Pengaruh Pemberian Ekstrak Kencur (Kaempferia galanga L) Terhadap Profil Farmakokinetika Natrium Diklofenak
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KENCUR (Kaempferia
galanga L) TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA
NATRIUM DIKLOFENAK
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
MUTIA MUSTIKA
NIM 111524073
\
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KENCUR (Kaempferia
galanga L) TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA
NATRIUM DIKLOFENAK
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
MUTIA MUSTIKA
NIM 111524073
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KENCUR (Kaempferia
galanga L) TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA
NATRIUM DIKLOFENAK
OLEH:
MUTIA MUSTIKA
NIM 111524073
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 17 Desember 2014
Disetujui oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt.
NIP 130935857
Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001
Pembimbing II,
Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt.
NIP 130935857
Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt. Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.Si., Apt.
NIP 195212041980021001
NIP 195504241983031003
Dra. Azizah Nasution, M.Sc., Ph.D., Apt.
NIP 195503121983032001
Medan, Januari 2015
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pembantu Dekan 1,
Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.
NIP 195807101986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan
anugerah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan
skripsi ini yang berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Kencur (Kaemferia
galangal, L) Terhadap Profil Farmakokinetika Natrium Diklofenak”. Skripsi ini
diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Penulis menyampaikan terimakasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio
Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU yang telah memberikan
bantuan dan fasilitas selama masa pendidikan. Bapak Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt
dan Bapak Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt. yang telah membimbing
penulis dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas selama penelitian hingga
selesainya penulisan skripsi ini. Bapak Drs. Panal Sitorus M.Si., Apt., selaku
dosen wali yang telah membimbing penulis selama masa pendidikan. Bapak Prof.
Dr. Karsono, Apt., Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.Si., Apt., Ibu Dra. Azizah
Nasution, M.Sc., Ph.D., Apt., sebagai dosen penguji yang telah memberikan saran
dan kritikan kepada penulis hingga selesainya penulisan skripsi ini. Ibu Marianne,
S.Si., M.Si., Apt., selaku kepala Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi, Ibu
Dra. Suwarti Aris, M.Si., Apt., selaku Kepala Laboratorium Farmakognosi dan
Bapak Prof. Dr. M.T. Simanjuntak, M.Sc., Apt., selaku Koordinator Laboratorium
Biofarmasetika dan Farmakokinetika yang telah memberikan fasilitas dan bantuan
selama penelitian.
iv
Universitas Sumatera Utara
Ucapan terimakasih dan penghargaan yang tulus tiada terhingga kepada
Ayahanda Syafaruddin dan Ibunda Herliya, S.Pd., tercinta serta Kakak Rafika
Handayani S.E, Arwita naela AM.Keb dan Adik Nurul FiQih atas doa, dorongan
dan semangat baik moril maupun materil kepada penulis selama perkuliahan
hingga selesainya penyusunan skripsi ini. Kepada seluruh Staf Pengajar, Pegawai
Tata Usaha dan sahabat-sahabat (Riandi, Agnes, Ari, Ira, Fitri, Rina, Nita, Rizha,
Fika) yang telah membantu selama penelitian hingga selesainya penulisan skripsi
ini.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa penulisan skripsi ini masih memiliki
banyak kekurangan, oleh karena itu sangat diharapkan kritikan dan saran yang
dapat menyempurnakan skripsi ini.
Medan, Januari 2015
Penulis,
Mutia Mustika.
NIM 111524073
v
Universitas Sumatera Utara
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KENCUR (Kaempferia galanga
L) TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA
NATRIUM DIKLOFENAK
Abstrak
Pemberian natrium diklofenak kepada manusia yang telah mengkonsumsi
ekstrak kencur (Kaempferia galanga L) sebelumnya dapat menimbulkan interaksi
pada fase farmakokinetika, terutama pada metabolisme natrium diklofenak.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah ekstrak kencur berpengaruh
terhadap profil farmakokinetika dari natrium diklofenak.
