PERBANDINGAN STATUS KOAGULASI PENDERITA STROKE ISKEMIK DENGAN NON STROKE TESIS

  PERBANDINGAN STATUS KOAGULASI PENDERITA STROKE ISKEMIK DENGAN NON STROKE TESIS Oleh Zainal Abdi NIM 057101012 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

PERBANDINGAN STATUS KOAGULASI PENDERITA STROKE ISKEMIK DENGAN NON STROKE TESIS

  Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran

  Universitas Sumatera Utara

  Oleh Zainal Abdi NIM 057101012 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

  Judul Tesis :PERBANDINGAN STATUS KOAGULASI PENDERITA STROKE ISKEMIK DENGAN NON STROKE Nama Mahasiswa : Zainal Abdi NIM : 057101012 Program Studi : Spesialis Ilmu Penyakit Dalam

  Menyetujui, Pembimbing I Pembimbing II Dr.Dairion Gatot SpPD, KHOM Dr.Savita Handayani SpPD NIP 196203021989031003 NIP 196805291997032001 Di syahkan oleh : Sekretaris Program Studi Ketua Departemen Departemen Ilmu Penyakit Dalam Ilmu Penyakit Dalam Dr.Zainal Safri SpPD, SpJP Dr.Salli R Nasution SpPD-KGH NIP 196805041999031001 NIP 195405141981101002 Tanggal lulus : 2 April 2014

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS

  Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar.

  Nama : Zainal abdi NIM : 057101012 Tanda Tangan :

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA

  Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, Saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Zainal Abdi NIM : 057101012 Program Studi : Spesialis Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-ekslusif (Non-exclusive

  Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:

PERBANDINGAN STATUS KOAGULASI PENDERITA STROKE

ISKEMIK DENGAN NON STROKE

  beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non- ekslusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.

  Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.

  Dibuat di : Medan Pada Tanggal : 21 Februari 2014 Yang menyatakan Zainal Abdi Telah diuji pada Tanggal : 2 April 2014 Panitia Penguji Tesis : Ketua : Prof.Dr. Sutomo Kasiman SpPD,SpJP (K) Anggota : Dr.Abdurrahim Rasyid Lubis SpPD- KGH

  Dr. Alwinsyah Abidin SpPD-KP DR.Dr. Juwita Sembiring SpPD- KGEH Dr. Santi Syafril SpPD - KEMD Abstrak

PERBANDINGAN STATUS KOAGULASI PENDERITA STROKE

  Zainal Abdi

  , Rusli Dhanu ,Savita Handayani , Dairion Gatot Divisi Hematologi Onkologi Medik Departemen Ilmu Penyakit Dalam ,

  Departemen Neurologi FK USU/ RSUP.H.Adam Malik

  

Latar Belakang : Trombosis merupakan salah satu penyebab meningkatnya

  angka kesakitan, kecacatan, dan kematian pada penderita stroke iskemik. Dasar terjadinya trombosis adalah keadaan hiperkoagulasi sehingga dengan mengenalinya secara dini dapat mencegah dan mengurangi kejadian trombosis yang mengakibatkan stroke iskemik.

  

Tujuan : Studi ini untuk mengetahui kejadian hiperkoagulasi pada penderita

stroke iskemik dengan yang non stroke.

Metode : Sebanyak 21 pasien stroke iskemik dan 21 pasien non stroke ikut

  dalam penelitian dan dilakukan pemeriksaan hemostasis yang terdiri dari masa Prothrombin (PT), INR, masa tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT), kadar Fibrinogen dan D-dimer. Untuk membandingkan nilai hemostasis kedua kelompok penelitian digunakan uji t independen bila data berdistribusi normal, atau uji Mann Whitney bila tidak berdistribusi normal. Nilai akan bermakna bila P < 0,05. Analisa statistik menggunakan program komputer.

