Hubungan Kadar Hormon Tiroid Dengan Mortalitas Pada Anak Sakit Kritis BAB 0
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
SEMINAR HASIL PENELITIAN
HUBUNGAN KADAR HORMON TIROID DENGAN
MORTALITAS PADA ANAK SAKIT KRITIS
Disusun oleh :
Ony Sapto Pramana
NIM. S591208003
PROGRAM PENDIDIKAN PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN KEASLIAN TESIS
DAN PERSYARATAN PUBLIKASI
Penulis menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul “HUBUNGAN KADAR HORMON TIROID
DENGAN MORTALITAS PADA ANAK SAKIT KRITIS” ini adalah
karya penelitian penulis sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat
karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh
gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah
ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan
sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta
daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam
karya ilmiah ini, maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan
peraturan perundang-undangan (Permendiknas No. 17 tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah
lain harus seizin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan
PPs UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya
satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) penulis tidak
melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi
Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal
ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila penulis
melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka penulis
bersedia mendapatkana sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, Oktober 2016
Ony Sapto Pramana
591208003
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillah penulis ucapkan kepada Allah SWT atas segala rahmat
dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul
Hubungan Kadar Hormon Tiroid Dengan Mortalitas Pada Anak Sakit Kritis. Tesis
ini dibuat sebagai salah satu tugas selama menempuh pendidikan dokter spesialis
anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis berharap
bahwa tesis ini juga bisa memberikan kontribusi yang bermanfaat bagi program
studi Ilmu Kesehatan Anak. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. Dr. Ir. Ravik Karsidi, M.S, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
yang telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis mengikuti
program magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku Direktur Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret
3. Prof. Dr. dr. Hartono, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret
4. Prof. Dr. dr. AA Soebijanto, M.S, selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
5. dr. Endang Dewi Lestari, Sp.A(K), MPH, selaku Kepala Bagian Ilmu
Kesehatan Anak FK UNS/RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
6. dr. Muhammad Riza, Sp.A(K), M.Kes selaku Ketua Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Anak FK UNS/RSUD Dr.
Moewardi Surakarta.
7. dr. Sri Martuti, Sp.A(K), M.Kes, selaku pembimbing substansi yang
membimbing penulis untuk menyelesaikan tesis ini.
8. Prof. Dr. dr. B. Soebagyo, Sp.A(K), selaku pembimbing metodologi yang
bersedia meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh
kesabaran.
9. dr. Pudjiastuti, SpA (K), selaku kepala subdivisi emergensi dan rawat
intensif anak Ilmu Kesehatan Anak FK UNS/RSDM dimana penulis telah
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
diperkenankan untuk dapat melakukan pengambilan sampel sebagai data
penelitian.
10. Semua guru-guru di Program Studi magister Kedokteran Keluarga, PPS
UNS yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
11. Semua Staf pengajar Bagian Anak FK UNS/RSDM, terimakasih atas
segala bimbingan dan dorongan semangat serta doa semoga Allah SWT
membelas segala kebaikan yang telah beliau-beliau berikan.
12. Kepada rekan-rekan perawat emergensi dan rawat intensif anak RSDM
yang telah membantu pengambilan sampel penelitian sebagai data
penelitian.
13. Keluarga penulis, ibu, bapak, istri, anak, saudara-saudara, yang
memberikan izin dan pengorbanan dan dukungan kepada penulis untuk
mencapai jenjang pendidikan yang lebih tinggi.
14. Kepada semua rekan-rekan peserta program pendidikan dokter spesialis
anak khususnya yang telah membantu dan mendukung proses penyusunan
tesis ini.
Kami menyadari usulan tesis ini jauh dari sempurna, oleh karenanya saran dan
kritik sangat kami harapkan demi kesempurnaan tesis ini.
