Pengaruh Pemberian Curcuminoid Dalam Mencegah Kerusakan Fibroblas Koklea Rattus Norvegicus Yang Diinduksi Bising Ditinjau Dari Ekspresi Activator Protein-1
PENGARUH PEMBERIAN CURCUMINOID
DALAM MENCEGAH KERUSAKAN FIBROBLAS KOKLEA
RATTUS NORVEGICUS YANG DIINDUKSI BISING
DITINJAU DARI EKSPRESI ACTIVATOR PROTEIN-1
Tesis
Oleh
FAATHIR AGUNG A. TAUFIKA
NIM 117041203
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGARUH PEMBERIAN CURCUMINOID
DALAM MENCEGAH KERUSAKAN FIBROBLAS KOKLEA
RATTUS NORVEGICUS YANG DIINDUKSI BISING
DITINJAU DARI EKSPRESI ACTIVATOR PROTEIN-1
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai Gelar
Magister dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Universitas
Sumatera Utara
Oleh
FAATHIR AGUNG A. TAUFIKA
NIM 117041203
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Dengan mengucap syukur Alhamdulillah, saya panjatkan puji dan
syukur kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta‟ala atas segala rahmat dan
karuniaNya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul
“Pengaruh Pemberian Curcuminoid dalam Mencegah Kerusakan
Fibroblas Koklea Rattus Norvegicus yang Diinduksi Bising Ditinjau
dari Ekspresi Activator Protein-1” sebagai salah satu syarat dalam
menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran
Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan telah selesainya tesis ini, maka dengan hati yang tulus dan
penuh rasa syukur, terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
yang setinggi-tingginya saya ucapkan kepada:
Yang terhormat Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp.T.H.T.K.L.,
sebagai Ketua Pembimbing saya yang telah banyak meluangkan waktu,
tenaga dan pikiran untuk membimbing dengan penuh kesabaran dan
perhatian, memperluas wawasan dan pengetahuan, sehingga tesis ini
dapat terselesaikan. Beliau telah banyak memberikan kesempatan,
dukungan dan selalu memotivasi secara terus-menerus, tidak hanya pada
bidang keilmuan, tapi pada semua aspek kehidupan dan bagaimana
menjalani hidup serta berprilaku. Semoga Allah Subhanahu Wa Ta‟ala
senantiasa melimpahkan rahmat dan hidayahNya kepada beliau.
Yang terhormat dr. Adlin Adnan, Sp.T.H.T.K.L.(K), atas kesediaanya
menjadi Anggota Pembimbing yang yang telah memberikan waktu,
tenaga,
pikiran
untuk
memotivasi
dan
memberikan
pengarahan,
memperluas keilmuan serta memberikan dukungan moril, sehingga tesis
ini dapat terselesaikan.
Yang terhormat Dr. dr. Juliandi Harahap, M.A. sebagai Pembimbing
Ahli yang banyak memberikan bantuan, bimbingan dan masukan dalam
bidang metodologi penelitian dan statistik.
i
Universitas Sumatera Utara
Yang terhormat Wibi Riawan, S.Si, staf Departemen Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas Brawijaya yang telah memberikan bimbingan
penelitian, memberikan asupan dan saran, serta motivasi dan dukungan
yang dapat memperluas keilmuan saya.
Yang
terhormat
para
penguji
saya,
Prof.
dr.
Ramsi
Lutan,
Sp.T.H.T.K.L.(K) dan dr. Linda Irwani Adenin, Sp.T.H.T.K.L. yang telah
bersedia memberikan penilaian dan masukan demi sempurnanya tesis ini.
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan Magister Kedokteran Klinik
saya, pada kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya
menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesarbesarnya kepada:
Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara yang telah
memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Magister
Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan
Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara atas kesempatan yang diberikan kepada saya untuk
mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga
Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan, yang telah mengizinkan dan memberikan kesempatan
kepada Saya untuk belajar dan bekerja di lingkungan Rumah Sakit ini.
Yang terhormat Ketua Depertemen Telinga Hidung Tenggorok Kepala
dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr.
Abdul Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS dan yang terhormat
Ketua Program Studi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. dr. Tengku Siti Hajar
Haryuna Sp.T.H.T.K.L. yang telah memberikan izin, kesempatan dan ilmu
kepada saya dalam mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik,
konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara sampai selesai.
ii
Universitas Sumatera Utara
Yang terhormat seluruh supervisor di jajaran Depertemen Telinga
Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, Prof. dr. Ramsi Lutan, Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. Yuritna
Haryono, Sp.T.H.T.K.L.(K), Prof. dr. Askaroellah Aboet, Sp.T.H.T.K.L.(K),
Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS, dr. Muzakkir
Zamzam, Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. Mangain Hasibuan, Sp.T.H.T.K.L., dr.
Tengku Sofia Hanum, Sp.T.H.T.K.L.(K), Prof. Dr. dr Delfitri Munir,
Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. Linda Irwani Adenin, Sp.T.H.T.K.L., dr. Ida
Sjailandrawati Harahap, Sp.T.H.T.K.L., dr. Adlin Adnan, Sp.T.H.T.K.L.(K),
dr. Rizalina Arwinati Asnir, Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS, dr. Siti Nursiah,
Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. Andrina Yunita Murni Rambe, Sp.T.H.T.K.L., dr.
Harry Agustaf Asroel, M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L., Dr. dr. Farhat,
M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS, Dr. dr. Tengku Siti Hajar
Haryuna, Sp.T.H.T.K.L., dr. Aliandri, Sp.T.H.T.K.L., dr. Ashri Yudhistira,
M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L., Dr. dr. Devira Zahara, M.Ked(ORLHNS), Sp.T.H.T.K.L.(K), Dr. dr. H. Raden Yusa Herwanto, M.Ked(ORLHNS), Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp.T.H.T.K.L., dr.
