Pengaruh Ekstrak Rimpang Kencur (Kaempferia Galanga L) Pada Profil Farmakokinetika Natrium Diklofenak Terhadap Hewan Uji Tikus
Lampiran 1. Hasil Identifikasi Tumbuhan
Lampiran 2. Sertifikat Analisis Natrium diklofenak (PT. Dexa Medika)
Lampiran 3. Kerangka Pikir Penelitian Variabel Bebas Variabel Terikat Parameter
Fitokimia
∞ MRT K eliminasi Klirens
AUMC 0-
0- ∞
½ T max C max Vd AUC
6. Glikosida K absorbsi T
5. Triterpen/steroida
4. Saponin
3. Tanin
2. Flavonoida
1. Alkaloida
7. Penetapan kadar sari larut dalam etanol Skrining
Gambar 1.1 Kerangka pikir penelitian6. Penetapan kadar sari larut dalam air
5. Penetapan kadar abu tidak larut dalam asam
4. Penetapan kadar abu total
3. Penetapan kadar air
2. Pemeriksaan mikroskopik
Pemeriksaan makroskopik
Profil Farmakokinetika 1.
Karakteristik Simplisia
Pemberian natrium diklofenak (dosis 25 mg/kg bb)
Simplisia Kencur
Pemberian natrium diklofenak (dosis 25 mg/kg bb) dan ekstrak etanol kencur dosis 20; 40; 80 mg/kg bb selama 7 hari berturut-turut.
Lampiran 4. Gambar Hasil makroskopik
4.1 Rimpang Kencur Segar
4.2 Irisan Melintang Rimpang Kencur
4.2.1 Rimpang kencur segar
4.2.2 Simplisia rimpang kencur
4.3 Serbuk Simplisia Rimpang Kencur
Lampiran 5. Hasil Karakterisasi Serbuk Simplisia Rimpang Kencur
5.1 Perhitungan hasil penetapan kadar air serbuk simplisia rimpang kencur
Persen kadar air = Volume air (ml) x 100% Berat sampel (g)
- Berat sampel I = 5,010 g
Volume penjenuhan toluen = 2,0 ml Volume air I = 2,3 ml Persen kadar air I = 2,3 – 2,0 x 100% = 5,99%
5,011
- Berat sampel II = 5,004 g
Volume air I = 2,3 ml Volume air II = 2,6 ml Persen kadar air II = 2,6 – 2,3 x 100% = 5,99%
5,007
- Berat sampel III = 5,007 g
Volume air II = 2,6 ml Volume air III = 2,9 ml Persen kadar air III = 2,9 – 2,6 x 100% = 5,99%
5,005 Persen rata-rata kadar air serbuk simplisia = 5,99 % + 5,99% + 5,99%
3 = 5,99%
Lampiran 5 (Lanjutan)
5.2 Perhitungan hasil penetapan kadar sari larut dalam air serbuk
simplisia rimpang kencurBerat Cawan Berat Cawan + Sari Berat Sampel K1 = 26,592 26,751 5,014 K2 = 45,100 45,260 5,003 K3 = 43,067 43,227 5,007
Persen kadar sari larut air = berat sari (g) x 100 x 100% berat sampel(g) 20
1. x 100%
Persen kadar sari larut dalam air I = 26,751 – 26,592 x 100 5,014 20
= 15,80%
2. Persen kadar sari larut dalam air II = 45,260 – 45,100 x 100 x 100% 5,003 20
= 15,90%
3.Persen kadar sari larut dalam air III = 43,227 – 43,067 x 100 x 100% 5,007 20
= 15,90% Persen rata-rata kadar sari larut air = 1 5,80% + 15,90% + 15,90%
3 = 15,80%
Lampiran 5 (Lanjutan)
5.3 Perhitungan hasil penetapan kadar sari larut dalam etanol serbuk simplisia rimpang kencur
Berat cawan (g) Berat cawan + sari (g) Berat sampel (g) K1 = 47,819 47,889 5,011 K2 = 43,241 43,313 5,005 K3 = 45,137 43,209 5,004
Persen kadar sari larut etanol = berat sari (g) x 100 x 100% berat sampel (g) 20
1. Persen kadar sari larut dalam etanol = 47,889 – 47,819 x 100 x 100% 5,011 20
= 6,90%
2. Persen kadar sari larut dalam etanol = 43,313 -43,241 x 100 x 100% 5,005 20
= 7,10%
3. Persen kadar sari larut dalam etanol = 43,209 – 43,137 x 100 x 100% 5,004 20 = 7,10%
Persen rata-rata kadar sari larut etanol = 6,9% + 7,1% + 7,11%
3 = 7,03%
Lampiran 5 (Lanjutan)
5.4 Perhitungan hasil penetapan kadar abu total serbuk simplisia rimpang kencur
Persen kadar abu total = berat abu (g) x 100% berat sampel(g) I. a. Berat kurs porselin setelah dipijar 1 = 27,511 g
b. Berat kurs porselin setelah dipijar 2 = 24,505 g
c. Berat kurs porselin setelah dipijar 3 = 27,515 g
II. a. Berat sampel 1 = 2,005 g
b. Berat sampel 2 = 2,003 g
c. Berat sampel 3 = 2,001 g
III.a.Berat kurs porselin + sampel 1 setelah dipijar 1 = 27,653 b.Berat kurs porselin + sampel 2 setelah dipijar 2 = 24,644 c.Berat kurs porselin + sampel 3 setelah dipijar 3 = 27,661
- Berat Simplisia = 2,005 g
Berat Abu = 0,142 g Persen kadar abu total I = 0,142 x 100%
2,005 = 7,08%
- Berat Simplisia = 2,003 g
Berat Abu = 0,139 g Persen kadar abu total II = 0,139
2,003 x 100% = 6,94%
- Berat Simplisia = 2,001 g
Berat sampel = 0,139 g Persen kadar abu total III = 0,139
2,001 x 100% = 6,95%
Persen rata-rata kadar abu total =
3 7,082% + 6,939% + 6,946%
= 6,99%
Lampiran 5 (Lanjutan)
5.5 Perhitungan hasil penetapan kadar abu tidak larut asam serbuk
simplisia rimpang kencurPersen kadar abu tidak larut asam = berat sari (g) x 100% berat sampel (g)
1.
