HUBUNGAN DURASI DIABETES MELITUS TIPE 2 DENGAN KEJADIAN DIABETIK NEUROPATI DI POLIKLINIK PENYAKIT DALAM RUMAH SAKIT MUHAMMADIYAH PALEMBANG -

HUBUNGAN DURASI DIABETES M E L I T U S T I P E 2
DENGAN KEJADIAN DIABETIK NEUROPATI DI
P O L I K L I N I K P E N Y A K I T DALAM RUMAH SAKIT
MUHAMMADIYAH PALEMBANG

SKRIPSI
Sebagai salah satu syarat mempen)leh gclar
Sarjana Kedokteran (S. Ked)

Oleh :

DIDIK AGUS PRAWIRA
NIM: 70 2009 044

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PALEMBANG
2013

HALAMAN PENGESAHAN

HUBUNGAN DURASI DIABETES MEUTUS TIPE 2

DENGAN KEJADIAN DIABETIK NEUROPATI DI
POLIKLINIK PENYAKIT DALAM RUMAH SAKIT
MUHAMMADIYAH PALEMBANG

Dipersiapkan dan dtsusun oleh :

Didik Agus Pniwira
NIM:70 2009 044
Sebagai salah satu syarat memperolch gelar
Sarjana Kedokteran (S. Ked)

Padatanggal ISFebruari 2013

Menyetujai:

M m m n 4 , MAR?^
Pei^bini

DR. Dr. Iiaan Saich. h i Btoaed
PcmbimMag Kcdaa

Pertama

...
M f y ^

Dckaa
' ?^I»lt« Kedokteran

^ P r d t Dr. l O p i ^ W a d . nABK. SiKAad
NBM/ IVIDN : M 3 4809 1052253/ 0002 064 803
I

PERIVYATAAN

Dengan ini Saya menerangkan bahwa:
1.

K a r y a Tulis Saya, skripsi i n i adalah asli d a n b c l u m p e m a h diajukan untuk
mendapatkan

gelar

akademik,

baik

d i Universitas

Muhammadiyah

Palembang, maupun Perguruan Tinggi lainnya.
2.

K a r y a T u l i s i n i m u m i gagasan, r u m u s a n d a n penelitian Saya sendiri, tanpa
bantuan pihak Iain, kecuali arahan T i m P e m b i m b i n g .

3.

D a l a m k a r y a T u l i s i n i tidak terdapat k a r y a atau pendapat y a n g telah ditulis

atau d i p u b l i k a s i k a n orang lain, k e c u a l i secara tertulis dengan d i c a n t u m k a n
sebagai acuan d a l a m naskah dengan disebutkan n a m a pengarang d a n
d i c a n t u m k a n d a l a m daftar pustaka.

4.

P e r n y a t a a n i n i S a y a buat d e n g a n s e s u n g g u h n y a d a n apabila d i k e m u d i a n h a r i
terdapat p e n y i m p a n g a n d a n ketidakbenaran d a l a m pernyataan i n i , m a k a
Saya bersedia m e n e r i m a sanksi a k a d e m i k atau sanksi l a i n n y a dengan n o r m a
yang berlaku di Perguruan Tinggi ini.

Palembang, 2 0 Febmari 2013
Y a n g membuat pernyataan

( Didik Agus Prawira )
N I M . 70 2008 014

ii

PERSEMBAHAN DAN MOTTO

Banyak kegagalan
dalam hidup i n i d i k a r e n a k a n orang-orang
tidak
menyadari
saat mereka
menyerah
betapa dekatnya
mereka dengan keberhasilan
(Thomas A l v a
Edison)

D e n g a n i z i n m u ya A l l a h
K u b u a t k a r y a sederhana
i n i dan kupersembahakan
karya ini untuk Lelaki
( Z u h e r i a l ) beserta wan i t a yang p a l i n g hebat
terhebat dalam hidupku,papa
d i h i d u p k u , m a m a (Giftiarsyah)
yang selama i n i s e l a l u memberikan
curahan

membesarkanku
serta mendidikku
hingga
kasih sayang dan merawat,
sekarang.
P a p a m a m a , orang t u a terhebat yang selalu memberi
semangat,
k e b a h a g i a a n , kehangatan
k e l u a r g a , dan segala sesuatu u n t u k a n a k n y a , K a r y a
i n i tak sebanding
dengan p e r j u a n g a n papa dan m a m a selama i n i , tetapi
semoga
k a r y a i n i dapat membuat papa dan m a m a tersenyum
bahagia
membacanya.
Kupersembahkan
j u g a k a r y a i n i u n t u k k a k a k - k a k a k k u yang terbaik
dan
keponakan-keponakanku
yang lucu ( P r i h e r t i n o v a , Arstya D e w a n t a r a , D o n i

H e r t a n t o , R a n i , A r a , Sya-sya, dan Q u i n s h a ) .
Dosen

pembimbing
yang terbaik D r . H . S y a h r u l M u h a m m a d , M A R S , D R . D r .
I r s a n S a l e h , M , Biomed dan B a h r u n I n d a w a n , S . K m , M . s L

Sahabat sahabat terkasih (sahabat j a m u r : Bobi, Cecep, u l u m ; Widya
G u s t i f a u r i n a ; sahabat petir: wisman, u b a n , tengii, dodo,jaka,
lidan, reyki,feri,
a a n , dipta, h a r i a d i setengah kromosom,
a l m a n , opek, abot, kaisar, n a r n o , a d r i ;
suber,
the capilaris:
utik, a b a , a m a l , v i k a , dendi, edo, pipit, bagus, u w a h , angga,
dedi; sahabat dodol: a i n u l , a r i , d a n i l , Ut, u d i n , odik, ayu, n a r a , i c a , siwi;
sahabat D C : debi coy, d a n i l , r i a n , eng, r e k s a , f i t r a h , hadi; sahabat global: a r i ,
r u b i , adon; sailormoon;
cherry bell; princes;
dan n a n d a MZ).

T e m a n sejawat

2008yang selalu
a l h a m , wieke,
Teman-teman

memberi
masukan,
p i n j a m a n buku,
d i b a h , m i r a n t i , sinta,
adek)
dan teman

iii

sejawat

tersayang.

d l l (fadil,

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PALEMBANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
SKRIPSI, F E B R U A R I 2013
DIDIK AGUS PRAWIRA
Hubungan Durasi Diabetes Melitus Tipe 2 dengan Kejadian Diabetik
Neuropati di Poliklinik Penyakit Dalam Rumah Sakit Muhammadiyah
Palembang
XV + 47 halaman + 12 tsbcl

ABSTRAK
Neuropati diabetik merupakan kerusakan pada nervus dalam tubuh yang
teijadi akibat kadar gula darah tinggi dari diabetes. N e u r o p a t i diabetik merupakan
k o m p l i k a s i k r o n i s tersering pada diabetes m e l i t u s tipe 1 dan tipe 2 . N e u r o p a t i
secara u m u m d i k l a s i f i k a s i k a n m e n j a d i d u a y a i t u s o m a t i k d a n a u t o n o m i k
neuropati. Penelitian i n i bertujuan untuk mengetahui hubungan durasi D M dengan
kejadian diabetik neuropati d i poliklinik penyakit dalam R u m a h Sakit
M u h a m m a d i y a h Palembang. Penelitian i n i berbentuk observasional analitik
d e n g a n d e s a i n s t u d i p o t o n g l i n t a n g {cross-sectional) d a n d i l a k u k a n u j i chi-square
untuk melihat hubungan antara variabel dependen d a n independen. Sampel