Surakarta,
Oktober 2016
Penulis
Ony Sapto Pramana
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
PERNYATAAN KEASLIAN TESIS DAN PERSYARATAN PUBLIKASI.......iii
KATA PENGANTAR ......................................................................................... iiiv
DAFTAR ISI .......................................................................................................... vi
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... viii
DAFTAR TABEL .................................................................................................. ix
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... x
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xii
ABSTRAK.............................................................................................................xii
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1
A.Latar Belakang Masalah ..................................................................................... 1
B. Perumusan Masalah ............................................................................................ 3
C. Tujuan Penelitian ................................................................................................ 3
D.Manfaat Penelitian .............................................................................................. 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................ 5
A.Hormon Tiroid .................................................................................................... 5
1. Fisiologi Hormon Tiroid ............................................................................ 5
2. Patofisiologi Hormon Tiroid Pada Kondisi Sakit Kritis .......................... 12
B. Mortalitas Pasien Anak Sakit Kritis ................................................................. 25
1 Definisi Sakit Kritis ................................................................................. 25
2. Faktor-faktor Yang Mempengaruhi Mortalitas Anak Sakit Kritis ...........27
3. Skor PELOD Pada Anak Sakit Kritis ...................................................... 30
C. Hubungan Kadar Hormon Tiroid Dengan Mortalitas Pasien Anak Sakit
Kritis..................................................................................................................32
E. Kerangka Konsep ............................................................................................. 37
E. Penjelasan Kerangka Konsep ...........................................................................38
F. Hipotesis ........................................................................................................... 38
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
BAB III METODE PENELITIAN ....................................................................... 39
A.Desain Penelitian .............................................................................................. 39
B. Tempat dan Waktu penelitian........................................................................... 39
C. Populasi ............................................................................................................ 39
D.Penentuan Sampel ............................................................................................ 39
E. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ............................................................................ 40
F. Identifikasi Variabel ......................................................................................... 40
G.Definisi Operasional ......................................................................................... 40
H.Cara Pengumpulan Data ................................................................................... 43
I. Alur dan Cara Penelitian .................................................................................. 44
J. Izin Subjek Penelitian ....................................................................................... 45
K.Analisis Data .................................................................................................... 45
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ................................... .46
A. Hasil Penelitian .............................................................................................. 46
B. Pembahasan ..................................................................................................... 50
C. Kelemahan Penelitian ...................................................................................... 54
BAB V. PENUTUP .............................................................................................. 56
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 57
Lampiran................................................................................................................65
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Struktur kelenjar tiroid. ...................................................................... 5
Gambar 2.2. Mekanisme kontrol produksi hormon tiroid....................................... 6
Gambar 2.3. Arsitektur sel folikel tiroid dan fisiologi hormon tiroid. .................... 7
Gambar 2.4. Diagram produksi hormon tiroid dari tirosin. .................................... 8