Penelitian dilakukan dengan menggunakan 20 ekor tikus jantan yang
beratnya 150 – 200 gram, yang terbagi dalam empat kelompok, kelompok pertama
diberikan larutan natrium diklofenak baku 2,25 mg/kg bb. Selanjutnya kelompok
2, 3 dan 4 diberi ekstrak kencur dengan dosis 20, 40, 80 mg/kg bb selama 7 hari
berturut-turut. Selanjutnya diberikan larutan natrium diklofenak 2,25 mg/kg bb
setelah 4 jam pemberian ekstrak kencur. Kadar obat dalam urin pada masingmasing tikus dikumpulkan dengan selang waktu waktu 6; 12; 18; 24; 30 jam lalu
di vortex dan disentrifuge. Pengukuran kadar Natrium diklofenak dalam urin tikus
dilakukan dengan menggunakan alat spektrofotometer ultra violet.
Hasil penelitian diperoleh nilai laju eliminasi (Kel) perlakuan tanpa ekstrak
kencur sebesar 0,1121 ± 0,0055 jam-1 menjadi 0,1029 ± 0,0185 jam-1; 0,0891 ±
0,0109 jam-1 dan 0,0821 ± 0,0232 jam-1 setelah pemberian ekstrak kencur 20
mg/kg bb, 40 mg/kg bb, 80 mg/kg bb. Nilai laju metabolisme (Km) sebesar 0,1035
± 0,0060 jam-1 menjadi 0,0960 ± 0,0197 jam-1; 0,0814 ± 0,0112 jam-1 dan 0,0696
± 0,0183 jam-1 setelah pemberian ekstrak kencur 20 mg/kg bb, 40 mg/kg bb, 80
mg/kg bb dan nilai paruh (t1/2eliminasi) dengan nilai 6,18 ± 0,30 jam pada perlakuan
tanpa ekstrak kencur menjadi 6,91 ± 1,26 jam; 7,86 ± 0,93 jam dan 9,14 ± 3,22
jam pada pemberian ekstrak kencur 20 mg/kg bb, 40 mg/kg bb, 80 mg/kg bb.
Penurunan nilai laju metabolisme (Km), nilai laju eliminasi (Kel) dan peningkatan
t1/2eliminasi menggambarkan kemampuan ekstrak kencur sebagai penghambat enzim
pemetabolisme dalam hati.
Kata kunci: Natrium diklofenak, kencur (Kaempferia
farmakokinetika, urin.
galanga, L), profil
vi
Universitas Sumatera Utara
THE INFLUENCE OF ADMINISTRATION (Kaempferia galanga L)
EXTRACT ON THE PHARMACOKINETIC PROFILE OF
SODIUM DICKLOFENAC
Abstract
The administrasion of sodium diklofenak to human previously consumed
Kaempferia galanga L extract can lead to the possibility of pharmacokinetic
interactions, especially in the metabolism of sodium diclofenac. The purpose of
this study was to determine whether the Kaempferia galanga L extract affects
the pharmacokinetics profile of sodium diclofenac.
The research was conducted using 20 male rats weighing of 150-200 gram,
were divided into four groups, the first groups was given sodium diclofenac
standard solution of 2.25 mg/kg body weight of extract. Groups 2. 3 and 4 were
orally given kaemferia galanga L ekstract with doses 20 mg/kg body weight, 40
mg/kg body weight, 80 mg/kg body weight for 7 days. The next 4 hours each of
the 3 groups was administrered standard solution of sodium diclofenac with doses
of 2.25 mg/kg body weight. The urin drug levels for each rats is recorded in the
interval of 6; 12; 18; 24; 30 hours. The measurement of the sodium diclofenac
content in urin is measured by using ultra violet spectrophotometry.
