4
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA
A. Kanker payudara
Kanker adalah kelompok penyakit yang ditandai dengan pertumbuhan serta penyebaran sel abnormal yang tidak terkontrol American Cancer Society,
2016. Kanker payudara adalah tipe kanker epitel yang sering terjadi pada wanita Heo et al. 2016. K
anker payudara yang terjadi pada wanita yang membawa gen mutasi pada Breast Cancer susceptibility gene 1 BRCA1 dikategorikan sebagai
kanker payudara reseptor estrogen RE negatif; sementara mereka yang terjadi mutasi pada gen BRCA2 biasanya dikategorikan kanker payudara reseptor
estrogen positif, mirip dengan kanker payudara sporadik Rosen and Issacs, 2016. Gejala kanker payudara sering tidak disadari atau dirasakan dengan jelas oleh
penderita, sehingga banyak penderita yang datang dalam keadaan stadium lanjut Firdaus et al. 2016. Estrogen dan reseptor estrogen merupakan faktor penting
dalam perkembangan kanker payudara, oleh karena itu telah ditemukan dan dikembangkan obat-obat dengan reseptor estrogen sebagai target yang disebut
modulator selektif untuk reseptor estrogen SERMs. Obat ini bekerja dengan menghambat jalur sinyal estrogen pada wanita dengan kanker payudara
Hollander et al. 2013.
B. Reseptor estrogen alfa
Estrogen dibutuhkan dalam pertumbuhan dan perkembangan jaringan payudara, tetapi tingginya level estrogen merupakan faktor resiko utama penyebab
kanker payudara Caldon, 2014. Terdapat dua cara dimana estrogen dapat
menunjang terjadinya kanker, yang pertama melalui efek proliferatif dimana terjadi peningkatan serta akumulasi mutasi pada DNA dan divisi sel. Kedua,
terjadinya akumulasi akibat dari peningkatan senyawa intermediet hasil metabolisme estrogen yang menyebabkan efek genotoksik pada sel
Mandusic et PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5 al. 2011.
Sebagian besar kasus kanker payudara bergantung pada signal yang diterima oleh reseptor estrogen, maka strategi pengobatan sebagian besar
difokuskan dengan memblokir sinyal yang melewati reseptor estrogen Chien et al. 2016.
Reseptor estrogen merupakan salah satu reseptor intrasel yang terdiri dari dua isoform yaitu reseptor estrogen alfa
RE- α
dan reseptor estrogen beta RE-
β, dan
merupakan G-protein coupled receptor Ma and Gollahon, 2016. Reseptor estrogen alfa berperan penting dalam regulasi dan ekspresi jaringan uterus dan
payudara Mandusic et al. 2011. Reseptor estrogen alfa berperan penting dalam
perkembangan payudara dan aktivasi signal pro-proliferasi pada payudara normal dan payudara yang menderita kanker Caldon, 2014. Sedangkan reseptor estrogen
beta RE- β diduga berperan dalam sensitivitas dan resistensi hormonal. Belum
ada bukti ilmiah tentang ekspresi RE- β dalam kaitannya dengan kasus kanker
payudara Debeb and Berihu, 2015. Secara umum, ekspresi berlebihan reseptor estrogen alfa RE-
α merupakan indikasi utama dalam kasus kanker payudara. Produksi estrogen
intratumoral pada sel karsinoma payudara manusia merupakan akibat dari ekspresi berlebihan reseptor estrogen alfa RE-
α dengan menstimulasi ekspresi gen estrogen-androgen converting enzyme, dan aromatisasi menggunakan promotor
spesifik sel tumor Debeb and Berihu, 2015.
C. Primaquine