Potensi Ekstrak Etanol Daun Wungu (Graphtophyllum pictum (L.) Griff) pada Tikus Sprague-dawley Diabetes yang Diinduksi Aloksan

i

POTENSI EKSTRAK ETANOL DAUN WUNGU (Graptophyllum
pictum (L.) Griff) PADA TIKUS SPRAGUE-DAWLEY
DIABETES YANG DIINDUKSI ALOKSAN

RORI THERESIA KA

DEPARTEMEN BIOKIMIA
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
INSTITUT PERTANIAN BOGOR
BOGOR
2012

ii

ABSTRAK
RORI THERESIA. Potensi Ekstrak Etanol Daun wungu (Graptophylum pictum
(L.) Griff pada Tikus Sprague-dawley Diabetes yang Diinduksi Aloksan. Dibawah
Bimbingan SYAMSUL FALAH dan DIMAS ANDRIANTO.
Kadar glukosa dalam darah yang tinggi dapat menyebabkan diabetes

mellitus (DM). Penyakit ini dapat diobati dengan pengobatan kimia maupun
herbal. Salah satu tanaman herbal yang diduga mampu menyembuhkan DM
adalah daun wungu. Pengukuran kadar glukosa dilakukan pada 7 kelompok yaitu
kelompok normal (K-1), kontrol negatif (K-2), kontrol positif (K-3), ekstrak
etanol daun wungu 25 mg/kg bb (K-4), 50 mg/kg bb (K-5), 100 mg/kg bb (K-6),
200 mg/kg bb (K-7). Uji kadar glukosa dilakukan 2 tahap yaitu tahap perlakuan
yang dilakukan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol daun wungu
terhadap DM dan tahap setelah perlakuan yang dilakukan untuk mengetahui
efektivitas ekstrak daun wungu dalam menurunkan kadar glukosa dalam darah.
Hewan coba yang digunakan adalah tikus galur Sprague-dawley dengan bobot
badan ≥ 200 gram, penelitian dilakukan selama 21 hari. Uji glukosa selama
perlakuan menunjukkan pemberian ekstrak etanol daun wungu berpengaruh
dalam menurunkan kadar glukosa darah pada tikus diabetes. Hal tersebut
ditunjukkan dengan penurunan kadar glukosa dari > 200 mg/dL pada hari ke-4
menjadi < 200 mg/dL pada hari ke-14. Uji glukosa setelah perlakuan
menunjukkan K-3, K-5, dan K-6 mengalami penurunan yang tajam. Penurunan
K-3 menunjukkan pemberian obat glibenklamid bekerja dengan baik dalam
menurunkan kadar glukosa darah pada tikus DM, kadar glukosa K-5 pada menit
ke-150 lebih rendah dibandingkan dengan K-6 sehingga dapat diambil kesimpulan
K-5 lebih efektif dalam menurunkan kadar glukosa darah puasa pada tikus DM.

Kata kunci: aloksan, daun wungu, diabetes mellitus, tikus sprague-dawley.

iii

ABSTRACT
RORI THERESIA. The Potential of Ethanol
Extract Wungu Leaves
(Graptophylum pictum (L.) Griff on Sprague-dawley Rat Diabetic that Induced
Alloxan. Guided by SYAMSUL Falah and DIMAS Andrianto.
High level of glucose in blood can cause Diabetes Mellitus (DM). This
desease can be treated by either chemical or herbal medicine. One of herbal plant
which is expected to heal the desease DM is Wungu leaves. Glucose measurement
was conducted to 7 group, normal group (K-1), negative control (K-2), positive
control (K-3), ethanol extract of wungu leaves 25 mg/kg bb (K-4), 50 mg/kg bb
(K-5), 100 mg/kg bb (K-6), 200 mg/kg bb (K-7). The measurement was conducted
in 2 phase namely treatment phase, to determine the effect of ethanol extract of
Wungu leaves on DM and post-treatment phase which is to determine the
effectiveness of extract of Wungu leaves in dcreasing glucose in blood. The
sample animal that is used is Sprague-dawley ratswhich is weighting ≥ 200 gram,

the experimental is carried out for 21 days. The result shows that the extract of
Wungu leaves effect on decreasing glucose level is blood of diabetes rats. The
decreasing of glucose strat from > 200 mg/dL in day 4 to < 200 mg/dL in day 14.
Post-treatment phase shows that K-3, K-5, and K-6 decrease significiently.
Decreasing on K-3 indicate that glibenklamid is working good in decreasing
glucose level in DM rats blood, glucose K-5 on 15th minute is lower than K-6, so
it can be conclude that K-5 is more effective in decreasing glucose level on DM
rats.

Keywords: alloxan, wungu leaves, mellitus diabetic, sprague-dawley rat

iv

POTENSI EKSTRAK ETANOL DAUN WUNGU (Graptophyllum
pictum (L.) Griff) PADA TIKUS SPRAGUE-DAWLEY
DIABETES YANG DIINDUKSI ALOKSAN

RORI THERESIA KA

Skripsi

sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Sains pada
Departemen Biokimia

DEPARTEMEN BIOKIMIA
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
INSTITUT PERTANIAN BOGOR
BOGOR
2012

v

Judul Skripsi : Potensi Ekstrak Etanol Daun Wungu (Graphtophyllum pictum
(L.) Griff) pada Tikus Sprague-dawley Diabetes yang Diinduksi
Aloksan
Nama
: Rori Theresia
NIM
: G84070016