  

Hasil : Berdasarkan karakteristik populasi penelitian, didapatkan variabel yang

  berbeda secara bermakna yakni tekanan darah sistolik, tekanan darah diastolik, INR, rasio aPTT dan D-dimer. Keadaan hiperkoagulasi pada kelompok stroke iskemik sebanyak 47,6% (n=10) dan non hiperkoagulasi sebanyak 52,4% (n=11), sedangkan pada kelompok non stroke didapatkan keadaan hiperkoagulasi sebanyak 23,8% (n=5) dan non hiperkoagulasi sebanyak 76,2% (n=16). Berdasarkan analisa statistik tidak didapatkan perbedaan yang bermakna keadaan hiperkoagulasi antara penderita stroke iskemik dengan non stroke (p>0,05).

  

Kesimpulan : Tidak ada nya perbedaan yang signifikan hiperkoagulasi pada

grup stroke iskemik dengan grup non stroke.

  

Kata Kunci : Stroke iskemik, pemeriksaan hemostasis, hiperkoagulasi,

  trombosis

  Abstract

THE COMPARISON OF COAGULATION STATE BETWEEN

  

ISCHEMIC STROKE’S PATIENT AND NON STROKE

Zainal Abdi

  , Rusli Dhanu, Savita Handayani, Dairion Gatot Division of Hematology and Medical Oncology, Department of Internal

  Medicine, Department of Neurology, Medical Faculty ,University of Sumatera Utara , H.Adam Malik General Hospital, Medan

  Background : Thrombosis is one of causes increasing morbidity, disablement,and

  mortality in ischemic stroke’s patient. The basic mechanism of thrombosis is hypercoagulation state, so by finding it earlier can prevent and reduce thrombosis that cause ischemic stroke.

  

Objective : This study to asses the event of hypercoagulation between ischemic

stroke’s patient and non stroke.

Methods : A total of 21 subjects with ischemic stroke’s patient and 21 subjects

  with non stroke entered into the study. All participants were examined for hemostatic parameters included prothrombin time (PT), INR, activated partial thromboplastin Time (aPTT), Fibrinogen, D-dimer. To compare the result of hemostatic both of groups were used t independent test if the distribution was normal or used Mann Whitney test if the distribution wasn’t normal. The result would be significant if p < 0,05. Statistical analysis by using the computer program.

  

Result : According to characteristic of population, it was found some variables

  significantly, included systolic blood pressure, diastolic blood pressure, INR, aPTT ratio and D-dimer. Hypercoagulation in ischemic stroke group was found 47,6% (n=10) and non hypercoagulation group was 52,4% (n=11) , but in non stroke group, hypercoagulation was found about 23,8% (n=5) and non hypercoagulation was 76,2% (n=16). According to statistical analysis there wasn’t significant hypercoagulation between ischemic stroke’s patient and non stroke (p>0,05).

  

Conclusion : There wasn’t significant hypercoagulation between ischemic

stroke group with non stroke group.

  

Keywords : Ischemic stroke, hemostatic measurement, hypercoagulation,

  thrombosis

KATA PENGANTAR

  Terlebih dahulu saya mengucapkan Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya , sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul : “Perbandingan Status Koagulasi Penderita Stroke Iskemik Dengan Non Stroke” yang merupakan persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan dokter ahli di bidang llmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  Dengan selesainya karya tulis ini, maka penulis ingin menyampaikan terima kasih dan rasa hormat serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :

  1. Dr. Salli Roseffi Nasution, SpPD-KGH, selaku Ketua Departemen llmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan buat penulis dalam menyelesaikan pendidikan.

  2. Dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K), selaku Sekretaris Departemen llmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama melaksanakan penelitian.

  3. Dr. Zulhelmi Bustami SpPD-KGH (Alm), dan Dr. Zainal Safri SpPD-SpJP selaku Ketua dan Sekretaris Program Studi llmu Penyakit Dalam yang dengan sungguh-sungguh telah membantu dan membentuk penulis menjadi ahli penyakit dalam yang berkualitas, handal dan berbudi luhur serta siap untuk mengabdi bagi nusa dan bangsa.

