Optimasi campuran asam tartrat dan natrium bikarbonat sebagai eksipien dalam pembuatan granul effervescent ekstrak teh hijau [camelia sinensis l.] dengan metode granulasi kering - USD Repository

  

OPTIMASI CAMPURAN

ASAM TARTRAT DAN NATRIUM BIKARBONAT SEBAGAI EKSIPIEN

DALAM PEMBUATAN GRANUL EFFERVESCENT EKSTRAK TEH

HIJAU (Camellia sinensis L.) DENGAN METODE GRANULASI KERING

  SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

  Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Ilmu Farmasi

  Oleh : Birgita Natalia Desihapsari

  NIM : 058114121

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008

  

OPTIMASI CAMPURAN

ASAM TARTRAT DAN NATRIUM BIKARBONAT SEBAGAI EKSIPIEN

DALAM PEMBUATAN GRANUL EFFERVESCENT EKSTRAK TEH

HIJAU (Camellia sinensis L.) DENGAN METODE GRANULASI KERING

  SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

  Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Ilmu Farmasi

  Oleh : Birgita Natalia Desihapsari

  NIM : 058114121

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008

  

“Tuhan tidak menjanjikan langit selalu biru, bunga

bertebaran di sepanjang jalan kehidupan kita.

  

Tuhan tidak menjanjikan matahari tanpa hujan, kesukaan

tanpa kesusahan, damai tanpa kesakitan.

  

Tapi Tuhan menjanjikan, kebutuhan untuk hari berlangsung,

perhentian bagi pekerjaan, terang di jalan, kasih karunia

dalam kesukaran, pertolongan dari atas, belas kasihan yang

tak pernah gagal, kasih yang tak pernah padam.”

  

Karya ini kupersembahkan untuk

Sahabat sejatiku, Yesus Kristus dan Bunda Maria

Papah dan Mamah sebagai tanda hormat dan baktiku

Kakak-kakak dan Adikku

  

Teman-teman angkatan 2005

Almamaterku

  

PRAKATA

  Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan kasih karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi berjudul “Optimasi Campuran Asam Tartrat dan Natrium Bikarbonat sebagai Eksipien dalam Pembuatan Granul Effervescent Ekstrak Teh Hijau (Camellia sinensis L.) dengan Metode Granulasi Kering” sebagai salah satu syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Selama penelitian sampai penyusunan skripsi ini, penulis telah banyak mendapatkan bantuan baik berupa bimbingan, dorongan, pengarahan, sarana, maupun fasilitas dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada :

  1. Rita suhadi, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  2. Agatha Budi Susiana L., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah memberikan bimbingan dan pengarahan kepada penulis.

  3. Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku dosen penguji atas saran dan masukan yang diberikan.

  4. Drs. Petrus Sunu Hardiyanta, S.J., S.Si., selaku dosen penguji atas saran dan masukan yang diberikan.

  5. Papah, Mamah, Mas Yuli, Mbak Kris, Ius, Mbak Nia dan Mas Nico atas perhatian, dukungan dan cinta kasihnya.

  6. Antonius Ade Permana atas segala hal yang telah membuatku menjadi lebih baik.

  7. Teman-teman proyek penelitian effervescent teh hijau, Yokhe, Hendra, Uli, Lia, Aster, Eva dan Erika atas kerjasama dan kebersamaannya.

  8. Ermin dan teman-teman angkatan 2005 terutama kelompok F dan E atas pengalaman dan persahabatan kita. 2005 friends forever!!!

  9. Teman-teman Wisma Surya, Diana, Lia, Novi, Fera, Nesya, Shinta, Vindy, Nana, Prima, Dira dan Anggit, untuk dukungan dan perhatiannya.

  10. Pak Musrifin, Mas Agung, Mas Iswandi, Mas Ottok serta laboran-laboran yang lain atas bantuannya selama ini.

  11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan laporan akhir ini.

  Penulis menyadari bahwa dalam penulisan laporan akhir ini banyak kesalahan dan kekurangan mengingat keterbatasan kemampuan dan pengetahuan penulis. Untuk itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari semua pihak. Akhir kata semoga laporan ini dapat berguna bagi pembaca.

  Penulis

  

DAFTAR ISI

  HALAMAN SAMPUL .......................................................................... ............. i HALAMAN JUDUL ............................................................................................. ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................... .............. iii HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. iv HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................... v PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ................................................. vi PRAKATA … ....................................................................................................... vii PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ...............................................................ix DAFTAR ISI ........................................................................................................ x DAFTAR TABEL ................................................................................................xiv DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................xv DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................xvi

  INTISARI ............................................................................................................xvii

  

ABSTRACT .........................................................................................................xviii

  BAB I. PENGANTAR ....................................................................................... 1 A. Latar Belakang ....................................................................................... 1

  1. Perumusan masalah .......................................................................... 4

  2. Keaslian penelitian ........................................................................... 4

  3. Manfaat penelitian ............................................................................ 4

  B. Tujuan Penelitian .................................................................................... 5

  BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA....................................................................6

  A.