a. Berat kurs porselin setelah dipijar I = 27,511 g
b. Berat kurs porselin setelah dipijar II = 24,505 g
c. Berat kurs porselin setelah dipijar III = 27,515 g 2. = 2,005 g
a. Berat sampel I
b. Berat sampel II = 2,003 g
c. Berat sampel III = 2,001 g 3.
a. Berat kurs porselen + sampel setelah dipijar I = 27,540 g
b. Berat kurs porselin + sampel setelah dipijar II = 24,532 g
c. Berat kurs porselin + sampel setelah dipijar III = 27,541 g Berat abu I = 0,029 g - Berat sampel = 2,005 g Persen kadar abu tidak larut asam I = 0,029 x 100%
2,005 = 1,45%
- Berat abu II = 0,027 g
Berat sampel = 2,003 g Persen kadar abu tidak larut asam II = 0,027
2,003 x 100% = 1,35%
- Berat abu III = 0,026 g
Berat sampel = 2,001 g Persen kadar abu tidak larut asam III = 0,026
2,001 x 100% = 1,3%
Persen rata-rata kadar abu tidak larut asam =
3 1,45% + 1,35% + 1,3%
= 1,36%
Lampiran 6. Tabel Maksimum Larutan Sediaan Uji untuk Hewan
Volume maksimum larutan sediaan uji yang dapat diberikan pada beberapa hewan uji (Ritschel, 1974).
Volume maksimum (ml) sesuai jalur pemberian Jenis Hewan Uji i.v. i.m. i.p. s.c. p.o.
Mencit (20-30 g) 0,5 0,05 1,0 0,5-1,0 1,0
Tikus (200 g) 1,0 0,1 2-5 2-5 5,0
Hamster (50 g)
- 0,1 1-2 2,5 2,5 Marmut (250 g)
0,25 2-5 5,0 10,0 - Kelinci (2,5 kg)
5-10 0,5 10-20 5-10 20,0 Kucing (3 kg)
5-10 1,0 10-20 5-10 50,0 Anjing (5 kg)
10-20 5,0 20-50 10,0 100,0
Lampiran 7. Tabel Konversi Dosis Hewan dengan Manusia
Konversi dosis antara jenis hewan dengan manusia (Laurence and Bacharach, 1964).
Mencit Tikus Marmut Kelinci Kera Anjing Manusia 20 g 200 g 400 g 1,2 kg 4 kg 12 kg 70 kg Mencit
1,0 7,0 12,25 27,8 64,1 124,2 387,9 20g
Tikus 0,14 1,0 1,74 3,9 9,2 17,8 56,0
200g Marmut
0,08 0,57 1,0 2,25 5,2 10,2 31,5 400 g Kelinci
0,04 0,25 0,44 1,0 2,4 4,5 14,2 1,2 kg
Kera 0,016 0,11 0,19 0,42 1,0 1,9 6,1 4 kg
Anjing 0,008 0,06 0,10 0,22 0,52 1,0 3,1 12 kg
Manusia 0,0026 0,018 0,031 0,07 0,16 0,32 1,0 70 kg
Lampiran 8. Flowsheet
8.1 Pengukuran panjang gelombang natrium diklofenak
Natrium diklofenak Ditimbang 50 mg Dimasukan ke dalam labu tentukur 100 ml Ditambah NaOH 0,1 N sampai larut Dicukupkan dengan NaOH 0,1 N sampai garis tanda
Larutan Natrium Diklofenak (LIB I)
Konsentrasi 500 mcg/ml Dipipet larutan LIB I sebanyak 10 ml Dimasukan ke dalam labu tentukur 50 ml Dicukupkan dengan NaOH 0,1 N sampai garis tanda
Larutan Natrium Diklofenak (LIB II)
Konsentrasi 100 mcg/ml Dipipet sebanyak 6,5 ml Dimasukan ke dalam labu tentukur 50 ml Dicukupkan dengan NaOH 0,1 N sampai garis tanda
Larutan Natrium Diklofenak Konsentrasi 13 mcg/ml
Dimasukan ke dalam kuvet Diukur dengan alat spektrofotomentri UV
Hasil
Lampiran 8 (Lanjutan)
8.2 Pembuatan kurva kalibrasi natrium diklofenak Natrium diklofenak
Ditimbang 50 mg Dimasukan ke dalam labu tentukur 100 ml Ditambah NaOH 0,1 N sampai larut Dicukupkan dengan NaOH 0,1 N sampai garis tanda
Larutan Natrium Diklofenak (LIB I)
Konsentrasi 500 mcg/ml Dipipet larutan LIB I sebanyak 10 ml Dimasukan ke dalam labu tentukur 50 ml Dicukupkan dengan NaOH 0,1 N sampai garis tanda
Larutan Natrium Diklofenak (LIB II)
Konsentrasi 100 mcg/ml Dipipet sebanyak 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; dan 4,0 ml Dimasukan ke dalam labu tentukur 25 ml Dicukupkan dengan NaOH 0,1 N sampai garis tanda
Larutan Natrium Diklofenak Konsentrasi 8;
10; 12; 14; 16 mcg/ml Dimasukan ke dalam kuvet Diukur dengan alat spektrofotomentri UV pada panjang gelombang 276 nm
Hasil
Lampiran 8 (Lanjutan)
8.3 Pemberian larutan natium diklofenak tanpa ekstrak etanol rimpang kencur pada hewan tikus
Tikus Jantan Dipuasakan selama 14 jam Ditimbang Dicukur bulu ekor Diberikan larutan Natrium diklofenak dengan dosis 25 mg/kg bb Diambil darah sebanyak 0,5 ml menggunakan spuit yang berisi heparin pada interval waktu 15 menit, 30menit, 45 menit, 75 menit, 105 menit, 135 menit, 195 menit, 255 menit, 315 menit, 435 menit, 555 menit, dan 675 menit.