Disetujui
Komisi Pembimbing,

Dimas Andrianto, S.Si, M.Si
Pembimbing II

Dr. Syamsul Falah, S.Hut, M.Si
Pembimbing I

Diketahui,

Dr. I Made Artika, M. App. Sc
Ketua Depatemen Biokimia

Tanggal Lulus :

vi

PRAKATA
Assalamualaikum warahmatullahhi wabarakatuh

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala berkah dan
rahmat-Nya yang telah memberikan kemudahan sehingga penulis dapat
menyelesaikan penelitian dengan judul Potensi Ekstrak Etanol Daun Wungu
(Graptophyllum pictum (L.) Griff) pada Tikus Sprague-dawley Diabetes yang
Diinduksi Aloksan.
Terima kasih dipersembahkan oleh penulis kepada semua pihak yang telah
membantu penyelesaian skripsi ini, antara lain Dr. Syamsul Falah, M.Si. dan
Dimas Andrianto S.Si, M.Si selaku pembimbing pertama dan pembimbing kedua,
Wendianing, Dewi Riyanti, dan teman-teman biokimia lainnya yang telah banyak
membantu sehingga laporan penelitian ini dapat diselesaikan.
Semoga laporan penelitian ini dapat dimanfaatkan sebagaimana mestinya.

Bogor, Mei 2012

Rori Theresia KA

vii

RIWAYAT HIDUP
Penulis dilahirkan di Kerinci, Jambi tanggal 23 Maret 1989 dari pasangan

Kaffaidi dan Agusniarti. Penulis anak pertama dari tiga bersaudara. Pendidikan
formal yang ditempuh penulis di mulai dari SDN 447 Mandiangin yang kemudian
pindah ke SDN 110 Lubuk Air Hitam dan lulus pada tahun 2001. Pada tahun yang
sama penulis melanjutkan sekolah di SMP negeri 8 kota Jambi dan lulus pada
tahun 2004. Pendidikan selanjutnya ditempuh di SMA negeri 1 Pauh yang
dilanjutkan ke SMA Negeri 4 Sungai Penuh dan lulus pada tahun 2007. Kemudian
penulis melanjutkan ke jenjang yang lebih tinggi yaitu Program Strata 1 pada
Departemen Biokimia, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Institut
Pertanian Bogor melalui jalur USMI.
Sebagai salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Sains di Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, penulis melakukan penelitian yang
berjudul “Potensi Ekstrak Etanol Daun Wungu (Graptophylim pictum (L.) Griff)
pada Tikus Sprague-dawley Diabetes yang Diinduksi Aloksan”, yang dibimbing
oleh Dr. Syamsul Falah, S.Hut, M.Si serta Dimas Andrianto, S.Si, M.Si.

viii

DAFTAR ISI
Halaman
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. ix

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................... ix
PENDAHULUAN .................................................................................................. 1
TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................................... 1
Daun Wungu........................................................................................................ 1
Diabetes Mellitus ................................................................................................. 2
Hewan Coba ........................................................................................................ 2
Obat Antidiabetes ................................................................................................ 3
Aloksan ................................................................................................................ 4
BAHAN DAN METODE ....................................................................................... 4
Bahan dan Alat .................................................................................................... 4
Metode ................................................................................................................. 4
HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................... 5
Kondisi Awal Hewan Coba ................................................................................. 5
Kondisi Hewan Perlakuan ................................................................................... 6
Tes Toleran Setelah perlakuan ............................................................................ 9
SIMPULAN DAN SARAN .................................................................................... 9
Simpulan .............................................................................................................. 9
Saran ................................................................................................................. 10
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 10
LAMPIRAN .......................................................................................................... 12

ix

DAFTAR GAMBAR
1 Daun wungu (Graptophyllum pictum ( L.) Griff.) ............................................... 1
2 Bobot badan rata-rata tikus selama adaptasi. ....................................................... 5
3 Konsumsi rata-rata tikus selama adaptasi. ........................................................... 6
4 Bobot badan rata-rata tikus selama perlakuan. .................................................... 7
5 Konsumsi rata-rata tikus selama perlakuan.......................................................... 7
6 Analisis glukosa darah puasa ............................................................................... 8
7 Penurunan kadar (%) glukosa darah puasa. ....................................................... 8
8 Uji toleransi setelah perlakuan ............................................................................ 9

DAFTAR LAMPIRAN

1 Diagram alir penelitian secara umum .............................................................. 13
2 Pengelompokan Tikus ..................................................................................... 14
3 Bobot badan tikus selama adapatasi ................................................................ 15
4 Bobot badan selama perlakuan ........................................................................ 17
5 Konsumsi tikus selama masa adaptasi ............................................................. 20

6 Konsumsi tikus selama perlakuan ................................................................... 22
7 Analisis glukosa darah puasa ........................................................................... 25
8 Tes toleran setelah perlakuan ........................................................................... 27
9 Analisis ragam kadar glukosa darah puasa kelompok normal......................... 29
10 Analisis ragam kadar glukosa darah puasa kontrol negatif .............................. 30
11 Analisis ragam kadar glukosa darah puasa kontrol positif .............................. 31
12 Analisis ragam kadar glukosa darah puasa ekstrak daun wungu 25 mg/dL .... 32
13 Analisis ragam kadar glukosa darah puasa ekstrak daun wungu 50 mg/dL .... 33
14 Analisis ragam kadar glukosa darah puasa ekstrak daun wungu 100 mg/dL .. 34
15 Analisis ragam kadar glukosa darah puasa ekstrak daun wungu 200 mg/dL .. 35

