Kadar hs-CRP pada Pasien Dispepsia dengan Infeksi Helicobacter pylori Dibandingkan dengan tanpa nfeksi Helicobacter pyorii

KADAR HS-CRP PADA PASIEN DISPEPSIA DENGAN
INFEKSI HELICOBACTER PYLORI DIBANDINGKAN
DENGAN TANPA INFEKSI HELICOBACTER PYLORI

TESIS

YANNI
087111011/PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2013

Universitas Sumatera Utara

KADAR HS-CRP PADA PASIEN DISPEPSIA DENGAN
INFEKSI HELICOBACTER PYLORI DIBANDINGKAN
DENGAN TANPA INFEKSI HELICOBACTER PYLORI

TESIS

Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu
Patologi Klinik / M.Ked ( Clin. Path. ) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara

YANNI
087111011/PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2013

Universitas Sumatera Utara

Judul Penelitian

:Kadar hs-CRP pada Pasien Dispepsia
Infeksi Helicobacter

dengan

pylori Dibandingkan dengan

tanpa nfeksi Helicobacter pyorii
Nama Mahasiswa

: Yanni

Nomor Induk Mahasiswa

: 087111011/PK

Program Magister

: Magister Kedokteran Klinik

Konsentrasi

: Patologi Klinik

Menyetujui

Komisi Pembimbing :

Dr. Ricke Loesnihari M.Ked (Clinpath) Sp. PK-K
Pembimbing I

DR. dr. Juwita Sembiring, Sp. PD-KGEH
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik

Ketua Program Studi Departemen

FK-USU/RSUP H.Adam malik

Patologi Klinik FK-USU/

Medan

RSUP H.Adam malik Medan

Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH

Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH

NIP. 194910111979011001

NIP. 1948711197903200

Tanggal lulus

: 16 Oktober 2013

Universitas Sumatera Utara

Telah diuji pada
Tanggal : 16 Oktober 2013

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH

(...........................)

Anggota: :
1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH

(...........................)

2. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, Sp.PK-KH

(...........................)

3. Dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clinpath), Sp.PK-K (..........................)

4. DR. Dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH

(...........................)

Tanggal Lulus : 16 Oktober 2013

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

i

KATA PENGANTAR
Puji dan syukur atas segala Kasih dan Anugerah Allah Yang Maha
Kuasa, sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program
Pendidikan

Dokter

Spesialis

Patologi

Klinik

Fakultas

Kedokteran

Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan karya tulis (tesis) ini
yang berjudul Kadar hs-CRP pada pasien dispepsia dengan infeksi
Helicobacter pylori dibandingkan dengan tanpa infeksi Helicobacter
pylori
Selama

saya

mengikuti

pendidikan

dan

selama

proses

penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, saya telah mendapat
bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik
materil dan moril dari berbagai pihak sehingga saya dapat menyelesaikan
pendidikan dan karya

tulis ini. Untuk semua itu perkenankanlah saya

menyampaikan rasa hormat dan terimakasih saya yang tidak terhingga
kepada :
Yth, Prof. Dr. Adi Koesoema Aman SpPK-KH, Ketua Departemen
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.
Adam Malik Medan, yang telah menerima dan memberikan
kepada saya

sebagai

kesempatan

peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis

Patologi Klinik dan telah memberikan bimbingan dan pengarahan selama
saya mengikuti pendidikan.
Yth, Prof. DR. Dr. Ratna Akbari Ganie SpPK-KH, sebagai Ketua
Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

ii

Universitas Sumatera Utara yang telah banyak memberikan bimbingan,
petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan.
Hormat dan terimakasih yang tak terhingga saya ucapkan.
Yth, Dr. Ricke Loesnihari,M.Ked.(Clin.Path.),SpPK-K, sebagai
Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan sekaligus pembimbing I
sayayang telah banyak memberikan bimbingan dan petunjuk selama saya
mengikuti

pendidikan

dan

selama

penyusunan

proposal

sampai

selesainya penelitian saya ini. Hormat dan terima kasih yang sebesarbesarnya atas semua yang telah beliau berikan kepadaku
Yth,
pembimbing

DR.
II

Dr.