penelitian i n i sebesar 3 4 o r a n g dari total 875 o r a n g pasien D M d i p o l i k l i n i k
penyakit dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang.
Hasil penelitian didapatkan 3 4 responden terdiri dari 18 orang menderita
d i a b e t e s m e l i t u s d a n 1 6 o r a n g m e n d e r i t a d i a b e t i k n e u r o p a t i , d i l a k u k a n analisa
bivariat d e n g a n h a s i l b e r m a k n a s e c a r a s t a t i s t i k a d a l a h l a m a m e n d e r i t a D M ( P R :
5 , 8 3 ; 9 5 % C I : 1,298 - 2 6 , 2 2 3 ; p : 0 , 0 4 2 ) . L a m a m e n d e r i t a D M l e b i h d a r i 5 t a h u n
akan meningkatkan resiko terjadinya diabetik neuropati pada pendenta D M tipe 2
sebesar 5 - 6 k a l i d i b a n d i n g k a n d e n g a n l a m a m e n d e r i t a D M k u r a n g d a r i 5 t a h u n .
L a m a menderita D M adalah faktor resiko terjadinya diabetik neuropati pada
penderita D M tipe 2 , terdapat hubungan b e r m a k n a antara l a m a menderita D M
dengan terjadinya diabetik neuropati.
Referensi: 33 (1986 - 2012)
Kata Kunci: lama menderita DM, DM tipe 2, diabetik neuropati

iv

MUHAMMADIYAH PALEMBANG U N I V E R S I T Y
MEDICAL FACULTY
ESSAY, F E B R U A R Y 2013
DIDIK AGUS PRAWIRA

The Relationship of Duration of Type 2 Diabetes Mellitus with Genesis
Diabetic Neuropathy in Polyclinic of Internal Medicine Muhammadiyah
Palembang Hospital.
XV + 47 page + 12 table

ABSTRACT
Diabetic neuropathy is damage to the nerves in body caused by high blood
sugar levels of diabetes. Diabetic neuropathy is the most common chronic
complications in diabetes mellitus type 1 and type 2. Neuropathy is generally
classified into two, somatic and autonomic neuropathy. This study aimed to
determine the relationship between duration of diabetes mellitus with diabetic
neuropathy in polyclinic of internal medicine Muhammadiyah Palembang
Hospital. This research shaped in observational analytic with cross-sectional
study design and chi-square test was done to see the relationship betM'cen
dependent and independent variables. The sample of 34 people from a total of 875
diabetic patients in polyclinic of internal medicine Muhammadiyah Palembang
Hospital.
The result showed 34 respondents consisted of 18 people suffering from
diabetes mellitus and 16 people suffer from diabetic neuropathy, performed
bivariate analyzes with statistically significant results are long-suffering DM (PR:
5.83, 95% Ci: 1.298 to 26.223, p: 0.042). Long suffered from diabetes for more
than five years would increase the risk of diabetic neuropathy in patients with
type 2 diabetes by 5-6 times, compared to the long-suffering DM less than five
years. Long suffered from diabetes are risk factors for diabetic neuropatlty in
patients with type 2 diabetes, there is a significant association between long
suffered from diabetes with the diabetic neuropathy.
Reference:
33 (1986 - 2012)
Key Words: long suffered f r o m diabetes,

type 2 diabetes,

V

diabetic

neuropathy

KATA PENGANTAR
P u j i s y u k u r p e n u l i s p a n j a t k a n kepada A l l a h S W T atas segala r a h m a t d a n
k a r u n i a - N y a sehingga dapat menyelesaikan penulisan skripsi i n i yang berjudul
'^Hubungan Durasi Diabetes Melitus Tipe 2 dengan Kejadian Diabetik
Neuropati di Poliklinik Penyakit Daiam Rumah Sakit Muhammadiyah
Palembang"

sebagai

salah

satu

syarat

untuk

mendapatkan

gelar

kedokteran d i Fakultas Kedokteran Universitas M u h a m m a d i y a h
Salawat beriring salam

selalu tercurah

M u h a m m a d S A W beserta

kepada

sarjana

Palembang.

junjungan kita, nabi

besar

para keluarga, sahabat, d a n p e n g i k u t - p e n g i k u t n y a

sampai akhir zaman.
Penulis menyadari b a h w a skripsi i n i j a u h dari sempuma. O l e h karena itu,
penulis m e n g h a r a p k a n k r i t i k dan saran y a n g bersifat m e m b a n g u n g u n a perbaikan
di masa mendatang.
D a l a m hal penyelesaian penelitian i n i , penulis banyak mendapat

bantuan,

b i m b i n g a n d a n saran. Pada kesempatan i n i , p e n u l i s i n g i n m e n y a m p a i k a n
hormat d a nterima kasih kepada A l l a h S W T , yang telah m e m b e r i
dengan

sejuknya keimanan. Kepada

rasa

kehidupan

kedua orang t u a yang selalu

memberi

dukungan materil m a u p u n spiritual. Kepada D e k a n dan staff Fakultas Kedokteran
Universitas M u h a m m a d i y a h Palembang, Dr. H . Syahrul M u h a m m a d , M A R S , D R .
Dr. Irsan Saleh, M . B i o m e d , Prof. Dr. P . M . Chatar, S p . P K ( K ) , B a h r u n Indawan,
S.Km,

M , S i , d a n teman-teman

sejawat

angkatan

2 0 0 9 atas semangat d a n

kerjasamanya sampai sekarang. S e m o g a A l l a h S W T m e m b e r i k a n balasan pahaia
atas segala a m a l y a n g d i b e r i k a n kepada s e m u a o r a n g y a n g telah
penulis dan semoga laporan

mendukung

i n i bermanfaat bagi kita dan perkembangan

ilmu

pengetahuan kedokteran. Semoga kita selalu dalam lindungan A l l a h S W T . A m i n .

