KORELASI ANTARA KADAR GALECTIN-3 SERUM DENGAN WALL MOTION SCORE INDEX (WMSI) PADA PASIEN ST-ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION
KORELASI ANTARA KADAR GALECTIN-3 SERUM DENGAN WALL MOTION SCORE INDEX (WMSI) PADA PASIEN ST-ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION Karya Akhir Untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian di Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Peneliti Kamalia Halid NIM. 010981351 Pembimbing M. Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FASCC PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT JANTUNG DAN PEMBULUH DARAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA 2015
KORELASI ANTARA KADAR GALECTIN-3 SERUM DENGAN WALL MOTION SCORE INDEX (WMSI) PADA PASIEN ST-ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION KARYA AKHIR Untuk Memperoleh Keterangan Keahlian (Sp.JP) Pada Program Pendidikan Dokter Spesialis-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Oleh : Kamalia Halid NIM. 010981351 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT JANTUNG DAN PEMBULUH DARAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA 2015
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa karya akhir ini adalah hasil karya saya sendiri dan didalamnya tidak terdapat karya yang pernah diajukan un tuk m emperoleh ge lar kesarjanaan di s uatu perguruan t inggi dan lembaga pe ndidikan lainnya. S emua s umber ba ik ya ng d ikutip m aupun di rujuk telah saya nyatakan dengan benar di dalam tulisan dan daftar pustaka.
Surabaya, 23 Desember 2015 Yang membuat pernyataan
Kamalia Halid NIM. 010981351
LEMBAR PENGESAHAN KORELASI ANTARA KADAR GALECTIN-3 SERUM DENGAN WALL MOTION SCORE INDEX (WMSI) PADA PASIEN ST-ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION
Kamalia Halid NIM. 010981351 KARYA AKHIR INI TELAH DISETUJUI UNTUK DIAJUKAN
PADA TANGGAL: 23 Desember 2015 Oleh:
Pembimbing M. Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC ................................ Pembimbing Pendamping (Metode Penelitian) Budiono, dr., MKes …………………... Koordinator Pendidikan Agus Subagjo, dr., SpJP(K), FIHA ............................... Koordinator Penelitian Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K), FIHA ................................
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K), FIHA .................................
Mengetahui,
Ketua Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK UNAIR
M. Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC NIP 19540626 198011 1 044
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga karya akhir “Korelasi antara kadar Galectin-3 Serum dengan Wall Motion Score Index (WMSI) pada Pasien ST-Elevation Myocardial Infarction ” dapat terselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini tidak dapat terselesaikan dengan baik t anpa bantuan, bi mbingan,maupun dor ongan da ri b erbagai p ihak. K epada Muhammad Aminuddin, dr., Sp.JP(K), FIHA, FAsCC selaku pembimbing utama dan Budiono, dr., M.Kes. selaku pembimbing metode penelitian, penulis ucapkan terimakasih y ang seb esar-besarnya at as seg ala b imbingan, d ukungan, da n semangat y ang t elah diberikan unt uk menyelesaikan p enelitian i ni. P ada kesempatan ini penulis juga menghaturkan terimakasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:
1. Prof. D r.H. Fasich, A pt selaku r ektor U nair, P rof. D r. Agung P ranoto, dr., Sp.PD-FINASIM KEMD sel aku D ekan F K Unair, H . S lametYuwono, dr ., DTM & H. MARS selaku direktur RSUD Dr. Soetomo saat penulis memulai pendidikan dan H . D odo A nondo, dr ., M PH selaku direktur s aat in i, atas kesempatan da n f asilitas ya ng d iberikan unt uk menempuh PPDS-1 Ilm u Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair
2. Muhammad Aminuddin, dr., Sp.JP(K), FIHA, FAsCC selaku Ketua Program Studi saat penulis memulai pendidikan dan saat ini selaku Ketua Departemen
Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair atas kesempatan untuk menempuh pendidikan, bimbingan serta bantuannya selama pendidikan.
3. Prof. R. M ohammad Y ogiarto, dr ., S p.JP(K), FIHA, F AsCC sel aku K etua Departemen Ilmu P enyakit J antung da n P embuluh D arah F K U nair saat penulis m emulai pe ndidikan a tas kesempatan menempuh pe ndidikan, da n bimbingan serta bantuannya selama pendidikan.
4. Agus S oebagjo, dr ., S p.JP(K), F IHA, F AsCCs elaku K etua P rogram S tudi Ilmu P enyakit J antung da n P embuluh D arah F K U nair a tas ke sempatan menempuh pendidikan, dan bimbingan serta bantuannya selama pendidikan.
5. Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., Sp.JP(K), FIHA, FAsCCdan Dr. J. Nugroho, dr., S p.JP(K), F IHA, F AsCC selaku koordinator pe nelitian pa da P rogram Studi I lmu P enyakit Jantung da n Pembuluh D arah F K U nair a tas segala bimbingan dan bantuannya selama pendidikan.
6. Prof. Dr. Budi Susetyo Juwono (alm), dr., Sp.JP(K),FIHA dan Jatno Karjono (alm), dr., Sp.JP(K), FIHA a tas bimbingan, bantuan, dan keteladanan yang diberikan selama masa hidup beliau selama pendidikan.
7. Seluruh s taf pe ngajar P rogram S tudi I lmu P enyakit J antung da n P embuluh Darah FK Unair: Prof. Dr. R. Romdoni, dr., Sp.JP(K), Jeffrey D. Adipranoto, dr., S p.JP(K), R P. Soeharsohadi, dr ., S p.JP(K), , I swanto P ratanu, dr ., Sp.JP(K), Dyah Priyatini, dr., Sp.JP(K), Esti Hindariati, dr., Sp.JP(K), Budi Baktijasa, d r., S p.JP(K), I G de R urus S uryawan, dr ., S p.JP(K), B ambang Herwanto, dr., Sp.JP(K), Achmad Lefi, dr., Sp.JP(K), Yudi Her Oktaviono, dr., Sp.JP(K), Andrianto, dr., Sp.JP, R. Moh.Budiarto, dr., Sp.JP, Muhammad
Yusuf A., dr., Sp.JP, Meity Ardiana, dr., Sp.JP, Rerdin Julario, dr., Sp.JP, dan Rosi A mrilla F ., dr ., S p.JP, atas s egala ba ntuan, bi mbingan, da n s emangat yang diberikan selama pendidikan.
8. Kepala B agian/SMF I lmu P enyakit D alam, P aru, R adiologi, R ehabilitasi Medik, dan Ilmu Kesehatan Anak beserta staf pengajarnya atas kesempatan belajar serta bimbingannya selama pendidikan.
9. Kepala R uangan R awat I nap, P oliklinik J antung, E khokardiografi, I DIK
ICCU, da n I RD, be serta s eluruh s taf pa ramedis R SUD D r. S oetomo dan karyawan Bagian Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair atas segala bimbingan, kerjasama, motivasi, dan bantuannya selama pendidikan.
10. Seluruh pa sien ya ng telah d irawat m aupun r esponden pe nelitian a tas ketulusan dan ke rjasamanya, s ekaligus m enjadi gur u b agi penulis selama pendidikan.
11. Rekan-rekan s eangkatan: N ia D yah R ahmianti, dr ., Sp.JP, Muhammad Perdana A irlangga, dr .,Sp.JP, Fani Suslina H asibuan, dr ., Ford A nce Aritonang, dr., Noviadi Widiawanto, dr ., I mam Sulestiyo, dr ., I rma Kartika Sari, d r., A melia In a S adiati, dr ., Luluk D wi Yuni,dr.,Mahendria S ukmana, dr., atas kerjasama, dukungan dan motivasi selama menjalani pendidikan.
12. Rekan s atu tim pe nelitian N oviadi Widiawanto, dr . a tas ba ntuan, ke tulusan dan kerjasamanya.
13. Rekan-rekan seperjuangan lainnya dalam ujian akhir: Yokke Yama Putra,dr., Fanty F,dr., Ririn F, dr., Elok NA, dr., Gusti Ayu R. Prawisanthi, dr.,Luluk Dwi Y , dr ., Mahendria S , dr ., F ord A nce A , dr ., A melia I na S , dr ., F ani
Suslina H , dr ., I mam Sulestyo W , dr ., N oviadi Widiawanto, dr ., I ndah Sukmawati P, dr ., J aneline R ST, dr ., W isnu S akulat, dr. atas b antuan, dukungan, dan kerjasamanya.
14. Seluruh rekan PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair yang t idak bisa p enulis seb utkan s atu p ersatu at as s egala k erjasama dan bantuannya selama menjalani pendidikan.
15. Kedua or ang t ua penulis, bapak (Alm) H . A bdul H alid A min dan ibu Misriyah, yang dengan penuh kasih sayang dan perhatian tidak henti-hentinya mendoakan da n memberikan dor ongan s emangat s erta m oril s elama menempuh pendidikan.
