Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Mimba (Azadirachta indica A. Juss) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Mencit Jantan Galur Swiss Webster Yang Diinduksi Aloksan.
ABSTRAK
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN MIMBA (Azadirachta indica A.
Juss) TERHADAP PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH MENCIT
JANTAN GALUR SWISS WEBSTER YANG DI INDUKSI ALOKSAN
Andi Iskandar, 2009; Pembimbing I : Endang Evacuasiany,Dra.,Apt, MS.AFK
Pembimbing II: Ellya Rosa Delima,dr.,M Kes.
Diabetes mellitus merupakan penyakit metabolik kronik yang memiliki
dampak serius terhadap kesehatan, kualitas dan harapan hidup penderita. Daun
Mimba (Azadirachta indica A.Juss) merupakan salah satu tanaman yang
dipercaya berkhasiat mengobati Diabetes mellitus.
Tujuan penelitian untuk mengetahui efek ekstrak etanol daun Mimba (EEDM)
terhadap penurunan kadar glukosa darah pada mencit yang diinduksi aloksan.
Metode penelitian bersifat Prospektif Eksperimental Sungguhan menggunakan
Rancangan Acak Lengkap (RAL). Bersifat komparatif dengan menggunakan
mencit jantan galur Swiss Webster sebanyak 25 ekor, berat badan 25 g yang
diinduksi aloksan. Kadar glukosa darah puasa diperiksa setelah 2 minggu,
kemudian mencit dibagi dalam 5 kelompok (n=5) secara acak dan diberi
perlakuan (EEDM dosis 1 (150 mg/kgBB), dosis 2 (300 mg/kgBB), dosis 3 (600
mg/kgBB), CMC 1% (kontrol) dan Glibenklamid 0,65 mg/KgBB(pembanding))
selama 7 hari. Pengukuran kadar glukosa darah diulangi setelah hari ke-7
perlakuan dalam mg/dl.
Data dianalisis dengan ANAVA satu arah, dilanjutkan dengan uji beda ratarata Tukey HSD (α=0,05).
Hasil penurunan kadar glukosa darah setelah perlakuan adalah 37,52 %
(EEDM dosis 1); 37,03% (EEDM dosis 2); 42,04 (EEDM dosis 3); -0,5% (CMC
1%); 48,92% (glibenklamid). Kelompok EEDM dosis 1 sampai dosis 3 bila
dibandingkan dengan kontrol negatif (CMC 1%) memperlihatkan perbedaan yang
sangat signifikan (p0,05).
Kesimpulan Ekstrak etanol daun mimba mempunyai efek untuk
menurunkan kadar glukosa darah mencit yang diinduksi Aloksan dengan potensi
setara dengan glibenklamid.
Kata Kunci
: Mimba (Azadirachta indica A.Juss), glukosa darah
iv
ABSTRACT
THE EFFECT OF ETANOL EKSTRACT AZADIRACHTA INDICA A.JUSS. ON
MICE’S BLOOD GLUCOSE CONCENTRATION WHICH INDUCED BY
ALLOXAN
Andi Iskandar, 2009; Tutor I : Endang Evacuasiany,Dra.,Apt, MS.AFK
Tutor II : Ellya Rosa Delima,dr.,M Kes.
Diabetes Mellitus is a chronic metabolic disease that can seriously affect on
the health, quality and the life expectancy of the patient. Azadirachta indica
A.Juss is one of the plants that is believed to scrutinize the Diabetes mellitus.
The aim of this research is to figure out the effect of Azadirachta indica
A.Juss. Etanol ekstract to reduce the amount of blood glucose on mice which
induced by alloxan.
The prospective experimental research uses complete randomized design
(RAL) with male grown mice acted a animal trial in this research with is weight
approximately 25 gram per Swiss Webster furrow mice which had been induced
by alloxan. Amount of fasting blood glucose examined after 2 weeks, the mice was
devided randomly into 5 groups (n=5) and were given treatment then 7 days
(ekstract of mimba etanol dose 1 (150 mg/kgBB), dose 2 (300 mg/kgBB), dose 3
(600 mg/kgBB), CMC 1% and Glibenklamid). The measurement of the amount of
blood glucose repeatedly for 7 treatment.
The result were analyzed with ANOVA of one direction, and to be proceeded
with average different test Tukey HSD (α=0,05).
The result of the percentage of assay of blood glucose reduction are 37.52%
(mimba dose 1), 37.03% (mimba dose 2), 42.04%, -0.5% (CMC 1%), 48.92%
(glibenklamid) . The groups of ekstract of etanol mimba 1 to dose 3 compared
with control show very significantly differences (p0,05).
Conclusion was etanol ekstract Azadirachta indica A. Juss can reduce the
ammount of blood with equivalent potential as glibenklamid.
Keyword
: Mimba (Azadirachta indica A.Juss), Blood glucose
v
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN ................................................................................. ii
SURAT PERNYATAAN .................................................................................... iii
ABSTRAK ........................................................................................................... iv
ABSTRACT ........................................................................................................... v
PRAKATA ........................................................................................................... vi
DAFTAR ISI ........................................................................................................viii
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xii
DAFTAR GAMBAR ...........................................................................................xiii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................xiv
BAB I PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang .......................................................................................... 1
1.2
Identifikasi Masalah .................................................................................. 2
1.3
Maksud dan Tujuan ................................................................................... 2
1.4
Kegunaan Penelitian .................................................................................. 3
1.5
Kerangka Pemikiran Hipotesis .................................................................. 3
1.5.1
Kerangka Pemikiran ...................................................................... 3
1.5.2
Hipotesis ........................................................................................ 4
1.6
Metodologi Penelitian ............................................................................... 4
1.7
Lokasi dan Waktu Penelitian ..................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Kelenjar Pankreas ...................................................................................... 5
2.1.1
Anatomi dan Fisiologi Pankreas .................................................... 5
2.1.1.1 Sel-sel Eksokrin Pankreas ................................................. 7
2.1.1.2 Sel-sel Endokrin Pankreas ................................................ 7
2.2
Insulin ....................................................................................................... 9
2.2.1
Sifat-sifat Kimia Insulin ............................................................... 9
2.2.2
Pengaturan Sekresi Insulin ........................................................... 10
2.2.3
Efek Insulin Terhadap Metabolisme ............................................ 11
viii
2.2.3.1 Efek Insulin Terhadap Metabolisme karbohidrat ............ 11
2.2.3.2 Efek Insulin Terhadap Metabolisme Lemak .................... 11
2.2.3.3 Efek Insulin Terhadap Metabolisme Protein dan
pertumbuhan .................................................................... 12
2.3
Diabetes Melitus ...................................................................................... 12
2.3.1
Definisi Diabetes Melitus ............................................................ 12
2.3.2
Etiologi Diabetes Melitus ............................................................ 13
2.3.3
Klasifikasi Diabetes Melitus ....................................................... 15
2.3.4
Manifestasi Klinis Diabetes Melitus ........................................... 16
2.3.5
Diagnosis Diabetes Melitus ........................................................ 16
2.3.6
Komplikasi Diabetes Melitus ..................................................... 17
2.3.7
Pengelolaan Diabetes Melitus .................................................... 20
2.3.7.1 Tujuan Pengelolaan DM ................................................
20
2.3.7.2 Pilar Pengelolaan DM .................................................... 21
2.4
Obat Hipoglikemi Oral ........................................................................... 23
2.4.1
Sulfonilurea ................................................................................. 23
2.4.2
Glinid .......................................................................................... 24
2.4.3
Metformin ................................................................................... 24
2.4.4
Tiazolidinedion ..........................................................................
24
2.4.5
Penghambat Glukosidase
(Acarbose) ....................................
25
2.5
Glibenklamid .........................................................................................
25
2.6
Radikal Bebas dan Antioksidan ............................................................. 26
2.7
2.6.1
Radikal Bebas ............................................................................
26
2.6.2
Aloksan ......................................................................................
26
2.6.3
Antioksidan ................................................................................ 27
Daun Mimba (Azadirachta indica A.Juss) ............................................
28
2.7.1
Klasifikasi ..................................................................................
