Pengaruh alfa tokoferol terhadap IL-5 plasma, eosinofil absolut darah, % VEP 1 dan perbaikan klinis penderita asma alergi - UNS Institutional Repository

IL-5 PLASMA, EOSINOFIL ABSOLUT DARAH, % VEP1, DAN PERBAIKAN KLINIS PADA PENDERITA ASMA ALERGI

  Tesis ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar Dokter Spesialis Paru dan Pernapasan

  Adhi Muharrom PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FK UNS/RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA 2017

IL-5 PLASMA, EOSINOFIL ABSOLUT DARAH, % VEP1, DAN PERBAIKAN KLINIS PADA PENDERITA ASMA ALERGI TESIS

  Disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar DOKTER SPESIALIS PARU DAN PERNAPASAN oleh

  Adhi Muharrom S601302001

  PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FK UNS/RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA 2017 Penelitian ini dilakukan di Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta.

  Kepala Program Studi : Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P(K) FISR Pembimbing : Prof. Dr. Suradi, dr.,Sp.P(K),MARS FISR

PENELITIAN INI MILIK BAGIAN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN

RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN

  yang pertama dan utama penulis panjatkan segala puji dan syukur kehadirat Alloh subhanahu wa ta'ala atas segala ridhlo dan karunianya. Kedua, shalawat dan salam mudah-mudahan selalu terlimpahkan kepada baginda Rasulluloh Muhammad shallallahu `alaihi wa sallam beserta, sahabat, dan umatnya yang masih mengikuti ajarnya.

  Berkat rahmat dan karunia Alloh subhanahu wa ta'ala sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas penulisan tesis yang berjudul PENGARUH ALFA TOKOFEROL

  

TERHADAP KADAR IL-5 PLASMA, EOSINOFIL ABSOLUT DARAH, % VEP1,

DAN PERBAIKAN KLINIS PADA PENDERITA ASMA ALERGI.

  Tesis ini penulis susun untuk memenuhi salah satu persyaratan akhir menempuh pendidikan dokter spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret (UNS). Terselesaikannya penulisan tesis ini tidak lepas dari bimbingan, arahan, petunjuk, kerjasama, dan doa dari berbagai pihak. Ucapan terimakasih dan penghargaan yang setinggi- tingginya penulis haturkan kepada yang terhormat: 1.

   Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.

  2. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS FISR, selaku Kepala Program Studi S3 Fakultas

  Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan pembimbing I penelitian ini. Penulis haturkan terimakasih dan rasa hormat yang setinggi- tingginya kepada beliau atas waktu yang diluangkan untuk memberikan bimbingan selama ini, juga atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.

  3. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P(K) FISR, selaku Ketua Program Studi, pembimbing II

  penelitian ini, dan staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Terimakasih atas segala keramahan dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi penulis menyelesaikan tesis ini, dan atas segala ilmu yang diberikan selama menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi.

  4. Dr. Harsini, dr., Sp.P(K) FISR, staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu

  Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis haturkan terima kasih dan rasa hormat kepada beliau atas bimbingan, dorongan, dan saran selama menjalani pendidikan, serta atas segala masukan dan koreksinya untuk perbaikan tesis ini.

  5. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K) FISR, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

  Universitas Sebelas Maret Surakarta, dan selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Terima kasih penulis ucapkan atas segala bimbingan, ilmu selama menjalani pendidikan.

  6. DR. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K) FISR, selaku Kepala Staf Medis

  Pulmonologi RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau atas bimbingan, dorongan, dan sarannya selama menjalani pendidikan. Nasihat dan kritik yang membangun memberikan kesan tersendiri bagi penulis.

  7. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K), selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan

  Kedokteran Respirasiyang telah memberikan petunjuk, bimbingan, saran, dan kritik yang membangun. Kesabaran dan perhatian beliau dalam mendidik memberikan kesan yang dalam buat penulis.