Ferryan
Sofyan,
M.Kes,
Sp.T.H.T.K.L.,
dr.
Ramlan
Sitompul,
Sp.T.H.T.K.L., dr. Indri Adriztina M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L., dan dr.
Yuliani Mardiati Lubis, Sp.T.H.T.K.L. beserta yang terhormat seluruh
supervisor rumah sakit jejaring yang telah banyak memberikan bimbingan
dalam ilmu dan pengetahuan, baik secara teori maupun keterampilan,
yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya dikemudian hari kelak.
Sembah sujud, terima kasih dan hormat tidak terhingga serta cinta
yang tak terukur saya kepada kedua orang tua Ayahanda H. Taufik
Hamidi dan Alm. Hj. Ainul Mardhiah yang dengan penuh kasih sayang
membesarkan dan dengan penuh perjuangan memberikan pendidikan
serta senantiasa memanjatkan doa yang tulus bagi keberhasilan anaknya.
Semoga Allah Subhanahu Wa Ta‟ala senantiasa melimpahkan rahmat
dan hidayahNya kepada mereka.
iii
Universitas Sumatera Utara
Yang terhormat kedua mertua saya H. Nasir Syarief dan Hj. Wirda
Nasir yang telah memberikan dorongan semangat kepada saya sehingga
pendidikan ini dapat selesai.
Kepada istriku tercinta dr. Erlita Wienanda Syarief serta buah hati yang
sangat kusayang Rakha Adzkia Agung, tiada kata yang lebih indah yang
dapat ayahanda ucapkan selain ucapan terima kasih yang setulustulusnya atas pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih sayang, kesabaran,
ketabahan, pengertian dan dorongan semangat yang tiada henti-hentinya
dan doa kepada ayahanda sehingga dengan penyertaan Allah Subhanahu
Wa Ta‟ala akhirnya kita sampai pada saat yang berbahagia ini.
Kepada abangda, dr. Donny A. Taufika dan adinda Soraya Rizka, S.
Ked dan adik ipar saya Irfan Aulia Syarief, SE, Ak, Ermelia Devrita, SH,
MKn dan Irwin Faisal Naviri, SE. Saya mengucapkan terima kasih atas
limpahan kasih sayang dan tak henti-hentinya memberikan dorongan
serta doa kepada saya.
Terima kasih pada teman-teman terbaik, keluarga disaat senang dan
susah, serta berjuang bersama dalam mencapai cita-cita, dr. Jerry Tobing,
dr. Sadri Yulius, dr. Budi Caecarian Lubis, dr. Agustinus Hamonangan
Winston Purba, dr. Ana Maria Manurung, dr. Ribka Ginting, dr. Sarah
Masita Daulay dan teman-teman sejawat Program Pendidikan Dokter
Spesialis Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Terima kasih juga ditujukan kepada dr. Agustinus Hamonangan
Winston Purba, dr. Ana Maria Manurung, dr. M. Budi Caecarian Lubis, dr.
Ardyansyah Nasution dan dr. Muhammad Reza atas segala kerjasama,
kekompakan, serta saling mendukung dalam pelaksanaan penelitian.
Terima kasih kepada semua pihak yang telah banyak membantu, baik
langsung maupun tidak langsung, handai taulan dan para sejawat yang
tidak dapat saya sebutkan satu persatu, hanya Allah Subhanahu Wa
Ta‟ala yang mampu memberikan balasan terbaik.
iv
Universitas Sumatera Utara
Semoga tesis ini dapat memberi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan dunia ilmu pengetahuan dan bermanfaat bagi orang
banyak. Semoga Allah Subhanahu Wa Ta‟ala senantiasa memberi rahmat
dan hidayahNya kepada kita semua. Aamiin. Wabillahi taufiq walhidayah,
wassalamualaikum warrahmatullahi wabarakatuh.
Medan,
Mei 2016
Penulis
Faathir Agung A. Taufika
v
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Tujuan: Penelitian ini dilakukan untuk menunjukkan bahwa curcuminoid
sebagai zat yang aman dan efektif dalam mencegah dan mengobati
kerusakan fibroblas pada jaringan pendukung dan dinding lateral koklea
yang mengalami stres akibat bising melalui ekspresi AP-1.
Bahan dan Metode: Sampel adalah 24 ekor Rattus norvegicus yang
dibagi menjadi 4 kelompok. Kelompok 1: kelompok kontrol; kelompok 2:
bising (+); kelompok 3: bising (+), curcuminoid 50 mg/hari (+); kelompok 4:
bising (+), curcuminoid 100 mg/hari (+). Dosis paparan bising yang
diberikan adalah 100 dB SPL selama 2 jam dalam 2 minggu dan
curcuminoid yang diberikan secara oral selama 2 minggu. Penelitian ini
menggunakan curcuminoid yang berasal dari Curcuma longa Linnaeus
(kunyit). Semua sampel diperiksa untuk menilai ekspresi AP-1 pada
fibroblas koklea dengan menggunakan metode imunohistokimia.
Hasil: Hasil yang diperoleh menunjukkan perbedaan yang signifikan untuk
ekspresi AP-1 (p < 0,05) pada semua kelompok, kecuali pada kelompok 1
dengan 3 dan 1 dengan 4.
Kesimpulan:
Curcuminoid
terbukti
efektif
dalam
mencegah
dan
mengobati kerusakan fibroblas pada jaringan pendukung dan dinding
lateral koklea yang dinilai dari penurunan ekspresi AP-1 pada fibroblas
koklea akibat bising.
Kata kunci: Bising, Curcuminoid, AP-1, Fibroblas, Koklea
vi
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Objective: This study was conducted to demonstrate curcuminoid as the
safe and effective therapeutic agent in the prevention and treatment for
the damage of fibroblast within the supporting tissues and the cochlear
lateral wall under noise-induced stress viewed from the expression of AP1.
