bahan ajar prof.eryati darwin.
APOPTOSIS
ERYATI DARWIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
PENDAHULUAN
Kematian sel krn trauma
- mekanik
- kimia/toksik
Kematian sel krn apoptosis
- Sinyal Internal
- Sinyal external
PROSES KEMATIAN SEL TARGET (SEL BERINTI)
1. NEKROSIS
PENINGKATAN PERMEBILITAS DINDING SELPERUBAHAN
OSMOSIS
TERJADI AKTIVASI KOMPLEMEN
2. APOPTOSIS
PROGRAMMED CELL DEATH
PERUSAKAN SEL SENDIRI (SUICIDE) KRN AKTIVASI
ENDONUKLEASE FRAGMENTASI DNA
APOPTOSIS
APOPTOSIS (YUNANI) = DROPPING OFF DAUN YANG GUGUR
PROGRAMED CELL DEATH
PROSES UNTUK MENYINGKIRKAN SEL DARI POPULASI TANPA MELIBATKAN
RESPON IMUN
UNTUK MENJAGA HOMEOSTASIS
PUSAT UNTUK PERKEMBANGAN, SELEKSI DAN AKTIFITAS LIMFOSIT
SEL IMUNOKOMPETEN DIELIMINASI SELAMA PERKEMBANGANNYA
ELIMINASI SEL PERIFER YANG SUDAH DIAKTIVASI MENGHINDARI RESPON
INFLAMASI YANG MENETAP
MEDIATOR SENTRAL PADA RESPON IIMUN DAN RESPON INFLAMASI
PROSES APOPTOSIS
PROSES FISIOLOGIS
PROSES KEMATIAN TERKONTROL
NON-INFLAMASI
ELIMINASI SEL YANG TIDAK DIKEHENDAKI TERJADI SECARA AKTIF DG ENERGI SEL
SEL MENGKERUT
KONTAK ANTAR SEL MENGHILANG
FRAGMENTASI INTI SEL
FAGOSITOSIS FRAGMEN SEL APOPTOSIS OLEH MAKROFAG DAN SEL YANG
BERDEKATAN
PROSES TERJADI DALAM BEBERAPA JAM
Fagositosis sel apoptosis
Sel apoptosis mengaktifkan sinyal 'find me' pd monocytes and macrophages.
Sinyal ‘keep out’ untuk mencegah invasi netrofil
Sel fagosit ligasi reseptor dengan posfatidilserin penelanan
Setelah fagositosis produksi mediator anti-inflamasi TGF-β, PGE2 dan IL-10
MIKRO PROSES APOPTOSIS
SIGNAL UNTUK APOPTOSIS MENYEBABKAN AKTIVASI CALCIUM DAN
MAGNESIUM INTRA SEL DNA TERBELAH MENJADI FRAGMEN 50-300 kb
180-200 PASANG DNA APOPTOTIK KERUSAKAN DNA ORGANELA
FRAGMENTASI INTI SEL
MEMBRANA POTENSIAL MITOKONDRAI MENGHILANG
CITOCHROM C BERPINDAH DARI RONGGA MEMBRAN MITOCHONDRIA KE
SITOSOL
POSFATIDIL SERIN PLASMA BAGIAN DALAM MELIPAT KELUAR
MEMBENTUK APOPTOTIK BODIES
PROSES NEKROSIS
AKIBAT TRAUMA BERAT (VIOLENT FORM OF THE CELL DEATH)
INTEGRITAS MEMBRAN MENGHILANG
KOMPONEN SEL LEPAS TANPA KENDALI
SERING MENIMBULKAN RESPON INFLAMASI
SEL ODEM KRN POMPA ION TERGANGGU KERUSAKAN
MEMBRAN / ATP
APOPTOSIS vs NEKROSIS
APOPTOSIS
NEKROSIS
Insiden
menyebar
terlokalisir
Volume sel
mengkerut
membengkak
Chromatin
memadat
mengelompok
Permukaan sel
kuat
lemah
Respon
fagositosis
inflamasi
Onset
reguler
injuri
Kaskade enzim
lengkap
Tidak lengkap
Biosintesis
viabel
Non-viabel
Fragmen DNA
bertahap
merata
Perubahan yang
terlihat
Perubahan
biokimia
MEKANISME APOPTOSIS
Aktivasi mitokondria
Di inisisi oleh kerusakan sel atau infeksi
Permeabilitas membran mitokondria diatur oleh Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1
Diaktivasi oleh protein BH3 Bax/Bak
Cytochrome C dilepas ke cytosol
CytC berikatan dengan Apaf-1 dan mengaktivasi caspase-9
Caspases mengaktivasi kaskade enzim lisis
Terjadi fragmentasi seluler dan nukleus
Fragmen sel mati dieliminasi oleh fagositosis
THE APOPTOTIC PATHWAY
Triggers
. Growth factor
Deprivation
. Hypoxia
. Loss of
adhesion
. Death receptors
. Radiation
. Chemotherapy
Modulators Effectors Substrates DEATH
. FADD
. TRADD
. FLIP
. Bcl-2 family
. Cytochrome c
. p53
. Mdm2
. Caspases
. Many cellular
proteins
. DNA
Jalur Mekanisme apoptosis
1.
2.
INDUKSI
REGULASI
Aktivasi caspase
Induksi apoptosis oleh aktivasi mitokondria melibatkan sensor dan
efektor famili Bcl-2
Menginduksi keluarnya protein mitokondria protein anti-apoptotik
sebagai regulator
Inhibisi kebocoran mitokondria dan aktivasi cytochrome c–
dependent caspase
Reseptor apoptosis langsung mengaktivasi caspase
REGULASI APOPTOSIS
STIMULUS MENGINDUKSI SIGNAL MELALUI RESEPTOR DI
PERMUKAAN SEL PROSES APOPTOSIS
STIMULUS:
- GLUKOKORTIKOID
- TNF
- PROTEIN VIRUS
- RADIASI
- OBAT ANTI KANKER
RESEPTOR TNF/NERVE GROWTH FACTORS
- CD40
- FAS/Apo-1
PROSES APOPTOSIS BERBEDA ANTARA SATU SEL DENGAN SEL
YANG LAINNYA
PENYEBAB APOPTOSIS
Hilangnya sinyal positif
growth factors for neurons
Interleukin-2 (IL-2)
Adanya sinyal negatif
Peningkatan levels oxidant dalam sel
Kerusakan DNA oleh oxidants
activators kematian sel:
Tumor necrosis factor alpha (TNF-)
Lymphotoxin (TNF-β)
Fas ligand (FasL)
Imun respon dan apoptosis
IL-2 dan Imunosupresive
Memicu apoptosis (FasL, Fas ligand; FLIP, FLICE/caspase-8 inhibitory
protein)
Differensiasi T-helper (TH)2 cells
CD4+CD25+ Treg
IL-2 dan Imunostimulasi
memicu proliverasi
Menghambat apoptosis
Membatasi ekspansi limfosit toleransi perifer
GEN APOPTOSIS
DIAWALI DARI PENELITIAN PADA NEMATODA C. elegans GEN
YANG BERPERAN UNTUK MENGINDUKSI APOPTOSIS : Ced-3 DAN
Ced-4
GEN BERFUNGSI UNTUK KEMATIAN SEL
BILA GEN INAKTIF KARENA MUTASI KEMATIAN SEL GAGAL
GEN YANG MENGHAMBAT APOPTOSIS: Ced-9
APOPTOSIS DIATUR MELALUI KESEIMBANGAN ANTARA GEN
SPESIFIK YANG MENYEBABKAN APOPTOSIS DAN YANG
MENGHAMBAT APOPTOSIS
PADA MAMALIA:
- Ced-9 = bcl-2
GEN APOPTOSIS PADA MAMALIA
Ced-9 = bcl-2 ONKOGEN PENYEBAB KANKER
Bcl-2 MENGHAMBAT APOPTOSIS BILA PRODUKSI BERLEBIHAN, O.K:
- RADIASI
- OBAT SITOTOKSIK
- SIGNAL APOPTOSIS (c_myc)
- PROTEIN VIRUS SPESIFIK YANG ANALOG DENGAN bcl-2
Ced-3 = FAMILI PROTEASE: CASPASE
BERPASANGAN DENGAN CASPASE 8 DAN 10 (AKTIVASI)
MELALUI DOMAIN EFEKTOR KEMATIAN KOMPLEKS FasRESEPTOR
PASANGAN MENGAKTIVASI CASPAS CASCADE
AKTIVASI CASPASE 3,6,7 (EFEKTOR)
CASPASE 1,4,5 (INFLAMASI) PROSESING SITOKIN
CASPASE 2,9 BERTANGGUNG JAWAB TERHADAP SIGNAL
MITOKONDRAI PADA PROSES APOPTOSIS
Ced-4 : APOPTOSIS PROTEASE ACTIVATING GROUP-1 (APAF-1)
PADA REGULASI CASPASE/ APAF BERFENGSI MENGAKTIVASI
KEMATIAN SEL MELALUI PELEPASAN CITOCHROM-C DARI
MITOKONDRIA
CERAMID
MEDIATOR SIGNAL APOPTOSIS
MODULASI KEMAMPUAN SEL UNTUK APOPTOSIS
Fungsi Apoptosis
Apoptosis dibutuh kan untuk perkembangan yang tepat
- Pembentukan jari tangan dan kaki janin
- pengelupasan lapisan dalam rahim
- Pembentukan koneksi yang tepat antara neuron di otak
Apoptosis dibutuhkan untuk menghancurkan sel
Sel yang terinfeksi virus
Sel imunokompeten
Sel dengan kerusakan DNA
Sel kanker
Apoptosis fisiologis
Maturasi sistem imun sel T imunokompeten
terseleksi dari sel yang berikatan dengan
Homeostasis
Morphogenesis
Perkembangan sistem syaraf 50% neuron pada
fetus menghilang selama perkembangan
Pada dewasa:
- Immune privilege,
- DNA Damage
- Penyembuhan luka
Pengembangan terapi kanker
APOPTOSIS PATOLOGIS
1.
2.
APOPTOSIS >
MUTASI GEN p53 INHIBISI APOPTOSIS SEL KANKER
- PENYAKIT AUTOIMUN
APOPTOSIS >>:
- PENYAKIT NEURODEGENERATIF
- ALZHEIMER, (DIINDUKSI OLEH PEPTIDA AMILOID-
- HIV ( APOPTOSIS SEL CD4)
- INFARK MYOCARD
- ISKEMIA, DEGENERASI HATI, GAGAL JANTUNG (SEL
NEURONAL)
- IDDM
- ATEROSKLEROSIS
PENELITIAN KEDOKTERAN/KESEHATAN
ERYATI DARWIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
TOPIK BIOLOGI EKSPERIMEN
PENDAHULUAN: PENELITAN KEDOKTERAN KESEHATAN
ETIKA PEMANFAATAN REKAM MEDIK
ETIKA PENELITIAN BAHAN BIOLOGI TERSIMPAN
ETIKA PENULISAN
PENELITIAN KLINIK
UJI KLINIK DAN UJI DIAGNOSTIK
ETIKA PENELITIAN PADA MANUSIA DAN HEWAN
ETIKA PENELITIAN GENETIKA
ETIKA PENELITIAN STEM CELL
ETIKA PENELITIN EPIDEMIOLOGI
UJIAN: MELAKUKAN KAJI ETIK BAKAL CALON DISERTASI
PENDAHULUAN
Penelitian bidang kesehatan pada awalnya merupakan penelitian
bidang kedokteran
umumnya dilakukan oleh para dokter pada diri sendiri atau
anggota keluarganya serta orang-orang yang terdekat
Pada awalnya tidak ada masalah
Meningkatnya kesadaran masyarakat akan hak individu
penelitian pada subjek manusia adalah pelanggaran
Penelitian kedokteran mulai menjadi perhatian
SKANDAL ETIK PENELITIAN
Penyebab: peneliti cenderung sering mengabaikan etika penelitian yang
dilakukan pada kelompok miskin di negara-negara berkembang
Penelitian DNA oleh peneliti industri farmasi raksasa dari negara maju
pengambilan darah secara masal pada populasi terisolir di negara
berkembang yang masyarakatnya nyaris buta huruf
tanpa persetujuan
Penerapan standar ganda bagi subyek penelitian di negara maju dan negara
berkembang
informasi WHO , 2000 90% sumber dana penelitian kesehatan , hanya
menyelesaikan masalah kesehatan bagi 10% populasi dunia , terutama di
negara maju
masalah kesehatan kelompok miskin dinegara berkembang???
Why Are Ethics Necessary
Etika normatif:
-
Moralitas
Bagaimana seharusnya peneliti bersikap
Apa yang tidak boleh dilakukan peneliti
Bagaimana seharusnya peneliti memiliki budaya kebajikan
Karakter yang harus dihindari
Konsep etika penelitian:
- analisis dan pengambilan keputusan etis.
- melindungi subyek manusia.
- risk and benefit
Risk and Benefit
Risk
Risiko umumnya akan dievaluasi berdasarkan probabilitas dan
besarnya bahaya yang mungkin terjadi
Subjek: individu , masyarakat
Risiko : fisik , sosial, hukum, ekonomi, dan psikologis
Benefit
Manfaat: adalah nilai positif atau keuntungan menjadi bagian
dari studi penelitian.
Nilai ini atau keuntungan konkret untuk subyek individu atau
lebih berwujud dan umum.
RISK AND BENEFIT DALAM PENELITIAN
BENEFIT > RISK
Risiko terhadap subjek atau masyarakat
Manfaat terhadap subjek atau masyarakat
Pembayaran/honor untuk subjek tidak boleh dianggap manfaat.
menentukan bahwa potensi manfaat dari hasil penelitian lebih
besar daripada risiko melakukan penelitian (peneliti, KE) sulit
Potensi keuntungan atau risiko tidak dapat diketahui
sebelumnya.
Risiko ditanggung oleh individu, manfaat dapat dinikmati
oleh masyarakat luas (dan peneliti)
ETIKA
Etik merupakan seperangkat prinsip yang harus dipatuhi agar
pelaksanaan suatu kegiatan oleh seseorang atau profesi dapat
berjalan secara benar (the right conduct)
Suatu filosofi yang mendasari prinsip dalam berbuat yang benar
dan yang salah
Etika penelitian kesehatan:
menggunakan manusia sebagai subyek
informasi substansi penelitian (informasi lisan maupun
respon biologik) adalah milik manusia.
penghargaan atas hak dan martabat manusia
Sejarah Perkembangan Etik Penelitian
1920’s-1930’s: Eugenics movement
1930’s-1940’s: Mass sterilization of "defectives" in United States
and Sweden.
1930-1940’s: Mass murder of “defectives” in Germany (750,000)
1940’s: Quarantining as pretext for ghettos by Nazis
1940s: Concentration camps, human experimentation
1940s: The Holocaust (6 million Jews and others)
1946 : Nuremberg Trials
1932-1970: Tuskegee syphilis trial
1950: Willowbrook : hepatitis
1963 : Jewish hospital, cancer immunology
1964: Deklarasi Helsinki (WMA), revisi th 1975, 1983, 1989, 1986,
2000
DOKUMEN ETIKA PENELITIAN KESEHATAN
NUREMBERG CODE (1947)
UNIVERSAL DECLARATION OF HUMAN RIGHTS (UN,1948)
THE DECLARATION OF HELSINKI (1964)
ETHICAL PRINCIPLES FOR MEDICAL RESARCH INVOLVING HUMAN SUBJECT
(WMA,2000)
OPERATIONAL GUIDELINES FOR ETHICS COMMITTEES THAT REVIEW BIOMEDICAL
RESEARCH (WHO,2000)
INTERNATIONAL ETHICAL GUIDELINES FOR BIOMEDICAL RESEARCH INVOLVING
HUMAN SUBJECT (COUNCIL OF INTERNATIONAL ORGANIZATION OF MEDICAL
SCIENCES / CIOMS,2002)
INTERNATIONAL GUIDELINES FORETHICAL REVIEW OF EPIDEMIOLOGICAL STUDIES
(CIOMS 1991)
GUIDELINES FOR GOOD CLINICAL PRACTICE FOR TRIALS ON PHARMACEUTICAL
PRODUCTS (WHO,1995)
ETHICALS GUIDELINES IN HIV PREVENTIVE VACCINE RESEARCH (UNAIDS,2000)
DOKUMEN….
DIRECTIVE ON CLINICAL TRIALS
BUKU PEDOMAN CARA UJI KLINIK YANG BAIK (BPOM,2001)
PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2005)
SUPLEMEN I PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2006)
ETIK PEMANFAATAN BAHAN BIOLOGIK TERSIMPAN (BBT)
SUPLEMEN I PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2006)
ETIK PENGGUNAAN HEWAN PERCOBAAN
OPERATIONAL GUIDELINES FOR ETHICS COMMITTEES THAT REVIEW BIOMEDICAL
RESEARCH (WHO,2000)
PEDOMAN OPERASIONAL KOMISI ETIK PENELITIAN KESEHATAN INDONESIA,2006)
HUMAN FERTILISATION AND EMBRYOLOGY ACT (HEFA,ENGL,1990)
ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGY / (ART/TRB)
UU KES NO.23/1992, POGI 2003
ART FRANCE 2005
DEKLARASI HELSINKI (WMA)
deklarasi khusus tentang etika kedokteran dengan
subyek manusia
prinsip etika, kepentingan subyek harus diatas
kepentingan lain
Seorang dokter harus bertindak demi kepentingan
pasiennya, dan tidak melakukan tindakan yang
merugikan pasien
Kepentingan individu subjek harus diberi prioritas
dibandingkan dengan komunitas.
Setiap subjek dalam penelitian klinis harus
mendapatkan pengobatan terbaik yang
ada.
informed consent dari subjek penelitian
ethical clearance yang dikeluarkan oleh Komisi Etik.
pemanfaatan hewan percobaan dalam penelitian
harus diperhatikan kesejahteraannya
-
WMA TH 2000
DEKLARASI HELSINKI MERUPAKAN PETUNJUK BAGI DOKTER DAN PENELITI
LAIN DALAM RISET MEDIK YANG MENGGUNAKAN SUBJEK MANUSIA SEBAGAI
OBJEK RISET, TERMASUK BAHAN DAN DATA DARI MANUSIA
RISET HARUS MENINGKATKAN DAN MENJAMIN KEAMANAN DAN KESEHATAN
SUBJEK DAN HAK SUBJEK
KESEJAHTERAAN SUBJEK HARUS DIUTAMAKAN DARIPADA MINAT TERHADAP
ILMU DAN MASYARAKAT
HASIL PENELITIAN MEMBERIKAN KEUNTUNGAN BAGI MASYARAKAT
PERMINTAAN IZIN DAPAT DIWAKILI OLEH WAKIL YANG LEGAL
PENGGUNAAN PLACEBO ATAU TIDAK ADA PENGOBATAN YANG DIBERIKAN
HANYA BILA TIDAK ADA CARA YANG SUDAH BAKU
The Belmont Report
(1979)
Tiga prinsip etik pada penelitian yang mengatur penelitian
yang melibatkan subjek manusia:
1. Respect for persons
2. Beneficence
3. Justice
Principle
Application
Respect for persons :
Informed consent :
•
•
•
Individuals should be treated as
autonomous agents
Persons with diminished autonomy are
entitled to protection.
