RMASI TA DHARM TA TRIUM BIK STRAK SA N METODE
OPTIMAS DALAM (Androg SI KOMPOS SEDIAAN graphis pani
FAKTORIA SKRIPSI
U SISI ASAM GRANUL E iculata (Bur
F
ajukan untuk mperoleh Ge Program
L N
FAKU UNIVERSIT YO M TARTRAT EFFERVES rm. F.) Nees
k Memenuhi elar Sarjana m Studi Ilmu
Disusun ole Lussy Andria
Diaj Mem
ULTAS FAR TAS SANAT GYAKART T DAN NAT SCENT EKS s) DENGAN AL
I Salah Satu S
Farmasi (S.F u Farmasi eh: any
4137
RMASI TA DHARM TA TRIUM BIK STRAK SA N METODE
Syarat Farm.)
MA KARBONA AMBILOTO E DESAIN AT O
IM : 058114
OPTIMAS DALAM (Androg SI KOMPOS SEDIAAN graphis pani
FAKTORIA SKRIPSI
U SISI ASAM GRANUL E iculata (Bur
F
ajukan untuk mperoleh Ge Program
L N
FAKU UNIVERSIT YO M TARTRAT EFFERVES rm. F.) Nees
k Memenuhi elar Sarjana m Studi Ilmu
Disusun ole Lussy Andria
Diaj Mem
ULTAS FAR TAS SANAT GYAKART T DAN NAT SCENT EKS s) DENGAN AL
I Salah Satu S
Farmasi (S.F u Farmasi eh: any
4137
RMASI TA DHARM TA TRIUM BIK STRAK SA N METODE
Syarat Farm.)
MA KARBONA AMBILOTO E DESAIN AT O
IM : 058114
Kupersembahkan karya ini untuk
Jesus Christ Mami, Papi, Adikku RyzaSahabat, Teman – temanku,
dan Almamaterku..
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Yang bertandatangan dibawah ini, saya mahasiswa Universitas Sanata Dharma : Nama : Lussy Andriany
Nomor Mahasiswa : 058114137 Demi pengembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma karya ilmiah saya yang berjudul : OPTIMASI KOMPOSISI ASAM TARTRAT DAN NATRIUM BIKARBONAT DALAM SEDIAAN GRANUL EFFERVESCENT EKSTRAK SAMBILOTO (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) DENGAN METODE DESAIN FAKTORIAL Beserta perangkat yang diperlukan (bila ada). Dengan demikian saya memberikan kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma hak untuk menyimpan, mengalihkan dalam bentuk media lain,mengelolanya dalam bentuk pangkalan data, mendistribusikannya secara terbatas, dan mempublikasikannya di Internet atau media lain untuk kepentingan akademis tanpa perlu minta izin dari saya maupun memberikan royalti kepada saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis. Demikian pernyataan ini yang saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di Yogyakarta Pada tanggal : 23 Juni 2009 Yang Menyatakan (Lussy Andriany)
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan kasih karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi berjudul “Optimasi Komposisi Asam Tartrat dan Natrium Bikarbonat dalam Sediaan Granul Effervescent Ekstrak Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) dengan Metode Desain Faktorial” sebagai salah satu syarat untuk mendapat gelar Sarjana Farmasi (S.
Farm.).
Selama penulisan skripsi ini, penulis telah banyak mendapatkan bantuan, dukungan, dan bimbingan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada : 1.
Jesus Christ, thanks for being my best friend.
2. Mami, Papi, Ryza, yang telah memberi dukungan, dan doa selama penelitian hingga penyusunan skripsi ini.
3. Rita Suhadi, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
4. Ibu Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt selaku Dosen pembimbing yang telah memberikan banyak bimbingan, pengarahan, dan masukan, selama penelitian hingga penyusunan skripsi ini.
4. Rm Drs. P. Sunu Hardiyanta, S.J., S.Si., selaku dosen penguji yang telah memberikan bimbingan, pengarahan, dan saran dalam penulisan skripsi ini.
5. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan bimbingan, pengarahan, dan saran dalam penulisan skripsi ini.
6. Segenap laboran (P Musrifin, Mas Agung, Mas Ottok) atas bantuan dan kesabaran yang diberikan selama penelitian berlangsung.
7. Papa Salim (Alm.), Mama Ony, Ci Dina yang telah banyak memberi dukungan dan doa selama penelitian hingga penulisan skripsi berlangsung.
8.
“The Sweet Sambiloto Team” Silvi, Sinta, Agung, atas kerja sama, canda tawa, keluh kesah selama penelitian (ga selamanya sambiloto pahit kan..??) Finally..
9. Stella my best friend (only us know..), Agus, Retha, Ester, The Gossip Girls (Ermin, Ceci, Ully, Yuna), Hendra, Hadian, Jovan, Fian (Juli-Agustus) yang banyak memberi dukungan, dan semangat selama ini.
10. Teman-teman ex kelas C’05, dan FST ’05 atas semua kebersamaan selama ini.
11. Teman-teman “Red Hoz Family” Ci Inge, Ci Fenny, Veny, Fanny, Fany (ucu), Ci Nia, Ci Elsye, Ci Rina, Vinna atas semangat dan canda tawa yang diberikan selama ini.