  4. Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH, selaku Ketua TKP-PPDS ketika penulis diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis llmu Penyakit Dalam yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis llmu Penyakit Dalam.

  5. Prof. dr. Lukman Hakim Zein, SpPD-KGEH., selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUP H.Adam Malik Medan ketika penulis diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan dalam menyelesaikan pendidikan.

  6. Prof. Dr. Sutomo Kasiman, SpPD, SpJP (K), selaku Ketua Komisi Etik Penelitian Bidang Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan persetujuan untuk pelaksanaan penelitian ini .

  7. Khusus mengenai karya tulis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. Dairion Gatot SpPD-KHOM, Dr. Savita Handayani SpPD, sebagai pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama melaksanakan penelitian, juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya karya tulis ini. Kiranya Allah SWT memberikan rahmat dan karunia kepada beliau beserta keluarga.

  8. Seluruh staf Departemen llmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUD dr Pirngadi/ RSUP H. Adam Malik Medan : Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH., Prof.Dr. Bachtiar Fanani Lubis, SpPD-KHOM, Prof. Dr. Habibah Hanum Nasution, SpPD-KPsi, Prof. Dr. Sutomo Kasiman SpPD, SpJP, Prof. Dr.

  Azhar Tanjung, SpPD-KP-KAl, SpMK, Prof. Dr. Pengarapen Tarigan, SpPD-KGEH., Prof. Dr. OK Moehad Sjah SpPD-KR, Prof. Dr. Lukman Hakim Zain, SpPD-KGEH, Prof. dr. M Yusuf Nasution, SpPD-KGH, Prof.

  Dr. Azmi S Kar, SpPD-KHOM, Prof. Dr. Gontar A Siregar, SpPD-KGEH, Prof. Dr. Harris Hasan SpPD, SpJP(K), Dr. Nur Aisyah SpPD-KEMD, Dr.Syafii Piliang SpPD,KEMD, Dr. A Adin St Bagindo SpPD-KKV, Dr.

  Lufti Latief, SpPD-KKV, , Dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, SpPD-KGH, Dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP DR.Dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD, Dr.Mardianto SpPD-KEMD,DR.Dr. Umar Zein SpPD-KPTI-DTM&H-

  MHA, Dr. Yosia Ginting, SpPD-KPTI, Dr. Refli Hasan SpPD,SpJP (K), Dr.Zainal Safri SpPD,SpJP, Dr. Abiran Nababan, SpPD-KGEH, dr. Betthin Marpaung, SpPD-KGEH, Dr. Sri M Sutadi SpPD-KGEH, Dr. Mabel Sihombing, SpPD-KGEH., DR. Dr. Juwita Sembiring, SpPD-KGEH, Dr.Pirma Siburian SpPD K-Ger, Dr. EN Keliat SpPD-KP,Dr.Bachtiar Panjaitan SpPD, Dr.OK Alfien Sjukran SpPD-KEMD (Alm), Dr.Tunggul Ch Sukendar SpPD –KGH (Alm), DR. Dr. Blondina Marpaung SpPD-KR, Dr.

  Leonardo Dairi SpPD-KGEH, Dr.Rustam Effendi YS SpPD-KGEH, Dr.Armon Rahimi SpPD-KPTI, Dr. Dairion Gatot SpPD-KHOM, Dr.Santi Syafril SpPD-KEMD, Dr.Zuhrial Zubir SpPD, Dr.Tambar Ketaren SpPD, Dr. Soegiarto Gani SpPD, Dr. Savita Handayani SpPD, Dr. Calvin Damanik SpPD, Dr.Ilhamd SpPD, Dr.Syafrizal Nasution SpPD , serta guru guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatiannya senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan. Penulis menghaturkan rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga.