Gambar 2.5. Euthyroid sick syndrome .................................................................. 13
Gambar 2.6. Hubungan antara konsentrasi serum hormon tiroid dan tingkat
keparahan Euthyroid sick syndrome. .............................................. 13
Gambar 2.7. Reaksi deiodonasi. Reaksi yang dikatalisis oleh isoenzim
iodothyronine deiodinase D1, D2 dan D3 ....................................... 14
Gambar 2.8. Aksis Hipotalamus-hipofisis-tiroid saat sehat dan sakit .................. 16
Gambar 2.9. Euthyroid Sisk Syndrome (ESS) Survival Rate ................................ 25
Gambar 2.10. Kadar T3 pada pasien survivors dan nonsurvivos .......................... 33
Gambar 4.1. Grafik Scatter plot hubungan kadar TSH, FT$ dan FT3 dengan
skor PELOD ...................................................................................... 49
Gambar. 4.2. Diagram Boxplot kadar hormon TSH, FT4 dan FT3 dengan
outome pasien sakit kritis.................................................................50
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Efek fisiologis hormon tiroid ............................................................... 10
Tabel 2.2. Nilai rujukan hormon tiroid ................................................................. 12
Tabel 2.3. Perbedaan deiodinasi tipe 1,2 dan 3 ................................................... 15
Tabel 2.4. Derajat keparahan NTI ......................................................................... 16
Tabel 2.5. Perubahan hormon tiroid pada kondisi ESS/NTI dan hipotiroid ........ 17
Tabel 2.6. Contoh penyakit dengan gangguan fungsi tiroid ................................. 17
Tabel 2.7. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi tiroid ................................... 19
Tabel 2.8. Perubahan hormon tiroid pada penyakit dengan ESS .......................... 23
Tabel 2.9. Skor PELOD diperoleh dari skor fungsi organ .................................... 30
Tabel 2.10. Skala Koma Glasgow ......................................................................... 31
Tabel 2.11. Parameter endokrin pasien yang hidup (survivors) dan meninggal
(non survivors) ................................................................................... 33
Tabel 2.12. Profil tiroid pada kasus sakit kritis dan luaran pasien ....................... 34
Tabel 2.13. Profil tiroid pada pasien anak sakit kritis sepsis dan non sepsis ........ 35
Tabel 2.14. Skor PELOD pada pasien anak sakit kritis sepsis dan non sepsis .....35
Tabel 3.15. Skor PELOD ...................................................................................... 41
Tabel 3.16. Penentuan status gizi menurut kriteria Waterlow, WHO 2006 dan
CDC 2000........................................................................................... 42
Tabel 4.1. Karakteristik dasar subjek penelitian ...................................................46
Tabel 4.2. Profil hormon tiroid pada subjek penelitian .........................................46
Tabel 4.3. Analisis bivariat faktor-faktor risiko mortalitas ................................ 47
Tabel 4.4. Analisis multivariat faktor risiko mortalitas ........................................48
Tabel 4.5. Hubungan kadar hormon tiroid dengan skor PELOD .........................48
Tabel 4.6. Hubungan kadar hormon tiroid dengan mortalitas ..............................49
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Informasi Subjek Studi Penelitian .................................................... 65
Lampiran 2. Lembar Persetujuan (Informed Consent) .......................................... 68
Lampiran 3. Lembar Pengumpul Data Penelitian ................................................. 69
Lampiran 4. Skor PELOD ..................................................................................... 71
Lampiran 5. Data Dasar Subjek Penelitian ............................,,,,...........................72
Lampiran 6. Perhitungan SPSS .................................................,,,,,,......................74
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
CAD
DIT
DNA
ESS
FT3
FT4
ICU
IL-1 beta
MIT
mRNA
NADPH
NEFA
NTI
NIS
PELOD
PICU
PIM
PRISM
RXR
rT3
TBG
TG
TPO
T4
T3
TSH
TRH
TR
TNF-alpha
: Coronary Artery Disease
: Diiodinated Thyroglobulin
: Deoxyiribo Nucleic Acid
: Euthyroid Sick Syndrome
: Free Triiodothyronine
: Free Thyroxine
: Intensive Care Unit
: Interleukin-1 beta
: Monoiodinated Thyroglobulin
: messenger Ribonucleic Acid
: Nicotinamide Adenine Dinukleotide Phosphate
: Non Esterified Fatty Acid
: Non Thyroidal Illness
: Natrium Iodide Symporter
: Pediatric Logistic Organ Dysfunction
: Pediatric Intensive Care Unit
: Pediatric Index of Mortality
: Pediatric Risk of Mortality
: Retinoid X receptor
: reverse T3
: Thyroid Binding Globulin
: Thyroglobulin
: Thyroid Peroxidase
: Thyroxine
: Triiodothyronine
: Thyroid Stimulating Hormon
: Thyrotropin Releasing Hormon
: Thyroid Receptor
: Tumor Necrosis Factor-alpha
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Latar Belakang. Hormon tiroid berperan penting dalam adaptasi fungsi
metabolisme pada kondisi stress dan sakit kritis. Perubahan kadar hormon tiroid
pada anak sakit kritis (Euthyroid Sick Syndrom atau ESS) dan pengaruhnya pada
mortalitas memerlukan investigasi lebih lanjut.