•
Subjects, to the degree that they are
capable, must be given the opportunity to
choose what shall or shall not happen to
them
The consent process must include three
elements:
information,
Comprehension
voluntariness.
Beneficence :
Assessment of risks and benefits :
•
•
•
Human subjects should not be harmed
Research should maximize possible benefits
and minimize possible harms.
The nature and scope of risks and benefits
must be assessed in a systematic manner
Justice :
Selection of subjects :
•
There must be fair procedures and outcomes in
the selection of research subjects
The benefits and risks of research must be
distributed fairly.
PENELITIAN KESEHATAN (= BIOMEDIK?)
WHO:
BIOMEDICAL RESEARCH DETERJEMAHKAN MENJADI PENELITIAN
KESEHATAN
BAB PENDAHULUAN PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN, 2004 :
YANG DIMAKSUD DENGAN PENELITIAN KESEHATAN:
ADALAH SAMA DENGAN BIOMEDICAL RESEARCH OLEH WHO YANG
MELIPUTI PENELITIAN TENTANG:
- FARMASETIK
- PERALATAN KESEHATAN
- RADIASI MEDIK DAN IMAGING
- PROSEDUR BEDAH
- CATATAN MEDIK DAN SAMPEL BIOLOGIK
- PENELITIAN EPIDEMIOLOGI
- ILMU SOSIAL
- PSIKOLOGI
PENELITIAN BIOMEDIK
DORLAND:
BIOLOGY
THE SCIENCE THAT DEAL WITH THE PHENOMEN OF LIVE AND LIVING
ORGANISM IN GENERAL
MEDICINE
THE ART AND SCIENCE OF THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF DISEASE
AND MAINTENANCE OF HEALTH
BIOLOGICAL
MEDICINE PREPARATION MADE FROM LIVING ORGANISM AND THEY
PRODUCT, INCLUDING SERUM,VACCINE, ANTIGEN, ANTITOXINE ETC
BIOMEDICAL
BIOLOGICAL AND MEDICAL; PERTAINING TO THE APPLICATION OF THE
NATURAL SCIENCES (BIOLOGY, BIOCHEMISTRY, BIOPHYSIC, ETC)
BIOMEDICINE
CLINICAL MEDICINE BASED ON THE PRINCIPLES OF THE NATURAL
SCIENCES
STANDAR PENDIDIKAN PROFESI DOKTER
(KKI,2006)
ILMU BIOMEDIK MELIPUTI:
- ANATOMI
- BIOKIMIA
- HISTOLOGI
- BIOLOGI SEL DAN MOLEKULER
- FISIOLOGI
- MIKROBIOLOGI
- IMUNOLOGI
- PARASITOLOGI
- PATOLOGI
- FARMAKOLOGI
ILMU-ILMU BIOMEDIK DIJADIKAN DASAR ILMU KEDOKTERAN KLINIK
RANAH PENELITIAN KEDOKTERAN KESEHATAN
PENELITIAN KEDOKTERAN DASAR
PENELITIAN KEDOKTERAN KLINIS
PENELITIAN KEDOKTERAN KOMUNITAS
MEMILIKI KARAKTERISTIK MASING-MASING
MEMILIKI KETERKAITAN SSL
BERADA DALAM SUATU KERANGKA ILMU : ILMU KEDOKTERAN
PENELITIAN KESEHATAN
DIBUTUHKAN UNTUK PENYEMPURNAAN PELAYANAN KESEHATAN GUNA
KESEJAHTERAAN UMAT MANUSIA PADA UMUMNYA
TUJUAN PENELITIAN: UNTUK MENYEMPURNAKAN TATA CARA DIAGNOSIS, TERAPI,
PENCEGAHAN SERTA PENGETAHUAN TENTANG ETIOLOGI DAN PATOGENESIS
PENYAKIT
PRINSIP UTAMA DALAM MELAKUKAN PENELITIAN: MENGHORMATI MARTABAT,
HAK AZAZI DAN OTONOMI SERTA MELINDUNGI HIDUP INSANI, KESEHATAN ,
KESEJAHTERAAN DAN KESELAMATAN SUBJEK PENELITIAN
PELAKSANAAN PENELITIAN KESEHATAN YANG MENGIKUT SERTAKAN MANUSIA
SEBAGAI SUBJEK DIATUR BAIK ASPEK ILMIAH MAUPUN ETIK DIATUR DALAM
PEDOMAN INTERNASIONAL, REGIONAL DAN NASIONAL
PERSYARATAN: - INFORMED CONCENT
- ETHICAL CLEARANCE
EKSPERIMEN YANG MELIBATKAN MANUSIA SEBAGAI SUBJEK
(PBB,1948)
PERSETUJUAN SUKARELA DARI ORANG TERSEBUT
DIPERHATIKAN KAPASITASNYA DALAM MEMBERIKAN PERSETUJUAN
MANUSIA HARUS BEBAS DARI PEMAKSAAN
MEMPERBANDINGKAN ANTARA RESIKO DAN KEUNTUNGAN
DIUSAHAKAN MEMINIMALISASI RISIKO DAN BAHAYA
PELAKU RISET HARUS BENAR-BENAR QUALIFIED DENGAN MENGGUNAKAN
DESAIN RISET YANG DAPAT DIPERTANGGUNG JAWABKAN SECARA ILMIAH
DAN HUKUM
OBJEK RISET DIBERI KEBEBASAN UNTUK MENARIK DIRI KAPAN SAJA DARI
PROSES PENELITIAN TERSEBUT
PERKEMBANGAN PERATURAN RISET BIOMEDIK DI INDONESIA
UNDANG-UNDANG KESEHATAN NO. 23/1992 TENTANG KESEHATAN
PP NO. 39/1995 TENTANG PENELITIAN & PENGEMBANGAN KESEHATAN
KEPMENKES NO. 1333/2002 TENTANG PENELITIAN KESEHATAN PADA
MANUSIA
KEPMENKES NO. 1334/2002 TENTANG PEMBENTUKAN KNEPK
PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN
STANDAR BAGI SEMUA LEMBAGA YANG MELAKUKAN PENELITIAN
KESEHATAN
UU NO. 23/1992
PS 69:
LITBANGKES DILAKSANAKAN UTK MEMILIH DAN MENETAPKAN ILMU
PENGETAHUAN DAN TEKNOLOGI TEPAT GUNA YANG DIPERLUKAN DL
RANGKA MENINGKATKAN DERAJAT KESEHATAN
LITBANG PD MANUSIA DILAKSANAKAN DG MEMPERHATIKAN ETIKA
PENELITIAN DAN NORMA HUKUM, AGAMA, KESUSILAAN DAN
KESOPANAN
DL MASYARAKAT SERTA DG MEMPERHATIKAN
KESEHATAN DAN KESELAMATAN YBS
PS 70:
LITBANG PD BEDAH MAYAT; UTK PENYELIDIKAN SEBAB PENYAKIT
ATAU KEMATIAN SERTA PENDIDIKAN NA-KES DILAKUKAN OLEH
TENAGA AHLI DAN BERWENANG DG MEMPERHATIKAN NORMA YANG
BERLAKU PADA MASYARAKAT
SANGSI THD PENYIMPANGAN UU NO.23/1992
BARANGSIAPA DENGAN SENGAJA MENYELENGGARAKAN PENELITIAN DAN
ATAU PENGEMBANGAN ILMU PENGETAHUAN DAN TEKNOLOGI KESEHATAN
PADA MANUSIA TANPA MEMPERHATIKAN KESEHATAN DAN KESELAMATAN
YBS SERTA NORMA YANG BERLAKU DL MASYARAKAT SBGM DIMAKSUD DL
PS 69 : DIPIDANA DENGAN PIDANA PENJARA PLG LAMA 7 TH DAN ATAU
PIDANA DENDA PLG BANYAK 140 JT
BARANG SIAPA DENGAN SENGAJA MELAKUKAN BEDAH MAYAT
SEBAGAIMANA DIMAKSUD DL PS 70: DIPIDANA DENGAJN PIDANA PENJARA
PLG LAMA 5 TH DAN PIDANA DENDA PLG BANYAK 100 JT
PP NO. 39/1995
PS 4
LITBANGKES DILAKSANAKAN BERDASARKAN STANDAR PROFESI PENELITIAN
KESEHATAN
PS 5
LITBANGKES DAPAT DILAKUKAN THD MANUSIA, MAYAT MANUSIA,
KELUARGA, MASYARAKAT, HEWAN, TUMBUH-TUMBUHAN, JASAD RENIK
ATAU LINGKUNGAN DENGAN MEMPERHATIKAN NORMA YANG BERLAKU
DALAM MASYARAKAT SERTA UPAYA PELESTARIAN LINGKUNGAN
PS 8
PERSETUJUAN TERTULIS DPT DILAKUKAN OLEH ORTU ATAU AHLI WARIS
BILA SUBJEK PNLT TDK MAMPU ATAU JASADNYA AKAN DIPERGUNAKAN
UTK PNLT
PS 10
CALON SUBJEK PNLT BERHAK MENDAPAT INFORMASI TTG TUJUAN,
PENGGUNAAN HSL PNLT, JAMINAN KERAHASIAAN, METODE, RISIKO
PS 13
PNLT PADA ANAK-ANAK HANYA DPT DILAKUKAN DL RANGKA
PENINGKATAN KESEHATAN ANAK-ANAK, PD WANITA HAMIL DAN
MENYUSUI DL RANGKA PEMBENAHAN MASALAH KEHAMILAN, PERSALINAN
DAN PENINGKATAN DERAJAT KESEHATAN, PD PENYAKIT JIWA DL RANGKA
MENGETAHUI ETIOLOGI, PENGOBATAN DAN REHABILITASI SOSIAL
PS 15
PENERAPAN HASIL LITMBNGKES PADA TUBUH MANUSIA HANYA DAPAT
DILAKUKAN SETELAH SEBELUMNYA DITERAPKAN PADA HEWAN COBA
PRINSIP ETIK UMUM PENELITIAN KESEHATAN
1.
2.
3.
RESPECT OF PERSON
MENGHORMATI HARKAT MARTABAT MANUSIA
OTONOM
HARM AND ABUSE
BENEFICCENCE
PRINSIP ETIK BERBUAT BAIK
PENELITIAN HRS REASONABLE
MEMENUHI PERSYARATAN ILMIAH
JUSTICE
PRINSIP ETIK KEADILAN
INFORMED CONCENT ( I C )
PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN
PILIHAN SUKARELA SESEORANG UNTUK BERPARTISIPASI DALAM
PENELITIAN SETELAH MENDAPAT PENJELASAN DAN TELAH
MEMAHAMI SELURUH ASPEK PENELITIAN
MERUPAKAN PROSES EDUKASI ANTARA PENELITI DAN CALON
SUBJEK PENELITIAN
PERSYARATAN UMUM I C
SEBELUM PENELITIAN PD MANUSIA, PENELITI HARUS MENDAPAT
INDIVIDUAL IC ATAU YG SECARA HUKUM MEWAKILI
INFORMASI DISAMPAIKAN DALAM BAHASA YANG DIMENGERTI
CALON SUBJEK MEMPUNYAI WAKTU DAN KESEMPATAN UTK
MEMUTUSKAN
MEDICAL RECORD DAN SPESIMEN BIOLOGIK YANG TERHIMPUN
PADA PELAYANAN KESEHATAN HANYA DAPAT DIPERGUNAKAN
UNTUK PENELITIAN TANPA IC DARI SUBJEK ATAS PERSETUJUAN
KEPK
TANPA IC ATAU DEKLARASI HELSINKI, PENELITIAN TIDAK DAPAT
DIPUBLIKASIKAN ATAU MENDAPAT SPONSOR
1949: The Nuremberg Code
“The voluntary consent of the human subject is
absolutely essential.”
ETHICAL CLEARANCE
PERSETUJUAN ETIK UNTUK PENELITIAN YANG MENGIKUTSERTAKAN
MANUSIA SEBAGAI SUBJEK PENELITIAN ATAU MENGGUNAKAN
HEWAN COBA
DIKELUARKAN OLEH KEPK
UNTUK MENJAMIN :
-
PENELITIAN KESEHATAN DILAKSANAKAN OLEH, DI ATAU
BERSAMA DENGAN LEMBAGA MEMENUHI KITERIA ETIK
PENELITIAN
-
MARTABAT, PRIVACY, KESEHATAN, KESELAMATAN,
KESEJAHTERAAN DIHORMATI DAN DILINDUNGI
-
KESEJAHTERAAN DAN PENANGANAN MANUSIAWI
COBA
HEWAN
Komisi Etik Penelitian Kesehatan (KEPK)
Tujuan KEPK :
Melakukan kajian protokol penelitian Membantu melaksanakan
perlindungan terhadap martabat, hak, keselamatan dan kesejahteraan
manusia yang terlibat dalam penelitian
Penerapan 3 prinsip etik :
◊ respect for person
◊ beneficence , nonmaleficence
◊ justice
Titik berat penkajian:
◊ Ethic
◊ Confidentiality
◊ Privacy
PERAN DAN FUNGSI KEPK
Menjamin bhw penelitian Kesehatan Dilaksanakan oleh, di atau bersama
lembaga yang memenuhi kriteria etik penelitian
Menjamin bahwa relawan MSDP dihormati, dilindungi martabat,
keleluasaan pribadi, hak, kesehatan, keselamatan dan kesejahteraannya
Menegaskan bahwa 3 prinsip etik dilaksanakan
Menjamin kesejahteraan dan penanganan yang manusiawi hewan coba
KEPK tidak berwenang memberi sanksi
KEPK bukan komisi penguji atau penilai ilmiah (akademis)
FAKTOR2 YANG DIPERTIMBANGKAN PADA KAJI ETIK
Aspek etik dari segi metodologi dan perlakuan thd MSDP
Manfaat hasil penelitian thd MSDP dan masyarakat
Penggunaan placebo
Penetapan kelompok kontrol dan perlakuan
Kelompok khusus (anak, wanita hamil/menyusui,
penderita penyakit jiwa)
Kemampuan subjek untuk menyatakan kesediaan,
terutama pada kelompok khusus
Keanggotaan KEPK
Multidisiplin
Distribusi kepakaran yang relevan, distribusi umur, gender
yang seimbang
Dilengkapi dokter hewan, ahli hukum, sosiologi
Lay person
Jumlah 5-10 orang
Pelatihan
PERLINDUNGAN TUBUH MANUSIA
1.
KULIT : BAGIAN LUAR
2.
MUKOSA : SALURAN
◊ Tipe 1 : Epitel selapis silindris (Intestin, pulmo, uterus)
◊ Tipe 2 : Epitel berlapis gepeng (oral, vagina)
SALURAN DALAM TUBUH
1. TIDAK BERHUBUNGAN DG DUNIA LUAR
SISTIM SIRKULASI DARAH (TERTUTUP)
SISTIM LIMFATIKA (UJUNG BUNTU)
2.
BERHUBUNGAN DG DUNIA LUAR (TERBUKA)
MEMBRAN MUKOSA 400m2
BARIER FISIK CRITICAL INTERFACE
DILINDUNGI SISTIM IMUNITAS SETEMPAT (MALT)
JARINGAN MEMBRANA MUKOSA
Mucosal Immune system
Organ limfoid terluas
Route infeksi patogen
Paparan antigen >>
Homing
Kolonisasi bakteri pada mukosa: 1014 , ∑ sel: 1013
10 mikroba/1 sel
Agen infeksi :
◊ cc, influenza , Tb, difteri
◊ cholera , coli, toxin
◊ target vaccin oral
◊ STD
MALT
TD :
◊ GALT : PP, MLN, Apendix, NnLl solitarii
◊ BALT
◊ NALT : Tonsil, Glandula saliva
◊ UROGENITAL
STRUKTUR:
◊ Sel epitelial
◊ Lamina propria
◊ Limfosit B dan T : 1011
◊ Sel plasma
◊ Sel fagosit : makrofag, DC
MEKANISME HOMING
Homing Sel B memory/efektor
Migrasi sel B dari tempat induksi efektor
Aktivasi Sel B mukosa pada:
- NALT : tonsil, adenoid
- BALT
- GALT : PP, apendiks, limfoid collo-rectal
Reseptor homing sel B dan adesi/ chemokin
ekstravasasi langsung ke tempat efektor yang
berbeda
Reseptor homing Kelenjar mamae = NALT dan
GALT
Perbedaan respon imun mukosa dengan
respon imun sistemik
Major isotipe: sIgA dimer
Sel yang memproduksi antibodi dan sel T efektor :
MALT
Tempat induksi dan efektor limfoid terpisah
Enteric bacterial flora: stimulus utama
perkembangan sistem imun mukosa
Tempat Induksi dan efektor imunitas mukosa
Antigen pada lumen transportasi ke NALT dan PP
melalui sel “M”
Sel dendrit memproses antigen APC jaringan
limfoid
CD4+ T sel B di GC IgA
Sel B bermigrasi dari NALT dan PP ke limfonodus
regional, (Ln cervical dan mesenterium)
antigen-specific CD4+ T cells dan IgA+ B cells
bermigrasi ke tempat efektor ( rongga hidung dan
lamina propria intestin
Th2 memproduksi IL-5 dan IL-6 menginduksi
plasmablas sel plasma
sIgA dimer transitosis ke mukosa epitel nasal dan
intestin
Limfosit pada MALT
1. Tersebar pada lamina propria
2. NnLl Solitarii
3. NnLl Agregasi
4. Terdistribusi diantara epitel mukosa (IEL)
Mukosa Intestin
Sel>>>
Proteksi terhadap bakteri, virus, dan toksin
1. Barier non-i u ologis (e zi , PH↓, gl cocal / ucous,
bile)
2. Sistem Imun non-spesifik dan spesifik
3. Flora usus (bakteri komensal)
Stress, peptid/makanan, infeksi , obat-obatan, enzim
mempengaruhi imunitas mukosa
-
disfungsi barier intestin
alergi
autoimunitas
sistem syaraf
STRUKTUR MUKOSA INTESTIN
SEL EPITEL MUKOSA
IEL ( Limfosit Intraepitelial): CD8
SEL M ( MEMBRANOUS/ MICROVOLD CELL)
FUNGSI SEL M : TRANSPORT PARTIKEL ANTIGEN DARI LUMEN KE
AREA DOME
AREA DOME INTERAKSI Ag DENGAN LIMFOSIT T DAN B
T:B = 4:1
2/3 SEL T Th CD4
1/3 Treg
LAMINA PROPRIA:
NnLl/ PP/GALT
NK
MAST
MAKROFAG
DC
Sel Plasma
“EL M
= sel Mikrovold
Mikrovilli (-)
Lapisan glycocalyx (-)
Struktur sel memudahkan
interaksi MO Salmonella, shigella)
dari lumen GALT
Sel M mengandung sel B, T ,
makrofag dan DC
Antigen di lumen endositosis
APC
APC germinal center
Mekanisme Pertahanan Mukosa
1.