  9. Dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI, Dr. Daud Ginting SpPD, Dr. Tambar Kembaren SpPD, Dr. Saut Marpaung SpPD, Dr. Mardianto, SpPD-KEMD, Dr. Zuhrial SpPD, Dr. Dasril Efendi SpPD-KGEH, Dr. llhamd SpPD, Dr.

  Calvin Damanik SpPD, Dr. Rahmat Isnanta SpPD, Dr. Santi Safril, SpPD- KEMD, Dr. Jerahim Tarigan SpPD, Dr.Maringan SpPD, Dr.Wika Hamida SpPD, Dr,Anita SpPD,Dr.Imelda Rey SpPD, Dr.Radar R Tarigan SpPD, Dr.Taufik Sungkar SpPD, sebagai dokter kepala ruangan/senior yang telah amat banyak membimbing saya selama mengikuti pendidikan.

  10. Direktur RSUP H Adam Malik Medan dan RSUD Dr Pirngadi Medan yang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit untuk menunjang pendidikan keahlian ini.

  11. Direktur RSUD Langsa Dr.Hermani yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada penulis selama ditugaskan sebagai Konsultan Penyakit Dalam dalam rangka pendidikan ini.

  12. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan izin dan menerima saya, sehingga dapat mengikuti pendidikan keahlian ini.

  13. Dr. Budianto Sigalingging SpPD, Dr. Leni Sihotang SpPD, Dr.Taufik Sungkar SpPD, Dr.Hendra Zufri SpPD, Dr.Zakri Ilma Fadly SpPD, yang telah bersama mengalami suka dan duka selama mengikuti pendidikan.

  14. Para sejawat peserta PPDS llmu Penyakit Dalam, perawat dan paramedis SMF/Bagian llmu Penyakit Dalam RSUP H Adam Malik Medan/ RSUD Dr Pirngadi Medan serta Bapak Syarifudin, Kak Leli, Erjan, Yanti,Wanti, Fitri, Deni dan Ita terima kasih atas kerja sama dan bantuannya selama ini.

  15. Para pasien rawat inap dan rawat jalan di SMF/Bagian llmu Penyakit Dalam RSUP H Adam Malik Medan/RSUD Dr. Pirngadi Medan, RS Tembakau Deli, RSUD Langsa karena tanpa adanya mereka tidak mungkin penulis dapat menyelesaikan pendidikan ini.

  16. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, yang telah memberikan bantuan dan bimbingan yang tulus dalam menyelesaikan penelitian ini.

  Rasa hormat dan terimakasih yang setinggi-tingginya penulis tujukan kepada ayahanda Arifin Zainuddin dan ibunda Suwarni (Alm) yang sangat ananda sayangi dan kasihi, tiada kata-kata yang paling tepat untuk mengucapkan perasaan hati, rasa terima kasih atas segala jasa – jasa ayahanda dan ibunda yang tiada mungkin terucapkan dan terbalaskan.

  Kepada Ayah mertua Ibnu Abbas dan Ibu mertua Nuraini yang telah memberikan dorongan semangat dalam menyelesaikan pendidikan ini, saya ucapkan terimakasih yang setulusnya, kepada kalian orangtua yang sangat saya cintai dan sayangi.

  Teristimewa kepada istriku tercinta Prima Irani Ibra S.Si Apt, terima kasih atas kesabaran, ketabahan, pengorbanan dan dukungan yang telah diberikan selama ini, semoga apa yang kita capai ini dapat memberikan kebahagiaan dan kesejahteraan bagi kita di masa depan. Demikian juga kepada keempat putriku yang kusayangi Aurellia Zahrany, Athallia Zaliany, Aylani Puteri, dan

  

Anasya Zahira yang selalu menjadi penambah semangat serta pelipur lara

  dikala senang dan susah semoga apa yang kita jalani bersama selama ini menjadi pendorong untuk mencapai cita – cita yang lebih baik lagi.