Tujuan. Menganalisis hubungan kadar hormon tiroid dengan mortalitas dan
menganalisis faktor risiko mortalitas pada anak sakit kritis.
Metode. Penelitian bersifat kohort prospektif dilakukan pada bulan Mei hingga
Juli 2016 di PICU dan HCU RS Dr. Moewardi Surakarta. Sampel sebanyak 40
anak diambil secara konsekutif. Data dianalisis dengan program SPSS 22.0
menggunakan uji statistik uji t independen, regresi logistik dan korelasi
Spearman.
Hasil. Dari 40 anak terdapat 21 orang laki-laki, 25 orang dengan penyakit non
bedah dan 27 orang tidak malnutrisi. Kejadian Euthyroid Sick syndrom (ESS)
terdapat pada 27 (67,5%) anak dan 8 (29,6%) diantaranya meninggal. Faktor
risiko yang berhubungan dengan mortalitas adalah : skor PELOD 20, sepsis dan
penggunaan inotropik. Hasil analisis multivariat menunjukkan skor PELOD 20
merupakan faktor risiko utama mortalitas (p = 0,042; OR 14,48; 95% CI 1,10
hingga 190,42). ESS berhubungan dengan mortalitas tetapi secara statistik tidak
bermakna (p = 0,120; OR 5,05; 95% CI 0,56 hingga 45,64). Jenis kelamin, usia,
status gizi dan jenis penyakit tidak berhubungan dengan mortalitas. Kadar hormon
tiroid menunjukkan adanya korelasi negatif dengan mortalitas, berturut-turut TSH
(r = -0,07; p=0,69), FT4 (r= -0,38; 0,017) dan FT3 (r= -0,49; p=0,002).
Kesimpulan. Kadar hormon FT4 dan FT3 berhubungan dengan mortalitas pada
anak sakit kritis. ESS terjadi pada 67,5% anak sakit kritis dan Skor PELOD 20
merupakan faktor risiko mortalitas.
Kata kunci: hormon tiroid, mortalitas, sakit kritis
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Background. Thyroid hormones play an important role in the adaptation of
metabolic functions in stress conditions and critical illness. Changes in thyroid
hormone level in critically ill children (Sick euthyroid syndrome or ESS) and its
effects on mortality require further investigation.
Objectives. To analyze the relationship between thyroid hormones level and
mortality as well as the mortality risk factors in critically ill children.
Methods. Prospective cohort study was conducted between May and July 2016 at
PICU and HCU Moewardi Hospital. Fourty children were enrolled consecutively.
Data were analyzed with SPSS 22.0 statistical analizes used independent t test,
logistic regression and Spearman correlation tests
Results. Of the 40 children, 21 were boys, 25 children with non-surgical type of
disease and 27 chilren were malnourished. Sick euthyroid syndrome (ESS)
presented in 27 (67.5%) children and 8 (29.6%) of them passed away. The risk
factors associated with mortality were: PELOD score 20, sepsis and the use of
inotropes. Multivariate analysis showed PELOD score 20 was a major risk factor
of mortality (p = 0.042; OR 14.48; 95% CI 1.10 to 190.42). ESS was associated
with mortality but statistically insignificant (p = 0.120; OR 5.05; 95% CI 0.56 to
45.64). Gender, age, nutritional status and type of disease were not associated
with mortality. Thyroid hormone level showed a negative correlation with
mortality, TSH level (r = -0.07; p = 0.69), FT4 level (r = -0.38; 0.017) and FT3
level (r = -0.49; p = 0.002) respectively.
Conclusion. FT4 and FT3 hormone levels were associated with mortality in
critically ill children. ESS occurred in 67.5% of children and PELOD scores 20
was a risk factor for mortality.
