PENDAHULUAN Pengaruh Pemberian Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Murbei (Morus Alba L.) Dengan Simvastatin Terhadap Kolesterol Total Tikus Putih Hiperkolesterolemia.

1 
 

BAB I
PENDAHULUAN
A.

Latar Belakang Masalah

Hiperlipidemia merupakan penyebab utama aterosklerosis dan penyakit
yang berkaitan dengan aterosklerosis, penyakit serebrovaskular iskemia, dan
penyakit pembuluh perifer. Walaupun insiden penyakit vaskular yang berkaitan
dengan aterosklerosis mengalami penurunan di Amerika serikat, penyakit jantung
koroner (PJK), penyakit serebrovaskular iskemia, dan penyakit pembuluh perifer
masih merupakan penyebab sebagian besar morbiditas dan mortalitas diantara
orang-orang paruh baya dan lanjut usia (Goodman & Gilman, 2008).
Hiperlipidemia merupakan peningkatan kolesterol dan/atau trigliserida serum
diatas batas normal. Peningkatan kolesterol serum yang terjadi terutama
mencerminkan peningkatan kolesterol LDL. LDL (Low Density Lipoprotein)
merupakan

lipoprotein

yang

memiliki

kandungan

kolesterol

tertinggi

dibandingkan lainnya (Price& Wilson, 2006). Hiperkolesterolemia adalah
gangguan yang sering terjadi pada hiperlipidemia. Lima persen kasus bersifat
famillial, tetapi sebagian besar kasus tidak diketahui penyebabnya (Neal, 2005).
Seiring dengan perkembangan jaman, pemanfaatan obat tradisional di
Indonesia beberapa tahun belakangan ini menunjukkan perkembangan yang cukup
pesat (Soedibyo, 1998). WHO merekomendasikan penggunaan obat tradisional
termasuk herbal dalam memelihara kesehatan masyarakat, pencegahan dan
pengobatan penyakit serta meningkatkan kualitas hidup (WHO, 2003). Salah satu

tanaman yang digunakan pada masyarakat sebagai obat tradisional adalah daun
murbei (Morus alba L.). Penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Kartika
(2015) bahwa ekstrak etanol daun murbei dosis 400, 600, 800 mg/KgBB mampu
menurunkan kadar kolesterol total pada tikus putih hiperlipidemia. Enkhmaa et al
(2005) pada penelitiannya menyatakan bahwa flavonoid quecertin 3-(6Malonylglucoside) yang terkandung dalam daun tanaman murbei (Morus alba L.)
mampu menghambat perkembangan lesi aterosklerosis melalui peningkatan
resistensi LDL terhadap modifikasi oksidatif dan efek protektif aterogeniknya.
1
 
 

2 
 

Obat antihiperlipidemia, seperti simvastatin telah banyak digunakan
untuk antihiperkolestrolemia yang mampu menurunkan dengan kuat kolesterol
total, LDL, TG, dan VLDL lebih ringan, sedangkan HDL dinaikkan(Tjay &
Rahardja, 2002)juga bisa memperlambat progresi aterosklerosis koroner pada
pasien dengan penyakit jantung koroner dan mempunyai kadar kolesterol 5,5
mmol/L atau lebih.

Masyarakat pada umumnya sering menggunakan obat modern dan obat
tradisional secara bersamaan tanpa mengetahui interaksi yang dapat ditimbulkan
dari kombinasi tersebut, sehingga mendorong untuk melakukan penelitian tentang
pengaruh ekstrak etanol daun murbei terhadap efek simvastatin sebagai
antihiperkolesterolemia pada tikus putih hiperkolesterolemia dengan mengukur
kadar kolesterol totalnya.
B.

Perumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan, maka rumusan
permasalahan pada penelitian ini adalah bagaimana pengaruh ekstrak etanol daun
murbei terhadap efek antihiperkolesterolemia simvastatin pada

tikus putih

hiperkolesterolemia?
C.

Tujuan Penelitian

Berdasarkan latar belakang dan rumusan masalah, maka tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol daun murbei
(Morus alba L.) terhadap efek simvastatin sebagai antihiperkolesterolemia
terhadap kolesterol total pada tikus putih hiperkolesterolemia.
D.

