PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN MURBEI (Morus alba L.) DENGAN SIMVASTATIN Pengaruh Pemberian Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Murbei (Morus Alba L.) Dengan Simvastatin Terhadap Kolesterol Total Tikus Putih Hiperkolesterolemia.
1
PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK ETANOL
DAUN MURBEI (Morus alba L.) DENGAN SIMVASTATIN
TERHADAP KOLESTEROL TOTAL TIKUS PUTIH
HIPERKOLESTEROLEMIA
SKRIPSI
Oleh:
LAILY IEDA QUNTARI
K 100110084
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2015
2
PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK ETANOL
DAUN MURBEI (Morus alba L.) DENGAN SIMVASTATIN
TERHADAP KOLESTEROL TOTAL TIKUS PUTIH
HIPERLIPIDEMIA
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
Derajat Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh:
LAILY IEDA QUNTARI
K 100110084
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2015
i
3
4
5
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr wb.
Alhamdulillahirobbil’alamin,puji syukur penulis panjatkan kepada Allah
SWT yang telah memberikan rahmat, hidayah, dan anugerah-Nya sehingga
penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul “PENGARUH
PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN MURBEI (Morus
alba L.) DENGAN SIMVASTATIN TERHADAP KOLESTEROL TOTAL
PADA TIKUS PUTIH HIPERLIPIDEMIA”. Skripsi ini, disusun sebagai salah
satu syarat untuk memperoleh gelarsarjana farmasi di Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Dalam menyelesaikan penulisan skripsi ini, tidak lepas dari doa dan
dukungan berbagai pihak. Untuk itu pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. BapakAzisSaifudin, Ph.D., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Muhammadiyah Surakarta.
2. Ibu Tanti Azizah, M.Sc., Apt dan Bapak Dr. Haryoto, M.Sc.,selaku dosen
pembimbing skripsi.
3. Ibu Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt dan Bapak Broto Santoso, M.Sc., Apt
selaku dosen penguji.
4. Ibu dan bapakku tercinta, Baiq Anisah Maryam, S.Pd dan H. Anwar
Musyaddat, S.Sos.
5. Kakakku Luluk Yuniar Rizka dan Adik-adikku; Eka Shopia Pratiwi, Gina
Mutia Anwar, M.Ghozie Anfasa, serta Najwa Cantika Anwari.
6. Tim penelitian Ratna Kartikasari.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan. Penulis
berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi pembaca, pengembangan ilmu dan
teknologi khususnya dalam bidang farmasi.
Wassalamu’alaikum wr wb.
Surakarta, 17 Februari2015
Penulis
iv
6
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL...........................................................................................i
HALAMAN PENGESAHAN.............................................................................ii
HALAMAN DEKLARASI.................................................................................iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................iv
DAFTAR ISI ........................................................................................................v
DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................vii
DAFTAR TABEL ...............................................................................................viii
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................ix
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................x
INTISARI............................................................................................................xi
BAB I. PENDAHULUAN ..................................................................................1
A. Latar Belakang Masalah ............................................................................1
B. Perumusan Masalah ...................................................................................2
C. Tujuan Penelitian .......................................................................................2
D. Tinjauan Pustaka........................................................................................2
1.
Murbei (Morus alba L.) ..................................................................2
a. Klasifikasi Tanaman .....................................................................3
b. Kandungan Kimia .........................................................................3
c.
2.
Kegunaan .....................................................................................3
Simvastatin .......................................................................................4
a. Definisi ..........................................................................................4
b. Mekanisme Kerja ..........................................................................4
c. Efek Samping ................................................................................4
v
7
3.
Hiperlipidemia ....................................................................................4
a. Definisi ..........................................................................................4
b. Gejala ............................................................................................5
c. Penyebab .......................................................................................5
E. Landasan Teori .........................................................................................6
F. Hipotesis ...................................................................................................7
BAB II. METODE PENELITIAN. .....................................................................8
A. Kategori Penelitian ....................................................................................8
B. Variabel penelitian .....................................................................................8
C. Bahan dan Alat ..........................................................................................8
D. Tempat Penelitian .....................................................................................9
E. Jalannya Penelitian ...................................................................................9
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN. ..........................................................14
A.
Determinasi .........................................................................................14
B.
Ekstraksi ............................................................................................14
C.
Induksi Hiperkolesterolemia...............................................................15
D.