2.
3.
4.
Mukous tebal: lapisan luar dan lapisan dalam
- Distribusi MO pada lapisan luar mukous
- Lapisan dalam lebih resisten terhadap penetrasi MO relatif
steril
- Zona proteksi permukaan epitel
Sekresi protein antimikrobial oleh sel epitel
- Membantu eliminasi Mo yang melewati lapisan mukous
IgA
- Transitosis melalui sel epitel
- Mengurangi MO melekat pada epitel
- Menghambat translokasi MO melalui epitel
- Dapat berkontak dengan MO pada lapisan luar mukous
Sel dendrit
- fagosit
- Dapat mencapai MO pada permukaan sel
RESPON IMUN MUKOSA INTESTIN
IEL: CD8
Lamina propria
- CD4:
95% CD45RO⁺
Peoliverasi terbatas
Helper terhadap sel B
- Sel B sel Plasma:
Produksi secretory IgA (sIgA)
IgA mukosa: dimer
IgA darah: monomer
Komponen secretory Transport sIgA ke lumen:
Transitosis
Fungsi sIgA
Inhibisi adesi mikroba
Netralisasi virus dan toxin
Aktivitas netralisasi katalitik dari enzim
mikroba
IgG
Disekresi oleh sel plasma mukosa
Degradasi oleh protease bakteri
IgG utuh pada mukosa mampu
menetralisasi patogen mencegah
penyebaran
AKTIVASI Th1 DAN Th2
Toxin cholera menginduksi CD4R Th2
sel plasma sIgA dan IgG1 sistemik
Rekombinan virus atau bakteri spt
salmonela menginduksi CD4R Th1
IgG2a, dan sel penghasil IL-5,
Imunitas mukosa tipe 1 dan tipe 2
Tipe 1
Transitosis virus melalui epitel mukosa
Sel dendrit fagositosis Limfosit CD4⁺
Tipe 2
Untuk melewati mukosa rectal, gastro-intestinal atau
endocervix, sel teinfeksi virus membentuk sinaps
Sinaps menginduksitransitosis partikel virus melalui
lapisan epitelial
submukosa infeksi menyebar
Sel dendritmem fagosit virus transfer pada CD4
IMUNITAS MUKOSA PADA GENITAL WANITA
PROTEKSI STD
TIDAK ADA FOLIKEL LIMFOID
DIPENGARUHI OLEH PERUBAHAN HORMONAL
BAGIAN YANG STERIL DAN TIDAK STERIL
IgG > IgA
IgG DARI SIRKULASI
IgA SEL PLASMA PADA LAMINA PROPRIA TUBA FALOPII,
ENDOMETRIUM, ENDOCERVIX DAN VAGINA
SEL IMUNOKOMPETEN LAIN: MAKROFAG, LANGERHANS, DENDRIT,
LIMFOSIT T, TDP PD SUBMUKOSA
LIMFOSIT INTRA EPITELIAL (IELs) & SUBEPITELIAL DL > TDP PD ZONA
TRANSISIONAL CERVIX UTK PROTEKSI DARI LINGKUNGAN EKSTERNAL
PD MENSTRUASI LEVEL Ig CERVIX
PROTEKSI V.S TOLERANS TERHADAP SPERMA
INOKULASI REGULER DAN BERULANG JUTAAN ANTIGEN ASING DARI
SPERMA PADA WANITA AKTIF SEXUAL
SISTIM IMUN PADA TRAKTUS GENITALIS WANITA TDK MEMBERIKAN
RESPON THD ANTIGEN SPERMA KRN:
EJAKULAT MGD FAKTOR INHIBISI RESPON IMUN
IMUNITAS MUKOSA VAGINA DAN CERVIX YG UNIK DAN KHAS
SHG TOLERANS THD SPERMA
PROTEKSI INTOLERANS ANTIBODI ANTISPERMA
Efek antibodi-antisperma pada fungsi reproduksi organ genital
perempuan
IMUNITAS MUKOSA TRAKTUS RESPIRATORIUS
Luas area permukaan traktus respiratorius
pada manusia dewasa: ±70 m2,
Kontak langsung dengan lingkungan luar
Imun-homeostasis belum sepenuhnya
dimengerti
Bakteri, virus, polutan, alergen, trauma
sel khemokin aktivasi sel dendrit
migrasi ke limfonodus Th2
Respon Inflamasi Traktus respiratorius
Alergen
sel dendrit APC CD4 +
Induksi Th2 produksi Il-4, Il-5 dan Il-13
Switching IgE pada sel B
eosinofilia pada saluran nafas hipersekresi mukous
Polusi udara, mikroba dan glikolipid
induksi pelepasan sitokin IL-33, IL-25, TSLP oleh sel epitel
aktivasi ILC2 melalui reseptor (IL-17RB, ST2 and TSLPR).
produksi IL-5 DAN il-13
eosinofilia, hipersekresi mukous, hiperreaktivitas saluran
nafas
CRTH2 : chemoattractant receptor-homologous molecule diekspresikan oleh Th2
ALX/FPR2, receptor for lipoxin A4; FcεRI, high-affinity receptor for IgE; GATA3, GATA
binding protein 3;PGD2, prostaglandin D2; RORα, retinoic acid receptor–related orphan
receptor α
Imunitas Kulit
Area luas
Asam lemak sebasea, sekresi flora , lisozim
menghambat pertumbuhan bakteri dan jamur
Pada epidermis: Sel Langerhans, Keratinosit, sel T
Keratinosit : Stimulus IFN-
- Sekresi Tnf-, IL-1 and IL-6,
- fagositik
- MHC-I dan II APC pada sel T dan B
Sel langerhans
Berperan penting pada sistem imun kulit
Pada epidermis
Memiliki MHC-I dan II mengaktivasi dormant T cell
alergi
rejeksi skin graft
proses imunologi kulit lainnya
Alergen, virus , skin graft sel langerhans limfonodus aktivasi
Th respon imun sistemik
Faktor-faktor yang mempengaruhi aktivitas sel langerhans
Sitokin interleukin-10
Radiasi UV
Photochemotherapy
Obat Immunosuppressive : seperti corticoids
DASAR HIPERSENSITIVITAS DAN
AUTOIMUNITAS
ERYATI DARWIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
DASAR-DASAR
HIPERSENSITIVITAS
PENDAHULUAN
•
•
•
IMUNOLOGI:
ILMU YANG MEMPELAJARI PROSES-PROSES YANG
DIPERGUNAKAN OLEH HOSPES UNTUK MEMPERTAHANKAN
KESTABILAN DALAM LINGKUNGAN INTERNALNYA BILA
DIHADAPKAN PADA BENDA ASING
SISTIM IMUN:
MEKANISME YANG DIPERGUNAKAN TUBUH UNTUK
MEMPERTAHANKAN KEUTUHAN TUBUH SEBAGAI
PERLINDUNGAN TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT
DITIMBULKAN OLEH BERBAGAI BAHAN DALAM LINGKUNGAN HIDUP
IMUNITAS:
SEMUA MEKANISME FISIOLOGIS YANG MEMBANTU
UNTUK
- MENGENAL BENDA ASING (SELF/NON-SELF)
- MENETRALKAN DAN MENGELIMINASI BENDA ASING
- MEMETABOLISME BENDA ASING TANPA MENIMBULKAN
KERUSAKAN JARINGAN SENDIRI
FUNGSI SISTIM IMUN
1.
2.
3.
PERTAHANAN (DEFENCE)
IMUNITAS SELULER
INVASI MIKROORGANISME
HIPOAKTIF
DEFISIENSI IMUN
HIPERAKTIF
HIPERSENSITIVITAS/ALERGI
HOMEOSTASIS
MEMPERTAHANKAN KESERAGAMAN DARI JENIS SEL
TERTENTU UNTUK MEMENUHI SEGALA KEBUTUHAN
UMUM ORGANISMEMULTISELULER
PENYIMPANGAN
AUTOIMUN
PENGAWASAN (SURFEILANCE)
MEMONITOR PENGENALAN JENIS-JENIS SEL
ABNORMAL (MUTAN)
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SISTIM IMUN
1. GENETIK:
2. UMUR :
KERENTANAN SESEORANG THD PENYAKIT DITENTUKAN
OLEH GEN HLA/MHC
HIPOFUNGSI SISTIM IMUN PD BAYI MUDAH INFEKSI, PD
ORTUAUTOIMUN & KANKER
3. METABOLIK: PENDERITA PENY. METABOLIK/ PENGOBATAN KORT.ST
RENTAN THD INFEKSI
4. LINGKUNGAN DAN NUTRISI : MUDAH PENY. INFEKSI KRN:
a. EKSPOSUR
b. ERKURANG DAYA TAHAN KRN MALNUTRISI
5. ANATOMIS: PERTAHANAN THD INVASI M.O : KULIT, MUKOSA
6. FISIOLOGIS : - Cairan lambung
- silia trakt.resp
- aliran urin
- sekresi kulit bersifat bakterisid
- enzim
- antibodi
7. MIKROBIAL
HIPERSENSITIVITAS
• BILA RESPON IMUN ADAPTIF TERJADI SECARA BERLEBIHAN
SEHINGGA MENIMBULKAN KERUSAKAN JARINGAN
• BERSIFAT INDIVIDUAL
• REAKSI TIMBUL PADA KONTAK KEDUA DENGAN ANTIGEN YANG
SAMA
• MENURUT COOMBS & GELL TDP 4 TIPE:
1. TIPE I (ANAPHYLACTIC HYPERSENSITIVITY)
2. TIPE II (ANTIBODY-DEPENDENT CYTOTOXIC HYPERSENSITIVITY)
3. TIPE III (IMMUNE COMPLEX-MEDIATED HYPERSENSITIVITY)
4. TIPE IV (CELL- MEDIATEDHYPERSENSITIVITY)
5. TIPE V (STIMULATORY HYPERSENSITIVITY)
6. INNATE HYPERSENSITIVITY REACTION
HIPERSENSITIVITAS TIPE I
• DISEBUT IMMEDIATE HYPERSENSITIVITY
• DITANDAI OLEH REAKSI ALERGI SEGERA SETELAH KONTAK
DENGAN ANTIGEN (ALERGEN)
• PORTIER & RICHERT : RX ANAFILAKSIS PD BINATANG TDK SAMA
DG MANUSIA
• ISTILAH ALERGI: VON PIRQUET 1960: PERUBAHAN REAKSI PADA
HOST BILA TERJADI KONTAK KEDUA DENGAN ‘AGENT’
• AGENT IgE MELEKAT PD RESEPTOR IgE
• PRAUSNITZ & KUSTNER (1921): TRANSFER PASIF FK SERUM
(REAGIN) DAPAT MENYEBABKAN RX KULIT
• ISHIZAKA : REAGIN ATOPIK = IMUNOGLOBULIN E
• REAKSI TERGANTUNG PADA RGS SPESIFIK TERHADAP SEL MAST
YANG SUDAH DISENSITISASI OLEH IgE, SHG MENGAKIBATKAN
INFLAMASI
PELEPASAN MEDIATOR FARMAKOLOGI
IMUNOGLLOBULIN E
• KONTAK PERTAMA DENGAN
ALERGEN IgE LOKAL
(MUKOSA/LIMFONODUS)
• DIPRODUKSI OLEH SEL B MELALUI
APC, T-HELPER
• BERIKATAN DG RESEPTOR PD SEL
MAST DAN BASOFIL
• HALF LIFE: 2 1/2 HARI
• MENSENSITISASI SEL MAST: 12
MINGGU
• BM: 188.000 (IgG:146.000)
• HEAVY CHAIN 5 DOMAIN (IgG:4)
• LABIL PADA > 56 oC
SEL-SEL YANG MERUPAKAN RESEPTOR IgE
•
•
•
•
•
SEL MAST DAN BASOFIL (EFEKTOR UTAMA)
SEL T DAN B
MONOSIT
MAKROFAG
EOSINOFIL DAN TROMBOSIT
SEL MAST
1. CONECTIVE TISSUE MAST CELL
- SITOPLASMA BIRUTUA
- GRANUL KECOKLATAN
- TERDAPAT DI SEKITAR P.DRH,PERITONEUM, KULIT
2. MUCOSAL MAST CELL
- SITOPLASMA BIRU MUDA
- GRANUL BIRU
- TERDAPAT DI MUKOSA GIT DAN PULMO
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMICU DEGRANULASI
MEDIATOR YANG DILEPAS OLEH SEL EFEKTOR
1. HISTAMIN
vasodilatasi, peningkatan permeabilitas kapiler, kemokin,
bronkokonstruksi
2. HEPARIN
antikoagulan
3. ENZIM
proteolitik, C3 convertase, residu glikosamin
4. FK KEMOTAKTIK & AKTIVATING
kemotaksis dari eosinofil dan netrofil, aktivasi trombosit
5. LEUKOTRIN
vasoaktif, br-konstr, kemotaktik/kemokinetik
6. PROSTAGLANDIN DAN TROMBOKSAN
kontraksi otot bronkial, agregasi trombosit, vasodilatasi
GAMBARAN KLINIK HIPERSENSITIVITAS TIPE I
(COCA & COOKE 1923): ATOPY
•
•
•
•
•
ASMA BRONKIAL
HAY FEVER
EKSIM
URTIKARIA
RIWAYAT KEL. DG RX KULIT WHEAL & FLEAR
THD INHALASI ALERGEN
PENYEBAB ALERGI
•
•
•
•
DEFISIENSI SEL T
FEEDBACK MEDIATOR YG ABNORMAL
FAKTOR LINGKUNGAN
FAKTOR-FAKTOR NON-GENETIK:
JUMLAH EKSPOSURE
NUTRISI
PENYAKIT INFEKSI KRONIK
PENYAKIT VIRUS AKUT
GENETIKA ALERGI
• STUDI EPIDEMIOLOGI (1920)
• ANAK DARI ORTU ALERGI, MENDERITA ALERGI > TIDAK
ALERGI
• KEDUA ORTU ALERGI: 50% ANAK ALERGI
• SALAH SATU ORTU ALERGI: 30% ANAK ALERGI
MEKANISME GENETIK YANG MENGATUR RESPON ALERGI
1. LEVEL IgE TOTAL
makin tinggi level IgE serum, makin besar resiko atopi
2. RESPON HLA-LINKED
HLA-B8 dan HLA-Dw3
3. GENERAL HYPERRESPONSIVE
HIPERSENSITIVITAS TIPE II
• DISEBUT RX SITOTOKSIK, TERJADI KARENA ANTIBODI IgG/IgM
BERIKATAN LANGSUNG DG ANTIGEN PD PERMUKAAN
SEL/JARINGAN
• TERJADI INTERAKSI DG MOLEKUL JALUR KOMPLEMEN DAN
BERBAGAI SEL EFEKTOR
KERUSAKAN SEL DAN
JARINGAN SEKITAR
MEKANISMA KERUSAKAN:
• KOMPLEMEN (Clq) MELALUI JALUR KLASIK ENGAKIBATKAN
1. LISIS DARI MEMBRAN SEL YANG SUDAH DISENSITISASIAb
2. AKTIVASI C3 MELALUI SEL EFEKTOR PEMBENTUKAN
KOMPLEKS C5b6789 YANG MENYERANG JARINGAN
• FRUSTRATED PHAGOCYTIC
KELAINAN KLINIS HIPERSENSITIVITAS TIPE II
1.
2.
3.
4.
5.
6.
REAKSI TRANSFUSI
HAEMOLITIC DISEASE OF THE NEWBORN (hdnb)
RX INDUKSI OBAT THD KOMPONEN DARAH
RX TERHADAP LEUKOSIT
PENOLAKAN PENCENGKOKAN HIPERAKUT
MYASTENIA GRAVIS
MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD RX
TRANSFUSI
• TERJADI KARENA KETIDAK COCOKAN TRANSFUSI
GOL.DARAH ABO
• RESEPIEN MEMBENTUK ANTIBODI TERHADAP
ERITROSIT DONOR SEGERA SETELAH TRANSFUSI
• IGM MENGAKTIFKAN KOMPLEMEN, AKTIVASI C5,6,7,8,9
MENGHANCURKAN (LISIS) ERITROSIT INTRAVASKULER
• ANTI BODI YANG TERBENTUK PD I NKOMPATIBILITAS
SISTEM ABO: IgM
SISTEM LAIN:IgG
• DESTRUKSI ERI MENYEBABKAN SHOCK SIRKULASI
• BAGIAN ERI YANG HANCUR MENYEBABKAN ATN PADA
GINJAL
MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PDHDNB
• TERJADI PADA BAYI BARU LAHIR (PADA ANAK KE II)
• KARENA INKOMPATIBILITAS RHESUS (IBU RhD-, JANIN +)
• DARAH IBU DISENSITISASI OLEH ANTIGEN ERI JANIN
SEHINGGA TERBENTUK IgG DESTRUKSI ERI JANIN
• SENSITISASI TERJADI SELAMA PROSES PARTUS (DARH ANAK
KEMBALI KE IBU MELALUI PLASENTA)
MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD AIHA:
• REAKSI ANTIBODI DENGAN ERITROSIT SENDIRI (SELF)
• LISIS ERI MELALUI FAGOSITOSIS VIA RESEPTOR UNTUK Fc DAN
C3b
REAKSI INDUKSI OBAT TERHADAP KOMPONEN DARAH:
• OBAT2AN DAPAT MEMPROFOKASI RX ALERGI ATAU AUTOALERGI
• MEKANISME:
OBAT DIABSORBSI MEMBRAN SEL PERMUKAAN SEL BERUBAH
TERBENTUK Ab AKTIVASI KOMPLEMEN LISIS
• JENIS OBAT :
SEDORMID: MENGIKAT TROMBOSIT DESTRUKSI PURPURA
CHLORAMPENIKOL: MENGIKAT LEUKOSIT
FENASETIN DAN CPZ: MENGIKAT ERI
PENISILIN, KINA, SULFANAMID: LISIS ERI
PENOLAKAN PENCANGKOKAN HIPERAKUT
• TERJADI BILA RESEPIEN MEMBENTUK ANTIBODI
LANGSUNG TERHADAP JARINGAN YANG DICANGKOKAN
(GINJAL)
• RX TERJADI DAL BEBERAPA MENIT-48 JAM
• RX TERLIHAT PADA JAR.CANGKOKAN BERUPA TERJADINYA
REVASKULARISASI SEGERA SETELAH PENCENGKOKAN
• DL 1 JAM DISUSUL DENGAN INFILTRASI NETROFIL,
KERUSAKAN KAPILER GLOMERULUS DAN HEMORAGIA
HIPERSENSITIVITAS TIPE III
• RX KOMPLEKS IMUN
• TERJADI BILA KOMPLEKS Ag-Ab TIDAK DIELIMINASI OLEH
SISTEM RES SEHINGGA BERADA DI JARINGAN/ DINDING
P.DARAH
• KOMPLEKS IMUN BERADA DI JARINGAN :
UKURAN <
MENETAP DALAM SIRKULASI
PROSES HEMODINAMIK
PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILER
MENEMBUS DINDING PEMBULUH DARAH
AKTIVASI KOMPLEMEN
• ANTIBODI YANG TERBENTUK: IgM ATAU IgG
KELAINAN/PENYAKIT TERJADI KARENA:
1.