Materials and Methods: The samples were 24 Rattus norvegicus divided
into 4 groups. Group 1: The control group; group 2: noise (+); group 3:
noise (+), 50 mg/day curcuminoid (+); group 4: noise (+), 100 mg/day
curcuminoid (+). The noise exposure dose given was 100 dB SPL for 2
hours in 2 weeks and the curcuminoid were administered orally in 2
weeks. This study used curcuminoid derived from Curcuma longa
Linnaeus (Turmeric). All samples were examined for the expressions of
AP-1 by immunohistochemistry method of cochlear fibroblasts.
Results: The results obtained showed significant differences for the
expressions of AP-1 (p < 0,05) in all groups, except in group 1 and 3, 1
and 4.
Conclusion: Curcuminoid proved to be potentially effective in the
prevention and treatment for the damage of fibroblast within the supporting
tissues and the cochlear lateral wall regarding the decreased expression
of AP-1 in noise-exposed cochlear fibroblasts.
Keywords: Noise, Curcuminoid, AP-1, Fibroblast, Cochlea
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR…………………………………………………..
i
ABSTRAK……………………………………………………………...
vi
ABSTRACT…………………………………………………………….
vii
DAFTAR ISI…………………………………………………………….
viii
DAFTAR SINGKATAN………………………………………………..
xi
DAFTAR GAMBAR……………………………………………………
xiv
DAFTAR TABEL……………………………………………………….
xv
BAB I PENDAHULUAN……………………………………………….
1
1.1 Latar Belakang Masalah……………………………………
1
1.2 Rumusan Masalah………………………………………….
7
1.3 Tujuan Penelitian……………………………………………
7
1.3.1 Tujuan umum………………………………………….
7
1.3.2 Tujuan khusus………………...………………………
8
1.4 Manfaat Penelitian…………………………………………..
8
1.5 Orisinalitas…………………………………………………....
9
BAB II TINJAUAN PUSTAKA………………………………………..
10
2.1 Sistem Pendengaran………………………………………..
10
2.2 Anatomi Telinga……………………………………………...
10
2.2.1 Koklea……………………………………………….....
11
2.2.2 Organ Corti…………………………………………….
12
2.3 Fisiologi Pendengaran………………………………………
13
2.4 Proses Transduksi di Koklea……………………………….
13
2.5 Bunyi………………………………………………………….
15
2.6 Bising………………………………………………………….
16
2.7 Gangguan Pendengaran Akibat Bising……………………
18
2.7.1 Definisi…………………………………………………
18
2.7.2 Epidemiologi…………………………………………..
19
2.7.3 Prevalensi……………………………………………...
19
2.8 Pengaruh Bising terhadap Organ Pendengaran………..
20
viii
Universitas Sumatera Utara
2.9 Respon Stres Intraseluler…………………………………..
21
2.10 AP-1………………………………………………………….
22
2.10.1 Aktivitas AP-1………………………………………
22
2.10.2 Hubungan AP-1 dengan MMP-9…………………
23
2.11 Curcuminoid..……………………………………………….
24
2.12 Perbandingan
Struktur
dan
Fungsi
Pendengaran
Spesies Berbeda…………………………………………..
26
2.13 Teknik Imunohistokimia untuk Identifikasi Ekspresi
Protein………………………………………………………
26
2.14 Kerangka Konsep………………………………………….
28
2.14.1 Penjelasan kerangka konsep..…………………...
29
2.14.2 Hipotesis...………………………………………….
29
BAB III METODE PENELITIAN………………………………………
30
3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian…………………………..
30
3.2 Tempat dan Teknik Pengambilan Data Penelitian……….
31
3.2.1 Tempat penelitian………………………………….....
31
3.2.2 Teknik pengambilan data ……………………………
31
3.3 Variabel Penelitian…………………………………………..
32
3.3.1 Variabel bebas (independen)……….……………….
32
3.3.2 Variabel terikat (dependen)……………………..…...
32
3.4 Sampel………………………………………………………..
32
3.4.1 Besar sampel………………………………………….
33
3.4.2 Pengelompokan sampel………...…………………...
33
3.4.3 Teknik pengambilan sampel……………...…………
34
3.5 Definisi Operasional Variabel Penelitian………………….
35
3.6 Alat dan Bahan Penelitian…………………………………..
38
3.6.1 Hewan coba yang dikenai perlakuan……………….
38
3.6.2 Bahan perlakuan……………………………………...
38
3.6.3 Bahan pemeriksaan laboratorium……..…………....
38
3.7 Prosedur Penelitian………………………………………….
39
3.7.1 Tahap persiapan………………………………………
39
3.7.2 Prosedur pengukuran intensitas kebisingan……….
39
ix
Universitas Sumatera Utara
3.7.3 Prosedur pemberian curcuminoid…..………………
39
3.7.4 Perlakuan pada tikus…………………………………
40
3.7.5 Prosedur pengambilan jaringan koklea tikus………
40
3.7.6 Pemeriksaan laboratorium……………………..…….
40
3.7.7 Penghitungan sel……………………………………..
41
3.8 Alur Penelitian………………………………………………..
43
3.9 Analisis Statistik……………………………………………...
44
BAB IV HASIL PENELITIAN…………………………………………
45
4.1 Fibroblas Dinding Lateral Koklea…………………………..
45
4.2 Imunohistokimia AP-1 Setiap Kelompok………………….
45
4.3 Profil Ekspresi AP-1…………………………………………
46
4.3.1 Diagram rerata AP-1………………………………….
47
4.3.2 Analisis univariat………………………………………
47
4.3.3 Analisis bivariat………………………………………..
48
4.3.4 Analisis multivariat……………………………………
50
BAB V PEMBAHASAN………………………………………………..