  Teh (Camellia sinensis L.) ..................................................................... .6

  1. Keterangan botani...............................................................................6 2.

  Kandungan kimia Teh Hijau................................................................6

  3. Manfaat Teh.........................................................................................7

  4. Penggolongan Teh................................................................................7 B. Ekstrak Teh Hijau.....................................................................................9

  C. Epigallocatechingallate (EGCG)..............................................................9 D.

  Asam Tartrat ............................................................................................9

  E. Natrium Bikarbonat ................................................................................ 10

  F. Granul Effervescent.................................................................................11 G.

  Metode Granulasi Kering........................................................................14

  H. Sifat Fisik Granul Effervescent.............................................................. 14 I.

  Desain Faktorial..................................................................................... 15 J. Landasan Teori....................................................................................... 17 K.

  Hipotesis................................................................................................. 20

  BAB III. METODOLOGI PENELITIAN..............................................................21 A. Jenis dan Rancangan Penelitian..............................................................21 B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional.........................................21 C. Bahan penelitian .....................................................................................22 D. Alat penelitian........................................................................................23 E. Tata Cara Penelitian................................................................................23

  1. Pemeriksaan kualitas ekstrak teh hijau ............................................23 2.

  Penentuan dosis ekstrak kering teh hijau..........................................23

  3. Penentuan level rendah dan level tinggi asam tartrat dan natrium bikarbonat dalam granul effervescent...............................................24

  4. Optimasi formula granul effervescent ekstrak teh hijau dengan kombinasi asam tartrat dan basa natrium bikarbonat…................... 25

  5. Pembuatan granul effervescent dengan metode granulasi kering ................................................................................................25

  6. Pemeriksaan sifat fisik granul effervescent ......................................26 7.

  Penentuan profil sifat fisik granul effervescent dan area komposisi optimum ...........................................................................................27 F. Analisis Data ......................................................................................... 28

  BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN.............................................................29 A. Pemeriksaan Kualitas Ekstrak Teh Hijau ..................................................29

  1. Pemeriksaan organoleptis...................................................................29

  2. Uji kandungan lembab ekstrak...........................................................29

  B. Formula Granul Effervescent..................................................................30

  C. Pembuatan Granul Effervescent..............................................................30

  D. Sifat Fisik Granul Effervescent...............................................................32

  1. Kecepatan alir.................................................................................33

  2. Kandungan lembab.........................................................................36

  3. Waktu larut.....................................................................................38 4. pH larutan.......................................................................................40

  E. Prediksi CO

  2 teoritis................................................................................42

  F. Optimasi Formula....................................................................................43

  1. Kecepatan alir granul.....................................................................44

  2. Kandungan lembab.......................................................................45

  3. Waktu larut...................................................................................46 4. pH larutan.....................................................................................47 5.

   Superimposed Contour Plot........................................................ 48

  G. Prediksi Prospek Hasil Penelitian........................................................ 48

  BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................49 A. Kesimpulan............................................................................................. 49 B. Saran....................................................................................................... 49 DAFTAR PUSTAKA......................................................................................... 51 LAMPIRAN....................................................................................................... 54 BIOGRAFI PENULIS........................................................................................ 86

  DAFTAR TABEL

  Tabel I. Notasi Formula Desain Faktorial .......................................................... 16 Tabel II. Formula Tablet Effervescent Ekstrak Teh Hijau ................................... 25 Tabel III. Hasil Pengujian Kandungan Lembab Ekstrak Teh Hijau ...................... 29 Tabel IV. Data Sifat Fisik Granul Effervescent ..................................................... 32 Tabel V. Hasil Perhitungan Efek berdasarkan Desain Faktorial .......................... 33 Tabel VI. Perhitungan Yate’s treatment untuk Respon Kecepatan Alir

  Granul . ................................................................................................... 34 Tabel VII. Perhitungan Yate’s treatment untuk Respon Kandungan Lembab

  Granul .................................................................................................... 37 Tabel VIII. Perhitungan Yate’s treatment untuk Respon Waktu Larut Granul......... 39 Tabel IX. Perhitungan Yate’s treatment untuk Respon pH Larutan ....................... 41 Tabel X. Jumlah CO

  2 teoritis yang dihasilkan ......................................................43

  DAFTAR GAMBAR

  Gambar 1. Struktur epicatechin, epicatechin-3-gallat, epigallocatechin, dan

  epigallocatechin-3-gallat ......................................................................... 6

  Gambar 2. Pengaruh Level Asam Tartrat dan Natrium Bikarbonat terhadap Kecepatan Alir Granul .......................................................................... 34

  Gambar 3. Pengaruh Level Asam Tartrat dan Natrium Bikarbonat terhadap Kandungan Lembab Granul .................................................................. 36

  Gambar 4. Pengaruh Level Asam Tartrat dan Natrium Bikarbonat terhadap Waktu Larut Granul ............................................................................... 38

  Gambar 5. Pengaruh Level Asam Tartrat dan Natrium Bikarbonat terhadap pH larutan ............................................................................................... 41 Gambar 6. Contour Plot Kecepatan Alir Granul ..................................................... 44 Gambar 7. Contour Plot Waktu Larut Granul ......................................................... 46 Gambar 8. Contour Plot pH Larutan ....................................................................... 47

  DAFTAR LAMPIRAN

  Lampiran 1. Certificate of Analysis (CoA) Teh Hijau ................................................ 54 Lampiran 2. Penetapan kandungan lembab ekstrak kering teh hijau ......................... 55 Lampiran 3. Notasi dan formula desain faktorial........................................................ 56 Lampiran 4. Data sifat fisik granul effervescent ......................................................... 57 Lampiran 5. Perhitungan efek sifat fisik granul effervescent .................................... 59 Lampiran 6. Persamaan desain faktorial .................................................................... 61 Lampiran 7. Yate’s treatment .................................................................................... 71 Lampiran 8. Perhitungan CO