28
2.7.2
Morfologi ................................................................................... 28
2.7.3
Kandungan Kimia ...................................................................... 29
2.7.4
Manfaat dan Kegunaan Daun Mimba ........................................ 29
ix
BAB III BAHAN DAN METODOLOGI PENELITIAN
3.1
3.2
3.3
Alat dan Bahan ........................................................................................ 31
3.1.1
Alat-alat Penelitian ...................................................................... 31
3.1.2
Bahan-bahan Penelitian ............................................................... 31
3.1.2
Hewan Coba ................................................................................ 32
Metode Penelitian .................................................................................... 32
3.2.1
Desain Penelitian ......................................................................... 32
3.2.2
Teknik Penarikan Sampel ............................................................ 32
3.2.3
Variabel Penelitian ...................................................................... 33
Prosedur kerja .......................................................................................... 34
3.3.1
Pengumpulan dan persiapan bahan uji ........................................ 34
3.3.2
Persiapan Hewan Coba ................................................................ 34
3.3.3
Prosedur Penelitian ...................................................................... 35
3.4
Metode Analisis ....................................................................................... 35
3.5
Hipotesis Statistik .................................................................................... 35
3.5.1
Setelah Induksi Aloksan .............................................................. 35
3.5.2
Setelah Perlakuan ........................................................................ 36
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1
Hasil Penelitian ........................................................................................ 37
4.2
Pembahasan .............................................................................................. 40
4.3
Uji Hipotesis ............................................................................................ 41
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.1
Kesimpulan .............................................................................................. 43
5.2
Saran ........................................................................................................ 43
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 44
LAMPIRAN 1 ..................................................................................................... 46
LAMPIRAN 2 ..................................................................................................... 47
LAMPIRAN 3 ..................................................................................................... 48
x
LAMPIRAN 4 ..................................................................................................... 49
LAMPIRAN 5 ..................................................................................................... 55
RIWAYAT HIDUP ............................................................................................. 56
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Kadar Glukosa darah sewaktu dan puasa sebagai patokkan
penyaring dan diagnosis DM ........................................................ 17
Tabel 4.1
Rata-Rata Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mencit Setelah
Induksi Aloksan ............................................................................ 37
Tabel 4.2
Hasil ANAVA Kadar Glukosa Darah setelah induksi Aloksan ... 38
Tabel 4.3
Hasil ANAVA Rata-rata Persentase Penurunan Kadar Glukosa
Darah Setelah Perlakuan .............................................................. 38
Tabel 4.4
Hasil Uji Beda Rata-Rata Tukey HSD Persentase Penurunan Kadar
Glukosa Darah Setelah Perlakuan ................................................ 39
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Anatomi Pankreas ......................................................................... 5
Gambar 2.2
Pulau Langerhans Kelenjar Pankreas ............................................ 8
Gambar 2.3
Insulin ............................................................................................ 9
Gambar 2.4
Struktur Aloksan .......................................................................... 27
Gambar 2.5
Morfologi Daun Mimba ............................................................... 28
Diagram 4.1
Rata-rata Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah Sesudah
Perlakuan ..................................................................................... 40
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Mimba (Azadirachta indica
A. Juss) ......................................................................................... 46
Lampiran 2
Hasil Perhitungan Konversi Dosis ............................................... 47
Lampiran 3
Hasil Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah Sesudah Induksi dan
Sesudah Perlakuan ....................................................................... 48
Lampiran 4
Analisis Kadar Glukosa Darah dengan uji ANAVA yang
dilanjutkan dengan Tukey HSD ................................................... 49
Lampiran 5
Persetujuan Komisi Etik Penelitian .............................................. 55
xiv
46
Lampiran 1
PROSES EKSTRAKSI
EKSTRAK ETANOL DAUN MIMBA ( Azadirachta indica A. Juss)
1. Simplisia setelah ditimbang kemudian dihaluskan (apabila masih basah
harus di oven dengan suhu 600C supaya kering sehingga dapat diperoleh
dengan kadar air tertentu).
2. Simplisia (daun Mimba kering) dimasukkan ke dalam wadah Simplisia
pada alat ekstraksi sejenis ekstraktor yang mengandung pelarut etanol
dengan kapasitas besar dengan perbandingan 1:6.
3. Ekstrak cair tersebut dikeringkan sehingga diperoleh ekstrak kering
dengan menggunakan oven selama 20 jam dengan suhu 500C.
4. Ekstrak kering di kemas dalam wadah yang kering (botol segel).
5. 1 Kg Daun Mimba kering dibuat ekstrak menjadi 34 gram ekstrak etanol
daun Mimba
47
Lampiran 2
Perhitungan Dosis Ekstrak
Dosis ekstrak etanol daun mimba yang digunakan diambil dari penelitian
sebelumnya yaitu :
Dosis I:
150 mg/kgBB
Dosis II:
300 mg/kgBB
Dosis III:
600 mg/kgBB
Dosis I untuk mencit 25 g = 150/40 = 3,75 mg
Dosis II untuk mencit 25 g = 300/40 = 7,5 mg
Dosis III untuk mencit 25 g = 600/40 = 15 mg
Ekstrak yang diperoleh dari 1 kg simplisia adalah 34 g
Jadi dalam 1 g ekstrak 1000/34 = 29,41 g simplisia dibulatkan menjadi 30 g
simplisia
3,75 mg 3,75 30 = 112,5 mg
7,5 mg 7,5 30 = 225 mg
15 mg 15 30 = 450 mg
.
48
Lampiran 3
Hasil Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah Sesudah Induksi dan Sesudah Perlakuan
Variabel Perlakuan
EEDM dosis 1
EEDM dosis 2
EEDM dosis 3
Kontrol Negatif
Kontrol Positif
Sesudah Induksi
Sesudah Perlakuan
172
176
170
185
172
172
149
127
323
175
195
149
167
163
176
180
174
170
169
145
190
131
197
196
157
128
79
94
128
118
115
118
69
174
106
112
99
109
77
94
182
173
170
170
147
87
83
84
92
89
49
Lampiran 4
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN MIMBA (Azadirachta indica A.
Juss) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH MENCIT
Oneway
A. Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
Descriptives
Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
95% Confidence
Interval for Mean
5
5
5
5
5
Mean
175
189.2
170
167.6
174.2
Std.
Deviation
6
77.274
17.029
13.353
29.184
Std.
Error
2.683
34.558
7.616
5.972
13.051
Lower
Bound
167.55
93.25
148.86
151.02
137.96
Upper
Bound
182.45
285.15
191.14
184.18
210.44
Minimum
170
127
149
145
131
Maximum
185
323
195
180
197
25
175.2
35.776
7.155
160.43
189.97
127
323
N
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
CMC
pembanding
Total
ANOVA
Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
Sum of
Squares
Between
Groups
Within
Groups
Total
Mean
Square
Df
1409.2
4
352.3
29308.8
20
1465.44
30718
24
F
0.24
Sig.
0.912
Homogeneous Subsets
Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
Tukey HSD
Kelompok perlakuan
N
CMC
EDM dosis 3
pembanding
EDM dosis 1
EDM dosis 2
Sig.
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
5
5
5
5
5
Subset for
alpha = 0.05
1
167.60
170.00
174.20
175.00
189.20
0.896
50
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
Tukey HSD
(I)
kelompokperlakuan
EDM dosis 1
(J)
kelompokperlakuan
EDM dosis 2
Mean
Difference
(I-J)
95% Confidence
Interval
Lower
Upper
Bound
Bound
Std.
Error
Sig.
-14.2
24.211
0.976
-86.65
58.25
5
7.4
24.211
24.211
1
0.998
-67.45
-65.05
77.45
79.85
0.8
24.211
1
-71.65
73.25
14.2
24.211
0.976
-58.25
86.65
19.2
21.6
24.211
24.211
0.93
0.896
-53.25
-50.85
91.65
94.05
15
24.211
0.97
-57.45
87.45
-5
24.211
1
-77.45
67.45
-19.2
2.4
24.211
24.211
0.93
1
-91.65
-70.05
53.25
74.85
-4.2
24.211
1
-76.65
68.25
-7.4
24.211
0.998
-79.85
65.05
-21.6
24.211
0.896
-94.05
50.85
-2.4
24.211
1
-74.85
70.05
-6.6
24.211
0.999
-79.05
65.85
-0.8
24.211
1
-73.25
71.65
-15
24.211
0.97
-87.45
57.45
4.2
24.211
1
-68.25
76.65
6.6
24.211
0.999
-65.85
79.05
EDM dosis 3
CMC
Pembanding
EDM dosis 2
EDM dosis 1
EDM dosis 3
CMC
Pembanding
EDM dosis 3
EDM dosis 1
EDM dosis 2
CMC
pembanding
CMC
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
pembanding
Pembanding
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
CMC
51
Oneway
B. KADAR GLUKOSA DARAH SETELAH 7 HARI PERLAKUAN
Descriptives
Kadar Glukosa Darah Setelah 7 Hari Perlakuan
N
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
CMC
Pembanding
Total
5
5
5
5
5
25
Mean
109.4
116.4
98.2
168.4
87
115.88
Std.
Deviation
21.95
37.674
13.918
12.934
3.674
34.664
Std.
Error
9.816
16.848
6.224
5.784
1.643
6.933
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Upper
Bound
Bound
82.15 136.65
69.62 163.18
80.92 115.48
152.34 184.46
82.44
91.56
101.57 130.19
ANOVA
Kadar Glukosa Darah Setelah 7 Hari Perlakuan
Sum of
Squares
Between
Groups
Within
Groups
Total
Mean
Square
Df
19736.24
4
4934.06
9102.4
20
455.12
28838.64
24
F
10.841
Sig.
0
Homogeneous Subsets
Kadar Glukosa Darah Setelah 7 Hari Perlakuan
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
kelompokperlakuan
Pembanding
EDM dosis 3
N
1
5
87.00
5
98.20
EDM dosis 1
5
109.40
EDM dosis 2
5
116.40
CMC
Sig.
5
0.228
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
2
168.40
1.000
Minimum
79
69
77
147
83
69
Maximum
128
174
112
182
92
182
52
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Kadar Glukosa Darah Setelah 7 Hari Perlakuan
Tukey HSD
(I) kelompok
perlakuan
EDM dosis 1
(J) kelompok
perlakuan
EDM dosis 2
Std.