Keywords: thyroid hormone, mortality, critical illness
commit to user
xiii
digilib.uns.ac.id
SEMINAR HASIL PENELITIAN
HUBUNGAN KADAR HORMON TIROID DENGAN
MORTALITAS PADA ANAK SAKIT KRITIS
Disusun oleh :
Ony Sapto Pramana
NIM. S591208003
PROGRAM PENDIDIKAN PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN KEASLIAN TESIS
DAN PERSYARATAN PUBLIKASI
Penulis menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul “HUBUNGAN KADAR HORMON TIROID
DENGAN MORTALITAS PADA ANAK SAKIT KRITIS” ini adalah
karya penelitian penulis sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat
karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh
gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah
ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan
sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta
daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam
karya ilmiah ini, maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan
peraturan perundang-undangan (Permendiknas No. 17 tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah
lain harus seizin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan
PPs UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya
satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) penulis tidak
melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi
Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal
ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila penulis
melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka penulis
bersedia mendapatkana sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, Oktober 2016
Ony Sapto Pramana
591208003
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillah penulis ucapkan kepada Allah SWT atas segala rahmat
dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul
Hubungan Kadar Hormon Tiroid Dengan Mortalitas Pada Anak Sakit Kritis. Tesis
ini dibuat sebagai salah satu tugas selama menempuh pendidikan dokter spesialis
anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis berharap
bahwa tesis ini juga bisa memberikan kontribusi yang bermanfaat bagi program
studi Ilmu Kesehatan Anak. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. Dr. Ir. Ravik Karsidi, M.S, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
yang telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis mengikuti
program magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku Direktur Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret
3. Prof. Dr. dr. Hartono, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret
4. Prof. Dr. dr. AA Soebijanto, M.S, selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
5. dr. Endang Dewi Lestari, Sp.A(K), MPH, selaku Kepala Bagian Ilmu
Kesehatan Anak FK UNS/RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
6. dr. Muhammad Riza, Sp.A(K), M.Kes selaku Ketua Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Anak FK UNS/RSUD Dr.
Moewardi Surakarta.
7. dr. Sri Martuti, Sp.A(K), M.Kes, selaku pembimbing substansi yang
membimbing penulis untuk menyelesaikan tesis ini.
8. Prof. Dr. dr. B. Soebagyo, Sp.A(K), selaku pembimbing metodologi yang
bersedia meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh
kesabaran.
9. dr. Pudjiastuti, SpA (K), selaku kepala subdivisi emergensi dan rawat
intensif anak Ilmu Kesehatan Anak FK UNS/RSDM dimana penulis telah
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
diperkenankan untuk dapat melakukan pengambilan sampel sebagai data
penelitian.
10. Semua guru-guru di Program Studi magister Kedokteran Keluarga, PPS
UNS yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
11. Semua Staf pengajar Bagian Anak FK UNS/RSDM, terimakasih atas
segala bimbingan dan dorongan semangat serta doa semoga Allah SWT
membelas segala kebaikan yang telah beliau-beliau berikan.
12. Kepada rekan-rekan perawat emergensi dan rawat intensif anak RSDM
yang telah membantu pengambilan sampel penelitian sebagai data
penelitian.
13. Keluarga penulis, ibu, bapak, istri, anak, saudara-saudara, yang
memberikan izin dan pengorbanan dan dukungan kepada penulis untuk
mencapai jenjang pendidikan yang lebih tinggi.
14. Kepada semua rekan-rekan peserta program pendidikan dokter spesialis
anak khususnya yang telah membantu dan mendukung proses penyusunan
tesis ini.
Kami menyadari usulan tesis ini jauh dari sempurna, oleh karenanya saran dan
kritik sangat kami harapkan demi kesempurnaan tesis ini.