  2 teoritis yang dihasilkan................................................81

  Lampiran 9. Dokumentasi ekstrak teh hijau dan granul effervescent ekstrak teh hijau ......................................................................................................... 83

  

INTISARI

  Penelitian mengenai optimasi campuran asam tartrat dan natrium bikarbonat sebagai eksipien dalam pembuatan granul effervescent ekstrak teh hijau (Camellia sinensis L.) dengan metode granulasi kering dilakukan untuk mengetahui dominasi antara asam tartrat, natrium bikarbonat dan interaksinya dalam mempengaruhi sifat fisik granul effervescent serta untuk mengetahui area komposisi optimum campuran asam tartrat dan natrium bikarbonat yang menghasilkan granul effervescent yang memenuhi persyaratan kualitas.

  Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental menggunakan desain faktorial dua faktor yaitu asam tartrat dan natrium bikarbonat dan dua level yaitu level tinggi dan level rendah. Optimasi dilakukan terhadap sifat fisik granul yang meliputi kecepatan alir granul, kandungan lembab granul, waktu larut granul serta pH larutan. Metode analisis statistik yang digunakan adalah Yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95%.

  Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa asam tartrat merupakan faktor yang dominan dalam menentukan respon waktu larut granul effervescent, sedangkan natrium bikarbonat merupakan faktor yang dominan dalam menentukan respon kandungan lembab granul effervescent. Interaksi antara asam tartrat dengan natrium bikarbonat mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap respon kecepatan alir granul dan pH larutan. Tidak dapat dibuat contour plot

  

superimposed dikarenakan adanya salah satu sifat fisik granul effervescent yang

  tidak terpenuhi yaitu kandungan lembab granul, sehingga tidak dapat diperoleh area komposisi optimum campuran asam tartrat dan natrium bikarbonat yang menghasilkan granul effervescent yang memenuhi persyaratan kualitas.

  Kata kunci : ekstrak teh hijau, asam tartrat, natrium bikarbonat, granul

  effervescent, granulasi kering

  

ABSTRACT

  The aims of the research about optimization the mixture of tartaric acid and sodium bicarbonate as excipients of green tea (Camellia sinensis L.) extract effervescent granule made by dry granulation method were to determine the dominant factor among tartaric acid, sodium bicarbonate and their interaction on the physical properties of effervescent granule and to determine the optimum composition area of tartaric acid and sodium bicarbonate which produce qualified effervescent granule.

  The study was experimental research based on the factorial design with two factors, which are tartaric acid-sodium bicarbonate and two levels which are high level-low level. The formula were optimized on their physical properties including granule flow rate, granule moisture content, disintegration time and pH of the solution. The data were statistically analyzed using Yate’s treatment with 95% level of confidence.

  The results show that tartaric acid was dominant on determining the disintegration time of effervescent granule, sodium bicarbonate was dominant on determining the moisture content of effervescent granule. Interaction between tartaric acid and sodium bicarbonate was significant on determining the flow rate of effervescent granule and the pH of the solution. The superimposed contour plot was not produced because there was one physical property of the effervescent granule that was not fulfilled, that is granule moisture content, so that it was unable to get the optimum composition area of tartaric acid and sodium bicarbonate which produce qualified effervescent granule. Keywords : green tea extract, tartaric acid, sodium bicarbonate, effervescent granule, dry granulation

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Penggunaan obat tradisional di kalangan masyarakat Indonesia telah

  berkembang dan membudaya sejak jaman nenek moyang. Bahkan hingga saat ini dapat dilihat bahwa animo masyarakat untuk menjadikan obat tradisional sebagai alternatif dalam pengobatan menjadi semakin besar, dikarenakan masyarakat percaya bahwa obat tradisional relatif lebih aman dibandingkan obat modern. Hal ini tentunya memicu para peneliti dalam bidang farmasi untuk semakin mengeksplorasi obat tradisional. Upaya eksplorasi ini didukung oleh semakin berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi dalam bidang kefarmasian serta tersedianya berbagai macam tanaman yang diyakini berpotensi sebagai obat.

  Kerusakan yang disebabkan proses oksidasi sel dalam tubuh mempunyai implikasi pada kebanyakan penyakit. Penelitian epidemiologi, klinis dan laboratoris terhadap flavonoid dan antioksidan lain menyarankan penggunaannya untuk pencegahan dan penyembuhan beberapa penyakit (Miller, 1996). Salah satu tanaman yang mempunyai kandungan flavonoid dan berpotensi untuk dikembangkan menjadi makanan fungsional adalah teh (Camellia sinensis L.).

  Kandungan flavonoid yang banyak terdapat dalam teh adalah golongan katekin, yaitu epicatechin (EC), epicatechin gallate (ECG), epigallocatechin (EGC) dan epigallocatechingallate (EGCG). Berdasarkan proses pengolahannya, teh diklasifikasikan menjadi tiga jenis yaitu teh hijau, teh hitam dan teh oolong, dengan kandungan katekin paling banyak terdapat pada teh hijau (Hartoyo, 2003).