Error
Sig.
Lower
Bound
Upper
Bound
-7
13.493
0.984
-47.37
33.37
11.2
13.493
0.918
-29.17
51.57
*
13.493
0.002
-99.37
-18.63
22.4
13.493
0.479
-17.97
62.77
EDM dosis 1
7
13.493
0.984
-33.37
47.37
EDM dosis 3
18.2
13.493
0.665
-22.17
58.57
*
13.493
0.008
-92.37
-11.63
29.4
13.493
0.228
-10.97
69.77
EDM dosis 1
-11.2
13.493
0.918
-51.57
29.17
EDM dosis 2
-18.2
13.493
0.665
22.17
-70.200*
13.493
0
-58.57
110.57
-29.83
11.2
EDM dosis 3
CMC
pembanding
EDM dosis 2
CMC
pembanding
EDM dosis 3
Mean
Difference
(I-J)
95% Confidence
Interval
-59.000
-52.000
CMC
pembanding
13.493
0.918
-29.17
51.57
EDM dosis 1
59.000
*
13.493
0.002
18.63
99.37
EDM dosis 2
52.000*
13.493
0.008
11.63
92.37
EDM dosis 3
*
13.493
0
29.83
110.57
81.400*
13.493
0
41.03
121.77
EDM dosis 1
-22.4
13.493
0.479
-62.77
17.97
EDM dosis 2
-29.4
13.493
0.228
-69.77
10.97
EDM dosis 3
-11.2
13.493
0.918
29.17
-81.400*
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
13.493
0
-51.57
121.77
CMC
pembanding
Pembanding
70.200
CMC
-41.03
53
Oneway
C. PERSENTASE PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH
Descriptives
Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
N
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
CMC
pembanding
Total
5
5
5
5
5
25
Mean
37.52
37.03
42.04
-0.5
48.92
33
Std.
Deviation
12.106
10.507
8.083
0.8
8.64
19.43
Std.
Error
5.414
4.699
3.615
0.358
3.864
3.886
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Upper
Bound
Bound
22.49
52.55
23.99
50.08
32
52.08
-1.49
0.49
38.19
59.65
24.98
41.02
ANOVA
Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
Sum of
Squares
Between
Groups
Within
Groups
Total
Mean
Square
df
7470.79
4
1867.697
1590.268
20
79.513
9061.058
24
F
23.489
Homogeneous Subsets
Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
Tukey HSD
Subset for alpha =
0.05
Kelompokperlakuan
CMC
N
1
5
2
-0.5
EDM dosis 2
5
37.03
5
37.52
5
42.04
5
48.92
EDM dosis 1
EDM dosis 3
pembanding
Sig.
1
Means for groups in homogeneous subsets are
displayed.
0.256
Sig.
0
Minimum
26
21
34
-1
37
-1
Maximum
55
46
53
1
57
57
54
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
Tukey HSD
Mean
(I) kelompok
(J) kelompok
Difference
perlakuan
perlakuan
(I-J)
EDM dosis 1
EDM dosis 2
0.487
EDM dosis 3
-4.519
CMC
38.023*
Pembanding
-11.396
EDM dosis 2
EDM dosis 1
-0.487
EDM dosis 3
-5.006
CMC
37.536*
Pembanding
-11.883
EDM dosis 3
EDM dosis 1
4.519
EDM dosis 2
5.006
CMC
42.542*
Pembanding
-6.876
CMC
EDM dosis 1
-38.023*
EDM dosis 2
-37.536*
EDM dosis 3
-42.542*
Pembanding
-49.419*
pembanding
EDM dosis 1
11.396
EDM dosis 2
11.883
EDM dosis 3
6.876
CMC
49.419*
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
Keterangan
Std.
Error
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
Sig.
1
0.927
0
0.292
1
0.898
0
0.256
0.927
0.898
0
0.741
0
0
0
0
0.292
0.256
0.741
0
95% Confidence
Interval
Lower
Upper
Bound
Bound
-16.39
17.36
-21.4
12.36
21.15
54.9
-28.27
5.48
-17.36
16.39
-21.88
11.87
20.66
54.41
-28.76
4.99
-12.36
21.4
-11.87
21.88
25.67
59.42
-23.75
10
-54.9
-21.15
-54.41
-20.66
-59.42
-25.67
-66.29
-32.54
-5.48
28.27
-4.99
28.76
-10
23.75
32.54
66.29
:
Kelompok I
: Mencit diberi Ekstrak Etanol Daun Mimba dosis 1 (150
mg/kgBB)
Kelompok II : Mencit diberi Ekstrak Etanol Daun Mimba dosis 2 (300
mg/kgBB)
Kelompok III : Mencit diberi Ekstrak Etanol Daun Mimba dosis 3 (600
mg/kgBB)
Kelompok IV : Mencit diberi larutan CMC 1%
Kelompok V : Mencit diberi larutan Glibenklamid 0,65 mg/kgBB
55
Lampiran 5
56
RIWAYAT HIDUP
Nama
: Andi Iskandar
Nomor Registrasi Pokok
: 0610025
Tempat dan Tanggal Lahir
: Bandung, 25 Agustus 1988
Alamat
: Jl. Cibogo Atas no.97 Bandung
Riwayat Pendidikan
:
SD BPK Penabur Tasikmalaya 1994
SMP BPK Penabur Tasikmalaya 2000
SMU BPK Penabur Tasikmalaya 2003
2006-sekarang Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Kristen
Maranatha Bandung.
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Diabetes Melitus (DM) adalah penyakit degeneratif tidak menular yang akan
meningkat jumlahnya di masa yang akan datang. Diabetes sudah merupakan salah
satu ancaman utama bagi kesehatan umat manusia pada abad 21. Tahun 2003
diperkirakan 89 juta penduduk Asia menderita DM(India 32,7 juta; RRC 22,6
juta; Pakistan 8,8 juta; jepang 7,1 juta). Diperkirakan Tahun 2025 penderita DM
akan mencapai 170 juta. Di Indonesia, diperkirakan masih banyak (sekitar 50%)
penyandang diabetes yang belum terdiagnosis. Jika sudah terdiagnosis pun, dua
pertiganya saja yang menjalani pengobatan (pengobatan non farmakologik
maupun farmakologik) dan hanya sepertiga yang terkendali dengan baik
(PERKENI, 2006).
Berdasarkan data Badan Pusat Statistik Indonesia (2003) diperkirakan
penduduk Indonesia yang berusia di atas 20 tahun sebesar 133 juta jiwa. Dengan
prevalensi DM pada daerah urban sebesar 14,7% dan daerah rural sebear 7,2%,
maka diperkirakan pada tahun 2003 terdapat diabetesi sejumlah 8,2 juta di daerah
urban dan 5,5 juta di daerah rural. Selanjutnya, berdasarkan pola pertumbuhan
penduduk, diperkirakan pada tahun 2030 nanti akan ada 194 juta penduduk yang
berusia di atas 20 tahun dan dengan asumsi prevalensi DM pada urban (14,7%)
dan rural (7,2%) maka diperkirakan terdapat 12 juta diabetes di daerah urban dan
8,1 juta di daerah rural (PERKENI, 2006).
Obat-obat konvensional untuk mengatasi DM sudah banyak dikembangkan,
namun penggunaan obat-obatan tersebut dalam jangka waktu lama dapat
menimbulkan efek samping maupun komplikasi. Selain itu, biaya yang relatif
besar menjadi salah satu pertimbangan dari penggunaan obat-obat konvensional
1
2
DM. Karena itu, perlu dikembangkan mengenai alternatif lain untuk pengobatan
DM ini.
Sejak dahulu tanaman mimba sudah digunakan sebagai obat tradisional untuk
menyembuhkan berbagai macam penyakit, khususnya di India. Daun Mimba
mengandung berbagai macam bahan aktif seperti azadirachtin, salanin,
meliantriol, nimbin. Daun Mimba memiliki bahan aktif untuk menurunkan asupan
glukosa dalam tubuh dan menghambat pemecahan glikogen menjadi glukosa.
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan daun mimba juga dapat membantu
memperbaiki metabolisme pankreas dan memproduksi hormon insulin (Agus K
dan Azmi D, 2003).
1.2 Identifikasi Masalah
Apakah pemberian ekstrak etanol daun mimba menurunkan kadar gula darah
pada mencit yang diinduksi dengan aloksan
Bagaimana potensinya dibandingkan dengan glibenklamid
1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian
Maksud
dari
penyusunan
Karya
Tulis
Ilmiah
ini
adalah
untuk
mengembangkan pengobatan tradisional dengan menggunakan daun mimba
sebagai obat alternatif untuk menurunkan kadar glukosa darah
Tujuan dari penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini adalah untuk mengetahui efek
ekstrak daun mimba (Azadirachta indica) terhadap penurunan kadar glukosa
darah pada mencit yang mengalami hiperglikemia akibat induksi aloksan (Agus K
dan Azmi D, 2003).
3
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah
Manfaat akademis penyusunan karya Tulis Ilmiah ini adalah untuk
mengembangkan pengetahuan farmakologi tumbuhan obat khususnya daun
mimba terhadap penurunan kadar glukosa darah.