16. Semua pihak yang tidak bisa disebutkan satu persatu, yang turut membantu dan mendukung selama menjalani pendidikan.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih banyak kekurangan, oleh karena itudiharapkan sumbang saran dan kritik dari semua pihak demi perbaikan di masa mendatang. P enulis b erharap p enelitian i ni d apat b ermanfaat b agi masyarakat da n memberikan s umbangan ba gi pe rkembangan i lmu pengetahuan.Tidak l upa pe nulis m ohon m aaf ya ng s ebesar-besarnya ke pada semua p ihak at as seg ala k ekurangan d an k esalahan y angdilakukan sel ama menjalani pendidikan. Semoga Allah SWT selalu membimbing dan meridhoi kita semua.
Surabaya, 23 Desember 2015 Penulis
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademik Universitas Airlangga, s aya ya ng be rtandatangan di bawah ini: Nama : Kamalia Halid, dr. NIM : 010981351 Program Studi : Ilmu Penyakit Jantung dan PembuluhDarah Departemen : Ilmu Penyakit Jantung dan PembuluhDarah Fakultas : Kedokteran Universitas Airlangga Jenis : Karya Akhir demi pe ngembangan i lmu pe ngetahuan, m enyetujui unt uk m emberikan ke pada Universitas Airlangga Hak Bebas Royalti Noneksklusif (Non-exclusive Royalty-
Free Right)
atas karya ilmiah saya yang berjudul: “Korelasi Antara Kadar Galectin-3 Serum dengan Wall Motion Score Index pada
Pasien ST-Segment Elevation Myocardial Infarction ” beserta pe rangkat ya ng a da ( jika di perlukan). D engan ha k be bas r oyalti noneksklusif i ni U niversitas A irlangga be rhak m enyimpan, mengalih media/formatkan, m engelola da lam bentuk pa ngkalan d ata ( database), merawat, dan m empublikasikan tugas ak hir saya s elama t etap m encantumkan n ama say a sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Surabaya Pada Tanggal : 23 Desember 2015 Yang menyatakan (Kamalia Halid,dr.)
ABSTRAK KORELASI ANTARA KADAR GALECTIN-3 SERUM DENGAN
WALL MOTION SCORE INDEX PADA PASIEN ST-SEGMENT ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION Latar Belakang :
Proses inflamasi berperanan penting pada proses aterosklerosis dan r espon pemulihan ve ntrikel s etelah infark miokard. Galectin-3 merupakan mediator yang berasal dari makrofag dan endotelium yang terkait dengan bebagai aspek pada proses inflamasi yang terjadi dalam sel. Terjadi peningkatan galectin-
3 pada pembentukan fibrosis dan scar ya ng merupakan proses maladaptif pada
janntung yang merupakan r espon dari injury. Hubungan antara kadar galectin-3 serum dengan penurunan kontraktilitas miokard yang dinilai dengan Wall Motion
Score I ndex pada pa sien ST-Segment E levation M yocardial I nfarction belum diketahui.
Tujuan :
Membuktikan a danya korelasi antara peningkatan kadar galectin-3 serum de ngan peningkatan Wall Motion Sc ore I ndex pada p asien ST-Segment
Elevation Myocardial Infarction.
Metode :
Penelitian cross-sectional melibatkan 35 pa sien de ngan ST-Segment
Elevation Myocardial Infarction dengan metode purposive sampling. Data dasar
pasien d ikumpulkan melalui an amnesis. K adar galectin-3 diukur de ngan menggunakan R & D System ELISA Quantikine® Human galectin-3 Immunoassay dengan satuan ng/ml. Nilai WMSI diukur dengan Ekhokardiografi 2D.
Hasil :
Hasil pengukuran kadar galectin-3 pada pasien STEMI meningkat secara signifikan (12,545 ± 6,504 ng/ mL, p = 0.01) , s erta m emiliki k orelasi p ositif sedang dengan WMSI (r = + 0,429).
Kesimpulan :
Terdapat korelasi positif signifikan antara kadar galectin-3 dengan WMSI pada pasien dengan STEMI
Kata Kunci
: Galectin-3, ST-Elevation M yocardial I nfarction, Inflamasi, Fibrosis, Wall Motion Score Index.