52
5.1 Efek Curcuminoid terhadap Ekspresi AP-1……………….
52
5.2 Keterbatasan Penelitian…………………………………….
55
5.3 Penemuan Baru……………………………………………...
55
5.4 Implikasi Hasil………………………………………………..
55
5.4.1 Pemanfaatan hasil penelitian………………………..
55
5.4.2 Pengembangan penelitian…………………………...
56
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN………………………………..
57
6.1 Kesimpulan …………………………………………………..
57
6.2 Saran………………………………………………………….
57
DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………...
59
LAMPIRAN……………………………………………………………...
68
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
5-LOX
= 5-Lipoxygenase
8-OHdG
= 8-Hydroxydeoxyguanosine
Ab
= Antibody
ANOVA
= Analysis of Variance
AP-1
= Activator Protein-1
b/b
= Berat badan
BERA
= Brainstem Evoked Response Audiometry
Ca2+
= Kalsium
cc
= Cubic Centimeter
CD
= Compac Disc
cm
= Centimeter
CMC
= Carboxy Methyl Cellulose
COX-2
= Cyclooxygenase-2
CXCR-4
= Chemokine Receptor Type-4
DAB
= Diaminobenzidine
dB
= DeciBel
dH2O
= Distilled Water
DAB
= Diamino Benzidine
DNA
= Deoxyribonucleic Acid
Dr
= Dokter
EDTA
= Ethylene Diamine Tetra Acetic Acid
EGFR
= Epidermal Growth Factor Receptor
eNOS
= Endothelial Nitric Oxide Synthase
ERKs
= Extracellular Signal Regulated Kinases
FBS
= Fetal Bovine Serum
GPAB
= Gangguan Pendengaran Akibat Bising
H2O2
= Hydrogen Peroxide
HE
= Hematoxylin Eosin
HER-2
= Human Epidermal Growth Factor Receptor-2
HIV
= Human Immunodeficiency Virus
xi
Universitas Sumatera Utara
HPVs
= Human Papillomaviruses
HSP
= Heat Shock Protein
HRP
= Horse Radish Peroxidase
Hz
= Hertz
IL
= Interleukin
iNOS
= Inducible Nitric Oxide Synthase
ISO
= International Organization for Standardization
JNKs
= c-Jun NH2 Terminal Kinases
K+
= Kalium
kDa
= Kilodalton
kgBB
= Kilogram/Berat Badan
kHz
= Kilohertz
m
= Meter
m/s
= Meter/second
MAPKs
= Mitogen Activated Protein Kinases
MEKK1
= Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase-1
MET
= Mekanoelektrik Transduksi
mg
= Milligram
mm
= Milimeter
MMP
= Matrix Metalloproteinase
mmol
= Milimol
mRNA
= Messenger RNA
NFkB
= Nuclear Factor Kappa-Beta
NGT
= Naso Gastric Tube
No
= Nomor
OAE
= Otoacoustic Emissions
ONIHL
= Occupational Noise Induced-Hearing Loss
P13K
= Phosphatidylinositol 3-Kinase
Pa
= Pascal
PBS
= Phosphate Buffer Saline
PGPKT
= Penanggulangan Gangguan Pendengaran dan Ketulian
pH
= Potential Hydrogen
xii
Universitas Sumatera Utara
PLTG
= Pusat Listrik Tenaga Gas
RI
= Republik Indonesia
SD
= Standar Deviasi
SLM
= Sound Level Meter
SPL
= Sound Pressure Level
SPSS
= Statistical Package for the Social Sciences
TLR
= Toll-like Receptor
TNF
= Tumor Necrosis Factor
VEGF
= Vascular Endothelial Growth Factor
WHO
= World Health Organization
µm
= Mikrometer
µPa
= Mikropascal
o
= Celcius
C
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
No
Judul
Halaman
Gambar 2.1 Anatomi Telinga…………………………………….
10
Gambar 2.2 Koklea………………………………………………..
11
Gambar 2.3 Organ Corti………………………………………….
12
Gambar 2.4 Proses Transduksi di Koklea……………………...
14
Gambar 2.5 Audiogram Tuli Akibat Bising……………………...
19
Gambar 2.6 Koklea yang Diamati 2 Minggu Setelah Pajanan
Kebisingan…………………………………………..
21
Gambar 2.7 Kerangka Konsep…………………………………..
28
Gambar 3.1 Pengamatan dengan Metode Ular (Zig-Zag)……
36
Gambar 3.2 Alur Penelitian………………………………………
43
Gambar 4.1 Penampang
Dinding
Lateral
Koklea
Tikus
dengan Pengecatan HE: (a) Pembesaran 40x.
(b)
Pembesaran
100x.
Tanda
Panah
Menunjukkan Fibroblas pada Dinding Lateral
Koklea………………………………………………..
45
Gambar 4.2 Ekspresi AP-1 di Setiap Kelompok (Pembesaran
1000x): (A) Kelompok 1; (B) Kelompok 2; (C)
Kelompok 3; (D) Kelompok 4. Panah Putih
Menunjukkan Ekspresi AP-1 pada Fibroblas
Koklea
yang
ditandai
dengan
Warna
Coklat………………………………………………..
Gambar 4.3 Diagram
Rerata
Ekspresi
AP-1
46
Setiap
Kelompok……………………………………………
47
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
No
Judul
Tabel 2.1 Intensitas
Bunyi
dan
Waktu
Halaman
Paparan
yang
Diperkenankan Sesuai dengan Keputusan Menteri
Tenaga Kerja: KEP-51/MEN/1999…………………..
17
Tabel 4.1 Nilai Mean dan SD pada Setiap Kelompok…………..
47
Tabel 4.2 Kelompok 1 dan Kelompok 2………………………….
48
Tabel 4.3 Kelompok 2 dan Kelompok 3………………………….
49
Tabel 4.4 Kelompok 2 dan Kelompok 4………………………….
49
Tabel 4.5 Kelompok 3 dan Kelompok 4………………………….