12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Penulis telah berusaha dengan sebaik-baiknya dalam penyusunan skripsi ini, namun terlepas dari semua itu tentunya masih banyak kekurangan dalam skripsi ini. Maka penulis mengharapkan kritik dan saran. Akhir kata, penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi masyarakat dan perkembangan ilmu pengetahuan.
Penulis PERNYATAAN KEASLIAN KARYA Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini tidak memuat karya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan dalam kutipan dan daftar pustaka, sebagaimana layaknya karya ilmiah.
Yogyakarta, April 2009 Penulis,
Lussy Andriany
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL ................................................................................................. i HALAMAN JUDUL ................................................................................................... ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ......................................................... iii HALAMAN PENGESAHAN .................................................................................... iv HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................................. v HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................. vi KATA PENGANTAR .............................................................................................. vii PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ..................................................................... x DAFTAR ISI .............................................................................................................. xi DAFTAR TABEL ..................................................................................................... xv DAFTAR GAMBAR ............................................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xvii
INTISARI .............................................................................................................. xviii ABSTRACT .............................................................................................................. xix
BAB I. PENGANTAR a. Latar Belakang ............................................................................................. 1 b. Perumusan Masalah ..................................................................................... 4 c. Keaslian Penelitian ...................................................................................... 4 d. Manfaat Penelitian ....................................................................................... 5
e.
Tujuan Penelitian ......................................................................................... 5
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA A. Sambiloto ..................................................................................................... 7 B. Granul .......................................................................................................... 9 C. Granul effervescent ...................................................................................... 9 D. Sumber Asam ............................................................................................. 10 E. Sumber Basa Karbonat .............................................................................. 11 F. Eksipien (Bahan Tambahan) ...................................................................... 12 1. Bahan pengikat (binder) ...................................................................... 12 2. Bahan pengisi ..................................................................................... 13 G. Metode Granulasi ........................................................................................ 13 H. Metode Granulasi Basah ............................................................................ 14 I. Sifat Fisis Granul ....................................................................................... 16 J. Desain Faktorial ......................................................................................... 17 K. Landasan Teori .......................................................................................... 20 L. Hipotesis .................................................................................................... 22 BAB III. METODOLOGI PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................. 23 B. Variabel Penelitian ..................................................................................... 23
C.
Definisi Operasional .................................................................................. 24 D.
Alat Penelitian ............................................................................................ 25 E. Bahan – Bahan Penelitian .......................................................................... 25 F. Tata Cara Penelitian ................................................................................... 26 1.
Perhitungan dosis ekstrak sambiloto .................................................. 26 2. Pembuatan granul effervescent ........................................................... 27 3. Uji sifat fisis granul effervescent ........................................................ 28 a.
Waktu alir ..................................................................................... 28 b.
Uji kadar air .................................................................................. 28 c. Uji waktu larut .............................................................................. 28 d.
Uji pH ............................................................................................ 29 e. Uji daya serap granul .................................................................... 29
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Ekstrak Sambiloto ...................................................................................... 30 B. Pengujian Ekstrak Kering Sambiloto ......................................................... 30 C. Pembuatan Granul Effervescent Ekstrak Sambiloto .................................. 31 D. Uji Sifat Fisik Granul Effervescent ............................................................ 33 E. Uji Waktu Alir ........................................................................................... 35 F. Uji Kadar Air ............................................................................................. 37
H.
Uji pH ........................................................................................................ 44 I. Uji Daya Serap Granul ............................................................................... 47 J.
Optimasi Formula ...................................................................................... 49 1.
Waktu alir ........................................................................................... 49 2. Kadar air ............................................................................................. 51 3. Waktu larut ......................................................................................... 52 4. pH ....................................................................................................... 54 5. Superimposed contour plot ................................................................. 55
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .................................................................. 56 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... 57 LAMPIRAN .............................................................................................................. 60 BIOGRAFI PENULIS ............................................................................................... 91
DAFTAR TABEL
Tabel I. Rancangan dan notasi desain faktorial masing-masing level .............. 20 Tabel II. Formula granul effervescent ................................................................ 27 Tabel III. Data sifat fisik granul effervescent ...................................................... 34 Tabel IV. Hasil perhitungan efek dengan desain factorial .................................. 34 Tabel V. Perhitungan yate’s treatment terhadap respon waktu alir ................... 36 Tabel VI. Perhitungan yate’s treatment terhadap respon kadar air ..................... 40 Tabel VII. Perhitungan yate’s treatment terhadap respon waktu larut ................. 43 Tabel VIII. Perhitungan yate’s treatment terhadap respon pH .............................. 46 Tabel IX. Pengujian daya serap granul effervescent ............................................ 48
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Pengaruh level asam tartrat (a), dan natrium bikarbonat (b) terhadap waktu alir granul ................................................................... 35 Gambar 2. Pengaruh level asam tartrat (a), dan natrium bikarbonat (b) terhadap kadar air ................................................................................. 39 Gambar 3. Pengaruh level asam tartrat (a), dan natrium bikarbonat (b) terhadap waktu larut ............................................................................. 42 Gambar 4. Pengaruh level asam tartrat (a), dan natrium bikarbonat (b) terhadap pH .......................................................................................... 45 Gambar 5.
