Perbandingan Efektivitas Aspirin dengan Propolis sebagai Antiplatelet Berdasarkan Pengukuran Waktu Perdarahan pada Ekor Mencit

KARYA TULIS ILMIAH

PERBANDINGAN EFEKTIVITAS ASPIRIN DENGAN PROPOLIS
SEBAGAI ANTIPLATELET BERDASARKAN PENGUKURAN WAKTU
PERDARAHAN PADA EKOR MENCIT

OLEH
MICHAEL R I SILABAN
120100182

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015

Universitas Sumatera Utara

KARYA TULIS ILMIAH
PERBANDINGAN EFEKTIVITAS ASPIRIN DENGAN PROPOLIS
SEBAGAI ANTIPLATELET BERDASARKAN PENGUKURAN WAKTU
PERDARAHAN PADA EKOR MENCIT

Karya tulis ilmiah ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
kelulusan sarjana kedokteran

OLEH
MICHAEL R I SILABAN
120100182

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015

Universitas Sumatera Utara

ABSTRAK
Aspirin atau asam asetilsalisilat adalah obat anti-inflamasi non-steroid yang
ampuh memiliki efek antiplatelet. Mekanisme antitrombotik aspirin terjadi pada
proses penghambatan ireversibel aktivitas arakidonat siklooksigenase di
trombosit, sehingga mengurangi tingkat pembentukan tromboksan A2 (TXA2)
dan akibatnya berkaitan dengan proses agregasi dari trombosit sehingga

mengurangi pembentukan trombus intra-arteri. Efek dari aspirin juga berfungsi
mengatur keseimbangan antara TXA2, yang dilepaskan dari trombosit dan
prostasiklin, yang dibuat oleh dinding pembuluh darah.
Propolis merupakan substansi resin atau sejenis getah tanaman yang berasal dari
kulit kayu dan pucuk-pucuk tanaman yang dikumpulkan oleh lebah dan kemudian
dicampur dengan lilin dan air liur lebah. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE)
adalah komponen aktif propolis diperoleh dari lebah madu. Memiliki efek antiinflamasi, anti-virus, anti mitogenik,anti-karsinogenik, dan efek imunomodulator.
CAPE

juga

memiliki

aktivitas

antioksidan

dan

menghambat


aktivitas

lipoxygenase, protein tyrosine kinase. CAPE secara farmakologi memiliki
aktivitas antiplatelet adalah dengan menghambat pelepasan asam arakidonat dan
kegiatan enzim cycloxygenase (COX) –I dan (COX)-II
Dari hasil penelitian ini peneliti menyimpulkan bahwa Propolis terbukti secara
statistik memiliki efek anti agregasi platelet pada waktu perdarahan hewan coba
mencit dibandingkan dengan pemberian placebo dan aspirin. Oleh karena itu
Propolis yang merupakan produk herbal dapat digunakan sebagai pilihan terapi
alternatif pada pasien yang membutuhkan terapi antiplatelet seperti pasien
gangguan kardiovaskular karena memiliki efek samping minimal.

Kata Kunci : Aspirin,CVD,Platelet,Propolis,Stroke

Universitas Sumatera Utara

ABSTRACT
Aspirin or acetylsalicylic acid is an anti-inflammatory non-steroid which has
potent antiplatelet effect. Antithrombotic mechanism of aspirin occur in the

process

of

irreversible

inhibition

of

arachidonic

activity

in

platelet

cyclooxygenase, thus reducing the rate of formation of thromboxane A2 (TXA2)
and consequently deals with the aggregation of platelets, thereby reducing intra arterial thrombus formation. The effect of aspirin also controls the balance

between TXA2, released from platelets and prostacyclin, which is made by the
vessel wall.
Propolis is a resin substance (a type of plant sap) derived from the bark and buds
of plants collected by bees and then mixed with wax and bee saliva. Caffeic acid
phenethyl ester (CAPE) is the active component of propolis obtained from
honeybees. Have anti-inflammatory, anti-virus, anti-mitogenic, anti-carcinogenic,
and immunomodulatory effects. CAPE also has antioxidant activity and inhibits
lipoxygenase activity, protein tyrosine kinase. CAPE pharmacologically have
antiplatelet activity is by inhibiting the release of arachidonic acid and enzyme
activity cycloxygenase (COX) -I and (COX) -II
From the results of this study investigators concluded that the statistically proven
Propolis has anti-platelet aggregation effect on bleeding time in mice
experimental animals compared with placebo and aspirin. Therefore Propolis is
an herbal product can be used as an alternative therapy option for patients who
require antiplatelet therapy such as cardiovascular disorder patients because it
has minimal side effects.

