008

  26. Hubungan antara Perubahan Kepribadian Pasca Stroke dengan Ansietas dan Depresi pada Pengasuh

  Author

  25. Stroke Pada Anak MKN Vol. 40 No. 4 Des 2007

  Co-author

  MKN Vol. 40 No. 4 Des 2007

  24 Gangguan Memori Pada Penderita Nyeri Kepala Primer Kronik

  Co-Author

  MKN Vol. 40 No. 3 Sept 2007

  23 Frontotemporal Dementia

  Author

  MKN Vol. 40 No. 3 Sept 2007

  Co Author

  MKN Vol. 39 No. 2 Juni 2006

  MKN Vol. 40 No. 3 Sept 2007

  21. Difference of Sleep Pattern between Ward and Outpatient Clinic Nurses in Haji Adam Malik Hospital Medan

  Co-Author

  MKN Vol. 40 N0 2 Juni 2007

  20 Correlation between Sparring and Cognitive Function in Boxers of Two Boxing Camps in Medan

  Author

  Buku Parkinson’s Disease & Other Movement Disorders, Pusataka Cendikia Press, Cetakan Pertama, Mei 2007

  19. Restless Legs Syndrome

  Author

  Info Kesehatan Masyarakat, The Journal of Public Health Vol. X No. 2 Des 2006

  18 STROKE : Sekilas Tentang Definisi, Penyebab, Efek dan Faktor Resiko

  Co-Author

  Co-Author

  27. Peranan Nilai Skala Neurona, Vol 25, No 3, Co author Koma Glasgow (SKG) April 2008 dan Gambaran Head CT-scan Sebagai Prediktor Perubahan Neurobehavior pada Penderita Trauma Kapitis Akut Ringan- Sedang

  28. Correlation Between MKN Vol. 41 No. 2 Juni Co-author Daytime Sleepiness 2008 and Antiepileptic Drugs in Generalized Tonic Clonic Epilepsy Patients in Epilepsy Outpatient Clinic Neurology Department University of Sumatera Utara, Medan, Indonesia

  29. EEG : Patofisiologi MKN Vol. 41 No. 2 Juni Author Timbulnya Gelombang 2008 dan Beberapa Jenis Gelombang Normal pada EEG

  30 Profil Penderita MKN Vol. 41 No. 4 Des Author : Trauma Kapitis pada 2008 Bangsal Neurologi RSUP HAM

  31. Neuropsychological MKN Vol. 41 No. 4 Des Author Evaluation Against 2008 geriatric Background

  32 Aspek Neurologi MKN Vol. 42 No. 3 Sept Author Fibromialgia 2009

  33 Kontroversi : Debat MKN Vol. 43 No. 1 April Author Penalataksanaan 2010 Perdarahan Intraserebral Primer

  34 Pengaruh hipertensi MKN Vol.43 No.2 Author terhadap fungsi Oktober 2010 kognitif

  35 The Association of MKN Vol 44 No. 2 Co Author metabolic syndrome Agustus 2011 with mild cognitive impairment in middle age

  36 Hubungan Konsumsi MKN Vol 44 No. 3 Co Author Teh dan atau kopi Desember 2011 dengan stroke dan tekanan darah

  37 Sindrom metabolik : MKN Vol 45 No. 1 April Author Tinjauan sebagai 2012 faktor risiko stroke

  38 Profil Pasien Stroke Neurona, April 2013 Author dari 28 Rumah Sakit di Sumatera Utara 2012 : Survey Berbasis Rumah Sakit

  39 Amitriptyline effect on Int J Med Phar Sci | Vol 5 Author TNF- • Issue 4 • December

  α, Interleukin-1 and Interleukin-6 2014 serum level and Its P-ISSN:2231- 2188, correlation with pain E-ISSN:2231-685X severity In chronic tension-type headache patients

  40 Correlation between International Journal of Author TNF- α, Interleukin-1 Scientific and Research and Interleukin-6 Publications, Volume 5, serum level and pain Issue 2, February 2015 severity in Chronic

  ISSN 2250-3153 Tension Type Headache patients

  2. Teaching Course on Epilepsy, Bandung 31 Mei-02 Juni 2001.

  3. The Master Degree in Neurovascular Diseases 1st Seminar, Chiang Mai Thailand, 30 Maret – 04 April 2003.

  4. TCD and Clinical Neurophysiology Course, Denpasar 08 Juli 2013

  5. The Master Degree in Neurovascular Diseases 2nd Seminar, Chiang Mai Thailand 09-14 Nopember 2003.

  6. Teaching Course on EEG, Bandung 12-13 Desember 2003.

  7. Kursus Biologi Molekuler Dasar : “Biologi Molekuler Dalam Pendekatan Diagnostik dan Terapi”, Medan 26 Januari-01 Maret 2004.