Cuplikan Darah Masing-masing cuplikan darah divorteks dan disentrifug.
Hasil sentrifug ditambah TCA 20% sebanyak 1 ml lalu dihomogenkan dengan Vortex dan disentrifug pada 3000rpm selama 10 menit Diambil supernatan lalu diukur dengan spektrofotometri UV pada panjang gelombang 276 nm
Hasil
Lampiran 8 (Lanjutan)
8.4 Pemberian ekstrak etanol rimpang kencur pada hewan tikus selama 7 hari berturut-turut
Tikus Jantan Ditimbang Diberikan Larutan EERK dengan masing-masing dosis 20 mg/kg bb, 40 mg/kg bb, 80 mg/kg bb selama 7 hari berturut-turut Pada hari keenam dipuasakan selama 14 jam sebelum percobaan Dicukur bulu ekor Pada hari ketujuh setelah 4 jam pemberian EERK kemudian diberikan larutan Natrium diklofenak dosis 25 mg/kg bb Diambil darah sebanyak 0,5 ml menggunakan spuit yang berisi heparin pada interval waktu 15 menit, 30menit, 45 menit, 75 menit, 105 menit, 135 menit, 195 menit, 255 menit, 315 menit, 435 menit, 555 menit, dan 675 menit.
Cuplikan Darah Masing-masing cuplikan darah divorteks dan disentrifug.
Hasil sentrifug ditambah TCA 20% sebanyak 1 ml lalu dihomogenkan dengan Vortex dan disentrifug pada 3000rpm selama 10 menit Diambil supernatan lalu diukur dengan spektrofotometri UV pada panjang gelombang 276 nm
Hasil
- Dosis suspensi ekstrak etanol rimpang kencur: 20 mg/kg BB, 40 mg/kg
- Cara pembuatan suspensi ekstrak Rimpang Kencur 1%
Berat badan Tikus = 227 g =
× 183,5g = 14,680 mg Volume ekstrak yang di suntikkan =
= 80 mg 1000 g
= 80 mg/kg bb Berat badan Tikus = 183,5 g
= 0,9 ml c. Dosis
Volume Ekstrak yang di suntikkan = 9,108 mg 10 mg /ml
40 mg 1000 g × 227 g = 9,108 mg
Dosis = 40 mg/kg BB
Lampiran 9. Contoh Perhitungan Dosis 1.
4,94 mg 10 mg /ml = 0,5 ml b.
× 247g = 4,94 mg Volume Ekstrak yang di suntikkan =
= 20 mg 1000 g
= 20 mg/kg bb Berat badan Tikus = 247 g
Konsentrasi suspensi ekstrak 1% = 1 g/100 ml = 1000 mg/100 ml = 10 mg/ ml a. Dosis
BB, dan 80 mg/kg BB
Perhitungan Dosis Ekstrak Etanol Rimpang Kencur
14,680 mg 10 mg /ml = 15 ml
2. Dosis Natrium diklofenak Tanpa Pemberian Ekstrak Etanol Rimpang
Kencur Dosis Lazim = 25 mg Berat Hewan = 246,6 g Konversi pada Hewan Tikus = 0,018 Dosis Konversi = 25 ×0,018 = 0,45 mg Dosis Dari Perkiraan Berat per kg BB =
1000 200
0,45 = 2,25 mg/kg bb
Dosis = 246,6
1000 2,25
= 0,55 mg Volume dosis yang diberikan =
0,55 0,5
1 = 1,1 ml
Lampiran 10.Kurva dan data serapan natrium diklofenak baku pembanding (PT. Dexa Medica) konsentrasi 12 μg/ml dalam pelarut NaOH 0,1 N
Lampiran 11. Hasil penentuan persamaan regresi dari kurva kalibrasi natrium diklofenak (PT. Dexa Medica) pada panjang gelombang 276 nm dalam pelarut NaOH 0,1 N
Lampiran 12. Hasil perhitungan persamaan regresi dari kurva kalibrasi natrium diklofenak (PT. Dexa Medica) pada panjang gelombang 276 nm dalam pelarut NaOH 0,1 N
Absorbansi C (μg/ml)
2
2 XY
X Y (X) (Y) 8 0,351 2,808
64 0,1232 10 0,440 4,400 100 0,1936 12 0,540 6,480 144 0,2916 14 0,628 8,792 196 0,3944 16 0,714 11,424 256 0,5098
2
2 = 760