Contour plot
waktu alir ........................................................................ 50 Gambar 6. Contour plot kadar air .......................................................................... 51 Gambar 7. Contour plot waktu larut ...................................................................... 53 Gambar 8. Contour plot pH ................................................................................... 54
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran I. Certificate of Analysis ………………………………………………60 Lampiran II. Uji sifat fisik granul effervescent …………………………………...61 Lampiran III. Perhitungan desain faktorial ………………………………………...64 Lampiran IV. Perhitungan efek …………………………………………………….73 Lampiran V. Perhitungan yate’s treatment ………………………………………..76 Lampiran VI. Dokumentasi ………………………………………………………...88
INTISARI
Tujuan dari penelitian kali ini adalah untuk mendapatkan formula yang optimum dari sediaan granul effervescent ekstrak sambiloto berdasarkan komposisi jumlah asam tartrat dan natrium bikarbonat. Zat aktif dari sediaan kali ini adalah andrografolid dari ekstrak sambiloto yang memiliki aktivitas farmakologi sebagai hepatoprotektif.
Penelitian ini merupakan rancangan eksperimental murni dengan penelitian desain faktorial dengan 2 faktor yaitu asam tartrat dan natrium bikarbonat.Granul dibuat dengan metode granulasi basah dalam 4 formula yaitu F1 : level rendah asam tartrat dan natrium bikarbonat, Fa : Level tinggi asam tartrat dan level rendah natrium bikarbonat, Fb : level rendah asam tartrat dan level tinggi natrium bikarbonat, dan Fab : level tinggi asam tartrat dan natrium bikarbonat. Optimasi dilakukan berdasarkan sifat fisis dari granul effervescent, meliputi waktu alir, waktu larut, kadar air, dan pH. Data yang diperoleh dianalisis secara statistik dengan analisis yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95 %.
Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa natrium bikarbonat dominan secara statistik terhadap respon waktu larut, pH, dan kadar air, sedangkan asam tartrat dominan terhadap respon waktu alir. Kadar air yang diperoleh dari hasil percobaan tidak memenuhi persyaratan, sehingga tidak diperoleh area superimposed contour diperoleh area optimum terbatas pada level yang diteliti sebagai formula granul
plot effervescent ekstrak sambiloto.
Kata kunci : Asam tartrat, natrium bikarbonat, granul efferrvescent, granulasi basah, andrografolid
ABSTRACT
The aim of this research were to investigate the optimum formula in producing effervescent granule sambiloto extract which used tartaric acid as an acid source and sodium bicarbonate as a base source. Andrografolide as an active pharmaceutical ingredient from sambiloto extract have a hepatoprotective activity
This research was a pure experimental study with factorial design application used 2 factor tartaric acid and sodium bicarbonate. Effervescent granule was made with wet granulation method in 4 formula, F1 : low level tartaric acid and low level sodium bicarbonate, Fa : high level tartaric acid and low level sodium bicarbonate, Fb : low level tartaric acid and high level sodium bicarbonate, Fab : high level tartaric acid and high level sodium bicarbonate. The optimization evaluated based on physical properties from granule effervescent, i.e. flow time, dissolve time, moisture content, and pH. Data from this experiment were analyze with statistic analysis with yate’s treatment with 95 % level of confidence.
The result show that sodium bicarbonate dominant statistically for dissolve time, pH, and moisture content. Tartaric acid dominant statistically for flow time respond. Moisture content in this research was not fulfilled, so in this research the
superimposed contour plot was not obtained on level used in this research as granule
sambiloto extract. effervescentKey word : tartaric acid, sodium bicarbonate, effervescent granule, wet granulation, andrografolid.
BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Dewasa ini semakin banyak masyarakat yang menggunakan bahan obat
yang berasal dari alam. Namun meskipun banyak digunakan oleh masyarakat penggunaan bahan obat alam memiliki kelemahan yaitu dalam penggunaan dosis yang kurang tepat sehingga khasiat dan keamanannya kurang jelas (Voigt, 1984). Hal ini mendorong perlunya pembuatan sediaan obat yang berasal dari bahan alam yang memiliki dosis yang tepat.
Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) merupakan salah satu bahan obat yang berasal dari alam yang banyak digunakan karena khasiatnya yang beraneka ragam. Tanaman ini termasuk familia Acanthaceae dan sering ditemukan tumbuh liar di tempat terbuka, seperti tepi jalan, ladang, atau tanah kosong yang terbengkalai, juga di pekarangan. Daerah penyebarannya dari dataran rendah sampai ketinggian 700 m di atas permukaan laut. Sambiloto memiliki kandungan kimia antara lain laktone yang terdiri dari deoksiandrografolid, andrografolid (zat pahit), neoandrografolid, 14-deoksi-11-12-dehidroandrografolid, dan homoandrorafolid. Zat aktif pada sambiloto yaitu andrografolid terbukti berkhasiat sebagai hepatoprotektor (melindungi sel hati dari zat toksik).
Untuk mengatasi kelemahan penggunaan dosis yang kurang tepat pada penggunaan bahan obat tradisional maka dibuat sediaan granul effervescent. Granul
effervescent adalah granul atau serbuk kasar sampai kasar sekali dan mengandung
unsur obat dalam campuran yang kering, biasanya terdiri dari natrium bikarbonat, asam sitrat dan asam tartrat, bila ditambahkan dengan air, asam dan basanya bereaksi membebaskan karbondioksida (CO ) sehingga menghasilkan buih (Ansel, 1989).
