Hubungan kadar serum ferritin dengan kadar HbA1c pada DM tipe 2
HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN DENGAN KADAR
HbA1c PADA PASIEN DM TIPE 2
TESIS
BETTY MARIA MONALISA LIMBONG
NIM.117041244
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN DENGAN KADAR
HbA1c PADA PASIEN DM TIPE 2
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Patologi Klinik/M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
BETTY MARIA MONALISA LIMBONG
NIM.117041244
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: Hubungan kadar serum ferritin dengan kadar
HbA1c pada DM tipe 2
Nama Mahasiswa
: dr. Betty M M Limbong
Nomor Induk Mahasiswa
: 117111024
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Prof.dr Burhanuddin Nasution,SpPK-KN-KGEH
Pembimbing I
dr. Santi Syafril, Sp.PD, KEMD
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi Departemen
FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan
Patologi Klinik FK-USU/
RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 19487111979032001
Tanggal lulus : 21 Maret 2016
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal : 21 Maret 2016
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
(..........................)
Anggota
: 1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
(..........................)
2. Prof.dr.Herman Hariman PhD,Sp.PK-KH
(..........................)
3. Prof.dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN-KG(..........................)
4. Dr Santi Syafril, SpPD,KEMD
(..........................)
5. Dr Ricke Loesnihari M.Ked(Clinpath)Sp.PK (..........................)
Tanggal Lulus : 21 Maret 2016
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING
I
UCAPAN TERIMA KASIH
iii
DAFTAR ISI
viii
DAFTAR TABEL
xi
DAFTAR GAMBAR
xii
DAFTAR LAMPIRAN
xiii
DAFTAR SINGKATAN
xiv
ABSTRAK
xv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1
1.2. Rumusan Masalah
6
1.3. Hipotesa Penelitian
6
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan Umum
6
1.4.2. Tujuan Khusus
6
1.5. Manfaat Penelitian
7
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Diabetes Mellitus
8
2.1.1 Definisi dan Klasifikasi
8
2.1.2 Epidemiologi
9
2.1.3 Diagnosis
11
2.1.4 Patofisiologi DM
14
2.1.5 Penatalaksanaan dan Evaluasi DM
17
2.1.5.1 Pemeriksaan glukosa darah
17
2.1.5.2 Pemeriksaan HbA1c
17
2.1.5.2.1 Struktur
17
2.1.5.2.2. Sejarah HbA1c
19
2.1.5.2.3. Kegunaan HbA1c
19
2.1.5.2.4. Keunggulan dan Keterbatasan Pemeriksaan HbA1c
21
Universitas Sumatera Utara
2.1.5.2.5. Pre Analitik Pemeriksaan HbA1c
22
2.1.5.2.6. Analitik Pemeriksaan HbA1c
23
2.1.5.2.7. Standardisasi dan Harmonisasi
24
2.1.5.2.8. Interpretasi Pemeriksaan HbA1c
27
2.2 Ferritin
27
30
2.2.1 Metode analisa ferritin
2.3. Besi dan metabolism glukosa
31
2.4. Kaitan cadangan besi dengan sensitivitas dan sekresi insulin
33
serta DM tipe 2
2.4.1 Besi dan sensitivitas insulin
33
2.4.2 Konsentrasi besi dan fungsi sel beta
33
2.4.3 Besi dan DM tipe 2
34
36
2.5. Jalur interaksi Metabolisme Glukosa dan besi
2.5.1 Pengaruh insulin terhadap metabolisme besi
37
2.5.2 Pengaruh besi terhadap metabolism glukosa
37
2.5.3 Stres oksidatif mempengaruhi metabolisme besi
38
dan glukosa
2.5.4 Pengaruh sitokin terhadap metabolisme besi dan
glukosa
39
2.6 Kerangka Konseptual
41
BAB 3. METODE PENELITIAN
42
3.1. Desain Penelitian
42
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian
42
3.3.1 Populasi Penelitian
42
3.3.2 Sampel Penelitian
42
3.3.3 Besar Sampel
43
3.4. Kriteria Penelitian
43
3.4.1. Kriteria Inklusi
44
3.4.2. Kriteria Eksklusi
44
3.5. Identifikasi Variabel
3.5.1. Variabel Bebas
44
44
Universitas Sumatera Utara
3.5.2. Variabel Terikat
44
3.6. Definisi Operasional
44
3.7. Analisa Data
45
3.8 Bahan dan Cara Kerja
46
3.8.1 Bahan yang diperlukan
46
3.8.2 Pengambilan dan Pengolahan Sampel
47
3.8.3 Pemeriksaan Laboratorium
48
3.8.3.1 Pemeriksaan HbA1c