Palembang, 20 Febmari 2013

Penulis

vi

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL
HALAMAN PENGESAHAN

i

HALAMAN PERNYATAAN

ii

HALAMAN P E R S E M B A H A N DAN M O T T O

iii

ABSTRAK

iv

ABSTRACT

v

K A T A PENGANTAR

vi

DAFTAR ISI

vii

DAFTAR T A B E L

x

DAFTAR LAMPIRAN

xi

DAFTAR SINGKATAN

xii

BAB I

PENDAHULUAN

1

1.1. Latar Belakang

1

1.2 R u m u s a n M a s a l a h

3

1.3 T u j u a n P e n e l i t i a n

3

1.3.1 T u j u a n U m u m

3

1.3.2 T u j u a n K h u s u s

4

1.4 M a n f a a t P e n e l i t i a n

4

1.5 K e a s l i a n P e n e l i t i a n

5

BAB I I TINJAUAN PUSTAKA

7

2.1 Diabetes M e l i t u s

7

2.1.1 Definisi Diabetes M e l i t u s

7

2.1.2 Klasifikasi Diabetes M e l i t u s

8

2.1.3 D i a g n o s i s Diabetes M e l i t u s

9

2.1.4 K o m p l i k a s i

9

2.2 Diabetik Neuropati

11

2.2.1. Definisi Diabetik Neuropati

11

2.2.2. Klasifikasi Diabetik Neuropati

12

vii

2.2.3. Diagnosis Diabetik Neuropati

13

2.2.4. Patofisiologi Diabetik Neuropati

16

2.3 K e r a n g k a T e o r i

18

2.4 Hipotesis

19

BAB m M E T O D E P E N E L I T I A N

20

3.1 Jenis Penelitian

20

3.2 W a k t u dan t e m p a t p e n e l i t i a n

20

3.3 P o p u l a s i d a n S a m p e l P e n e l i t i a n

20

3.3.1 Populasi

20

3.3.2 S a m p e l Penelitian

20

3.3.3 K r i t e r i a I n k l u s i d a n E k s k l u s i

21

3.3.4. Cara P e n g a m b i l a n S a m p e l

21

3.4 V a r i a b e l P e n e l i t i a n

22

3.4.1 V a r i a b e l Bebas

22

3.4.2 V a r i a b e l T e r i k a t

22

3.5 D e f i n i s i O p e r a s i o n a l

22

3.6 Cara P e n g u m p u l a n D a t a

24

3.7 Cara Pengolahan dan A n a l i s i s D a t a

24

3.7.1. Pengolahan Data

24

3.7.2. A n a l i s i s D a t a

25

3.8 A l u r P e n e l i t i a n

27

BAB I V H A S I L DAN PEMBAHASAN
4.1. Hasil Penelitian

28
28

4.1.1. Analisis Univariat

28

4.1.2. Analisis Bivariat

29

4.2. Pembahasan

32

4.3. Keterbatasan Penelitian

34

viii

BAB V K E S I M P U L A N DAN SARAN

35

5.1. Kesimpulan

35

5.2. Saran

35

DAFTAR PUSTAKA

xiii

LAMPIRAN

37

BIODATA RINGKAS ATAU R I W A Y A T HIDUP

44

DAFTAR T A B E L

Tabel 1. Klasifikasi E t i o l o g i Diabetes M e l i t u s

8

Tabel 2. Kadar Gula Darah

9

Tabel 3. Distribusi Responden Berdasarkan Karakteristiknya

25

Tabel 4. Distribusi frekuensi d a n persentase menurut usia d a n diagnosis

26

T a b e l 5. D i s t r i b u s i f r e k u e n s i d a n persentase m e n u r u t j e n i s k e l a m i n d a n d i a g n o s i s 2 6
T a b e l 6. Distribusi frekuensi d a n persentase menurut durasi D M dan diagnosis

26

T a b e l 7. D i s t r i b u s i R e s p o n d e n B e r d a s a r k a n K a r a k t e r i s t i k n y a

28

T a b e l 8. D i s t r i b u s i

frekuensi

d a n persentase menurut usia d a n diagnosis.^i.iw

29

Tabel 9. Distribusi

frekuensi

dan persentase menurut jenis k e l a m i n d a n diagnosis 3 0

Tabel 10. Distribusi

frekuensi

d a n persentase menurut durasi D M dan diagnosis

X

31

DAFTAR LAMPIRAN

L a m p i r a n 1 . C o n t o h L e m b a r Persetujuan Responden

37

Lampiran 2. Contoh Kuesioner Penelitian

48

xi

DAFTAR SINGKATAN

ADA

: American Diabetes Association

PERKENI

: Perkumpulan Endokrin Indonesia

IDF

: international Diabetes Federation

CVA

: Cerebrovascular accident

DM

: Diabetes Melitus

IDDM

: Insulin dependent diabetes mellitus

NIDDM

: Non-insulin dependent diabetes mellitus

AGEs

: Glycosilation end products

PKC

: Protein kinase C

HDL

: High density lipoprotein

LANSS

: Leeds assessment of neuropathic symptoms and signs

OR

: Odds Ratio

WHO

: World Health Organization

MODY

: Maturity onset Diabetes of the young

QST

: Quantitative Sensory Testing

cAFT

: cardiovascular Autonomic Function Testing

EDS

: Electro-diagnosis studies

DNS

: Diabetic Neuropathy Symptom

DNE

; Diabetic Neuropathy Examination

NOS

: Nitrid oxide synthase

NO

: Nitrid oxide

ROS

: Reactive oxygen species

NGF

: Nerve Growth Factor

xii

BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
M e n u r u t American Diabetes Association ( A D A ) 2 0 1 0 , d i a b e t e s m e l i t u s
(DM)

merupakan

suatu k e l o m p o k penyakit metabolik dengan karakteristik

h i p e r g l i k e m i a y a n g terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau
kedua-duanya ( P E R K E N I , 2011).
DM

m e n j a d i salah satu masalah kesehatan terpenting tidak h a n y a d i

n e g a r a m a j u , t a p i j u g a d i n e g a r a y a n g s e d a n g b e r k e m b a n g . B e r d a s a r k a n The
International Diabetes Federation Atlas 5'^Edition, 3 6 6 j u t a o r a n g m e n g i d a p
penyakit Diabetes pada tahun 2011 dan diperkirakan akan meningkat sebanyak
552 j u t a pada tahun 2 0 3 0 ( I D F , 2011). L e b i h dari setengah populasi i n i akan
berada d i A s i a k a r e n a populasi secara k e s e l u r u h a n d a n prevalensi
tajam

peningkatan

D Mada d i benua i n i (Betteridge, D . J , 2000). D i Indonesia

angka

p r e v a l e n s i n y a rata-rata 1,5%. d a n l a p o r a n y a n g t e r a k h i r m e n c a p a i 5 , 9 % d i Jakarta
dan 6 % d i M a n a d o (Isselbacher dkk, 2000). D a n laporan pada tahun
mencapai

2009

28,72 p e r 10.000 d i Sumatera Selatan d a n 22,79 per 10.000 d i

Palembang (Depkes Sumsel, 2010).
H i p e r g l i k e m i a k r o n i k pada D M berhubungan dengan kerusakan j a n g k a
panjang, disfiingsi d a n kegagalan beberapa organ tubuh, terutama mata, ginjal,
syaraf, j a n t u n g d a n p e m b u l u h darah (Soegondo, S, 2 0 0 4 ) . K o m p l i k a s i j a n g k a
panjang dari D M adalah Mikroangiopati diabetik, Makroangiopati diabetik, d a n
Neuropati

diabetik.

Mikroangiopati diabetik

meliputi Nefropati

diabetik,

Retinopati diabetik, K a r d i o m i o p a t i diabetik. Makroangiopati diabetik m e l i p u t i
penyakit jantung koroner, C V A d a n U l k u s atau Gangren ( H a z n a m ,

1991).

Tingginya angka morbiditas dan mortalitas yang dihubungkan dengan komplikasi
D M menyebabkan D M menjadi beban bagi pasien dan j u g a social (Betteridge,
D . J , 2 0 0 0 ) . K o m p l i k a s i m e n a h u n diabetes m e l i t u s d i I n d o n e s i a terdiri atas

1

2

neuropati 6 0 % , penyakit jantung koroner 20,5%, ulkus diabetika 15%, retinopati
10%, dan nefropati 7 , 1 % . (Tjokroprawiro, 2006).
Neuropati

diabetika

merupakan

komplikasi

mikrovaskuler

d i a b e t e s m e l i t u s t i p e I (insulin dependent diabetes mellitus-lDDM),
II

(non-insulin

meningkat

dependent diabetes

sejalan

dengan

lama

mellitus-NlDDM).
penyakit

tersering

m a u p u n tipe

Kejadian

d a n tingginya

neuropati

hiperglikemia.

D i p e r k i r a k a n setelah menderita diabetes selama 2 5 tahun, prevalensi

neuropati

diabetika 5 0 % . D i l a p o r k a n 8 5 % neuropati diabetika berusia diatas 4 0 t a h u n tetapi
p e r l u diingat b a h w a diatas usia 6 0 t a h u n adalah n o r m a l bila refleks A c h i l l e s
menurun

d a n rasa getar h i l a n g ( D y c k d k k ,

1986). Neuropati

merupakan

k o m p l i k a s i diabetes yang klasik. K o m p l i k a s i neurologis dari diabetes seringkali
m e l i b a t k a n saraf perifer. Polineuropati distal m e r u p a k a n neuropati diabetik y a n g
p a l i n g s e r i n g y a n g b e r m a n i f e s t a s i p r o g r e s i f l a m b a t , s i m e t r i s d e n g a n p o l a glove
and stocking ( H o w a r d d k k , 2 0 0 4 ) . K i r a - k i r a l i m a b e l a s p e r s e n p a s i e n
diabetes melitus m e m p u n y a i

dengan

tanda d a n gejala neuropati, h a m p i r 5 0 %

juga

m e m p u n y a i g e j a l a n y e r i n e u r o p a t i d a n g a n g g u a n h a n t a r a n saraf. N e u r o p a t i p a l i n g
sering d i j u m p a i pada penderita diabetes y a n g b e r u m u r lebih dari 5 0 tahun, jarang
d i j u m p a i pada usia d i b a w a h 3 0 t a h u n dan sangat j a r a n g pada anak-anak.