The result obtained that elimination rate (Kel) values the treatment without
extracts Kaempferia galanga L decreased from 0.1121 ± 0.0055 hour-1 to 0.1029
± 0.0185 hour-1; 0.0891 ± 0.0109 hour-1 and 0.0821 ± 0.0232 hour-1 after the
treatment of extracts Kaempferia galanga L. Metabolism rate (Km) value also
showed decrease from 0.1035 ± 0.0060 hour-1 to 0.0960 ± 0.0197 hour-1; 0.0814 ±
0.0112 hour-1 and 0.0696 ± 0.0183 hour-1 after the treatment of extracts
Kaempferia galanga L and the elimination half life value (t1/2elimination) the value
6.18 ± 0.30 hour for treatment without extracts Kaempferia galanga L and 6.91 ±
1.26 hour; 7.86 ± 0.93 hour and 9.14 ± 3.22 hour for the treatment of extracts
Kaempferia galanga L. Decrease of metabolism rate (Km), elimination rate (Kel)
and increase the elimination half life value (t1/2elimination), describe the ability of
extracts Kaempferia galanga L as inhibitors of metabolic enzymes in the liver.
Key word : Diclofenac sodium, kencur (Kaempferia galanga L.) pharmacokinetic
profil, urine.
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL …………………………………………………………………
i
HALAMAN PENGESAHAN………………………………………….
ii
KATA PENGANTAR …………………………………………………
iv
ABSTRAK ……………………………………………………………..
vi
ABSTRACT …………………………………………………………....
vii
DAFTAR ISI …………………………………………………………...
viii
DAFTAR TABEL………………………………………………………
xii
DAFTAR GAMBAR …………………………………………………..
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ………………………………………………..
xiv
BAB I PENDAHULUAN ……………………………………………..
1
1.1 Latar belakang ……………………………………………
1
1.2 Perumusan masalah ………………………………………
3
1.3 Hipotesis ………………………………………………….
3
1.4 Tujuan penelitian ………………………………………...
4
1.5 Manfaat penelitian ……………………………………….
4
1.6 Kerangka pikir ……………………………………………
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………………………………………
6
2.1 Uraian Tumbuhan …………………………………………
6
2.1.1 Sistematika tumbuhan ……………………………...
6
2.1.2 Morfologi tumbuhan ……………………………….
6
2.1.3 Kandungan kimia …………………………………..
8
2.1.4 Khasiat tumbuhan ………………………………….
9
2.2 Natrium Diklofenak ………………………………………
10
2.3 Farmakokinetika …………………………………………
11
viii
Universitas Sumatera Utara
2.3.1 Absorpsi ………………………………………… ...
11
2.3.2 Distribusi ………………………………………… ..
11
2.3.3 Metabolisme ……………………………………… .
12
2.3.4 Ekskresi ………………………………………… ....
12
2.4 Parameter Farmakokinetika Ekskresi Urin Kumulatif
Obat ………………………………………… ..................
13
BAB III METODE PENELITIAN …………………………………….