50
Tabel 4.6 Tabel Benferroni Ekspresi AP-1………………………
50
xv
Universitas Sumatera Utara
DALAM MENCEGAH KERUSAKAN FIBROBLAS KOKLEA
RATTUS NORVEGICUS YANG DIINDUKSI BISING
DITINJAU DARI EKSPRESI ACTIVATOR PROTEIN-1
Tesis
Oleh
FAATHIR AGUNG A. TAUFIKA
NIM 117041203
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGARUH PEMBERIAN CURCUMINOID
DALAM MENCEGAH KERUSAKAN FIBROBLAS KOKLEA
RATTUS NORVEGICUS YANG DIINDUKSI BISING
DITINJAU DARI EKSPRESI ACTIVATOR PROTEIN-1
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai Gelar
Magister dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Universitas
Sumatera Utara
Oleh
FAATHIR AGUNG A. TAUFIKA
NIM 117041203
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Dengan mengucap syukur Alhamdulillah, saya panjatkan puji dan
syukur kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta‟ala atas segala rahmat dan
karuniaNya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul
“Pengaruh Pemberian Curcuminoid dalam Mencegah Kerusakan
Fibroblas Koklea Rattus Norvegicus yang Diinduksi Bising Ditinjau
dari Ekspresi Activator Protein-1” sebagai salah satu syarat dalam
menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran
Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan telah selesainya tesis ini, maka dengan hati yang tulus dan
penuh rasa syukur, terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
yang setinggi-tingginya saya ucapkan kepada:
Yang terhormat Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp.T.H.T.K.L.,
sebagai Ketua Pembimbing saya yang telah banyak meluangkan waktu,
tenaga dan pikiran untuk membimbing dengan penuh kesabaran dan
perhatian, memperluas wawasan dan pengetahuan, sehingga tesis ini
dapat terselesaikan. Beliau telah banyak memberikan kesempatan,
dukungan dan selalu memotivasi secara terus-menerus, tidak hanya pada
bidang keilmuan, tapi pada semua aspek kehidupan dan bagaimana
menjalani hidup serta berprilaku. Semoga Allah Subhanahu Wa Ta‟ala
senantiasa melimpahkan rahmat dan hidayahNya kepada beliau.
Yang terhormat dr. Adlin Adnan, Sp.T.H.T.K.L.(K), atas kesediaanya
menjadi Anggota Pembimbing yang yang telah memberikan waktu,
tenaga,
pikiran
untuk
memotivasi
dan
memberikan
pengarahan,
memperluas keilmuan serta memberikan dukungan moril, sehingga tesis
ini dapat terselesaikan.
Yang terhormat Dr. dr. Juliandi Harahap, M.A. sebagai Pembimbing
Ahli yang banyak memberikan bantuan, bimbingan dan masukan dalam
bidang metodologi penelitian dan statistik.
i
Universitas Sumatera Utara
Yang terhormat Wibi Riawan, S.Si, staf Departemen Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas Brawijaya yang telah memberikan bimbingan
penelitian, memberikan asupan dan saran, serta motivasi dan dukungan
yang dapat memperluas keilmuan saya.
Yang
terhormat
para
penguji
saya,
Prof.
dr.
Ramsi
Lutan,
Sp.T.H.T.K.L.(K) dan dr. Linda Irwani Adenin, Sp.T.H.T.K.L. yang telah
bersedia memberikan penilaian dan masukan demi sempurnanya tesis ini.
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan Magister Kedokteran Klinik
saya, pada kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya
menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesarbesarnya kepada:
Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara yang telah
memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Magister
Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan
Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara atas kesempatan yang diberikan kepada saya untuk
mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga
Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan, yang telah mengizinkan dan memberikan kesempatan
kepada Saya untuk belajar dan bekerja di lingkungan Rumah Sakit ini.
Yang terhormat Ketua Depertemen Telinga Hidung Tenggorok Kepala
dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr.
Abdul Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS dan yang terhormat
Ketua Program Studi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. dr. Tengku Siti Hajar
Haryuna Sp.T.H.T.K.L. yang telah memberikan izin, kesempatan dan ilmu
kepada saya dalam mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik,
konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara sampai selesai.
ii
Universitas Sumatera Utara
Yang terhormat seluruh supervisor di jajaran Depertemen Telinga
Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, Prof. dr. Ramsi Lutan, Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. Yuritna
Haryono, Sp.T.H.T.K.L.(K), Prof. dr. Askaroellah Aboet, Sp.T.H.T.K.L.(K),
Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS, dr. Muzakkir
Zamzam, Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. Mangain Hasibuan, Sp.T.H.T.K.L., dr.
Tengku Sofia Hanum, Sp.T.H.T.K.L.(K), Prof. Dr. dr Delfitri Munir,
Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. Linda Irwani Adenin, Sp.T.H.T.K.L., dr. Ida
Sjailandrawati Harahap, Sp.T.H.T.K.L., dr. Adlin Adnan, Sp.T.H.T.K.L.(K),
dr. Rizalina Arwinati Asnir, Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS, dr. Siti Nursiah,
Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. Andrina Yunita Murni Rambe, Sp.T.H.T.K.L., dr.
Harry Agustaf Asroel, M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L., Dr. dr. Farhat,
M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS, Dr. dr. Tengku Siti Hajar
Haryuna, Sp.T.H.T.K.L., dr. Aliandri, Sp.T.H.T.K.L., dr. Ashri Yudhistira,
M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L., Dr. dr. Devira Zahara, M.Ked(ORLHNS), Sp.T.H.T.K.L.(K), Dr. dr. H. Raden Yusa Herwanto, M.Ked(ORLHNS), Sp.T.H.T.K.L.(K), dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp.T.H.T.K.L., dr.
Ferryan
Sofyan,
M.Kes,
Sp.T.H.T.K.L.,
dr.