1

PENDAHULUAN
Sejak zaman dahulu, masyarakat Indonesia
banyak memanfaatkan tanaman untuk
mengobati berbagai macam penyakit. Namun
seiring dengan berkembangnya zaman,
penggunaan
tanaman

sebagai
sarana
pengobatan mulai digantikan oleh pengobatan
kimia.
Pengobatan
kimia
mampu
menyembuhkan berbagai macam penyakit
dalam waktu yang singkat. Akan tetapi,
pengobatan kimia menimbulkan efek samping
yang berbahaya bagi kesehatan manusia dan
membutuhkan biaya yang tidak sedikit
sehingga pengobatan dengan cara ini hanya
dinikmati oleh kalangan tertentu saja. Oleh
karena itu, peneliti berupaya untuk
menemukan pengobatan alternatif yang dapat
digunakan sebagai pengobatan yang dapat
dinikmati oleh semua pihak. Beberapa
penelitian juga telah membuktikan bahwa
khasiat pengobatan tradisional tidak kalah
dibandingkan dengan pengobatan kimia dalam
menyembuhkan berbagai macam penyakit
serta tidak menimbulkan efek samping yang
berbahaya bagi manusia contohnya adalah
obat-obat dari golongan sulfonilurea yang
apabila digunakan dalam dosis tinggi dapat
menyebabkan degradasi insulin oleh hati
(Depkes 2005).
Banyaknya makanan yang dikonsumsi
oleh manusia serta pola hidup yang tidak sehat
dapat
menyebabkan
berbagai
macam
penyakit, salah satunya adalah diabetes
mellitus. Diabetes mellitus disebabkan oleh
kadar glukosa dalam darah yang tinggi atau
hiperglikemia. Bila konsentrasinya terlalu
tinggi maka sebagian glukosa dalam darah
dikeluarkan dari tubuh melalui urin.
Hiperglikemia juga dapat disebabkan tubuh
tidak dapat menghasilkan insulin atau fungsi
insulin dalam tubuh tidak maksimal (Subroto
2006). Diabetes juga bisa menimbulkan
pengerasan pembuluh darah arteri serta
memunculkan komplikasi penyakit lain
seperti stroke, jantung koroner, dan gagal
ginjal (Sutanto 2008).
Penyakit ini dapat diatasi dengan berbagai
cara seperti pola hidup yang sehat dan melalui
berbagai macam pengobatan. Salah satu
pengobatan yang dapat digunakan untuk
mencegah diabetes adalah dengan tanaman
herbal. Saat ini lebih dari 400 jenis tanaman
telah digunakan sebagai pengobatan alternatif
dan komplementer diabetes walaupun hanya
sedikit yang telah diteliti secara ilmiah
(Zulhipri 2007). Beberapa tanaman yang
sudah diteliti dan memiliki aktivitas

antidiabetes diantaranya mahkota dewa, buah
makasar, sambiloto, brotowali dan mengkudu
(Dalimartha 1999). Pada penelitian ini
digunakan daun wungu agar pengobatan
diabetes secara herbal lebih bervariasi. Selain
itu daun wungu juga mengandung flavonoid
yang memiliki kemampuan menginhibisi
enzim α-glukosidase (Usman 2009) serta
alkaloid dan steroid memiliki kemungkinan
untuk menyembuhkan berbagai macam
penyakit yang berkaitan dengan glukosa darah
(Winarsi 1997).
Rumusan masalah penelitian ini adalah
kandungan ekstrak etanol daun wungu secara
in vitro menunjukkan adanya senyawa
alkaloid dan flavanoid yang memiliki potensi
untuk menurunkan penyakit diabetes mellitus
sedangkan untuk pengujian secara in vivo
belum dilakukan. Tujuan penelitian ini adalah
menguji khasiat ekstrak etanol pada tikus
diabetes yang diinduksi aloksan. Manfaat
penelitian ini adalah untuk memberikan
informasi tentang khasiat ekstrak etanol daun
wungu yang memiliki potensi sebagai
antidiabetes. Hipotesis dari penelitian ini
adalah ekstrak etanol daun wungu mampu
menurunkan kadar glukosa dalam darah.
TINJAUAN PUSTAKA
Daun Wungu
Gambar 1 menunjukkan tumbuhan daun
wungu (Graptophylum pictum (L.) Griff).
Daun wungu termasuk ke dalam tumbuhan
perdu atau pohon kecil, tinggi 1,5 - 3 m,
batang berkayu. Kulit dan daun berlendir dan
baunya kurang enak. Cabang bersudut tumpul,

Gambar 1 Daun wungu (Graptophyllum
pictum ( L.) Griff.)

2

berbentuk galah dan beruas rapat. Daun
tunggal,
bertangkai
pendek,
letaknya
berhadapan silang, bulat telur sampai lanset,
ujung
dan
pangkal
runcing,
tepi
bergelombang, pertulangan menyirip, panjang
8-20 cm, lebar 3-13 cm, permukaan atas
warnanya ungu dan mengkilap. Perbungaan
majemuk, keluar di ujung batang, tersusun
dalam rangkaian berupa tandan yang
panjangnya 3-12 cm, warnanya merah
keunguan. Buahnya berbentuknya lonjong,
warnanya ungu kecoklatan. Biji kadangkadang bentuknya bulat, warnanya putih
(PERSI 2011).
Menurut Fitriyenni (2003) daun wungu
merupakan tanaman asli dari Irian Timur
dengan nama ilmiah Graptophylum pictum
(L.) Griff. Tanaman ini termasuk ke dalam
divisi
Spermatophyta,
subdivisi
Angiospermae, kelas Dikotiledon, bangsa
Solanales,
suku
Acanthaceae,
marga
Graptophylum,
dan
memliki
jenis
Graptophylum pictum (L.) Griff. Daun wungu
merupakan tanaman adaptif mulai daerah
dataran rendah sampai dataran tinggi.
Tanaman ini tersebar luas dan memiliki
banyak nama seperti, wungu atau demung
(Jawa), daun wungu atau handeuleum
(Sunda), karotong (Madura), temen (Bali),
kabi-kabi (Ternate), dongo- dongo (Tidore),
daun putri (Ambon), daun pudin (Sumatera)
(Fitriyenni 2003). Daun wungu merupakan
tanaman yang banyak digunakan untuk
pengobatan tradisional seperti wasir, sembelit,
bengkak, bisul pada payudara, melancarkan
haid, dan sakit telinga. Tanaman ini
mengandung alkaloid, pektin, asam format,
steroid, saponin, tanin, dan flavonoid
(Wahyuningtyas 2005).
Tumbuhan wungu (daun) berkhasiat
sebagai
peluruh
kencing
(diuretik),
mempercepat pemasakan bisul, pencahar
ringan (laksatif), dan pelembut kulit
(emoliens). Sedangkan bunganya berkhasiat
sebagai pelancar haid (Dalimartha, 1999).
Sardjono et al (1996) meneliti bahwa di dalam
rebusan daun tumbuhan wungu tersebut dapat
menghilangkan gejala hemoroid eksternum
derajat II. Umi Kalsum et al (1996) juga telah
meneliti peran senyawa alkaloid yang terdapat
dalam ekstrak etanol daun tumbuhan wungu
yang memiliki efek analgesik/anti inflamasi
dan penghambat pembentukkan prostaglandin.
Diabetes Mellitus
Diabetes mellitus (DM) merupakan
penyakit kronik dengan gejala glukosa darah
yang tinggi (hyperglycaemia). Gejala yang