ΣX = 60 ΣY = 2,673 ΣXY = ΣX ΣY 33,904 =1,5126
X = 12 Y =0,5346
Σ Σ ΣXY − ( )( )/
a =
2
2
ΣX /n − ( ΣX ) 33,904 − (60)(2,673)/5
=
2
760 /5 −(60)
= 0,0457 Y = a X + b b = Y – a X = 0,5346– (0,0457 x 12) = -0,0138 Persamaan regresi: Y = 0,0457x - 0,0138 Dengan nilai r sebagai berikut:
Σ Σ ΣXY − ( )( )/
r =
2
2
2
2
/n (ΣY /n) �(ΣX −(ΣX) − (ΣY) 33,904 − (60)(2,673)/5
= = 0,9996
2
2
/5) (1,5126 /5) �(760−(60) − (2,673)
- 0,00104.t
- Ka.t
- 0,0149.t
- 3
- Kel.t
- 0,00104.t
- 3
- 1
- 1
- t
−1
= 666,35 menit
maks = 2,303
− log
= 2,303
0,0149 −0,00104 log
= 192,11 menit Ln Cpel = Ln A - k el .t
0,0149 0,00104
= 2,2136 –1,04×10
.t Cp el = A.e
= 9,149.e
r = - 0,9845 Ln R = Ln B – Ka.t
= 1,8231 - 0,0149.t R = B.e
= 6,191.e
0,693 0,0149
1 /
2abs =
137 8,6411 7,9341 0,7070 199 7,5558 257 7,2604 318 6,267 439 5,5689 559 5,2276 679 4,547
Lampiran 13. Contoh perhitungan parameter farmakokinetik secara manual
Tikus 1 Dosis kontrol Waktu
(menit) Konsentrasi
(mcg/ml) 9,149.e
R 17 4,6083 8,9887 -4,3804 33 4,8162 8,8403 -4,0241 47 5,7462 8,7126 -2,9664 78 6,3414 8,4361 -2,0947 108 6,779 8,1770 -1,3980
Kel = 1,04 x 10
= 46,51 menit t
menit
Ka = 0,0149 menit
1 /
2el =
0,693 0,00104
−1
R = -0,9894
- T
- −1
- AUC
= 4372,1154 mcg/ml.menit AUC
(318−257)
2 �+�
(5,5689+6,267) (439−318)
2 � +
� (5,2276+4,547+)
(559−439)
2 � + �
(4,547+5,2276) (679+559)
2 �=
4090,9560 mcg/ml.menit AUC t
→∞ = =
4,5470 0,00104
→∞ = AUC
2 � +
→ t
t →∞
= 4090,9560 mcg/ml.menit + 4372,1154 mcg/ml.menit = 8463,0714 mcg/ml.menit
→ t =
� (
1. 1) 1
2 � + �
( 1. 1+ 2. 2) ( 2− 1)
2 �+ ....+
� (
−1 .
−1
)
� (6,267+7,2604)
(7,2604+7,5558) (257−199)
2 � =
2 � +�
→ t =
� 1 1
2 � + �
( 2+ 1) ( 2− 1)
2 �+ ........ + �
(
) ( − −1
)
2 �
= �
4,6083
17
(4,8162+4,6083) (33−17)
2 � + �
2 � +
� (5,7462+4,8162)
(47−33)
2 � + �
(6,3414+5,7462) (78−47)
2 �+
� (6,779+6,3414)
(108−78)
2 � + �
(8,6411+6,779) (137−108)
2 � +
� (7,5558+8,6411)
(199−137)
- AUC
- AUMC
- . ) ( − −1
- �
- �
- �
- �
- �
- �
- �
- �
- �
- �
- 4,547
( 6,267 .318 + 6,2838 .439) (439 − 318)
2 �
(
6,2838 .439 + 5,2276 .559)
(559 − 439)
2 �
( 5,2276 .559 + 4,547 .679) (679 − 559)
2 �
=
1313398,953
2 AUMC t →∞
mcg/ml.menit
= � � + .
( )
2
= 4,547
.679 0,00104
(0,00104 )
2
= 7172623,447 mcg/ml.menit
2 AUMC →∞
= AUMC → t
2 �
( 7,2604 .257 + 6,267 .318) (318 − 257)
2 �
.257) (257 − 199)
� ( 4,6083 17 +) (17)
2 � + �
( 4,6083 .17 + 4,8162 .33) (33 − 17)
2 �
( 4,8162 .33 + 5,7462 .47) (47 − 33)
2 �
(
5,7462 .47 + 6,3414 .78)
(78 − 47)
2 �
( 6,3414 .78 + 6,779 .108) (108 − 78)
2 �
( 6,779 .108 +
8,6411
.137) (137 − 108)
2 �
( 8,6411 .137 + 7,5558 .199) (199 − 137)
2 �
( 7,5558 .199 +
7,2604
t →∞
- AUMC
= 1313398,953 + 7172623,447
2 = 8486022,4 mcg/ml.manit
AUMC 0 →∞
- MRT =
AUC 0 →∞
8486022,4 mcg /ml .menit 2 =
8463,0714 mcg /ml .menit = 1002,712 menit =
- Vd
AUC 0 →∞.Kel
550 =
8463,0714 x0,00104 = 62,4887 ml − .
- Cmaks =
550 −0,00104 −1.192,11
= 62,4887 ml
= 7,2076 mcg =
- CL
AUC 0 →∞
550 =
8463,0714mcg /ml .menit = 0,0650 ml/menit.