2.
3.
ADANYA INFEKSI PERSISTEN (Streptokokus, stafilokokus,
plasmodium vivax, virus hepatitis)
ADANYA PENYAKIT AUTOIMUN
KOMPLEKS IMUN PADA PERMUKAAN (PARU2), KARENA
INHALASI ANTIGEN BERULANG (DEBU, TUMBUHAN, BULU
BINATANG), MEMICU IgG
BENTUK REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE III
1.
REAKSI ARTHUS
(EKSERIMENTAL)
2.
REAKSI SERUM SICKNESS
HIPERSENSITIVITAS TIPE IV
• DISEBUT REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE LAMBAT/ CELL
MEDIATED IMMUNITY/ DELAYED HYPERSENSITIVITY
• TIMBUL RX SETELAH 24 JAM
• RX TERJADI KARENA RESPON SEL T YANG SUDAH DISENSITISASI Ag
TERTENTU (2 MINGGU) MELALUI APC
• RX TERGANTUNG PADA SITOKIN (LIMFOKIN)
REAKSI
JONES-MOTE
CONTACT
TUBERCULIN
GRANULOMATOUS
WAKTU MAKSIMAL
24 JAM
48-72 JAM
48-72 JAM
>14 HARI
AUTOIMUNITAS
AUTOIMUNITAS DAN PENYAKIT AUTOIMUN
• DEFINISI : RESPON IMUN TERHADAP ANTIGEN SELF
• TERDAPAT AUTOANTIBODI TERHADAP ANTIGEN SELF
RESPON AUTOIMUN
• NORMAL : TOLERANS TERHADAP SEMUA KOMPONEN2
TUBUH, PENGENALAN SELF
• PENYIMPANGAN HORROR AUTOTOXICUS
• RESPON AUTOIMUN TIDAK SELALU MENIMBULKAN
PENYAKIT AUTOIMUN
• PENYAKIT AUTOIMUN TERJADI BILA TERJADI RESPON
IMUN TERHADAP JARINGAN SEHAT INJURI JARINGAN
KERENA REAKSI IMUNOLOGIS THD JARINGAN SENDIRI
• PADA PENDERITA TERDAPAT AUTOANTIBODI YG
OVERLAPING
• PENYAKIT DAPAT MENGENAI ORGAN SPESIFIK ATAU
SISTEMIK (NON-ORGAN SPESIFIK) MRPK SPEKTRUM
PATOGENESIS AUTOIMUNITAS
HIPOTESIS:
1.
SEQUESTER ANTIGEN (Ag TERASING)
TOLERANSI JARINGAN JANIN, KECUALI YG TERPISAH SCR
ANATOMIS ( LENSA, TESTIS, SSP ) BILA DEWASA TERPAPAR
INF/TRAUMA RESPON AUTOIMUN
2.
FORBIDDEN CLONE
MUTASI SOMATIK LIMFOSIT YG TIDAK MENGEKSPRESIKAN
ANTIGEN NON-SELF TETAP HIDUP TERJADI RESPON
LIMFOSIT THD JARINGAN TUBUH KERUSAKAN
3.
DEFISIENSI IMUN
HIPOAKTIF ATAU DEFISIENSI SISTIM IMUN
4.
CROSS-REACTION
a. PERUBAHAN STRUKTUR ANTIGEN KARENA:
- OBAT2AN (MIS: -METHYLDOPA THD ERITROSIT)
- INFEKSI VIRUS
b. STUKTUR ANTIGEN NON-SELF = SELF ( MIS: STREPT. DG
MIOKARDIUM DEMAM REMATIK)
MEKANISME PENYAKIT AUTOIMUN:
MULTIFAKTORIAL
GENETIK : HLA-DR4 DAN HLA-Dw4
FAKTOR LINGKUNGAN
GENETIKA AUTOIMUN
PENYAKIT AUTOIMUN ORGAN SPESIFIK DAN NON ORGAN SPESIFIK
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
THYROIDITIS HASHIMOTO
MIXODEMA PRIMER
TIROTOKSIKOSIS
ANEMIA PERNISIOSA
GASTRITIS ATROFI AUTOIMUN
PENYAKIT ADDISON
MENOPAUSE PREMATUR
DIABETES JUVENILE
SINDROMA GOOD,S PASTEUR
MYASTHENIA GRAVIS
INFERTILITAS PADA LAKI2
PEMPHIGUS VULGARIS
PEMPHIGOID
OPHTHALMIA SIMPATETIK
UVEITIS FAKOGENIK
MULTIPEL SKLEROSIS
AIHA
ITP
LEUKOPENIA IDIOPATIK
SIROSIS BILIER PRIMER
HEPATITIS KRONIK AKTIF
KOLITIS ULCERATIVA
SINDROMA SJÖGREN
RA
DERMATOMIOSITIS
SKLERODERMA
DISKOID LE
SLE
ORGAN SPESIFIK
NON-ORGAN SPESIFIK
SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN
PENYAKIT
JARINGAN
ANTIBODI THDP
THYROIDITIS HASHIMOTO
THYROTOXICOSIS / GRAVES
ANEMIA PERNISIOSA
TIROID
TIROID
SEL PARIETAL GASTER
ADDISON
I D D M / JUVENILE DM
MYASTENIA GRAVIS
AI HA
ITP
KEL.ADRENAL
PANGKREAS
OTOT
ERITROSIT
TROMBOSIT
TIROGLOBULIN
RESEPTOR TSH
SEL PARIETAL, FC INTRINSIK,
FC INTRINSIK B12
SEL ADRENAL
PL2 LANGERHANS
ASETILCHOLIN
ERITRISIT
TROMBOSIT
HEPAR
PULMO, GINJAL
KEL.LAKRIMAL, SALIVA
SENDI
GINJAL, KULIT, OTAK,
PULMO
ANTIGEN MITOKHONDRIA
MEMBRANA BASALIS
MITOKHONDRIA, IgG
IgG, ANTIGEN NUKLEAR
ANTIGEN NUKLEAR,
MIKROSOM, IgG DLL
ORGAN SPESIFIK
NON ORGAN SPESIFIK
SIROSIS BILIER PRIMER
SINDROMA GOOD PASTEUR
SJOGREN‘S SYNDR
ARTRITIS REUMATOID
SLE
THYROIDITIS HASHIMOTO
• ANTIBODI ANTI-TIROGLOBULIN (PD 60-75% PASIEN), T3 DAN T4
• MENYERANG WANITA USIA PERTENGAHAN 10X PRIA
• THIROIDITIS KRONIK, INFILTRASI LIMFOSIT T CD4 DAN CD8
• GEJALA HIPOTIROIDISM
• TDP ANTIBODI ANTI-SEL PARIETAL
THYROTOXICOSIS / GRAVES
• ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR TSH
• = DIFFUSE TOXIC GOITER = EXOPHTHALMIC GOITER
• 60-70 % PENDERITA DG KLN MATA: PROPTOSIS, CONJUNGTIVITIS, PERIORBITAL
ODEM
ANEMIA PERNISIOSA
• ATROFI MUKOSA GASTER
• PRODUKSI FAKTOR INTRINSIK TERGANGGU
• ANTIBODI : ANTI-SEL PARIETAL (PD 95% PENDERITA) ABS VIT B12 TERGANGGU
• GEJALA : ANEMIA MEGALOBLASTIK
• TDP ANTIBODI-ANTI TIROID (PD 50% PENDERITA)
I D D M / JUVENILE DM
• DM TIPE I
• ANTIBODI : THD PULAU2 LANGERHANS KERUSAKAN SEL
PRODUKSI INSULIN TERGANGGU
• TDP ISLET CELLS ANTIBODY (ICA)
• INSULINITIS INFILTRASI CD4 DAN CD8 PD PL2 LANGERHANS
MYASTENIA GRAVIS
• KELEMAHAN OTOT LURIK
• ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR
ASETILCHOLIN (PD 90% PENDERITA)
MENGHAMBAT TRANSMISI
NEUROMUSKULER
• GEJALA DINI : PD OTOT ORBITA
(DIPLOPIA & PTOSIS), OTOT MUKA,
LIDAH DAN EKSTR. SUP
AI HA
•
•
•
•
ANEMIA HEMOLITIK O.K ANTIBODI ANTI-ERITROSIT
ETIOLOGI; ? , DIDUGA FK LUAR (OBAT, VIRUS)
D/: COOMS’ TEST
T.D : 1. TIPE HANGAT
- AGLUTINASI ERI TERJADI PADA SUHU 37°C
- IDIOPATK/ PRIMER (50%) DAN SEKUNDER
(LIMPOPROLIPERATIF, TUMOR, VIRUS, OBAT, SLE)
- KELAS IgG
2. TIPE DINGIN
- AGLUTINASI PD 4°C, MENGIKAT KOMPLEMEN
- KHUSUS PD GOL DARAH I (ANTIBODI-ANTI I PD PENDERITA
PNEUMONIA e.c MIKOPLASMA PNEUMONIA)
3. DONATH LANDSTEINER
- HEMOLISIN
- AGLUTINASI PD 4°C
- KELAS IgG
ITP
•
•
•
ANTIBODI ANTI-PLATELET
MANIFESTASI : PTECHIAE, ECCHIMOSIS, EPISTAKSIS, PERDARAHAN GIT
DAN UTI, SPLENOMEGALI
AKUT (TR: < 20.000/ML) & KRONIK (TR: 30.000-100.000/ML)
SIROSIS BILIER PRIMER
•
PENYAKIT RADANG HATI GRANULOMATOUS KRONIK
•
ANTIBODI ANTI-MITOKHONDRIA PD 99% PENDERITA
•
TERUTAMA MENYERANG WANITA PADA USIA PERTENGAHAN
•
MANIFESTASI: PRURITUS / CHOLESTASIS, JAUNDUCE
SJOGREN‘S SYNDR
•
KEKERINGAN PD MATA (KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA) DAN MULUT
(XEROSTOMIA)
•
ANTIBODI: THD RNA PD SAL. KEL LUDAH DAN AIR MATA MITOCHONDRIA,
OTOT POLOS DAN TIROID
•
BERHUBUNGAN DG RA DAN SLE
ARTRITIS REUMATOID
•
PENYAKIT KRONIK SISTEMIK,
•
MANIFESTASI UTAMA SENDI: POLIARTRITIS (T.U SENDI KECIL)
•
ANTIBODI : ANTI-IgG (FAKTOR REUMATOID)
•
PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR4
•
PEREMPUAN USIA PERTENGAHAN 3X LK
SLE
•
•
•
•
•
•
•
•
•
PENYAKIT GENERALISATA VASKULITIS YG MELIBATKAN BBRP
ORGAN
ANTIBODI: ANTI-DNA
ANTI-NUCLEAR ANTIBODY (ANA) DL SERUM
TDP SEL L.E (SEL FAGOSIT YN MENGANDUNG PARTIKEL INTI SEL)
AUTOANTIBODI THD ERITROSIT, LEUKOSIT DAN TROMBOSIT, KULIT
DAN SENDI
MANIFESTASI: BUTERFLY RASH ( FACIAL ERYTHEMA), ARTRITIS,
FOTOSENSITIF, ALOPECIA, GLOMERULONEFRITIS
KLN PD GINJAL, KULIT DAN SEDI KRN DEPOSIT KOMPLEKS IMUN
90% PENDERITA : MANITA MUDA (PENGARUH ESTROGEN)
PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR2 DAN DR3
HISTOLOGI UMUM
ERYATI DARWIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
PENDAHULUAN
HISTOLOGI ADALAH ILMU YANG MEMPELAJARI JARINGAN
TUBUH
JARINGAN ADALAH KUMPULAN SEL-SEL YANG TERORGANISASI
DENGAN FUNGSI TERTENTU
SEL ADALAH SATUAN STRUKTURAL DAN FUNGSIONAL TERKECIL
DALAM TUBUH MAKHLUK HIDUP
PENGORGANISASIAN SEL DALAM TUBUH BERLANGSUNG
SECARA BERJENJANG
2
ORGANISASI DALAM TUBUH
SISTEM ORGAN
ORGAN
JARINGAN
JARINGAN
ORGAN
JARINGAN
SEL:
BENTUK
UKURAN
FUNGSI4
SEL
• SEL-JARINGAN MERUPAKAN TEMPAT TERJADINYA PROSES KEGIATAN HIDUP
DAN PROSES PENYAKIT
• DENGAN MEMPELAJARI SEL-JARINGAN
PEMAHAMAN PROSES BIOKIMIA, FISIOLOGI SEL, FARMAKOLOGI
HUBUNGAN SEL DENGAN PATOGEN (MIKROBIOLOGI/ PARASITOLOGI)
5
BERBAGAI JENIS SEDIAAN SEL-JARINGAN
• SEL-JARINGAN SEGAR
• SEL-JARINGAN FIXASI
– SEDIAAN APUS
–
SEDIAAN SAYATAN
–
SEDIAAN RENTANG
–
SEDIAAN GOSOK
6
JENIS MIKROSKOP
• MIKROSKOP CAHAYA
– MIKROSKOP CAHAYA BIASA
– MIKROSKOP FLUORESEN
– MIKROSKOP FASE KONTRAS
– MIKROSKOP MEDAN GELAP
– MIKROSKOP POLARISASI
– MIKROSKOP KONFOKUS
• MIKROSKOP ELEKTRON
– TRANSMISSION ELECTRON MICROSCOPE (TEM)
– SCANNING ELECTRON MICROSCOPE (SEM)
7
Interpretasi gambaran mikroskopis
Histologi Tubuh Manusia
• Sel (Sitologi) jaringan
• 4 tipe jaringan
Jaringan epitel (menutupi/membatasi)
Jaringan Ikat/Penyambung (menyokong)
Jaringan otot (pergerakan/kontraksi)
Jaringan Syaraf (kontrol)
ORGAN
Sistem
Sirkulasi, limfoid, digestif, respiratori, endokrin, integuman,
urinarius, reproduksi, indera khusus
JARINGAN EPITEL
JARINGAN EPITEL
• Menutupi permukaan luar tubuh dan
membatasi rongga dalam tubuh
• Membentuk kelenjar
• Fungsi
– Proteksi
– Absorbsi, sekresi, transport ion
– Filtrasi
– Membentuk lapisan mukosa
Karakteristik Epitel
• Seluler
– Berhubungan erat satu sama lain
– Tidak ada rongga interseluler
• Kontak antar sel junction komunikasi
– Tight junction
– Desmosom
– Gap junction
• Polarity
– Memiliki permukaan apikal: mikrovilli
– basal : disokong oleh jaringan ikat
membrana basalis
• Avascular
– Nutrisi melalui difusi
• Inervasi
• Regenerasi
Klasifikasi Epitel
1. Berdasarkan jumlah lapisan
- Selapis
- Berlapis
2. Berdasarkan Bentuk sel
- Gepeng
- Kuboid
- Silindris
Penaman jaringan Epitel
• Berdasarkan lapisan dan bentuk sel
– Contoh:Epitel selapis gepeng
• Dapat meliputi struktur asesoris
– Goblet cells
– Cilia
– Keratin
• Jaringan epitel khusus
– Psuedostratified
– Transitional
Epitel Selapis Gepeng
• Fungsi
– Tempat lewat material melalui difusi pasif dan filtrasi
– Sekresi bahan lubrikasi pada rongga serosa
• Lokasi
– Korpus renalis
– Alveoli
– Melapisi bagian dalam sistem kardiovaskuler dan limf
– Melapisi rongga tubuh (serosa)
Epitel Selapis Kubis
• Sel kuboid, inti sferis di sentral sel
• Fungsi: sekresi dan absorbsi
• Lokasi
–
–
–
–
Tubulus ginjal
Duktus sekretorius kelenjar
Ovarium
Folikel tiroid
Epitel Selapis Silindris
• Bersilia
– Bronchus
– Tuba uterina
– Uterus
• Tidak bersilia
– Saluran cerna
– Vesika urinaria
EPITEL BERLAPIS
• SEL-SEL BERLAPIS, LAPISAN BAWAH BERTUMPU PADA
MEMBRANA BASALIS DAN LAPISAN ATAS MERUPAKAN
PERMUKAAN BEBAS
• TERDIRI DARI:
1. EPITEL BERLAPIS GEPENG
2. EPITEL BERLAPIS KUBIS
3. EPITEL BERLAPIS TORAK
18
EPITEL BERLAPIS GEPENG
•
•
•
•
TERDIRI DARI
1. EPITEL BERLAPIS GEPENG BERTANDUK (KERATIN)
2. EPITEL BERLAPIS GEPENG TIDAK BERTANDUK
STRUKTUR : TIDAK SEMUA SEL YANG MENYUSUN EPITEL MENCAPAI
PERMUKAAN DAN BERTUMPU PADA MEMBRANA BASALIS
SEL –SEL PADA LAPISAN PERMUKAAN BERBENTUK GEPENG
SEL-SEL DIATAS MEMBRANA BASALIS BERVARIASI MULAI DARI
POLIGONAL, KUBOID DAN AKHIRNYA SILINDRIS PENDEK
19
EPITEL BERLAPIS GEPENG
TIDAK BERTANDUK :
BERTANDUK :
•
•
TERDAPAT PADA EPIDERMIS KULIT
•
TERDIRI DARI 5 LAPISAN :
•
•
TERDAPAT PADA LAPISAN MUKOSA
MULUT, OESOFAGUS, VAGINA
TIDAK MEMILIKI LAPISAN KERATIN
PADA PERMUKAAN
TERDIRI DARI LAPISAN
1.
STRATUM GRANULOSUM
3.
STRATUM SPINOSUM
4.