(Adams

dan Victor, 2005).
Proses
berkepanjangan

kejadian

Diabetik

Neuropati

berawal

dari

hiperglikemia

y a n g b e r a k i b a t t e r j a d i n y a a k t i v i t a s j a l u r p o l i o , s i n t e s i s Advance

Glycosilation end products

(AGEs),

pembentukan

radikal bebas d a n aktivasi

p r o t e i n kinase C ( P K C ) . A k t i v a s i berbagai j a l u r tersebut berujung pada k u r a n g n y a
vasodilatasi, sehingga aliran darah k e saraf m e n u n m d a n bersama

rendahnya

m i o i n o s i t o l d a l a m sel terjadilah diabetik neuropati ( S u b e k t i I m a m , 2 0 0 6 ) . N y e r i
n e u r o p a t i d i a b e t i k a (painful diabetic neuropathy) d i t e m u k a n p a d a 1 1 , 6 % p a s i e n
neuropati diabetika dengan I D D M dan 3 2 , 1 % dengan N I D D M (Sadeli H A , 2008).
N y e r i neuropati secara b e r m a k n a berdampak

terhadap kualitas hidup

Beberapa penelitian yang telah dilakukan m e n u n j u k k a n adanya hubungan

pasien.
yang

signifikan antara lama menderita D M dengan nyeri neuropati diabetik. D i l a p o r k a n

3

j u g a h u b u n g a n y a n g signifikan antara neuropati dengan usia, j e n i s k e l a m i n ,
kualitas pengendalian D M dan lama menderita D M ( B o o y a dkk, 2005).
Prevalensi diabetik neuropati sangat berhubungan dengan l a m a menderita
D M , usia, dan pengendalian metabolik. D i l a p o r k a n j u g a faktor

risiko

diabetik

neuropati seperti usia, kepekaan genetik, durasi D M , pengendalian glukosa buruk,
kadar trigliserida d a n kolesterol H D L , Retinopati dengan m i k r o a l b u m i n u r i a ,
ketoasidosis berat, H i p e r t e n s i , p e n y a k i t k a r d i o v a s k u l e r , i n f l a m a s i , stres o k s i d a t i f ,
dan m e r o k o k (Tesfaye, 1996; T h o m a s , 1999). Sekitar 2 0 % pasien dengan D M
a k a n m e n g a l a m i diabetik neuropati y a n g secara k l i n i s s i g n i f i k a n d a l a m 10 t a h u n
setelah onset, d a n f r e k u e n s i i n i m e n i n g k a t m e n j a d i 5 0 % setelah 10 a t a u 15 t a h u n
(Cavanagh

dkk, 2008). Pada suatu penelitian menyatakan b a h v i

neuropati

berhubimgan dengan lama menderita D M , d a n didapatkan pada 2 0 , 8 % (19,12 2 , 5 % ) penderita dengan lama menderita D M kurang dari 5 tahun dan 3 6 , 8 %
( 3 4 , 9 - 3 8 , 7 % ) penderita dengan l a m a m e n d e r i t a D M l e b i h dari 10 t a h u n ( Y o u n g ,
dkk, 1993).
S a m p a i saat i n i b e l u m d i k e t a h u i k a p a n n e u r o p a t i d i a l a m i p a d a p e n d e r i t a
D M d i Palembang. M a k a dari itu perlu dilakukan penelitian H u b u n g a n Durasi
D M dengan Kejadian Diabetik Neuropati d i Poliklinik Penyakit D a l a m R u m a h
Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang.

1.2.

Rumusan Masalah
A p a k a h ada hubungan durasi D M dengan kejadian diabetik neuropati d i

poliklinik penyakit dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang?

13.

Tujuan Penelitian
1 3 3 . Tujuan Umum
Mengetahui hubungan durasi D M dengan kejadian diabetik neuropati
di poliklinik penyakit dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang.

4

1.3.2. Tujuan Khusus
a. M e n g i d e n t i f i k a s i k a r a k t e r i s t i k d a r i

diabetik

neuropati

d i poliklinik

penyakit dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang.
b. M e n g i d e n t i f i k a s i p r e v a l e n s i penderita D M d e n g a n n e u r o p a t i d i p o l i k l i n i k
penyakit dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang.
c. M e n g i d e n t i f i k a s i p r e v a l e n s i p e n d e r i t a D M t a n p a n e u r o p a t i d i p o l i k l i n i k
penyakit dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang.
d. M e n g a n a l i s i s pengaruh l a m a n y a m e n d e r i t a D M d e n g a n kejadian diabetik
neuropati d i poliklinik penyakit dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h
Palembang.

1.4. Manfaat Penelitian
lAAi

Manfaat bagi Peneliti
Hasil penelitian i n i diharapkan

dapat m e n a m b a h

wawasan d a n

p e n g a l a m a n serta m e m b u k t i k a n kesesuaian antara h a s i l p e n e l i t i a n d e n g a n
teori

yang

diuraikan, d a n dapat m e n j a d i

data a w a l

atau

penelitian

pendahuluan bagi penelitian selanjutnya y a n g sejenis atau terkait.
1.4.2. Manfaat bagi Masyarakat
U n t u k menambah pengetahuan

tentang tanda-tanda klinis diabetik

neuropati.

1.43. Manfaat bagi Institusi RS Muhammadiyah Palembang
M e m b e r i k a n informasi tentang tanda-tanda klinis diabetik neuropati
pada penderita D M sehingga dapat m e n u r u n k a n disabilitas akibat nyeri
diabetik neuropati.

5

1,4.4. Manfaat bagi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Palembang
Sebagai

bahan dokumentasi yang bisa bermanfaat

bagi

Fakultas

Kedokteran Universitas M u h a m m a d i y a h Palembang.

1.5

Keaslian Penelitian
B e r d a s a r k a n h a s i l p e n e l u s u r a n d a r i b e b e r a p a p e n e l i t i a n y a n g ada« d i j u m p a i

penelitian y a n g berhubungan dengan diabetik neuropati. Penelitian tersebut dapat
dilihat pada penelitian G o c i k A g u n g Prasetio (2010) dengan j u d u l
Menderita Diabetes

M e l i t u s T i p e 2 Sebagai

Neuropati". Penelitian ini menggunakan

"Lama

Faktor Risiko Nyeri

metode

Diabetik

penelitian rancangan

kasus

k o n t r o l y a n g d i p a d a n k a n {matched case-control study), k a s u s p a d a p e n e l i t i a n i n i
adalah penderita nyeri diabetik neuropati sedangkan kontrol adalah

penderita

nyeri n o n neuropati pada penderita D M tipe 2, subjek d i a m b i l di Posyandu Lansia,
K e c a m a t a n Kalasan. D i l a k u k a n anamnesa, pemeriksaan neurologic
fisik, data l a b o r a t o r i u m dari catatan medis d i Puskesmas
dilakukan pemeriksaan menggunakan

pemeriksaan

Kalasan

kemudian

skala L A N S S , j u m l a h subjek adalah 4 9

o r a n g p a d a m a s i n g m a s i n g k a s u s d a n k o n t r o l , d i l a k u k a n analisis bivariat d e n g a n
hasil b e r m a k n a secara statistik adalah l a m a m e n d e r i t a D M ( O R : 4,267; 9 5 % C I :
1,832 - 9,939; p - 0 , 0 0 1 ) ,

riwayat

h i p e r k o l e s t e r o l ( O R : 4 , 9 4 7 ; 9 5 % C I : 1,107

-

5 , 6 3 4 ; p = 0 , 0 2 6 ) . Analisis multivariat d e n g a n h a s i l b e r m a k n a s e c a r a s t a t i s t i k
a d a l a h l a m a m e n d e r i t a D M ( O R : 4 , 3 5 5 ; 9 5 % C I : 1,823 - 1 0 , 4 0 6 ; p - 0 , 0 2 6 ) , a r t i n y a
bahwa

lama menderita

D M lebih dari 5 tahun akan meningkatkan

t e r j a d i n y a n y e r i n e u r o p a t i d i a b e t i k pada penderita D M tipe 2 sebesar 4 - 5
dibandingkan

lama

menderita

D M kurang

dari

5 tahun.