Manfaat praktis penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini diharapkan dapat
memberikan informasi kepada masyarakat mengenai daun mimba sebagai terapi
herbal untuk menurunkan kadar glukosa darah.
1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis
1.5.1 Kerangka Pemikiran
Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit yang ditandai dengan keadaan
hiperglikemi akibat gangguan sekresi insulin dan disertai dengan gangguan
metabolime glukosa, lemak dan protein kelainan metabolisme pada penderita DM
menyebabkan terjadinya keadaan hiperglikemia.
Aloksan merupakan molekul radikal bebas yang merusak sel-sel beta pankreas.
Pemberian aloksan digunakan untuk menginduksi diabetes pada hewan coba.
Aloksan memiliki cara kerja yang selektif pada sel-sel beta pankreas, karena
struktur aloksan mirip dengan glukosa. Sel beta memiliki efisiensi yang tinggi
dalam pengambilan glukosa sehingga aloksan memasuki sel beta pankreas dengan
cara yang sama seperti glukosa. Akibatnya sel-sel beta pankreas yang
memproduksi insulin menjadi rusak oleh aloksan (Wolf G, 2005)
Daun mimba memiliki kandungan quercetin yang berfungsi sebagai
antioksidan, meningkatkan sekresi insulin dan melindugi sel
radikal bebas, serta
pankreas dari
-sitosterol yang berfungsi untuk meningkatkan sekresi
insulin dan mencegah absorbsi glukosa oleh seluruh tubuh. Hal inilah yang
mendasari mengapa daun mimba dapat digunakan untuk menurunkan kadar
glukosa darah penderita DM.(Heyne, 1987; Duke , 1992; Neem Foundation, 1997;
Narula, 1997).
4
1.5.2 Hipotesis
Ekstrak Etanol Daun mimba menurunkan kadar glukosa darah pada mencit
yang diinduksi aloksan dengan potensi setara dengan glibenklamid.
1.6 Metodologi Penelitian
Penelitian
ini
bersifat
prospektif
eksperimental
sungguhan,
dengan
menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL), bersifat komparatif. Data yang
diukur adalah kadar glukosa darah mencit dalam mg/dl dengan diuji induksi
aloksan.
Analisis statistik persentase penurunan kadar glukosa darah dilakukan dengan
menggunakan uji Analisis Varian (ANAVA) satu arah melalui bantuan perangkat
lunak komputer dengan α = 0,05.
.
1.7 Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian dilakukan di Laboratorium Farmakologi Universitas Kristen
Maranatha mulai bulan Desember 2008 sampai dengan Desember 2009.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1
Kesimpulan
Ekstrak etanol daun mimba mempunyai efek untuk menurunkan kadar
glukosa darah mencit yang diinduksi Aloksan dengan potensi setara dengan
glibenklamid.
5.2
Saran
Penelitian ini merupakan penelitian pendahuluan, sehingga masih perlu
dilakukan penelitian lebih lanjut seperti :
1. Pengujian mengenai toksisitas dari daun mimba
2. Penelitian untuk mengetahui efek samping yang ditimbulkan daun mimba
3. Penelitian lebih lanjut mengenai variasi dosis daun mimba
4. Penelitian dengan menggunakan metode lain
5. Penelitian dengan menggunakan hewan percobaan yang lainnya
6. Penelitian dengan menggunakan sediaan yang lain dari daun mimba
43
44
DAFTAR PUSTAKA
Agus K dan Azmi D. 2003. Perkembangan Teknologi TRO Vol.XV : Mimba
Tanaman Multi Manfaat.
http://www.balittro.go.id/index.php
Askandar Tjokroprawiro. 1996. Manifestasi Klinis. Dalam : Diabetes Mellitus.
Edisi 3. Jakarta : PT Gramedia Pustaka Utama
Backer., Heyne., McCaleb., Narula., Van Der Brink. 2009. Azadirachta indica A. juss
http://www.dephut.go.id/INFORMASI/RRL/IFSP/azadirachta_indica.pdf. 10
Oktober 2009
Canadian Diabetes Association. 2006. Insulin : things you should know.
http://www.diabetes.ca/Section_About/insulin.asp. 10 Oktober 2009.
Guyton. 1997. Insulin, glukagon, dan diabetes melitus. Dalam : Buku Ajar Fisiologi
Kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC.p. 1221-1237
Kemas Ali Hanafiah, 2005. Prinsip Percobaan dan Perancangannya. Rancangan
Percobaan Aplikatif : Aplikasi Kondisional Bidang Pertamanan, Peternakkan,
Perikanan, Industri dan Hayati. Edisi1. Jakarta : PT Raja Grafindo Persada. Hal : 1012
Heyne K. 1987. Daun Mimba. Dalam : Tumbuhan Berguna Indonesia jilid II.
Semarang : Badang Litbang Kehutanan. Hal :1119-1121
PERKENI. 2006. konsensus pengelolaan diabetes melitus tipe 2 di indonesia
2006. Semarang : PB PERKENI
Savitri Ramaiah. 2003. Cara Mengetahui Gejala Diabetes dan Mendeteksinya
Sejak Dini. Jakarta : PT BHUANA ILMU POPULER.
Schteingarit D.E. 1995. Kelainan Endokrin Metabolik Pankreas, Metabolisme
Pankreas dan Diabetes Mellitus. Dalam Price, S.A., Wilson L.M.
Patofisiologi. Edisi 4. Jakarta : EGC.p. 1109-1119
Sjamsul A. 2009. Radikal Bebas. Dalam : Ilmu Kesehatan Anak RSU Dr.Soetomo.
Surabaya : FKUNAIR
45
Snell. 1997. Dinding Abdomen. Dalam : Anatomi Klinik untuk Mahasiswa
Kedokteran. Edisi 3. Jakarta : EGC. Hal 160; 266-68
Tony Handoko dan B. Suharto. 1995. Insulin, Glukagon, dan Antidiabetik Oral.
Dalam : Farmakologi dan Terapi. Jakarta : FKUI
Victor P.E. 2001 Pulau Langerhans. Dalam : Atlas Histologi di Fiore. Edisi 9.
Jakarta : EGC. Hal 227
Wolf G. 2005. History of Antioxidant.
http://en.wikipedia.org/wiki/antioxidant. 10 Oktober 2009.
Wikipedia. 2006. Alloxan in : Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/alloxant. 10 Oktober 2009.
________. 2006. Pancreas in : Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/pancreas. 10 Oktober 2009.
46
DAFTAR PUSTAKA
Agus K dan Azmi D. 2003. Perkembangan Teknologi TRO Vol.XV : Mimba
Tanaman Multi Manfaat.
http://www.balittro.go.id/index.php
Askandar Tjokroprawiro. 1996. Manifestasi Klinis. Dalam : Diabetes Mellitus.
Edisi 3. Jakarta : PT Gramedia Pustaka Utama
Backer., Heyne., Van Der Brink., et al. 2009. Azadirachta indica A. juss
http:// www.dephut.go.id/INFORMASI/RRL/IFSP/azadirachta_indica.pdf.
10 Oktober 2009
Canadian Diabetes Association. 2006. Insulin : things you should know.
http://www.diabetes.ca/Section_About/insulin.asp. 10 Oktober 2009.
Guyton. 1997. Insulin, glukagon, dan diabetes melitus. Dalam : Buku Ajar
Fisiologi Kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC.p. 1221-1237
Heyne K. 1987. Daun Mimba. Dalam : Tumbuhan Berguna Indonesia jilid II.
Semarang : Badang Litbang Kehutanan. Hal :1119-1121
PERKENI. 2006. konsensus pengelolaan diabetes melitus tipe 2 di indonesia
2006. Semarang : PB PERKENI
Savitri Ramaiah. 2003. Cara Mengetahui Gejala Diabetes dan Mendeteksinya
Sejak Dini. Jakarta : PT BHUANA ILMU POPULER.
Schteingarit D.E. 1995. Kelainan Endokrin Metabolik Pankreas, Metabolisme
Pankreas dan Diabetes Mellitus. Dalam Price, S.A., Wilson L.M.
Patofisiologi. Edisi 4. Jakarta : EGC.p. 1109-1119
Sjamsul A. 2009. Radikal Bebas. Dalam : Ilmu Kesehatan Anak RSU Dr.Soetomo.
Surabaya : FKUNAIR
Snell. 1997. Dinding Abdomen. Dalam : Anatomi Klinik untuk Mahasiswa
Kedokteran. Edisi 3. Jakarta : EGC. Hal 160; 266-68
Toni Handoko dan B. Suharto. 1995. Insulin, Glukagon, dan Antidiabetik Oral.
Dalam : Farmakologi dan Terapi. Jakarta : FKUI
Victor P.E. 2001 Pulau Langerhans. Dalam : Atlas Histologi di Fiore. Edisi 9.
Jakarta : EGC. Hal 227
Wolf G. 2005. History of Antioxidant.
http://en.wikipedia.org/wiki/antioxidant. 10 Oktober 2009.
Wikipedia. 2006. Alloxan in : Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/alloxant. 10 Oktober 2009.