Tinjauan Pustaka

1. Murbei (Morus alba L.)
a. Klasifikasi tanaman
Divisi

: Spermatophyta

Sub divisi

: Angiospermae

Kelas

: Magnoliopsida

Bangsa

: Urticales

 
 

3 
 

Suku

: Moraceae

Marga

: Morus

Jenis

:Morus alba L.

Sinonim

: Morus indica L., Morus atropurpurea Roxb.

Nama Daerah

: Kerto (Gayo); Kitau (Lampung); Murbei (Jawa)
(BPOM, 2008)

b. Kandungan kimia
Murbei

mengandung

1–caffeoylquinnic

acid,

caffeic

acid,

5–

caffeoylquinnic acid, 4–caffeoylquinnic acid, quercetin–3–O–rhamnoside–7–
O–glucoside, quercetin–3,7–D–O–b–D–glucopyranoside, kaempferol–7–O–
glucoside, rutin, quercetin–3–O–glucoside, quercetin–3–O–(6–malonyl)–b–D–
glucopyranoside, quercetin–3–O–glucoside–7–O-rhamnoside, kaemp -ferol–3–
O–glucopyranosyl–(1,6)–b–D–glucopyranoside,

kaempferol-3–O–(6–

malonyl)glucoside(Thabti et al., 2012). Sedangkan dilihat dari Katsube et al
(2006) bahwa Murbei mengandung beberapa senyawa aktif antara lain
quercetin

3-(6-malonylglucoside),

rutin

3-rutinoside)

dan

antihiperlipidemia

dan

(quercetin

isoquercitrin (quercetin 3-glucoside)(Katsube et al, 2006).
c.

Kegunaan
Ekstrak

air

murbei

menunjukkan

efek

antiaterosklerotik pada kelinci.Pemberian ekstrak air murbei dapat menurunkan
tingkat trigliserida, kolesterol total dan LDL-C dalam serum kelinci (Chen et
al., 2005).Penelitian yang dilakukan Katsube et al., (2006)quercetin 3-(6malonylglucoside) dan rutin yang terkandung dalam daun murbei mempunyai
antivitas sebagai antioksidan.El-Beshbishy et al (2006)juga pada penelitiannya
mengemukakan bahwa fraksi ekstrak etanol 70% kulit akar tanaman murbei
dapat bertindak sebagai nutrisi hipokolesterolemik serta sebagai antioksidan
yang kuat melalui penghambatan modifikasi aterogenik LDL pada tikus
hiperkolesterolemia.

 
 

4 
 

2. Simvastatin
a. Definisi
Simvastatin adalah salah satu dari golongan Penghambat HMG
KoA reduktase (lazim disebut Statin),obat golongan ini merupakan
senyawa yang paling efektif dan paling baik toleransinya untuk mengobati
dislipidemia.

Obat

ini

adalah

inhibitor

kompetitif-3-hidroksi-3-

metilglutaril koenzim A (HMG Co-A) reduktase, yang mengkatalisis tahap
awal pembatas laju pada biosintesis kolesterol (Goodman& Gilman, 2008).
b. Mekanisme kerja
Statin bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol dalam
hati dengan menghambat enzim HMG Co-A reduktase. Akibat penurunan
kolesterol ini, maka SREBP (Sterol Regulatory Element-Binding Protein)
yang terdapat pada membran dipecah oleh protease, lalu diangkut oleh
nukleus. Faktor-faktor transkripsi kemudian akan berikatan dengan
reseptor LDL, sehingga terjadi peningkatan sintesis LDL. Peningkatan
jumlah reseptor LDL pada membran sel hepatosit akan menurunkan kadar
kolesterol darah lebih banyak lagi. Selain LDL, VLDL dan IDL juga
menurun, sedangkan HDL meningkat.
c. Efek samping
Pada umumnya statin ditoleransi baik oleh pasien.Efek samping
statin yang paling potensial berbaya adalah miopati dan rabdomiolisis.
Insiden miopati rendah (