Surakarta,
Oktober 2016
Penulis
Ony Sapto Pramana
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
PERNYATAAN KEASLIAN TESIS DAN PERSYARATAN PUBLIKASI.......iii
KATA PENGANTAR ......................................................................................... iiiv
DAFTAR ISI .......................................................................................................... vi
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... viii
DAFTAR TABEL .................................................................................................. ix
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... x
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xii
ABSTRAK.............................................................................................................xii
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1
A.Latar Belakang Masalah ..................................................................................... 1
B. Perumusan Masalah ............................................................................................ 3
C. Tujuan Penelitian ................................................................................................ 3
D.Manfaat Penelitian .............................................................................................. 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................ 5
A.Hormon Tiroid .................................................................................................... 5
1. Fisiologi Hormon Tiroid ............................................................................ 5
2. Patofisiologi Hormon Tiroid Pada Kondisi Sakit Kritis .......................... 12
B. Mortalitas Pasien Anak Sakit Kritis ................................................................. 25
1 Definisi Sakit Kritis ................................................................................. 25
2. Faktor-faktor Yang Mempengaruhi Mortalitas Anak Sakit Kritis ...........27
3. Skor PELOD Pada Anak Sakit Kritis ...................................................... 30
C. Hubungan Kadar Hormon Tiroid Dengan Mortalitas Pasien Anak Sakit
Kritis..................................................................................................................32
E. Kerangka Konsep ............................................................................................. 37
E. Penjelasan Kerangka Konsep ...........................................................................38
F. Hipotesis ........................................................................................................... 38
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
BAB III METODE PENELITIAN ....................................................................... 39
A.Desain Penelitian .............................................................................................. 39
B. Tempat dan Waktu penelitian........................................................................... 39
C. Populasi ............................................................................................................ 39
D.Penentuan Sampel ............................................................................................ 39
E. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ............................................................................ 40
F. Identifikasi Variabel ......................................................................................... 40
G.Definisi Operasional ......................................................................................... 40
H.Cara Pengumpulan Data ................................................................................... 43
I. Alur dan Cara Penelitian .................................................................................. 44
J. Izin Subjek Penelitian ....................................................................................... 45
K.Analisis Data .................................................................................................... 45
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ................................... .46
A. Hasil Penelitian .............................................................................................. 46
B. Pembahasan ..................................................................................................... 50
C. Kelemahan Penelitian ...................................................................................... 54
BAB V. PENUTUP .............................................................................................. 56
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 57
Lampiran................................................................................................................65
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Struktur kelenjar tiroid. ...................................................................... 5
Gambar 2.2. Mekanisme kontrol produksi hormon tiroid....................................... 6
Gambar 2.3. Arsitektur sel folikel tiroid dan fisiologi hormon tiroid. .................... 7
Gambar 2.4. Diagram produksi hormon tiroid dari tirosin. .................................... 8