ditimbulkan adalah sering merasa haus, sering
buang air kecil, kesemutan, penglihatan kabur,
banyak makan tetapi bobot menurun, gatalgatal dan cepat merasa lelah serta mengantuk
(Lehninger 2001). Salah satu penyebab
diabetes mellitus yaitu ditandai dengan
menurunnya hormon insulin yang diproduksi
oleh sel β-pulau Langerhans dalam kelenjar
pankreas. Insulin merupakan hormon yang
berperan
dalam
metabolisme
glukosa
khususnya sebagai perantara masuknya
glukosa di dalam darah ke sel-sel jaringan
tubuh lainnya seperti otot dan jaringan lemak
(Garret & Grisham 2002).
Menurut Suyono (2002), berdasarkan
fungsi organ pankreas sebagai penghasil
insulin dan kerja insulin, penyakit DM dapat
digolongkan menjadi dua kelompok, yaitu
DM tipe 1 dan 2. Penyakit DM tipe 1
bergantung pada insulin. Peningkatan kadar
glukosa darah akibat kurangnya kelenjar
pankreas mensekresikan hormon insulin.
Hormon insulin yang dihasilkan tidak
mencukupi
untuk
mengubah
glukosa
intraseluler. Hal ini disebabkan karena
sebagian besar sel β-pankreas yang
memproduksi insulin mengalami kerusakan
sehingga kadar insulin menjadi kurang atau
tidak ada. Penyakit DM tipe 1 terjadi pada
usia muda, gambaran klinik biasanya timbul
pada masa kanak-kanak dan puncaknya pada
usia puber. Penyakit DM tipe 2 tidak
bergantung pada insulin, jumlah insulin
normal bahkan lebih banyak dari batas normal
tetapi jumlah reseptor insulin yang terdapat
pada permukaan sel kurang sehingga
pengiriman glukosa ke dalam sel terhambat.
Keadaan ini menyebabkan meningkatnya
kadar glukosa darah dan menurunnya kadar
glukosa intraseluler. Penyakit ini disebabkan
oleh obesitas, diet tinggi lemak, kurang gerak
badan, dan faktor herediter (Suyono 2002).
Menurut Gutrie dan Gutrie (2003) selain tipe
1 dan tipe 2 juga ada tipe diabetes gestational.
Tipe ini terjadi pada saat kehamilan, ada
kemungkinan akan normal kembali namun
toleransi glukosa yang terganggu juga bisa
terjadi setelah kehamilan tersebut. Data
statistik menunjukkan bahwa pengontrolan
glukosa darah saat kehamilan bagi penderita
diabetes gestational akan menghindarkan ibu
dan bayi dilahirkan dari kematian atau cacat
sama halnya yang tidak mengalami diabetes
(Raja 2008).
Hewan Coba
Tikus putih yang biasanya dijadikan
percobaan terdiri atas lima macam yaitu Long

3

Evans, Osborne Mendel, Sherman, Spraguedawley dan Wistar. Tikus percobaan memiliki
beberapa karakteristik diantaranya adalah
nokturnal, yaitu aktivitasnya malam hari dan
tidur pada siang hari, tidak mempunyai gall
blader (kantung empedu), tidak dapat
mengeluarkan isi perut (muntah), dan tidak
pernah berhenti tumbuh, walaupun kecepatan
pertumbuhannya akan menurun setelah 100
hari (Muchtadi 1989).
Menurut Smith dan Mangkoewidjojo
(1988) tikus yang digunakan untuk percobaan
memiliki berat badan 35-40 g setelah berumur
empat minggu dan berat badan dewasa ratarata 200-250 g, tetapi bervariasi bergantung
pada galur. Galur sprague-dawley paling
besar, hampir sama dengan tikus liar. Smith
dan Mangkoewidjojo juga menuliskan ada
dua sifat yang membedakan tikus dari hewan
percobaan lainnya yaitu tikus tidak dapat
muntah karena struktur anatomi yang tidak
lazim di tempat esophagus bermuara ke dalam
lambung dan tidak mempunyai kantung
empedu.
Tikus yang digunakan dalam penelitian ini
adalah tikus putih jenis Sprague-Dawley
berjenis kelamin jatan dengan berat badan
sekitar 150-250 g. Tikus Sprague-Dawley
dengan jenis kelamin betina tidak digunakan
karena kondisi hormonal yang sangat
berfluktuasi pada saat mulai beranjak dewasa,
sehingga dikhawatirkan akan memberikan
respon yang berbeda dan dapat mempengaruhi
hasil penelitian (Safitri 2005).
Tikus diadaptasi terlebih dahulu selama 7
hari, hal ini bertujuan agar tikus terbiasa
dengan
lingkungan
penelitian
dan
mengembalikan kondisi hewan coba dari stres
karena pemindahan dan transportasi. Selain
itu pada masa adaptasi dilakukan pengamatan
terhadap kondisi kesehatan tikus hingga layak
digunakan untuk penelitian. Ransum yang
diberikan selama masa adaptasi merupakan
ransum standar. Ransum standar dan air
diberikan secara ad libitum, yang berarti tikustikus tersebut diberi keleluasaan makan dan
minum kapan saja (Safitri 2005).
Obat Antidiabetes
Pengobatan secara menyeluruh mencakup
diet yang benar, olahraga yang teratur,
kemudian dilanjutkan dengan obat-obatan
yang diminum atau suntikan insulin. Penderita
diabetes tipe 1 memerlukan suntikan insulin
setiap hari, sedangkan tipe 2, terkadang hanya
dengan diet dan olahraga saja glukosa darah
bisa menjadi normal, namun umumnya perlu
minum obat antidabetes secara oral (obat

