Pengaruh Pemberian Ekstrak Kencur (Kaempferia galanga L) Terhadap Profil Farmakokinetika Natrium Diklofenak

(1)

(2)

Lampiran 2. Sertifikat Pengujian Natrium Diklofenak

(3)

Lampiran 3. Gambar Hasil Makroskopik a. Rimpang kencur segar

b. Irisan melintang rimpang kencur Rimpang Kencur Segar

(4)

Simplisia Rimpang Kencur

(5)

Lampiran 4. Perhitungan Hasil Penetapan Kadar Air Serbuk Simplisia Rimpang Kencur

Persen kadar air = Volume air (ml) Berat sampel (g)

x 100%

- Berat sampel I = 5,010 g

Volume penjenuhan toluen = 2,0 ml Volume air I = 2,3 ml

Persen kadar air I = 2,3 – 2,0 5,011

x 100% = 5,9868% - Berat sampel II = 5,004 g

Volume air I = 2,3 ml Volume air II = 2,6 ml Persen kadar air II = 2,6 – 2,3

5,007

x 100% = 5,9916% - Berat sampel III = 5,007 g

Volume air II = 2,6 ml Volume air III = 2,9 ml Persen kadar air III = 2,9 – 2,6

5,005

x 100% = 5,9940% Persen rata-rata kadar air serbuk simplisia =

5,986 % + 5,991% + 5,994% = 5,990%

(6)

Lampiran 5. Perhitungan Hasil Penetapan Kadar Sari Larut dalam Air Serbuk Simplisia Rimpang Kencur

Berat Cawan Berat Cawan + Sari Berat Sampel

K1 = 26,592 26,751 5,014

K2 = 45,100 45,260 5,003

K3 = 43,067 43,227 5,007

Persen kadar sari larut air = berat sari (g) x 100 berat sampel(g) 20

x 100%

1.Persen kadar sari larut dalam air I = 26,751 – 26,592 x 100 5,014 20

x 100% = 15,8 %

2.Persen kadar sari larut dalam air II = 45,260 – 45,100 x 100 5,003 20

x 100% =15,9 %

3.Persen kadar sari larut dalam air III = 43,227 – 43,067 x 100

5,007 20 x 100% = 15,9 %

Persen rata-rata kadar sari larut air = 1

5,8% + 15,9 % + 15,9 % = 15,8 %

(7)

Lampiran 6. Perhitungan Hasil Penetapan Kadar Sari Larut dalam Etanol Serbuk Simplisia Rimpang Kencur

Beratcawan (g) Beratcawan + sari (g) Beratsampel (g)

K1 = 47,819 47,889 5,011

K2 = 43,241 43,313 5,005

K3 = 45,137 43,209 5,004

Persen kadar sari larut etanol = berat sari (g) x 100 berat sampel(g) 20

x 100%

1.Persen kadar sari larut dalam etanol = 47,889 – 47,819 x 100 5,011 20

x 100% = 6,9%

2.Persen kadar sari larut dalam etanol= 43,313 -43,241 x 100

5,00520 20 x 100% = 7,1%

3.Persen kadar sari larut dalam etanol= 43,209 – 43,137 x 100 5,00420 20

x 100% = 7,1%

Persen rata-rata kadar sari larut etanol =

6,9 % + 7,1 % + 7,11 % = 7,03 %

(8)

Lampiran 7. Perhitungan Hasil Penetapan Kadar Abu Total Serbuk Simplisia Rimpang Kencur

Persen kadar abu total = berat abu (g) berat sampel(g)

x 100%

I. a.berat kurs porselin setelah dipijar 1 = 27,511 g b.berat kurs porselin setelah dipijar 2 = 24,505 g c.berat kurs porselin setelah dipijar 3 = 27,515 g II. a.berat sampel1 = 2,005 g

b.berat sampel2 = 2,003 g c.berat sampel3 = 2,001 g

III.a.berat kurs porselin + sampel 1 setelah dipijar 1 = 27,653 b.berat kurs porselin + sampel 2 setelah dipijar 2 = 24,644 c.berat kurs porselin + sampel 3 setelah dipijar 3 = 27,661 - berat simplisia = 2,005 g

berat abu = 0,142 g

persen kadar abu total I = 0,142 2,005

x 100% = 7,082 %

(9)