  Kepada semua pihak, baik perorangan maupun yang telah membantu kami dalam menyelesaikan pendidikan spesialis ini, kami mengucapkan terima kasih.

  Akhirnya izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan selama mengikuti pendidikan ini, semoga segala bantuan, dorongan dan petunjuk yang diberikan kepada penulis selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Allah SWT.

  Medan, Februari 2014 Penulis Dr. Zainal Abdi

  DAFTAR ISI

  Halaman ABSTRAK .............................................................................................................i ABSTRACT ..........................................................................................................ii KATA PENGANTAR ..........................................................................................iii DAFTAR ISI ......................................................................................................viii

  Abstrak..........................................................................................................i Abstract........................................................................................................ii Kata Pengantar............................................................................................iii Daftar Isi...................................................................................................viii Daftar Tabel.................................................................................................x Daftar Singkatan.........................................................................................xi Daftar Lampiran .......................................................................................xiii

  BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................1

  1.1.Latar Belakang .....................................................................................1

  1.2.Perumusan Masalah .............................................................................3

  1.3.Hipotesa ...............................................................................................3

  1.4.Tujuan ..................................................................................................3

  1.5.Manfaat Penelitian ..............................................................................3

  BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..........................................................................4

  2.1. Mekanisme hemostasis .......................................................................4

  2.2. Patofisiologi Trombosis ......................................................................7

  2.3. Gangguan Hemostasis Pada Stroke Iskemik ......................................8

  2.4. Pemeriksaan Penyaring Hemostasis ..................................................10

  BAB III KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL ................11

  3.1.Kerangka Konsep ...............................................................................11

  3.2.Definisi Operasional ...........................................................................11

  BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ...........................................................13

  4.1. Desain Penelitian ...............................................................................13

  4.2. Waktu Dan Tempat Penelitian ..........................................................13

  4.3. Populasi Sampel..................................................................................13

  4.4. Besar Sampel.......................................................................................13

  4.5. Kriteria Inklusi Dan Ekslusi .............................................................14

  4.6. Cara Kerja .........................................................................................15

  4.7. Analisa Data ......................................................................................15

  4.8. Ethical Clearence dan Informed Concernt ........................................16

  4.9. Kerangka Operasional ........................................................................16

  BAB V HASIL PENELITIAN ...........................................................................17

  5.1. Hasil penelitian ..................................................................................17

  5.2. Pembahasan .......................................................................................20

  BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................24

  6.1. Kesimpulan ........................................................................................24

  6.2. Saran ..................................................................................................24 DAFTAR PUSTAKA ..........................................................................................25

  DAFTAR TABEL

  halaman Tabel 1. Karakteristik Populasi penelitian.............................................................17 Tabel 2. Perbandingan gambaran hiperkoagulasi dan non hiperkoagulasi pada Subjek penelitian......................................................................................19 Tabel 3. Gambaran kejadian hiperkoagulasi pada subjek penelitian.....................19

  

DAFTAR SINGKATAN

  VTE : Venous Thrombo Embolism ADP : Adenosine Diphosphate ATP : Adenosine Triphosphate AMP : Adenosin Monoposphate PDGF : Platelet Derived Growth factor HMWK : High Molecular Weight Kininogen PK : Pre Kalikrein TF : Tissue Factor t-PA : Tissue Plasminogen Activator u-PA : Urokinase Plasminogen Activator FDP : Fibrin Degradation Product PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor-1 AT : Anti Trombin DM : Diabetes mellitus PT : Prothrombin time aPTT : Activated Partial ThromboplastinTime

  INR : International Normalized Ratio TAT : Thrombin Anti Thrombin TIA : Transient Ischemic Attack

  SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase SGPT : Serum Glutamic Piruvic transaminase KGD : Kadar Gula Darah CRP : C-Reactive Protein dkk : dan kawan-kawan