ABSTRACT THE CORRELATION BETWEEN SERUM GALECTIN-3 LEVEL WITH WALL MOTION SCORE INDEX IN PATIENTS WITH ST-SEGMENT ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION Background :
Inflammation p lays a key r ole in atherosclerosis an d r eparative response f ollowing m yocardial infarction. G alectin-3 i s a m acrophage an d endothelium derived mediator actively involved in the regulation of many aspects in i nflamatory c ell be haviour. U p-regulation o f g alectin-3 h as a role in f ibrosis and s car f ormation of t he m aladaptive c ardiac r esponse to i njury. C orrelation between level of galectin-3 with decrease myocardial contractility which assessed by W all M otion S core In dex (WMSI) in p atient w ith ST-Segment E levation Myocardial Infarction (STEMI) was unknown yet.
Objective :
Determining t he co rrelation b etween increased o f galectin-3 serum level with increased of Wall Motion Score Index (WMSI) in patient with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction.
Methods :
Cross-sectional study was enrolled 35 pa tients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction b y pur posive s ampling. A namnestic da ta w as collected as baseline characteristics. Galectin-3 levels were measured by using R & D Sy stem ELI SA Quantikine® H uman galectin-3 Immunoassay w ith uni ts ng/mL. WMSI measured by 2D-echocardiography.
Results :
Patients w ith S T-Segments s howed s ignificantly h igh s erum galectin-3 l evel (12,545 ± 6,504 ng/ mL, p = 0.01) a nd moderate pos tive corellation with WMSI (r = + 0,429).
Conclusion :
There is positive significant correlation between serum galectin- 3 level with WMSI in patient with STEMI.
Keywords :
Galectin 3, S T-Elevation M yocardial I nfarction, I nflammation, Fibrosis, Wall Motion Score Index.
DAFTAR ISI
SAMPUL DEPAN SAMPUL DALAM.............................................................................................. i PRASYARAT GELAR....................................................................................... ii PERNYATAAN.................................................................................................. iii LEMBAR PENGESAHAN................................................................................ iv KATA PENGANTAR........................................................................................ v PERSETUJUAN................................................................................................. ix ABSTRAK.......................................................................................................... x
ABSTRACT.......................................................................................................... xi
DAFTAR ISI....................................................................................................... xii DAFTAR GAMBAR........................................................................................... xvi DAFTAR TABEL................................................................................................ xvii DAFTAR SINGKATAN......................................................................................xviii DAFTAR LAMPIRAN........................................................................................ xx
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ........................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah....................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian......................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian....................................................................... 4
BAB 2 TINJAUAN KEPUSTAKAAN
2.1 Sindrom Koroner Akut................................................................ 6
2.2 Patofisiologi Sindrom Koroner Akut
2.2.1 Peranan Endotel dalam Proses Aterosklerosis................... 9
2.2.2 Peranan Proses Inflamasi dalam Progresifitas Plak Aterosklerosis.................................................................... 10
2.2.3 Stabilitas Plak dan Kecenderungan Ruptur...................... 11
2.2.4 Gangguan Plak, Trombosis dan SKA............................... 11
2.3 Perbaikan/remodelling Ventrikel Setelah Infark Miokard
2.3.1 Fase Inflamasi.................................................................. 12
2.3.2 Fase Proliferasi................................................................. 13
2.3.3 Fase Maturasi/Remodelling.............................................. 14
2.4 Galectin-3 (Gal-3)
2.4.1 Galectin-3 pada aterosklerosis.......................................... 15
2.4.2 Galectin-3 pada cardiac remodelling............................... 17
2.4.3 Galectin-3 sebagai penghubung antara proses inflamasi dan remodelling................................................ 19
2.4.4 Galectin-3 pada sindrom koroner akut............................. 19
2.5 Luas daerah infark ..................................................................... 20
2.6 Peranan Ekokardiografi pada sindrom koroner akut
2.6.1 Hubungan sirkulasi koroner terhadap segmen ventrikel berdasarkan pemeriksaan ekokardiografi......... 22
2.6.2 Evaluasi wall motion abnormality dan Wall Motion Score Index................................................. 24
2.6.3 Wall Motion Score Index pada infark miokard akut....... 26
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS
4.3.5 Kriteria ekslusi................................................................ 32 4.3.6 Kriteria drop out.............................................................
4.6.2 Bahan Penelitian............................................................ 35
35
4.6 Alat dan Bahan Penelitian 4.6.1 Alat Penelitian...............................................................
34
4.5.1 Variabel penelitian......................................................... 34 4.5.2 Definisi Operasional......................................................