Gambar 2.5. Euthyroid sick syndrome .................................................................. 13
Gambar 2.6. Hubungan antara konsentrasi serum hormon tiroid dan tingkat
keparahan Euthyroid sick syndrome. .............................................. 13
Gambar 2.7. Reaksi deiodonasi. Reaksi yang dikatalisis oleh isoenzim
iodothyronine deiodinase D1, D2 dan D3 ....................................... 14
Gambar 2.8. Aksis Hipotalamus-hipofisis-tiroid saat sehat dan sakit .................. 16
Gambar 2.9. Euthyroid Sisk Syndrome (ESS) Survival Rate ................................ 25
Gambar 2.10. Kadar T3 pada pasien survivors dan nonsurvivos .......................... 33
Gambar 4.1. Grafik Scatter plot hubungan kadar TSH, FT$ dan FT3 dengan
skor PELOD ...................................................................................... 49
Gambar. 4.2. Diagram Boxplot kadar hormon TSH, FT4 dan FT3 dengan
outome pasien sakit kritis.................................................................50
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Efek fisiologis hormon tiroid ............................................................... 10
Tabel 2.2. Nilai rujukan hormon tiroid ................................................................. 12
Tabel 2.3. Perbedaan deiodinasi tipe 1,2 dan 3 ................................................... 15
Tabel 2.4. Derajat keparahan NTI ......................................................................... 16
Tabel 2.5. Perubahan hormon tiroid pada kondisi ESS/NTI dan hipotiroid ........ 17
Tabel 2.6. Contoh penyakit dengan gangguan fungsi tiroid ................................. 17
Tabel 2.7. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi tiroid ................................... 19
Tabel 2.8. Perubahan hormon tiroid pada penyakit dengan ESS .......................... 23
Tabel 2.9. Skor PELOD diperoleh dari skor fungsi organ .................................... 30
Tabel 2.10. Skala Koma Glasgow ......................................................................... 31
Tabel 2.11. Parameter endokrin pasien yang hidup (survivors) dan meninggal
(non survivors) ................................................................................... 33
Tabel 2.12. Profil tiroid pada kasus sakit kritis dan luaran pasien ....................... 34
Tabel 2.13. Profil tiroid pada pasien anak sakit kritis sepsis dan non sepsis ........ 35
Tabel 2.14. Skor PELOD pada pasien anak sakit kritis sepsis dan non sepsis .....35
Tabel 3.15. Skor PELOD ...................................................................................... 41
Tabel 3.16. Penentuan status gizi menurut kriteria Waterlow, WHO 2006 dan
CDC 2000........................................................................................... 42
Tabel 4.1. Karakteristik dasar subjek penelitian ...................................................46
Tabel 4.2. Profil hormon tiroid pada subjek penelitian .........................................46
Tabel 4.3. Analisis bivariat faktor-faktor risiko mortalitas ................................ 47
Tabel 4.4. Analisis multivariat faktor risiko mortalitas ........................................48
Tabel 4.5. Hubungan kadar hormon tiroid dengan skor PELOD .........................48
Tabel 4.6. Hubungan kadar hormon tiroid dengan mortalitas ..............................49
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Informasi Subjek Studi Penelitian .................................................... 65
Lampiran 2. Lembar Persetujuan (Informed Consent) .......................................... 68
Lampiran 3. Lembar Pengumpul Data Penelitian ................................................. 69
Lampiran 4. Skor PELOD ..................................................................................... 71
Lampiran 5. Data Dasar Subjek Penelitian ............................,,,,...........................72
Lampiran 6. Perhitungan SPSS .................................................,,,,,,......................74
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
CAD
DIT
DNA
ESS
FT3
FT4
ICU
IL-1 beta
MIT
mRNA
NADPH
NEFA
NTI
NIS
PELOD
PICU
PIM
PRISM
RXR
rT3
TBG
TG
TPO
T4
T3
TSH
TRH
TR
TNF-alpha
: Coronary Artery Disease
: Diiodinated Thyroglobulin
: Deoxyiribo Nucleic Acid
: Euthyroid Sick Syndrome
: Free Triiodothyronine
: Free Thyroxine
: Intensive Care Unit
: Interleukin-1 beta
: Monoiodinated Thyroglobulin
: messenger Ribonucleic Acid
: Nicotinamide Adenine Dinukleotide Phosphate
: Non Esterified Fatty Acid
: Non Thyroidal Illness
: Natrium Iodide Symporter
: Pediatric Logistic Organ Dysfunction
: Pediatric Intensive Care Unit
: Pediatric Index of Mortality
: Pediatric Risk of Mortality
: Retinoid X receptor
: reverse T3
: Thyroid Binding Globulin
: Thyroglobulin
: Thyroid Peroxidase
: Thyroxine
: Triiodothyronine
: Thyroid Stimulating Hormon
: Thyrotropin Releasing Hormon
: Thyroid Receptor
: Tumor Necrosis Factor-alpha
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Latar Belakang. Hormon tiroid berperan penting dalam adaptasi fungsi
metabolisme pada kondisi stress dan sakit kritis. Perubahan kadar hormon tiroid
pada anak sakit kritis (Euthyroid Sick Syndrom atau ESS) dan pengaruhnya pada
mortalitas memerlukan investigasi lebih lanjut.