saya

Juwita
dari

Sembiring,

Departemen

Sp.PD-

Penyakit

KGEHsebagai

Dalam

Gastroenterologi dan Hepatologi yang sudah memberikan
pengarahan dan bantuan,

subdivisi
petunjuk,

mulai dari penyusunan proposal, selama

dilaksanakannya penelitian, sampai selesainya tesis ini..
Yth,

Dr.Zulfikar

Lubis

SpPK-K,

sebagai

Kepala

Instalasi

Departemen Patologi Klinik RSUP HAM, Medan, yang sudah memberikan
bimbingan dan dorongan selama saya menjalani pendidikan. Hormat dan
terimakasih yang tak terhingga saya ucapkan.
Yth, seluruh guru-guru saya, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution
SpPK-KN, Prof. Dr. Herman Hariman PhD, SpPK-KH, Dr. Muzahar
DMM, SpPK, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr.Tapisari Tambunan
SpPK-KH, Dr.Farida Siregar SpPK Dr. Ulfah Mahidin SpPK, Dr. Lina
SpPK dan Dr. Nelly Elfrida Samosir SpPK,

yang telah banyak

Universitas Sumatera Utara

iii

memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan dukungan selama saya
mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini. Hormat dan
terimakasih saya ucapkan . Begitu juga kepada guru-guru yang telah
mendahului kita yaitu Alm.Prof. Dr. Iman Sukiman SpPK-KH, Alm. Dr.
R. Ardjuna M. Burhan DMM, SpPK-K, Alm. Dr. Irfan Abdullah SpPKKH, Alm. Dr. Paulus Sembiring SpPK-K, Alm. Dr. Hendra Lumanauw
SpPK-K, saya tidak melupakan semua jasanya dalam pendidikan ini.
Yth, Yustian Sinaga, yang telah memberikan bantuan pengolahan
data statistik selama penelitian hingga selesainya tesis ini.
Yth. Indart Parisi Siahaan, kepala ruangan Hematologi Patologi
Klinik yang telah banyak membantu saya dalam pengerjaan penelitian
saya
Yth. Siti Rodyah S.si kepala ruangan Kimia Klinik Patologi Klinik
yang telah bekerjasama dengan baik selama saya mengadakan
penelitian.
Yth. Seluruh teman sejawat peserta PPDS Patologi Klinik FKUSU/RSUP H. Adam Malik Medan, para analis, karyawan / karyawati
di Departemen Patologi Klinik RSUP H. Adam Malik Medan, serta
semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu-persatu yang telah
memberikan bantuan dan kerjasama yang baik selama saya mengikuti
pendidikan.
Terimakasih yang setulus-tulusnya saya sampaikan kepada kedua
orangtua saya, Ayahanda Alm.Husen Tjandra dan Ibunda tercinta Alm.
Maria Lim, yang telah melahirkan, mengasuh, mendidik dan setiap saat

Universitas Sumatera Utara

iv

selalu bersedia memberikan dukungan moril maupun materil. Kiranya
Allah Yang Maha Kuasa membalas semua budi baik dan kasih
sayangnya. Begitu juga kepada Bapak dan Ibu mertua saya yang juga
telah banyak memberikan bantuan moril maupun materil kepada saya dan
keluarga. Juga kepada Kakak dan Adik saya yang tidak henti-hentinya
memberikan semangat selama saya mengikuti pendidikan.
Akhirnya terimakasih yang tak terhingga saya sampaikan kepada
suami tercinta Suhendra Saw yang telah mendampingi saya dengan
penuh pengertian, perhatian, memberikan dorongan dan pengorbanan
selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan
pendidikan ini. Juga kepada anak-anakku terkasih Fibert Saw dan
Clairine Saw yang telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang
dari saya selama saya mengikuti pendidikan, semoga ini semua dapat
menjadi motivasi dalam mencapai cita-cita kalian.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita
semua.

Medan, Desember 2013
Penulis,

Yanni

Universitas Sumatera Utara

v

DAFTAR ISI
Kata Pengantar.......................................................................................

i

Daftar Isi ...............................................................................................

v

Daftar Tabel .........................................................................................

vii

Daftar Gambar .....................................................................................

ix

Daftar Lampiran ...................................................................................

x

Daftar Singkatan ..................................................................................

xi

Abstrak .................................................................................................

xiii

PENDAHULUAN ............................................................

1

1.1.

Latar belakang ................ ...............................................

1

1.2.

Perumusan masalah .......................................................

2

1.3.

Hipotesa penelitian .........................................................

2

1.4.

Tujuan penelitian ............................................................

3

1.5.

Manfaat penelitian ..........................................................

3

TINJAUAN KEPUSTAKAAN .........................................

4

Dispepsia ........................................................................

4

2.1.1. Penyebab dispepsia ............................................

4

2.1.2. Simptom ..............................................................

5

2.1.3. Dispepsia organik atau struktural ........................

6

2.1.4. Dispepsia fungsional ...........................................

7

Helicobacter pylori ..........................................................

9

2.2.1. Epidemiologi ........................................................

10

2.2.2. Transmisi dan sumber infeksi ..............................

11

Bab I

Bab II
2.1.

2.2.

12

Universitas Sumatera Utara

vi

2.2.3. Morfologi ..............................................................

2.3.