  Berbagai penelitian telah berhasil membuktikan aktivitas farmakologis dari teh, diantaranya adalah dapat menurunkan kadar kolesterol total (TC) dan low

  

density lipoprotein (LDL-C) (Kono, Shinchi and Wakabayashi, 1996),

  menurunkan jumlah dan memperkecil ukuran tumor kulit pada mencit (Zhi, Mou and Ferraro, 1992), menurunkan kadar glukosa pada tikus (Sutarmaji, 1994).

  Telah dilaporkan bahwa tablet effervescent teh hijau mempunyai daya hambat paling kuat terhadap oksidasi asam linoleat dibandingkan dengan BHA, BHT, α- tokoferol dan TETH-C (Tablet Effervescent Teh Hijau tanpa kandungan vitamin

  C) (Rohdiana, Rahardjo dan Gardjito, 2005). Komponen utama dari polifenol teh hijau adalah antioksidan yang efektif melawan peroksidasi asam linoleat terutama jika dikombinasikan dengan α-tokoferol (Jia, Zhou, Yang, Wu and Liu, 1997). Aktivitas antioksidan inilah yang lebih ditekankan pada penelitian yang akan dilakukan.

  Salah satu keterbatasan obat tradisional adalah dalam hal bentuk sediaan yang kurang acceptable bagi konsumen. Selain itu, terkadang ditemui masalah dalam hal instabilitas kandungan aktif dari tanaman obat dalam bentuk-bentuk sediaan yang sudah ada, dalam hal ini teh hijau yang telah banyak diformulasikan dalam bentuk larutan, di mana berdasarkan hasil penelitian diketahui bahwa EGCG sangat stabil dalam larutan pada suhu rendah hanya jika tidak ada kontaminan ion logam tertentu (Zhou, Chiang, Portocarrero, Zhu and Heppert, 2003). Dalam prakteknya kondisi penyimpanan oleh konsumen akan relatif sulit untuk dikontrol. Salah satu solusi untuk mengatasi masalah stabilitas EGCG yang sekaligus dapat memberikan inovasi dalam hal sediaan obat tradisional adalah dengan memformulasikan obat tradisional yang mengandung EGCG dalam bentuk effervescent.

  Oleh karena itu, pada penelitian ini dirancang suatu desain penelitian untuk menghasilkan suatu formula sediaan granul effervescent ekstrak teh hijau dengan mengoptimasi campuran asam tartrat dan basa natrium bikarbonat. Jenis teh yang digunakan adalah teh hijau dengan pertimbangan bahwa teh hijau diperoleh tanpa melalui proses fermentasi sehingga kandungan katekinnya lebih banyak (Hartoyo, 2003). Bentuk sediaan yang dipilih adalah granul effervescent, karena mempunyai beberapa keuntungan di antaranya adalah stabilitas lebih baik dibandingkan bentuk larutan, dapat mentolerir kandungan zat aktif dalam jumlah besar, lebih acceptable dibandingkan seduhan obat tradisional, lebih praktis dibawa, selain itu formulator dapat dengan lebih mudah mendesain rasa.

  Metode pembuatan granul effervescent yang dipilih adalah granulasi kering sehingga diharapkan kandungan lembab selama proses pembuatan dan pengeringan bisa lebih diminimalkan untuk menghindari terjadinya effervescent dini.

  Hal kritis yang harus diperhatikan adalah masalah kelembaban udara selama proses penelitian mulai dari penyiapan bahan hingga tahap pengujian.

  Dengan demikian perlu adanya strategi atau langkah-langkah khusus untuk menjaga kelembaban ruangan tetap rendah sehingga dapat mencegah terjadinya

  effervescent dini.

  Metode yang diterapkan untuk studi optimasi formula adalah metode desain faktorial dengan dua level. Metode ini dapat digunakan untuk mengetahui ada tidaknya pengaruh komposisi asam tartrat, natrium bikarbonat atau interaksi keduanya terhadap sifat fisik sediaan granul effervescent ekstrak teh hijau.

  1. Perumusan Masalah

  Masalah yang akan diteliti adalah :

  a. Apakah ekstrak teh hijau dapat diformulasi menghasilkan sediaan granul

  effervescent yang memenuhi persyaratan kualitas ?

  b. Apakah asam tartrat, natrium bikarbonat, ataukah interaksi keduanya yang lebih dominan dalam menentukan sifat fisik granul effervescent ekstrak teh hijau ?

  c. Apakah dapat ditemukan area komposisi optimum dari campuran asam tartrat dan natrium bikarbonat untuk memperoleh formula granul effervescent ekstrak teh hijau yang memenuhi persyaratan kualitas?

  2. Keaslian penelitian

  Sejauh pengetahuan penulis, penelitian mengenai optimasi komposisi optimum asam tartrat dan natrium bikarbonat dalam granul effervescent ekstrak teh hijau yang dibuat secara granulasi kering dengan aplikasi metode desain faktorial belum pernah dilakukan. Namun telah dilakukan penelitian sejenis, salah satunya adalah optimasi komposisi asam tartrat dan natrium bikarbonat dalam tablet effervescent ekstrak kunyit (Curcuma domestica,Val.) dengan metode desain faktorial.