resiko
kali

Dan

riwayat

h i p e r k o l e s t e r o l ( O R : 2 , 5 7 6 ; 9 5 % C I : 1,078 - 6 , 1 5 3 ; p = 0 , 0 3 3 ) a r t i n y a

bahwa

riwayat hiperkolesterol akan meningkatkan risiko terjadinya nyeri

neuropati

diabetik p a d a penderita D M tipe 2 sebesar 2,5 k a l i d i b a n d i n g k a n d e n g a n d e n g a n
tidak mempunyai

riwayat

hiperkolesterol pada penderita

D M tipe 2 . L a m a

m e n d e r i t a D M d o n ri-vayat h i p e r k o l e s t e r o l a d a l a h f a k t o r risiko i n d e p e n d e n u n t u k

6

terjadinya nyeri diabetik neuropati. L a m a menderita D M adalah faktor risiko
terjadinya n y e r i diabetik neuropati pada penderita D M tipe 2, terdapat

hubungan

bermakna antara l a m a menderita D M dengan terjadinya nyeri diabetik neuropati.
Penelitian y a n g a k a n d i l a k u k a n berbeda dengan penelitian y a n g telah ada
sebelumnya. Penelitian i n i untuk melihat Hubungan durasi D M dengan kejadian
diabetik neuropati di poliklinik penyakit dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h
Palembang menggunakan metode penelitian analitik dengan pendekatan
sectional d a n d i t e m p a t y a n g b e r b e d a .

cross

BAB I I
1INJAUAN PUSTAKA

2.1 Diabetes Melitus
2.1.1

Definisi Diabetes Melitus
Menurut American Diabetes Association ( A D A ) t a h u n 2 0 1 0 , D i a b e t e s

Melitus merupakan suatu k e l o m p o k penyakit metabolik dengan karakteristik
hiperglikemia y a n g terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau
keduar-duanya ( P E R K E N I , 2011).
Diabetes melitus adalah

suatu ^enyakit k r o n i k (menahun)

yang

disebabkan oleh berkurangnya produksi insulin, baik kekurangan i n i absolut
maupun relatif ( H a z n a m , 1991).
W o r l d Health Organization ( W H O ) sebelumnya telah merumuskan
b a h w a Diabetes M e l i t u s m e r u p a k a n sesuatu y a n g tidak dapat dituangkan
d a l a m satu j a w a b a n y a n g j e l a s d a n singkat tetapi secara u m u m dapat
dikatakan sebagai suatu k u m p u l a n p r o b l e m a a n a t o m i k dan k i m i a w i akibat
dari sejumlah faktor d i m a n a didapat defisiensi insulin absolut atau relatif dan
gangguan fungsi insulin (Gustaviani, 2006).
Diabetes M e l i t u s merupakan suatu sindrom dengan
metabolisme

karbohidrat,

lemak,

d a n protein

yang

terganggunya

disebabkan

oleh

berkurangnya sekresi insulin atau penurunan sensitivitas jaringan terhadap
insulin (Guyton, Hall, 2007).
Diabetes melitus adalah suatu penyakit dimana terjadinya defisiensi
produksi, sekresi, dan atau aksi dari insulin, suatu protein yang disekresi o l e h
sel beta dari p u l a u Langerhans

pancreas d a n menyebabkan

teijadinya

gangguan metabolisme, termasuk regulasi konsentrasi glukosa darah ( D a v i d ,
1996; Jusman, 1999).

7

8

2.1.2

Klasifikasi Diabetes Melitus
Klasifikasi D M M e n u r u t Foster 1987

A . Diabetes primer
1. I n s u l i n d e p e n d e n t D i a b e t e s M e l i t u s ( I D D M , tipe 1 )
2. N o n - i n s u l i n dependent Diabetes M e l i t u s ( N I D D M , tipe 2 )
a.

Non-obese N I D D M (tipe 1 I D D M daiam evaluasi)

b. O b e s e N I D D M
c.

M a t u r i t y onset Diabetes o f the y o u n g ( M O D Y )

B . Diabetes
1.

sekunder

Penyakit pankreas

2. Abnormalitas hormonal
3. Disebabkan obat atau zat k h e m i s
4. A b n o r m a l i t a s dari reseptor insulin
5. S i n d r o m g e n e t i k
6. L a i n - l a i n ( H a z n a m , 1991)
T a b e l 1. K l a s i f i k a s i etiologis Diabetes M e l i t u s
Tipe I

Destruksi sei beta, u m u m n y a menjurus ke defisiensi i n s u l i n
absolut
• Autoimun
• Idiopatik

Tipe 2

B e r v a r i a s i , m u l a i y a n g d o m i n a n resistensi i n s u l i n disertai
defisiensi insulin relatif sampai yang d o m i n a n defek
sekresi i n s u l i n disertai resistensi i n s u l i n
• D e f e k genetik fungsi sel beta
• Defek genetik kerja insulin
• Penyakit eksokrin pankreas
• Endokrinopati
• K a r e n a obat atau zat k i m i a
• Infeksi
• Sebab i m i m o l o g i yang jarang
• S i n d r o m genetik lain y a n g berkaitan dengan diabetes
mellitus

Tipe Lain

Diabetes melitus
gestasional

Intoleransi karbohidrat yang terjadi atau diketahui pertama
kaJi p a d a saat k e h a m i l a n sedang berlangsung

Sumber-PERKEN'., 2011

9

2.1.3. Diagnosis Diabetes Melitus
Berbagai

keluhan

dapat

ditemukan

pada

penderita

diabetes.

Kecurigaan adanya diabetes m e l i t u s perlu d i p i k i r k a n apabila terdapat k e l u h a n
k l a s i k diabetes m e l i t u s seperti d i b a w a h i n i :
A . K e l u h a n k l a s i k diabetes m e l i t u s berupa: poliuria, polidipsia, polifagia, dan
p e n u r u n a n berat badan y a n g tidak dapat dijelaskan sebabnya.
B . K e l u h a n lain dapat berupa: l e m a h badan, kesemutan, gatal, m a t a kabur,
dan disfungsi ereksi pada pria, serta p r u r i t u s v u l v a e pada w a n i t a .
Tabel 2. Kadar G u l a darah

Kadar

glukosa

darah

sewaktu

(mg/dl)
Kadar

glukosa

darah

puasa

(mg/dl)

Bukan D M

B e l u m tentu D M D M

Plasma darah

200

Darah perifer

200

Plasma darah

126

Dafah perifer

110

Sumber: Gustaviani, 2006

2.1.4. Komplikasi
K o m p l i k a s i j a n g k a panjang pada diabetes adalah
A . Mikroangiopati diabetik
a. N e f r o p a t i d i a b e t i k
D a l a m beberapa hal diabetes m e l i t u s mempengaruhi struktur dan
fungsi ginjal dan istilah nefropati diabetik meliputi semua
y a n g disebabkan diabetes m e l i t u s pada ginjal penderita.
Kelaianan-kelainan ini berupa:
•

Glomerulosklerosis (difiis atau noduler)

•

Arterionefrosklerosis

•

N e f n t i s interstisial k r o n i k

kelainan

10

•

Nekrosis papiler

•

D a n beberapa jenis kerusakan tubuli

b. Retinopati diabetik
Manisfestasi m i k r o a n g i o p a t i diabetik di mata adalah terutama di
retina (retinopati) tetapi bisa j u g a di konjungtiva. Retinopati diabetik
dibagi dalam:
1. B a c k g r o u n d retinopathy
•

Timbul

kelainan-kelainan

intravaskuler

di

kapiler-kapiler

(mikroaneurisma dan permeabilitas dinding bertambah),

vena

(berbentuk loop) dan arteri (ireguler).
•

Arteriovenc js shimt

•

Hemoragi

•

Hard exudates (bocomya protein dan lipid di kapiler-kapiler
yang rusak)

•

Catton w o o l spots (microinfarcts)

•

Edema

2. Poliferative retinopathy
•

Timbul

pembuluh-pembuluh

darah

baru

inlraretinal

dan

periretinal (neovaskularisasi)
•

Renitis proliferans

fibreus

•

Terjadi parut (scars)

•

Perdarahan di corpus v i t r e u m

•

Ablasi retina

c. K a r d i o m i o p a t i d i a b e t i k
Pada penderita-penderita

diabetes tanpa gejala-gejala

jantung telah ditemukan bertambah

penyakit

kakimya dinding jantung

dan

kontraktilitas j a n t u n g berkurang. P e n e m u a n i n i pada penderita diabetes
menyerupai kardiomiopati yang ditemukan pada alkoholisme.