2.2.4. Adaptasi HP terhadap asiditas lambung .............

13

2.2.5. Patogenesa .........................................................

17

2.2.6. Diagnosa HP .......................................................

21

C-reactve protein ............................................................ 25
2.3.1. Fungsi penentuan kadar CRP ............................. 27
2.3.2. Cara pemeriksaan hs-CRP .................................. 28
2.3.3. Nilai referensi ....................................................... 28
29

2.4.

Kerangka konsep ...........................................................

2.5.

Batasan operasional ....................................................... 30

Bab III

METODE PENELITIAN ................................................. 31

3.1.

Desain penelitian ............................................................ 31

3.2.

Tempat dan waktu penelitian .........................................

3.3.

Populasi dan subjek penelitian ....................................... 31
3.3.1. Populasi penelitian ..............................................

31

31

3.3.2. Subjek penelitian ................................................. 32
3.3.2.1. Kriteria inklusi ........................................

32

3.3.2.2. Kriteria eksklusi .....................................

32

3.4.

Perkiraan besar sampel .................................................

32

3.5.

Analisa Data ................................................................... 33

3.6.

Bahan dan cara kerja ..................................................... 34
3.6.1.Bahan dan pengolahan sampel.............................. 34
3.6.2. Pemeriksaan laboratorium ...................................

34

3.6.3. Kalibrasi pemeriksaan laboratorium ..................... 34
45

Universitas Sumatera Utara

vii

3.6.4. Kontrol kualitas pemeriksaan laboratorium ..........
3.7.

Ethical clearance dan informed consent ........................

46

3.8.

Kerangka operasional ....................................................

47

Bab IV

HASIL PENELITIAN ......................................................

48

Bab V

PEMBAHASAN .............................................................. 50

Bab VI

KESIMPULAN DAN SARAN .........................................

53

6.1.

Kesimpulan ..................................................................... 53

6.2.

Saran .............................................................................. 53

Bab VII

Ringkasan......................................................................

54

Daftar Pustaka .................................................................................... 58
Daftar Riwayat Hidup.......................................................................... 74

Universitas Sumatera Utara

viii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1.

Test untuk mendeteksi H. pylori

Tabel 3.1.

Kontrol hs-CRP no lot 16696200

Tabel 4.1.

Karakteristik subjek penelitian

Tabel 4.2.

Kadar hs-CRP serum pada pasien dispepsia yang terinfeksi

HP dan kontrol

Universitas Sumatera Utara

ix

DAFTAR GAMBAR

Gb. 2.1.

Subgroup dispepsia menurut ROME III

Gb. 2.2.

Morfologi Helicobacter pylori

Gb. 2.3

Mekanisme bagaimana HP menyebabkan abnormalitas

sekresi gaster
Gb. 2.4.

Natural history of HP infection

Gb. 2.5.

Patogenesa HP dan respon imunnya

Gb. 2.6.

Struktur pentamerik dari CRP

Gb. 3.1.

Prosedur pemeriksaan HPSA

Gb. 3.2.

Grafik kalibrasi hs-CRP

Universitas Sumatera Utara

x

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian
Lampiran 2 : Formulir persetujuan setelah penjelasan
Lampiran 3 : Status pasien
Lampiran 4 : Surat persetujuan penelitian dari Komete Etik
Penelitian Kedokteran
Lampiran 5 : Data hasil penelitian

Universitas Sumatera Utara

xi

DAFTAR SINGKATAN

-CA

: -Carbonic Anhydrase

BHI

: Brain Heart Infusion

CagA

: Cytotoxin-associated gene A DNA

c.f.a.s.