  3. Manfaat penelitian

  a. Manfaat teoritis. Memperkaya ilmu pengetahuan di bidang kefarmasian khususnya tentang penggunaan asam tartrat dan natrium bikarbonat sebagai sumber asam dan karbonat dalam formulasi granul effervescent secara granulasi kering.

  b.

  Manfaat metodologis. Memperkaya metode penelitian dalam bidang formulasi khususnya dalam hal pembuatan granul effervescent secara granulasi kering yang mengandung asam tartrat dan natrium bikarbonat sebagai sumber asam dan karbonat.

  c. Manfaat praktis. Dengan memperoleh komposisi optimum dari asam tartrat dan natrium bikarbonat maka dapat dihasilkan sediaan granul effervescent ekstrak teh hijau yang memenuhi persyaratan kualitas sifat fisik.

B. Tujuan Penelitian

  1. Tujuan umum

  Tujuan umum dari penelitian ini adalah untuk membuat sediaan granul

  

effervescent ekstrak teh hijau dengan asam tartrat sebagai sumber asam dan

natrium bikarbonat sebagai sumber basa.

  2. Tujuan khusus

  a. Mengetahui apakah ekstrak teh hijau dapat diformulasi menghasilkan sediaan granul effervescent yang memenuhi persyaratan kualitas.

  b. Mengetahui manakah di antara asam tartrat, natrium bikarbonat atau interaksi keduanya yang dominan dalam menentukan sifat fisik granul effervescent.

  c. Mengetahui area komposisi optimum dari asam tartrat dan natrium bikarbonat sebagai sumber asam dan karbonat untuk memperoleh formula granul

  effervescent ekstrak teh hijau yang memenuhi persyaratan kualitas.

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Teh

1. Keterangan botani

  Teh dengan nama ilmiah Camellia sinensis L. termasuk dalam familia Theaceae (Dalimartha, 2003).

   Kandungan kimia teh hijau 2.

  Kandungan flavonoid yang banyak terdapat dalam teh adalah golongan katekin, yaitu epicatechin (EC), epicatechin gallate (ECG), epigallocatechin (EGC) dan epigallocatechingallate (EGCG). _{OH OH}

  HO O _OH OH ( -)-Epicatechin _{OH HO O OH} OH _OH OH

  (-)-Epigallocatechin Gambar 1. Struktur dan epicatechin, epicatechin-3-gallat, epigallocatechin, ( Svobodova, Psotova dan Walterova, 2003) epigallocatechin-3-gallat

3. Manfaat teh

  Teh dapat menurunkan kadar kolesterol total (TC) dan low density

  

lipoprotein (LDL-C) (Kono et al., 1996), menurunkan jumlah dan memperkecil

  ukuran tumor kulit pada mencit (Zhi et al.,1992), menurunkan kadar glukosa pada tikus (Sutarmaji, 1994). Telah dilaporkan bahwa tablet effervescent teh hijau mempunyai daya hambat paling kuat terhadap oksidasi asam linoleat dibandingkan dengan BHA, BHT,

  α-tokoferol dan TETH-C (Tablet Effervescent Teh Hijau tanpa kandungan vitamin C) (Rohdiana et al., 2005). Komponen utama dari polifenol teh hijau, yaitu EGCG, EGC, ECG, EC dan GA adalah antioksidan yang efektif melawan peroksidasi asam linoleat terutama jika dikombinasikan dengan

  α-tokoferol (Jia et al., 1997). Tidak semua katekin teh hijau memiliki aktivitas yang sama. Beberapa katekin misalnya EC, kurang efektif terhadap cell

  

line kanker, meskipun memperlihatkan sifat sinergistik dengan katekin lainnya.

  Oleh karena itu, dipercaya bahwa ekstrak teh mempunyai sifat sinergistik sehingga mempunyai efek yang lebih kuat dibandingkan dengan komponen katekin tunggal (Hartoyo, 2003).

   Penggolongan Teh 4.

  Berdasarkan penanganan pasca panen, teh dibagi menjadi 3 (tiga) macam yaitu : a. Teh Hijau

  Teh hijau diperoleh tanpa proses fermentasi, daun teh diperlakukan dengan panas sehingga terjadi inaktivasi enzim. Pemanasan ini dilakukan dengan dua cara yaitu dengan udara kering dan pemanasan basah dengan uap panas

  

(steam). Pada pemanasan dengan suhu 85°C selama 3 menit, aktivitas enzim

  polifenol oksidase tinggal 5,49%. Pemanggangan (pan firing) secara tradisional dilakukan pada suhu 100-200°C sedangkan pemanggangan dengan mesin suhunya sekitar 220-300°C. Pemanggangan daun teh akan memberikan aroma dan flavour yang lebih kuat dibandingkan dengan pemberian uap panas. Keuntungan dengan cara pemberian uap panas adalah warna teh dan seduhannya akan lebih hijau terang (Astuti, 2001).

  b. Teh hitam Teh hitam diperoleh melalui proses fermentasi. Dalam hal ini fermentasi tidak menggunakan mikrobia sebagai sumber yang terdapat di dalam daun teh itu sendiri. Pada proses ini katekin (flavanol) mengalami oksidasi dan akan menghasilkan thearubigin. Caranya adalah sebagai berikut : daun teh segar dilayukan terlebih dahulu pada palung pelayu, kemudian digiling sehingga sel-sel daun rusak. Selanjutnya dilakukan fermentasi pada suhu sekitar 22-28°C dengan kelembaban sekitar 90%. Lamanya fermentasi sangat menentukan kualitas hasil akhir, biasanya dilakukan selama 2-4 jam. Apabila proses fermentasi telah selesai, dilakukan pengeringan sampai kadar air teh kering mencapai 4-6% (Astuti, 2001).

  c. Teh oolong Teh oolong diproses secara semi fermentasi dan dibuat dengan bahan baku khusus, yaitu varietas tertentu yang memberikan aroma khusus. Daun teh dilayukan lebih dahulu, kemudian dipanaskan pada suhu 160-240°C selama 3-7 menit untuk inaktivasi enzim, selanjutnya digulung dan dikeringkan (Astuti, 2001).