STRATUM BASALE
1. STARTUM CORNEUM
2. STRATUM LUCIDUM
3. STRATUM GRANULOSUM
4. STRATUM SPINOSUM
5. STRATUM BASALE
20
EPITEL SILINDRIS BERLAPIS
• SEL PERMUKAAN BERBENTUK SILINDRIS
• KADANG-KADANG SEL PERMUKAAN DILENGKAPI DENGAN SILIA (MIKROVILI
ATAU KINOSILIA)
• SEL DEKAT MEMBRANA BASALIS BERBENTUK KUBOID
EPITEL SEMU BERLAPIS (PSEUDOSTRATIFIED)
• SEBENARNYA TERMASUK EPITEL SELAPIS
• SEMUA SEL BERTUMPU PADA MEMBRANA BASALIS
• SEBAGIAN SEL MENCAPAI PERMUKAAN (SILINDRIS)
• LETAK INTI TIDAK TERLETAK PADA SATU GARIS
EPITEL TRANSISIONAL
• TERMASUK EPITEL BERLAPIS
• BENTUK : TERGANTUNG PADA KONDISI VOLUME RUANGAN
• BILA TERISI PENUH : TEREGANG, SEL-SEL PERMUKAAN LEBIH PIPIH
• DALAM KEADAAN KOSONG KOSONG: SEL-SEL PERMUKAAN BESAR
• SEL PAYUNG : PERMUKAAN CEMBUNG SEPERTI PAYUNG TERBUKA
• SEL POLIGONA
ERYATI DARWIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
PENDAHULUAN
Kematian sel krn trauma
- mekanik
- kimia/toksik
Kematian sel krn apoptosis
- Sinyal Internal
- Sinyal external
PROSES KEMATIAN SEL TARGET (SEL BERINTI)
1. NEKROSIS
PENINGKATAN PERMEBILITAS DINDING SELPERUBAHAN
OSMOSIS
TERJADI AKTIVASI KOMPLEMEN
2. APOPTOSIS
PROGRAMMED CELL DEATH
PERUSAKAN SEL SENDIRI (SUICIDE) KRN AKTIVASI
ENDONUKLEASE FRAGMENTASI DNA
APOPTOSIS
APOPTOSIS (YUNANI) = DROPPING OFF DAUN YANG GUGUR
PROGRAMED CELL DEATH
PROSES UNTUK MENYINGKIRKAN SEL DARI POPULASI TANPA MELIBATKAN
RESPON IMUN
UNTUK MENJAGA HOMEOSTASIS
PUSAT UNTUK PERKEMBANGAN, SELEKSI DAN AKTIFITAS LIMFOSIT
SEL IMUNOKOMPETEN DIELIMINASI SELAMA PERKEMBANGANNYA
ELIMINASI SEL PERIFER YANG SUDAH DIAKTIVASI MENGHINDARI RESPON
INFLAMASI YANG MENETAP
MEDIATOR SENTRAL PADA RESPON IIMUN DAN RESPON INFLAMASI
PROSES APOPTOSIS
PROSES FISIOLOGIS
PROSES KEMATIAN TERKONTROL
NON-INFLAMASI
ELIMINASI SEL YANG TIDAK DIKEHENDAKI TERJADI SECARA AKTIF DG ENERGI SEL
SEL MENGKERUT
KONTAK ANTAR SEL MENGHILANG
FRAGMENTASI INTI SEL
FAGOSITOSIS FRAGMEN SEL APOPTOSIS OLEH MAKROFAG DAN SEL YANG
BERDEKATAN
PROSES TERJADI DALAM BEBERAPA JAM
Fagositosis sel apoptosis
Sel apoptosis mengaktifkan sinyal 'find me' pd monocytes and macrophages.
Sinyal ‘keep out’ untuk mencegah invasi netrofil
Sel fagosit ligasi reseptor dengan posfatidilserin penelanan
Setelah fagositosis produksi mediator anti-inflamasi TGF-β, PGE2 dan IL-10
MIKRO PROSES APOPTOSIS
SIGNAL UNTUK APOPTOSIS MENYEBABKAN AKTIVASI CALCIUM DAN
MAGNESIUM INTRA SEL DNA TERBELAH MENJADI FRAGMEN 50-300 kb
180-200 PASANG DNA APOPTOTIK KERUSAKAN DNA ORGANELA
FRAGMENTASI INTI SEL
MEMBRANA POTENSIAL MITOKONDRAI MENGHILANG
CITOCHROM C BERPINDAH DARI RONGGA MEMBRAN MITOCHONDRIA KE
SITOSOL
POSFATIDIL SERIN PLASMA BAGIAN DALAM MELIPAT KELUAR
MEMBENTUK APOPTOTIK BODIES
PROSES NEKROSIS
AKIBAT TRAUMA BERAT (VIOLENT FORM OF THE CELL DEATH)
INTEGRITAS MEMBRAN MENGHILANG
KOMPONEN SEL LEPAS TANPA KENDALI
SERING MENIMBULKAN RESPON INFLAMASI
SEL ODEM KRN POMPA ION TERGANGGU KERUSAKAN
MEMBRAN / ATP
APOPTOSIS vs NEKROSIS
APOPTOSIS
NEKROSIS
Insiden
menyebar
terlokalisir
Volume sel
mengkerut
membengkak
Chromatin
memadat
mengelompok
Permukaan sel
kuat
lemah
Respon
fagositosis
inflamasi
Onset
reguler
injuri
Kaskade enzim
lengkap
Tidak lengkap
Biosintesis
viabel
Non-viabel
Fragmen DNA
bertahap
merata
Perubahan yang
terlihat
Perubahan
biokimia
MEKANISME APOPTOSIS
Aktivasi mitokondria
Di inisisi oleh kerusakan sel atau infeksi
Permeabilitas membran mitokondria diatur oleh Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1
Diaktivasi oleh protein BH3 Bax/Bak
Cytochrome C dilepas ke cytosol
CytC berikatan dengan Apaf-1 dan mengaktivasi caspase-9
Caspases mengaktivasi kaskade enzim lisis
Terjadi fragmentasi seluler dan nukleus
Fragmen sel mati dieliminasi oleh fagositosis
THE APOPTOTIC PATHWAY
Triggers
. Growth factor
Deprivation
. Hypoxia
. Loss of
adhesion
. Death receptors
. Radiation
. Chemotherapy
Modulators Effectors Substrates DEATH
. FADD
. TRADD
. FLIP
. Bcl-2 family
. Cytochrome c
. p53
. Mdm2
. Caspases
. Many cellular
proteins
. DNA
Jalur Mekanisme apoptosis
1.
2.
INDUKSI
REGULASI
Aktivasi caspase
Induksi apoptosis oleh aktivasi mitokondria melibatkan sensor dan
efektor famili Bcl-2
Menginduksi keluarnya protein mitokondria protein anti-apoptotik
sebagai regulator
Inhibisi kebocoran mitokondria dan aktivasi cytochrome c–
dependent caspase
Reseptor apoptosis langsung mengaktivasi caspase
REGULASI APOPTOSIS
STIMULUS MENGINDUKSI SIGNAL MELALUI RESEPTOR DI
PERMUKAAN SEL PROSES APOPTOSIS
STIMULUS:
- GLUKOKORTIKOID
- TNF
- PROTEIN VIRUS
- RADIASI
- OBAT ANTI KANKER
RESEPTOR TNF/NERVE GROWTH FACTORS
- CD40
- FAS/Apo-1
PROSES APOPTOSIS BERBEDA ANTARA SATU SEL DENGAN SEL
YANG LAINNYA
PENYEBAB APOPTOSIS
Hilangnya sinyal positif
growth factors for neurons
Interleukin-2 (IL-2)
Adanya sinyal negatif
Peningkatan levels oxidant dalam sel
Kerusakan DNA oleh oxidants
activators kematian sel:
Tumor necrosis factor alpha (TNF-)
Lymphotoxin (TNF-β)
Fas ligand (FasL)
Imun respon dan apoptosis
IL-2 dan Imunosupresive
Memicu apoptosis (FasL, Fas ligand; FLIP, FLICE/caspase-8 inhibitory
protein)
Differensiasi T-helper (TH)2 cells
CD4+CD25+ Treg
IL-2 dan Imunostimulasi
memicu proliverasi
Menghambat apoptosis
Membatasi ekspansi limfosit toleransi perifer
GEN APOPTOSIS
DIAWALI DARI PENELITIAN PADA NEMATODA C. elegans GEN
YANG BERPERAN UNTUK MENGINDUKSI APOPTOSIS : Ced-3 DAN
Ced-4
GEN BERFUNGSI UNTUK KEMATIAN SEL
BILA GEN INAKTIF KARENA MUTASI KEMATIAN SEL GAGAL
GEN YANG MENGHAMBAT APOPTOSIS: Ced-9
APOPTOSIS DIATUR MELALUI KESEIMBANGAN ANTARA GEN
SPESIFIK YANG MENYEBABKAN APOPTOSIS DAN YANG
MENGHAMBAT APOPTOSIS
PADA MAMALIA:
- Ced-9 = bcl-2
GEN APOPTOSIS PADA MAMALIA
Ced-9 = bcl-2 ONKOGEN PENYEBAB KANKER
Bcl-2 MENGHAMBAT APOPTOSIS BILA PRODUKSI BERLEBIHAN, O.K:
- RADIASI
- OBAT SITOTOKSIK
- SIGNAL APOPTOSIS (c_myc)
- PROTEIN VIRUS SPESIFIK YANG ANALOG DENGAN bcl-2
Ced-3 = FAMILI PROTEASE: CASPASE
BERPASANGAN DENGAN CASPASE 8 DAN 10 (AKTIVASI)
MELALUI DOMAIN EFEKTOR KEMATIAN KOMPLEKS FasRESEPTOR
PASANGAN MENGAKTIVASI CASPAS CASCADE
AKTIVASI CASPASE 3,6,7 (EFEKTOR)
CASPASE 1,4,5 (INFLAMASI) PROSESING SITOKIN
CASPASE 2,9 BERTANGGUNG JAWAB TERHADAP SIGNAL
MITOKONDRAI PADA PROSES APOPTOSIS
Ced-4 : APOPTOSIS PROTEASE ACTIVATING GROUP-1 (APAF-1)
PADA REGULASI CASPASE/ APAF BERFENGSI MENGAKTIVASI
KEMATIAN SEL MELALUI PELEPASAN CITOCHROM-C DARI
MITOKONDRIA
CERAMID
MEDIATOR SIGNAL APOPTOSIS
MODULASI KEMAMPUAN SEL UNTUK APOPTOSIS
Fungsi Apoptosis
Apoptosis dibutuh kan untuk perkembangan yang tepat
- Pembentukan jari tangan dan kaki janin
- pengelupasan lapisan dalam rahim
- Pembentukan koneksi yang tepat antara neuron di otak
Apoptosis dibutuhkan untuk menghancurkan sel
Sel yang terinfeksi virus
Sel imunokompeten
Sel dengan kerusakan DNA
Sel kanker
Apoptosis fisiologis
Maturasi sistem imun sel T imunokompeten
terseleksi dari sel yang berikatan dengan
Homeostasis
Morphogenesis
Perkembangan sistem syaraf 50% neuron pada
fetus menghilang selama perkembangan
Pada dewasa:
- Immune privilege,
- DNA Damage
- Penyembuhan luka
Pengembangan terapi kanker
APOPTOSIS PATOLOGIS
1.
2.
APOPTOSIS >
MUTASI GEN p53 INHIBISI APOPTOSIS SEL KANKER
- PENYAKIT AUTOIMUN
APOPTOSIS >>:
- PENYAKIT NEURODEGENERATIF
- ALZHEIMER, (DIINDUKSI OLEH PEPTIDA AMILOID-
- HIV ( APOPTOSIS SEL CD4)
- INFARK MYOCARD
- ISKEMIA, DEGENERASI HATI, GAGAL JANTUNG (SEL
NEURONAL)
- IDDM
- ATEROSKLEROSIS
PENELITIAN KEDOKTERAN/KESEHATAN
ERYATI DARWIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
TOPIK BIOLOGI EKSPERIMEN
PENDAHULUAN: PENELITAN KEDOKTERAN KESEHATAN
ETIKA PEMANFAATAN REKAM MEDIK
ETIKA PENELITIAN BAHAN BIOLOGI TERSIMPAN
ETIKA PENULISAN
PENELITIAN KLINIK
UJI KLINIK DAN UJI DIAGNOSTIK
ETIKA PENELITIAN PADA MANUSIA DAN HEWAN
ETIKA PENELITIAN GENETIKA
ETIKA PENELITIAN STEM CELL
ETIKA PENELITIN EPIDEMIOLOGI
UJIAN: MELAKUKAN KAJI ETIK BAKAL CALON DISERTASI
PENDAHULUAN
Penelitian bidang kesehatan pada awalnya merupakan penelitian
bidang kedokteran
umumnya dilakukan oleh para dokter pada diri sendiri atau
anggota keluarganya serta orang-orang yang terdekat
Pada awalnya tidak ada masalah
Meningkatnya kesadaran masyarakat akan hak individu
penelitian pada subjek manusia adalah pelanggaran
Penelitian kedokteran mulai menjadi perhatian
SKANDAL ETIK PENELITIAN
Penyebab: peneliti cenderung sering mengabaikan etika penelitian yang
dilakukan pada kelompok miskin di negara-negara berkembang
Penelitian DNA oleh peneliti industri farmasi raksasa dari negara maju
pengambilan darah secara masal pada populasi terisolir di negara
berkembang yang masyarakatnya nyaris buta huruf
tanpa persetujuan
Penerapan standar ganda bagi subyek penelitian di negara maju dan negara
berkembang
informasi WHO , 2000 90% sumber dana penelitian kesehatan , hanya
menyelesaikan masalah kesehatan bagi 10% populasi dunia , terutama di
negara maju
masalah kesehatan kelompok miskin dinegara berkembang???
Why Are Ethics Necessary
Etika normatif:
-
Moralitas
Bagaimana seharusnya peneliti bersikap
Apa yang tidak boleh dilakukan peneliti
Bagaimana seharusnya peneliti memiliki budaya kebajikan
Karakter yang harus dihindari
Konsep etika penelitian:
- analisis dan pengambilan keputusan etis.
- melindungi subyek manusia.
- risk and benefit
Risk and Benefit
Risk
Risiko umumnya akan dievaluasi berdasarkan probabilitas dan
besarnya bahaya yang mungkin terjadi
Subjek: individu , masyarakat
Risiko : fisik , sosial, hukum, ekonomi, dan psikologis
Benefit
Manfaat: adalah nilai positif atau keuntungan menjadi bagian
dari studi penelitian.
Nilai ini atau keuntungan konkret untuk subyek individu atau
lebih berwujud dan umum.
RISK AND BENEFIT DALAM PENELITIAN
BENEFIT > RISK
Risiko terhadap subjek atau masyarakat
Manfaat terhadap subjek atau masyarakat
Pembayaran/honor untuk subjek tidak boleh dianggap manfaat.
menentukan bahwa potensi manfaat dari hasil penelitian lebih
besar daripada risiko melakukan penelitian (peneliti, KE) sulit
Potensi keuntungan atau risiko tidak dapat diketahui
sebelumnya.
Risiko ditanggung oleh individu, manfaat dapat dinikmati
oleh masyarakat luas (dan peneliti)
ETIKA
Etik merupakan seperangkat prinsip yang harus dipatuhi agar
pelaksanaan suatu kegiatan oleh seseorang atau profesi dapat
berjalan secara benar (the right conduct)
Suatu filosofi yang mendasari prinsip dalam berbuat yang benar
dan yang salah
Etika penelitian kesehatan:
menggunakan manusia sebagai subyek
informasi substansi penelitian (informasi lisan maupun
respon biologik) adalah milik manusia.
penghargaan atas hak dan martabat manusia
Sejarah Perkembangan Etik Penelitian
1920’s-1930’s: Eugenics movement
1930’s-1940’s: Mass sterilization of "defectives" in United States
and Sweden.
1930-1940’s: Mass murder of “defectives” in Germany (750,000)
1940’s: Quarantining as pretext for ghettos by Nazis
1940s: Concentration camps, human experimentation
1940s: The Holocaust (6 million Jews and others)
1946 : Nuremberg Trials
1932-1970: Tuskegee syphilis trial
1950: Willowbrook : hepatitis
1963 : Jewish hospital, cancer immunology
1964: Deklarasi Helsinki (WMA), revisi th 1975, 1983, 1989, 1986,
2000
DOKUMEN ETIKA PENELITIAN KESEHATAN
NUREMBERG CODE (1947)
UNIVERSAL DECLARATION OF HUMAN RIGHTS (UN,1948)
THE DECLARATION OF HELSINKI (1964)
ETHICAL PRINCIPLES FOR MEDICAL RESARCH INVOLVING HUMAN SUBJECT
(WMA,2000)
OPERATIONAL GUIDELINES FOR ETHICS COMMITTEES THAT REVIEW BIOMEDICAL
RESEARCH (WHO,2000)
INTERNATIONAL ETHICAL GUIDELINES FOR BIOMEDICAL RESEARCH INVOLVING
HUMAN SUBJECT (COUNCIL OF INTERNATIONAL ORGANIZATION OF MEDICAL
SCIENCES / CIOMS,2002)
INTERNATIONAL GUIDELINES FORETHICAL REVIEW OF EPIDEMIOLOGICAL STUDIES
(CIOMS 1991)
GUIDELINES FOR GOOD CLINICAL PRACTICE FOR TRIALS ON PHARMACEUTICAL
PRODUCTS (WHO,1995)
ETHICALS GUIDELINES IN HIV PREVENTIVE VACCINE RESEARCH (UNAIDS,2000)
DOKUMEN….
DIRECTIVE ON CLINICAL TRIALS
BUKU PEDOMAN CARA UJI KLINIK YANG BAIK (BPOM,2001)
PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2005)
SUPLEMEN I PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2006)
ETIK PEMANFAATAN BAHAN BIOLOGIK TERSIMPAN (BBT)
SUPLEMEN I PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2006)
ETIK PENGGUNAAN HEWAN PERCOBAAN
OPERATIONAL GUIDELINES FOR ETHICS COMMITTEES THAT REVIEW BIOMEDICAL
RESEARCH (WHO,2000)
PEDOMAN OPERASIONAL KOMISI ETIK PENELITIAN KESEHATAN INDONESIA,2006)
HUMAN FERTILISATION AND EMBRYOLOGY ACT (HEFA,ENGL,1990)
ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGY / (ART/TRB)
UU KES NO.23/1992, POGI 2003
ART FRANCE 2005
DEKLARASI HELSINKI (WMA)
deklarasi khusus tentang etika kedokteran dengan
subyek manusia
prinsip etika, kepentingan subyek harus diatas
kepentingan lain
Seorang dokter harus bertindak demi kepentingan
pasiennya, dan tidak melakukan tindakan yang
merugikan pasien
Kepentingan individu subjek harus diberi prioritas
dibandingkan dengan komunitas.
Setiap subjek dalam penelitian klinis harus
mendapatkan pengobatan terbaik yang
ada.
informed consent dari subjek penelitian
ethical clearance yang dikeluarkan oleh Komisi Etik.
pemanfaatan hewan percobaan dalam penelitian
harus diperhatikan kesejahteraannya
-
WMA TH 2000
DEKLARASI HELSINKI MERUPAKAN PETUNJUK BAGI DOKTER DAN PENELITI
LAIN DALAM RISET MEDIK YANG MENGGUNAKAN SUBJEK MANUSIA SEBAGAI
OBJEK RISET, TERMASUK BAHAN DAN DATA DARI MANUSIA
RISET HARUS MENINGKATKAN DAN MENJAMIN KEAMANAN DAN KESEHATAN
SUBJEK DAN HAK SUBJEK
KESEJAHTERAAN SUBJEK HARUS DIUTAMAKAN DARIPADA MINAT TERHADAP
ILMU DAN MASYARAKAT
HASIL PENELITIAN MEMBERIKAN KEUNTUNGAN BAGI MASYARAKAT
PERMINTAAN IZIN DAPAT DIWAKILI OLEH WAKIL YANG LEGAL
PENGGUNAAN PLACEBO ATAU TIDAK ADA PENGOBATAN YANG DIBERIKAN
HANYA BILA TIDAK ADA CARA YANG SUDAH BAKU
The Belmont Report
(1979)
Tiga prinsip etik pada penelitian yang mengatur penelitian
yang melibatkan subjek manusia:
1. Respect for persons
2. Beneficence
3. Justice
Principle
Application
Respect for persons :
Informed consent :
•
•
•
Individuals should be treated as
autonomous agents
Persons with diminished autonomy are
entitled to protection.