48
3.8.3.2 Pemeriksaan Ferritin
48
3.9. Pemantapan Mutu
49
3.9.1 Kalibrasi HbA1c
49
3.9.2 Kontrol kualitas HbA1c
49
3.9.3 Kalibrasi Ferritin
50
3.9.4 Kontrol kualitas Ferritin
50
3.10 Etichal Clearance dan Informed Consent
51
3.11 Kerangka Kerja
52
BAB 4. HASIL PENELITIAN
53
BAB 5. PEMBAHASAN
58
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
62
6.1 Kesimpulan
62
6.2 Saran
62
DAFTAR PUSTAKA
63
LAMPIRAN
69
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1. Klasifikasi Etiologi Diabetes Melitus
8
Tabel 2.2 Kriteria Diagnosis DM
12
Tabel 2.3. Kadar Tes Laboratorium Darah Untuk Diagnosis
Diabetes dan Prediabetes
13
Tabel 2.4. Faktor-faktor yang mempengaruhi HbA1c
22
Tabel 2.5. Metode Pemeriksaan HbA1c
24
Tabel 3.1. Kontrol HbA1c
50
Tabel 3.2. Hasil kontrol feritin
51
Tabel 4.1. Karakteristik subjek berdasarkan parameter penelitian
54
Tabel 4.2. Korelasi antara Kadar KGD, Kadar HbA1c
dengan Ferritin pada Pasien DM Tipe 2
55
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Langkah-langkah diagnostik DM dan gangguan
toleransi glukosa
14
Gambar 2.2. The ominous octet, delapan organ yang berperan dalam
patogenesis hiperglikemia pada DM tipe 2
Gambar 2.3. Glycated Hemoglobin
16
18
Gambar 2.4. Gambaran skematik dari interaksi besi dengan
resistensi insulin dan stress oksidatif
39
Gambar 4.1. Grafik Hubungan Kadar HbA1c dengan Kadar Ferritin
pada Kelompok DM Tipe 2 yang terkontrol
56
Gambar 4.2. Grafik Hubungan Kadar HbA1c dengan Kadar Ferritin
pada Kelompok DM Tipe 2 yang Tidak Terkontrol
57
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian.
Lampiran 2. Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan.
Lampiran 3. Status pasien.
Lampiran 4. Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan
FK USU
Lampiran 5. Data Penelitian
Daftar Riwayat Hidup Peneliti
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ADA
: American Diabetes Association
DCCT
: DIabetes Control and Complications Trial
DM
: Diabetes Melitus
EASD
: European Association For The Study of Diabetes
ECLIA
: Electrochemiluminescence Immunoassay
EDIC
: Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications
EDTA
: Ethylen Diamine Tetra Asetat
GDPT
: Glukosa Darah Puasa Terganggu
HPLC
: High-performance Liquid Chromatography
IDF
: International Diabetes Foundation
IFCC LM
: International Federation of Clinical Chemistry & Laboratory
Medicine
IMT
: Indeks massa tubuh
IR-HIO
: Insuline resistance-associated hepatic iron overload
KGD
: Kadar Gula Darah
MBG
: Mean Blood Glucose
Riskesdas
: Riset Kesehatan Dasar
SPSS
: Statistical Package for The Sosial Science
SMBG
: Self-Monitoring of Blood Glucose
TGT
: Toleransi Glukosa Terganggu
TTGO
: Tes Toleransi Glukosa Oral
UKPDS
: UK Prospective Diabetes Study
WHO
: World Health Organization
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN DENGAN KADAR HbA1c PADA
PASIEN DM TIPE 2
Betty L1, Burhanuddin N1, Santi S2
Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H.
Adam Malik Medan,
2
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Divisi Endokrin, Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan.
1
Abstrak
Pendahuluan: Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit metabolik kronik dan
progresif berupa gangguan sintesa kronis karbohidrat, lemak dan protein yang
diakibatkan oleh defek sekresi insulin, kerja insulin, ataupun keduanya. Kontrol glikemik
pada pasien DM dilihat dari kadar HbA1c. Perbaikan kontrol glikemik terbukti dapat
menghasilkan penurunan konsentrasi ferritin serum.
Metode : Penelitian dilakukan secara potong lintang terhadap 98 orang DM tipe 2 di
RSUP H. Adam Malik Medan pada bulan November 2015 - Januari 2016. Subyek
penelitian diperiksa HbA1C dan Ferritin, kemudian dihubungkan kadar HbA1C dan
Ferritin pada 49 orang pasien DM tipe 2 terkontrol dan 49 orang pasien DM tipe 2 tidak
terkontrol.