16
3.1 Alat ……………………………………………………
16
3.2 Bahan …………………………………………………
16
3.3 Penyiapan sampel …………………………………………
17
3.3.1 Pengambilan tumbuhan ……………………………
17
3.3.2 Identifikasi tumbuhan …………………………….
17
3.3.3 Pengolahan sampel ………………………………..
17
3.4 Pemeriksaan karakterisasi simplisia ………………………
17
3.4.1 Pemeriksaan makroskopik …………………………..
18
3.4.2 Pemeriksaan makroskopik …………………………..
18
3.4.3 Penetapan kadar air simplisia ………………………
18
3.4.4 Penetapan kadar sari yang larut dalam air ………….
19
3.4.5 Penetapan kadar sari yang larut dalam etanol ………
19
3.4.6 Penetapan kadar abu total …………………………..
20
3.4.7 Penetapan kadar abu tidak larut asam ………………
20
3.5 skrining fitokimia serbuk simplisia ………………………
20
3.5.1 Pemeriksaan flavonoida …………………………….
20
3.5.2 Pemeriksaan alkaloida ……………………………..
21
3.5.3 Pemeriksaan saponin ………………………………
21
3.5.4 Pemeriksaan tanin ………………………………….
21
ix
Universitas Sumatera Utara
3.5.5 Pemeriksaan glikosida ……………………………..
22
3.5.6 Pemeriksaan steroida/triterpenoida …………………
22
3.6 Pembuatan ekstrak etanol rimpang kencur ……………….
23
3.7 Pembuatan diklofenak baku ………………………………
23
3.7.1 Pembuatan larutan induk baku I ……………………
23
3.7.2 pembuatan induk baku II ……………………………
24
3.7.3 Pengukuran panjang gelombang absorpsi …………
24
3.7.4 Pembuatan kurva baku ……………………………..
24
3.8 Pembuatan suspensi dan larutan ………………………….
25
3.8.1 Pembuatan suspensi CMC 1% ……………………….
25
3.8.2 Pembuatan suspensi natrium diklofenak …………….
25
3.8.3 Pembuatan suspensi ekstrak ………………………….
25
3.9 Perlakuan terhadap hewan percobaan ………………………
26
3.9.1 Perlakuan pada hewan percobaan dengan
pemberian natrium diklofenak tanpa pemberian
ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) …………….
26
3.9.2 Perlakuan pada hewan percobaan dengan
pemberian natrium diklofenak dengan pemberian
EERK selama 7 hari berturut-turut …………….……
27
3.10 Analisis data …………….…………….…………….……
28
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN …………….…………….….
29
4.1 Simplisia dan ekstrak …….…………….…………….…..
29
4.2 Skrining fitokimia ………….…………….…………….…
31
4.3 Analisis parameter farmakokinetik ……….………………
32
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN….…………….………………
37
5.1Kesimpulan….…………….…………….…….……………
37
5.2 Saran ….…………….…………….…….…………………
37
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR PUSTAKA ….…………….…………….…….…………….
38
LAMPIRAN ….…………….…………….…….………………………
40
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
4.1 Pemeriksaan karakterisasi simplisia rimpang kencur….…………..
31
4.2 Hasil pemeriksaan skrining fitokimia serbuk simplisia
Rimpang kencur ….…………….…………….…….……………...
31
4.3 Penentuan parameter farmakokinetika data ekskresi urin
Kumulatif ….…………….…………….…….……………... .........
32
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1.1 Bagan kerangka pikir penelitian ………….…………….…….…….
5
2.1 Rumus struktur natrium diklofenak ……….…………….…….……
10
4.1 Hasil pemeriksaan mikroskopik serbuk rimpang kencur .…….……
30
4.2 Penurunan nilai Kel (jam-1) terhadap rata-rata tiap perlakuan ….……
33
4.3 Penurunan nilai Km (jam -1) terhadap rata-rata tiap perlakuan ….……
34
4.4 Peningkatan nilai t1/2 (jam) terhadap rata-rata tiap perlakuan ….……
34
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Surat hasil identifikasi tumbuhan ………….…………….………
40
2
Sertifikat analisis natrium diklofenak ……….…………….…….
41
3
Gambar hasil makroskopik ………….…………….…………….
42
4
Perhitungan kadar air serbuk simplisia …….…………….………
44
5
Perhitungan hasil kadar sari larut dalam air .…………….………
45
6
Perhitungan hasil kadar sari larut dalam etanol ………….………
46
7
Perhitungan abu total serbuk simplisia .…………….……………
47
8
Perhitungan hasil penetapan kadar abu tidak larut asam ………..
49
9
Tabel konversi dosis hewan dengan manusia ……….………… ..
51
10
Bagan perlakuan pada hewan percobaan …………….………….
52
11
Bagan perlakuan pada hewan percobaan dengan EERK ………..
53
12
Contoh perhitungan dosis ………….…………….………………
54
13
Panjang gelombang natrium diklofenak ………….………………
56
14
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik urin kumlatif ……..
59
15
Nilai parameter farmakokinetik natrium diklofenak dalam urin
Kumulatif ……….……….……….……….……….……….…….
64
Contoh perhitungan nilai parameter farmakokinetika dalam urin
Kumulatif natrium diklofenak …….……….……….……….…….
68
Hasil analisis statistik menggunakan SPSS .……….……….…….