11

B . Makroangiopati diabetik
a. P e n y a k i t j a n t u n g k o r o n e r
K e j a d i a n infark m i o k a r d pada penderita diabetes baik y a n g I D D M
m a u p u n N I D D M paling kurang dua kali lebih banyak dari non-diabetes.
R e s i k o i n i jelas l e b i h besar pada penderita diabetes yang m u d a ( I D D M ) .
b . C V A {cerebrovascular accident)
R i s i k o dari penderita diabetes u n t u k mendapatkan C V A dua k a l i
l e b i h besar daripada non-diabetes d a l a m h a l trombosis, t r o m b o e m b o l i
dan infark serebri.
c. U l k u s / g a n g r e n / o s t e o m i e l i t i s p a d a t x m g k a i
S u a t u p r o b l e m pada diabetes m e l i t u s adalah t i m b u l n y a u l k u s d i
kaki. U l k u s i n i disebabkan:
•

Primer oleh distribusi tekanan yang abnormal di kaki

•

Sekunder oleh neuropati diabetik ditambah lagi kurangnya aliran
darah karena penyakit vaskuler dan infeksi.

C. Neuropati diabetik
Neuropati bisa mengenai seluruh sistem saraf dalam tubuh, kecuali
otak. Neuropati diabetik amat jarang menyebabkan kematian tetapi sering
menjadi

sebab u t a m a

menjadi

sakit d a n menderita

perasaan

nyeri

(Haznam, 1991).

Diabetik Neuropati
2.2.1. Definisi Diabetik Neuropati
Neuropati diabetik merupakan kerusakan pada nervus dalam tubuh
y a n g terjadi akibat kadar gula darah tinggi dari diabetes ( A . D . A . M , 2 0 1 1 ) .
Neuropati diabetik m e r u p a k a n k o m p l i k a s i k r o n i s tersering pada diabetes
m e l i t u s tipe 1 dan tipe 2. N e u r o p a t i secara u m u m d i k l a s i f i k a s i k a n m e n j a d i
dua yaitu somatic dan autonomic neuropati (Perkins B A , 2 0 0 1 ; Tasfaye S,
2010).
S o m a t i k n e u r o p a t i d i t a n d a i o l e h m a t i rasa, rasa terbakar,
ditusuk-tusuk reratama d i j a r i kaki, telapak k a k i d a n tungkai

rasa

bawah.

12

Sedangkan a u t o n o m i k neuropati tidak didapat gejala sampai s t a d i u m lanjut.
A u t o n o m i k neuropati diabetik menyebabkan

gangguan

fungsi

berbagai

organ, seperti : kardiovaskuler, gastrointestinal, sistem urogenital, fungsi
sudomotor,

metabolik d a n disfungsi

pupil. Dianlara hal-hal

tersebut,

kardiovaskuler autonomik neuropati meningkatnya resiko kematian pada
pasien

diabetes.

D a l a m h a l i n i diagnosa

d a n terapi pada

autonomik

n e u r o p a t i pada s t a d i u m d i n i sangat penting pada penderita diabetes m e l i t u s
( P e r k i n s , 2 0 0 1 ; T a s f a y e S, 2 0 1 0 ) .
D a l a m konferensi neuropati perifer pada bulan febuari 1988 d i San
A n t o n i o , disebutkan bahwa diabetik neuropati adalah istilah d e s k i i p t i f y a n g
menunjukkf^n adanya ganggguan, baik klinis m a u p u n subklinis, yang terjadi
pada diabetes melitus tanpa penyebab neuropati perifer y a n g lain ( I m a m
Subekti, 2006).

2.2.2. Klasifikasi Diabetik Neuropati
Diabetik neuropati bisa mengenai sistem sensorik, sistem m o t o r i k ,
dan o t o n o m . Jenis-jenis diabetik neuropati adalah :
A . Neuropati perifer
•

Paling sering ditemukan

•

Biasanya bilateral

•

Perasaan tebal / parestesia / hiperestesia y a n g hebat

•

Perasaan n y e r i , sering terasa sekali pada m a l a m hari

•

Neuropati perifer i n i sering berakhir sendiri (self-limited) d a l a m
beberapa m i n g g u sampai beberapa tahun
Mononeuropati

B.
•

t i m b u l n y a tidak tersering neuropati perifer

•

bisa t i m b u l dengan sekonyong-konyong berupa pergelangan

tangan

l u m p u h {wrist drop) a t a u p u n p e r g e l a n g a n k a k i l u m p u h {footdrop) a t a u
paralisis suatu saraf kranial u m p . Saraf ke-III, k e - I V atau k - V I .
•

B i s a reversibel secara spontan sesudah beberapa m i n g g u

13

C Radiculopathy
•

Perasaan nyeri d i daerah suatu / beberapa saraf m e d u l l a spinalis,
biasanya di dinding toraks atau abdomen.

•

Nyeri

i n i kadang-kadang

menyerupai

pada herpers zoster

atau

abdomen akut.
•

Biasanya self-limited

D. Neuropati otonom
•

Traktus gastointestinalis
> Disfungsi esofagus ( sukar menelan)
> Gaster terlambat mengosongkan isinya
> Konstipasi
>

diare

•

Hipertensi ortostatik dan syncope yang jelas

•

Cardiorespiratory arrest dan sudden death telah d i l a p o r k a n

•

K a n d u n g k e m i h : disfungsi dan paralisis

•

Impoten dan ejakulasi retrograd pada pria

E. Amyotropi diabetik
•

Suatu jenis neuropati yang menyebabkan atropi otot. atropi dari ototo t o t besar d i t u n g k a i atas d a n p i n g g u l m e n y e r u p a i p e n y a k i t o t o t p r i m e r

•

B i s a disertai anoreksia dan depresi ( H a z n a m , 1991).

2.2.3. Diagnosis Diabetik Neuropati
Ada

beberapa

kriteria

untuk

menentukan

adanya

komplikasi

neuropati pada penderita diabetes, salah satunya adalah dengan Konsensus
San Antonio.

Konsensus San Antonio
Penegakan
pula ditegakkan
tersebut
dibawah

neuropati
berdasarkan

diabetika
konsensus

telah direkomendasikan
i n i dapat

selain berdasarkan
San Antonio.

W H O , dapat

Pada

konsensus

b a h w a paling sedikit 1 dari 5 kriteria

dipakai untuk

menegakkan

diagnosis

neuropati

14

d i a b e t i k a , y a k n i : {\) Symptom scoring; (2) Physical examination scoring:
( 3 ) Quantitative

Sensory

Testing ( Q S T ) ; ( 4 ) cardiovascular

Autonomic

Function Testing ( c A F T ) ; ( 5 ) Electro-diagnostic studies ( E D S ) ( H A S a d e l i ,
2008; Meijer dkk. 2003). Pemeriksaan

symptom scoring d a n physical

examination scoring y a n g t e l a h t e r b u k t i m e m i l i k i s e n s i t i f i t a s d a n s p e s i f i t a s
tinggi

u n t u k mendiagnosis neuropati atau polineuropati

diabetika

adalah

s k o r Diabetic Neuropathy Symptom ( D N S ) d a n s k o r Diabetic Neuropathy
Examination ( D N E ) ( M e i j e r d k k . 2 0 0 3 ) .