Hasil: Pada penelitian ini didapat kadar KGD puasa, HbA1c dan ferritin yang lebih tinggi
bermakna (p
HbA1c PADA PASIEN DM TIPE 2
TESIS
BETTY MARIA MONALISA LIMBONG
NIM.117041244
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN DENGAN KADAR
HbA1c PADA PASIEN DM TIPE 2
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Patologi Klinik/M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
BETTY MARIA MONALISA LIMBONG
NIM.117041244
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: Hubungan kadar serum ferritin dengan kadar
HbA1c pada DM tipe 2
Nama Mahasiswa
: dr. Betty M M Limbong
Nomor Induk Mahasiswa
: 117111024
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Prof.dr Burhanuddin Nasution,SpPK-KN-KGEH
Pembimbing I
dr. Santi Syafril, Sp.PD, KEMD
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi Departemen
FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan
Patologi Klinik FK-USU/
RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 19487111979032001
Tanggal lulus : 21 Maret 2016
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal : 21 Maret 2016
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
(..........................)
Anggota
: 1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
(..........................)
2. Prof.dr.Herman Hariman PhD,Sp.PK-KH
(..........................)
3. Prof.dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN-KG(..........................)
4. Dr Santi Syafril, SpPD,KEMD
(..........................)
5. Dr Ricke Loesnihari M.Ked(Clinpath)Sp.PK (..........................)
Tanggal Lulus : 21 Maret 2016
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING
I
UCAPAN TERIMA KASIH
iii
DAFTAR ISI
viii
DAFTAR TABEL
xi
DAFTAR GAMBAR
xii
DAFTAR LAMPIRAN
xiii
DAFTAR SINGKATAN
xiv
ABSTRAK
xv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1
1.2. Rumusan Masalah
6
1.3. Hipotesa Penelitian
6
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan Umum
6
1.4.2. Tujuan Khusus
6
1.5. Manfaat Penelitian
7
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Diabetes Mellitus
8
2.1.1 Definisi dan Klasifikasi
8
2.1.2 Epidemiologi
9
2.1.3 Diagnosis
11
2.1.4 Patofisiologi DM
14
2.1.5 Penatalaksanaan dan Evaluasi DM
17
2.1.5.1 Pemeriksaan glukosa darah
17
2.1.5.2 Pemeriksaan HbA1c
17
2.1.5.2.1 Struktur
17
2.1.5.2.2. Sejarah HbA1c
19
2.1.5.2.3. Kegunaan HbA1c
19
2.1.5.2.4. Keunggulan dan Keterbatasan Pemeriksaan HbA1c
21
Universitas Sumatera Utara
2.1.5.2.5. Pre Analitik Pemeriksaan HbA1c
22
2.1.5.2.6. Analitik Pemeriksaan HbA1c
23
2.1.5.2.7. Standardisasi dan Harmonisasi
24
2.1.5.2.8. Interpretasi Pemeriksaan HbA1c
27
2.2 Ferritin
27
30
2.2.1 Metode analisa ferritin
2.3. Besi dan metabolism glukosa
31
2.4. Kaitan cadangan besi dengan sensitivitas dan sekresi insulin
33
serta DM tipe 2
2.4.1 Besi dan sensitivitas insulin
33
2.4.2 Konsentrasi besi dan fungsi sel beta
33
2.4.3 Besi dan DM tipe 2
34
36
2.5. Jalur interaksi Metabolisme Glukosa dan besi
2.5.1 Pengaruh insulin terhadap metabolisme besi
37
2.5.2 Pengaruh besi terhadap metabolism glukosa
37
2.5.3 Stres oksidatif mempengaruhi metabolisme besi
38
dan glukosa
2.5.4 Pengaruh sitokin terhadap metabolisme besi dan
glukosa
39
2.6 Kerangka Konseptual
41
BAB 3. METODE PENELITIAN
42
3.1. Desain Penelitian
42
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian
42
3.3.1 Populasi Penelitian
42
3.3.2 Sampel Penelitian
42
3.3.3 Besar Sampel
43
3.4. Kriteria Penelitian
43
3.4.1. Kriteria Inklusi
44
3.4.2. Kriteria Eksklusi
44
3.5. Identifikasi Variabel
3.5.1. Variabel Bebas
44
44
Universitas Sumatera Utara
3.5.2. Variabel Terikat
44
3.6. Definisi Operasional
44
3.7. Analisa Data
45
3.8 Bahan dan Cara Kerja
46
3.8.1 Bahan yang diperlukan
46
3.8.2 Pengambilan dan Pengolahan Sampel
47
3.8.3 Pemeriksaan Laboratorium
48
3.8.3.1 Pemeriksaan HbA1c
48
3.8.3.2 Pemeriksaan Ferritin
48
3.9. Pemantapan Mutu
49