70
16
17
xiv
Universitas Sumatera Utara
galanga L) TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA
NATRIUM DIKLOFENAK
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
MUTIA MUSTIKA
NIM 111524073
\
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KENCUR (Kaempferia
galanga L) TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA
NATRIUM DIKLOFENAK
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
MUTIA MUSTIKA
NIM 111524073
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KENCUR (Kaempferia
galanga L) TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA
NATRIUM DIKLOFENAK
OLEH:
MUTIA MUSTIKA
NIM 111524073
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 17 Desember 2014
Disetujui oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt.
NIP 130935857
Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001
Pembimbing II,
Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt.
NIP 130935857
Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt. Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.Si., Apt.
NIP 195212041980021001
NIP 195504241983031003
Dra. Azizah Nasution, M.Sc., Ph.D., Apt.
NIP 195503121983032001
Medan, Januari 2015
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pembantu Dekan 1,
Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.
NIP 195807101986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan
anugerah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan
skripsi ini yang berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Kencur (Kaemferia
galangal, L) Terhadap Profil Farmakokinetika Natrium Diklofenak”. Skripsi ini
diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Penulis menyampaikan terimakasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio
Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU yang telah memberikan
bantuan dan fasilitas selama masa pendidikan. Bapak Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt
dan Bapak Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt. yang telah membimbing
penulis dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas selama penelitian hingga
selesainya penulisan skripsi ini. Bapak Drs. Panal Sitorus M.Si., Apt., selaku
dosen wali yang telah membimbing penulis selama masa pendidikan. Bapak Prof.
Dr. Karsono, Apt., Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.Si., Apt., Ibu Dra. Azizah
Nasution, M.Sc., Ph.D., Apt., sebagai dosen penguji yang telah memberikan saran
dan kritikan kepada penulis hingga selesainya penulisan skripsi ini. Ibu Marianne,
S.Si., M.Si., Apt., selaku kepala Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi, Ibu
Dra. Suwarti Aris, M.Si., Apt., selaku Kepala Laboratorium Farmakognosi dan
Bapak Prof. Dr. M.T. Simanjuntak, M.Sc., Apt., selaku Koordinator Laboratorium
Biofarmasetika dan Farmakokinetika yang telah memberikan fasilitas dan bantuan
selama penelitian.
iv
Universitas Sumatera Utara
Ucapan terimakasih dan penghargaan yang tulus tiada terhingga kepada
Ayahanda Syafaruddin dan Ibunda Herliya, S.Pd., tercinta serta Kakak Rafika
Handayani S.E, Arwita naela AM.Keb dan Adik Nurul FiQih atas doa, dorongan
dan semangat baik moril maupun materil kepada penulis selama perkuliahan
hingga selesainya penyusunan skripsi ini. Kepada seluruh Staf Pengajar, Pegawai
Tata Usaha dan sahabat-sahabat (Riandi, Agnes, Ari, Ira, Fitri, Rina, Nita, Rizha,
Fika) yang telah membantu selama penelitian hingga selesainya penulisan skripsi
ini.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa penulisan skripsi ini masih memiliki
banyak kekurangan, oleh karena itu sangat diharapkan kritikan dan saran yang
dapat menyempurnakan skripsi ini.
Medan, Januari 2015
Penulis,
Mutia Mustika.
NIM 111524073
v
Universitas Sumatera Utara
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KENCUR (Kaempferia galanga
L) TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA
NATRIUM DIKLOFENAK
Abstrak
Pemberian natrium diklofenak kepada manusia yang telah mengkonsumsi
ekstrak kencur (Kaempferia galanga L) sebelumnya dapat menimbulkan interaksi
pada fase farmakokinetika, terutama pada metabolisme natrium diklofenak.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah ekstrak kencur berpengaruh
terhadap profil farmakokinetika dari natrium diklofenak.