  8. Lokakarya Manajemen Mutu Terpadu Angkatan XI, Medan 12-14 April 2004.

  9. Epilepsy Course for Young Neurologist, Penang Malaysia 16-19 Februari 2005.

  10. Workshop Neurosonology, Jakarta 21 Juli 2005.

  11. Workshop Advance Neurological Life Support, Medan 7 Juli 2009. 12. 3rd Asian Cardiovascular Masterclass, Ho Chi Minh City Vietnam 26-27 Juni 2010.

  13. 3rd Asian Masterclass on Lipid Management, Chengdu China 15- 16 April 2011.

  14. Pelatihan Penguji OSCE Neurologi, Jogjakarta 21 September 2011.

  15. Pelatihan Asesor Akreditasi Program Studi Neurologi, Jakarta 09- 11 Desember 2011.

  16. ASEPA EEG Teaching Course, Penang Malaysia 7-8 September 2012.

  17. Good Clinical Practice Workshop, Semarang 8-9 Desember 2012.

  18. Asian Masterclass on Neuropathic Pain and Fibromyalgia, Denpasar 6-7 April 2013.

  19. Workshop Neurosonology, Medan 9 Mei 2013.

  20. Lokakarya Pengembangan Kurikulum Kolegium Neurologi Indonesia, Surabaya 13-15 September 2013.

  1. Juara II Presentasi Poster the 4th Indonesian Neuological Association Congress and the 2nd Asean Neurological Association Epilepsy Conference, Surabaya 1-4 Juli 2000.

  2. Satya Lencana Karya Satya 10 tahun Keppres RI N0. 033/TK/tahun 2009.

  3. Juara I Presentasi Poster the 2nd Scientific Meeting Updates in Neurology, Bandung 22-25 Januari 2015.

  LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS PERUBAHAN KADAR TNF-

  α, INTERLEUKIN-1, INTERLEUKIN-6 SERUM SETELAH PEMBERIAN AMITRIPTILIN ATAU DEKSKETOPROFEN DAN KORELASINYA DENGAN TINGKAT INTENSITAS NYERI

  PADA PENDERITA TENSION-TYPE HEADACHE KRONIK Dengan ini penulisan menyatakan bahwa penulisan disertasi ini disusun sebagai syarat untuk memperoleh gelar Doktor pada Program

  Studi Doktor (S3) Ilmu Kedokteran Fakultas Kedokteran Sumatera Utara adalah benar merupakan hasil karya penulis sendiri.

  Adapun pengutipan-pengutipan yang penulis lakukan pada bagian- bagian tertentu dari hasil karya orang lain dalam penulisan disertasi ini, telah penulis cantumkan sumbernya secara jelas sesuai dengan norma, kaidah, dan etika penulisan ilmiah.

  Apabila di kemudian hari ternyata ditemukan seluruh atau sebagian disertasi ini bukan hasil karya penulis sendiri atau adanya plagiat dalam bagian-bagaian tertentu, penulis bersedia menerima sanksi akademik dan sanksi-sanksi lainnya sesuai dengan peraturan perundangan yang berlaku.

  Medan, 11 Februari 2015 Penulis, Aldy Safruddin Rambe

  

SUMMARY

Tension-type headache (TTH) is the most common form of

headache and is causing a high degree of disability. Its chronic form,

CTTH is one of the most neglected and difficult headaches to treat. There

has been an increasing interest in the pathogenesis of CTTH over the last

decades but, the pathogenesis is still not completely undestood.

  Several studies investigated cytokines serum levels in correlation

with headache, most in migraine. Bo et.al. studied cytokines level in

Cerebrospinal Fluid (CSF) of headache patients and found elevated level

of IL-1, TGF-b1 (transforming growth factor-b1), dan MCP-1 (monocyte

chemoattractant protein-1) in ETTH and migraine patients compare to

controls. Kocer et.al. found elevated level of IL-6 in ETTH and CTTH

patients compare to control, therefore they believed that IL-6 was involved

in induction of pain or inflammatory mechanisms in TTH. Another study by

Rozen et.al. studied new daily persistent headache (NDPH) patients and found elevated TNF-

  α levels in their CSF, but not in the serum, suggesting the role of TNF- α in NDPH patogenesis.