hipoglikemik oral/OHO), pada keadaan
tertentu diabetes tipe 2 memerlukan suntikan
insulin (Tandra 2004).
Menurut Sanusi (1997) diabetes mellitus
tipe 2 disebabkan oleh efek pada sekresi
insulin dan kerja insulin. Ada tidaknya
hiperglikemia ditentukan oleh 3 faktor yaitu
sel β-pankreas yang mensekresi insulin,
Hepatic glucose output (produksi glukosa
hati) oleh hati dan sensitivitas jaringan perifer
(otot, usus dan hati) terhadap insulin. Obat
hipoglikemik oral mempunyai titik kerja pada
salah satu atau lebih dari ketiga faktor
tersebut.
Berdasarkan mekanisme kerjanya, OHO
dapat dibagi menjadi tiga golongan. Golongan
yang pertama adalah obat-obat yang
meningkatkan sekresi insulin, meliputi OHO
golongan
sulfonilurea
dan
glinida
(meglitinida dan turunan fenilalanin),
golongan kedua adalah yang bersifat sensitif
insulin (obat-obat yang dapat meningkatkan
sensitifitas sel terhadap insulin), meliputi
obat-obat hipoglikemik golongan biguanida
dan tiazilidindon, yang dapat membantu tubuh
untuk memanfaatkan insulin secara lebih
efektif, dan golongan ketiga adalah Inhibitor
katabolisme karbohidrat, antara lain inhibitor
α-glukosidase yang bekerja menghambat
absorpsi glukosa dan umum digunakan untuk
mengendalikan Hiperglikemia post-prandial
(Post-meal hyperglycemia) yang disebut
starch-blocker (Depkes 2005).
Obat-obat golongan sulfonilurea bekerja
secara primer dengan merangsang sel β
mensekresi insulin. Sulfonilurea terikat
dengan permukaan reseptor pada membran sel
β dan menghambat ATP-sensitive potassium
channel sehingga mencegah
keluarnya
kalium dan terjadilah depolarisasi membran
sel. Depolarisasi membuka voltage-dependent
calcium channel akibatnya kalsium ekstra
seluler masuk dalam sel dan akhirnya
meningkatkan
kalsium
sitosol
yang
merangsang insulin (Sanusi 1997).
Salah satu contoh obat golongan
sulfonilurea
adalah
glibenklamid.
Glibenklamid mempunyai masa paruh 4 jam
pada pemakaian akut, tetapi pada pemakaian
jangka lama >12 minggu masa paruh
memanjang sampai 12 jam. Glibenklamid
menurunkan kadar glukosa darah puasa lebih
besar daripada glukosa sebelum makan
masing-masing 36% dan 21% (Soegondo
2005). Glibenklamid memiliki sifat yang tidak
larut dalam air dan eter, sukar larut dalam
etanol dan methanol dan larut dalam
kloroform, glibenklamid juga memiliki sifat

4

khusus yaitu mempunyai sifat hipoglikemik
yang kuat sehingga para penderita harus selalu
diingatkan jangan sampai melewatkan jadwal
makannya. Efek hipoglikemik bertambah jika
diberikan sebelum makan dan mempunyai
efek antiagregasi trombosit dalam batas-batas
tertentu masih dapat diberikan pada penderita
dengan kelainan faal hati dan ginjal
(Yuliatiningrum 2008).
Obat-obatan yang berasal dari kelompok
biguanida yang masih dipakai adalah
metformin. Obat ini mempunyai efek utama
mengurangi produksi glukosa hati, disamping
juga memperbaiki ambilan glukosa perifer.
Metformin dipakai pada penderita diabetes
gemuk. Metformin dikontradiksi pada pasien
dengan gangguan fungsi ginjal dan hati, serta
pasien dengan kecenderungan hipoksemia
(Wulandari 2009).
Obat yang berasal dari golongan inhibitor
α-glukosidase bekerja di usus, menghambat
enzim di saluran cerna,sehingga pemecahan
karbohidrat menjadi glukosa atau pencernaan
karbohidrat di usus menjadi berkurang. Obat
ini umumnya aman dan efektif, namun
memiliki efek samping seperti perut kembung,
terasa banyak gas, bahkan diare. Bila
diminum bersama dengan suntikan insulin
atau tablet sulfonilurea bisa menyebabkan
Hipoglikemia (Tandra 2004).
Aloksan
Aloksan adalah suatu derivat pirimidin
sederhana. Aloksan diperkenalkan sebagai
hidrasi aloksan pada larutan encer. Nama
aloksan diperoleh dari penggabungan kata
allantoin dan oksalurea. Rumus kimia aloksan
adalah C4H2N2O4. Aloksan murni diperoleh
dari oksidasi asam urat oleh asam nitrat.
Aloksan merupakan senyawa kimia tidak
stabil dan senyawa hidrofilik. Waktu paruh
aloksan pada pH 7,4 dan suhu 37oC adalah 1,5
menit (Yuriska 2009). Aloksan merupakan
bahan kimia yang digunakan untuk
menginduksi
diabetes
pada
binatang
percobaan. Efek diabetogeniknya bersifat
antagonis dengan flutathion yang bereaksi
dengan gugus SH nya (Suharmiati 2003).
Mekanisme aksi dalam menimbulkan
pengrusakkan yang selektif belum diketahui
dengan jelas. Beberapa hipotesis tentang
mekanisme aksi yang telah diajukan antara
lain pembentukkan kelat terhadap Zn,
interferensi dengan enzim-enzim sel serta
deaminasi dan dekarboksilasi asam amino.
Pengrusakkan sel pankreas secara selektif oleh
aloksan belum banyak diketahui. Penelitian
terhadap mekanisme kerja aloksan secara in