Penelitian dilakukan dengan menggunakan 20 ekor tikus jantan yang
beratnya 150 – 200 gram, yang terbagi dalam empat kelompok, kelompok pertama
diberikan larutan natrium diklofenak baku 2,25 mg/kg bb. Selanjutnya kelompok
2, 3 dan 4 diberi ekstrak kencur dengan dosis 20, 40, 80 mg/kg bb selama 7 hari
berturut-turut. Selanjutnya diberikan larutan natrium diklofenak 2,25 mg/kg bb
setelah 4 jam pemberian ekstrak kencur. Kadar obat dalam urin pada masingmasing tikus dikumpulkan dengan selang waktu waktu 6; 12; 18; 24; 30 jam lalu
di vortex dan disentrifuge. Pengukuran kadar Natrium diklofenak dalam urin tikus
dilakukan dengan menggunakan alat spektrofotometer ultra violet.
Hasil penelitian diperoleh nilai laju eliminasi (Kel) perlakuan tanpa ekstrak
kencur sebesar 0,1121 ± 0,0055 jam-1 menjadi 0,1029 ± 0,0185 jam-1; 0,0891 ±
0,0109 jam-1 dan 0,0821 ± 0,0232 jam-1 setelah pemberian ekstrak kencur 20
mg/kg bb, 40 mg/kg bb, 80 mg/kg bb. Nilai laju metabolisme (Km) sebesar 0,1035
± 0,0060 jam-1 menjadi 0,0960 ± 0,0197 jam-1; 0,0814 ± 0,0112 jam-1 dan 0,0696
± 0,0183 jam-1 setelah pemberian ekstrak kencur 20 mg/kg bb, 40 mg/kg bb, 80
mg/kg bb dan nilai paruh (t1/2eliminasi) dengan nilai 6,18 ± 0,30 jam pada perlakuan
tanpa ekstrak kencur menjadi 6,91 ± 1,26 jam; 7,86 ± 0,93 jam dan 9,14 ± 3,22
jam pada pemberian ekstrak kencur 20 mg/kg bb, 40 mg/kg bb, 80 mg/kg bb.
Penurunan nilai laju metabolisme (Km), nilai laju eliminasi (Kel) dan peningkatan
t1/2eliminasi menggambarkan kemampuan ekstrak kencur sebagai penghambat enzim
pemetabolisme dalam hati.
Kata kunci: Natrium diklofenak, kencur (Kaempferia
farmakokinetika, urin.
galanga, L), profil
vi
Universitas Sumatera Utara
THE INFLUENCE OF ADMINISTRATION (Kaempferia galanga L)
EXTRACT ON THE PHARMACOKINETIC PROFILE OF
SODIUM DICKLOFENAC
Abstract
The administrasion of sodium diklofenak to human previously consumed
Kaempferia galanga L extract can lead to the possibility of pharmacokinetic
interactions, especially in the metabolism of sodium diclofenac. The purpose of
this study was to determine whether the Kaempferia galanga L extract affects
the pharmacokinetics profile of sodium diclofenac.
The research was conducted using 20 male rats weighing of 150-200 gram,
were divided into four groups, the first groups was given sodium diclofenac
standard solution of 2.25 mg/kg body weight of extract. Groups 2. 3 and 4 were
orally given kaemferia galanga L ekstract with doses 20 mg/kg body weight, 40
mg/kg body weight, 80 mg/kg body weight for 7 days. The next 4 hours each of
the 3 groups was administrered standard solution of sodium diclofenac with doses
of 2.25 mg/kg body weight. The urin drug levels for each rats is recorded in the
interval of 6; 12; 18; 24; 30 hours. The measurement of the sodium diclofenac
content in urin is measured by using ultra violet spectrophotometry.