________. 2006. Pancreas in : Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/pancreas. 10 Oktober 2009.
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN MIMBA (Azadirachta indica A.
Juss) TERHADAP PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH MENCIT
JANTAN GALUR SWISS WEBSTER YANG DI INDUKSI ALOKSAN
Andi Iskandar, 2009; Pembimbing I : Endang Evacuasiany,Dra.,Apt, MS.AFK
Pembimbing II: Ellya Rosa Delima,dr.,M Kes.
Diabetes mellitus merupakan penyakit metabolik kronik yang memiliki
dampak serius terhadap kesehatan, kualitas dan harapan hidup penderita. Daun
Mimba (Azadirachta indica A.Juss) merupakan salah satu tanaman yang
dipercaya berkhasiat mengobati Diabetes mellitus.
Tujuan penelitian untuk mengetahui efek ekstrak etanol daun Mimba (EEDM)
terhadap penurunan kadar glukosa darah pada mencit yang diinduksi aloksan.
Metode penelitian bersifat Prospektif Eksperimental Sungguhan menggunakan
Rancangan Acak Lengkap (RAL). Bersifat komparatif dengan menggunakan
mencit jantan galur Swiss Webster sebanyak 25 ekor, berat badan 25 g yang
diinduksi aloksan. Kadar glukosa darah puasa diperiksa setelah 2 minggu,
kemudian mencit dibagi dalam 5 kelompok (n=5) secara acak dan diberi
perlakuan (EEDM dosis 1 (150 mg/kgBB), dosis 2 (300 mg/kgBB), dosis 3 (600
mg/kgBB), CMC 1% (kontrol) dan Glibenklamid 0,65 mg/KgBB(pembanding))
selama 7 hari. Pengukuran kadar glukosa darah diulangi setelah hari ke-7
perlakuan dalam mg/dl.
Data dianalisis dengan ANAVA satu arah, dilanjutkan dengan uji beda ratarata Tukey HSD (α=0,05).
Hasil penurunan kadar glukosa darah setelah perlakuan adalah 37,52 %
(EEDM dosis 1); 37,03% (EEDM dosis 2); 42,04 (EEDM dosis 3); -0,5% (CMC
1%); 48,92% (glibenklamid). Kelompok EEDM dosis 1 sampai dosis 3 bila
dibandingkan dengan kontrol negatif (CMC 1%) memperlihatkan perbedaan yang
sangat signifikan (p0,05).
Kesimpulan Ekstrak etanol daun mimba mempunyai efek untuk
menurunkan kadar glukosa darah mencit yang diinduksi Aloksan dengan potensi
setara dengan glibenklamid.
Kata Kunci
: Mimba (Azadirachta indica A.Juss), glukosa darah
iv
ABSTRACT
THE EFFECT OF ETANOL EKSTRACT AZADIRACHTA INDICA A.JUSS. ON
MICE’S BLOOD GLUCOSE CONCENTRATION WHICH INDUCED BY
ALLOXAN
Andi Iskandar, 2009; Tutor I : Endang Evacuasiany,Dra.,Apt, MS.AFK
Tutor II : Ellya Rosa Delima,dr.,M Kes.
Diabetes Mellitus is a chronic metabolic disease that can seriously affect on
the health, quality and the life expectancy of the patient. Azadirachta indica
A.Juss is one of the plants that is believed to scrutinize the Diabetes mellitus.
The aim of this research is to figure out the effect of Azadirachta indica
A.Juss. Etanol ekstract to reduce the amount of blood glucose on mice which
induced by alloxan.
The prospective experimental research uses complete randomized design
(RAL) with male grown mice acted a animal trial in this research with is weight
approximately 25 gram per Swiss Webster furrow mice which had been induced
by alloxan. Amount of fasting blood glucose examined after 2 weeks, the mice was
devided randomly into 5 groups (n=5) and were given treatment then 7 days
(ekstract of mimba etanol dose 1 (150 mg/kgBB), dose 2 (300 mg/kgBB), dose 3
(600 mg/kgBB), CMC 1% and Glibenklamid). The measurement of the amount of
blood glucose repeatedly for 7 treatment.
The result were analyzed with ANOVA of one direction, and to be proceeded
with average different test Tukey HSD (α=0,05).
The result of the percentage of assay of blood glucose reduction are 37.52%
(mimba dose 1), 37.03% (mimba dose 2), 42.04%, -0.5% (CMC 1%), 48.92%
(glibenklamid) . The groups of ekstract of etanol mimba 1 to dose 3 compared
with control show very significantly differences (p0,05).
Conclusion was etanol ekstract Azadirachta indica A. Juss can reduce the
ammount of blood with equivalent potential as glibenklamid.
Keyword
: Mimba (Azadirachta indica A.Juss), Blood glucose
v
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN ................................................................................. ii
SURAT PERNYATAAN .................................................................................... iii
ABSTRAK ........................................................................................................... iv
ABSTRACT ........................................................................................................... v
PRAKATA ........................................................................................................... vi
DAFTAR ISI ........................................................................................................viii
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xii
DAFTAR GAMBAR ...........................................................................................xiii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................xiv
BAB I PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang .......................................................................................... 1
1.2
Identifikasi Masalah .................................................................................. 2
1.3
Maksud dan Tujuan ................................................................................... 2
1.4
Kegunaan Penelitian .................................................................................. 3
1.5
Kerangka Pemikiran Hipotesis .................................................................. 3
1.5.1
Kerangka Pemikiran ...................................................................... 3
1.5.2
Hipotesis ........................................................................................ 4
1.6
Metodologi Penelitian ............................................................................... 4
1.7
Lokasi dan Waktu Penelitian ..................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Kelenjar Pankreas ...................................................................................... 5
2.1.1
Anatomi dan Fisiologi Pankreas .................................................... 5
2.1.1.1 Sel-sel Eksokrin Pankreas ................................................. 7
2.1.1.2 Sel-sel Endokrin Pankreas ................................................ 7
2.2
Insulin ....................................................................................................... 9
2.2.1
Sifat-sifat Kimia Insulin ............................................................... 9
2.2.2
Pengaturan Sekresi Insulin ........................................................... 10
2.2.3
Efek Insulin Terhadap Metabolisme ............................................ 11
viii
2.2.3.1 Efek Insulin Terhadap Metabolisme karbohidrat ............ 11
2.2.3.2 Efek Insulin Terhadap Metabolisme Lemak .................... 11
2.2.3.3 Efek Insulin Terhadap Metabolisme Protein dan
pertumbuhan .................................................................... 12
2.3
Diabetes Melitus ...................................................................................... 12
2.3.1
Definisi Diabetes Melitus ............................................................ 12
2.3.2
Etiologi Diabetes Melitus ............................................................ 13
2.3.3
Klasifikasi Diabetes Melitus ....................................................... 15
2.3.4
Manifestasi Klinis Diabetes Melitus ........................................... 16
2.3.5
Diagnosis Diabetes Melitus ........................................................ 16
2.3.6
Komplikasi Diabetes Melitus ..................................................... 17
2.3.7
Pengelolaan Diabetes Melitus .................................................... 20
2.3.7.1 Tujuan Pengelolaan DM ................................................
20
2.3.7.2 Pilar Pengelolaan DM .................................................... 21
2.4
Obat Hipoglikemi Oral ........................................................................... 23
2.4.1
Sulfonilurea ................................................................................. 23
2.4.2
Glinid .......................................................................................... 24
2.4.3
Metformin ................................................................................... 24
2.4.4
Tiazolidinedion ..........................................................................
24
2.4.5
Penghambat Glukosidase
(Acarbose) ....................................
25
2.5
Glibenklamid .........................................................................................
25
2.6
Radikal Bebas dan Antioksidan ............................................................. 26
2.7
2.6.1
Radikal Bebas ............................................................................
26
2.6.2
Aloksan ......................................................................................
26
2.6.3
Antioksidan ................................................................................ 27
Daun Mimba (Azadirachta indica A.Juss) ............................................
28
2.7.1
Klasifikasi ..................................................................................