•
Subjects, to the degree that they are
capable, must be given the opportunity to
choose what shall or shall not happen to
them
The consent process must include three
elements:
information,
Comprehension
voluntariness.
Beneficence :
Assessment of risks and benefits :
•
•
•
Human subjects should not be harmed
Research should maximize possible benefits
and minimize possible harms.
The nature and scope of risks and benefits
must be assessed in a systematic manner
Justice :
Selection of subjects :
•
There must be fair procedures and outcomes in
the selection of research subjects
The benefits and risks of research must be
distributed fairly.
PENELITIAN KESEHATAN (= BIOMEDIK?)
WHO:
BIOMEDICAL RESEARCH DETERJEMAHKAN MENJADI PENELITIAN
KESEHATAN
BAB PENDAHULUAN PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN, 2004 :
YANG DIMAKSUD DENGAN PENELITIAN KESEHATAN:
ADALAH SAMA DENGAN BIOMEDICAL RESEARCH OLEH WHO YANG
MELIPUTI PENELITIAN TENTANG:
- FARMASETIK
- PERALATAN KESEHATAN
- RADIASI MEDIK DAN IMAGING
- PROSEDUR BEDAH
- CATATAN MEDIK DAN SAMPEL BIOLOGIK
- PENELITIAN EPIDEMIOLOGI
- ILMU SOSIAL
- PSIKOLOGI
PENELITIAN BIOMEDIK
DORLAND:
BIOLOGY
THE SCIENCE THAT DEAL WITH THE PHENOMEN OF LIVE AND LIVING
ORGANISM IN GENERAL
MEDICINE
THE ART AND SCIENCE OF THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF DISEASE
AND MAINTENANCE OF HEALTH
BIOLOGICAL
MEDICINE PREPARATION MADE FROM LIVING ORGANISM AND THEY
PRODUCT, INCLUDING SERUM,VACCINE, ANTIGEN, ANTITOXINE ETC
BIOMEDICAL
BIOLOGICAL AND MEDICAL; PERTAINING TO THE APPLICATION OF THE
NATURAL SCIENCES (BIOLOGY, BIOCHEMISTRY, BIOPHYSIC, ETC)
BIOMEDICINE
CLINICAL MEDICINE BASED ON THE PRINCIPLES OF THE NATURAL
SCIENCES
STANDAR PENDIDIKAN PROFESI DOKTER
(KKI,2006)
ILMU BIOMEDIK MELIPUTI:
- ANATOMI
- BIOKIMIA
- HISTOLOGI
- BIOLOGI SEL DAN MOLEKULER
- FISIOLOGI
- MIKROBIOLOGI
- IMUNOLOGI
- PARASITOLOGI
- PATOLOGI
- FARMAKOLOGI
ILMU-ILMU BIOMEDIK DIJADIKAN DASAR ILMU KEDOKTERAN KLINIK
RANAH PENELITIAN KEDOKTERAN KESEHATAN
PENELITIAN KEDOKTERAN DASAR
PENELITIAN KEDOKTERAN KLINIS
PENELITIAN KEDOKTERAN KOMUNITAS
MEMILIKI KARAKTERISTIK MASING-MASING
MEMILIKI KETERKAITAN SSL
BERADA DALAM SUATU KERANGKA ILMU : ILMU KEDOKTERAN
PENELITIAN KESEHATAN
DIBUTUHKAN UNTUK PENYEMPURNAAN PELAYANAN KESEHATAN GUNA
KESEJAHTERAAN UMAT MANUSIA PADA UMUMNYA
TUJUAN PENELITIAN: UNTUK MENYEMPURNAKAN TATA CARA DIAGNOSIS, TERAPI,
PENCEGAHAN SERTA PENGETAHUAN TENTANG ETIOLOGI DAN PATOGENESIS
PENYAKIT
PRINSIP UTAMA DALAM MELAKUKAN PENELITIAN: MENGHORMATI MARTABAT,
HAK AZAZI DAN OTONOMI SERTA MELINDUNGI HIDUP INSANI, KESEHATAN ,
KESEJAHTERAAN DAN KESELAMATAN SUBJEK PENELITIAN
PELAKSANAAN PENELITIAN KESEHATAN YANG MENGIKUT SERTAKAN MANUSIA
SEBAGAI SUBJEK DIATUR BAIK ASPEK ILMIAH MAUPUN ETIK DIATUR DALAM
PEDOMAN INTERNASIONAL, REGIONAL DAN NASIONAL
PERSYARATAN: - INFORMED CONCENT
- ETHICAL CLEARANCE
EKSPERIMEN YANG MELIBATKAN MANUSIA SEBAGAI SUBJEK
(PBB,1948)
PERSETUJUAN SUKARELA DARI ORANG TERSEBUT
DIPERHATIKAN KAPASITASNYA DALAM MEMBERIKAN PERSETUJUAN
MANUSIA HARUS BEBAS DARI PEMAKSAAN
MEMPERBANDINGKAN ANTARA RESIKO DAN KEUNTUNGAN
DIUSAHAKAN MEMINIMALISASI RISIKO DAN BAHAYA
PELAKU RISET HARUS BENAR-BENAR QUALIFIED DENGAN MENGGUNAKAN
DESAIN RISET YANG DAPAT DIPERTANGGUNG JAWABKAN SECARA ILMIAH
DAN HUKUM
OBJEK RISET DIBERI KEBEBASAN UNTUK MENARIK DIRI KAPAN SAJA DARI
PROSES PENELITIAN TERSEBUT
PERKEMBANGAN PERATURAN RISET BIOMEDIK DI INDONESIA
UNDANG-UNDANG KESEHATAN NO. 23/1992 TENTANG KESEHATAN
PP NO. 39/1995 TENTANG PENELITIAN & PENGEMBANGAN KESEHATAN
KEPMENKES NO. 1333/2002 TENTANG PENELITIAN KESEHATAN PADA
MANUSIA
KEPMENKES NO. 1334/2002 TENTANG PEMBENTUKAN KNEPK
PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN
STANDAR BAGI SEMUA LEMBAGA YANG MELAKUKAN PENELITIAN
KESEHATAN
UU NO. 23/1992
PS 69:
LITBANGKES DILAKSANAKAN UTK MEMILIH DAN MENETAPKAN ILMU
PENGETAHUAN DAN TEKNOLOGI TEPAT GUNA YANG DIPERLUKAN DL
RANGKA MENINGKATKAN DERAJAT KESEHATAN
LITBANG PD MANUSIA DILAKSANAKAN DG MEMPERHATIKAN ETIKA
PENELITIAN DAN NORMA HUKUM, AGAMA, KESUSILAAN DAN
KESOPANAN
DL MASYARAKAT SERTA DG MEMPERHATIKAN
KESEHATAN DAN KESELAMATAN YBS
PS 70:
LITBANG PD BEDAH MAYAT; UTK PENYELIDIKAN SEBAB PENYAKIT
ATAU KEMATIAN SERTA PENDIDIKAN NA-KES DILAKUKAN OLEH
TENAGA AHLI DAN BERWENANG DG MEMPERHATIKAN NORMA YANG
BERLAKU PADA MASYARAKAT
SANGSI THD PENYIMPANGAN UU NO.23/1992
BARANGSIAPA DENGAN SENGAJA MENYELENGGARAKAN PENELITIAN DAN
ATAU PENGEMBANGAN ILMU PENGETAHUAN DAN TEKNOLOGI KESEHATAN
PADA MANUSIA TANPA MEMPERHATIKAN KESEHATAN DAN KESELAMATAN
YBS SERTA NORMA YANG BERLAKU DL MASYARAKAT SBGM DIMAKSUD DL
PS 69 : DIPIDANA DENGAN PIDANA PENJARA PLG LAMA 7 TH DAN ATAU
PIDANA DENDA PLG BANYAK 140 JT
BARANG SIAPA DENGAN SENGAJA MELAKUKAN BEDAH MAYAT
SEBAGAIMANA DIMAKSUD DL PS 70: DIPIDANA DENGAJN PIDANA PENJARA
PLG LAMA 5 TH DAN PIDANA DENDA PLG BANYAK 100 JT
PP NO. 39/1995
PS 4
LITBANGKES DILAKSANAKAN BERDASARKAN STANDAR PROFESI PENELITIAN
KESEHATAN
PS 5
LITBANGKES DAPAT DILAKUKAN THD MANUSIA, MAYAT MANUSIA,
KELUARGA, MASYARAKAT, HEWAN, TUMBUH-TUMBUHAN, JASAD RENIK
ATAU LINGKUNGAN DENGAN MEMPERHATIKAN NORMA YANG BERLAKU
DALAM MASYARAKAT SERTA UPAYA PELESTARIAN LINGKUNGAN
PS 8
PERSETUJUAN TERTULIS DPT DILAKUKAN OLEH ORTU ATAU AHLI WARIS
BILA SUBJEK PNLT TDK MAMPU ATAU JASADNYA AKAN DIPERGUNAKAN
UTK PNLT
PS 10
CALON SUBJEK PNLT BERHAK MENDAPAT INFORMASI TTG TUJUAN,
PENGGUNAAN HSL PNLT, JAMINAN KERAHASIAAN, METODE, RISIKO
PS 13
PNLT PADA ANAK-ANAK HANYA DPT DILAKUKAN DL RANGKA
PENINGKATAN KESEHATAN ANAK-ANAK, PD WANITA HAMIL DAN
MENYUSUI DL RANGKA PEMBENAHAN MASALAH KEHAMILAN, PERSALINAN
DAN PENINGKATAN DERAJAT KESEHATAN, PD PENYAKIT JIWA DL RANGKA
MENGETAHUI ETIOLOGI, PENGOBATAN DAN REHABILITASI SOSIAL
PS 15
PENERAPAN HASIL LITMBNGKES PADA TUBUH MANUSIA HANYA DAPAT
DILAKUKAN SETELAH SEBELUMNYA DITERAPKAN PADA HEWAN COBA
PRINSIP ETIK UMUM PENELITIAN KESEHATAN
1.
2.
3.
RESPECT OF PERSON
MENGHORMATI HARKAT MARTABAT MANUSIA
OTONOM
HARM AND ABUSE
BENEFICCENCE
PRINSIP ETIK BERBUAT BAIK
PENELITIAN HRS REASONABLE
MEMENUHI PERSYARATAN ILMIAH
JUSTICE
PRINSIP ETIK KEADILAN
INFORMED CONCENT ( I C )
PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN
PILIHAN SUKARELA SESEORANG UNTUK BERPARTISIPASI DALAM
PENELITIAN SETELAH MENDAPAT PENJELASAN DAN TELAH
MEMAHAMI SELURUH ASPEK PENELITIAN
MERUPAKAN PROSES EDUKASI ANTARA PENELITI DAN CALON
SUBJEK PENELITIAN
PERSYARATAN UMUM I C
SEBELUM PENELITIAN PD MANUSIA, PENELITI HARUS MENDAPAT
INDIVIDUAL IC ATAU YG SECARA HUKUM MEWAKILI
INFORMASI DISAMPAIKAN DALAM BAHASA YANG DIMENGERTI
CALON SUBJEK MEMPUNYAI WAKTU DAN KESEMPATAN UTK
MEMUTUSKAN
MEDICAL RECORD DAN SPESIMEN BIOLOGIK YANG TERHIMPUN
PADA PELAYANAN KESEHATAN HANYA DAPAT DIPERGUNAKAN
UNTUK PENELITIAN TANPA IC DARI SUBJEK ATAS PERSETUJUAN
KEPK
TANPA IC ATAU DEKLARASI HELSINKI, PENELITIAN TIDAK DAPAT
DIPUBLIKASIKAN ATAU MENDAPAT SPONSOR
1949: The Nuremberg Code
“The voluntary consent of the human subject is
absolutely essential.”
ETHICAL CLEARANCE
PERSETUJUAN ETIK UNTUK PENELITIAN YANG MENGIKUTSERTAKAN
MANUSIA SEBAGAI SUBJEK PENELITIAN ATAU MENGGUNAKAN
HEWAN COBA
DIKELUARKAN OLEH KEPK
UNTUK MENJAMIN :
-
PENELITIAN KESEHATAN DILAKSANAKAN OLEH, DI ATAU
BERSAMA DENGAN LEMBAGA MEMENUHI KITERIA ETIK
PENELITIAN
-
MARTABAT, PRIVACY, KESEHATAN, KESELAMATAN,
KESEJAHTERAAN DIHORMATI DAN DILINDUNGI
-
KESEJAHTERAAN DAN PENANGANAN MANUSIAWI
COBA
HEWAN
Komisi Etik Penelitian Kesehatan (KEPK)
Tujuan KEPK :
Melakukan kajian protokol penelitian Membantu melaksanakan
perlindungan terhadap martabat, hak, keselamatan dan kesejahteraan
manusia yang terlibat dalam penelitian
Penerapan 3 prinsip etik :
◊ respect for person
◊ beneficence , nonmaleficence
◊ justice
Titik berat penkajian:
◊ Ethic
◊ Confidentiality
◊ Privacy
PERAN DAN FUNGSI KEPK
Menjamin bhw penelitian Kesehatan Dilaksanakan oleh, di atau bersama
lembaga yang memenuhi kriteria etik penelitian
Menjamin bahwa relawan MSDP dihormati, dilindungi martabat,
keleluasaan pribadi, hak, kesehatan, keselamatan dan kesejahteraannya
Menegaskan bahwa 3 prinsip etik dilaksanakan
Menjamin kesejahteraan dan penanganan yang manusiawi hewan coba
KEPK tidak berwenang memberi sanksi
KEPK bukan komisi penguji atau penilai ilmiah (akademis)
FAKTOR2 YANG DIPERTIMBANGKAN PADA KAJI ETIK
Aspek etik dari segi metodologi dan perlakuan thd MSDP
Manfaat hasil penelitian thd MSDP dan masyarakat
Penggunaan placebo
Penetapan kelompok kontrol dan perlakuan
Kelompok khusus (anak, wanita hamil/menyusui,
penderita penyakit jiwa)
Kemampuan subjek untuk menyatakan kesediaan,
terutama pada kelompok khusus
Keanggotaan KEPK
Multidisiplin
Distribusi kepakaran yang relevan, distribusi umur, gender
yang seimbang
Dilengkapi dokter hewan, ahli hukum, sosiologi
Lay person
Jumlah 5-10 orang
Pelatihan
PERLINDUNGAN TUBUH MANUSIA
1.
KULIT : BAGIAN LUAR
2.
MUKOSA : SALURAN
◊ Tipe 1 : Epitel selapis silindris (Intestin, pulmo, uterus)
◊ Tipe 2 : Epitel berlapis gepeng (oral, vagina)
SALURAN DALAM TUBUH
1. TIDAK BERHUBUNGAN DG DUNIA LUAR
SISTIM SIRKULASI DARAH (TERTUTUP)
SISTIM LIMFATIKA (UJUNG BUNTU)
2.
BERHUBUNGAN DG DUNIA LUAR (TERBUKA)
MEMBRAN MUKOSA 400m2
BARIER FISIK CRITICAL INTERFACE
DILINDUNGI SISTIM IMUNITAS SETEMPAT (MALT)
JARINGAN MEMBRANA MUKOSA
Mucosal Immune system
Organ limfoid terluas
Route infeksi patogen
Paparan antigen >>
Homing
Kolonisasi bakteri pada mukosa: 1014 , ∑ sel: 1013
10 mikroba/1 sel
Agen infeksi :
◊ cc, influenza , Tb, difteri
◊ cholera , coli, toxin
◊ target vaccin oral
◊ STD
MALT
TD :
◊ GALT : PP, MLN, Apendix, NnLl solitarii
◊ BALT
◊ NALT : Tonsil, Glandula saliva
◊ UROGENITAL
STRUKTUR:
◊ Sel epitelial
◊ Lamina propria
◊ Limfosit B dan T : 1011
◊ Sel plasma
◊ Sel fagosit : makrofag, DC
MEKANISME HOMING
Homing Sel B memory/efektor
Migrasi sel B dari tempat induksi efektor
Aktivasi Sel B mukosa pada:
- NALT : tonsil, adenoid
- BALT
- GALT : PP, apendiks, limfoid collo-rectal
Reseptor homing sel B dan adesi/ chemokin
ekstravasasi langsung ke tempat efektor yang
berbeda
Reseptor homing Kelenjar mamae = NALT dan
GALT
Perbedaan respon imun mukosa dengan
respon imun sistemik
Major isotipe: sIgA dimer
Sel yang memproduksi antibodi dan sel T efektor :
MALT
Tempat induksi dan efektor limfoid terpisah
Enteric bacterial flora: stimulus utama
perkembangan sistem imun mukosa
Tempat Induksi dan efektor imunitas mukosa
Antigen pada lumen transportasi ke NALT dan PP
melalui sel “M”
Sel dendrit memproses antigen APC jaringan
limfoid
CD4+ T sel B di GC IgA
Sel B bermigrasi dari NALT dan PP ke limfonodus
regional, (Ln cervical dan mesenterium)
antigen-specific CD4+ T cells dan IgA+ B cells
bermigrasi ke tempat efektor ( rongga hidung dan
lamina propria intestin
Th2 memproduksi IL-5 dan IL-6 menginduksi
plasmablas sel plasma
sIgA dimer transitosis ke mukosa epitel nasal dan
intestin
Limfosit pada MALT
1. Tersebar pada lamina propria
2. NnLl Solitarii
3. NnLl Agregasi
4. Terdistribusi diantara epitel mukosa (IEL)
Mukosa Intestin
Sel>>>
Proteksi terhadap bakteri, virus, dan toksin
1. Barier non-i u ologis (e zi , PH↓, gl cocal / ucous,
bile)
2. Sistem Imun non-spesifik dan spesifik
3. Flora usus (bakteri komensal)
Stress, peptid/makanan, infeksi , obat-obatan, enzim
mempengaruhi imunitas mukosa
-
disfungsi barier intestin
alergi
autoimunitas
sistem syaraf
STRUKTUR MUKOSA INTESTIN
SEL EPITEL MUKOSA
IEL ( Limfosit Intraepitelial): CD8
SEL M ( MEMBRANOUS/ MICROVOLD CELL)
FUNGSI SEL M : TRANSPORT PARTIKEL ANTIGEN DARI LUMEN KE
AREA DOME
AREA DOME INTERAKSI Ag DENGAN LIMFOSIT T DAN B
T:B = 4:1
2/3 SEL T Th CD4
1/3 Treg
LAMINA PROPRIA:
NnLl/ PP/GALT
NK
MAST
MAKROFAG
DC
Sel Plasma
“EL M
= sel Mikrovold
Mikrovilli (-)
Lapisan glycocalyx (-)
Struktur sel memudahkan
interaksi MO Salmonella, shigella)
dari lumen GALT
Sel M mengandung sel B, T ,
makrofag dan DC
Antigen di lumen endositosis
APC
APC germinal center
Mekanisme Pertahanan Mukosa
1.
2.
3.
4.