14.1 Kadar natrium diklofenak dalam plasma tanpa pemberian ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) (kontrol) No Tikus 1 Tikus 2 Tikus 3 Tikus 4 Tikus 5 Rata-Rata Kadar (mcg/ml)
69 Lampiran 14. Kadar Natrium Diklofenak dalam Plasma Setiap Waktu Pengambilan Sampel
± SD Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml)
1 17 4,6083 17 5,6543 18 4,0853 18 4,5361 18 4,8928 4,7554 ± 0,5800
2 33 4,8162 34 5,8162 33 5,2757 33 5,5295 33 5,6543 5,4184 ± 0,3903
3 47 5,7462 47 6,0853 47 5,8162 47 6,0919 48 6,0985 5,9676 ± 0,1720
4 78 6,3414 78 6,2166 77 6,4398 79 6,3282 78 6,7549 6,4162 ± 0,2052
5 108 6,779 108 6,3414 107 6,8206 107 6,8972 107 6,9475 6,7571 ± 0,2415 6 137 8,6411 138 8,4486 138 8,5164 137 8,6368 138 8,6302 8,5746 ± 0,0870 7 199 7,5558 198 7,5952 197 7,6893 198 7,8425 198 7,7681 7,6902 ± 0,1187 8 257 7,2604 257 7,2823 257 7,2604 257 7,0832 258 7,14 7,2053 ± 0,0883 9 318 6,267 318 6,7309 318 6,2451 318 6,1641 319 6,8293 6,4473 ± 0,3082
10 439 5,5689 437 6,1969 438 5,5164 438 5,8731 437 6,0306 5,8372 ± 0,2928 11 559 5,2276 559 5,291 557 5,3326 557 5,2166 558 5,2298 5,2595 ± 0,0502 12 679 4,547 677 4,4989 678 4,5295 678 4,4398 678 4,5492 4,5129 ± 0,0455
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14 (Lanjutan)
14.2 Gambar konsentrasi (log c) vs waktu (t) natrium diklofenak tanpa ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) (kontrol) Kadar natrium diklofenak dalam plasma tanpa ekstrak etanol rimpang kencur (EERK)
10 Tikus 1 Tikus 2 C)
Tikus 3 g Lo (
Tikus 4 si a tr
Tikus 5 n se n o K
1
15
30
45 75 105 135 195 255 315 435 555 675 Waktu (t)
70 Universitas Sumatera Utara
14.3 Kadar natrium diklofenak dalam plasma dengan perlakuan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 20 mg/kb bb No Tikus 1 Tikus 2 Tikus 3 Tikus 4 Tikus 5 Rata-Rata Kadar (mcg/ml)
71 Lampiran 14 (Lanjutan)
± SD Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml)
1 18 5,7987 18 5,6543 18 5,5339 17 5,7133 18 5,6105 5,6621 ± 0,1005
2 32 6,5974 33 6,0306 33 6,2341 33 6,1641 33 5,9869 6,2026 ± 0,2421
3 50 6,8118 48 6,4705 50 6,7068 47 6,3567 48 6,9322 6,6556 ± 0,2383
4 78 7,6849 79 6,8709 78 7,0875 78 7,2604 77 8,221 7,4249 ± 0,5360
5 109 8,8468 108 8,3873 109 7,6565 108 7,5646 107 8,6302 8,2171 ± 0,5780 6 139 9,7681 139 8,9431 138 8,7046 137 8,9759 138 9,8162 9,2416 ± 0,5137 7 198 8,6893 198 7,9409 199 7,8884 198 8,0000 198 8,9344 8,2906 ± 0,4853 8 259 7,8031 259 6,6827 258 7,3786 257 7,6849 258 8,4398 7,5978 ± 0,6411 9 317 7,1751 317 6,5252 318 6,2341 319 7,477 319 8,0000 7,0823 ± 0,7135
10 438 6,6411 438 5,9978 438 5,9737 438 5,6958 438 6,8271 6,2271 ± 0,4823 11 559 5,7746 558 5,5689 559 5,5799 557 5,6236 558 6,0547 5,7203 ± 0,2042 12 678 5,442 677 4,5295 678 4,547 678 5,0547 678 5,7856 5,0718 ± 0,5514
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14 (Lanjutan)
14.4 Gambar konsentrasi (log c) vs waktu (t) natrium diklofenak dengan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 20 mg/kg bb Kadar natrium diklofenak dalam plasma dengan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 20 mg/kg bb
10 Tikus 1 Tikus 2 C)
Tikus 3 g Lo (
Tikus 4 si a tr
Tikus 5 n se n o K
1
15
30
45 75 105 135 195 255 315 435 555 675 Waktu (t)
72 Universitas Sumatera Utara
14.5 Kadar natrium diklofenak dalam plasma dengan perlakuan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 40 mg/kb bb No Tikus 1 Tikus 2 Tikus 3 Tikus 4 Tikus 5 Rata-Rata Kadar (mcg/ml)
73 Lampiran 14 (Lanjutan)
± SD Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml)
1 18 8,3457 18 7,6893 18 6,9431 17 7,477 18 6,9125 7,4735 ± 0,5923
2 32 8,6149 33 9,1619 32 7,3961 32 8,5361 34 7,6039 8,2626 ± 0,7403
3 47 9,2101 47 9,512 47 8,8512 47 9,6411 47 9,4245 9,3278 ± 0,3092
4 77 10,3917 77 10,6171 79 10,7112 78 9,9694 78 10,3589 10,4097 ± 0,2876