28
2.7.2
Morfologi ................................................................................... 28
2.7.3
Kandungan Kimia ...................................................................... 29
2.7.4
Manfaat dan Kegunaan Daun Mimba ........................................ 29
ix
BAB III BAHAN DAN METODOLOGI PENELITIAN
3.1
3.2
3.3
Alat dan Bahan ........................................................................................ 31
3.1.1
Alat-alat Penelitian ...................................................................... 31
3.1.2
Bahan-bahan Penelitian ............................................................... 31
3.1.2
Hewan Coba ................................................................................ 32
Metode Penelitian .................................................................................... 32
3.2.1
Desain Penelitian ......................................................................... 32
3.2.2
Teknik Penarikan Sampel ............................................................ 32
3.2.3
Variabel Penelitian ...................................................................... 33
Prosedur kerja .......................................................................................... 34
3.3.1
Pengumpulan dan persiapan bahan uji ........................................ 34
3.3.2
Persiapan Hewan Coba ................................................................ 34
3.3.3
Prosedur Penelitian ...................................................................... 35
3.4
Metode Analisis ....................................................................................... 35
3.5
Hipotesis Statistik .................................................................................... 35
3.5.1
Setelah Induksi Aloksan .............................................................. 35
3.5.2
Setelah Perlakuan ........................................................................ 36
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1
Hasil Penelitian ........................................................................................ 37
4.2
Pembahasan .............................................................................................. 40
4.3
Uji Hipotesis ............................................................................................ 41
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.1
Kesimpulan .............................................................................................. 43
5.2
Saran ........................................................................................................ 43
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 44
LAMPIRAN 1 ..................................................................................................... 46
LAMPIRAN 2 ..................................................................................................... 47
LAMPIRAN 3 ..................................................................................................... 48
x
LAMPIRAN 4 ..................................................................................................... 49
LAMPIRAN 5 ..................................................................................................... 55
RIWAYAT HIDUP ............................................................................................. 56
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Kadar Glukosa darah sewaktu dan puasa sebagai patokkan
penyaring dan diagnosis DM ........................................................ 17
Tabel 4.1
Rata-Rata Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mencit Setelah
Induksi Aloksan ............................................................................ 37
Tabel 4.2
Hasil ANAVA Kadar Glukosa Darah setelah induksi Aloksan ... 38
Tabel 4.3
Hasil ANAVA Rata-rata Persentase Penurunan Kadar Glukosa
Darah Setelah Perlakuan .............................................................. 38
Tabel 4.4
Hasil Uji Beda Rata-Rata Tukey HSD Persentase Penurunan Kadar
Glukosa Darah Setelah Perlakuan ................................................ 39
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Anatomi Pankreas ......................................................................... 5
Gambar 2.2
Pulau Langerhans Kelenjar Pankreas ............................................ 8
Gambar 2.3
Insulin ............................................................................................ 9
Gambar 2.4
Struktur Aloksan .......................................................................... 27
Gambar 2.5
Morfologi Daun Mimba ............................................................... 28
Diagram 4.1
Rata-rata Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah Sesudah
Perlakuan ..................................................................................... 40
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Mimba (Azadirachta indica
A. Juss) ......................................................................................... 46
Lampiran 2
Hasil Perhitungan Konversi Dosis ............................................... 47
Lampiran 3
Hasil Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah Sesudah Induksi dan
Sesudah Perlakuan ....................................................................... 48
Lampiran 4
Analisis Kadar Glukosa Darah dengan uji ANAVA yang
dilanjutkan dengan Tukey HSD ................................................... 49
Lampiran 5
Persetujuan Komisi Etik Penelitian .............................................. 55
xiv
46
Lampiran 1
PROSES EKSTRAKSI
EKSTRAK ETANOL DAUN MIMBA ( Azadirachta indica A. Juss)
1. Simplisia setelah ditimbang kemudian dihaluskan (apabila masih basah
harus di oven dengan suhu 600C supaya kering sehingga dapat diperoleh
dengan kadar air tertentu).
2. Simplisia (daun Mimba kering) dimasukkan ke dalam wadah Simplisia
pada alat ekstraksi sejenis ekstraktor yang mengandung pelarut etanol
dengan kapasitas besar dengan perbandingan 1:6.
3. Ekstrak cair tersebut dikeringkan sehingga diperoleh ekstrak kering
dengan menggunakan oven selama 20 jam dengan suhu 500C.
4. Ekstrak kering di kemas dalam wadah yang kering (botol segel).
5. 1 Kg Daun Mimba kering dibuat ekstrak menjadi 34 gram ekstrak etanol
daun Mimba
47
Lampiran 2
Perhitungan Dosis Ekstrak
Dosis ekstrak etanol daun mimba yang digunakan diambil dari penelitian
sebelumnya yaitu :
Dosis I:
150 mg/kgBB
Dosis II:
300 mg/kgBB
Dosis III:
600 mg/kgBB
Dosis I untuk mencit 25 g = 150/40 = 3,75 mg
Dosis II untuk mencit 25 g = 300/40 = 7,5 mg
Dosis III untuk mencit 25 g = 600/40 = 15 mg
Ekstrak yang diperoleh dari 1 kg simplisia adalah 34 g
Jadi dalam 1 g ekstrak 1000/34 = 29,41 g simplisia dibulatkan menjadi 30 g
simplisia
3,75 mg 3,75 30 = 112,5 mg
7,5 mg 7,5 30 = 225 mg
15 mg 15 30 = 450 mg
.
48
Lampiran 3
Hasil Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah Sesudah Induksi dan Sesudah Perlakuan
Variabel Perlakuan
EEDM dosis 1
EEDM dosis 2
EEDM dosis 3
Kontrol Negatif
Kontrol Positif
Sesudah Induksi
Sesudah Perlakuan
172
176
170
185
172
172
149
127
323
175
195
149
167
163
176
180
174
170
169
145
190
131
197
196
157
128
79
94
128
118
115
118
69
174
106
112
99
109
77
94
182
173
170
170
147
87
83
84
92
89
49
Lampiran 4
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN MIMBA (Azadirachta indica A.
Juss) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH MENCIT
Oneway
A. Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
Descriptives
Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
95% Confidence
Interval for Mean
5
5
5
5
5
Mean
175
189.2
170
167.6
174.2
Std.
Deviation
6
77.274
17.029
13.353
29.184
Std.
Error
2.683
34.558
7.616
5.972
13.051
Lower
Bound
167.55
93.25
148.86
151.02
137.96
Upper
Bound
182.45
285.15
191.14
184.18
210.44
Minimum
170
127
149
145
131
Maximum
185
323
195
180
197
25
175.2
35.776
7.155
160.43
189.97
127
323
N
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
CMC
pembanding
Total
ANOVA
Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
Sum of
Squares
Between
Groups
Within
Groups
Total
Mean
Square
Df
1409.2
4
352.3
29308.8
20
1465.44
30718
24
F
0.24
Sig.
0.912
Homogeneous Subsets
Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
Tukey HSD
Kelompok perlakuan
N
CMC
EDM dosis 3
pembanding
EDM dosis 1
EDM dosis 2
Sig.
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
5
5
5
5
5
Subset for
alpha = 0.05
1
167.60
170.00
174.20
175.00
189.20
0.896
50
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Kadar Glukosa Darah Setelah Induksi
Tukey HSD
(I)
kelompokperlakuan
EDM dosis 1
(J)
kelompokperlakuan
EDM dosis 2
Mean
Difference
(I-J)
95% Confidence
Interval
Lower
Upper
Bound
Bound
Std.
Error
Sig.
-14.2
24.211
0.976
-86.65
58.25
5
7.4
24.211
24.211
1
0.998
-67.45
-65.05
77.45
79.85
0.8
24.211
1
-71.65
73.25
14.2
24.211
0.976
-58.25
86.65
19.2
21.6
24.211
24.211
0.93
0.896
-53.25
-50.85
91.65
94.05
15
24.211
0.97
-57.45
87.45
-5
24.211
1
-77.45
67.45
-19.2
2.4
24.211
24.211
0.93
1
-91.65
-70.05
53.25
74.85
-4.2
24.211
1
-76.65
68.25
-7.4
24.211
0.998
-79.85
65.05
-21.6
24.211
0.896
-94.05
50.85
-2.4
24.211
1
-74.85
70.05
-6.6
24.211
0.999
-79.05
65.85
-0.8
24.211
1
-73.25
71.65
-15
24.211
0.97
-87.45
57.45
4.2
24.211
1
-68.25
76.65
6.6
24.211
0.999
-65.85
79.05
EDM dosis 3
CMC
Pembanding
EDM dosis 2
EDM dosis 1
EDM dosis 3
CMC
Pembanding
EDM dosis 3
EDM dosis 1
EDM dosis 2
CMC
pembanding
CMC
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
pembanding
Pembanding
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
CMC
51
Oneway
B. KADAR GLUKOSA DARAH SETELAH 7 HARI PERLAKUAN
Descriptives
Kadar Glukosa Darah Setelah 7 Hari Perlakuan
N
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
CMC
Pembanding
Total
5
5
5
5
5
25
Mean
109.4
116.4
98.2
168.4
87
115.88
Std.
Deviation
21.95
37.674
13.918
12.934
3.674
34.664
Std.
Error
9.816
16.848
6.224
5.784
1.643
6.933
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Upper
Bound
Bound
82.15 136.65
69.62 163.18
80.92 115.48
152.34 184.46
82.44
91.56
101.57 130.19
ANOVA
Kadar Glukosa Darah Setelah 7 Hari Perlakuan
Sum of
Squares
Between
Groups
Within
Groups
Total
Mean
Square
Df
19736.24
4
4934.06
9102.4
20
455.12
28838.64
24
F
10.841
Sig.
0
Homogeneous Subsets
Kadar Glukosa Darah Setelah 7 Hari Perlakuan
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
kelompokperlakuan
Pembanding
EDM dosis 3
N
1
5
87.00
5
98.20
EDM dosis 1
5
109.40
EDM dosis 2
5
116.40
CMC
Sig.
5
0.228
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
2
168.40
1.000
Minimum
79
69
77
147
83
69
Maximum
128
174
112
182
92
182
52
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Kadar Glukosa Darah Setelah 7 Hari Perlakuan
Tukey HSD
(I) kelompok
perlakuan
EDM dosis 1
(J) kelompok
perlakuan
EDM dosis 2
Std.