- berat simplisia = 2,003 g berat abu = 0,139 g

persen kadar abu total II = 0,139 2,003

x 100% = 6,939 % - berat simplisia = 2,001 g

berat sampel = 0,139 g persen kadar abu total III = 0,139

2,001

x 100% = 6,946 %

Persen rata-rata kadar abu total =

7,082 % + 6,939 % + 6,946 % = 6,989 %

(10)

Lampiran 8. Perhitungan Hasil Penetapan Kadar Abu Tidak Larut Asam Serbuk Simplisia Rimpang Kencur

Persen kadar abu tidak larut asam = berat sari (g) berat sampel(g)

x 100%

1. a.berat kurs porselin setelah dipijar I = 27,511 g b.berat kurs porselin setelah dipijar II = 24,505 g c.berat kurs porselin setelah dipijar III = 27,515 g

2. a.berat sampel I = 2,005 g b.berat sampel II = 2,003 g c.berat sampel III = 2,001 g

3. a.berat kurs porselen + sampel setelah dipijar I = 27,540 g b.berat kurs porselin + sampel setelah dipijar II = 24,532 g c.berat kurs porselin + sampel setelah dipijar III = 27,541 g - berat abu I = 0,029 g

berat sampel = 2,005 g

persen kadar abu tidak larut asam I = 0,029 2,005

x 100% = 1.446 %

- berat abu II = 0,027 gr berat sampel = 2,003 gr

persen kadar abu tidak larut asam II = 0,027 2,003

x 100% = 1,347% - berat abu III = 0,026 g

(11)

persen kadar abu tidak larut asam III = 0,026 2,001

x 100% = 1,299 %

persen rata-rata kadar abu tidak larut asam = 3

1,446 % + 1,347 % + 1,299 % = 1,364 %

(12)

Lampiran 9. Tabel Konversi Dosis Hewan dengan Manusia

Konversi dosis antara jenis hewan dengan manusia (Laurence and Bacharach, 1964).

Mencit 20 g

Tikus 200 g

Marmut 400 g

Kelinci 1,2 kg

Kera 4 kg

Anjing 12 kg

Manusia 70 kg Mencit

20g 1,0 7,0 12,25 27,8 64,1 124,2 387,9

Tikus

200g 0,14 1,0 1,74 3,9 9,2 17,8 56,0

Marmut

400 g 0,08 0,57 1,0 2,25 5,2 10,2 31,5

Kelinci

1,2 kg 0,04 0,25 0,44 1,0 2,4 4,5 14,2

Kera

4 kg 0,016 0,11 0,19 0,42 1,0 1,9 6,1

Anjing

12 kg 0,008 0,06 0,10 0,22 0,52 1,0 3,1

Manusia

(13)

Lampiran 10 . Bagan Perlakuan Pada Hewan Percobaan dengan Pemberian Natrium Diklofenak Tanpa EERK

Dipuasakan minimal 8 jam sebelum percobaan Ditimbang

Diberikan natrium diklofenak dengan dosis yang telah dikonversikan terhadap dosis lazim 25 mg secara oral

Diambil urinnya dengan interval waktu 6; 12; 18; 24; 30 jam setelah pemberian natrium diklofenak

Ditambahkan TCA 20% sebanyak 1 ml Dihomogenkan dengan vortex

Disentrifuge pada 3000 rpm selama 10 menit

Diambil supernatan dan diukur dengan alat spektrofotometri pada panjang gelo bang 276 nm

Tikus

Cuplikan urin

(14)

Lampiran 11. Bagan Perlakuan Pada Hewan Percobaan Dengan Pemberian Natrium Diklofenak Dengan EERK

Ditimbang

Diberikan EERK dosis 20; 40; 80 mg/kg BB selama 7 hari berturut-turut

Pada hari ke tujuh, 4 jam setelah pemberian EERK diberikan natrium diklofenak dengan dosis yang telah dikonversikan terhadap dosis lazim 25 mg secara oral Diambil urinnya dengan interval waktu 6; 12; 18; 24; 30 jam setelah pemberian natrium diklofenak

Ditambahkan TCA 20% sebanyak 1 ml Dihomogenkan dengan vortex

Disentrifuge pada 3000 rpm selama 10 menit

Diambil supernatan dan diukur dengan alat spektrofotometri pada panjang gelo bang 276 nm