  Antidepressan is one of the most commonly used drugs in CTTH management. Amitriptyline is proven superior to placebo in most of clinical

trials. Amitriptyline ia also a first line choice for prophylactic treatment of

CTTH, although its adverse effects limit its usage.Systematical reviews of

Dexketoprofen in acute and chronic pain concluded that this drug is at

  

least as effective as nonsteroid anti inflammmatory drugs and combination

of paracetamol/opioid.

  This study was aimed to see the effect of Amitriptyline and Dexketoprofen to serum levels of TNF- α, IL-1, IL-6 in CTTH patients, and its correlation with pain intensity.

  This was an experimental study with open clinical trial without

randomization design, done in H. Adam Malik, Rumkitdam II Bukit Barisan

and RS Haji Medan from January 2013 to June 2014. This study was

approved by the Ethical Committee for Health Research University of

North Sumatera School of Medicine. Inclusion criterias are : 1. Age 15-

65 years old ; 2. Diagnosed as CTTH based on ICH X diagnostic criteria.

  

Exclusion criterias are : 1. Fail to follow complete study protocols ; 2.

Patients with signs and symptoms of inflammation and ; 3. Neurological

deficits that might correspond with headache symptom.

  Eligible subjects were assessed for pain intensity by using the

numeric rating scale (NRS) for pain. Five ml of venous blood were taken

for measurements of TNF- α, IL-1 and IL-6 serum levels by Elisa method using Microplate Reader 680 series product of Bio-Rad Laboratories at the

Prodia Laboratory Medan. Then, all subjects were divided to 2 groups

consecutively The first group were given Amitriptyline 25 mg OD and the

other group were given Dexketoprofen 50 mg OD, both for 10 days. The

day after the last dose, all subjects were reassessed for pain intensity. The

second blood samples were taken for measurements of these cytokines

serum levels.

  Of 46 subjects in this study, most (82.6%) were female. Majority of

study subejcts were married (86.9%), in the age group of 30-60 years old

(78.3%), Batak Toba tribe (56.5%), working as government employees

(52.2%), graduated from senior high school (52.2%), had no history of

hypertension (78.3%) nor diabetes mellitus (95.6%) and not smoking

(95.6%).There was no significant difference among these demographic

factors (p>0.05).

  In the Amitriptyline group, median of NRS score before drug

administration (NRS 1) was 4 (SD±1.780) and NRS score after drug

administration (NRS 2) was 1 (SD± 1.100). Mean of TNF- α serum level at

baseline (TNF-

  α 1) was 2.15126 pg/ml (SD±0.979550), while after drug administration (TNF- α 2) was 1.89330 pg/ml (SD±0.860853). Mean of IL-1 serum level at baseline (IL-1 1) was 0.24278 pg/ml (SD±0.260437), while after drug administration (IL-1 2) was 0.24665 pg/ml (SD±0.223496). Mean of IL-6 serum level at baseline (IL-6 1) was 1.83783 pg/ml (SD±1.360662), while after drug administration (IL-6 2) was 2.00604 pg/ml (SD±1.763052).

In the Deksketoprofen group, median of NRS score before drug

administration (NRS 1) was 5 (SD±1.817) and NRS score after drug

administration (NRS 2) was 2 (SD± 1.397). Mean of TNF- α serum level at

baseline (TNF- α 1) was 1.47930 pg/ml (SD±0.653574), while after drug

administration (TNF- α 2) was 1.47557 pg/ml (SD±0.628193). Mean of IL-1 serum level at baseline (IL-1 1) was 0.16174 pg/ml (SD±0.075277), while

after drug administration (IL-1 2) was 0.26026 pg/ml (SD±0.307098).

  

Mean of IL-6 serum level at baseline (IL-6 1) was 1.03843 pg/ml

  

(SD±0.828291), while after drug administration (IL-6 2) was 1.03843 pg/ml

(SD±0.806165) Before drug administration, there was no significant correlation between NRS score and TNF-

  α (p=0.849), IL-1 (p=0.794) or IL-6 serum

levels (p=0.347) In the Amitriptyline group, there was a significant

lowering of NRS scores from baseline(p=0.001), but not for TNF- α

(p=0.057), IL-1 (p=0.785) , nor IL-6 serum levels (p=0.862). There was a

negative very weak and non significant correlation between NRS scores

and TNF- α (R=-0.178; p=0.415 ) and IL-1 serum levels (R=- 0.111 ;

p=0.615) and a negative weak and non significant correlation between

NRS scores and IL-6 serum levels (R= -0.364 ; p=0.088). In the

Dexketoprofen group, there was also a significant lowering of NRS scores

from baseline (p=0.001), but not for TNF- α (p=0.956), IL-1 (p=0.432), nor

  