Error
Sig.
Lower
Bound
Upper
Bound
-7
13.493
0.984
-47.37
33.37
11.2
13.493
0.918
-29.17
51.57
*
13.493
0.002
-99.37
-18.63
22.4
13.493
0.479
-17.97
62.77
EDM dosis 1
7
13.493
0.984
-33.37
47.37
EDM dosis 3
18.2
13.493
0.665
-22.17
58.57
*
13.493
0.008
-92.37
-11.63
29.4
13.493
0.228
-10.97
69.77
EDM dosis 1
-11.2
13.493
0.918
-51.57
29.17
EDM dosis 2
-18.2
13.493
0.665
22.17
-70.200*
13.493
0
-58.57
110.57
-29.83
11.2
EDM dosis 3
CMC
pembanding
EDM dosis 2
CMC
pembanding
EDM dosis 3
Mean
Difference
(I-J)
95% Confidence
Interval
-59.000
-52.000
CMC
pembanding
13.493
0.918
-29.17
51.57
EDM dosis 1
59.000
*
13.493
0.002
18.63
99.37
EDM dosis 2
52.000*
13.493
0.008
11.63
92.37
EDM dosis 3
*
13.493
0
29.83
110.57
81.400*
13.493
0
41.03
121.77
EDM dosis 1
-22.4
13.493
0.479
-62.77
17.97
EDM dosis 2
-29.4
13.493
0.228
-69.77
10.97
EDM dosis 3
-11.2
13.493
0.918
29.17
-81.400*
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
13.493
0
-51.57
121.77
CMC
pembanding
Pembanding
70.200
CMC
-41.03
53
Oneway
C. PERSENTASE PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH
Descriptives
Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
N
EDM dosis 1
EDM dosis 2
EDM dosis 3
CMC
pembanding
Total
5
5
5
5
5
25
Mean
37.52
37.03
42.04
-0.5
48.92
33
Std.
Deviation
12.106
10.507
8.083
0.8
8.64
19.43
Std.
Error
5.414
4.699
3.615
0.358
3.864
3.886
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Upper
Bound
Bound
22.49
52.55
23.99
50.08
32
52.08
-1.49
0.49
38.19
59.65
24.98
41.02
ANOVA
Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
Sum of
Squares
Between
Groups
Within
Groups
Total
Mean
Square
df
7470.79
4
1867.697
1590.268
20
79.513
9061.058
24
F
23.489
Homogeneous Subsets
Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
Tukey HSD
Subset for alpha =
0.05
Kelompokperlakuan
CMC
N
1
5
2
-0.5
EDM dosis 2
5
37.03
5
37.52
5
42.04
5
48.92
EDM dosis 1
EDM dosis 3
pembanding
Sig.
1
Means for groups in homogeneous subsets are
displayed.
0.256
Sig.
0
Minimum
26
21
34
-1
37
-1
Maximum
55
46
53
1
57
57
54
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
Tukey HSD
Mean
(I) kelompok
(J) kelompok
Difference
perlakuan
perlakuan
(I-J)
EDM dosis 1
EDM dosis 2
0.487
EDM dosis 3
-4.519
CMC
38.023*
Pembanding
-11.396
EDM dosis 2
EDM dosis 1
-0.487
EDM dosis 3
-5.006
CMC
37.536*
Pembanding
-11.883
EDM dosis 3
EDM dosis 1
4.519
EDM dosis 2
5.006
CMC
42.542*
Pembanding
-6.876
CMC
EDM dosis 1
-38.023*
EDM dosis 2
-37.536*
EDM dosis 3
-42.542*
Pembanding
-49.419*
pembanding
EDM dosis 1
11.396
EDM dosis 2
11.883
EDM dosis 3
6.876
CMC
49.419*
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
Keterangan
Std.
Error
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
5.64
Sig.
1
0.927
0
0.292
1
0.898
0
0.256
0.927
0.898
0
0.741
0
0
0
0
0.292
0.256
0.741
0
95% Confidence
Interval
Lower
Upper
Bound
Bound
-16.39
17.36
-21.4
12.36
21.15
54.9
-28.27
5.48
-17.36
16.39
-21.88
11.87
20.66
54.41
-28.76
4.99
-12.36
21.4
-11.87
21.88
25.67
59.42
-23.75
10
-54.9
-21.15
-54.41
-20.66
-59.42
-25.67
-66.29
-32.54
-5.48
28.27
-4.99
28.76
-10
23.75
32.54
66.29
:
Kelompok I
: Mencit diberi Ekstrak Etanol Daun Mimba dosis 1 (150
mg/kgBB)
Kelompok II : Mencit diberi Ekstrak Etanol Daun Mimba dosis 2 (300
mg/kgBB)
Kelompok III : Mencit diberi Ekstrak Etanol Daun Mimba dosis 3 (600
mg/kgBB)
Kelompok IV : Mencit diberi larutan CMC 1%
Kelompok V : Mencit diberi larutan Glibenklamid 0,65 mg/kgBB
55
Lampiran 5
56
RIWAYAT HIDUP
Nama
: Andi Iskandar
Nomor Registrasi Pokok
: 0610025
Tempat dan Tanggal Lahir
: Bandung, 25 Agustus 1988
Alamat
: Jl. Cibogo Atas no.97 Bandung
Riwayat Pendidikan
:
SD BPK Penabur Tasikmalaya 1994
SMP BPK Penabur Tasikmalaya 2000
SMU BPK Penabur Tasikmalaya 2003
2006-sekarang Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Kristen
Maranatha Bandung.
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Diabetes Melitus (DM) adalah penyakit degeneratif tidak menular yang akan
meningkat jumlahnya di masa yang akan datang. Diabetes sudah merupakan salah
satu ancaman utama bagi kesehatan umat manusia pada abad 21. Tahun 2003
diperkirakan 89 juta penduduk Asia menderita DM(India 32,7 juta; RRC 22,6
juta; Pakistan 8,8 juta; jepang 7,1 juta). Diperkirakan Tahun 2025 penderita DM
akan mencapai 170 juta. Di Indonesia, diperkirakan masih banyak (sekitar 50%)
penyandang diabetes yang belum terdiagnosis. Jika sudah terdiagnosis pun, dua
pertiganya saja yang menjalani pengobatan (pengobatan non farmakologik
maupun farmakologik) dan hanya sepertiga yang terkendali dengan baik
(PERKENI, 2006).
Berdasarkan data Badan Pusat Statistik Indonesia (2003) diperkirakan
penduduk Indonesia yang berusia di atas 20 tahun sebesar 133 juta jiwa. Dengan
prevalensi DM pada daerah urban sebesar 14,7% dan daerah rural sebear 7,2%,
maka diperkirakan pada tahun 2003 terdapat diabetesi sejumlah 8,2 juta di daerah
urban dan 5,5 juta di daerah rural. Selanjutnya, berdasarkan pola pertumbuhan
penduduk, diperkirakan pada tahun 2030 nanti akan ada 194 juta penduduk yang
berusia di atas 20 tahun dan dengan asumsi prevalensi DM pada urban (14,7%)
dan rural (7,2%) maka diperkirakan terdapat 12 juta diabetes di daerah urban dan
8,1 juta di daerah rural (PERKENI, 2006).
Obat-obat konvensional untuk mengatasi DM sudah banyak dikembangkan,
namun penggunaan obat-obatan tersebut dalam jangka waktu lama dapat
menimbulkan efek samping maupun komplikasi. Selain itu, biaya yang relatif
besar menjadi salah satu pertimbangan dari penggunaan obat-obat konvensional
1
2
DM. Karena itu, perlu dikembangkan mengenai alternatif lain untuk pengobatan
DM ini.
Sejak dahulu tanaman mimba sudah digunakan sebagai obat tradisional untuk
menyembuhkan berbagai macam penyakit, khususnya di India. Daun Mimba
mengandung berbagai macam bahan aktif seperti azadirachtin, salanin,
meliantriol, nimbin. Daun Mimba memiliki bahan aktif untuk menurunkan asupan
glukosa dalam tubuh dan menghambat pemecahan glikogen menjadi glukosa.
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan daun mimba juga dapat membantu
memperbaiki metabolisme pankreas dan memproduksi hormon insulin (Agus K
dan Azmi D, 2003).
1.2 Identifikasi Masalah
Apakah pemberian ekstrak etanol daun mimba menurunkan kadar gula darah
pada mencit yang diinduksi dengan aloksan
Bagaimana potensinya dibandingkan dengan glibenklamid
1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian
Maksud
dari
penyusunan
Karya
Tulis
Ilmiah
ini
adalah
untuk
mengembangkan pengobatan tradisional dengan menggunakan daun mimba
sebagai obat alternatif untuk menurunkan kadar glukosa darah
Tujuan dari penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini adalah untuk mengetahui efek
ekstrak daun mimba (Azadirachta indica) terhadap penurunan kadar glukosa
darah pada mencit yang mengalami hiperglikemia akibat induksi aloksan (Agus K
dan Azmi D, 2003).
3
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah
Manfaat akademis penyusunan karya Tulis Ilmiah ini adalah untuk
mengembangkan pengetahuan farmakologi tumbuhan obat khususnya daun
mimba terhadap penurunan kadar glukosa darah.