Ramlan
Sitompul,
Sp.T.H.T.K.L., dr. Indri Adriztina M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L., dan dr.
Yuliani Mardiati Lubis, Sp.T.H.T.K.L. beserta yang terhormat seluruh
supervisor rumah sakit jejaring yang telah banyak memberikan bimbingan
dalam ilmu dan pengetahuan, baik secara teori maupun keterampilan,
yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya dikemudian hari kelak.
Sembah sujud, terima kasih dan hormat tidak terhingga serta cinta
yang tak terukur saya kepada kedua orang tua Ayahanda H. Taufik
Hamidi dan Alm. Hj. Ainul Mardhiah yang dengan penuh kasih sayang
membesarkan dan dengan penuh perjuangan memberikan pendidikan
serta senantiasa memanjatkan doa yang tulus bagi keberhasilan anaknya.
Semoga Allah Subhanahu Wa Ta‟ala senantiasa melimpahkan rahmat
dan hidayahNya kepada mereka.
iii
Universitas Sumatera Utara
Yang terhormat kedua mertua saya H. Nasir Syarief dan Hj. Wirda
Nasir yang telah memberikan dorongan semangat kepada saya sehingga
pendidikan ini dapat selesai.
Kepada istriku tercinta dr. Erlita Wienanda Syarief serta buah hati yang
sangat kusayang Rakha Adzkia Agung, tiada kata yang lebih indah yang
dapat ayahanda ucapkan selain ucapan terima kasih yang setulustulusnya atas pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih sayang, kesabaran,
ketabahan, pengertian dan dorongan semangat yang tiada henti-hentinya
dan doa kepada ayahanda sehingga dengan penyertaan Allah Subhanahu
Wa Ta‟ala akhirnya kita sampai pada saat yang berbahagia ini.
Kepada abangda, dr. Donny A. Taufika dan adinda Soraya Rizka, S.
Ked dan adik ipar saya Irfan Aulia Syarief, SE, Ak, Ermelia Devrita, SH,
MKn dan Irwin Faisal Naviri, SE. Saya mengucapkan terima kasih atas
limpahan kasih sayang dan tak henti-hentinya memberikan dorongan
serta doa kepada saya.
Terima kasih pada teman-teman terbaik, keluarga disaat senang dan
susah, serta berjuang bersama dalam mencapai cita-cita, dr. Jerry Tobing,
dr. Sadri Yulius, dr. Budi Caecarian Lubis, dr. Agustinus Hamonangan
Winston Purba, dr. Ana Maria Manurung, dr. Ribka Ginting, dr. Sarah
Masita Daulay dan teman-teman sejawat Program Pendidikan Dokter
Spesialis Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Terima kasih juga ditujukan kepada dr. Agustinus Hamonangan
Winston Purba, dr. Ana Maria Manurung, dr. M. Budi Caecarian Lubis, dr.
Ardyansyah Nasution dan dr. Muhammad Reza atas segala kerjasama,
kekompakan, serta saling mendukung dalam pelaksanaan penelitian.
Terima kasih kepada semua pihak yang telah banyak membantu, baik
langsung maupun tidak langsung, handai taulan dan para sejawat yang
tidak dapat saya sebutkan satu persatu, hanya Allah Subhanahu Wa
Ta‟ala yang mampu memberikan balasan terbaik.
iv
Universitas Sumatera Utara
Semoga tesis ini dapat memberi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan dunia ilmu pengetahuan dan bermanfaat bagi orang
banyak. Semoga Allah Subhanahu Wa Ta‟ala senantiasa memberi rahmat
dan hidayahNya kepada kita semua. Aamiin. Wabillahi taufiq walhidayah,
wassalamualaikum warrahmatullahi wabarakatuh.
Medan,
Mei 2016
Penulis
Faathir Agung A. Taufika
v
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Tujuan: Penelitian ini dilakukan untuk menunjukkan bahwa curcuminoid
sebagai zat yang aman dan efektif dalam mencegah dan mengobati
kerusakan fibroblas pada jaringan pendukung dan dinding lateral koklea
yang mengalami stres akibat bising melalui ekspresi AP-1.
Bahan dan Metode: Sampel adalah 24 ekor Rattus norvegicus yang
dibagi menjadi 4 kelompok. Kelompok 1: kelompok kontrol; kelompok 2:
bising (+); kelompok 3: bising (+), curcuminoid 50 mg/hari (+); kelompok 4:
bising (+), curcuminoid 100 mg/hari (+). Dosis paparan bising yang
diberikan adalah 100 dB SPL selama 2 jam dalam 2 minggu dan
curcuminoid yang diberikan secara oral selama 2 minggu. Penelitian ini
menggunakan curcuminoid yang berasal dari Curcuma longa Linnaeus
(kunyit). Semua sampel diperiksa untuk menilai ekspresi AP-1 pada
fibroblas koklea dengan menggunakan metode imunohistokimia.
Hasil: Hasil yang diperoleh menunjukkan perbedaan yang signifikan untuk
ekspresi AP-1 (p < 0,05) pada semua kelompok, kecuali pada kelompok 1
dengan 3 dan 1 dengan 4.
Kesimpulan:
Curcuminoid
terbukti
efektif
dalam
mencegah
dan
mengobati kerusakan fibroblas pada jaringan pendukung dan dinding
lateral koklea yang dinilai dari penurunan ekspresi AP-1 pada fibroblas
koklea akibat bising.
Kata kunci: Bising, Curcuminoid, AP-1, Fibroblas, Koklea
vi
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Objective: This study was conducted to demonstrate curcuminoid as the
safe and effective therapeutic agent in the prevention and treatment for
the damage of fibroblast within the supporting tissues and the cochlear
lateral wall under noise-induced stress viewed from the expression of AP1.