The result obtained that elimination rate (Kel) values the treatment without
extracts Kaempferia galanga L decreased from 0.1121 ± 0.0055 hour-1 to 0.1029
± 0.0185 hour-1; 0.0891 ± 0.0109 hour-1 and 0.0821 ± 0.0232 hour-1 after the
treatment of extracts Kaempferia galanga L. Metabolism rate (Km) value also
showed decrease from 0.1035 ± 0.0060 hour-1 to 0.0960 ± 0.0197 hour-1; 0.0814 ±
0.0112 hour-1 and 0.0696 ± 0.0183 hour-1 after the treatment of extracts
Kaempferia galanga L and the elimination half life value (t1/2elimination) the value
6.18 ± 0.30 hour for treatment without extracts Kaempferia galanga L and 6.91 ±
1.26 hour; 7.86 ± 0.93 hour and 9.14 ± 3.22 hour for the treatment of extracts
Kaempferia galanga L. Decrease of metabolism rate (Km), elimination rate (Kel)
and increase the elimination half life value (t1/2elimination), describe the ability of
extracts Kaempferia galanga L as inhibitors of metabolic enzymes in the liver.
Key word : Diclofenac sodium, kencur (Kaempferia galanga L.) pharmacokinetic
profil, urine.
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL …………………………………………………………………
i
HALAMAN PENGESAHAN………………………………………….
ii
KATA PENGANTAR …………………………………………………
iv
ABSTRAK ……………………………………………………………..
vi
ABSTRACT …………………………………………………………....
vii
DAFTAR ISI …………………………………………………………...
viii
DAFTAR TABEL………………………………………………………
xii
DAFTAR GAMBAR …………………………………………………..
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ………………………………………………..
xiv
BAB I PENDAHULUAN ……………………………………………..
1
1.1 Latar belakang ……………………………………………
1
1.2 Perumusan masalah ………………………………………
3
1.3 Hipotesis ………………………………………………….
3
1.4 Tujuan penelitian ………………………………………...
4
1.5 Manfaat penelitian ……………………………………….
4
1.6 Kerangka pikir ……………………………………………
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………………………………………
6
2.1 Uraian Tumbuhan …………………………………………
6
2.1.1 Sistematika tumbuhan ……………………………...
6
2.1.2 Morfologi tumbuhan ……………………………….
6
2.1.3 Kandungan kimia …………………………………..
8
2.1.4 Khasiat tumbuhan ………………………………….
9
2.2 Natrium Diklofenak ………………………………………
10
2.3 Farmakokinetika …………………………………………
11
viii
Universitas Sumatera Utara
2.3.1 Absorpsi ………………………………………… ...
11
2.3.2 Distribusi ………………………………………… ..
11
2.3.3 Metabolisme ……………………………………… .
12
2.3.4 Ekskresi ………………………………………… ....
12
2.4 Parameter Farmakokinetika Ekskresi Urin Kumulatif
Obat ………………………………………… ..................
13
BAB III METODE PENELITIAN …………………………………….
