HUBUNGAN ANTARA OBAT ANTI EPILEPSI DENGAN KOGNITIF DAN BEHAVIOR PADA PASIEN EPILEPSI TESIS SISKA IMELDA TAMBUNAN NIM: 107112006

HUBUNGAN ANTARA OBAT ANTI EPILEPSI DENGAN KOGNITIF DAN

BEHAVIOR PADA PASIEN EPILEPSI TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinis Spesialis Saraf Pada Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Oleh SISKA IMELDA TAMBUNAN NIM: 107112006 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

Judul Tesis : Hubungan Antara Obat Anti Epilepsi

Dengan Kognitif Dan Behavior Pada Pasien Epilepsi Nama Mahasiswa : Siska Imelda Tambunan Nomor Induk Mahasiswa : 107112006 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Penyakit Saraf Menyetujui Komisi Pembimbing Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S (K) Ketua Ketua Program Studi dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K) Ketua TKP PPDS I dr. Zainuddin Amir,Sp.P (K)

LEMBAR PENGESAHAN

Judul Tesis : HUBUNGAN ANTARA OBAT ANTI EPILEPSI DENGAN KOGNITIF DAN BEHAVIOR PADA PASIEN EPILEPSI

Nama : SISKA IMELDA TAMBUNAN NIM : 107112006 Program Studi : ILMU PENYAKIT SARAF

Menyetujui Pembimbing I : Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) ..................................

Pembimbing II : Dr. Kiki M. Iqbal, SpS .................................... Pembimbing III : Dr. Alfansuri Kadri, SpS ....................................

Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Ketua Program Studi/ SMF Ilmu Penyakit Saraf Ilmu Penyakit Saraf FK USU/RSUPHAM Medan FK USU/ RSUP HAM Medan dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K) NIP. 19530916 198203 1 003 NIP. 19530601 198103 1 004

Telah diuji pada Tanggal : Selasa, 02 April 2013 PANITIA PENGUJI TESIS

1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K)

2. Prof. dr. Darulkutni Nasution,Sp.S(K) (Penguji) 3. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S 4. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K) (Penguji) 5. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K) 6. dr. Kiking Ritarwan,MKT,Sp.S(K) (Penguji) 7. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K) (Penguji) 8. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 9. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S 10. dr. Cut Aria Arina,Sp.S 11. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S 12. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S 13. dr. Aida Fithrie, Sp.S 14. dr.Irina Kemala Nasution, Sp.S 15. dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S 16. dr. Fasifah Irfani Fitri, Sp.S

PERNYATAAN

HUBUNGAN ANTARA OBAT ANTI EPILEPSI DENGAN KOGNITIF

DAN BEHAVIOR PADA PASIEN EPILEPSI

TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Medan, 02 April 2013 SISKA IMELDA TAMBUNAN

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas penyertaan segala berkat dan kasihNYA sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis magister kedokteran klinik ini.

Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program magister kedokteran klinik pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan.

Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian ini dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan. Oleh sebab itu, dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan datang.

Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar – besarnya kepada:

1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

2. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan yang telah banyak memberi bimbingan dan masukan yang berharga dengan penuh kesabaran dan ketelitian kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan.

3. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen/ SMF Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H.

Adam Malik Medan saat tesis ini disusun dan sebagai pembimbing pertama tesis, yang dengan sepenuh hati telah mendorong, mengarahkan serta membimbing dan mengoreksi dengan penuh kesabaran dan ketelitian sehingga penulis dapat menyelesaian tesis ini.

4. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Departemen/ SMF Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.

5. Dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S selaku pembimbing kedua yang dengan sepenuh hati , kesabaran dan ketelitian telah membimbing, mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis magister ini.

6. Dr. Alfansuri Kadri, Sp.S selaku pembimbing ketiga yang dengan sepenuh hati, kesabaran dan ketelitian telah membimbing, mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis magister ini.

7. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr.

Darlan Djali Chan, Sp.S, dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K), dr.

Aldy S. Rambe, Sp.S(K), dr. Irsan NHN Lubis,Sp.S, dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S, dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S, Alm.dr, S.

Irwansyah, Sp.S, dr. Iskandar Nasution, Sp.S, dr. Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Aida Fithrie, Sp.S, dr. Dina Listyanigrum, Sp.S, Msi,med, dr. Irina Kemala Nasution, Sp.S, dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasifah Irfani Fitri, Sp.S dan lain – lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, baik di Departemen Ilmu Penyakit Saraf, maupun Departemen/SMF lainnya di lingkungan FK – USU/ RSUP H. Adam Malik Medan, terima kasih yang setulus – tulusnya saya ucapkan atas segala bimbingan selama ini.

8. Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah membimbing, membantu dan meluangkan waktunya dalam pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih.

9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti pendidikan magister ini sampai selesai.

10. Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.

11. Semua pasien epilepsi yang berobat jalan di poli epilepsi RSUP.H.Adam Malik, Medan yang telah bersedia berpartisipasi dalam penelitian ini, penulis ucapkan terima kasih yang mendalam.

12. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-1 Departemen Ilmu Penyakit Saraf FK-USU/RSUP. H. Adam Malik, Medan, yang telah banyak memberikan masukkan berharga kepada penulis melalui diskusi- diskusi kritis, serta selalu memberikan dorongan kepada penulis untuk menyelesaikan tesis magister ini.

13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya: Eclon Tambunan dan Netty Nainggolan serta ibu mertua saya, Nellys Simamora, yang selalu memberikan dorongan, semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan semangat dalam mengikuti pendidikan magister sampai selesai.

14. Teristimewa kepada suami tercinta Kardat Arnes Sihotang, ST, yang sangat membantu saya dengan penuh kesabaran dan pengertian, setia mendampingi dengan luapan cinta dan kasih sayang dalam suka maupun duka dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan tesis ini, saya ucapkan terima kasih yang setulus- tulusnya.

15. Tersangat istimewa kepada anak saya tercinta, Bramantio Praja Sihotang untuk semua pengertian dan kemandiriannya serta telah menjadi penyemangat, penghilang rasa penat, sumber motivasi dan inspirasi dalam menjalani program pendidikan dan penyelesaian tesis magister ini.

16. Kepada semua keluarga, rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.

Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin.

Medan, 02 April 2013 Dr. Siska Imelda Tambunan

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

I.IDENTITAS

1. Nama : dr. Siska Imelda Tambunan

2. Tempat/Tgl.Lahir : Sidikalang, 07 Mei 1979

3. Agama : Protestan

4. Pekerjaan : PNS di RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga

5. Nama Ayah : Eclon Tambunan

6. Nama Ibu : Netty Nainggolan

7. Nama Suami : Kardat Arnes Sihotang, ST

8. Nama Anak : Bramantio Praja Sihotang

II. RIWAYAT PENDIDIKAN 1. 1985-1991 : SD Negeri 030277 - Sidikalang 2. 1991-1994 : SMP Negeri 1 - Sidikalang 3. 1994-1997 : SMU Negeri 1 - Medan 4. 1998 - 2005 : Fakultas Kedokteran UKI – Jakarta 5. 2010 - sekarang : PPDS Ilmu Penyakit Saraf FK USU - Medan

III. RIWAYAT PEKERJAAN 1. 2005 – 2006 : Departemen Ilmu Kesehatan Anak, FK UKI.

2. 2006 – 2007 : PTT Puskesmas di Kec. Bawolatu, Nias. 3. 2007 – 2008 : IBU Foundation, Nias. 4. 2008 - sekarang : PNS RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga.

III. KEANGGOTAAN PROFESI 1. 2005 – 2008 : Anggota IDI Cabang Jakarta Timur 2. 2008 – 2010 : Anggota IDI Cabang Tapteng-Sibolga 3. 2010 - Sekarang : Anggota IDI Cabang Medan 4. 2010 - Sekarang : Anggota Muda PERDOSSI Cabang Medan