Uji Efek Penurunan Kadar Kolesterol Setelah Pemberian Ekstrak ....16
BAB IV. SARAN DAN KESIMPULAN ...........................................................19
DAFTAR PUSTAKA .........................................................................................20
LAMPIRAN ........................................................................................................24
vi
8
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Reaksi Metode CHOD-PAP ............................................................12
Gambar 2. Skema Jalannya Penelitian ..............................................................13
vii
9
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Komposisi Pakan Tinggi Lemak ..................................................... 10
Tabel 2. Komposisi Reagen Kit ..................................................................... 11
Tabel 3. Prosedur Pengukuran Kadar Kolesterol ...........................................11
Tabel 4. Peningkatan Kadar Kolesterol Setelah Induksi PTU dan Pakan
Tinggi Lemak...................................................................................15
Tabel 5. Data Kadar Kolesterol Total Hewan UjiSemua Perlakuan ............18
viii
10
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Uji t Berpasangan Baseline dan Post PTU.................................24
Lampiran 2. Uji Normalitas Kelompok Simvastatin, Ekstrak dan
Kombinasi..................................................................................24
Lampiran 3. Uji Homogenitas Kelompok Simvastatin, Ekstrak dan
Kombinasi..................................................................................25
Lampiran 4. Paired t-test Kelompok Simvastatin...........................................25
Lampiran 5. Paiered t-tes Kelompok Ekstrak ............................................... 26
Lampiran 6. Paired t-tes Kelompok Kombinasi ........................................... 27
Lampiran 7. Uji ANAVA Kelompok Simvastatin, Ekstrak dan
Kombinasi..................................................................................27
Lampiran 8. Uji Post Hoc ..............................................................................28
Lampiran 9. Perhitungan Rendemen Ekstrak......... .......................................29
Lampiran 10. Perhitungan Dosis PTU dan Simvastatin.................................29
Lampiran 11. Perhitungan Dosis Ekstrak.......................................................29
Lampiran 12. Surat Hasil Determinasi ..........................................................30
Lampiran 13. Surat Pembelian Hewan Uji ....................................................32
Lampiran 14. Ethical Clearance Letter .........................................................34
ix
11
DAFTAR SINGKATAN
ACAT
: Acyl-CoA Cholesterol Acyl Transferase
CHE
: Cholesterol Esterase
CHO
: Cholesterol Oxydase
CHOD-PAP
: Cholesterol Oxydase Para Amino Antipyrine
Depkes RI
: Departemen Kesehatan Republik Indonesia
HDL
: High Density Lipoprotein
HMG KoA
: 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A
KgBB
: Kilo gram Berat Badan
LDL
: Low Density Lipoprotein
LDL-C
: Low Density Lipoprotein
Morus alba L.
: Morus alba Linnaeus
M. atropurpurea Roxb.
: Morus atropurpurea Roxburgh
M. indica L.
: Morus indica Linnaeus
M. rubra Lour.
: Morus indica Loureio
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
P.O
: Per Oral
PTU
: Propiltiourasil
SPSS
: Statistical Product and Service Solutins
SREBP
: Sterol Regulatory Element Binding Protein
TG
: Triacylglycerol
UV/Vis
: Ultraviolet/Visibel
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
x
12
INTISARI
Simvastatin merupakan salah satu obat antihiperlipidemia golongan statin
yang paling sering digunakan. Sebagian masyarakat juga menggunakan seduhan
daun murbei untuk mengobati hiperkolesterol. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui pengaruh ekstrak etanol daun murbei (Morus alba L.) terhadap efek
antihiperkolesterol dari simvastatin pada tikus putih yang sebelumnya diberikan
pakan diet tinggi lemak serta propiltiourasil (PTU) untuk mendapatkan kondisi
hiperkolesterolemia.
Penelitian ini menggunakan metode eksperimental dengan rancangan
pretest and posttest with control design. Hewan uji dibagi dalam 5 kelompok
yaitu; kontrol normal, kontrol negatif, kelompok simvastatin, ekstrak etanol daun
murbei 400 mg/KgBB, dan kombinasi ekstrak etanol daun murbei 400 mg/KgBB
dengan simvastatin 0,72 mg/200 gram BB. Masing-masing kelompok diberi PTU
dan pakan diet tinggi lemak kecuali kontrol normal (pakan standar). Kadar
kolesterol total kelompok simvastatin dan ekstrak etanol daun murbei 400
mg/KgBB sebagai data pretest sedangkan minggu pertama dan kedua setelah
pemberian kombinasi ekstrak dengan simvastatin sebagai data posttest. Hasil
penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun murbei tidak
mempengaruhi efek antihiperkolesterolemia dari simvastatin.