2 Pada penelitian kali ini digunakan asam tartrat dan natrium bikarbonat sebagai
sumber asam dan sumber basa karbonat dalam formula dengan 2 level dan 2 faktor untuk mendapatkan bentuk sediaan granul effervescent yang optimal. Sediaan yang diharapkan memenuhi parameter kualitas sifat fisik seperti kadar air, waktu alir, waktu larut, dan pH sediaan. Selain pengujian sifat fisik juga dilakukan pengujian daya serap granul effervescent untuk mengetahui kemampuan granul menyerap lembab pada RH ruangan (± 85%). Asam tartrat memiliki kelarutan yang tinggi dalam air dan kelarutan asam tartrat lebih besar daripada asam sitrat. Asam tartrat membentuk gas karbondioksida paling banyak jika dibandingkan dengan asam sitrat anhidrat dan asam askorbat (Anonim, 1979; Mohrle, 1989; Lindberg et al., 1992). Natrium bikarbonat bersifat larut sempurna dalam air, nonhigroskopis, tidak mahal, serta stabil di udara kering. Dalam suhu kamar dengan kelembaban relatif 80% kadar airnya kurang dari 1 % (Mohrle, 1989; Lindberg et al., 1992).
Menurut Ansel (1989), reaksi yang terjadi antara asam tartrat dan natrium bikarbonat dalam menghasilkan gas CO
2 adalah
H
2 C
4 H
4 O 6 + 2 NaHCO
3
2 C
4 H
4 O 6 + 2 H
2 O + 2 CO 2 …………(1)
→ Na Dengan modifikasi bahan obat alam menjadi bentuk sediaan granul
effervescent diharapkan dapat meningkatkan ketepatan dosis, dengan formulasi obat
dalam bentuk sediaan granul effervescent. Keuntungan dari sediaan ini adalah absorbsi obat yang cepat bila dibandingkan dengan sediaan tablet konvensional, sehingga efek yang dikehendaki lebih cepat dirasakan, selain itu juga mudah dalam penggunaannya, terutama memudahkan bagi orang yang susah menelan obat dalam bentuk sediaan tablet. Dengan bentuk sediaan ini juga dapat menyamarkan rasa pahit dari ekstrak sambiloto, karena menurut penelitian yang telah dilakukan oleh Linda Indhayani (2004), bentuk sediaan effervescent dapat menyamarkan rasa pahit dari zat aktif obat.
Penelitian kali ini dilakukan untuk mendapatkan formula yang optimal dari sediaan granul effervescent dengan komposisi asam dan basa karbonat yang berbeda. Metode yang digunakan untuk memperoleh formula yang optimal pada penelitian kali ini yaitu dengan metode desain faktorial. Dua faktor yang digunakan yaitu asam tartrat dan natrium bikarbonat sebagai sumber asam dan basa karbonat dengan berbagai tingkat jumlah untuk mendapat sediaan yang optimal dan dapat diketahui efek asam tartrat, natrium bikarbonat, atau interaksinya yang dominan dalam menentukan masing-masing sifat fisik granul, juga dapat ditentukan area komposisi optimum berdasarkan contour plot super imposed-nya. Area tersebut diprediksi sebagai formula optimum granul, terbatas pada level yang diteliti.
B. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah yang telah dipaparkan di atas, maka rumusan masalah yang dapat diajukan dalam penelitian ini adalah:
1. Apakah ekstrak Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) dapat dibuat menjadi sediaan granul effervescent yang memenuhi persyaratan mutu?
2. Di antara asam tartrat, natrium bikarbonat atau interaksi keduanya, manakah yang dominan mempengaruhi sifat fisik granul effervescent Sambiloto
(Andrographis paniculata
(Burm. F.) Nees) ? 3. Apakah ditemukan area komposisi optimum campuran asam tartrat dan natrium bikarbonat dalam formulasi sediaan granul effervescent Sambiloto
(Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) ?
C. Keaslian Penelitian
Sejauh penelusuran yang dilakukan oleh penulis, penelitian mengenai Optimasi komposisi jumlah Asam Tartrat dan Natrium bikarbonat dalam sediaan granul effervescent ekstrak Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) belum pernah dilakukan sebelumnya.
D. Manfaat Penelitian
1. Manfaat teoritis
Penelitian ini diharapkan menambah khasanah pengetahuan bidang farmasi Sains Teknologi khususnya mengenai optimasi Granul effervescent ekstrak Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees).
2. Manfaat praktis
Hasil penelitian ini dapat digunakan untuk mengetahui perbandingan komposisi optimal asam tartrat dan natrium untuk membuat sediaan granul
effervescent ekstrak Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees).
E. Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan untuk:
1. Untuk mengetahui apakah ekstrak Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) dapat dibuat menjadi sediaan granul effervescent yang memenuhi persyaratan mutu.
2. Untuk mengetahui apakah asam tartrat, natrium bikarbonat atau interaksi keduanya, yang dominan mempengaruhi sifat fisik sediaan granul effervescent Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees).