3.9.1 Kalibrasi HbA1c
49
3.9.2 Kontrol kualitas HbA1c
49
3.9.3 Kalibrasi Ferritin
50
3.9.4 Kontrol kualitas Ferritin
50
3.10 Etichal Clearance dan Informed Consent
51
3.11 Kerangka Kerja
52
BAB 4. HASIL PENELITIAN
53
BAB 5. PEMBAHASAN
58
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
62
6.1 Kesimpulan
62
6.2 Saran
62
DAFTAR PUSTAKA
63
LAMPIRAN
69
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1. Klasifikasi Etiologi Diabetes Melitus
8
Tabel 2.2 Kriteria Diagnosis DM
12
Tabel 2.3. Kadar Tes Laboratorium Darah Untuk Diagnosis
Diabetes dan Prediabetes
13
Tabel 2.4. Faktor-faktor yang mempengaruhi HbA1c
22
Tabel 2.5. Metode Pemeriksaan HbA1c
24
Tabel 3.1. Kontrol HbA1c
50
Tabel 3.2. Hasil kontrol feritin
51
Tabel 4.1. Karakteristik subjek berdasarkan parameter penelitian
54
Tabel 4.2. Korelasi antara Kadar KGD, Kadar HbA1c
dengan Ferritin pada Pasien DM Tipe 2
55
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Langkah-langkah diagnostik DM dan gangguan
toleransi glukosa
14
Gambar 2.2. The ominous octet, delapan organ yang berperan dalam
patogenesis hiperglikemia pada DM tipe 2
Gambar 2.3. Glycated Hemoglobin
16
18
Gambar 2.4. Gambaran skematik dari interaksi besi dengan
resistensi insulin dan stress oksidatif
39
Gambar 4.1. Grafik Hubungan Kadar HbA1c dengan Kadar Ferritin
pada Kelompok DM Tipe 2 yang terkontrol
56
Gambar 4.2. Grafik Hubungan Kadar HbA1c dengan Kadar Ferritin
pada Kelompok DM Tipe 2 yang Tidak Terkontrol
57
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian.
Lampiran 2. Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan.
Lampiran 3. Status pasien.
Lampiran 4. Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan
FK USU
Lampiran 5. Data Penelitian
Daftar Riwayat Hidup Peneliti
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ADA
: American Diabetes Association
DCCT
: DIabetes Control and Complications Trial
DM
: Diabetes Melitus
EASD
: European Association For The Study of Diabetes
ECLIA
: Electrochemiluminescence Immunoassay
EDIC
: Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications
EDTA
: Ethylen Diamine Tetra Asetat
GDPT
: Glukosa Darah Puasa Terganggu
HPLC
: High-performance Liquid Chromatography
IDF
: International Diabetes Foundation
IFCC LM
: International Federation of Clinical Chemistry & Laboratory
Medicine
IMT
: Indeks massa tubuh
IR-HIO
: Insuline resistance-associated hepatic iron overload
KGD
: Kadar Gula Darah
MBG
: Mean Blood Glucose
Riskesdas
: Riset Kesehatan Dasar
SPSS
: Statistical Package for The Sosial Science
SMBG
: Self-Monitoring of Blood Glucose
TGT
: Toleransi Glukosa Terganggu
TTGO
: Tes Toleransi Glukosa Oral
UKPDS
: UK Prospective Diabetes Study
WHO
: World Health Organization
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN DENGAN KADAR HbA1c PADA
PASIEN DM TIPE 2
Betty L1, Burhanuddin N1, Santi S2
Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H.
Adam Malik Medan,
2
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Divisi Endokrin, Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan.
1
Abstrak
Pendahuluan: Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit metabolik kronik dan
progresif berupa gangguan sintesa kronis karbohidrat, lemak dan protein yang
diakibatkan oleh defek sekresi insulin, kerja insulin, ataupun keduanya. Kontrol glikemik
pada pasien DM dilihat dari kadar HbA1c. Perbaikan kontrol glikemik terbukti dapat
menghasilkan penurunan konsentrasi ferritin serum.
Metode : Penelitian dilakukan secara potong lintang terhadap 98 orang DM tipe 2 di
RSUP H. Adam Malik Medan pada bulan November 2015 - Januari 2016. Subyek
penelitian diperiksa HbA1C dan Ferritin, kemudian dihubungkan kadar HbA1C dan
Ferritin pada 49 orang pasien DM tipe 2 terkontrol dan 49 orang pasien DM tipe 2 tidak
terkontrol.
Hasil: Pada penelitian ini didapat kadar KGD puasa, HbA1c dan ferritin yang lebih tinggi
bermakna (p