Keywords: Aspirin,CVD,Platelet,Propolis,Stroke

Universitas Sumatera Utara


KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis sampaikan kehadirat Tuhan yang Maha Esa, yang telah
melimpahkan rahmat dan kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya
Tulis Ilmiah dengan judul “PERBANDINGAN EFEKTIVITAS ASPIRIN
DENGAN

PROPOLIS

SEBAGAI

ANTIPLATELET

BERDASARKAN

PENGUKURAN WAKTU PERDARAHAN PADA EKOR MENCIT” dengan
lancar.
Karya Tulis Ilmiah ini disusun sebagai syarat menyelesaikan karya tulis ilmiah
program studi Pendidikan Dokter di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.

Dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini, penulis tidak lupa mengucapkan
terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian
Proposal Karya Tulis Ilmiah ini. Adapun rasa terima kasih penulis ucapkan
kepada :
1. Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD, KGEH selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara tempat penulis memperoleh ilmu dan pengetahuan
untuk menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini
2.

dr.Sake Juli Martina,Sp.FK selaku pembimbing yang telah memberikan

saran, masukan, kritik demi kesempurnaan Karya Tulis Ilmiah ini.
3.

Yang saya cintai dan sayangi Orang tua & segenap keluarga yang telah

memberikan semangat dan dorongan untuk menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini
5.

Kepada semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah


membantu dan memberikan dukungan serta motivasi demi terselesainya Karya
Tulis Ilmiah ini.

Universitas Sumatera Utara

Penulis menyadari bahwa Karya Tulis Ilmiah ini masih sangat jauh dari
sempurna, oleh karena itu kritik dan saran yang bersifat membangun sangat
penulis harapkan untuk kesempurnaan penulisan Proposal Karya Tulis Ilmiah ini.
Semoga Karya Tulis Ilmiah ini dapat bermanfat bagi pembaca pada umumnya
dan bagi penulis khususnya.

Medan, 7 Desember 2015
Penulis

Michael R I Silaban
120100182

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR ISI

Halaman Judul...........................................................................................................i
Halaman Persetujuan...............................................................................................ii
Abstrak.................................................................................................................. iii
Abstract.................................................................................................................. iv
Kata Pengantar...................................................................................................... iii
Daftar Isi...............................................................................................................vii
Daftar Tabel & Gambar........................................................................................xi
BAB 1 PENDAHULUAN......................................................................................1
1.1. Latar Belakang.....................................................................................1
1.2. Perumusan Masalah............................................................................ 2
1.3. Tujuan Penelitian..................................................................................3
1.4. Manfaat Penelitian................................................................................3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA............................................................................5
2.1. Hemostasis & Trombosis...................................................................5
2.1.1. Hemostasis..........................................................................5
2.1.2. Trombosis...........................................................................6
2.1.2.1. Mekanisme Trombosis..........................................7
2.1.3. Struktur & Fungsi Platelet................................................10

2.1.4. Mekanisme Pembekuan Darah

Universitas Sumatera Utara

& Pembentukan Bekuan Darah.......................................11

2.2. Farmakologi Dasar Obat Anti Platelet...............................................19
2.2.1. Pengantar............................................................................19
2.2.2. Farmakologi Obat Aspirin..................................................20
2.2.2.1. Definisi & Pengantar.............................................20
2.2.2.2. Mekanisme Kerja Aspirin.....................................20
2.2.2.3. Dosis Aspirin sebagai Anti Trombotik.................22
2.3. Farmakokinetik & Farmakodinamika Aspirin...................................23
2.3.1. Farmakokinetik Aspirin......................................................23
2.3.2. Farmakodinamik Aspirin....................................................23
2.3.3. Efek Samping Aspirin........................................................24
2.4. Propolis........................................................................................24
2.4.1. Definisi & Pengantar.........................................................24
2.4.2. Karakteristik & Komposisi................................................26
2.4.3. Mekanisme Propolis Sebagai Anti Platelet.......................32


BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL................33
3.1. Kerangka Konsep Penelitian........................................................33
3.2. Definisi Operasional.....................................................................33
3.2.1. Definisi.............................................................................33

Universitas Sumatera Utara

3.2.2. Cara Ukur.........................................................................34
3.2.3. Alat Ukur..........................................................................34
3.2.4. Hasil Ukur........................................................................34
3.2.5. Skala Pengukuran.............................................................34

3.3. Hipotesa.........................................................................................34

BAB 4 METODE PENELITIAN........................................................................35
4.1. Jenis & Rancangan Penelitian.........................................................35
4.2. Waktu & Lokasi Penelitian.............................................................35
4.3. Populasi & Sampel Penelitian.........................................................36
4.4. Kriteria Inklusi ,Eksklusi & Drop Out ...........................................37
4.4.1. Kriteria Inklusi................................................................37
4.4.2. Kriteria Ekslusi...............................................................37
4.4.3. Kriteria Drop Out............................................................37
4.5. Cara Kerja & Alur Penelitian..........................................................37
4.5.1. Pengambilan Bahan........................................................37
4.5.2. Persiapan & Pemeliharaan Hewan Coba........................37
4.5.3. Cara Kerja......................................................................38
4.6. Pengolahan & Analisis Data.............................................................40
BAB 5 HASIL PENELITIAN & PEMBAHASAN...........................................41

Universitas Sumatera Utara

5.1. Hasil Penelitian...................................................................................41
5.1.1 Deskripsi Lokasi Penelitian.....................................................41
5.1.2. Deskripsi Karakteristik Sampel..............................................42
5.1.2.1. Deskripsi Karakteristik Sampel
berdsarkan Intervensi Obat..............................................42
5.1.3. Uji Normalitas Data................................................................43
5.1.4. Uji Homogenitas Data.............................................................43
5.1.5. Uji Komparabilitas .................................................................44
5.1.5. Uji Lanjutan ...........................................................................45
5.2 Pembahasan..........................................................................................46
BAB 6 KESIMPULAN & SARAN.....................................................................49
LAMPIRAN...............................................................................................50
DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................53

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL,GRAFIK & GAMBAR

Nomor

Judul

Halaman

Gambar1.

Mekanisme Pembentukan Trombus

9

Gambar2.

Fungsi Platelet

11

Gambar3.

Sebuah ilustrasi peran dari

13

faktor Von Willebrand (vWf) dalam
adhesi platelet
Gambar4.

Aktivasi paletelet setelah

14

cedera dinding vascular
Gambar5.

Jalur biosintesis tromboksan

14

Gambar6.

Ilustrasi umum jalur hemostasis

15

Gambar7.

Rumus Gugus Kimia Aspirin

17

Gambar8.

Mekanisme Aspirin pada Platelet

22

Gambar9.

Komposisi Propolis & Struktur Kimia

27

Tabel 1.

Komponen dari propolis yang telah diidentifikasi

31

Tabel 2.

Konversi perhitungan Dosis secara per oral

39

Grafik 5.1

Lama Perdarahan berdasarkan Intervensi Obat

41

Tabel 5.1

Tabel Karakteristik Intervensi

41

Tabel 5.2.

Rerata Waktu Perdarahan pada
Kelompok Sampel dalam Satuan Menit

42

Tabel 5.3.

Uji Normalitas

43

Tabel 5.4

Uji Homogenitas

44

Universitas Sumatera Utara

Tabel 5.5

Uji One Way ANOVA

44

Tabel 5.6

Uji Post-Hoc Bonferroni

45

Universitas Sumatera Utara