vitro
menunjukkan
bahwa
aloksan
menginduksi pengeluaran ion kalsium dari
mitokondria yang mengakibatkan proses
oksidasi sel terganggu. Keluarnya ion kalsium
dari
mitokhondria
ini
mengakibatkan
gangguan homeostasis yang merupakan awal
dari matinya sel (Suharmiati 2003).
BAHAN DAN METODE
Bahan dan Alat
Bahan yang digunakan dalam penelitian
ini adalah akuades, daun wungu yang
diperoleh dari Pusat Studi Biofarmaka (PSB)
Bogor, etanol 70%, tikus jantan galur
Sprague-dawley dengan berat badan ≥ 200
gram yang berasal dari Fakultas Kedokteran
Hewan IPB, aloksan, glibenklamid, kertas
saring dan glukosa.
Alat yang digunakan dalam penelitian ini
adalah corong kaca, penangas air, neraca
analitik, maserator, corong pisah, pipet mikro,
pipet volumetrik, pipet tetes, labu Erlenmeyer,
tabung reaksi, oven, parafin, pemanas, dan
glukoDR Plus AGM-3000.
Metode
Ekstraksi Daun Wungu ( Irwan 2011)
Ekstraksi daun wungu (Graptophyllum
pictum (L.) Griff) memiliki dua tahapan yaitu
persiapan dan ekstraksi. Tahap persiapan
dilakukan dengan cara pengeringan dalam
oven dengan suhu 40-50°C selama 4 hingga 5
hari. Sampel daun wungu yang sudah kering
kemudian digiling hingga berukuran 20-100
mesh yang berbentuk serpihan serbuk.
Maserasi sampel dilakukan dengan merendam
sampel dalam pelarut dengan perbandingan
1:10, proses ini dilakukan dalam maserator
selama 6 jam dan sesekali diaduk. Kemudian
ekstrak sampel tersebut didiamkan selama 24
jam, maserat yang didapat dipisahkan,
dilakukan penggantian pelarut dan dilakukan
penglukosangan sebanyak 3 kali. Pelarut yang
digunakan yaitu etanol 70%.
Desain Percobaan
Percobaan dilakukan selama 21 hari yang
terdiri dari 7 hari masa adaptasi dan 14 hari
masa perlakuan. Pada tahap perlakuan tikus
dibagi menjadi 7 kelompok yaitu kelompok
normal (K-1) yang hanya diberi pakan standar
dan dicekok akuades selama perlakuan, kontrol
negatif (K-2) yang diinduksi dengan aloksan
dan dicekok akuades, kontrol positif (K-3)
kontrol positif yang diinduksi aloksan dan diberi
obat glibenklamid dengan dosis 3.22 mg/kg bb,

5

dan kelompok esktrak etanol daun wungu (K-4,
K-5, K--6, K-7) dengan dosis 25 mg/kg bb, 50
mg/kg bb, 100 mg/kg bb, dan 200 mg/kg bb. Uji
glukosa darah puasa dilakukan dilakukan pada
hari ke-0, ke-4 dan ke-14. Hari ke-14 dilakukan
uji toleransi setelah perlakuan yang dilakukan
pada menit ke-0, 30, 75, 120, dan 150.
Pengukuran Kadar Glukosa
Kadar glukosa diukur pada hari ke-0, ke-4,
dan ke-14. Sebelum pengukuran kadar glukosa,
tikus terlebih dahulu di puasakan selama 16
jam, Pada hari ke-0 kadar glukosa dilakukan
untuk mengetahui kadar glukosa normal. Selain
pengukuran kadar glukosa juga diberi induksi
aloksan dengan dosis 150 mg/kg bb pada semua
kelompok kecuali kelompok normal. Pada hari
ke-4 dilakukan kembali pengukuran kadar
glukosa untuk mengetahui tikus telah terkena
DM, jika tikus mengalami DM maka dilakukan
proses
perlakuan
dengan
memberikan
glibenklamid dan ekstrak etanol daun wungu
dengan dosis 25 mg/kg bb, 50 mg/kg bb, 100
mg/kg bb, 200 mg/kg bb pada K-3, K-4, K-5,
K-6, dan K-7 hingga hari ke-14. Kadar glukosa
diukur kembali pada hari ke-14 untuk
mengetahui pengaruh pemberian perlakuan
pada masing- masing kelompok terhadap
penurunan kadar glukosa darah tikus.