Manfaat praktis penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini diharapkan dapat
memberikan informasi kepada masyarakat mengenai daun mimba sebagai terapi
herbal untuk menurunkan kadar glukosa darah.
1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis
1.5.1 Kerangka Pemikiran
Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit yang ditandai dengan keadaan
hiperglikemi akibat gangguan sekresi insulin dan disertai dengan gangguan
metabolime glukosa, lemak dan protein kelainan metabolisme pada penderita DM
menyebabkan terjadinya keadaan hiperglikemia.
Aloksan merupakan molekul radikal bebas yang merusak sel-sel beta pankreas.
Pemberian aloksan digunakan untuk menginduksi diabetes pada hewan coba.
Aloksan memiliki cara kerja yang selektif pada sel-sel beta pankreas, karena
struktur aloksan mirip dengan glukosa. Sel beta memiliki efisiensi yang tinggi
dalam pengambilan glukosa sehingga aloksan memasuki sel beta pankreas dengan
cara yang sama seperti glukosa. Akibatnya sel-sel beta pankreas yang
memproduksi insulin menjadi rusak oleh aloksan (Wolf G, 2005)
Daun mimba memiliki kandungan quercetin yang berfungsi sebagai
antioksidan, meningkatkan sekresi insulin dan melindugi sel
radikal bebas, serta
pankreas dari
-sitosterol yang berfungsi untuk meningkatkan sekresi
insulin dan mencegah absorbsi glukosa oleh seluruh tubuh. Hal inilah yang
mendasari mengapa daun mimba dapat digunakan untuk menurunkan kadar
glukosa darah penderita DM.(Heyne, 1987; Duke , 1992; Neem Foundation, 1997;
Narula, 1997).
4
1.5.2 Hipotesis
Ekstrak Etanol Daun mimba menurunkan kadar glukosa darah pada mencit
yang diinduksi aloksan dengan potensi setara dengan glibenklamid.
1.6 Metodologi Penelitian
Penelitian
ini
bersifat
prospektif
eksperimental
sungguhan,
dengan
menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL), bersifat komparatif. Data yang
diukur adalah kadar glukosa darah mencit dalam mg/dl dengan diuji induksi
aloksan.
Analisis statistik persentase penurunan kadar glukosa darah dilakukan dengan
menggunakan uji Analisis Varian (ANAVA) satu arah melalui bantuan perangkat
lunak komputer dengan α = 0,05.
.
1.7 Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian dilakukan di Laboratorium Farmakologi Universitas Kristen
Maranatha mulai bulan Desember 2008 sampai dengan Desember 2009.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1
Kesimpulan
Ekstrak etanol daun mimba mempunyai efek untuk menurunkan kadar
glukosa darah mencit yang diinduksi Aloksan dengan potensi setara dengan
glibenklamid.
5.2
Saran
Penelitian ini merupakan penelitian pendahuluan, sehingga masih perlu
dilakukan penelitian lebih lanjut seperti :
1. Pengujian mengenai toksisitas dari daun mimba
2. Penelitian untuk mengetahui efek samping yang ditimbulkan daun mimba
3. Penelitian lebih lanjut mengenai variasi dosis daun mimba
4. Penelitian dengan menggunakan metode lain
5. Penelitian dengan menggunakan hewan percobaan yang lainnya
6. Penelitian dengan menggunakan sediaan yang lain dari daun mimba
43
44
DAFTAR PUSTAKA
Agus K dan Azmi D. 2003. Perkembangan Teknologi TRO Vol.XV : Mimba
Tanaman Multi Manfaat.
http://www.balittro.go.id/index.php
Askandar Tjokroprawiro. 1996. Manifestasi Klinis. Dalam : Diabetes Mellitus.
Edisi 3. Jakarta : PT Gramedia Pustaka Utama
Backer., Heyne., McCaleb., Narula., Van Der Brink. 2009. Azadirachta indica A. juss
http://www.dephut.go.id/INFORMASI/RRL/IFSP/azadirachta_indica.pdf. 10
Oktober 2009
Canadian Diabetes Association. 2006. Insulin : things you should know.
http://www.diabetes.ca/Section_About/insulin.asp. 10 Oktober 2009.
Guyton. 1997. Insulin, glukagon, dan diabetes melitus. Dalam : Buku Ajar Fisiologi
Kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC.p. 1221-1237
Kemas Ali Hanafiah, 2005. Prinsip Percobaan dan Perancangannya. Rancangan
Percobaan Aplikatif : Aplikasi Kondisional Bidang Pertamanan, Peternakkan,
Perikanan, Industri dan Hayati. Edisi1. Jakarta : PT Raja Grafindo Persada. Hal : 1012
Heyne K. 1987. Daun Mimba. Dalam : Tumbuhan Berguna Indonesia jilid II.
Semarang : Badang Litbang Kehutanan. Hal :1119-1121
PERKENI. 2006. konsensus pengelolaan diabetes melitus tipe 2 di indonesia
2006. Semarang : PB PERKENI
Savitri Ramaiah. 2003. Cara Mengetahui Gejala Diabetes dan Mendeteksinya
Sejak Dini. Jakarta : PT BHUANA ILMU POPULER.
Schteingarit D.E. 1995. Kelainan Endokrin Metabolik Pankreas, Metabolisme
Pankreas dan Diabetes Mellitus. Dalam Price, S.A., Wilson L.M.
Patofisiologi. Edisi 4. Jakarta : EGC.p. 1109-1119
Sjamsul A. 2009. Radikal Bebas. Dalam : Ilmu Kesehatan Anak RSU Dr.Soetomo.
Surabaya : FKUNAIR
45
Snell. 1997. Dinding Abdomen. Dalam : Anatomi Klinik untuk Mahasiswa
Kedokteran. Edisi 3. Jakarta : EGC. Hal 160; 266-68
Tony Handoko dan B. Suharto. 1995. Insulin, Glukagon, dan Antidiabetik Oral.
Dalam : Farmakologi dan Terapi. Jakarta : FKUI
Victor P.E. 2001 Pulau Langerhans. Dalam : Atlas Histologi di Fiore. Edisi 9.
Jakarta : EGC. Hal 227
Wolf G. 2005. History of Antioxidant.
http://en.wikipedia.org/wiki/antioxidant. 10 Oktober 2009.
Wikipedia. 2006. Alloxan in : Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/alloxant. 10 Oktober 2009.
________. 2006. Pancreas in : Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/pancreas. 10 Oktober 2009.
46
DAFTAR PUSTAKA
Agus K dan Azmi D. 2003. Perkembangan Teknologi TRO Vol.XV : Mimba
Tanaman Multi Manfaat.
http://www.balittro.go.id/index.php
Askandar Tjokroprawiro. 1996. Manifestasi Klinis. Dalam : Diabetes Mellitus.
Edisi 3. Jakarta : PT Gramedia Pustaka Utama
Backer., Heyne., Van Der Brink., et al. 2009. Azadirachta indica A. juss
http:// www.dephut.go.id/INFORMASI/RRL/IFSP/azadirachta_indica.pdf.
10 Oktober 2009
Canadian Diabetes Association. 2006. Insulin : things you should know.
http://www.diabetes.ca/Section_About/insulin.asp. 10 Oktober 2009.
Guyton. 1997. Insulin, glukagon, dan diabetes melitus. Dalam : Buku Ajar
Fisiologi Kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC.p. 1221-1237
Heyne K. 1987. Daun Mimba. Dalam : Tumbuhan Berguna Indonesia jilid II.
Semarang : Badang Litbang Kehutanan. Hal :1119-1121
PERKENI. 2006. konsensus pengelolaan diabetes melitus tipe 2 di indonesia
2006. Semarang : PB PERKENI
Savitri Ramaiah. 2003. Cara Mengetahui Gejala Diabetes dan Mendeteksinya
Sejak Dini. Jakarta : PT BHUANA ILMU POPULER.
Schteingarit D.E. 1995. Kelainan Endokrin Metabolik Pankreas, Metabolisme
Pankreas dan Diabetes Mellitus. Dalam Price, S.A., Wilson L.M.
Patofisiologi. Edisi 4. Jakarta : EGC.p. 1109-1119
Sjamsul A. 2009. Radikal Bebas. Dalam : Ilmu Kesehatan Anak RSU Dr.Soetomo.
Surabaya : FKUNAIR
Snell. 1997. Dinding Abdomen. Dalam : Anatomi Klinik untuk Mahasiswa
Kedokteran. Edisi 3. Jakarta : EGC. Hal 160; 266-68
Toni Handoko dan B. Suharto. 1995. Insulin, Glukagon, dan Antidiabetik Oral.
Dalam : Farmakologi dan Terapi. Jakarta : FKUI
Victor P.E. 2001 Pulau Langerhans. Dalam : Atlas Histologi di Fiore. Edisi 9.
Jakarta : EGC. Hal 227
Wolf G. 2005. History of Antioxidant.
http://en.wikipedia.org/wiki/antioxidant. 10 Oktober 2009.
Wikipedia. 2006. Alloxan in : Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/alloxant. 10 Oktober 2009.
________. 2006. Pancreas in : Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/pancreas. 10 Oktober 2009.