  8. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS, selaku sesepuh bagian Pulmonologi dan Kedokteran

  Respirasi. Penulis mengucapkan terima kasih atas pesan, nasehat, dan saran yang selalu pendidikan kedokteran khususnya di bidang Pulmonologi yang beliau selalu tanamkan memberikan makna yang dalam buat penulis.

  9. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P(K) FISR, selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan

  Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis ucapkan terima kasih atas bimbingan, dorongan, dan sarannya selama menjalani pendidikan.

  10. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, M. Kes, selaku pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

  Penulis mengucapkan terima kasih atas bimbingannya selama menjalani pendidikan.Terima kasih penulis ucapkan atas kritik membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan.

  11. Dewi N. Makhabah, dr., SpP, M. Kes, selaku pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu

  Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis haturkan terimakasih atas bimbingan dan sarannya selama menjalani pendidikan.

  Ucapan terimakasih juga penulis sampaikan kepada staf pengajar lainnya atas bimbingan dan arahannya yang sangat berguna selama penulis mengikuti pendidikan. Penulis juga sampaikan ucapan terimakasih kepada: 1.

  Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta 2. Dekan Fakultas Kedokteran UNS Surakarta 3. Kepala Bagian Ilmu Bedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS 4. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS 5. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta 6. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta 7. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNSSurakarta 8. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta 9. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. MoewardiSurakarta 10.

  Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga 11. Direktur RSUD Sragen 12. Kepala BKPM Semarang 13. Kepala BKPM Klaten Kepala BKPM Pati 15.

Kepala BKPM Magelang beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama penulis

  menjalani pendidikan.

  Kepada istriku tercinta dr Krisna Dini Septiani terimakasih atas cinta, pengertian, doa dan segalanya yang membuat penulis menjadi pribadi yang utuh dalam menjalani kehidupan. Terimakasih atas segala dukungannya sehingga penulis bisa menyelesaikan pendidikan ini. Kepada anakku tersayang Andina Aqila Sekar Putri yang selalu memberikan semangat kepada saya. Kalian menjadi motivasi untuk bisa menyelesaikan semua tugas dengan baik.

  Penghormatan, penghargaan dan rasa terimakasih yang setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada Ibuku Een Hunaenah dan ayahku Ujang terimakasih atas segala cinta kasih, bimbingan, pendidikan, doa, pengorbanan dan nasehatnya selama ini. Jasamu tidak akan dapat penulis lupakan sampai akhir hidup. Kepada kakak-kakak dan adik- adikku, terimakasih atas segala doa, dukungan dan pengertiannya selama ini.

  Kepada rekan-rekan residen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS angkatan Januari 2013 dr Diana Kurniasari Sagita, dr Yusniar Ramadhiana, dr. Inge Cahya Ramadhani, dr. Gatiningdyah terimakasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Kalian semua adalah teman terbaik selama ini yang telah memberikan cerita hidup tersendiri. Terimakasih kepada dr Hendrastutik, dr Elizabet Widya Sondakh, dr Rohmat Andriyadi, dr Elies Pitriani, dr Paulus Arka, dr Teguh Budi, dr Sammy, dr Pramesti, dr Levana, dr Roman Diaz, dr Bimo Nugroho, dr Siti Fatima ,dr Harimurti Swastika, Pak Ranto dan Bu Krisni, terimakasih atas bantuannya selama menjalani penelitian, dan kepada semua teman-teman residen yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu, terimakasih atas semua bantuan, doa, dan kerjasamanya selama ini.

  Kepada karyawan SMF paru meliputi mas Waluyo, mbak Yamti, mbak Anita, mas Arif, dan mbak nanda serta kepada mas Harnoko terimakasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Kepada semua rekan perawat poliklinik paru meliputi bu Crisni, mba Umi, pak Ranto, mas Sigit, Mba Arni dan bangsal rawat paru di RSUD Dr. Moewardi, RSP Dr. Ario Wirawan Salatiga, BKPM Klaten, BKPM Pati, BKPM Magelang,dan BKPM Semarang, serta kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu dalam proses belajar penulis selama ini.