Mukous tebal: lapisan luar dan lapisan dalam
- Distribusi MO pada lapisan luar mukous
- Lapisan dalam lebih resisten terhadap penetrasi MO relatif
steril
- Zona proteksi permukaan epitel
Sekresi protein antimikrobial oleh sel epitel
- Membantu eliminasi Mo yang melewati lapisan mukous
IgA
- Transitosis melalui sel epitel
- Mengurangi MO melekat pada epitel
- Menghambat translokasi MO melalui epitel
- Dapat berkontak dengan MO pada lapisan luar mukous
Sel dendrit
- fagosit
- Dapat mencapai MO pada permukaan sel
RESPON IMUN MUKOSA INTESTIN
IEL: CD8
Lamina propria
- CD4:
95% CD45RO⁺
Peoliverasi terbatas
Helper terhadap sel B
- Sel B sel Plasma:
Produksi secretory IgA (sIgA)
IgA mukosa: dimer
IgA darah: monomer
Komponen secretory Transport sIgA ke lumen:
Transitosis
Fungsi sIgA
Inhibisi adesi mikroba
Netralisasi virus dan toxin
Aktivitas netralisasi katalitik dari enzim
mikroba
IgG
Disekresi oleh sel plasma mukosa
Degradasi oleh protease bakteri
IgG utuh pada mukosa mampu
menetralisasi patogen mencegah
penyebaran
AKTIVASI Th1 DAN Th2
Toxin cholera menginduksi CD4R Th2
sel plasma sIgA dan IgG1 sistemik
Rekombinan virus atau bakteri spt
salmonela menginduksi CD4R Th1
IgG2a, dan sel penghasil IL-5,
Imunitas mukosa tipe 1 dan tipe 2
Tipe 1
Transitosis virus melalui epitel mukosa
Sel dendrit fagositosis Limfosit CD4⁺
Tipe 2
Untuk melewati mukosa rectal, gastro-intestinal atau
endocervix, sel teinfeksi virus membentuk sinaps
Sinaps menginduksitransitosis partikel virus melalui
lapisan epitelial
submukosa infeksi menyebar
Sel dendritmem fagosit virus transfer pada CD4
IMUNITAS MUKOSA PADA GENITAL WANITA
PROTEKSI STD
TIDAK ADA FOLIKEL LIMFOID
DIPENGARUHI OLEH PERUBAHAN HORMONAL
BAGIAN YANG STERIL DAN TIDAK STERIL
IgG > IgA
IgG DARI SIRKULASI
IgA SEL PLASMA PADA LAMINA PROPRIA TUBA FALOPII,
ENDOMETRIUM, ENDOCERVIX DAN VAGINA
SEL IMUNOKOMPETEN LAIN: MAKROFAG, LANGERHANS, DENDRIT,
LIMFOSIT T, TDP PD SUBMUKOSA
LIMFOSIT INTRA EPITELIAL (IELs) & SUBEPITELIAL DL > TDP PD ZONA
TRANSISIONAL CERVIX UTK PROTEKSI DARI LINGKUNGAN EKSTERNAL
PD MENSTRUASI LEVEL Ig CERVIX
PROTEKSI V.S TOLERANS TERHADAP SPERMA
INOKULASI REGULER DAN BERULANG JUTAAN ANTIGEN ASING DARI
SPERMA PADA WANITA AKTIF SEXUAL
SISTIM IMUN PADA TRAKTUS GENITALIS WANITA TDK MEMBERIKAN
RESPON THD ANTIGEN SPERMA KRN:
EJAKULAT MGD FAKTOR INHIBISI RESPON IMUN
IMUNITAS MUKOSA VAGINA DAN CERVIX YG UNIK DAN KHAS
SHG TOLERANS THD SPERMA
PROTEKSI INTOLERANS ANTIBODI ANTISPERMA
Efek antibodi-antisperma pada fungsi reproduksi organ genital
perempuan
IMUNITAS MUKOSA TRAKTUS RESPIRATORIUS
Luas area permukaan traktus respiratorius
pada manusia dewasa: ±70 m2,
Kontak langsung dengan lingkungan luar
Imun-homeostasis belum sepenuhnya
dimengerti
Bakteri, virus, polutan, alergen, trauma
sel khemokin aktivasi sel dendrit
migrasi ke limfonodus Th2
Respon Inflamasi Traktus respiratorius
Alergen
sel dendrit APC CD4 +
Induksi Th2 produksi Il-4, Il-5 dan Il-13
Switching IgE pada sel B
eosinofilia pada saluran nafas hipersekresi mukous
Polusi udara, mikroba dan glikolipid
induksi pelepasan sitokin IL-33, IL-25, TSLP oleh sel epitel
aktivasi ILC2 melalui reseptor (IL-17RB, ST2 and TSLPR).
produksi IL-5 DAN il-13
eosinofilia, hipersekresi mukous, hiperreaktivitas saluran
nafas
CRTH2 : chemoattractant receptor-homologous molecule diekspresikan oleh Th2
ALX/FPR2, receptor for lipoxin A4; FcεRI, high-affinity receptor for IgE; GATA3, GATA
binding protein 3;PGD2, prostaglandin D2; RORα, retinoic acid receptor–related orphan
receptor α
Imunitas Kulit
Area luas
Asam lemak sebasea, sekresi flora , lisozim
menghambat pertumbuhan bakteri dan jamur
Pada epidermis: Sel Langerhans, Keratinosit, sel T
Keratinosit : Stimulus IFN-
- Sekresi Tnf-, IL-1 and IL-6,
- fagositik
- MHC-I dan II APC pada sel T dan B
Sel langerhans
Berperan penting pada sistem imun kulit
Pada epidermis
Memiliki MHC-I dan II mengaktivasi dormant T cell
alergi
rejeksi skin graft
proses imunologi kulit lainnya
Alergen, virus , skin graft sel langerhans limfonodus aktivasi
Th respon imun sistemik
Faktor-faktor yang mempengaruhi aktivitas sel langerhans
Sitokin interleukin-10
Radiasi UV
Photochemotherapy
Obat Immunosuppressive : seperti corticoids
DASAR HIPERSENSITIVITAS DAN
AUTOIMUNITAS
ERYATI DARWIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
DASAR-DASAR
HIPERSENSITIVITAS
PENDAHULUAN
•
•
•
IMUNOLOGI:
ILMU YANG MEMPELAJARI PROSES-PROSES YANG
DIPERGUNAKAN OLEH HOSPES UNTUK MEMPERTAHANKAN
KESTABILAN DALAM LINGKUNGAN INTERNALNYA BILA
DIHADAPKAN PADA BENDA ASING
SISTIM IMUN:
MEKANISME YANG DIPERGUNAKAN TUBUH UNTUK
MEMPERTAHANKAN KEUTUHAN TUBUH SEBAGAI
PERLINDUNGAN TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT
DITIMBULKAN OLEH BERBAGAI BAHAN DALAM LINGKUNGAN HIDUP
IMUNITAS:
SEMUA MEKANISME FISIOLOGIS YANG MEMBANTU
UNTUK
- MENGENAL BENDA ASING (SELF/NON-SELF)
- MENETRALKAN DAN MENGELIMINASI BENDA ASING
- MEMETABOLISME BENDA ASING TANPA MENIMBULKAN
KERUSAKAN JARINGAN SENDIRI
FUNGSI SISTIM IMUN
1.
2.
3.
PERTAHANAN (DEFENCE)
IMUNITAS SELULER
INVASI MIKROORGANISME
HIPOAKTIF
DEFISIENSI IMUN
HIPERAKTIF
HIPERSENSITIVITAS/ALERGI
HOMEOSTASIS
MEMPERTAHANKAN KESERAGAMAN DARI JENIS SEL
TERTENTU UNTUK MEMENUHI SEGALA KEBUTUHAN
UMUM ORGANISMEMULTISELULER
PENYIMPANGAN
AUTOIMUN
PENGAWASAN (SURFEILANCE)
MEMONITOR PENGENALAN JENIS-JENIS SEL
ABNORMAL (MUTAN)
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SISTIM IMUN
1. GENETIK:
2. UMUR :
KERENTANAN SESEORANG THD PENYAKIT DITENTUKAN
OLEH GEN HLA/MHC
HIPOFUNGSI SISTIM IMUN PD BAYI MUDAH INFEKSI, PD
ORTUAUTOIMUN & KANKER
3. METABOLIK: PENDERITA PENY. METABOLIK/ PENGOBATAN KORT.ST
RENTAN THD INFEKSI
4. LINGKUNGAN DAN NUTRISI : MUDAH PENY. INFEKSI KRN:
a. EKSPOSUR
b. ERKURANG DAYA TAHAN KRN MALNUTRISI
5. ANATOMIS: PERTAHANAN THD INVASI M.O : KULIT, MUKOSA
6. FISIOLOGIS : - Cairan lambung
- silia trakt.resp
- aliran urin
- sekresi kulit bersifat bakterisid
- enzim
- antibodi
7. MIKROBIAL
HIPERSENSITIVITAS
• BILA RESPON IMUN ADAPTIF TERJADI SECARA BERLEBIHAN
SEHINGGA MENIMBULKAN KERUSAKAN JARINGAN
• BERSIFAT INDIVIDUAL
• REAKSI TIMBUL PADA KONTAK KEDUA DENGAN ANTIGEN YANG
SAMA
• MENURUT COOMBS & GELL TDP 4 TIPE:
1. TIPE I (ANAPHYLACTIC HYPERSENSITIVITY)
2. TIPE II (ANTIBODY-DEPENDENT CYTOTOXIC HYPERSENSITIVITY)
3. TIPE III (IMMUNE COMPLEX-MEDIATED HYPERSENSITIVITY)
4. TIPE IV (CELL- MEDIATEDHYPERSENSITIVITY)
5. TIPE V (STIMULATORY HYPERSENSITIVITY)
6. INNATE HYPERSENSITIVITY REACTION
HIPERSENSITIVITAS TIPE I
• DISEBUT IMMEDIATE HYPERSENSITIVITY
• DITANDAI OLEH REAKSI ALERGI SEGERA SETELAH KONTAK
DENGAN ANTIGEN (ALERGEN)
• PORTIER & RICHERT : RX ANAFILAKSIS PD BINATANG TDK SAMA
DG MANUSIA
• ISTILAH ALERGI: VON PIRQUET 1960: PERUBAHAN REAKSI PADA
HOST BILA TERJADI KONTAK KEDUA DENGAN ‘AGENT’
• AGENT IgE MELEKAT PD RESEPTOR IgE
• PRAUSNITZ & KUSTNER (1921): TRANSFER PASIF FK SERUM
(REAGIN) DAPAT MENYEBABKAN RX KULIT
• ISHIZAKA : REAGIN ATOPIK = IMUNOGLOBULIN E
• REAKSI TERGANTUNG PADA RGS SPESIFIK TERHADAP SEL MAST
YANG SUDAH DISENSITISASI OLEH IgE, SHG MENGAKIBATKAN
INFLAMASI
PELEPASAN MEDIATOR FARMAKOLOGI
IMUNOGLLOBULIN E
• KONTAK PERTAMA DENGAN
ALERGEN IgE LOKAL
(MUKOSA/LIMFONODUS)
• DIPRODUKSI OLEH SEL B MELALUI
APC, T-HELPER
• BERIKATAN DG RESEPTOR PD SEL
MAST DAN BASOFIL
• HALF LIFE: 2 1/2 HARI
• MENSENSITISASI SEL MAST: 12
MINGGU
• BM: 188.000 (IgG:146.000)
• HEAVY CHAIN 5 DOMAIN (IgG:4)
• LABIL PADA > 56 oC
SEL-SEL YANG MERUPAKAN RESEPTOR IgE
•
•
•
•
•
SEL MAST DAN BASOFIL (EFEKTOR UTAMA)
SEL T DAN B
MONOSIT
MAKROFAG
EOSINOFIL DAN TROMBOSIT
SEL MAST
1. CONECTIVE TISSUE MAST CELL
- SITOPLASMA BIRUTUA
- GRANUL KECOKLATAN
- TERDAPAT DI SEKITAR P.DRH,PERITONEUM, KULIT
2. MUCOSAL MAST CELL
- SITOPLASMA BIRU MUDA
- GRANUL BIRU
- TERDAPAT DI MUKOSA GIT DAN PULMO
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMICU DEGRANULASI
MEDIATOR YANG DILEPAS OLEH SEL EFEKTOR
1. HISTAMIN
vasodilatasi, peningkatan permeabilitas kapiler, kemokin,
bronkokonstruksi
2. HEPARIN
antikoagulan
3. ENZIM
proteolitik, C3 convertase, residu glikosamin
4. FK KEMOTAKTIK & AKTIVATING
kemotaksis dari eosinofil dan netrofil, aktivasi trombosit
5. LEUKOTRIN
vasoaktif, br-konstr, kemotaktik/kemokinetik
6. PROSTAGLANDIN DAN TROMBOKSAN
kontraksi otot bronkial, agregasi trombosit, vasodilatasi
GAMBARAN KLINIK HIPERSENSITIVITAS TIPE I
(COCA & COOKE 1923): ATOPY
•
•
•
•
•
ASMA BRONKIAL
HAY FEVER
EKSIM
URTIKARIA
RIWAYAT KEL. DG RX KULIT WHEAL & FLEAR
THD INHALASI ALERGEN
PENYEBAB ALERGI
•
•
•
•
DEFISIENSI SEL T
FEEDBACK MEDIATOR YG ABNORMAL
FAKTOR LINGKUNGAN
FAKTOR-FAKTOR NON-GENETIK:
JUMLAH EKSPOSURE
NUTRISI
PENYAKIT INFEKSI KRONIK
PENYAKIT VIRUS AKUT
GENETIKA ALERGI
• STUDI EPIDEMIOLOGI (1920)
• ANAK DARI ORTU ALERGI, MENDERITA ALERGI > TIDAK
ALERGI
• KEDUA ORTU ALERGI: 50% ANAK ALERGI
• SALAH SATU ORTU ALERGI: 30% ANAK ALERGI
MEKANISME GENETIK YANG MENGATUR RESPON ALERGI
1. LEVEL IgE TOTAL
makin tinggi level IgE serum, makin besar resiko atopi
2. RESPON HLA-LINKED
HLA-B8 dan HLA-Dw3
3. GENERAL HYPERRESPONSIVE
HIPERSENSITIVITAS TIPE II
• DISEBUT RX SITOTOKSIK, TERJADI KARENA ANTIBODI IgG/IgM
BERIKATAN LANGSUNG DG ANTIGEN PD PERMUKAAN
SEL/JARINGAN
• TERJADI INTERAKSI DG MOLEKUL JALUR KOMPLEMEN DAN
BERBAGAI SEL EFEKTOR
KERUSAKAN SEL DAN
JARINGAN SEKITAR
MEKANISMA KERUSAKAN:
• KOMPLEMEN (Clq) MELALUI JALUR KLASIK ENGAKIBATKAN
1. LISIS DARI MEMBRAN SEL YANG SUDAH DISENSITISASIAb
2. AKTIVASI C3 MELALUI SEL EFEKTOR PEMBENTUKAN
KOMPLEKS C5b6789 YANG MENYERANG JARINGAN
• FRUSTRATED PHAGOCYTIC
KELAINAN KLINIS HIPERSENSITIVITAS TIPE II
1.
2.
3.
4.
5.
6.
REAKSI TRANSFUSI
HAEMOLITIC DISEASE OF THE NEWBORN (hdnb)
RX INDUKSI OBAT THD KOMPONEN DARAH
RX TERHADAP LEUKOSIT
PENOLAKAN PENCENGKOKAN HIPERAKUT
MYASTENIA GRAVIS
MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD RX
TRANSFUSI
• TERJADI KARENA KETIDAK COCOKAN TRANSFUSI
GOL.DARAH ABO
• RESEPIEN MEMBENTUK ANTIBODI TERHADAP
ERITROSIT DONOR SEGERA SETELAH TRANSFUSI
• IGM MENGAKTIFKAN KOMPLEMEN, AKTIVASI C5,6,7,8,9
MENGHANCURKAN (LISIS) ERITROSIT INTRAVASKULER
• ANTI BODI YANG TERBENTUK PD I NKOMPATIBILITAS
SISTEM ABO: IgM
SISTEM LAIN:IgG
• DESTRUKSI ERI MENYEBABKAN SHOCK SIRKULASI
• BAGIAN ERI YANG HANCUR MENYEBABKAN ATN PADA
GINJAL
MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PDHDNB
• TERJADI PADA BAYI BARU LAHIR (PADA ANAK KE II)
• KARENA INKOMPATIBILITAS RHESUS (IBU RhD-, JANIN +)
• DARAH IBU DISENSITISASI OLEH ANTIGEN ERI JANIN
SEHINGGA TERBENTUK IgG DESTRUKSI ERI JANIN
• SENSITISASI TERJADI SELAMA PROSES PARTUS (DARH ANAK
KEMBALI KE IBU MELALUI PLASENTA)
MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD AIHA:
• REAKSI ANTIBODI DENGAN ERITROSIT SENDIRI (SELF)
• LISIS ERI MELALUI FAGOSITOSIS VIA RESEPTOR UNTUK Fc DAN
C3b
REAKSI INDUKSI OBAT TERHADAP KOMPONEN DARAH:
• OBAT2AN DAPAT MEMPROFOKASI RX ALERGI ATAU AUTOALERGI
• MEKANISME:
OBAT DIABSORBSI MEMBRAN SEL PERMUKAAN SEL BERUBAH
TERBENTUK Ab AKTIVASI KOMPLEMEN LISIS
• JENIS OBAT :
SEDORMID: MENGIKAT TROMBOSIT DESTRUKSI PURPURA
CHLORAMPENIKOL: MENGIKAT LEUKOSIT
FENASETIN DAN CPZ: MENGIKAT ERI
PENISILIN, KINA, SULFANAMID: LISIS ERI
PENOLAKAN PENCANGKOKAN HIPERAKUT
• TERJADI BILA RESEPIEN MEMBENTUK ANTIBODI
LANGSUNG TERHADAP JARINGAN YANG DICANGKOKAN
(GINJAL)
• RX TERJADI DAL BEBERAPA MENIT-48 JAM
• RX TERLIHAT PADA JAR.CANGKOKAN BERUPA TERJADINYA
REVASKULARISASI SEGERA SETELAH PENCENGKOKAN
• DL 1 JAM DISUSUL DENGAN INFILTRASI NETROFIL,
KERUSAKAN KAPILER GLOMERULUS DAN HEMORAGIA
HIPERSENSITIVITAS TIPE III
• RX KOMPLEKS IMUN
• TERJADI BILA KOMPLEKS Ag-Ab TIDAK DIELIMINASI OLEH
SISTEM RES SEHINGGA BERADA DI JARINGAN/ DINDING
P.DARAH
• KOMPLEKS IMUN BERADA DI JARINGAN :
UKURAN <
MENETAP DALAM SIRKULASI
PROSES HEMODINAMIK
PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILER
MENEMBUS DINDING PEMBULUH DARAH
AKTIVASI KOMPLEMEN
• ANTIBODI YANG TERBENTUK: IgM ATAU IgG
KELAINAN/PENYAKIT TERJADI KARENA:
1.