B. Ekstrak Teh Hijau

  Ekstrak teh hijau dapat diperoleh dari proses ekstraksi dengan metode maserasi menggunakan 4 macam pelarut yaitu air, 80% etanol, 80% metanol dan 80% aseton (dalam air, v/v). Hasil penelitian oleh Druzynska, Stepniewska dan Wolosiak menunjukkan bahwa kandungan polifenol tertinggi dalam ekstrak teh hijau diperoleh dengan menggunakan pelarut 80% aseton sedangkan kandungan katekin tertinggi dalam ekstrak teh hijau diperoleh dengan menggunakan pelarut air.

   Epigallocatechingallate (EGCG) C.

  EGCG bersifat tidak higroskopis dan kelarutannya paling tinggi dalam

  

aqueous jika berada antara pH 5-7. Stabilitas EGCG diamati melalui suatu

  penelitian dengan konsentrasi EGCG 10 mg/ml pada range pH 4-9, hasilnya stabilitas tertinggi dari EGCG diperoleh jika berada pada pH 5. EGCG juga memiliki kompatibilitas yang baik dengan berbagai macam eksipien, sehingga bisa sangat dikembangkan menjadi oral dosage forms (Kellar, Poshini, He, Addo and Payne, 2005).

D. Asam Tartrat

  Asam tartrat sebagai sumber asam memiliki sifat hablur yang tidak berwarna atau serbuk putih, tidak berbau, rasa sangat asam. Memiliki kelarutan yang tinggi dalam air, mudah larut dalam etanol (95%), dan sukar larut dalam eter

  (Anonim, 1979). Kelarutan asam tartrat lebih besar daripada asam sitrat, begitu pula dangan higroskopisitasnya (Mohrle, 1989).

  Satu bagian asam tartrat larut dalam kurang dari satu bagian air dan satu bagian dalam 2,5 bagian alkohol. Asam tartrat mengabsorbsi lembab secara tidak signifikan sampai RH 65%, tapi pada RH 75% asam tartrat mengabsorbsi kelembaban secara signifikan (Lindberg, Engfors and Ericsson, 1988).

E. Natrium Bikarbonat

  Natrium bikarbonat adalah sumber karbon dioksida utama dalam sistem

  

effervescent. Natrium bikarbonat larut sempurna dalam air, nonhigroskopis, tidak

  mahal, jumlahnya banyak dan tersedia dalam lima ukuran dari serbuk halus hingga granul yang free flowing. Natrium bikarbonat biasa digunakan dalam formula effervescent dan dapat menghasilkan larutan yang jernih setelah tablet mengalami disintegrasi karena sifatnya yang larut sempurna dalam air (Mohrle, 1989). Pemerian natrium bikarbonat adalah serbuk hablur, putih. Natrium bikarbonat stabil di udara kering tetapi dalam udara lembab secara perlahan-lahan terurai. Larutan segar dalam air dingin tanpa dikocok bersifat basa terhadap lakmus. Kebasaan bertambah bila larutan dibiarkan, digoyang kuat atau dipanaskan (Anonim, 1995). Natrium bikarbonat memiliki sifat compression yang paling baik di antara karbonat yang lain (Mohrle, 1989).

F. Granul Effervescent

  Granul effervescent adalah granul atau serbuk kasar sampai kasar sekali dan mengandung unsur obat dalam campuran yang kering, biasanya terdiri dari natrium bikarbonat, asam sitrat dan asam tartrat, bila ditambah dengan air asam dan basanya bereaksi membebaskan kanbondioksida sehingga menghasilkan buih (Ansel, 1969).

  Agen effervescent adalah sebuah pasangan effervescent yang mengandung asam dan basa, yang diaktifkan ketika kontak dengan air, misalnya ketika tablet ditempatkan pada segelas air, air membebaskan asam dan basa dan memungkinkan asam dan basa untuk bereaksi satu sama lain menghasilkan gas karbondioksida (Wehling and Fred, 2004).

  Bahan-bahan yang dapat menginduksi terjadinya gas CO

  2 adalah asam-

  asam organik yang dapat dikonsumsi atau bentuk garam asamnya, yang dapat diaplikasikan ke dalam larutan dan dapat diformulasikan bersama dengan bahan aktif dan bahan tambahan lainnya membentuk granul atau tablet, tanpa terjadi gas CO

  

2 lebih awal (Wolfram, 1999). Contoh dari asam-asam yang digunakan

  meliputi asam sitrat, asam askorbat, asam malat, asam adipat, asam tartrat, asam fumarat, asam suksinat, sodium asam pirofosfat, asam laktat, asam heksamat, garam asam dan asam anhidrida dan campuran di antaranya. Jumlah asam dalam komposisi berkisar antara 10-60% b/b, lebih disukai sekitar 15-50% b/b, paling disukai sekitar 25-40% (Wehling and Fred, 2004).