5 110 10,7112 107 11,8993 109 11,8337 108 11,1685 107 11,9912 11,5208 ± 0,5572 6 137 11,9891 140 12,2516 138 12,2516 139 11,4923 138 12,6543 12,1278 ± 0,4275 7 198 9,709 197 11,0044 197 11,4814 198 9,9234 197 11,1904 10,6617 ± 0,7940 8 258 9,3589 258 10,2626 259 11,2582 258 9,3392 258 10,1269 10,0692 ± 0,7893 9 317 8,8512 317 9,326 317 9,9256 318 9,2319 319 9,5952 9,3860 ± 0,4026
10 438 8,6674 438 9,1619 437 8,547 440 8,4726 438 8,5405 8,6779 ± 0,2796 11 557 6,9431 557 8,1729 557 8,3151 554 8,0766 557 7,8031 7,8622 ± 0,5468 12 679 6,3282 677 7,2648 678 7,8884 678 6,3414 678 7,4989 7,0643 ± 0,7023
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 15 (Lanjutan)
15.6 Gambar konsentrasi (log c) vs waktu (t) natrium diklofenak dengan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 40 mg/kg bb Kadar natrium diklofenak dalam plasma dengan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 40 mg/kg bb 100
Tikus 1 Tikus 2 C)
Tikus 3 g Lo (
10 Tikus 4
si a tr Tikus 5 n se n o K
1
15
30
45 75 105 135 195 255 315 435 555 675 Waktu (t)
74 Universitas Sumatera Utara
14.7 Kadar natrium diklofenak dalam plasma dengan perlakuan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 80 mg/kb bb No Tikus 1 Tikus 2 Tikus 3 Tikus 4 Tikus 5 Rata-Rata Kadar (mcg/ml)
75 Lampiran 14 (Lanjutan)
± SD Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml)
Waktu
(menit)
Kons (mcg/ml) Waktu (menit) Kons (mcg/ml)1 18 7,8534 18 7,2451 16 8,2188 18 8,3632 17 9,0963 8,1554 ± 0,6805
2 34 9,4245 33 9,0044 33 9,1444 32 9,4398 33 10,2582 9,4543 ± 0,4863
3 47 9,9234 47 9,8162 48 10,6893 47 10,8687 47 11,4617 10,5519 ± 0,6862
4 78 10,1269 78 11,8556 78 12,7243 79 12,6608 77 12,2079 11,9151 ± 1,0604
5 107 11,9891 107 12,9387 108 13,5536 108 12,8862 108 13,9825 13,0700 ± 0,7560 6 140 12,8862 138 13,8206 137 13,7724 137 13,5536 138 14,5383 13,7142 ± 0,5927 7 197 12,6608 197 12,7899 198 12,9387 197 12,9059 198 14,4114 13,1413 ± 0,7183 8 258 11,3195 259 11,6499 257 11,8381 258 12,4792 258 12,2823 11,9138 ± 0,4701 9 317 10,2267 318 11,2998 317 12,2341 318 10,8468 319 12,2079 11,3631 ± 0,8709
10 437 9,7673 440 10,1335 438 10,1422 438 12,1247 439 11,8403 10,8016 ± 1,0932 11 558 9,2123 559 9,7505 558 9,523 559 9,8162 558 10,6018 9,7808 ± 0,5162 12 680 8,7965 679 9,4354 678 9,1444 677 9,3217 677 10,267 9,3930 ± 0,5451
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14 (Lanjutan)
14.8 Gambar konsentrasi (log c) vs waktu (t) natrium diklofenak dengan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 80 mg/kg bb Kadar natrium diklofenak dalam plasma dengan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 80 mg/kg bb 100
Tikus 1 Tikus 2 C)
Tikus 3 g Lo (
10 Tikus 4
si a tr Tikus 5 n se n o K
1
15
30
45 75 105 135 195 255 315 435 555 675 Waktu (t)
76 Universitas Sumatera Utara
15.1 Data parameter farmakokinetika natrium diklofenak dalam plasma tanpa pemberian ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) (kontrol) No.
(mcg/ml. menit)
(ml/ menit) 1 246,6 550
Badan (g)
Dosis (mcg)
Ka (Menit
(mcg/ml. menit
1/2
abs (menit)
T
maks
0- ∞
maks
AUMC
0- ∞
- 1
- 1
(mcg/ml) AUC
28,0171 53,3887
13,9929 7,4420
± 0,2335
8350,0142 ±
100,2482 8081569,479
± 311714,5875
967,6589 ±
± 7,6580
± 4,3260
0,0011 ±
0,000029 644,43
± 17,4214
0,0573 ±
0,0075
Universitas Sumatera Utara
174,04 ±
0,0018 41,03
(menit) C
) T1/2el
) t
2
) MRT
(menit) Vd
(ml) Kel
(Menit
77 Lampiran 15. Data Parameter Farmakokinetika Natrium diklofenak dalam Plasma
0,01704 ±
Tikus Berat
0,0149 46,51 192,11 7,2076 8463,0714 8486022,4 1002,712 62,4887 0,00104 666,35 0,065 2 237,5 534 0,0191 36,28 158,61 7,6765 8308,9021 7841011,2 943,6880 58,4258 0,0011 630 0,0643 3 214,5 482 0,0168 41,25 176,07 7,2844 8405,237 8346633,027 993,0277 54,6145 0,00105 660 0,0573 4 174,4 392 0,0158 43,86 181,8 7,3322 8201,0157 7817329,773 953,2148 43,8523 0,00109 635,78 0,0478 5 194,7 438 0,0186 37,26 161,62 7,7091 8371,84495 7916850,996 945,6519 47,5620 0,0011 630 0,0523
Rata- rata ± SD
213,5 ±
29,81 479,2
± 65,8119
(menit) CL
15.2 Data parameter farmakokinetika natrium diklofenak dalam plasma dengan perlakuan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 20 mg/kg bb No.