IL-6 serum levels (p=0.819). There was a negative very weak and non

significant correlation between NRS scores and TNF- α (R=-0.266;p=0.219)

and IL-6 serum levels (R= -0.019 ; p=0.932), and a positive weak

correlation between NRS scores and IL-1 serum levels (R= 0.221 ;

p=0.311). After drugs administration, there was a significant difference

between these two groups on IL-6 serum levels (p=0.012), but not

significant for TNF- α (p=0.052) and IL-1 serum levels (p=0.705), nor NRS scores (p=0.755). In the Amitriptyine group, after taking this drug there

was a negative very weak non significant correlation between NRS scores

and TNF- α (R=-0.178 ; p=0.415), and IL-1 serum levels (R=- 0.111 ;

p=0.615), and a negative weak non significant correlation between NRS

  

scores and IL-6 serum levels (R= -0.364 ; p=0.088). In the Dexketoprofen

group, after taking this drug there was a negative weak non significant

correlation between NRS scores and TNF- α (R=-0.266;p=0.219), and IL-6

serum levels (R= -0.019 ;p=0.932), and a positive weak non significant

correlation between NRS scores and IL-1 serum levels (R=0.221 ;

p=0.311).

  Based on findings in this study, both drugs were found effective in

reducing pain intensity in CTTH patients. At baseline, there was a non

significant correlation between NRS scores and TNF- α, IL-1 or IL-6 serum

levels. In the Amitriptyline group, there was no significant differences from

baseline for TNF-

  α (p=0.057), IL-1 (p=0.785) and IL-6 serum levels

(p=0.862). There was also no significant differences from baseline for

TNF- α (p=0.956), IL-1 (p=0.432) and IL-6 serum levels (p=0.819) in the

Dexketoprofen group . After Amitriptyline or Dexketoprofen administration,

NRS scores had non significant correlations with TNF- α, IL-1 and IL-6

  serum levels. There was a significant difference (p=0.012) between IL-6

serum levels in Amitriptyline group and Dexketoprofen group, but no

significant differences for NRS scores, TNF- α and IL-1 serum levels.

  RINGKASAN

  Tension-type headache (TTH) merupakan tipe nyeri kepala yang paling sering dijumpai dan sering menyebabkan disabilitas yang berat.

  Bentuk kroniknya, TTH kronik merupakan jenis nyeri kepala yang sering terabaikan dan sangat sulit diobati. Walaupun dlam beberapa dekade terakhir minat untuk mempelajari patogenesis TTH kronik semakin membaik, namum patogenesisnya belum sepenuhnya dipahami.

  Sejumlah studi telah meneliti kadar sitokin darah dalam hubungannya dengan nyeri kepala, mayoritas pada migren. Bo dkk meneliti kadar sitokin dalam cairan serebrospinal (CSS) penderita nyeri kepala dan menemukan bahwa dijumpai peningkatan kadar IL-1, TGF-b1 (transforming growth factor-b1), dan MCP-1 (monocyte chemoattractant

  protein-1) pada TTH episodik dan migren dibandingkan kontrol. Kocer

  menemukan adanya peningkatan kadar IL-6 pada penderita TTH episodik dan kronik dibandingkan kontrol. Oleh karenanya mereka meyakini bahwa

  IL-6 terlibat dalam induksi nyeri atau mekanisme inflamasi pada TTH. Studi oleh Rozen menemukan adanya peningkatan kadar TNF-

  α pada CSS penderita new daily persistent headache (NDPH) dan migren, namun tidak dalam serum. Peningkatan kadar TNF-

  α yang dijumpai pada hampir seluruh penderita NDPH pada penelitian Rozen, menunjukkan adanya peran TNF- α pada patogenesis keadaan ini.

  Anti depresan merupakan obat yang paling sering digunakan pada TTH kronik. Amitriptilin terbukti lebih baik dari plasebo pada kebanyakan uji klinis. Amitriptilin juga merupakan obat pilihan pertama untuk terapi profilaksis TTH kronik walaupun efektifitasnya sering terbatas akibat efek sampingnya. Review sistematik terhadap 35 penelitian mengenai nyeri akut dan kronik menyimpulkan bahwa Deksketoprofen paling tidak sama efektifnya dengan obat anti inflamasi non steroid dan kombinasi parasetamol/opioid lainnya

  Penelitian ini dilakukan untuk melihat perubahan kadar serum TNF-

  α, IL-1, IL-6 pada kelompok yang diberikan Amitriptilin dan kelompok yang diberikan Deksketoprofen serta korelasinya dengan tingkat intensitas nyeri pada penderita TTH kronik.