: Calibrator for automated systems

CRP

: C-reactive protein

DNA

: Deoxyribunucleic acid

Da

: Dalton

EDTA

: Ethylenediaminetetraacetic acid

ELISA

: Enzyme-linked immunosorbant assay

GERD

: Gastroesophageal reflux disease

HP

: Helicobacter pylori

MALT

: Mucosa-associated tissue lymphoma

WHO

: World Health Organization

HPSA

: Helicobacter pylori stool antigen

hs-CRP

: high-sensitivity c-reactive protein

IARC

: International Agency for Research on Cancer

IFCC

: International Federation of Clinical Chemistry

IFN-γ

: Interferon Gamma

Il-12

: Interleukin-12

Il-18

: Interleukin-18

IgM

: Immunoglobulin M

IgA

: Immunoglobulin A

Universitas Sumatera Utara

xii

IgG

: Immunoglobulin G

KGD

: Kadar gula darah

LPS

: Lipopolisakarida

NaCL

: Natrium chloride

NSAID

: Non steroid antiinflammation drugs

PCR

: Polymerase chain reaction

R1

: Reagent 1

R2

: Reagent 2

SGOT

: Serum glutamic oxaloacetic transaminase

SGPT

: Serum glutamic-pyruvic transaminase

S1

: Standar

SD

: Standar deviasi

Th1

: T-helper 1

TNF-

: Tumor necrosis factor alpha

TRIS

: Tris hydroxymethyl-aminomethane

UBT

: Urea breath test

VacA

: Vacuolating cytotoxin A

Universitas Sumatera Utara

xiii

KADAR HS-CRP PADA PASIEN DISPEPSIA DENGAN INFEKSI
HELICOBACTER PYLORI DIBANDINGKAN DENGAN TANPA INFEKSI
HELICOBACTER PYLORI
Yanni1, Ricke Loesnihari2,Juwita Sembiring2
Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara/RSUP.H. Adam Malik Medan
2
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Divisi Gastroenterologi dan
1

Hepatologi, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.
Adam Malik Medan
ABSTRAK
Latar belakang penelitian: C-Reactive Protein adalah protein fase akut
yang dapat dijumpai dalam keadaan normal dalam jumlah yang sedikit.
Kadar CRP ini akan meningkat pada keadaan tertentu misalnya inflamasi,
trauma, dan sebagainya. Dispepsia merupakan kumpulan gejala di traktus
gastrointestinal bagian atas yang terbagi atas dispepsia fungsional dan
organik. Penelitian belakangan ini didapati kedua jenis dispepsia ini dapat
disebabkan oleh infeksi Helicobacter pylori. Peningkatan CRP seiring
dengan proses infeksi atau inflamasi.
Tujuan penelitian:Untuk mengetahui perbedaan kadar hs-CRP pada
subjek dispepsia dengan infeksi HP dan tanpa infeksi HP
Metode dan cara penelitian:Penelitian ini merupakan penelitian yang
bersifat
analitik
observasional
dengan
pendekatan
potong
lintang,dilakukan di Departemen Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik
Medan mulai bulan Juli sampai dengan September 2013. Sampel
penderita dispepsia dengan positif Helicobacter pylori sebanyak 20 orang
dan sampel dispepsia dengan tanpa infeksi Helicobacter pylori sebanyak
22 orang.
Hasil :Dari 20 orang pasien dispepsia dengan infeksi Helicobacter pylotri
dijumpai rata-rata umur 47,00 (SD 10,4) tahun; wanita 8 orang dan pria 12
orang. Rata-rata kadar hs-CRP pada kelompok HP (+) adalah 3,25 (SD
3,59 mg/L), sedangkan kelompok kontrol 0,99 (SD 1,68) mg/L dan
perbedaan ini bermakna secara statistik (p 0,016)
Kesimpulan : Kadar hs-CRP berbeda signifikan antara kelompok HP
(+)dan HP (-), di mana dijumpai lebih tinggi pada kelompok HP (+).
Kata Kunci : hs-CRP, dispepsia, Helicobacter pylori

Universitas Sumatera Utara

xiv

HS-CRP LEVEL IN DYSPEPSIA WITH POSITIVE HELICOBACTER
PYLORI INFECTION COMPARE WITH THAT WITHOUT
HELICOBACTER PYLORI INFECTION
Yanni1, Ricke Loesnihari1, Juwita Sembiring2
1
Department of Clinical Pathology, School of Medicine, University of North
Sumatera/ H. Adam Malik Hospital, Medan
2
Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of North
Sumatera/H. Adam Malik Hospital, Medan
Abstract

Background: C-Reactive Protein is an acute phase protein and can be
found in a small amount in normal condition. CRP level will increase in
some condition like inflammation, trauma, etc. Dyspepsia is a collection of
symptoms in the upper gastrointestinal tract, divided into functional
andorganic dyspepsia. Recent study found that two types of dyspepsia
can be caused by Helicobacter pylori infection. Increased CRP as an
inflammatory process or infection.
Aim: To compare CRP level between group HP (+) and HP (-)
Methods: This study is analytically observation with cross sectional
approach conducted in Clinical Pathology Department at H. Adam Malik
Central Hospital in Medan started from July to September 2013. 20
participants include in this research was taken from group HP (+)
dyspepsia and 22 participants from group HP(-) dyspepsia as control
Results: The average age in group HP (+) was 47,00 (SD 10,4) with 8
women and 12 are men. The mean hs-CRP level in group HP (+) was
3,25 (SD 3,59) mg/L, while in control group 0,99 (SD 1,68) mg/L and this
difference statistically significant (p 0,016)
Conclusion: hs-CRP level significantly different between group HP (+)
and group HP (-), and we found the hs-CRP level is higher in group HP
(+).
Key word :. hs-CRP, dyspepsia, Helicobacter pylori

Universitas Sumatera Utara