Materials and Methods: The samples were 24 Rattus norvegicus divided
into 4 groups. Group 1: The control group; group 2: noise (+); group 3:
noise (+), 50 mg/day curcuminoid (+); group 4: noise (+), 100 mg/day
curcuminoid (+). The noise exposure dose given was 100 dB SPL for 2
hours in 2 weeks and the curcuminoid were administered orally in 2
weeks. This study used curcuminoid derived from Curcuma longa
Linnaeus (Turmeric). All samples were examined for the expressions of
AP-1 by immunohistochemistry method of cochlear fibroblasts.
Results: The results obtained showed significant differences for the
expressions of AP-1 (p < 0,05) in all groups, except in group 1 and 3, 1
and 4.
Conclusion: Curcuminoid proved to be potentially effective in the
prevention and treatment for the damage of fibroblast within the supporting
tissues and the cochlear lateral wall regarding the decreased expression
of AP-1 in noise-exposed cochlear fibroblasts.
Keywords: Noise, Curcuminoid, AP-1, Fibroblast, Cochlea
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR…………………………………………………..
i
ABSTRAK……………………………………………………………...
vi
ABSTRACT…………………………………………………………….
vii
DAFTAR ISI…………………………………………………………….
viii
DAFTAR SINGKATAN………………………………………………..
xi
DAFTAR GAMBAR……………………………………………………
xiv
DAFTAR TABEL……………………………………………………….
xv
BAB I PENDAHULUAN……………………………………………….
1
1.1 Latar Belakang Masalah……………………………………
1
1.2 Rumusan Masalah………………………………………….
7
1.3 Tujuan Penelitian……………………………………………
7
1.3.1 Tujuan umum………………………………………….
7
1.3.2 Tujuan khusus………………...………………………
8
1.4 Manfaat Penelitian…………………………………………..
8
1.5 Orisinalitas…………………………………………………....
9
BAB II TINJAUAN PUSTAKA………………………………………..
10
2.1 Sistem Pendengaran………………………………………..
10
2.2 Anatomi Telinga……………………………………………...
10
2.2.1 Koklea……………………………………………….....
11
2.2.2 Organ Corti…………………………………………….
12
2.3 Fisiologi Pendengaran………………………………………
13
2.4 Proses Transduksi di Koklea……………………………….
13
2.5 Bunyi………………………………………………………….
15
2.6 Bising………………………………………………………….
16
2.7 Gangguan Pendengaran Akibat Bising……………………
18
2.7.1 Definisi…………………………………………………
18
2.7.2 Epidemiologi…………………………………………..
19
2.7.3 Prevalensi……………………………………………...
19
2.8 Pengaruh Bising terhadap Organ Pendengaran………..
20
viii
Universitas Sumatera Utara
2.9 Respon Stres Intraseluler…………………………………..
21
2.10 AP-1………………………………………………………….
22
2.10.1 Aktivitas AP-1………………………………………
22
2.10.2 Hubungan AP-1 dengan MMP-9…………………
23
2.11 Curcuminoid..……………………………………………….
24
2.12 Perbandingan
Struktur
dan
Fungsi
Pendengaran
Spesies Berbeda…………………………………………..
26
2.13 Teknik Imunohistokimia untuk Identifikasi Ekspresi
Protein………………………………………………………
26
2.14 Kerangka Konsep………………………………………….
28
2.14.1 Penjelasan kerangka konsep..…………………...
29
2.14.2 Hipotesis...………………………………………….
29
BAB III METODE PENELITIAN………………………………………
30
3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian…………………………..
30
3.2 Tempat dan Teknik Pengambilan Data Penelitian……….
31
3.2.1 Tempat penelitian………………………………….....
31
3.2.2 Teknik pengambilan data ……………………………
31
3.3 Variabel Penelitian…………………………………………..
32
3.3.1 Variabel bebas (independen)……….……………….
32
3.3.2 Variabel terikat (dependen)……………………..…...
32
3.4 Sampel………………………………………………………..
32
3.4.1 Besar sampel………………………………………….
33
3.4.2 Pengelompokan sampel………...…………………...
33
3.4.3 Teknik pengambilan sampel……………...…………
34
3.5 Definisi Operasional Variabel Penelitian………………….
35
3.6 Alat dan Bahan Penelitian…………………………………..
38
3.6.1 Hewan coba yang dikenai perlakuan……………….
38
3.6.2 Bahan perlakuan……………………………………...
38
3.6.3 Bahan pemeriksaan laboratorium……..…………....
38
3.7 Prosedur Penelitian………………………………………….
39
3.7.1 Tahap persiapan………………………………………
39
3.7.2 Prosedur pengukuran intensitas kebisingan……….
39
ix
Universitas Sumatera Utara
3.7.3 Prosedur pemberian curcuminoid…..………………
39
3.7.4 Perlakuan pada tikus…………………………………
40
3.7.5 Prosedur pengambilan jaringan koklea tikus………
40
3.7.6 Pemeriksaan laboratorium……………………..…….
40
3.7.7 Penghitungan sel……………………………………..
41
3.8 Alur Penelitian………………………………………………..
43
3.9 Analisis Statistik……………………………………………...
44
BAB IV HASIL PENELITIAN…………………………………………
45
4.1 Fibroblas Dinding Lateral Koklea…………………………..
45
4.2 Imunohistokimia AP-1 Setiap Kelompok………………….
45
4.3 Profil Ekspresi AP-1…………………………………………
46
4.3.1 Diagram rerata AP-1………………………………….
47
4.3.2 Analisis univariat………………………………………
47
4.3.3 Analisis bivariat………………………………………..
48
4.3.4 Analisis multivariat……………………………………
50
BAB V PEMBAHASAN………………………………………………..
52
5.1 Efek Curcuminoid terhadap Ekspresi AP-1……………….
52
5.2 Keterbatasan Penelitian…………………………………….
55
5.3 Penemuan Baru……………………………………………...
55
5.4 Implikasi Hasil………………………………………………..
55
5.4.1 Pemanfaatan hasil penelitian………………………..
55
5.4.2 Pengembangan penelitian…………………………...
56
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN………………………………..