HASIL DAN PEMBAHASAN
Kondisi Awal Hewan Coba
Penelitian
ini
dilakukan
dengan
menggunakan tikus galur Sprague-dawley
sebanyak 42 ekor. Sebelum dilakukan
penelitian, tikus diadaptasi terlebih dahulu
yang diberi nomor urut 1-42 yang menandai
jumlah tikus yang diadaptasi. Adaptasi
dilakukan selama tujuh hari, bobot awal tikus
ketika adaptasi berkisar antara 185-205 gram.
Selama masa adaptasi tikus diberi pakan
standar sebanyak 25 gram dan diukur bobot
badannya setiap hari. Pengelompokan tikus
dilakukan ketika memasuki hari ketujuh masa
adaptasi dengan cara mengacak nomor urut
tikus. Pengelompokan dilakukan ketika bobot
badan tikus telah mencapai 200 gram, hal ini
dikarenakan tikus yang layak digunakan untuk
penelitian memiliki bobot badan dewasa ratarata
200-250
gram
(Smith
dan
Mangkoewidjojo 1988).
Berdasarkan Gambar 2, diketahui bobot
badan tikus yang diadaptasi mengalami
peningkatan bobot badan selama tujuh hari.
Kondisi ini disebabkan terjaganya kualitas
dan kebersihan dari kandang tikus yang
dilakukan penggantian alas secara rutin
sehingga tikus terbebas dari berbagai macam

Uji Toleransi Setelah perlakuan
Uji toleransi setelah perlakuan dilakukan
untuk mengetahui efektivitas penurunan kadar
glukosa darah tikus DM. Uji toleransi dilakukan
setelah masa perlakuan yang dilakukan pada
menit ke-0, 30, 75, 120, dan 150. Setelah menit
ke-0, tikus diinduksi glukosa 2 g/kg bb lalu
diukur kadar glukosa darah tikus pada menit ke30, 75, 120, dan 150.
Rancangan Percobaan (Mattjik 2002)
Rancangan percobaan pada penelitian ini
adalah rancangan acak lengkap (RAL) satu
faktor dengan tujuh kelompok perlakuan dan
enam kali ulangan. Analisis data menggunakan
ANOVA dengan model rancangan sebagai
berikut:
Yij = µ + αi + εij
Keterangan:
Yij = Pengaruh rataan umum
αi = Pengaruh perlakuan ke-i
εij = Pengaruh galat ke-i dan
ulangan ke-j

Gambar 2 Bobot badan rata-rata tikus selama
) Kontrol, (
)
adaptasi,
(
Kontrol negatif, (
) Kontrol
positif, ( ) Ekstrak daun wungu
25 mg/kg bb, ( ) Ekstrak daun
wungu 50 mg/kg bb, ( ) Ekstrak
daun wungu 100 mg/kg bb, ( )
Esktrak daun wungu 200 mg/kg bb.

6

bau
seperti
ammonia
yang
dapat
menyebabkan iritasi sistem pernapasan dan
menimbulkan penyakit paru-paru (Smith dan
mankoewidjojo 1988). Selain terjaganya
kebersihan kandang, kondisi hewan coba juga
dipengaruhi oleh air minum yang selalu
tersedia serta pemberian konsumsi secara
adlibitum dengan komposisi makanan yang
sesuai dengan tikus, dimana komposisi
makanan untuk tikus terdiri dari protein,
vitamin A, vitamin D, α-tokoferol, asam
linoleat, tiamin, riboflavin, pantotenat,
vitamin B12, biotin, dan kolin (Smith dan
Mangkoewidjojo (1988). Dengan kondisi
tikus yang berada dalam kondisi kesehatan
yang baik maka tikus siap digunakan untuk
perlakuan.
Berdasarkan Gambar 3 diketahui bahwa
selama masa adaptasi, jumlah konsumsi tikus
yang stabil serta tikus mengalami peningkatan
kesehatan. Hal ini dapat dilihat dari grafik
konsumsi rata-rata tikus yang cenderung stabil
yaitu berkisar antara 18-25 gram yang
diimbangi dengan kenaikan bobot badan.. Hal
ini menunjukkan bahwa tikus tidak
mengalami stres psikologis. Stres ditimbulkan
dari beberapa faktor baik dari lingkungan
ataupun dari dalam individu tersebut. Stres ini
dapat menyebabkan ketidaknyamanan dan

Gambar 3 Konsumsi rata-rata tikus selama
adaptasi, (
) Kontrol, (
)
Kontrol negatif, (
) Kontrol
positif, ( ) Ekstrak daun wungu
25 mg/kg bb, ( ) Ekstrak daun
wungu 50 mg/kg bb, ( ) Ekstrak
daun wungu 100 mg/kg bb, ( )
Esktrak daun wungu 200 mg/kg
bb.