Tikus

Cuplikan urin

(15)

Lampiran 12. Contoh Perhitungan Dosis

1. Perhitungan Dosis Ekstrak Etanol Rimpang Kencur

• Dosis suspensi ekstrak etanol rimpang kencur: 20 mg/kgbb, 40 mg/kgbb, dan 80 mg/kgbb

• Cara pembuatan suspensi ekstrak rimpang kencur 1% Konsentrasi suspensi ekstrak 1% = 1 g/100 ml

=1000 mg/100 ml = 10 mg/ ml

Ditimbang 250 mg ekstrak etanol rimpang kencur, dilarutkan sedikit demi sedikit suspensi CMC 1% kemudian homogenkan. Dituang kedalam labu tentukur 25 ml ditambahkan CMC 1% sampai tanda batas.

a. Dosis = 20 mg/kgbb

berat badan tikus = 247 g

= 20 mg

1000 g× 247 g = 4,94 mg

volume ekstrak yang di suntikkan: = 4,94 mg

10 mg /ml = 0,5 ml

b. Dosis = 40 mg/kgbb

berat badan tikus = 227 g = 40 mg

1000 g× 227 g = 9,108 mg

Volume ekstrak yang di suntikkan: = 9,108 mg

10 mg /ml = 0,9 ml

(16)

berat badan tikus = 183,5 g

= 80 mg

1000 g× 183,5g = 14,680 mg

volume ekstrak yang di suntikkan: = 14,680 mg

10 mg /ml = 15 ml

2. Dosis natrium diklofenak tanpa pemberian ekstrak etanol rimpang kencur

dosis lazim = 25 mg

berat hewan = 246,6 g

konversi pada hewan tikus = 0,018

dosis konversi = 25 ×0,018 = 0,45 mg dosis dari perkiraan berat per kg bb = 1000 �

200 � �0,45 ��

= 2,25 mg/kg bb

dosis = 246,6 �

1000 ��2,25 ��

= 0,55 mg

volume dosis yang diberikan = 0,55 �

0,5 �� 1��

(17)

(18)

(19)

Lanjutan Lampiran 13.

C (μg/ml) (X)

Absorbansi

(Y) XY X

4,0000 0,145 0,58 16 0,0210

6,0000 0,240 1,44 36 0,0576

8,0000 0,300 2,4 64 0,09

12,0000 0,445 5,34 144 0,1980

14,0000 0,520 7,28 196 0,2704

16,0000 0,599 9,584 256 0,3588

18,0000 0,712 12,816 324 0,5069

ΣX = 78 ΣY = 2,961 ΣXY = 39,44 ΣX2 = 1036 ΣY2 =1,5027

X = 11,143 Y =0,423

a = ΣXY−(Σ�)(Σ�)/�

ΣX2₋₍_Σ_{X )}2_/n

= 39,44 −(78)(2,961)/7

1036−(78)2_/7 = 0,0384

Y = a X + b b = Y – a X

= 11,143 x 0,0387 + 0,423

= -0,0082 Persamaan regresi : Y = 0,0387-0,0082

(20)

Lampiran 14. Hasil Perhitungan Parameter Farmakokinetik Urin Kumulatif 14.1 Tanpa pemberian ekstrak kencur

Tikus 1 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 5,5960 0,8 4,4768 4,4768 6

6-12 7,7684 1,9 14,7599 19,2367 12

12-18 9,4060 0,6 5,6436 24,8803 18

18-24 2,5376 1 2,5376 27,4161 24

24-30 2,0109 2 4,0218 31,4379

Tikus 2 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 15,1488 0,6 9,0892 9,0892 6

6-12 8,3490 2,5 20,8725 29,9617 12

12-18 7,1640 0,5 3,582 33,5437 18

18-24 10,8886 0,5 5,4443 38,988 24

24-30 8,8041 0,4 3,5216 42,5096 Tikus 3 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 7,5085 0,9 6,7576 6,7576 6

6-12 9,1729 1,7 15,5939 22,3515 12

12-18 11,4022 0,6 6,8413 29,1928 18

18-24 4,8088 1 4,8088 34,0016 24

24-30 4,0129 1 4,0129 38,0145

Tikus 4 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 6,4858 1,5 9,7287 9,7287 6