  Basa yang lebih disukai adalah yang dapat menghasilkan karbondioksida. Contoh dari basa karbonat yang cocok adalah natrium bikarbonat, natrium karbonat, natrium sesquikarbonat, kalium karbonat, kalium bikarbonat, kalsium karbonat, magnesium karbonat, magnesium oksida, natrium glisin karbonat, L- lisin karbonat, arginin karbonat, zinc karbonat, zinc oksida dan campuran di antaranya. Jumlah basa dalam komposisi berkisar antara 10-60% b/b, lebih disukai antara 15-50% b/b, paling disukai antara 25-40% b/b (Wehling and Fred, 2004).

  Saat dilarutkan ke dalam air terjadi reaksi antara asam tartrat yang berfungsi sebagai sumber asam dan natrium bikarbonat sebagai sumber karbonat sebagai berikut :

  2NaHCO

  3 + C

4 H

  6 O 6 Æ 2 H

  2 O + 2CO 2 + Na

  2 C

  4 H

  4 O 6 ..............................(1)

  (Ansel, 1999) Satu mol asam tartrat akan bereaksi sempurna dengan 2 mol natrium bikarbonat menghasilkan 2 mol gas CO

2. Selain bahan aktif, sumber asam dan sumber basa yang berguna sebagai

  penghancur saat granul dilarutkan ke dalam air, bahan tambahan lain juga perlu ditambahkan pada formula granul effervescent seperti bahan pengisi, bahan pengikat dan bahan pemanis.

  Sukrosa banyak dipakai dalam formula tablet kempa langsung, baik untuk tablet kunyah maupun tablet konvensional. Sukrosa menunjukkan rasa yang enak ketika digunakan dalam tablet kunyah dan dapat meminimalkan kebutuhan penggunaan pemanis buatan. Level sukrosa yang tinggi dapat mengurangi kecenderungan moisture uptake (Peck, 1989).

  Polyvinylpyrrolidone (PVP, povidone) adalah salah satu bahan pengikat yang banyak digunakan. PVP tersedia dalam bermacam-macam bobot molekul yang berbeda. PVP biasanya digunakan dalam bentuk larutan namun dapat juga ditambahkan dalam bentuk kering dengan jumlah yang lebih banyak untuk menimbulkan efek pengikatan yang sama jika digunakan dalam bentuk larutan. PVP biasanya digunakan sebagai pengikat dalam tablet effervescent dan tablet kunyah (Augsburger, Larry and Vuppala, 1997).

  Aspartam, pemanis buatan yang 180 kali lebih manis daripada sukrosa dan dianjurkan untuk penggunaan dalam minuman, dessert dan kopi serta teh instan (Peck, 1989).

  Sejumlah kecil lembab dapat mengaktifkan sistem effervescent selama penyimpanan jangka panjang dan terjadi dekomposisi tablet sebelum digunakan.

  Kelembaban udara selama proses pentabletan sudah cukup untuk memulai reaktifitas effervescent. Kelembaban maksimal yang diperbolehkan adalah 25% pada ruangan dengan suhu terkendali 25

  ˚C (72˚F) atau kurang untuk mengatasi masalah yang berhubungan dengan kelembaban (Mohrle, 1989).

  Granul effervescent mempunyai beberapa keuntungan diantaranya adalah jumlah kandungan aktif yang terabsorpsi lebih banyak karena diminum dalam bentuk larutan, lebih acceptable dibandingkan seduhan obat tradisional, lebih praktis dibawa, selain itu formulator dapat dengan lebih mudah mendesain rasa.

G. Metode Granulasi Kering

  Pada metode ini granulasi dilakukan dengan mengempa campuran bahan dalam jumlah besar dan menghancurkannya menjadi granul berukuran kecil. Pada metode ini, baik bahan aktif maupun bahan tambahan harus memiliki sifat kohesif supaya massa yang besar dapat terbentuk. Metode ini diaplikasikan untuk bahan- bahan yang tidak bisa disiapkan dengan granulasi basah dikarenakan sensitivitasnya terhadap lembab atau karena temperatur tinggi yang diperlukan untuk pengeringan. Serbuk campuran bahan dibuat slug atau dikempa menjadi tablet berdiameter sekitar 1 inch. Slug harus cukup keras untuk dihancurkan lagi tanpa menghasilkan jumlah serbuk yang banyak. Slug dihancurkan lagi dengan tangan atau dengan mill dan dilewatkan melalui pengayak dengan ukuran seperti yang diinginkan (Ansel, 1969).

H. Sifat Fisik Granul Effervescent

  Uji sifat fisik granul effervescent merupakan faktor penting dalam menentukan kualitas dari suatu sediaan effervescent. Pemeriksaan sifat-sifat fisik granul effervescent yang dilakukan antara lain: 1.

  Kecepatan alir. Granul dengan kecepatan alir kurang dari 10 gram/detik akan mengalami kesulitan dalam packaging (Fudholi, 1983).

2. Waktu larut. Suatu sediaan granul effervescent yang baik bila mempunyai waktu larut selama rentang 1-2 menit (Mohrle, 1989).