  Penelitian ini merupakan studi kuasi eksperimental dengan disain uji klinis terbuka tanpa randomisasi dilaksanakan di Rumah Sakit H.

  Adam Malik, Rumkitdam II Bukit Barisan dan RS Haji Medan pada periode Januari 2013 – Juni 2014 setelah mendapat persetujuan Komisi Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK- USU dan instansi terkait. Kriteria penerimaan : 1. Usia 15-65 tahun ; 2. Subyek didiagnosis menderita TTH kronik berdasarkan kriteria diagnostik menurut ICH X. Kriteria penolakan : 1. Menolak mengikuti protokol penelitian ini secara lengkap ; 2.

  Ditemukan gejala-gejala dan tanda-tanda inflamasi, dan ; 3. Ditemukan defisit neurologi fokal yang berhubungan dengan keluhan nyeri kepalanya.

  Semua subjek yang memenuhi syarat diukur intensitas nyerinya dengan menggunakan numeric rating scale= NRS) for pain. Selanjutnya diambil darah venanya sebanyak 5 ml untuk sampel darah dan dikirim ke Laboratorium Klinik Prodia Medan. untuk pemeriksaan kadar TNF-

  α, IL-1,

  IL-6 dengan menggunakan alat Microplate Reader 680 series produk Bio-

  Rad Laboratories secara metode Elisa. Selanjutnya penderita akan dibagi menjadi 2 kelompok secara konsekutif. Kelompok pertama diberi Amitriptilin dengan dosis 25 mg sekali sehari sedangkan kelompok kedua diberi Deksketoprofen 50 mg sekali sehari selama 10 hari. Pada hari kesebelas, penderita diminta untuk kembali menunjukkan intensitas nyeri pada NRS yang sesuai dengan intensitas nyeri yang dirasakannya saat itu. Selanjutnya diambil darah venanya sebanyak 5 ml untuk pemeriksaan kadar TNF-

  α, IL-1, IL-6. Empat puluh enam penderita TTH kronik berpartisipasi dalam penelitian ini, sebagian besar perempuan (82,6%). Mayoritas subjek

  (78,3%) berada pada kelompok usia 30-60 tahun. Sebagian besar subjek sudah menikah (86,9%), suku Batak Toba (56,5%), bekerja sebagai PNS (52,2%), pendidikan SMA (52,2%), tidak memiliki riwayat menderita hipertensi (78,3%), tidak menderita diabetes mellitus (95,6%) dan tidak merokok (95,6%). Tidak terdapat perbedaan yang signifikan dari faktor- faktor demografis tersebut di antara kedua kelompok (p>0,05).

  Pada kelompok Amitriptilin, nilai median NRS sebelum perlakuan (NRS 1) adalah 4 (SD±1,780) dan median NRS setelah perlakuan (NRS 2) adalah 1 (SD±1,100). Nilai rerata kadar TNF-

  α sebelum perlakuan (TNF-α 1) adalah 2,15126 pg/ml (SD±0,979550) sedangkan rerata kadar TNF-

  α setelah perlakuan (TNF- α 2) adalah 1,89330 pg/ml (SD±0,860853). Kadar rerata IL-1 sebelum perlakuan (IL-1 1) adalah 0,24278 pg/ml

  (SD±0,260437), sedangkan setelah perlakuan (IL-1 2) adalah 0,24665 pg/ml (SD±0,223496). Untuk IL-6, nilai rerata sebelum perlakuan (IL-6 1) adalah 1,83783 pg/ml (SD±1,360662) dan setelah perlakuan (IL-6 2) adalah 2,00604 pg/ml (SD±1,763052). Pada kelompok Deksketoprofen, nilai median NRS sebelum perlakuan (NRS 1) adalah 5 (SD±1,817) dan median NRS setelah perlakuan (NRS 2) adalah 2 (SD±1,397). Nilai rerata kadar TNF- α sebelum perlakuan (TNF-α 1) adalah 1,47930 pg/ml (SD±0,653574) sedangkan rerata kadar TNF-

  α setelah perlakuan (TNF-α 2) adalah 1,47557 pg/ml (SD±0,628193). Kadar rerata IL-1 sebelum perlakuan (IL-1 1) adalah 0,16174 pg/ml (SD±0,075277), sedangkan setelah perlakuan (IL-1 2) adalah 0,26026 pg/ml (SD±0,307098). Untuk IL- 6, nilai rerata sebelum perlakuan (IL-6 1) adalah 1,03843 pg/ml (SD±0,828291) dan setelah perlakuan (IL-6 2) adalah 1,03843 pg/ml (SD±0,806165)