  Dengan keterbatasan pengalaman, pengetahuan dan kepustakaan dalam penulisan tesis ini, maka penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan tesis ini. Penulis bermanfaat serta sebagai masukan bagi penulis untuk penelitian dan penulisan karya ilmiah di masa mendatang. Akhir kata, penulis berharap tesis ini memberikan manfaat bagi kita semua, terutama untuk pengembangan ilmu pengetahuan di bidang kedokteran dan khususnya bidang kedokteran pulmonologi dan kedokteran respirasi. Amin.

  Surakarta, Mei 2017 Adhi Muharrom, dr

  

PENGARUH ALFA TOKOFEROL TERHADAP INTERLEUKIN 5 PLASMA,

EOSINOFIL ABSOLUT DARAH, % VEP1, DAN PERBAIKAN KLINIS PENDERITA

ASMA ALERGI

Adhi Muharrom

  

ABSTRAK

  Asma merupakan inflamasi saluran napas kronik merupakan manifestasi interaksi kompleks antara sel dan mediator molekuler. Penatalaksanaan asma bertujuan mendapatkan asma dalam keadaan terkontrol yaitu keadaan optimal Pemberian terapi tambahan pada kedaan ini diperlukan untuk mengontrol asma alfa tokoferol sebagai terapi tambahan pada terapi standar penderita asma. Dapat memperbaiki gejala klinis dan fungsi paru.

  Uji klinis eksperimental pretest dan posttest design dilakukan terhadap 32 penderita asma alergi di RSUD Dr. Moewardi Surakarta pada bulan Februari - April 2017. Subjek kelompok perlakuan (n-16) diberikan alfa tokoferol 400 IU perhari dalam jangka waktu 28 hari, kelompok kontrol (n-16) hanya mendapatkan terapi standar. Pernurunan inflamasi saluran napas bedasarkan presentasi eosinofil darah dan IL-5. Perbaikan klinis dengan skor ACT sedangkan fungsi paru menggunakan VEP1.

  Alfa tokoferol menurunkan inflamasi saluran napas penderita asma alergi dibuktikan dengan penurunan IL-5 plasma kelompok perlakuan secara signifikan tetapi tidak ada perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan dan kontrol, penurunan rerata eosinofil darah pada kelompok perlakuan signifikan. Alfa tokoferol terbuki memperbaiki fungsi paru dengan perbaikan VEP1 pada perlakuan signifikan dan terpadat perbaiakan klinis dengan perbaikan skor ACT signifikan pada kelompok perlakuan

  Pemberian alfa tokoferol secara signifikan menurunkan inflamasi bedasarkan penurunan kadar eosinofil. Terdapat perbaikan fungsi paru dan perbaikan klinis setelah pemberian alfa tokoferol.

  Kata kunci

  Alfa tokoferol, asma alergi, IL-5 plasma, eosinofil darah, , VEP1 dan perbaikan klinis

  

THE EFFECT OF ALFA TOKOFEROL ON PLASMA INTERLEUKIN-5, BLOOD

EOSINOPHIL ABSOLUTE, FEV1%, AND CLINICAL IMPROVEMENT OF

ALERGIC ASTHMA PATIENT

Adhi Muharrom

  

ABSTRACT

  Asthma is a chronic airway inflammation which is a manifestation of complex interactions between cells and molecular mediators. The aims of asthma management is to reach asthma in a controlled state of optimum condition. Providing an additional therapy in these circumstances is necessary to control asthma. Alpha tocopherol as an adjunctive therapy in asthma standard therapy may improve clinical symptoms and lung function.