6-12 4,2623 1,7 7,2459 16,9746 12

12-14 10,6015 1,7 18,0225 34,9971 18

14-24 5,6563 0,8 4,5250 39,5221 24

24-30 5,2330 0,9 4,7097 44,2318 Tikus 5

(21)

t (jam)

Cu (mcg/ml)

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 6,5940 0, 5,2752 5,2752 6

6-12 8,1679 1,9 15,5190 20,7942 12

12-14 10,3023 0,6 6,1813 26,9755 18

14-24 3,8992 1 3,8992 30,8747 24

24-30 3,0568 1 3,0568 33,9315

14.2 Dengan pemberian ekstrak kencur (dosis 20 mg/kgbb) Tikus 1 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 5,5968 0,8 4,4774 4,4774 6

6-12 7,7674 1,9 14,7580 19,2354 12

12-18 9,4560 0,6 5,6736 24,909 18

18-24 2,5271 1 2,5271 27,4361 24

24-30 2,0103 2 4,0206 31,4567

Tikus 2 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 3,1679 0,7 2,2175 2,2175 6

6-12 4,5762 0,5 2,2881 4,5056 12

12-18 7,3023 0,9 6,5720 11,0776 18

18-24 2,8992 1,2 3,4790 14,5566 24

24-30 1,8811 0,5 0,9405 15,4971 Tikus 3 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 5,0465 1,2 5,0558 6,0558 6

6-12 5,3385 1,8 9,6093 15,6651 12

12-18 8,2454 1 8,2454 23,9105 18

18-24 4,6795 0,9 4,2115 28,122 24

(22)

Tikus 4 (jam)

Cu (mcg/ml)

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 3.9793 0,6 2,3875 2,3875 6

6-12 5,2144 0,9 4,6929 7,0804 12

12-18 2,0904 2 4,1808 11,2612 18

18-24 4,3565 1,3 5,6634 16,9246 24

24-30 2,8191 1 2,8191 19,7437

Tikus 5 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 3,9793 2,2 8,7544 8,7544 6

6-12 5,0129 1,9 9,5245 18,2789 12

12-18 7,4315 0,5 3,7157 21,9946 18

18-24 5,4134 0,7 3,7893 25,7839 24

24-30 3,6589 1,2 4,3906 30,1745

14.3 Dengan pemberian ekstrak kencur (dosis 40 mg/kgbb) Tikus 1 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 4,5012 0,6 2,7007 2,7007 6

6-12 7,5607 1 7,5607 10,2614 12

12-18 10,1498 1,2 12,1797 22,4411 18

18-24 10,4496 0,9 9,4046 31,8457 24

24-30 7,0981 2 14,1962 46,0419

Tikus 2 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 7,0568 2 14,1136 14,1136 6

6-12 8,9586 1,5 13,4383 27,5519 12

12-18 12,1214 1,5 18,1821 45,734 18

18-24 10,3720 0,9 9,3348 55,0688 24

(23)

Tikus 3 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 8,1757 1 8,1757 8,1757 6

6-12 8,7002 0,9 7,8301 16,0058 12

12-18 5,9250 1,5 8,8875 24,8933 18

18-24 6,7441 0,6 4,0464 28,9397 24

24-30 6,2868 0,6 3,7720 32,7117 Tikus 4 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 4,9147 1,3 6,3891 6,3891 6

6-12 6,7441 1,5 10,1161 16,5052 12

12-18 8,7002 1,2 10.4402 26,9454 18

18-24 10,8888 0,7 7,6221 34,5675 24

24-30 6,7441 0,6 4,0464 38,6139 Tikus 5 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 4,1576 0,9 3,7418 3,7418 6

6-12 8,5297 0,7 5,9707 9,7125 12

2-18 10,9405 0,9 9,8464 19,5589 18

18-24 10,7932 1 10,7932 30,3521 24

24-30 8,1757 1 8,1757 38,5278

14.4 Dengan pemberian ekstrak kencur (dosis 80 mg/kgbb) Tikus 1 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 7,8062 1 7,8062 7,8062 6