D i a b e t i c Neuropathy
Alat

E x a m i n a t i o n (DNE)

i n i mempunyai

sensitivitas

sebesar 9 6 % d a n spesifisitas

s e b e s a r 5 1 % . S k o r Diabetic Neuropathy Examinatio ( D N E ) a d a l a h

sebuah

sistem skor untuk mendiagnosa polineuropati distal pada diabetes

melitus.

D N E adalah sistem skor y a n g sensitif dan telah divalidasi dengan baik d a n
dapat d i l a k u k a n secara cepat dan m u d a h

d i praktek

klinik. Skor D N E

terdiri dari 8 i t e m , yaitu: A ) K e k u a t a n otot: (1) quadrise femoris (ekstensi
sendi lutut); (2) tibialis anterior (dorsofleksi

kaki). B ) Relfeks: (3) trisep

surae / tendo achiles. C ) Sensibiiitas j a r i telunjuk: ( 4 ) sensitivitas terhadap
tusukan j a r u m . D ) Sensibiiitas ibu jari kaki: (5) sensitivitas terhadap tusukan
j a r u m ; (6) sensitivitas

terhadap

sensitivitas terhadap posisi sendi.
ringan

sentuhan; (7) persepsi
S k o r 0 adalah

getar;

dan(8)

n o r m a l ; skor 1: defisit

atau sedang (kekuatan otot 3-4, refleks d a n sensitivitas

menurun);

s k o r 2 : defisit berat ( k e k u a t a n o t o t 0-2, r e f l e x dari sensitivitas n e g a t i E t i d a k
ada). N i l a i m a k s i m a l dari 4 m a c a m pemeriksaan tersebut diatas adalah 16.
Sedangkan kriteria diagnostik untuk neuropati bila nilai > 3 dari 16 nilai
tersebut ( M e i j e r d k k . 2 0 0 3 ; H a s t u t i T , 2 0 0 3 ) .

D i a b e t i c Neuropathy

Symptom

(DNS)

S k o r Diabetic Neuropathy Symptom ( D N S )

merupakan

4

point

y a n g b e m i l a i i m t u k skor gejala, dengan prediksi nilai y a n g tinggi u n t u k
m e n y a r i n g pol'riciircpati pada diabetes. Gejala j a l a n tidak stabil, n y e r i

15

atau rasa tebal. S a t u gejala d i n i l a i skor 1, m a k s i m u m

neuropati, parastesi
skor 4 . Skor 1

atau lebih

diterjemahkan sebagai p o s i t i f polineuropati

diabetik (Meijer dkk. 2003).
Meijer dkk tahun 2002 m e n y i m p u l k a n bahwa skor D N S
digunakan untuk

diagnosis

klinis polineuropati diabetika yang

dapat
mudah

dilakukan dalam praktek klinis , tetapi harus d i k o m b i n a s i k a n dengan metode
lain.
A s a d d k k tahun 2010, dalam u j i reabilitas neurologikai skor

untuk

assessment neuropati sensorimotor pada pasien D M tipe 2 mendapatkan
s k o r D N S m e m p u n y a i sensitivitas 6 4 , 4 1 % d a n spesifitas
menyimpulkan bahwa

dalam

80,95 % dan

semua skor, D N E yang paling sensitif dan

D N S adalah paling spesifik.
Asad d k ktahun 2009
studi

konduksi saraf

dalam penelitian tentang

dengan

skor

DNE

dan D N S

Perbandingan

pada

neuropati

diabetes tipe-2 m e n y i m p u l k a n b a h w a S k o r D N E d a n S k o r D N S dapat
di gunakan untuk deteksi neuropati diabetika.
2.2.4. Patofisologi Diabetik Neuropati
P a t o f i s i o l o g i terjadinya diabetik neuropati b e l u m jelas. N a m u n ada
beberapa teori yang menyebabkan terjadinya neuropati diabetik :
A . Faktor metabolik
Proses terjadinya Diabetik Neuropati berawal dari hiperglikemi
k r o n i k dan persisten menyebabkan aktivitas j a l u r poliol m e n i n g k a t y a i t u
terjadi aktivasi e n z i m aldose-reduktase, y a n g m e r u b a h glukosa m e n j a d i
sorbitol, yang kemudian d i metabolisme oleh sorbitol dehidrogenase
menjadi

fi^tosa.

A k u m u l a s i sorbitol d a n fruktosa dalam sel saraf

merusak sel saraf melalui mekanisme yang b e l u m jelas. Salah satu
kemungkinannya

ialah akibat

akumulasi

sorbitol dalam

sel saraf

menyebabkan

keadaan hipertonik intraselular sehingga

menyebabkan

edem

Peningkatan

terhambatnya

saraf.

mioinositol

masuk

sintesis

kedalam

sorbitol berakibat

s e l saraf.

Penuianan

mioinositol d a n

16

a k u m u l a s i s o r b i t o l secara langsung m e n i m b u l k a n stress o s m o t i c y a n g
m e r u s a k m i t o k o n d r i a d a n m e n s t i m u l a s i protein kinase C ( P K C ) . A k t i v a s i
PKC

ini akan menekan

f u n g s i Na-K~ATP-ase, s e h i n g g a

kadar N A

intraselular menjadi berlebihan, y a n g berakibat terhambatnya m i o i n o s i t o l
m a s u k kedalam sel saraf sehingga terjadi gangguan transduksi sinyal
saraf.
Reaksi jalur poliol ini juga menyebabkan

turunnya

N A D P H saraf yang merupakan kofaktor penting dalam

persedian

metabolisme

o k s i d a t i f . K a r e n a N A D P H m e r u p a k a n k o f a k t o r p e n t i n g u n t u k glutachon
dan

nitric

membatasi

oxide

synthase

kemampuan

(NOS),

pegurangan

saraf untuk mengurangi

kofaktor

tersebut

radikal bebas d a n

p e n u r u n a n p r o d u k s i nitric oxide ( N O ) .
D i samping itu meningkatnya aktivitas jalur poliol, hiperglikemi
kronik

akan menyebabkan

terbentuknya

advance glycosilation

end

products ( A G E s ) . A G E s i n i s a n g a t t o k s i k d a n m e r u s a k s e m u a p r o t e i n
t u b u h , t e r m a s u k s e l saraf. D e n g a n t e r b e n t u k n y a A G E s d a n s o r b i t o l , m a k a
sintesi dan fungsi N O m e n u r u n , y a n g berakibat vasodilatasi berkurang,
aliran darah ke saraf m e n u r u n , dan bersama rendahnya m i o i n o s i t o l dalam
sel saraf terjadilah d i a b e t i k n e u r o p a t i ( I m a m S u b e k t i , 2 0 0 6 ) .
B. K e l a i n a n v a s k u l e r
Penelitian membuktikan bahwa
hubungan
merangsang

hiperglikemi juga

mempunyai

dengan kerusakan m i k r o v a s k u l a r . H i p e r g l i k e m i a persisten
produksi radikal bebas o k s i d a t i f y a n g disebut

reactive

oxygen species ( R O S ) . R a d i k a l b e b a s i n i m e m b u a t k e r u s a k a n e n d o t e l
vascular dan menetralisasi N O , y a n g berefek menghaiangi vasodilatasi
mikrovaskular.