3. Menemukan area komposisi optimum campuran asam tartrat dan natrium bikarbonat dalam formulasi sediaan granul effervescent ekstrak Sambiloto
(Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees).
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) tumbuh liar di
tempat terbuka, seperti di kebun, tepi sungai, tanah kosong yang agak lembab, atau di pekarangan. Tumbuh di dataran rendah sampai ketinggian 700 m dpl. Iklim dan tempat tumbuh mempengaruhi konsentrasi kandungan andrografolid dalam tanaman sambiloto. Iklim dan tempat yang paling cocok untuk pertumbuhannya adalah iklim tropis dan subtropis di daerah Cina dan Asia Tenggara. Konsentrasi komponen aktif tertinggi dalam tanaman sambiloto didapatkan sesaat sebelum tanaman tersebut berbunga (Kurniawan, 2006).
Kandungan kimia : Daun dan percabangannya mengandung laktone yang terdiri dari deoksiandrografolid, andrografolid (zat pahit), neoandrografolid, 14- deoksi-11-12-dehidroandrografolid, dan homoandrografolid. Juga terdapat flavonoid, alkane, keton, aldehid, mineral (kalium, kalsium, natrium), asam kersik, dan damar.
Flavonoid diisolasi terbanyak dari akar, yaitu polimetoksiflavon, andrografin, panikulin, mono-0-metilwithin, dan apigenin-7,4-dimetileter. Zat aktif andrografolid terbukti berkhasiat sebagai hepatoprotektor (melindungi sel hati dari zat toksik). Efek farmakologi sambiloto yaitu :
1. Zat aktif andrografolid berkhasiat sebagai hepatoprotektor (melindungi sel hati dari zat aktif)
2. Herba ini sangat efektif untuk pengobatan infeksi in vitro, air rebusannya merangsang daya fagositosis sel darah putih.
3. Andrografolid menurunkan demam yang ditimbulkan oleh pemberian vaksin yang menyebabkan panas pada kelinci.
4. Andrografolid dapat mengakhiri kehamilan dan menghambat pertumbuhan trofosit plasenta.
5. Sambiloto mempunyai efek muskarinik pada pembuluh darah, efek pada jantung iskemik, efek pada respirasi sel, sifat kholeretik, antiinflamasi, dan antibakteri.
6. Komponen aktifnya seperti neoandrografolid, andrografolid, deoksiandrografolid dan 14-deoksi-11, 12 didehidroandrografolid berkhasiat antiradang dan antipiretik (Kurniawan, 2006).
Andrografolid diketahui memiliki aktifitas sebagai hepatoprotektif berdasarkan penelitian (Visen, 1993), yaitu pada pengujian pada tikus yang diinduksi dengan parasetamol, kemudian dipejankan Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees. Dari pemejanan tersebut kemudian dilakukan pemeriksaan GOT dan GPT yang terdapat pada serum sel hati yang diisolasi dari tikus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kandungan andrografolid yang terdapat pada Andrographis paniculata (Burm.
F.) Nees, memiliki aktifitas sebagai hepatoprotektif (Visen, 1993).
B. Granul
Granul berasal dari bahasa latin, yaitu granula yang artinya partikel- partikel serbuk diubah menjadi butiran granul (Voigt, 1984). Granul dibuat dengan 2 cara umum, yaitu granulasi basah dan granulasi kering (Ansel, 1989). Granulasi bisa memperbaiki sifat alir campuran dan untuk memperbaiki kompresibilitas campuran (Aulton dan Summers, 2002).
C. Granul Effervescent
Granul effervescent merupakan butiran tak bersalut, mengandung asam dan karbonat atau bikarbonat yang bereaksi cepat pada penambahan air dengan melepaskan gas karbondioksida (CO ). Granul effervescent dimaksudkan terlarut
2
dalam air sebelum diberikan kepada pasien (Lindberg et al., 1992). Keuntungan granul effervescent adalah penyiapan larutan dalam waktu seketika yang mengandung dosis obat yang tepat. Selain itu juga menghasilkan rasa yang enak karena adanya karbonasi yang membantu memperbaiki rasa beberapa obat tertentu. Salah satu kerugian granul effervescent yang menyebabkan pemakaiannya agak terbatas adalah kesukaran untuk menghasilkan granul effervescent yang stabil (Mohrle, 1989).
Zat tambahan atau bahan pembantu sebaiknya dapat memperbaiki sifat alir (Voigt, 1984). Bahan pengisi ditambahkan jika jumlah bahan aktifnya sedikit. Jika kandungan bahan aktif kecil, maka sifat granul secara keseluruhan ditentukan oleh bahan pengisi yang besar jumlahnya (Anonim, 1995). Bahan pengisi sebaiknya dipilih yang dapat menaikkan sifat alir, kompresibilitas, maupun kompaktibilitas jika hendak dicetak menjadi tablet. Pada dasarnya bahan tambahan granul harus bersifat netral, tidak berbau, tidak berasa dan sedapat mungkin tidak berwarna (Voigt, 1984). Hal yang harus diperhatikan dalam pemilihan bahan untuk granul effervescent yang membedakan dari granul biasa adalah sifat higroskopis bahan, untuk alasan ini bentuk anhidrat dengan sedikit atau tidak menyerap air atau dengan partikel yang terikat pada bentuk hidrat yang stabil dianjurkan untuk dipakai. Namun, sedikit air juga dibutuhkan untuk proses granulasi (Mohrle,1989). Menurut Lindberg et al. (1992), juga perlu dipertimbangkan untuk memilih bahan - bahan yang mudah terbasahi.