4.5 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
33
33 4.4 Alur Penelitian..........................................................................
32 4.3.7 Sampling dan besar sampel............................................
32
3.1 Kerangka Konseptual................................................................ 29 3.2 Keterangan Kerangka Konseptual............................................
31 4.3.4 Kriteria inklusi................................................................
4.3.2 Populasi terjangkau......................................................... 31 4.3.3 Sampel............................................................................
4.3.1 Populasi........................................................................... 31
4.3 Populasi, Sampel dan Sampling Penelitian
31
31 4.2 Waktu dan Lokasi Penelitian....................................................
BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1 Jenis dan Desain Penelitian......................................................
3.3 Hipotesis Penelitian................................................................... 30
30
4.7 Prosedur Kerja.......................................................................... 35
4.8 Pengolahan Data....................................................................... 36
4.9 Analisis Data 4.7.1 Analisis Deskriptif.........................................................
36 4.7.2 Analisis Inferensial........................................................
37
4.10 Ethical clearance....................................................................... 37
BAB 5 HASIL PENELITIAN
5.1 Karakteristik Subjek Penelitian................................................. 38
5.2 Hasil Pengukuran Kadar Galectin-3 Serum............................... 39
5.3 Hasil Pengukuran WMSI........................................................... 40
5.4 Hasil Analisis Data Korelasi Antara Kadar Galectin-3 Serum dengan Nilai WMSI.................................................................. 40 BAB 6 PEMBAHASAN
6.1 Karakteristik Subjek Penelitian................................................. 42
6.2 Hasil Pengukuran Kadar Galectin-3 Serum.............................. 43
6.3 Hasil Pengkuran WMSI............................................................ 44
6.4 Hasil Analisis Data Korelasi Antara Kadar Galectin-3 Serum dengan Nilai WMSI.................................................................. 44
6.5 Keterbatasan Penelitian............................................................. 46
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan...............................................................................
47 7.2 Saran.........................................................................................
47 DAFTAR PUSTAKA
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Struktur dan Fungsi Galectin-3.............................................. 16Gambar 2.2 Skema Peran Galectin-3 terhadap Kalsifikasi Plak Ateroma .................................................................................17 Gambar 2.3 Skema Peranan Galectin-3 pada Cardiac Remodelling............................................................................
18 Gambar 2.4 Klasifikasi 17 Segmen Ventrikel Kiri dengan Bull’s Eye View...................................................................... 25
Gambar 3.1 Kerangka Konseptual Penelitian............................................. 29Gambar 4.1 Alur Penelitian......................................................................... 33Gambar 5.1 Hubungan Antara Kadar Galektin-3 Serum dengan WMSI.... 41DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1 Rekomendasi Diagnosis Awal STEMI..................................
9 Tabel 5.1 Karakteristik Data Dasar Subjek Penelitian.......................... 38
Tabel 5.2 Kadar Galectin-3 Serum pada Subjek Penelitian................... 39Tabel 5.3 Nilai WMSI pada Subjek Penelitian...................................... 40DAFTAR SINGKATAN
AGEs Advanced Glycation End-Products AHA
American Heart Association
α-SMA α-Smooth Muscle Actin CKMB Creatine Kinase MB COL1A1 Type 1 Collagen α-1 COL4A1 Type 4 Collagen α-1 CRD
C-terminal Carbohydrate Recognition Domain
ECM Extracellular Matrix ERK Extracellular signal-regulated Kinase
IL-10 Interleukin-10 LacNac N-Acetyllactosamine LAD
Left Anterior Descendens Artery
LBBB Left Bundle Branch Block LCx Left Circumflex Artery LDL Low-Density Lipoprotein LV Left Ventricle LVEF
Left Ventricle Ejection Fraction
MMPs Matrix Metalloproteinases MMP9 Matrix Metalloproteinase-9 MMP14 Matrix Metalloproteinase-14 MRI Magnetic Resonance Imaging
NSTEMI Non-ST Elevation Myocardial Infarction PI3K Phosphoinositide 3-kinase PTEN
Phosphatase and Tensin Homolog
PTK2 Protein Tyrosin Kinase-2 RAGE Receptor Advanced Glycation End-Product RCA Right Coronary Artery STEMI ST-Segment Elevation Myocardial Infarction TGF-β
Transforming Growth Factor
TP53 Tumor protein p53
VSMC Vascular Smooth Muscle Cell WMA Wall Motion Abnormality WMSI Wall Motion Score Index