STUDI HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR DAN AKTIVITAS-TIGA DIMENSI (HKSA-3D) OBAT-OBAT ANTIINFLAMASI.
ABSTRAK
Studi hubungan kuantitatif struktur-aktivitas (HKSA) telah dilakukan terhadap
obat-obat antiinflamasi sebagai inhibitor Nuclear Factor Kappa B (NF-kB) dan
cyclooxygenase-2 (COX-2). Penelitian ini bertujuan untuk mencari hubungan
struktur dengan aktivitas obat-obat antiinflamasi terhadap penghambatan Nf-kB
dan COX-2. Model HKSA ditentukan dengan analisis regresi multilinear. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa model persamaan HKSA obat-obat antiinflamasi
sebagai penghambat NF-kB dan COX-2, masing-masing, adalah : Persamaan
HKSA NF-kB, Log (1/IC50) = 20.899*Jurs RASA + 0.003477*Jurs PNSA_2 –
0.029256*Jurs TASA + 0.030657*Jurs WNSA_1 + 0.0051112*Jurs WPSA_2 +
0.48268*Molecular Solubility – 0.010932*Molecular Polar SASA +
0.019478*Shadow YZ – 0.32839, dengan parameter statistik: n = 20, p-Value <
5%, r = 0.984, r2 = 0,968; Persamaan HKSA COX-2, Log (1/IC50) = 19.7264 –
0.0180133*Jurs PPSA_1 + 0.269454*AlogP - 0.361367*Jurs RNCS –
0.517619*Jurs RPCS – 0.0727235*Molecular Surface Area + 0.312218*Log D +
0.782587*Molecular
Solubility
+
0.156218*Molecular
Volume
–
0.190134*Shadow XZ – 0.0306319*Jurs WNSA_1, dengan parameter statistik: n
= 20, p-Value < 5%, r = 0.996, r2 = 0,991. Deskriptor yang paling berperan dalam
perancangan molekul adalah Log P, Log D, Luas Permukaan molekul, dan
Volume molekul.
Kata kunci : Analisis HKSA, Antinflamasi.
iii
ABSTRACT
Study of quantitative structure-activity relationship (QSAR) has been made to the
antiinflamation drugs as inhibitors of Nuclear Factor Kappa B (NF-kB) and
cyclooxygenase-2 (COX-2). This study aimed to look for the corelation structure
and activity antiinflamation drugs on the inhibition of NF-kB to the receptor and
COX-2. QSAR models were determined by multilinear regression analysis. The
results showed that the QSAR equation model of Asiatic acid and its derivatives
as inhibitors of NF-kB and COX-2, were, respectively: NF-kB QSAR equation,
Log (1/IC50) = 20.899*Jurs RASA + 0.003477*Jurs PNSA_2 – 0.029256*Jurs
TASA + 0.030657*Jurs WNSA_1 + 0.0051112*Jurs WPSA_2 +
0.48268*Molecular Solubility – 0.010932*Molecular Polar SASA +
0.019478*Shadow YZ – 0.32839, with statistical parameters: n = 20, p-value
Studi hubungan kuantitatif struktur-aktivitas (HKSA) telah dilakukan terhadap
obat-obat antiinflamasi sebagai inhibitor Nuclear Factor Kappa B (NF-kB) dan
cyclooxygenase-2 (COX-2). Penelitian ini bertujuan untuk mencari hubungan
struktur dengan aktivitas obat-obat antiinflamasi terhadap penghambatan Nf-kB
dan COX-2. Model HKSA ditentukan dengan analisis regresi multilinear. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa model persamaan HKSA obat-obat antiinflamasi
sebagai penghambat NF-kB dan COX-2, masing-masing, adalah : Persamaan
HKSA NF-kB, Log (1/IC50) = 20.899*Jurs RASA + 0.003477*Jurs PNSA_2 –
0.029256*Jurs TASA + 0.030657*Jurs WNSA_1 + 0.0051112*Jurs WPSA_2 +
0.48268*Molecular Solubility – 0.010932*Molecular Polar SASA +
0.019478*Shadow YZ – 0.32839, dengan parameter statistik: n = 20, p-Value <
5%, r = 0.984, r2 = 0,968; Persamaan HKSA COX-2, Log (1/IC50) = 19.7264 –
0.0180133*Jurs PPSA_1 + 0.269454*AlogP - 0.361367*Jurs RNCS –
0.517619*Jurs RPCS – 0.0727235*Molecular Surface Area + 0.312218*Log D +
0.782587*Molecular
Solubility
+
0.156218*Molecular
Volume
–
0.190134*Shadow XZ – 0.0306319*Jurs WNSA_1, dengan parameter statistik: n
= 20, p-Value < 5%, r = 0.996, r2 = 0,991. Deskriptor yang paling berperan dalam
perancangan molekul adalah Log P, Log D, Luas Permukaan molekul, dan
Volume molekul.
Kata kunci : Analisis HKSA, Antinflamasi.
iii
ABSTRACT
Study of quantitative structure-activity relationship (QSAR) has been made to the
antiinflamation drugs as inhibitors of Nuclear Factor Kappa B (NF-kB) and
cyclooxygenase-2 (COX-2). This study aimed to look for the corelation structure
and activity antiinflamation drugs on the inhibition of NF-kB to the receptor and
COX-2. QSAR models were determined by multilinear regression analysis. The
results showed that the QSAR equation model of Asiatic acid and its derivatives
as inhibitors of NF-kB and COX-2, were, respectively: NF-kB QSAR equation,
Log (1/IC50) = 20.899*Jurs RASA + 0.003477*Jurs PNSA_2 – 0.029256*Jurs
TASA + 0.030657*Jurs WNSA_1 + 0.0051112*Jurs WPSA_2 +
0.48268*Molecular Solubility – 0.010932*Molecular Polar SASA +
0.019478*Shadow YZ – 0.32839, with statistical parameters: n = 20, p-value