D. Sumber Asam
Sumber asam dapat digunakan sebagai penghancur dengan cara membentuk garam metal karbonat bila bereaksi dengan sumber karbonat sehingga dapat dilepaskan gas CO (Mohrle,1989). Sumber asam yang bisa digunakan untuk
2
pembuatan granul effervescent adalah asam sitrat, asam fumarat, dan garam-garam asam yang lain.
Sumber asam yang digunakan pada percobaan kali ini adalah asam tartrat. Asam tartrat sebagai sumber asam memiliki sifat hablur yang tidak berwarna atau serbuk putih, tidak berbau dan rasa sangat asam. Memiliki kelarutan yang tinggi dalam air, mudah larut dalam etanol (95%), dan sukar larut dalam eter (Anonim, 1979). Kelarutan asam tartrat lebih besar daripada asam sitrat, begitu pula dengan higroskopisitasnya (Mohrle, 1989). Asam tartrat memiliki kelarutan 1 bagian dalam 0,75 bagian air pada suhu 20 C (Sheskey, 2006). Asam tartrat mengabsorbsi kelembaban secara tidak signifikan. Asam tartrat menunjukkan reaksi yang sama dengan asam sitrat anhidrat. Asam tartrat membentuk gas karbondioksida paling banyak namun waktu larutnya lebih lama (Lindberg et al., 1992).
E. Sumber Basa Karbonat
Sumber basa karbonat digunakan pada sediaan granul effervescent untuk menghasilkan gas CO2. Sumber basa karbonat yang biasa digunakan adalah garam karbonat padat dan kering. Bentuk bikarbonat maupun karbonat biasa digunakan, tetapi bikarbonat lebih sering karena lebih reaktif (Lindberg et al., 1992).
Sumber basa karbonat yang digunakan pada penelitian kali ini adalah natrium bikarbonat. Natrium bikarbonat adalah sumber karbondioksida utama dalam sistem effervescent. Natrium bikarbonat larut sempurna dalam air, nonhigroskopis, tidak mahal, jumlah banyak, dan tersedia dalam lima ukuran dari serbuk halus hingga granul yang free flowing. Natrium bikarbonat biasa digunakan dalam formula
effervescent dan dapat menghasilkan larutan yang jernih setelah granul mengalami
disintegrasi karena sifatnya yang larut sempurna dalam air (Mohrle, 1989). Pemerian natrium bikarbonat adalah serbuk hablur, putih. Stabil di udara kering tetapi dalam udara lembab secara perlahan-lahan terurai. Larutan segar dalam air dingin tanpa dikocok bersifat basa terhadap lakmus. Kebasaan bertambah bila larutan dibiarkan, digoyang kuat, atau dipanaskan (Anonim, 1995).
F. Eksipien (Bahan Tambahan)
1. Bahan pengikat (binder)
Bahan pengikat adalah bahan yang digunakan untuk mengikat serbuk menjadi granul. Kebanyakan bahan pengikat yang digunakan sama seperti pada tablet maupun granul. Polyvinyl pyrolydone (PVP) merupakan bahan pengikat paling efektif untuk granul effervescent (Mohrle,1989).
Bahan pengikat bertanggung jawab untuk kekompakan dari granul. Bahan pengikat yang digunakan adalah PVP 3%. Polivinilpirolidon merupakan bahan pengikat yang paling efektif untuk sediaan effervescent (Mohrle,1989). PVP cocok digunakan untuk meningkatkan kelarutan obat yang tidak larut air. PVP merupakan zat yang bersifat hidrofilik yang mudah larut dalam air. Sifat PVP yang hidrofilik akan meningkatkan hidrofilisitas granul sehingga granul mudah ditembus air.
Penetrasi air ke dalam granul akan menyebabkan reaksi effervescent. Penggunaan PVP sebagai bahan pengikat yaitu pada konsentrasi 0,5-5 % (Parikh, 1997). PVP berupa serbuk putih atau putih kekuningan, berbau lemah atau tidak berbau, higroskopik. PVP mudah larut dalam air, dalam etanol (95%) P dan dalam kloroform P, kelarutan tergantung dari bobot molekul rata – rata, praktis tidak larut dalam eter P (Anonim, 1979).
2. Bahan pengisi
Bahan pengisi-pengikat (Filler-binder) merupakan eksipien yang memiliki kemampuan sebagai bahan pengisi maupun bahan pengikat pada proses pembuatan tablet, namun pada penelitian kali ini hanya digunakan bahan pengisi yaitu sukrosa.
Sukrosa memiliki pemerian yaitu hablur putih atau tidak berwarna, massa hablur atau berbentuk kubus, atau serbuk hablur putih, tidak berbau, rasa manis, stabil di udara (Anonim, 1995).
Kelarutannya sangat mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloroform, dan dalam eter (Anonim, 1995).