DAFTAR ISI

Halaman PANITIA PENGUJI TESIS ii

LEMBARAN PERNYATAAN iii

KATA PENGANTAR iv

DAFTAR RIWAYAT HIDUP ix

DAFTAR ISI x

DAFTAR SINGKATAN xiv

DAFTAR LAMBANG xvi

DAFTAR TABEL xvii

DAFTAR GAMBAR xviii

DAFTAR LAMPIRAN xix

ABSTRAK xx

ABSTRACT

xxi

BAB.I PENDAHULUAN

1 I.1. Latar Belakang

1 I.2. Perumusan Masalah

6 I.3. Tujuan Penelitian

6 I.3.1. Tujuan Umum

6 I.3.2. Tujuan Khusus

6 I.4. Hipotesa

7 I.5. Manfaat Penelitian

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

14 II.2. Behavior

28 II.5. Hubungan obat anti epilepsi dengan kognitif dan behavior

26 II.4.4. Adverse Effect Obat Anti epilepsi

24 II.4.3. Mekanisme kerja Obat Anti epilepsi

22 II.4.2. Farmakologi Dasar Obat Anti epilepsi

22 II.4.1. Sejarah Obat Anti epilepsi

21 II.4. Obat anti epilepsi

20 II.3.4. Hubungan epilepsi dengan kognitif & behavior

19 II.3.3. Klasifikasi

18 II.3.2. Epidemiologi

18 II.3.1. DefInisi

17 II.3. Epilepsi

15 II.2.1. The Beck Scale

9 II.1. Fungsi kognitif

1. Mini-Mental State Examination

12 II.1.1. Assesmen kognitif

5. Fungsi eksekutif

4. Visuospatial

3. Memori

2. Bahasa

1. Atensi

2. Digit Span

II.6. Kerangka Teori

42 III.5. Pelaksanaan Penelitian

47 IV.1.1. Karakteristik subjek penelitian

47 IV.1. Hasil penelitian

46 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

46 III.5.6. Biaya Penelitian

45 III.5.5. Jadwal penelitian

44 III.5.4. Analisa statistik

43 III.5.3. Kerangka operasional

42 III.5.2. Variabel yang diamati

42 III.5.1. Pengambilan sampel

39 III.4. Rancangan Penelitian

35 II.7. Kerangka Konsepsional

39 III.3. Batasan Operasional

39 III.2.6. Instrumen Penelitian

38 III.2.5. Kriteria eksklusi

38 III.2.4. Kriteria inklusi

37 III.2.3. Besar sampel

37 III.2.2. Populasi terjangkau

37 III.2.1. Populasi sasaran

37 III.2. Subjek Penelitian

37 III.1. Tempat dan Waktu

36 BAB III. METODE PENELITIAN

47 IV.1.2. Distribusi kognitif dan behavior subjek penelitian.

50 IV.1.3. Hubungan jenis obat anti epilepsi dengan kognitif. 51 IV.1.4. Hubungan jumlah obat anti epilepsi dengan kognitif.

52 IV.1.5. Hubungan durasi obat anti epilepsi dengan kognitif.

53 IV.1.6. Hubungan jenis obat anti epilepsi dengan behavior.

57 IV.1.7. Hubungan jumlah obat anti epilepsi dengan behavior.

58 IV.1.8. Hubungan durasi obat anti epilepsi dengan behavior.

60 IV.2. Pembahasan

63 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

70 V.1. Kesimpulan

70 V.2. Saran

72 DAFTAR PUSTAKA

73 LAMPIRAN

DAFTAR SINGKATAN

AMPA : Amino-methyl-propanoic acid APT : Amnesia pasca trauma BAI : Beck Anxiety Inventory BDI : Beck Depression Inventory Ca

cAMP : Cyclic adenosine monophosphate : Calsium

CBZ ; Carbamazepine CLB : Clobazam CNS : Central nervous system ETS : Ethosuximide EEG : Electroencephalography FBM : Felbamate fMRI : Fungsional magnetic resonance imaging GABA : Gamma-aminobutyric acid GBP : Gabapentine

IQ : Intelligence quotient K

LEV : Levetiracetam : Kalium LTG : Lamotrigine Na
MMSE : Mini Mental Status Examination : Natrium

NMDA : N-methyl D-aspartate OAE : Obat anti epilepsi OXC : Oxcarbazepine PB : Phenobarbital PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia PGB : Pregabalin PHT : Phenitoin SKG : Skala koma Glascow TGB : Tiagabine TPM : Topiramate

VGB : Vigabatrin

VPA : Sodium valproat WHO : World health organization ZNS : Zonisamide

DAFTAR LAMBANG

n : Besar sampel α

: Alfa β

: Beta

( ) β − ¹ Z

: Power, ditetapkan 0,10 1,282

   

  − ₂ ¹ α Z

: Kesalahan tipe 1, ditetapkan 0,05 1,96

P : Hasil jumlah proporsi sasaran dan proporsi yang diteliti dibagi dua P

: Proporsi sasaran

1 P

2 p : Tingkat kemaknaan

: Proporsi yang diteliti % : Persen

DAFTAR TABEL

46 Tabel 10 Karakteristik subjek penelitian

behavior pada pasien epilepsi

59 Tabel 15 Hubungan antara durasi konsumsi obat anti epilepsi dengan

57 Tabel 14 Hubungan antara jumlah obat anti epilepsi dengan behavior pada pasien epilepsi

56 Tabel 13 Hubungan antara jenis obat anti epilepsi dengan behavior pada pasien epilepsi

53 Tabel 12 Hubungan antara durasi konsumsi obat anti epilepsi dengan kognitif pada pasien epilepsi

48 Tabel 11 Hubungan antara jenis dan jumlah obat anti epilepsi dengan kognitif pada pasien epilepsi

29 Tabel 9 Jadwal kegiatan penelitian

Halaman Tabel 1 Skor median MMSE adjustment pada usia dan lama pendidikan

29 Tabel 8 Efek kejiwaan dan behavior OAE

27 Tabel 7 Adverse effect pemakaian obat anti epilepsi jangka panjang

26 Tabel 6 Mekanisme kerja obat anti epilepsi

25 Tabel 5 Dosis obat anti epilepsy

21 Tabel 4 Parameter Farmakokinetik obat anti epilepsy

14 Tabel 3 Klasifikasi epilepsy

14 Tabel 2 Skor median MMSE

DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 1 Struktur kimiawi obat anti epilepsi

24 Gambar 2. Aksi obat anti epilepsI pada inhibisi dan eksitasi

28 Gambar 3. Diagram jenis kelamin sampel penelitian

47 Gambar 4. Diagram lama pendidikan sampel penelitian

48 Gambar 5. Diagram jenis bangkitan sampel penelitian

48 Gambar 6. Grafik distribusi jenis obat anti epilepsi

49 Gambar 7. Grafik distribusi kognitif

50 Gambar 8. Grafik distribusi behavior

HUBUNGAN ANTARA OBAT ANTI EPILEPSI DENGAN KOGNITIF DAN BEHAVIOR PADA PASIEN EPILEPSI TESIS SISKA IMELDA TAMBUNAN NIM: 107112006