Tujuan. Menganalisis hubungan kadar hormon tiroid dengan mortalitas dan
menganalisis faktor risiko mortalitas pada anak sakit kritis.
Metode. Penelitian bersifat kohort prospektif dilakukan pada bulan Mei hingga
Juli 2016 di PICU dan HCU RS Dr. Moewardi Surakarta. Sampel sebanyak 40
anak diambil secara konsekutif. Data dianalisis dengan program SPSS 22.0
menggunakan uji statistik uji t independen, regresi logistik dan korelasi
Spearman.
Hasil. Dari 40 anak terdapat 21 orang laki-laki, 25 orang dengan penyakit non
bedah dan 27 orang tidak malnutrisi. Kejadian Euthyroid Sick syndrom (ESS)
terdapat pada 27 (67,5%) anak dan 8 (29,6%) diantaranya meninggal. Faktor
risiko yang berhubungan dengan mortalitas adalah : skor PELOD 20, sepsis dan
penggunaan inotropik. Hasil analisis multivariat menunjukkan skor PELOD 20
merupakan faktor risiko utama mortalitas (p = 0,042; OR 14,48; 95% CI 1,10
hingga 190,42). ESS berhubungan dengan mortalitas tetapi secara statistik tidak
bermakna (p = 0,120; OR 5,05; 95% CI 0,56 hingga 45,64). Jenis kelamin, usia,
status gizi dan jenis penyakit tidak berhubungan dengan mortalitas. Kadar hormon
tiroid menunjukkan adanya korelasi negatif dengan mortalitas, berturut-turut TSH
(r = -0,07; p=0,69), FT4 (r= -0,38; 0,017) dan FT3 (r= -0,49; p=0,002).
Kesimpulan. Kadar hormon FT4 dan FT3 berhubungan dengan mortalitas pada
anak sakit kritis. ESS terjadi pada 67,5% anak sakit kritis dan Skor PELOD 20
merupakan faktor risiko mortalitas.
Kata kunci: hormon tiroid, mortalitas, sakit kritis
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Background. Thyroid hormones play an important role in the adaptation of
metabolic functions in stress conditions and critical illness. Changes in thyroid
hormone level in critically ill children (Sick euthyroid syndrome or ESS) and its
effects on mortality require further investigation.
Objectives. To analyze the relationship between thyroid hormones level and
mortality as well as the mortality risk factors in critically ill children.
Methods. Prospective cohort study was conducted between May and July 2016 at
PICU and HCU Moewardi Hospital. Fourty children were enrolled consecutively.
Data were analyzed with SPSS 22.0 statistical analizes used independent t test,
logistic regression and Spearman correlation tests
Results. Of the 40 children, 21 were boys, 25 children with non-surgical type of
disease and 27 chilren were malnourished. Sick euthyroid syndrome (ESS)
presented in 27 (67.5%) children and 8 (29.6%) of them passed away. The risk
factors associated with mortality were: PELOD score 20, sepsis and the use of
inotropes. Multivariate analysis showed PELOD score 20 was a major risk factor
of mortality (p = 0.042; OR 14.48; 95% CI 1.10 to 190.42). ESS was associated
with mortality but statistically insignificant (p = 0.120; OR 5.05; 95% CI 0.56 to
45.64). Gender, age, nutritional status and type of disease were not associated
with mortality. Thyroid hormone level showed a negative correlation with
mortality, TSH level (r = -0.07; p = 0.69), FT4 level (r = -0.38; 0.017) and FT3
level (r = -0.49; p = 0.002) respectively.
Conclusion. FT4 and FT3 hormone levels were associated with mortality in
critically ill children. ESS occurred in 67.5% of children and PELOD scores 20
was a risk factor for mortality.
Keywords: thyroid hormone, mortality, critical illness
commit to user
xiii