16
3.1 Alat ……………………………………………………
16
3.2 Bahan …………………………………………………
16
3.3 Penyiapan sampel …………………………………………
17
3.3.1 Pengambilan tumbuhan ……………………………
17
3.3.2 Identifikasi tumbuhan …………………………….
17
3.3.3 Pengolahan sampel ………………………………..
17
3.4 Pemeriksaan karakterisasi simplisia ………………………
17
3.4.1 Pemeriksaan makroskopik …………………………..
18
3.4.2 Pemeriksaan makroskopik …………………………..
18
3.4.3 Penetapan kadar air simplisia ………………………
18
3.4.4 Penetapan kadar sari yang larut dalam air ………….
19
3.4.5 Penetapan kadar sari yang larut dalam etanol ………
19
3.4.6 Penetapan kadar abu total …………………………..
20
3.4.7 Penetapan kadar abu tidak larut asam ………………
20
3.5 skrining fitokimia serbuk simplisia ………………………
20
3.5.1 Pemeriksaan flavonoida …………………………….
20
3.5.2 Pemeriksaan alkaloida ……………………………..
21
3.5.3 Pemeriksaan saponin ………………………………
21
3.5.4 Pemeriksaan tanin ………………………………….
21
ix
Universitas Sumatera Utara
3.5.5 Pemeriksaan glikosida ……………………………..
22
3.5.6 Pemeriksaan steroida/triterpenoida …………………
22
3.6 Pembuatan ekstrak etanol rimpang kencur ……………….
23
3.7 Pembuatan diklofenak baku ………………………………
23
3.7.1 Pembuatan larutan induk baku I ……………………
23
3.7.2 pembuatan induk baku II ……………………………
24
3.7.3 Pengukuran panjang gelombang absorpsi …………
24
3.7.4 Pembuatan kurva baku ……………………………..
24
3.8 Pembuatan suspensi dan larutan ………………………….
25
3.8.1 Pembuatan suspensi CMC 1% ……………………….
25
3.8.2 Pembuatan suspensi natrium diklofenak …………….
25
3.8.3 Pembuatan suspensi ekstrak ………………………….
25
3.9 Perlakuan terhadap hewan percobaan ………………………
26
3.9.1 Perlakuan pada hewan percobaan dengan
pemberian natrium diklofenak tanpa pemberian
ekstrak etanol rimpang kencur (EERK) …………….
26
3.9.2 Perlakuan pada hewan percobaan dengan
pemberian natrium diklofenak dengan pemberian
EERK selama 7 hari berturut-turut …………….……
27
3.10 Analisis data …………….…………….…………….……
28
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN …………….…………….….
29
4.1 Simplisia dan ekstrak …….…………….…………….…..
29
4.2 Skrining fitokimia ………….…………….…………….…
31
4.3 Analisis parameter farmakokinetik ……….………………
32
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN….…………….………………
37
5.1Kesimpulan….…………….…………….…….……………
37
5.2 Saran ….…………….…………….…….…………………
37
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR PUSTAKA ….…………….…………….…….…………….
38
LAMPIRAN ….…………….…………….…….………………………
40
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
4.1 Pemeriksaan karakterisasi simplisia rimpang kencur….…………..
31
4.2 Hasil pemeriksaan skrining fitokimia serbuk simplisia
Rimpang kencur ….…………….…………….…….……………...
31
4.3 Penentuan parameter farmakokinetika data ekskresi urin
Kumulatif ….…………….…………….…….……………... .........
32
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1.1 Bagan kerangka pikir penelitian ………….…………….…….…….
5
2.1 Rumus struktur natrium diklofenak ……….…………….…….……
10
4.1 Hasil pemeriksaan mikroskopik serbuk rimpang kencur .…….……
30
4.2 Penurunan nilai Kel (jam-1) terhadap rata-rata tiap perlakuan ….……
33
4.3 Penurunan nilai Km (jam -1) terhadap rata-rata tiap perlakuan ….……
34
4.4 Peningkatan nilai t1/2 (jam) terhadap rata-rata tiap perlakuan ….……
34
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Surat hasil identifikasi tumbuhan ………….…………….………
40
2
Sertifikat analisis natrium diklofenak ……….…………….…….
41
3
Gambar hasil makroskopik ………….…………….…………….
42
4
Perhitungan kadar air serbuk simplisia …….…………….………
44
5
Perhitungan hasil kadar sari larut dalam air .…………….………
45
6
Perhitungan hasil kadar sari larut dalam etanol ………….………
46
7
Perhitungan abu total serbuk simplisia .…………….……………
47
8
Perhitungan hasil penetapan kadar abu tidak larut asam ………..
49
9
Tabel konversi dosis hewan dengan manusia ……….………… ..
51
10
Bagan perlakuan pada hewan percobaan …………….………….
52
11
Bagan perlakuan pada hewan percobaan dengan EERK ………..
53
12
Contoh perhitungan dosis ………….…………….………………
54
13
Panjang gelombang natrium diklofenak ………….………………
56
14
Hasil perhitungan parameter farmakokinetik urin kumlatif ……..
59
15
Nilai parameter farmakokinetik natrium diklofenak dalam urin
Kumulatif ……….……….……….……….……….……….…….
64
Contoh perhitungan nilai parameter farmakokinetika dalam urin
Kumulatif natrium diklofenak …….……….……….……….…….
68
Hasil analisis statistik menggunakan SPSS .……….……….…….
70
16
17
xiv
Universitas Sumatera Utara