G. Metode granulasi
Granul effervescent adalah granul atau serbuk kasar sampai kasar sekali dan mengandung unsur obat dalam campuran yang kering, biasanya terdiri dari natrium bikarbonat, asam sitrat dan asam tartrat, bila ditambahkan dengan air, asam dan basanya bereaksi membebaskan karbondioksida (CO ) sehingga menghasilkan
2 buih (Ansel, 1989).
Metode pengolahan effervescent dengan cara granulasi ada 2 macam :
a. metode granulasi kering
b. metode granulasi basah
Terlepas dari metode yang digunakan langkah awal adalah menentukan formula yang tepat untuk sediaan yang akan menghasilkan pembuihan yang efektif dan penggunaan yang efisien dari asam dan basa yang tersedia, granul yang stabil dan produk yang nyaman rasanya serta manjur (Ansel, 1989). Metode granulasi yang digunakan pada penelitian kali ini adalah metode granulasi basah.
H. Metode Granulasi Basah
Metode granulasi basah mencakup pencampuran bahan kering dengan cairan penggranul untuk membentuk massa yang dapat dikerjakan. Massa tersebut kemudian diayak sehingga didapat distribusi ukuran partikel yang optimum dan dikeringkan. Prosedur alternatif yang mana massa yang terbentuk dikeringkan sebelum diayak juga dapat dilakukan. Granulasi basah dapat dibuat dalam 3 cara yang berbeda : a. Menggunakan panas
Metode granulasi effervescent ini membutuhkan air hidrat yang dilepaskan oleh bahan granul effervescent pada temperatur rendah untuk membentuk massa granul effervescent yang liat. Asam sitrat hidrat sering dipakai dengan kandungan air berkisar 8,5%. Proses ini sulit dikontrol untuk mendapatkan hasil yang sama karena tergantung dari pelepasan air bahan – bahan yang dipakai dan temperatur. b. Dengan cairan yang tidak reaktif Pada metode ini cairan penggranul ditambahkan perlahan ke dalam formulasi sambil diaduk agar cairan penggranul terdistribusi merata. Bahan pengikat yang larut alkohol seperti PVP dapat dilarutkan dulu dalam cairan penggranul. Cara ini lebih efektif karena selain konsentrasi bahan pengikat yang dipakai lebih kecil, juga dapat menurunkan efek negatif pada disintegrasi tablet.
Keuntungan metode granulasi dengan cairan non reaktif ini adalah tidak semua bahan pada formulasi membutuhkan kontak langsung dengan cairan penggranul atau panas saat proses pengeringan. Pembuatan granul asam dan granul basa juga dapat dipisah untuk menghindari reaksi effervescent dini. Salah satu kerugian metode ini ialah setelah granul kering masih dibutuhkan beberapa proses lagi. Ruangan pengering harus memiliki ventilasi yang cukup baik untuk mencegah terjadinya akumulasi uap cairan penggranul (Mohrle, 1989).
c. Dengan cairan reaktif Salah satu cairan penggranul yang paling efektif adalah air. Kenyataannya reaksi effervescent dapat terjadi dengan adanya air, oleh karena itu penambahan air sebagai cairan penggranul harus dikontrol. Massa granul yang telah terbentuk segera dikeringkan untuk menghindari reaksi effervescent dini.
Air sebagai cairan penggranul ditambahkan dalam jumlah kecil (0,1– 0,5%) untuk mencampur bahan – bahan granul effervescent agar memiliki keseragaman, kompresibilitas, dan sifat alir yang baik sehingga menghasilkan tablet yang berkualitas baik. Air biasanya ditambahkan dalam bentuk semprotan
effervesent
ke dalam campuran massa. Salah satu kerugian metode ini ialah bahan-bahan yang dipakai harus tahan terhadap lembab dan atau panas, dan tidak terjadi degradasi.
I. Sifat Fisis Granul
Uji fisis granul dilakukan bertujuan untuk mengetahui apakah granul mempunyai sifat fisis yang baik atau tidak. Uji sifat fisis meliputi : a. Kecepatan alir
Kecepatan alir akan mempengaruhi dalam proses packaging. Granul dengan kecepatan alir baik diperlukan untuk memastikan keseragaman bobot saat granul dituang ke dalam pengemas. Uji sifat alir ada 2, yaitu dengan metode langsung dan tak langsung. Metode langsung dengan pengukuran waktu alir sedangkan metode tak langsung dengan pengukuran sudut diam dan pengetapan (Banker dan Anderson, 1986).
b. Kadar air granul Kandungan air dapat mempengaruhi sifat fisika kimia sediaan padat.
Keseimbangan kandungan air dapat mempengaruhi aliran dan karakteristik kompresi serbuk, kekerasan granul, dan tablet serta stabilitas obat (Wadke dan Jacobson, 1980).