6-12 9,8785 1,3 12,8420 20,6482 12

12-18 12,1085 1,4 16,9519 37,6001 18

18-24 11,1886 0,9 10,0697 47,6698 24

(24)

Tikus 2 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 7,3565 0,9 6,6208 6,6208 6

6-12 9,4987 1,7 16,1477 22,7685 12

12-18 12,9767 0,5 6,4883 29,2568 18

18-24 10,2480 2 20,496 49,7528 24

24-30 9,9586 0,9 8,9627 58,7155 Tikus 3 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 10,0155 1 10,0155 10,0155 6

6-12 10,8036 2,5 27,009 37,0245 12

12-18 11,2635 2,5 28,1587 65,1832 18

18-24 9,8682 1,7 16,7759 81,9591 24

24-30 8,4444 0,8 6,7555 88,7146 Tikus 4 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 8,4573 0,9 7,6115 7,6115 6

6-12 8,4909 1,5 12,7363 20,3478 12

12-18 12,9767 1 12,9767 33,3245 18

18-24 16,4056 0,7 11,4839 44,8084 24

24-30 13,3514 0,5 6,6757 51,4841 Tikus 5 t (jam) Cu (mcg/ml) V

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

tmid (jam)

0-6 12,1085 0,6 7,2651 7,2651 6

6-12 9,8785 2,3 22,7205 29,9856 12

12-18 16,5167 1,5 24,7750 54,7606 18

18-24 15,2894 0,8 12,2315 66,9921 24

(25)

Lampiran 15. Nilai Parameter Farmakokinetika Natrium Diklofenak Dalam urin Kumulatif 15.1 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan tanpa EERK

Hewan BB(g) Dosis

(kg/tikus) Kel (jam -1

) Km (jam-1)

1/2 eliminasi (jam)

1 171,7 0,5 0,1178 0,1104 5,88

2 192,2 0,5 0,1096 0,1003 6,32

3 206,5 0,5 0,1054 0,0973 6,57

4 213,6 0,5 0,1099 0,1001 6,30

5 201,9 0,5 0,1179 0,1098 5,87

Purata ± SD

197,1 ± 16,2

0,5 ± 0

0,1121 ± 0,0055

0,1035 ± 0,0060

6,18 ± 0,3049

(26)

15.2 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan dengan EERK 20 mg/kgbb

Hewan BB(g) Dosis(mg/tikus) Kel (jam-1) Km (jam-1)

1/2 eliminasi (jam)

1 246,6 0,5 0,1179 0,1104 5,87

2 237,5 0,5 0,0916 0,0887 7,56

3 214,5 0,5 0,0997 0,0870 6,95

4 174,4 0,4 0,1251 0,1189 5,53

5 194,7 0,5 0,0802 0,0753 8,64

Purata ± SD

213,5 ± 29,8

0,4 ± 0,1

0,1029 ± 0,0185

0,0960 ± 0,0179

6,91 ± 1,2652

(27)

15.3 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan dengan EERK 40 mg/kgbb

Hewan BB(g) Dosis(mg/tikus) Kel (jam-1) Km (jam-1)

1/2 eliminasi (jam)

1 223,4 0,5 0,0770 0,0699 9

2 205,9 0,5 0,0841 0,0734 8,24

3 194,8 0,5 0,0953 0,0890 7,27

4 201,7 0,5 0,0846 0,0780 8,19

5 202,9 0,5 0,1049 0,0968 6,60

Purata ± SD

205,7 ± 10,6

0,5 ± 0

0,0891 ± 0,0109

0,0814 ± 0,0112

7,86 ± 0,9338

(28)

15.4 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan dengan EERK 80 mg/kgbb

Hewan BB(g) Dosis(mg/tikus) Kel (jam-1) Km (jam-1)

1/2 eliminasi (jam)

1 168,2 0,4 0,0836 0,0722 8,28

2 183 0,4 0,0475 0,0405 14,54

3 167,3 0,4 0,1006 0,0783 6,88

4 273,8 0,6 0,0735 0,0672 9,42

5 217 0,5 0,1054 0,09 6,57

Purata ± SD

201,8 ± 44,9

0,5 ± 0,1

0,0821 ± 0,0232

0,0696 ± 0,0183

9,14 ± 3,2284

(29)