  3. Kandungan lembab granul. Kandungan lembab untuk granul effervescent adalah antara 0,4%-0,7% (Fausett, Gayser and Dash, 2000).

  4. pH larutan. Hasil pengukuran pH larutan yang konsisten menunjukkan distribusi yang bagus dari bahan-bahan penyusun effervescent sedangkan variasi pH yang luas dari larutan mengindikasikan granulasi yang tidak homogen, selain itu pH larutan juga sangat penting untuk alasan rasa (Mohrle, 1989).

I. Desain Faktorial

  Desain faktorial digunakan dalam penelitian dimana efek dari faktor atau kondisi yang berbeda dalam penelitian akan diketahui. Desain faktorial merupakan desain yang dipilih untuk mendeterminasi efek-efek secara simultan dan interaksi antar efek tersebut (Bolton, 1990).

  Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih variabel bebas. Model yang diperoleh dari analisis tersebut berupa persamaan matematika. Desain faktorial dua faktor dua level berarti ada dua faktor (misal A dan B) yang masing-masing faktor diuji pada dua level yang berbeda, yaitu level rendah dan level tinggi. Dengan desain faktorial dapat didesain suatu percobaan untuk mengetahui faktor yang dominan berpengaruh secara signifikan terhadap suatu respon (Bolton, 1990).

  Dalam desain faktorial dikenal beberapa istilah seperti faktor, level, efek dan interaksi. Faktor merupakan variabel yang menentukan variabel yang lain.

  Level adalah nilai dari faktor. Efek adalah perubahan respon yang disebabkan adaya variasi dari level faktor, sedangkan respon adalah sifat atau hasil percobaan yang dapat diamati. Interaksi dapat didefinisikan sebagai pengurangan dari penambahan efek-efek faktor (Bolton, 1990).

  Pada desain faktorial dua level dan dua faktor diperlukan empat percobaan (2

  n

  = 4, dengan 2 menunjukkan level dan n menunjukkan jumlah faktor), yaitu (1) A dan B masing-masing pada level rendah, (a) A pada level tinggi dan B pada level rendah, (b) A pada level rendah dan B pada level tinggi, (ab) A dan B masing-masing pada level tinggi dengan notasi sebagai berikut :

  Tabel I. Notasi Formula Desain Faktorial Formula Faktor A Faktor B Interaksi

  1 - - + a + - - b - + - ab + + +

  Keterangan :

• = level rendah
• = level tinggi Formula 1 = faktor A pada level rendah, faktor B pada level rendah Formula a = faktor A pada level tinggi, faktor B pada level rendah Formula b = faktor A pada level rendah, faktor B pada level tinggi Formula ab = faktor A pada level tinggi, faktor B pada level tinggi

  Persamaan umum desain faktorial menurut Bolton (1990) adalah sebagai berikut : Y = b + b

  1 (A) + b 2 (B) +b 12 (A) (B).......................................................(2)

  Y = respon hasil atau sifat yang diamati, misalnya waktu larut

  (A),(B) = level faktor A dan B b ,b

  1 ,b 2 ,b

12 = koefisien, dapat dihitung dari hasil percobaan

  b = rata-rata hasil semua percobaan Berdasarkan persamaan di atas, dengan substitusi secara matematis dapat dihitung besarnya efek masing-masing faktor, maupun efek interaksinya.

  Besarnya efek dapat dicari dengan menghitung selisih antara rata-rata respon pada level tinggi dan rata-rata respon pada level rendah. Konsep perhitungan efek menurut Bolton (1990) sebagai berikut : 1 ) ( ab − b ))

• (( a − ( Efek faktor A =

  2 1 ) ( ab − a ))

• (( b − ( Efek faktor B =

  2

• (( ab − b ( a − 1 ))

  Efek interaksi =

  2 Adanya interaksi juga dapat dilihat dari grafik hubungan respon dan level faktor. Jika kurva menunjukkan garis sejajar, maka dapat dikatakan bahwa tidak ada interaksi antar eksipien dalam menentukan respon. Jika kurva menunjukkan garis yang tidak sejajar, maka dapat dikatakan bahwa ada interaksi antar eksipien dalam menentukan respon (Bolton, 1990).

  

J. Landasan Teori

  Teh merupakan salah satu tanaman yang berpotensi untuk dikembangkan sebagai makanan fungsional. Makanan fungsional merupakan makanan yang dirancang secara khusus dengan memanfaatkan senyawa bioaktif tertentu yang mempunyai peran dalam mencegah penyakit tertentu. Makanan fungsional ini menempati posisi di antara makanan konvensional dan obat, serta digunakan dalam pencegahan penyakit pada tingkat awal, bukan sebagai usaha penyembuhan penyakit.

  Berbagai aktivitas farmakologis dari teh diantaranya adalah dapat menurunkan kadar kolesterol total (TC) dan low density lipoprotein (LDL-C), menurunkan jumlah dan memperkecil ukuran tumor kulit pada mencit, menurunkan kadar glukosa pada tikus. Telah dilaporkan bahwa tablet effervescent teh hijau mempunyai daya hambat paling kuat terhadap oksidasi asam linoleat dibandingkan dengan BHA, BHT,

  α-tokoferol dan TETH-C (Tablet Effervescent Teh Hijau tanpa kandungan vitamin C).