Granul sebaiknya tidak terlalu kering, persyaratan kadar air granul effervescent menurut Fausett H., Gayser, Dash (2000) antara 0,4 % - 0,7 %. c. Waktu larut Waktu larut granul effervescent sebagai salah satu karakteristik proses melarutnya granul effervescent dan reaksi karbonasi sendiri sebagai alasan utama penggunaan sistem effervescent. Ada beberapa faktor yang menghalangi hancurnya granul effervescent yaitu konsentrasi berlebihan material yang tidak larut air dan penggunaan bahan pengikat yang terlalu banyak. Proses hancurnya granul
effervescent dimulai dari terjadinya reaksi effervescent sampai melarutnya partikel
atau fragmen secara perlahan – lahan. Efek negatif yang diakibatkan oleh melarutnya residu secara perlahan adalah secara visual larutan effervescent tidak enak dipandang dan efek bahan aktif dalam tubuh lebih lama. Tablet effervescent yang baik hancur dan terlarut dalam waktu 1 – 2 menit (Mohrle, 1989).
d. Uji pH Uji pH dilakukan dengan memasukkan indikator (elektroda) alat uji pH yaitu pH meter elektrik ke dalam larutan granul effervescent.
J. Desain Faktorial
Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih variabel bebas. Desain faktorial digunakan dalam percobaan untuk menentukan secara simulasi efek dari beberapa faktor dan interaksinya yang signifikan (Bolton, 1997).
Dalam desain faktorial ada beberapa istilah, yaitu faktor, level, efek, dan respon. Faktor merupakan setiap besaran yang mempengaruhi respon (Voigt, 1984).
Level merupakan nilai atau tetapan untuk faktor. Pada percobaan dengan menggunakan desain faktorial perlu ditetapkan level yang diteliti, meliputi level rendah dan level tinggi (Bolton, 1997). Efek adalah perubahan respon yang disebabkan variasi tingkat dari faktor. Interaksi atau efek faktor merupakan rata – rata respon pada level tinggi dikurangi rata – rata respon pada level rendah. Respon merupakan sifat atau hasil percobaan yang diamati. Respon yang diukur harus dapat dikuantitatifkan (Bolton, 1997).
Adanya interaksi, selain dapat diketahui dari perhitungan desain faktorial, juga dapat dilihat dengan cara membuat grafik hubungan respon dan level faktor. Jika kurva menunjukkan garis pararrel (sejajar), maka dapat dikatakan bahwa tidak ada interaksi antar eksipien dalam menentukan respon. Jika kurva menunjukkan garis yang tidak pararrel, maka dapat dikatakan bahwa ada interaksi antar eksipien dalam menentukan respon (Bolton, 1997).
Desain faktorial dalam suatu penelitian dengan 2 faktor memberikan pertanyaan sebagai berikut :
1. Apakah faktor A memiliki pengaruh yang signifikan terhadap suatu respon ? 2.
Apakah faktor B memiliki pengaruh yang signifikan terhadap suatu respon ? 3. Apakah interaksi faktor A dan B memiliki pengaruh yang signifikan terhadap
Optimasi campuran dua bahan (berarti ada dua faktor) dengan desain faktorial dilakukan berdasarkan rumus : Y = b + b
1 (A) + b 2 (B) + b 12 (A)(B)
Dengan : Y : respon hasil atau sifat yang diamati, misalnya waktu alir (A), (B) : level bagian A, bagian B, yang nilainya antara -1 sampai +1 b , b 1, b 2, b
12 : koefisien, dapat dihitung dari hasil percobaan
b : rata – rata hasil semua percobaan
n
b b b : (Bolton, 1997)
1, 2,
12
∑ XY / 2 Pada desain faktorial dua level dan dua faktor diperlukan 4 percobaan, yaitu (1) A dan B masing-masing pada level rendah, (a) A pada level tinggi dan B pada level rendah, (b) A pada level rendah dan B pada level tinggi, (ab) A dan B masing-masing pada level tinggi. Selain faktor dominan yang berpengaruh yang dapat diketahui dari metode ini, juga dapat diketahui komposisi optimum melalui contour plot super imposed pada level yang diteliti.
Pada desain faktorial dua level dan dua faktor diperlukan empat percobaan
n
(2 = 4, dengan 2 menunjukkan level dan n menunjukkan jumlah faktor), yaitu (1) A dan B masing-masing pada level rendah, (a) A pada level tinggi dan B pada level rendah , (b) A pada level rendah dan B pada level tinggi, (ab) A dan B masing- masing pada level tinggi dengan notasi berikut :
Tabel I. Rancangan dan notasi desain faktorial masing-masing level
Formula Faktor A Faktor B Interaksi
1 a + - - b - + - ab + + +
Keterangan : : level rendah - : level tinggi +
Formula 1 : Faktor A pada level rendah, faktor B pada level rendah Formula a : Faktor A pada level tinggi, faktor B pada level rendah Formula b : Faktor A pada level rendah, faktor B pada level tinggi Formula ab : Faktor A pada level tinggi, faktor B pada level tinggi
Landasan Teori
Sambiloto (Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees) merupakan salah satu bahan obat yang berasal dari alam yang banyak digunakan karena khasiatnya yang beraneka ragam. Sambiloto memiliki kandungan kimia, salah satunya andrografolid yang berkhasiat sebagai hepatoprotektor (melindungi sel hati dari zat toksik). Penggunaan bahan obat yang berasal dari alam memiliki kelemahan yaitu dalam hal ketepatan dosis penggunaan.
Untuk mengatasi kelemahan tersebut maka dibuat bentuk sediaan granul
effervescent. Granul effervescent adalah granul atau serbuk kasar sampai kasar sekali