Kata kunci:Morus alba L., Hiperkolesterolemia, Propiltiourasil (PTU)
xi
PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK ETANOL
DAUN MURBEI (Morus alba L.) DENGAN SIMVASTATIN
TERHADAP KOLESTEROL TOTAL TIKUS PUTIH
HIPERKOLESTEROLEMIA
SKRIPSI
Oleh:
LAILY IEDA QUNTARI
K 100110084
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2015
2
PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK ETANOL
DAUN MURBEI (Morus alba L.) DENGAN SIMVASTATIN
TERHADAP KOLESTEROL TOTAL TIKUS PUTIH
HIPERLIPIDEMIA
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
Derajat Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh:
LAILY IEDA QUNTARI
K 100110084
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2015
i
3
4
5
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr wb.
Alhamdulillahirobbil’alamin,puji syukur penulis panjatkan kepada Allah
SWT yang telah memberikan rahmat, hidayah, dan anugerah-Nya sehingga
penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul “PENGARUH
PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN MURBEI (Morus
alba L.) DENGAN SIMVASTATIN TERHADAP KOLESTEROL TOTAL
PADA TIKUS PUTIH HIPERLIPIDEMIA”. Skripsi ini, disusun sebagai salah
satu syarat untuk memperoleh gelarsarjana farmasi di Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Dalam menyelesaikan penulisan skripsi ini, tidak lepas dari doa dan
dukungan berbagai pihak. Untuk itu pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. BapakAzisSaifudin, Ph.D., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Muhammadiyah Surakarta.
2. Ibu Tanti Azizah, M.Sc., Apt dan Bapak Dr. Haryoto, M.Sc.,selaku dosen
pembimbing skripsi.
3. Ibu Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt dan Bapak Broto Santoso, M.Sc., Apt
selaku dosen penguji.
4. Ibu dan bapakku tercinta, Baiq Anisah Maryam, S.Pd dan H. Anwar
Musyaddat, S.Sos.
5. Kakakku Luluk Yuniar Rizka dan Adik-adikku; Eka Shopia Pratiwi, Gina
Mutia Anwar, M.Ghozie Anfasa, serta Najwa Cantika Anwari.
6. Tim penelitian Ratna Kartikasari.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan. Penulis
berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi pembaca, pengembangan ilmu dan
teknologi khususnya dalam bidang farmasi.
Wassalamu’alaikum wr wb.
Surakarta, 17 Februari2015
Penulis
iv
6
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL...........................................................................................i
HALAMAN PENGESAHAN.............................................................................ii
HALAMAN DEKLARASI.................................................................................iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................iv
DAFTAR ISI ........................................................................................................v
DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................vii
DAFTAR TABEL ...............................................................................................viii
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................ix
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................x
INTISARI............................................................................................................xi
BAB I. PENDAHULUAN ..................................................................................1
A. Latar Belakang Masalah ............................................................................1
B. Perumusan Masalah ...................................................................................2
C. Tujuan Penelitian .......................................................................................2
D. Tinjauan Pustaka........................................................................................2
1.
Murbei (Morus alba L.) ..................................................................2
a. Klasifikasi Tanaman .....................................................................3
b. Kandungan Kimia .........................................................................3
c.
2.
Kegunaan .....................................................................................3
Simvastatin .......................................................................................4
a. Definisi ..........................................................................................4
b. Mekanisme Kerja ..........................................................................4
c. Efek Samping ................................................................................4
v
7
3.
Hiperlipidemia ....................................................................................4
a. Definisi ..........................................................................................4
b. Gejala ............................................................................................5
c. Penyebab .......................................................................................5
E. Landasan Teori .........................................................................................6
F. Hipotesis ...................................................................................................7
BAB II. METODE PENELITIAN. .....................................................................8
A. Kategori Penelitian ....................................................................................8
B. Variabel penelitian .....................................................................................8
C. Bahan dan Alat ..........................................................................................8
D. Tempat Penelitian .....................................................................................9
E. Jalannya Penelitian ...................................................................................9
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN. ..........................................................14
A.
Determinasi .........................................................................................14
B.
Ekstraksi ............................................................................................14
C.
Induksi Hiperkolesterolemia...............................................................15
D.