  Experimental clinical trials of pretest and posttest design were conducted on 32 patients with allergic asthma at Dr. Moewardi Hospital- Surakarta in February - April 2017. Subject of treatment group (n-16) was given alpha tocopherol 400 IU per day within 28 days, the control group (n-16) received only standard therapy. Decreased airway inflammation was assessed based on the percentage of blood eosinophils and IL-5. Clinical improvement was assessed by ACT score while lung function used FEV1.

  Alpha tocopherol decreased the inflammatory airways in patients with allergic asthma evidenced by significant decrease in plasma IL-5 of treatment groups but no significant differences between treatment and control groups, the mean decrease of blood eosinophils in ameliorating FEV1 in the treatment group, and there was a clinical improvement with significant ACT score enhancement in the treatment group.

  The administration of alpha tocopherol significantly reduced inflammation based on decreased levels of eosinophils. There are improvement of lung function and clinical symptoms after alpha tocopherol administration.

  Keywords

  Alpha tocopherol, allergic asthma, IL-5 plasma, blood eosinophils,, FEV1 and clinical improvement

  

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................................i LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................................ii KATA PENGANTAR ...................................................................................................v ABSTRAK ......................................................................................................................x DAFTAR ISI .................................................................................................................xii DAFTAR TABEL ........................................................................................................xvi DAFTAR GAMBAR ..................................................................................................xvii DAFTAR LAMIPRAN .............................................................................................xviii DAFTAR SINGKATAN ...........................................................................................xix

BAB I. PENDAHULUAN ..............................................................................................1 A. Latar belakang masalah ........................................................................................1 B. Rumusan masalah .................................................................................................3 C. Tujuan penelitian ..................................................................................................3 1. Tujuan umum ..................................................................................................3 Tujuan khusus .................................................................................................3 D. Manfaat penelitian ................................................................................................4 1. Manfaat keilmuan ...........................................................................................4 2. Manfaat praktis ...............................................................................................4 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................................5 A

  asma ......................................................................................................................5 1.

  Patogenesis asma ................................................................................................5 a.

  Sel inflamasi yang berperan pada asma..........................................................7 b.

  Epitel saluran napas........................................................................................8 c. Sel Mast…………..........................................................................................9 d.

  Sel dendritik……............................................................................................9 e. Eosinofil........................................................................................................10 f. Limfosit T.....................................................................................................12 g.

  Basofil……...................................................................................................13 h. Netrofil..........................................................................................................13 i. Sitokin...........................................................................................................14

  1) Interleukin-4.............................................................................................14

  2) Interleukin-5.............................................................................................15

  3) Interleukin-9.............................................................................................15

  4) Interleukin-10...........................................................................................16

  5) Interleukin-13...........................................................................................16

  6) Interleukin-17...........................................................................................17 2.

  Patologi asma ......................................................................................................17 3. Patofisiologi asma ..............................................................................................18 4. Diagnosis asma ...................................................................................................19 5. Derajat kontrol asma ...........................................................................................21 6. Penatalaksanaan asma.........................................................................................23 1.

  Medikamentosa ............................................................................................23 2. Non medikamentosa .....................................................................................26 7. Asma alergi..........................................................................................................26

  B. Vitamin E ..................................................................................................................27

  1. Biokimia Vitamin E……………………………………….................................28

  2. Biosintesis Vitamin E……………………………………...................................29

  3. Farmakokinetik tokoferol…………….................................................................31 4.

  Mekanisme kerja tokoferol… ..............................................................................32

  a. Tokoferol sebagai antioksidan .........................................................................33

  b. Tokoferol sebagai antiinflamasi.......................................................................35

  5. Dosis dan efek samping alfa tokoferol ................................................................36 6.

  Peran tokoferol pada asma……………...…………………………….…..….......36 B. Kerangka teori .........................................................................................................39 C. Kerangka konsep......................................................................................................41 D.