57
6.1 Kesimpulan …………………………………………………..
57
6.2 Saran………………………………………………………….
57
DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………...
59
LAMPIRAN……………………………………………………………...
68
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
5-LOX
= 5-Lipoxygenase
8-OHdG
= 8-Hydroxydeoxyguanosine
Ab
= Antibody
ANOVA
= Analysis of Variance
AP-1
= Activator Protein-1
b/b
= Berat badan
BERA
= Brainstem Evoked Response Audiometry
Ca2+
= Kalsium
cc
= Cubic Centimeter
CD
= Compac Disc
cm
= Centimeter
CMC
= Carboxy Methyl Cellulose
COX-2
= Cyclooxygenase-2
CXCR-4
= Chemokine Receptor Type-4
DAB
= Diaminobenzidine
dB
= DeciBel
dH2O
= Distilled Water
DAB
= Diamino Benzidine
DNA
= Deoxyribonucleic Acid
Dr
= Dokter
EDTA
= Ethylene Diamine Tetra Acetic Acid
EGFR
= Epidermal Growth Factor Receptor
eNOS
= Endothelial Nitric Oxide Synthase
ERKs
= Extracellular Signal Regulated Kinases
FBS
= Fetal Bovine Serum
GPAB
= Gangguan Pendengaran Akibat Bising
H2O2
= Hydrogen Peroxide
HE
= Hematoxylin Eosin
HER-2
= Human Epidermal Growth Factor Receptor-2
HIV
= Human Immunodeficiency Virus
xi
Universitas Sumatera Utara
HPVs
= Human Papillomaviruses
HSP
= Heat Shock Protein
HRP
= Horse Radish Peroxidase
Hz
= Hertz
IL
= Interleukin
iNOS
= Inducible Nitric Oxide Synthase
ISO
= International Organization for Standardization
JNKs
= c-Jun NH2 Terminal Kinases
K+
= Kalium
kDa
= Kilodalton
kgBB
= Kilogram/Berat Badan
kHz
= Kilohertz
m
= Meter
m/s
= Meter/second
MAPKs
= Mitogen Activated Protein Kinases
MEKK1
= Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase-1
MET
= Mekanoelektrik Transduksi
mg
= Milligram
mm
= Milimeter
MMP
= Matrix Metalloproteinase
mmol
= Milimol
mRNA
= Messenger RNA
NFkB
= Nuclear Factor Kappa-Beta
NGT
= Naso Gastric Tube
No
= Nomor
OAE
= Otoacoustic Emissions
ONIHL
= Occupational Noise Induced-Hearing Loss
P13K
= Phosphatidylinositol 3-Kinase
Pa
= Pascal
PBS
= Phosphate Buffer Saline
PGPKT
= Penanggulangan Gangguan Pendengaran dan Ketulian
pH
= Potential Hydrogen
xii
Universitas Sumatera Utara
PLTG
= Pusat Listrik Tenaga Gas
RI
= Republik Indonesia
SD
= Standar Deviasi
SLM
= Sound Level Meter
SPL
= Sound Pressure Level
SPSS
= Statistical Package for the Social Sciences
TLR
= Toll-like Receptor
TNF
= Tumor Necrosis Factor
VEGF
= Vascular Endothelial Growth Factor
WHO
= World Health Organization
µm
= Mikrometer
µPa
= Mikropascal
o
= Celcius
C
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
No
Judul
Halaman
Gambar 2.1 Anatomi Telinga…………………………………….
10
Gambar 2.2 Koklea………………………………………………..
11
Gambar 2.3 Organ Corti………………………………………….
12
Gambar 2.4 Proses Transduksi di Koklea……………………...
14
Gambar 2.5 Audiogram Tuli Akibat Bising……………………...
19
Gambar 2.6 Koklea yang Diamati 2 Minggu Setelah Pajanan
Kebisingan…………………………………………..
21
Gambar 2.7 Kerangka Konsep…………………………………..
28
Gambar 3.1 Pengamatan dengan Metode Ular (Zig-Zag)……
36
Gambar 3.2 Alur Penelitian………………………………………
43
Gambar 4.1 Penampang
Dinding
Lateral
Koklea
Tikus
dengan Pengecatan HE: (a) Pembesaran 40x.
(b)
Pembesaran
100x.
Tanda
Panah
Menunjukkan Fibroblas pada Dinding Lateral
Koklea………………………………………………..
45
Gambar 4.2 Ekspresi AP-1 di Setiap Kelompok (Pembesaran
1000x): (A) Kelompok 1; (B) Kelompok 2; (C)
Kelompok 3; (D) Kelompok 4. Panah Putih
Menunjukkan Ekspresi AP-1 pada Fibroblas
Koklea
yang
ditandai
dengan
Warna
Coklat………………………………………………..
Gambar 4.3 Diagram
Rerata
Ekspresi
AP-1
46
Setiap
Kelompok……………………………………………
47
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
No
Judul
Tabel 2.1 Intensitas
Bunyi
dan
Waktu
Halaman
Paparan
yang
Diperkenankan Sesuai dengan Keputusan Menteri
Tenaga Kerja: KEP-51/MEN/1999…………………..
17
Tabel 4.1 Nilai Mean dan SD pada Setiap Kelompok…………..
47
Tabel 4.2 Kelompok 1 dan Kelompok 2………………………….
48
Tabel 4.3 Kelompok 2 dan Kelompok 3………………………….
49
Tabel 4.4 Kelompok 2 dan Kelompok 4………………………….
49
Tabel 4.5 Kelompok 3 dan Kelompok 4………………………….
50
Tabel 4.6 Tabel Benferroni Ekspresi AP-1………………………
50
xv
Universitas Sumatera Utara