Uji Efek Penurunan Kadar Kolesterol Setelah Pemberian Ekstrak ....16
BAB IV. SARAN DAN KESIMPULAN ...........................................................19
DAFTAR PUSTAKA .........................................................................................20
LAMPIRAN ........................................................................................................24
vi
8
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Reaksi Metode CHOD-PAP ............................................................12
Gambar 2. Skema Jalannya Penelitian ..............................................................13
vii
9
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Komposisi Pakan Tinggi Lemak ..................................................... 10
Tabel 2. Komposisi Reagen Kit ..................................................................... 11
Tabel 3. Prosedur Pengukuran Kadar Kolesterol ...........................................11
Tabel 4. Peningkatan Kadar Kolesterol Setelah Induksi PTU dan Pakan
Tinggi Lemak...................................................................................15
Tabel 5. Data Kadar Kolesterol Total Hewan UjiSemua Perlakuan ............18
viii
10
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Uji t Berpasangan Baseline dan Post PTU.................................24
Lampiran 2. Uji Normalitas Kelompok Simvastatin, Ekstrak dan
Kombinasi..................................................................................24
Lampiran 3. Uji Homogenitas Kelompok Simvastatin, Ekstrak dan
Kombinasi..................................................................................25
Lampiran 4. Paired t-test Kelompok Simvastatin...........................................25
Lampiran 5. Paiered t-tes Kelompok Ekstrak ............................................... 26
Lampiran 6. Paired t-tes Kelompok Kombinasi ........................................... 27
Lampiran 7. Uji ANAVA Kelompok Simvastatin, Ekstrak dan
Kombinasi..................................................................................27
Lampiran 8. Uji Post Hoc ..............................................................................28
Lampiran 9. Perhitungan Rendemen Ekstrak......... .......................................29
Lampiran 10. Perhitungan Dosis PTU dan Simvastatin.................................29
Lampiran 11. Perhitungan Dosis Ekstrak.......................................................29
Lampiran 12. Surat Hasil Determinasi ..........................................................30
Lampiran 13. Surat Pembelian Hewan Uji ....................................................32
Lampiran 14. Ethical Clearance Letter .........................................................34
ix
11
DAFTAR SINGKATAN
ACAT
: Acyl-CoA Cholesterol Acyl Transferase
CHE
: Cholesterol Esterase
CHO
: Cholesterol Oxydase
CHOD-PAP
: Cholesterol Oxydase Para Amino Antipyrine
Depkes RI
: Departemen Kesehatan Republik Indonesia
HDL
: High Density Lipoprotein
HMG KoA
: 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A
KgBB
: Kilo gram Berat Badan
LDL
: Low Density Lipoprotein
LDL-C
: Low Density Lipoprotein
Morus alba L.
: Morus alba Linnaeus
M. atropurpurea Roxb.
: Morus atropurpurea Roxburgh
M. indica L.
: Morus indica Linnaeus
M. rubra Lour.
: Morus indica Loureio
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
P.O
: Per Oral
PTU
: Propiltiourasil
SPSS
: Statistical Product and Service Solutins
SREBP
: Sterol Regulatory Element Binding Protein
TG
: Triacylglycerol
UV/Vis
: Ultraviolet/Visibel
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
x
12
INTISARI
Simvastatin merupakan salah satu obat antihiperlipidemia golongan statin
yang paling sering digunakan. Sebagian masyarakat juga menggunakan seduhan
daun murbei untuk mengobati hiperkolesterol. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui pengaruh ekstrak etanol daun murbei (Morus alba L.) terhadap efek
antihiperkolesterol dari simvastatin pada tikus putih yang sebelumnya diberikan
pakan diet tinggi lemak serta propiltiourasil (PTU) untuk mendapatkan kondisi
hiperkolesterolemia.
Penelitian ini menggunakan metode eksperimental dengan rancangan
pretest and posttest with control design. Hewan uji dibagi dalam 5 kelompok
yaitu; kontrol normal, kontrol negatif, kelompok simvastatin, ekstrak etanol daun
murbei 400 mg/KgBB, dan kombinasi ekstrak etanol daun murbei 400 mg/KgBB
dengan simvastatin 0,72 mg/200 gram BB. Masing-masing kelompok diberi PTU
dan pakan diet tinggi lemak kecuali kontrol normal (pakan standar). Kadar
kolesterol total kelompok simvastatin dan ekstrak etanol daun murbei 400
mg/KgBB sebagai data pretest sedangkan minggu pertama dan kedua setelah
pemberian kombinasi ekstrak dengan simvastatin sebagai data posttest. Hasil
penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun murbei tidak
mempengaruhi efek antihiperkolesterolemia dari simvastatin.
Kata kunci:Morus alba L., Hiperkolesterolemia, Propiltiourasil (PTU)
xi