Lampiran 16. Contoh Perhitungan Parameter Farmakokinetika Eksresi urin kumulatif

No T

(jam) Cu (mcg/ml) V (ml) Aei (mcg) Ae (mcg) Tmid (jam) 1 2 3 4 5 T1 T2 T3 T4 T5 Cu1 Cu2 Cu3 Cu4 Cu5 V1 V2 V3 V4 V5

Aei – 1

Aei – 2

Aei – 3

Aei – 4

Aei - 5

Aei = Aei – 1

Ae2 = Ae1+( Aei – 2 )

Ae3 = Ae2+( Aei – 3 )

Ae4 = Ae3+( Aei – 4 )

Ae5 = Ae4+( Aei – 5 )

(T2 + T0)/2

(T3+ T1)/2

(T5+ T3)/2

(T6+ T4)/2

(T7+ T5)/2

Keterangan: T = waktu

Cu = konsentrasi obat dalam sampel urin

V = volume urin yang terkumpul tiap sampel waktu

Aei = jumlah obat yang diekskresikan tiap sampel urin

A

= jumlah kumulatif obat yang diekskresikan

Tmid = waktu tengah antara dua sampel waktu

dAe/dt = laju reaksi ekskresi obat dari sampel yang diambil

Misalnya untuk tikus 1 kelompok perlakuan tanpa pemberian EERK T

(jam)

Cu (mcg/ml)

(ml) Aei (mcg) Ae (mcg)

Tmid (jam)

6 5.5960 0,8 4,468 4,4768 6

12 7.7684 1,9 14,7599 19,2367 12

18 9.4060 0,6 5,6436 24,8803 18

24 2,5376 1 2,5376 27,4161 24

(30)

Aei = Cu1 . V = 5,5960 mcg/ml x 0,8 ml

= 4,4768 mcg

A

=

Aei + (Cu . V)

=

4,4768 mcg + 14,7599 mcg = 19,2367 mcg

Tmid = (T3+ T1)/2

= (18 jam + 6 jam)/2 = 12 jam

Contoh Perhitungan Nilai Parameter Farmakokinetika Natrium Diklofenak Dalam Urin Kumulatif

Untuk mencari laju eliminasi (Kel) Kel =

��(��∞−��₆)−ln (��∞−��₁₈) �18−�6

= 0,1178 jam-1

Untuk mencari laju metabolisme (Km) Kel = Ku + Km Km = Kel - Ku = 0,1178 - 7,40 x 10-3 = 0,1104 jam-1

Untuk mencari waktu paruh (t1/2eliminasi) t1/2eliminasi =

0,693 ��

=

5,88 jam-1

(31)

Lampiran 17. Data Hasil Statistik

Descriptives

N Mean Std. Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Minimum Maximum

Lower Bound Upper Bound

kel tanpa EERK 5 .112120 .0055251 .0024709 .105260 .118980 .1054 .1179

dosis 20 5 .102900 .0185139 .0082797 .079912 .125888 .0802 .1251

dosis 40 5 .089180 .0109511 .0048975 .075582 .102778 .0770 .1049

dosis 80 5 .082120 .0232299 .0103887 .053276 .110964 .0475 .1054

Total 20 .096580 .0189984 .0042482 .087688 .105472 .0475 .1251

km tanpa EERK 5 .103580 .0060726 .0027158 .096040 .111120 .0973 .1104

dosis 20 5 .096060 .0179898 .0080453 .073723 .118397 .0753 .1189

dosis 40 5 .081420 .0112108 .0050136 .067500 .095340 .0699 .0968

dosis 80 5 .069640 .0183791 .0082194 .046819 .092461 .0405 .0900

Total 20 .087675 .0188264 .0042097 .078864 .096486 .0405 .1189

t tanpa EERK 5 6.188000E0 .3049098 .1363598 5.809404 6.566596 5.8700 6.5700

dosis 20 5 6.910000E0 1.2652075 .5658180 5.339037 8.480963 5.5300 8.6400

dosis 40 5 7.860000E0 .9338897 .4176482 6.700423 9.019577 6.6000 9.0000

(32)