  Hipotesis ..................................................................................................................43

  BAB III. METODOLOGI PENELITIAN .................................................................44 A. Rancangan penelitian .............................................................................................44 B. Tempat dan waktu penelitian .................................................................................44 C. Populasi penelitian .................................................................................................44 D. Pengambilan sampel ...............................................................................................44 E. Besar sampel ..........................................................................................................44 F. Kriteria inklusi dan eksklusi ...................................................................................45 1. Kriteria inklusi ..............................................................................................45

  2. Kriteria eksklusi ............................................................................................45 3.

  Kriteria diskontinyu .....................................................................................45 G. Variabel penelitian .................................................................................................46 1.

  Variabel tergantung ......................................................................................46 2. Variabel bebas ..............................................................................................46 H. Definisi operasional ................................................................................................46 1.

  Interleukin 5 .................................................................................................46 2. Eosinofil........................................................................................................46 3. %VEP1…......................................................................................................47 4. ACT………...................................................................................................47 I. Instrumen penelitian................................................................................................47 J.

  Prosedur pengumpulan data ...................................................................................48 K.

  Tehknik pemeriksaan ………………………………………………………..…...48 L. Etika penlitian ……………………………………………………………………52 M.

  Analisis data ...........................................................................................................52 N. Alur penelitian ........................................................................................................53 A.

  HASIL ……………................................................................................................54 1.

  Karakteristik subjek penelitian …....................................................................55 2. Hasil penelitian tokoferol terhadap kadar IL-5 …............................................59 3. Hasil penelitian alfa tokoferol terhadap kadar eosinofil....................................61 4. Hasil penelitian alfa tokoferol terhadap VEP 1 % ............................................63 5. Hasil penelitian alfa tokoferol terhadap skor ACT............................................65 B. PEMBAHASAN ...................................................................................................67 1.

  Karakteristik subjek penelitian …....................................................................68 2. Pengaruh alfa tokoferl terhadap kadar IL-5 ......................................................70 3. Pengaruh alfa tokoferol terhadap kadar eosinofil .............................................71 4. Pengaruh alfa tokoferol terhadap VEP 1 % ......................................................72 5. Pengaruh alfa tokoferol terhadap skor ACT .....................................................73 C. ANALISIS KOMPERHENSIF ..............................................................................74 D. KETERBATASAN PENELITIAN.........................................................................75

  BAB V. SIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN

  …….............................................76 A. SIMPULAN……....................................................................................................76

  B.

  IMPLIKASI…….....................................................................................................76 C. SARAN……...........................................................................................................77

  DAFTAR PUSTAKA

  ……...…………………………………………………..….....78

  DAFTAR LAMPIRAN

  …………………………………………………...…….…….85

  DAFTAR TABEL Halaman

  Tabel 1 : Penilaian tingkat kontrol gejala asma …………………........................22

  Tabel 2 : Kandungan vitamin E dalam berbagai macam sunber makanan ……...30

  Tabel 3 : Kuisioner Asthma Control Test

  ………………………………………….…51

  Tabel 4 : Karakteristik dasar subjek penelitian….……………………………….…56 Tabel 5 : Hasil penelitian IL- 5 plasma…………………………..……….…….…59 Tabel 6 : Hasil penelitian eosinofil darah……………………….........…………61 Tabel 7 : Hasil penelitian

  % VEP 1 ………………………………..……………..…64 Tabel 8 : Hasil penelitian skor ACT..

  ……………………………..……………….…66

  DAFTAR GAMBAR Halaman

  Gambar 1 : Sel yang terlibat dalam imunopatogenesis asma ………….....................7

  Gambar 2 : Penebalan epitel saluran napas disertai infiltrasi sel inflamasi ….……18

  Gambar 3 : Kuisioner Asthma Control Test

  …………………………..........................23

  Gambar 4 : Siklus manajemen asma........................................................................25 Gambar 5 : Struktur kimia vitamin E.......................................................................29 Gambar 6 : Kerangka teori.......................................................................................40 Gambar 7 : Kerangka konsep ..................................................................................42 Gambar 8 : Alur penelitian ......................................................................................53