Mekanisme

kelainan

m i k r o v a s k u l a r tersebut

dapat

m e l a l u i penebalan m e m b r a n basalis, t r o m b o s i s pada arteriol intraneural,
peningkatan

agregasi

trombosit

d a n berktirangnya

deformabilitas

eritrosit, berkurangnya aliran darah saraf d a n peningkatan
vascular, stasis a k s o n a l , p e m b e n g k a k a n

resistensi

d a n demielinisasi pada saraf

akibat i s k e m i k akut. Kejadian neuropati yang didasari oleh kelainan

17

vascular

niasih

bisa

dengan

dicegah

modifikasi

faktor

risiko

kardiovaskular, yaitu kadar trigliserida yang tinggi. indeks masa tubuh
m e r o k o k dan hipertensi ( I m a m Subekti, 2006).
C. M e k a n i s m e i m u n
Suatu penelitian m e n u n j u k k a n bahwa 2 2 % dari 120

penyandang

D M t i p e I m e m i l i k i complement fixing antisciatic nerve antibodies d a n
D M tipe I I memperlihatkan hasil positif. H a l i n i m e n u n j u k k a n

bahwa

antibodi tersebut berperan pada patogenesis D i a b e t i k N e u r o p a t i . B u k t i
lain yang menyokong

peran

antibodi dalam

mekanisme

patogenik

D i a b e t i k N e u r o p a t i a d a l a h a d a n y a antineural antibodies p a d a
sebagian

penyandang

D M . Autoantibodi

langsung

dapat merusak

dideteksi

dengan

yang

beredar

i n i secara

struktur saraf m o t o r i k d a n sensorik

imunofloresens

indirek.

Disamping

memperlihatkan

kemungkinan

peran

proses

yang

i t u adanya

p e n u m p u k a n antibodi d a n k o m p l e m e n pada berbagai k o m p o n e n
suralis

serum

imun

saraf
pada

patogenesis Diabetik Neuropati ( I m a m Subekti, 2006).
D . P e r a n Nerve Growth Faktor (NGF)
NGF
pertumbuhan

dibutuhkan
saraf.

untuk

mempercepat

Pada penyandang

dan

mempertahankan

diabetes, kadar

NGF

serum

cenderung t u r u n dan berhubungan dengan derajat neuropati. N G F j u g a
b e r p e r a n d a i a m r e g u l a s i g e n substance P d a n

calcitonin-gen-regulated

peptida ( C G R P ) . P e p t i d a i n i m e m p u n y a i e f e k t e r h a d a p
mortilitas intestinal d a n nosiseptif,

yang

semuanya

gangguan pada Diabetik Neuropati ( I m a m Subekti, 2006).

vasodilatasi,

i t u mengalami

18

2.3.

Kerangka Teori
Diabetes Melitus

Tipe 1
gula darah tidak
terkontroi

S i n t e s i s advance
glycosilation end
products ( A G E s )

poliol meningkat

Stress
osmotik

lamanya D M

Hiperglikemia kronik

Aktivitas jalur

Akumulasi
sorbitol

Tipe lain

Tipe 2

Penurunan
persedian N A P D H

A G E s sangat
toksik dan
merusak protein
tubuh termasuk
sel saraf

Membatasi kemampuan
saraf untuk mengurangi
radikal bebas dan
p e n u r u n p r o d u k s i nitric
oxide Q40)

Menetralisasi
NO

hiperkolesterol
Merusak
endotel
vaskular

~2
Merusak mitokondria
dan menstimulasi
protein kinase C (PK.C)

Merangsang
produksi radikal
bebas o k s i d a t i f
(ROS)

R a d i k a l bebas
meningkat

hipertensi
merokok

i
M e n e k a n fungsi
Na-K-ATP-Ase

Vasodilatasi berkurang

Kadar N a intraselukier
meningkat

A l i r a n darah ke
saraf m e n u r u n

Terhambatnya mioinositol
masuk ke saraf
J
Gangguan transduksi
sinyal saraf
Sumber : I m a m Subekli, 2006

•

Diabetik Neuropati

2,4.

Hipotesis
Ada

hubimgan

durasi

D M

dengan

kejadian

Poliklinik Penyakit Dalam R u m a h Sakit Muhammadiyah

Diabetik

Neuropati

Palembang.

B A B III

METODE PENELITIAN

3.1

Jenis penelitian
Penelitian i n i merupakan jenis penelitian observasional

analitik dengan

d e s a i n s t u d i p o t o n g l i n t a n g {cross-sectional).

3.2

Waktu dan tempat penelitian
Penelitian dilakukan d i Poliklinik R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang

pada k u r u n w a k t u bulan N o v e m b e r 2012 sampai dengan Januari 2013.

3.3

Populasi & sampel penelitian
3.3.1 Populasi
1. Populasi Target
Seluruh pasien Diabetes M e l i t u s yang ada d i K o t a m a d y a Palembang
2. Populasi Terjangkau
Seluruh pasien Diabetes M e l i t u s yang mengunjungi P o l i k l i n i k Penyakit
Dalam R u m a h Sakit M u h a m m a d i y a h Palembang.

3.3.2 Sampel
S a m p e l m e r u p a k a n bagian (subset) dari populasi yang dipilih dengan
cara tertentu hingga dianggap dapat m e w a k i l i populasinya

(Sastroasmoro,

2011).
E s t i m a s i besar sampel

u n t u k p e n e l i t i a n cross-sectional

menurut

Sopiyudin (2010) adalah :
n = ( Z g V 2 P Q + ( Z p VP, 0 , + P7 0 ; ) ^
(Pl-P2)^
n

: U k u r a n masing-masing sampel dari kedua k e l o m p o k sampel

Pi

: Perkiraan Proporsi sakit pada populasi terpapar = 0,69

P2

: Perkiraan P-oporsi sakit pada populasi t a k terpapar = 0 , 3 4
( A r ^ S G, 2010)

20

21

P

(Pl+P2)/2-0,36

Za

D e f i a t b a k u n o r m a l i m t u k a ( 1 , 9 6 u n t u k a sebesar 5 % )

zp

D e f i a t b a k u n o r m a l u n t u k p ( 0 , 8 4 u n t u k p sebesar 2 0 % )

OR

Ods rasio paparan penyakit = 4,27 ( A g u n g G, 2010)

OR

P|(l-P2)/P2(l-Pl)

Q

l-P-0,48

Qi

1-P] = 0,31

Q2

1-P2 = 0,66

Setelah dihitung

berdasarkan

ramus, didapatkan n = 30,29

ukuran sampel m i n i m a l yang digunakan peneliti pada penelitian ini

maka
adalah

30 orang.

33.3 Kriteria Restriksi
1. Kriteria Inklusi:
a. P a s i e n D M t i p e 2 y a n g b e r o b a t d i p o l i k l i n i k p e n y a k i t d a l a m
R u m a h Sakit Muhammadiyah Palembang
b. B e r s e d i a d i j a d i k a n s a m p e l p e n e l i t i a n
2. Kriteria ekskJusi
Pasien D M tipe 2 dengan r i w a y a t stroke, pasien D M tipe 1 dan tipe
lain
33.4 Cara Pengambilan Sampel
Sampel diambil dari r e k a m m e d i k R S M u h a m m a d i y a h

Palembang

d e n g a n t e k n i k s i s t e m a t i k {systematic random sampling), y a n g d i l a k u k a n
dengan cara m e n e n t u k a n lebih d a h u l u angka kelipatan ( k ) . A n g k a kelipatan
diperoleh dari j u m l a h populasi per j u m l a h sampel, dengan f o r m u l a sebagai
berikut (Sastroasmoro, Ismael, 2 0 1 1 ; Notoatmodjo, 2010).

Keterangan:

k

n
= angka kelipatan

N

= j u m l a h populasi

n

= j u m l a h sampel

22

Sehingga besar sampel y a n g d i g u n a k a n d a l a m penelitian i n i adalah
sebagai berikut.
N
n
875
k = 29,17
D i b u l a t k a n m e n j a d i k = 2 9 . Jadi dari seluruh data rekapitulasi persalinan
y a n g didapat
orang,

d a l a m satu tahun, u n t u k m e n g a m b i l sampel sebanyak 3 0

sampel

yang diambil yaitu nomor

unit dengan kelipatan 2 9 .

P e r h i t u n g a n d i m u l a i d a r i a n g k a 2 9 , 5 8 , 8 7 , 1 1 6 , dst, s a m p a i

terpenuhinya

j u m l a h sampel minimal.

3.4

Variabel penelitian
1.

Variabel Bebas
V a r i a b e l bebas d a l a m penelitian i n i adalali durasi D M , u m u r , j e n i s
kelamin.

2. Variabel Terikat
Variabel terikat dalam kasus i n i adalah D