9669,2869 ±
0,021 33 153,55 9,1166 10908,0093 11779062,22 1079,8544 42,7190 0,00097 714,43 0,0414 Rata
209,66 ±
24,62 471,8
± 55,4860
0,01822 ±
0,0017 38,28
± 3,3585
169,47 ±
9,5828 8,1203
± 0,6907
978,3981 10090795,5
CL (ml/ menit)
± 1436970,826
1040,20 ±
44,7328 49,4431
± 7,0101
0,000994 ±
0,000036 697,93
± 25,554
0,0491 ±
0,0066
Universitas Sumatera Utara
1 243 547 0,0182 38,08 171,2 8,4477 10462,7805 11420090,37 1091,4967 55,0322 0,00095 729,47 0,0523 2 225,3 507 0,0179 38,72 171,2 7,4238 8883,8182 9082923,152 1022,4121 57,6465 0,00099 700 0,0571 3 199 448 0,0164 42,26 179,59 7,555 8677,92165 8535024,771 983,53331 49,6397 0,00104 666,35 0,0516 4 180 405 0,0176 39,375 171,81 8,0586 9413,9048 9636876,983 1023,6854 42,1779 0,00102 679,41 0,0430 5 201 452
el (menit)
maks
0- ∞ (mcg/ml.
Badan (g)
Dosis (mcg)
Ka (menit
1/2
abs (menit)
T
maks
0- ∞ (mcg/ml.
1/2
- 1
- 1
(mcg/ml) AUC
menit) AUMC
(menit) C
menit
2
) MRT
(menit) Vd
) t
(ml) Kel
(menit
) t
Tikus Berat
- rata ± SD
78 Lampiran 15 (Lanjutan)
15.3 Data parameter farmakokinetika natrium diklofenak dalam plasma dengan perlakuan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 40 mg/kg bb No.
14571,0840 ±
205,74 ±
10,68 462,4
± 23,944
0,01916 ±
0,0045 37,45
± 6,7758
174,232 ±
23,9959 10,5922
± 0,8404
1376,9879 17718807,09
0,0176 39,38 176,42 9,9843 12649,9944 13782087,38 1089,4936 42,6708 0,00093 745,16 0,0397 2 205,9 463 0,0176 39,38 184,02 10,6411 15410,9811 19530893,36 1267,3361 37,5544 0,0008 866,25 0,0300 3 194,8 438 0,0272 25,48 132,35 11,8308 15908,9973 19970078,6 1255,2695 33,1706 0,00083 834,94 0,0275 4 201,7 453 0,0166 41,75 190 9,6659 13616,4655 16301690,18 1197,2042 40,0826 0,00083 834,94 0,0333 5 202,9 456 0,0168 41,25 188,37 10,839 15268,9817 19009285,96 1244,9610 35,9813 0,00083 834,94 0,0299
± 2623127,818
1210,8529 ±
72,8713 37,8919
± 3,6637
0,000844 ±
0,00005 823,25
± 45,7078
0,0321 ±
0,0047
Universitas Sumatera Utara
Rata- rata ± SD
(ml/ menit) 1 223,4 502
maks
- 1
- 1
Tikus Berat
Badan (g)
Dosis (mcg)
Ka (Menit
) t
1/2
abs (menit)
T
maks
(menit) C
79 Lampiran 15 (Lanjutan)
(menit) CL
0- ∞ (mcg/ml.
menit) AUMC
0- ∞ (mcg/ml.
menit
2
) MRT
(menit) Vd
(ml) Kel
(Menit
) T1/2el
(mcg/ml) AUC
15.4 Data parameter farmakokinetika natrium diklofenak dalam plasma dengan perlakuan ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) dosis 80 mg/kg bb No.
21772,6671 ±
Rata- rata ± SD
212,9 ±
41,26 453,8
± 101,377
0,0217 ±
0,0056 40,17
± 14,2036
172,69 ±
38,4239 12,7621
± 0,4303
2073,7437 34106472,93
1 223,4 378 0,0199 34,82 175,03 12,0262 19666,6641 29423438,67 1496,11 27,8556 0,00069 1004,35 0,0192 2 183 411 0,0293 23,65 134,98 12,7852 22758,2326 38264983,41 1681,37 29,6056 0,00061 1136,07 0,0181 3 167,3 376 0,0224 30,94 159,16 12,8759 20304,6188 29279377,02 1442,01 26,0816 0,00071 976,06 0,0185 4 273,8 616
± 5562239,962
1559,03 ±
111,497 31,6582
± 6,4912
0,00066 ±
0,00005 1077,59
± 82,6947
0,0209 ±
0,0045
Universitas Sumatera Utara
0,023 30,13 157,79 13,0064 21293,5276 31939284,61 1499,95 42,5426 0,00068 1019,12 0,0289 5 217 488 0,0138 50,22 236,51 13,1169 24840,2922 41625280,96 1675,71 32,2057 0,00061 1136,07 0,0196
CL (ml/ menit)
maks
- 1
- 1
Tikus Berat
Badan (g)
Dosis (mcg)
Ka (Menit
) t
1/2
abs (menit)
T
maks
(menit) C
80 Lampiran 15 (Lanjutan)
el (menit)
0- ∞ (mcg/ml.
menit) AUMC
0- ∞ (mcg/ml.
menit
2
) MRT
(menit) Vd
(ml) Kel
(Menit
) t
1/2
(mcg/ml) AUC
Lampiran 16. Gambar Hewan Percobaan dan alat a.