ANOVA

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

kel Between Groups .003 3 .001 3.520 .039

Within Groups .004 16 .000

Total .007 19

km Between Groups .003 3 .001 5.564 .008

Within Groups .003 16 .000

Total .007 19

t Between Groups 24.399 3 8.133 2.505 .096

Within Groups 51.954 16 3.247

Total 76.353 19

kel

Tukey HSD

perlakuan N

Subset for alpha = 0.05

1 2

dosis 80 5 .082120

dosis 40 5 .089180 .089180

(33)

Tukey HSD

perlakuan N

Subset for alpha = 0.05

tanpa EERK 5 6.188000

dosis 20 5 6.910000

dosis 40 5 7.860000

dosis 80 5 9.138000

Sig. .083

. km

Tukey HSD

perlakuan N

Subset for alpha = 0.05

1 2

dosis 80 5 .069640

dosis 40 5 .081420 .081420

dosis 20 5 .096060

tanpa EERK 5 .103580

(1)

15.4 Nilai parameter farmakokinetika natrium diklofenak untuk kelompok perlakuan dengan EERK 80 mg/kgbb

Hewan

BB(g)

Dosis(mg/tikus)

K

(jam

-1

)

K

(jam

-1)

1/2 eliminasi

(jam)

1 168,2

0,4

0,0836

0,0722

8,28

2

183 0,4

0,0475

0,0405

14,54

3 167,3

0,4

0,1006

0,0783

6,88

4 273,8

0,6

0,0735

0,0672

9,42

5

217 0,5

0,1054

0,09

6,57

Purata

±

SD

201,8

±

44,9

0,5

±

0,1

0,0821

±

0,0232

0,0696

±

0,0183

9,14

±

3,2284

(2)

Lampiran 16. Contoh Perhitungan Parameter Farmakokinetika Eksresi urin

kumulatif

No T

(jam) Cu (mcg/ml) V (ml) Aei (mcg) Ae (mcg) Tmid (jam) 1 2 3 4 5 T1 T2 T3 T4 T5 Cu1 Cu2 Cu3 Cu4 Cu5 V1 V2 V3 V4 V5

Aei – 1

Aei – 2

Aei – 3

Aei – 4

Aei - 5

Aei = Aei – 1

Ae2 = Ae1+( Aei – 2 )

Ae3 = Ae2+( Aei – 3 )

Ae4 = Ae3+( Aei – 4 )

Ae5 = Ae4+( Aei – 5 )

(T2 + T0)/2

(T3+ T1)/2

(T5+ T3)/2

(T6+ T4)/2

(T7+ T5)/2

Keterangan:

T = waktu

Cu = konsentrasi obat dalam sampel urin

V = volume urin yang terkumpul tiap sampel waktu

Ae

= jumlah obat yang diekskresikan tiap sampel urin

A

= jumlah kumulatif obat yang diekskresikan

T

mid

= waktu tengah antara dua sampel waktu

dAe/dt = laju reaksi ekskresi obat dari sampel yang diambil

Misalnya untuk tikus 1 kelompok perlakuan tanpa pemberian EERK

T

(jam)

Cu

(mcg/ml)

V

(ml)

Ae

(mcg)

Ae (mcg)

T

mid

(jam)

6 5.5960

0,8

4,468

4,4768

6

12 7.7684

1,9

14,7599

19,2367

12

18 9.4060

0,6

5,6436

24,8803

18

24 2,5376

1 2,5376

27,4161

24

(3)

Ae

= C

. V

= 5,5960 mcg/ml x 0,8 ml

= 4,4768 mcg

A

=

Ae

+ (C

. V)

=

4,4768 mcg + 14,7599 mcg

= 19,2367 mcg

T

mid

= (T

+ T

)/2

= (18 jam + 6 jam)/2 = 12 jam

Contoh Perhitungan Nilai Parameter Farmakokinetika Natrium Diklofenak

Dalam Urin Kumulatif

Untuk mencari laju eliminasi (K

)

K

=

��

(

��

∞

−

��

₆

)

−

ln (

��

∞

−

��

₁₈

)

�

18 −�

6 = 0,1178 jam

-1

Untuk mencari laju metabolisme (K

)

K

= K

+ K

K

= K

- K

= 0,1178 - 7,40 x 10

-3

= 0,1104 jam

-1

Untuk mencari waktu paruh (t

1/2eliminasi

)

t

1/2eliminasi

=

0,693

�

��

(4)

Lampiran 17. Data Hasil Statistik