2.
3.
ADANYA INFEKSI PERSISTEN (Streptokokus, stafilokokus,
plasmodium vivax, virus hepatitis)
ADANYA PENYAKIT AUTOIMUN
KOMPLEKS IMUN PADA PERMUKAAN (PARU2), KARENA
INHALASI ANTIGEN BERULANG (DEBU, TUMBUHAN, BULU
BINATANG), MEMICU IgG
BENTUK REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE III
1.
REAKSI ARTHUS
(EKSERIMENTAL)
2.
REAKSI SERUM SICKNESS
HIPERSENSITIVITAS TIPE IV
• DISEBUT REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE LAMBAT/ CELL
MEDIATED IMMUNITY/ DELAYED HYPERSENSITIVITY
• TIMBUL RX SETELAH 24 JAM
• RX TERJADI KARENA RESPON SEL T YANG SUDAH DISENSITISASI Ag
TERTENTU (2 MINGGU) MELALUI APC
• RX TERGANTUNG PADA SITOKIN (LIMFOKIN)
REAKSI
JONES-MOTE
CONTACT
TUBERCULIN
GRANULOMATOUS
WAKTU MAKSIMAL
24 JAM
48-72 JAM
48-72 JAM
>14 HARI
AUTOIMUNITAS
AUTOIMUNITAS DAN PENYAKIT AUTOIMUN
• DEFINISI : RESPON IMUN TERHADAP ANTIGEN SELF
• TERDAPAT AUTOANTIBODI TERHADAP ANTIGEN SELF
RESPON AUTOIMUN
• NORMAL : TOLERANS TERHADAP SEMUA KOMPONEN2
TUBUH, PENGENALAN SELF
• PENYIMPANGAN HORROR AUTOTOXICUS
• RESPON AUTOIMUN TIDAK SELALU MENIMBULKAN
PENYAKIT AUTOIMUN
• PENYAKIT AUTOIMUN TERJADI BILA TERJADI RESPON
IMUN TERHADAP JARINGAN SEHAT INJURI JARINGAN
KERENA REAKSI IMUNOLOGIS THD JARINGAN SENDIRI
• PADA PENDERITA TERDAPAT AUTOANTIBODI YG
OVERLAPING
• PENYAKIT DAPAT MENGENAI ORGAN SPESIFIK ATAU
SISTEMIK (NON-ORGAN SPESIFIK) MRPK SPEKTRUM
PATOGENESIS AUTOIMUNITAS
HIPOTESIS:
1.
SEQUESTER ANTIGEN (Ag TERASING)
TOLERANSI JARINGAN JANIN, KECUALI YG TERPISAH SCR
ANATOMIS ( LENSA, TESTIS, SSP ) BILA DEWASA TERPAPAR
INF/TRAUMA RESPON AUTOIMUN
2.
FORBIDDEN CLONE
MUTASI SOMATIK LIMFOSIT YG TIDAK MENGEKSPRESIKAN
ANTIGEN NON-SELF TETAP HIDUP TERJADI RESPON
LIMFOSIT THD JARINGAN TUBUH KERUSAKAN
3.
DEFISIENSI IMUN
HIPOAKTIF ATAU DEFISIENSI SISTIM IMUN
4.
CROSS-REACTION
a. PERUBAHAN STRUKTUR ANTIGEN KARENA:
- OBAT2AN (MIS: -METHYLDOPA THD ERITROSIT)
- INFEKSI VIRUS
b. STUKTUR ANTIGEN NON-SELF = SELF ( MIS: STREPT. DG
MIOKARDIUM DEMAM REMATIK)
MEKANISME PENYAKIT AUTOIMUN:
MULTIFAKTORIAL
GENETIK : HLA-DR4 DAN HLA-Dw4
FAKTOR LINGKUNGAN
GENETIKA AUTOIMUN
PENYAKIT AUTOIMUN ORGAN SPESIFIK DAN NON ORGAN SPESIFIK
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
THYROIDITIS HASHIMOTO
MIXODEMA PRIMER
TIROTOKSIKOSIS
ANEMIA PERNISIOSA
GASTRITIS ATROFI AUTOIMUN
PENYAKIT ADDISON
MENOPAUSE PREMATUR
DIABETES JUVENILE
SINDROMA GOOD,S PASTEUR
MYASTHENIA GRAVIS
INFERTILITAS PADA LAKI2
PEMPHIGUS VULGARIS
PEMPHIGOID
OPHTHALMIA SIMPATETIK
UVEITIS FAKOGENIK
MULTIPEL SKLEROSIS
AIHA
ITP
LEUKOPENIA IDIOPATIK
SIROSIS BILIER PRIMER
HEPATITIS KRONIK AKTIF
KOLITIS ULCERATIVA
SINDROMA SJÖGREN
RA
DERMATOMIOSITIS
SKLERODERMA
DISKOID LE
SLE
ORGAN SPESIFIK
NON-ORGAN SPESIFIK
SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN
PENYAKIT
JARINGAN
ANTIBODI THDP
THYROIDITIS HASHIMOTO
THYROTOXICOSIS / GRAVES
ANEMIA PERNISIOSA
TIROID
TIROID
SEL PARIETAL GASTER
ADDISON
I D D M / JUVENILE DM
MYASTENIA GRAVIS
AI HA
ITP
KEL.ADRENAL
PANGKREAS
OTOT
ERITROSIT
TROMBOSIT
TIROGLOBULIN
RESEPTOR TSH
SEL PARIETAL, FC INTRINSIK,
FC INTRINSIK B12
SEL ADRENAL
PL2 LANGERHANS
ASETILCHOLIN
ERITRISIT
TROMBOSIT
HEPAR
PULMO, GINJAL
KEL.LAKRIMAL, SALIVA
SENDI
GINJAL, KULIT, OTAK,
PULMO
ANTIGEN MITOKHONDRIA
MEMBRANA BASALIS
MITOKHONDRIA, IgG
IgG, ANTIGEN NUKLEAR
ANTIGEN NUKLEAR,
MIKROSOM, IgG DLL
ORGAN SPESIFIK
NON ORGAN SPESIFIK
SIROSIS BILIER PRIMER
SINDROMA GOOD PASTEUR
SJOGREN‘S SYNDR
ARTRITIS REUMATOID
SLE
THYROIDITIS HASHIMOTO
• ANTIBODI ANTI-TIROGLOBULIN (PD 60-75% PASIEN), T3 DAN T4
• MENYERANG WANITA USIA PERTENGAHAN 10X PRIA
• THIROIDITIS KRONIK, INFILTRASI LIMFOSIT T CD4 DAN CD8
• GEJALA HIPOTIROIDISM
• TDP ANTIBODI ANTI-SEL PARIETAL
THYROTOXICOSIS / GRAVES
• ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR TSH
• = DIFFUSE TOXIC GOITER = EXOPHTHALMIC GOITER
• 60-70 % PENDERITA DG KLN MATA: PROPTOSIS, CONJUNGTIVITIS, PERIORBITAL
ODEM
ANEMIA PERNISIOSA
• ATROFI MUKOSA GASTER
• PRODUKSI FAKTOR INTRINSIK TERGANGGU
• ANTIBODI : ANTI-SEL PARIETAL (PD 95% PENDERITA) ABS VIT B12 TERGANGGU
• GEJALA : ANEMIA MEGALOBLASTIK
• TDP ANTIBODI-ANTI TIROID (PD 50% PENDERITA)
I D D M / JUVENILE DM
• DM TIPE I
• ANTIBODI : THD PULAU2 LANGERHANS KERUSAKAN SEL
PRODUKSI INSULIN TERGANGGU
• TDP ISLET CELLS ANTIBODY (ICA)
• INSULINITIS INFILTRASI CD4 DAN CD8 PD PL2 LANGERHANS
MYASTENIA GRAVIS
• KELEMAHAN OTOT LURIK
• ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR
ASETILCHOLIN (PD 90% PENDERITA)
MENGHAMBAT TRANSMISI
NEUROMUSKULER
• GEJALA DINI : PD OTOT ORBITA
(DIPLOPIA & PTOSIS), OTOT MUKA,
LIDAH DAN EKSTR. SUP
AI HA
•
•
•
•
ANEMIA HEMOLITIK O.K ANTIBODI ANTI-ERITROSIT
ETIOLOGI; ? , DIDUGA FK LUAR (OBAT, VIRUS)
D/: COOMS’ TEST
T.D : 1. TIPE HANGAT
- AGLUTINASI ERI TERJADI PADA SUHU 37°C
- IDIOPATK/ PRIMER (50%) DAN SEKUNDER
(LIMPOPROLIPERATIF, TUMOR, VIRUS, OBAT, SLE)
- KELAS IgG
2. TIPE DINGIN
- AGLUTINASI PD 4°C, MENGIKAT KOMPLEMEN
- KHUSUS PD GOL DARAH I (ANTIBODI-ANTI I PD PENDERITA
PNEUMONIA e.c MIKOPLASMA PNEUMONIA)
3. DONATH LANDSTEINER
- HEMOLISIN
- AGLUTINASI PD 4°C
- KELAS IgG
ITP
•
•
•
ANTIBODI ANTI-PLATELET
MANIFESTASI : PTECHIAE, ECCHIMOSIS, EPISTAKSIS, PERDARAHAN GIT
DAN UTI, SPLENOMEGALI
AKUT (TR: < 20.000/ML) & KRONIK (TR: 30.000-100.000/ML)
SIROSIS BILIER PRIMER
•
PENYAKIT RADANG HATI GRANULOMATOUS KRONIK
•
ANTIBODI ANTI-MITOKHONDRIA PD 99% PENDERITA
•
TERUTAMA MENYERANG WANITA PADA USIA PERTENGAHAN
•
MANIFESTASI: PRURITUS / CHOLESTASIS, JAUNDUCE
SJOGREN‘S SYNDR
•
KEKERINGAN PD MATA (KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA) DAN MULUT
(XEROSTOMIA)
•
ANTIBODI: THD RNA PD SAL. KEL LUDAH DAN AIR MATA MITOCHONDRIA,
OTOT POLOS DAN TIROID
•
BERHUBUNGAN DG RA DAN SLE
ARTRITIS REUMATOID
•
PENYAKIT KRONIK SISTEMIK,
•
MANIFESTASI UTAMA SENDI: POLIARTRITIS (T.U SENDI KECIL)
•
ANTIBODI : ANTI-IgG (FAKTOR REUMATOID)
•
PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR4
•
PEREMPUAN USIA PERTENGAHAN 3X LK
SLE
•
•
•
•
•
•
•
•
•
PENYAKIT GENERALISATA VASKULITIS YG MELIBATKAN BBRP
ORGAN
ANTIBODI: ANTI-DNA
ANTI-NUCLEAR ANTIBODY (ANA) DL SERUM
TDP SEL L.E (SEL FAGOSIT YN MENGANDUNG PARTIKEL INTI SEL)
AUTOANTIBODI THD ERITROSIT, LEUKOSIT DAN TROMBOSIT, KULIT
DAN SENDI
MANIFESTASI: BUTERFLY RASH ( FACIAL ERYTHEMA), ARTRITIS,
FOTOSENSITIF, ALOPECIA, GLOMERULONEFRITIS
KLN PD GINJAL, KULIT DAN SEDI KRN DEPOSIT KOMPLEKS IMUN
90% PENDERITA : MANITA MUDA (PENGARUH ESTROGEN)
PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR2 DAN DR3
HISTOLOGI UMUM
ERYATI DARWIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
PENDAHULUAN
HISTOLOGI ADALAH ILMU YANG MEMPELAJARI JARINGAN
TUBUH
JARINGAN ADALAH KUMPULAN SEL-SEL YANG TERORGANISASI
DENGAN FUNGSI TERTENTU
SEL ADALAH SATUAN STRUKTURAL DAN FUNGSIONAL TERKECIL
DALAM TUBUH MAKHLUK HIDUP
PENGORGANISASIAN SEL DALAM TUBUH BERLANGSUNG
SECARA BERJENJANG
2
ORGANISASI DALAM TUBUH
SISTEM ORGAN
ORGAN
JARINGAN
JARINGAN
ORGAN
JARINGAN
SEL:
BENTUK
UKURAN
FUNGSI4
SEL
• SEL-JARINGAN MERUPAKAN TEMPAT TERJADINYA PROSES KEGIATAN HIDUP
DAN PROSES PENYAKIT
• DENGAN MEMPELAJARI SEL-JARINGAN
PEMAHAMAN PROSES BIOKIMIA, FISIOLOGI SEL, FARMAKOLOGI
HUBUNGAN SEL DENGAN PATOGEN (MIKROBIOLOGI/ PARASITOLOGI)
5
BERBAGAI JENIS SEDIAAN SEL-JARINGAN
• SEL-JARINGAN SEGAR
• SEL-JARINGAN FIXASI
– SEDIAAN APUS
–
SEDIAAN SAYATAN
–
SEDIAAN RENTANG
–
SEDIAAN GOSOK
6
JENIS MIKROSKOP
• MIKROSKOP CAHAYA
– MIKROSKOP CAHAYA BIASA
– MIKROSKOP FLUORESEN
– MIKROSKOP FASE KONTRAS
– MIKROSKOP MEDAN GELAP
– MIKROSKOP POLARISASI
– MIKROSKOP KONFOKUS
• MIKROSKOP ELEKTRON
– TRANSMISSION ELECTRON MICROSCOPE (TEM)
– SCANNING ELECTRON MICROSCOPE (SEM)
7
Interpretasi gambaran mikroskopis
Histologi Tubuh Manusia
• Sel (Sitologi) jaringan
• 4 tipe jaringan
Jaringan epitel (menutupi/membatasi)
Jaringan Ikat/Penyambung (menyokong)
Jaringan otot (pergerakan/kontraksi)
Jaringan Syaraf (kontrol)
ORGAN
Sistem
Sirkulasi, limfoid, digestif, respiratori, endokrin, integuman,
urinarius, reproduksi, indera khusus
JARINGAN EPITEL
JARINGAN EPITEL
• Menutupi permukaan luar tubuh dan
membatasi rongga dalam tubuh
• Membentuk kelenjar
• Fungsi
– Proteksi
– Absorbsi, sekresi, transport ion
– Filtrasi
– Membentuk lapisan mukosa
Karakteristik Epitel
• Seluler
– Berhubungan erat satu sama lain
– Tidak ada rongga interseluler
• Kontak antar sel junction komunikasi
– Tight junction
– Desmosom
– Gap junction
• Polarity
– Memiliki permukaan apikal: mikrovilli
– basal : disokong oleh jaringan ikat
membrana basalis
• Avascular
– Nutrisi melalui difusi
• Inervasi
• Regenerasi
Klasifikasi Epitel
1. Berdasarkan jumlah lapisan
- Selapis
- Berlapis
2. Berdasarkan Bentuk sel
- Gepeng
- Kuboid
- Silindris
Penaman jaringan Epitel
• Berdasarkan lapisan dan bentuk sel
– Contoh:Epitel selapis gepeng
• Dapat meliputi struktur asesoris
– Goblet cells
– Cilia
– Keratin
• Jaringan epitel khusus
– Psuedostratified
– Transitional
Epitel Selapis Gepeng
• Fungsi
– Tempat lewat material melalui difusi pasif dan filtrasi
– Sekresi bahan lubrikasi pada rongga serosa
• Lokasi
– Korpus renalis
– Alveoli
– Melapisi bagian dalam sistem kardiovaskuler dan limf
– Melapisi rongga tubuh (serosa)
Epitel Selapis Kubis
• Sel kuboid, inti sferis di sentral sel
• Fungsi: sekresi dan absorbsi
• Lokasi
–
–
–
–
Tubulus ginjal
Duktus sekretorius kelenjar
Ovarium
Folikel tiroid
Epitel Selapis Silindris
• Bersilia
– Bronchus
– Tuba uterina
– Uterus
• Tidak bersilia
– Saluran cerna
– Vesika urinaria
EPITEL BERLAPIS
• SEL-SEL BERLAPIS, LAPISAN BAWAH BERTUMPU PADA
MEMBRANA BASALIS DAN LAPISAN ATAS MERUPAKAN
PERMUKAAN BEBAS
• TERDIRI DARI:
1. EPITEL BERLAPIS GEPENG
2. EPITEL BERLAPIS KUBIS
3. EPITEL BERLAPIS TORAK
18
EPITEL BERLAPIS GEPENG
•
•
•
•
TERDIRI DARI
1. EPITEL BERLAPIS GEPENG BERTANDUK (KERATIN)
2. EPITEL BERLAPIS GEPENG TIDAK BERTANDUK
STRUKTUR : TIDAK SEMUA SEL YANG MENYUSUN EPITEL MENCAPAI
PERMUKAAN DAN BERTUMPU PADA MEMBRANA BASALIS
SEL –SEL PADA LAPISAN PERMUKAAN BERBENTUK GEPENG
SEL-SEL DIATAS MEMBRANA BASALIS BERVARIASI MULAI DARI
POLIGONAL, KUBOID DAN AKHIRNYA SILINDRIS PENDEK
19
EPITEL BERLAPIS GEPENG
TIDAK BERTANDUK :
BERTANDUK :
•
•
TERDAPAT PADA EPIDERMIS KULIT
•
TERDIRI DARI 5 LAPISAN :
•
•
TERDAPAT PADA LAPISAN MUKOSA
MULUT, OESOFAGUS, VAGINA
TIDAK MEMILIKI LAPISAN KERATIN
PADA PERMUKAAN
TERDIRI DARI LAPISAN
1.
STRATUM GRANULOSUM
3.
STRATUM SPINOSUM
4.
STRATUM BASALE
1. STARTUM CORNEUM
2. STRATUM LUCIDUM
3. STRATUM GRANULOSUM
4. STRATUM SPINOSUM
5. STRATUM BASALE
20
EPITEL SILINDRIS BERLAPIS
• SEL PERMUKAAN BERBENTUK SILINDRIS
• KADANG-KADANG SEL PERMUKAAN DILENGKAPI DENGAN SILIA (MIKROVILI
ATAU KINOSILIA)
• SEL DEKAT MEMBRANA BASALIS BERBENTUK KUBOID
EPITEL SEMU BERLAPIS (PSEUDOSTRATIFIED)
• SEBENARNYA TERMASUK EPITEL SELAPIS
• SEMUA SEL BERTUMPU PADA MEMBRANA BASALIS
• SEBAGIAN SEL MENCAPAI PERMUKAAN (SILINDRIS)
• LETAK INTI TIDAK TERLETAK PADA SATU GARIS
EPITEL TRANSISIONAL
• TERMASUK EPITEL BERLAPIS
• BENTUK : TERGANTUNG PADA KONDISI VOLUME RUANGAN
• BILA TERISI PENUH : TEREGANG, SEL-SEL PERMUKAAN LEBIH PIPIH
• DALAM KEADAAN KOSONG KOSONG: SEL-SEL PERMUKAAN BESAR
• SEL PAYUNG : PERMUKAAN CEMBUNG SEPERTI PAYUNG TERBUKA
• SEL POLIGONA