Tikus Jantan b.
Tabung Reaksi dan Rak Tabung c. vortex
Lampiran 17 (Lanjutan) d.
Rotary Evaporator (Heidolph WB 2000) e.
Sentrifuge
Lampiran 17. Tabel hasil analisis statistik ANAVA Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Ka Between Groups .000 3 .000 1.342 .296 Within Groups .000 16 .000 Total .000
19
Kel Between Groups .000 3 .000 97.835 .000 Within Groups .000 16 .000 Total .000
19
AUC Between Groups 5.537E8 3 1.846E8 103.062 .000 Within Groups 2.866E7 16 1790955.278 Total 5.824E8
19
AUMC Between Groups 2.097E15 3 6.990E14 69.937 .000 Within Groups 1.599E14 16 9.995E12 Total 2.257E15
19
T.MAX Between Groups 72.741 3 24.247 .041 .988 Within Groups 9359.317 16 584.957 Total 9432.058
19
MRT Between Groups 1042080.690 3 347360.230 67.686 .000 Within Groups 82111.380 16 5131.961 Total 1124192.070
19
Vd Between Groups 1520.645 3 506.882 12.413 .000 Within Groups 653.381 16 40.836 Total 2174.026
19
Cmaks Between Groups 88.817 3 29.606 83.219 .000 Within Groups 5.692 16 .356 Total 94.509
19
CL Between Groups .004 3 .001 37.840 .000 Within Groups .001 16 .000 Total .00519
t1/2 abs Between Groups 127.960 3 42.653 .977 .428 Within Groups 698.240
16 43.640 Total 826.200
19
t1/2 el Between Groups 498739.626 3 166246.542 75.119 .000 Within Groups 35409.586
16 2213.099 Total 534149.212
19
84 Ka Duncan
4 EERK dosis
Universitas Sumatera Utara
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.
20mg/kgBB 5 169.4700 EERK dosis 80mg/kgBB 5 172.6940 Kontrol 5 174.0420 EERK dosis 40mg/kgBB 5 174.2320 Sig. .779 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
1 EERK dosis
0.05
a DOSIS N Subset for alpha =
Duncan
T.maks
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.
80mg/kgBB 5 .000660 EERK dosis 40mg/kgBB 5 .000844 EERK dosis 20mg/kgBB 5 .000994 Kontrol 5 .001076 Sig. 1.000 1.000 1.000 1.000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
3
a DOSIS N Subset for alpha =
2
1
Subset for alpha = 0.05
a DOSIS N
Duncan
Kel
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000
.094 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
5 .017040 EERK dosis 20mg/kgBB 5 .018220 EERK dosis 40mg/kgBB 5 .019160 EERK dosis 80mg/kgBB 5 .021680 Sig.
0.05
1 Kontrol
1 EERK dosis
85
80mg/kgBB 5 .020860 EERK dosis 40mg/kgBB 5 .032080 EERK dosis 20mg/kgBB 5 .049080 Kontrol 5 .057340 Sig. 1.000 1.000 1.000 1.000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
a DOSIS N Subset for alpha = 0.05
1
2
3
4 EERK dosis
Vd
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.
CL
Duncan
a DOSIS N Subset for alpha = 0.05
1
80mg/kgBB 5 31.658220 EERK dosis 40mg/kgBB 5 37.891940 EERK dosis 20mg/kgBB 5 49.443060 Kontrol 5 53.388660 Sig. .143 .343 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
Universitas Sumatera Utara
Duncan
5 7.441960 EERK dosis 20mg/kgBB 5 8.120340 EERK dosis 40mg/kgBB 5 10.592220 EERK dosis 80mg/kgBB 5 12.762120 Sig. .091 1.000 1.000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
t 1/2 abs
1
Duncan
a DOSIS N Subset for alpha = 0.05
80mg/kgBB 5 33.9480 EERK dosis 40mg/kgBB 5 37.4480 EERK dosis 20mg/kgBB 5 38.2920 Kontrol 5 41.0320 Sig. .137 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
AUC
Duncan
a DOSIS N Subset for alpha = 0.05
2
3 Kontrol
3 Kontrol
5 8350.014240 EERK dosis 20mg/kgBB 5 9669.286900 EERK dosis 40mg/kgBB 5 14571,08397 EERK dosis 80mg/kgBB 5 21772,6671 Sig. .139 1.000 1.000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
Cmaks
Duncan
a DOSIS N Subset for alpha = 0.05
1
2
2 EERK dosis
AUMC t 1/2 el a
Duncan
a
Duncan
Subset for alpha = 0.05 Subset for alpha = 0.05 DOSIS N
1
2
3 DOSIS N
1
2
3 Kontrol 5 644.4260
Kontrol 8081569,479
5 EERK dosis 5 697.9320 20mg/kgBB
EERK dosis 10090795,5 EERK dosis 5 823.2460
5 20mg/kgBB
40mg/kgBB EERK dosis 17718807,09
EERK dosis 5 1054.3340
5 40mg/kgBB
80mg/kgBB Sig. .091 1.000 1.000
34106472,93 EERK dosis
5 80mg/kgBB
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
Sig. .330 1.000 1.000 a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000. Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
MRT a
Duncan
Subset for alpha = 0.05 DOSIS N
1
2
3 Kontrol
5 967.65888 EERK dosis 5 1040.19638 20mg/kgBB EERK dosis 5 1210.85288 40mg/kgBB EERK dosis 5 1559.03016 80mg/kgBB Sig. .129 1.000 1.000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
86 Universitas Sumatera Utara