kebingungan serta dapat menyebabkan
perubahan emosi yang akhirnya dapat
mengganggu fungsi otak dan memperburuk
kondisi stres ( Megasari 2009).
Kondisi Hewan Perlakuan
Tikus yang telah diadaptasi dibagi menjadi
tujuh kelompok yang dilakukan secara acak,
kelompok tersebut terdiri dari kelompok
normal (K-1), kelompok kontrol negatif yang
diberikan induksi aloksan (K-2), kelompok
kontrol positif yang diberi Glibenklamid (K3), dan empat kelompok perlakuan yang
diberikan ekstrak daun wungu dengan
konsentrasi 25 mg/kg bb (K-4), 50 mg/kg bb
(K-5), 100 mg/kg bb (K-6), dan 200 mg/kg bb
(K-7) Bobot rata-rata badan tikus pada hari ke
nol antara 190-197 gram, bobot badan kurang
dari 200 disebabkan hari sebelumnya (H-1)
atau hari ke-7 adaptasi, tikus dipuasakan
terlebih dahulu selama 16 jam untuk diukur
kadar glukosa awal. Pada hari ke-0 dilakukan
induksi aloksan pada kelompok dua hingga
kelompok tujuh yang bertujuan agar tikus
mengalami diabetes sedangkan kelompok satu
diinduksi dengan garam NaCl 0.9%.
Berdasarkan Gambar 4, pada tiga hari
perlakuan telah terjadi kenaikan bobot badan
yang signifikan pada kelompok normal (K-1),
ini menunjukkan tikus K-1 tidak mengalami
diabetes, sedangkan K-2, K-3, K-4, K-5, K-6,
dan K-7 tidak mengalami kenaikan bobot
badan yang signifikan bahkan mengalami
penurunan bobot badan. Pada Hari ke-4 kadar
glukosa diukur kembali untuk memastikan
bahwa tikus telah terkena diabetes dan
diberikan perlakuan dimana K-1 dan K-2
dicekok dengan aquades, K-3 dicekok dengan
obat antidiabetes glibenklamid, dan K-4
hingga K-7 dicekok dengan ekstrak daun
wungu dengan dosis yang telah disebutkan
sebelumnya. Namun pada hari sebelumnya
tikus dipuasakan terlebih dahulu selama 16
jam.
Gambar 4 menunjukkan hari ke-5 sampai
hari ke-13 tikus K-1 terus mengalami
peningkatan bobot badan hingga hari ke-13.
K-3 juga mengalami peningkatan bobot
badan. Glibenklamid memiliki sifat khusus
yaitu mempunyai sifat hipoglikemik yang kuat
(Yuliatiningrum 2008). Selama 10 hari K-4,
K-5, K-6, dan K-7 memiliki bobot badan yang
relatif stabil dengan bobot badan pada
masing-masing kelompok adalah 196-206
gram pada K-4, 193-206 gram pada K-5, 182187 gram untuk K-6, dan 189-195 gram pada
K-7. Tikus K-2 tidak mengalami kenaikan
bobot badan yang berarti bahkan mengalami

7

penurunan, ini disebabkan tikus K-2 terkena
diabetes akibat dari induksi aloksan.
Penurunan bobot badan terjadi karena tikus
dalam
kondisi
hiperglikemik
yang
menyebabkan
peningkatan
glikosilasi
sehingga terjadi kelainan biokimia dan
morfologi berkat struktur protein sehingga
menyebabkan komplikasi diabetes seperti
nefropati
diabetic,
neuropati,
dan
cardiomyopathy (Shokeen et al 2008).
Gambar 5 menunjukkan selama 3 hari
pertama,
konsumsi
tikus
mengalami
penurunan yang disebabkan oleh kondisi tikus
yang stres akibat pengukuran glukosa serta
pemberian aloksan yang menyebabkan
terjadinya gangguan homeostasis seperti yang
diungkapkan oleh Suharmiati (2003) bahwa
aloksan menginduksi pengeluaran ion kalsium
dari mitokondria yang mengakibatkan
gangguan homeostasis yang merupakan awal
dari matinya sel.
Gamber 5 juga menunjukkan konsumsi
tikus pada hari ke-5 hingga hari ke-14 relatif
stabil, ini menunjukkan kondisi tikus dalam
keadaan sehat. Hal ini dapat disebabkan oleh
pemeliharaan kondisi lingkungan yang dijaga
seperti alas tikus yang mengalami pergantian
rutin selama 3 hari yang dapat menghindari

Gambar 5 Konsumsi rata-rata tikus selama
perlakuan, (
) Kontrol, (
)
) Kontrol
Kontrol negatif, (
positif, ( ) Ekstrak daun wungu
25 mg/kg bb, ( ) Ekstrak daun
wungu 50 mg/kg bb, ( ) Ekstrak
daun wungu 100 mg/kg bb, ( )
Esktrak daun wungu 200 mg/kg
bb.
berbagai macam bau ammonia serta
pemberian pakan yang sesuai dengan
kebutuhan gizi tikus.

Gambar 4 Bobot badan rata-rata tikus selama
perlakuan, (
) Kontrol, (
)
Kontrol negatif, (
) Kontrol
positif, ( ) Ekstrak daun wungu
25 mg/kg bb, ( ) Ekstrak daun
wungu 50 mg/kg bb, ( ) Ekstrak
daun wungu 100 mg/kg bb, ( )
Esktrak daun wungu 200 mg/kg
bb.

Analisis Glukosa Darah Puasa
Nilai rata-rata glukosa darah puasa selama
perlakuan dapat dilihat pada gambar 6,
pengukuran kadar glukosa darah puasa
dilakukan pada hari ke-0, hari ke-4 dan hari
ke-14. Kadar glukosa darah yang terdapat
pada hari ke-0 untuk semua tikus berada
dalam kisaran normal. Terdapat perbedaan
kadar glukosa darah pada hari ke-4 dimana
kadar glukosa darah puasa K-1 hanya 104,7
mg/dL, jauh lebih rendah dibandingkan
dengan kelompok lainnya yang diinduksi
dengan aloksan yang memiliki kadar glukosa
darah puasa diatas 200 mg/dL. Dengan
demikian kecuali kelompok kontrol normal
(K-1),
semua
tikus
dalam
kondisi
hiperglikemia
seperti
pernyataan
Tjokroprawiro (2003), bahwa diabetes
mellitus adalah sindroma hiperglikemia (kadar
glukosa darah melebihi normal) dimana kadar
glukosa darah diatas 180 mg/dL. Kondisi
normal apabila kadar glukosa darah tidak
boleh lebih tinggi dari 180 mg/dL dan tidak
boleh pula lebih rendah dari 60 mg/dL. Pengu

8

Gambar 6 Analisis glukosa darah puasa, (
)
Kontrol, (
) Kontrol negatif,
(
) Kontrol positif, ( ) Ekstrak
daun wungu 25 mg/kg bb, ( )
Ekstrak daun wungu 50 mg/kg bb,
( ) Ekstrak daun wungu 100
mg/kg bb, ( ) Esktrak daun wungu
200 mg/kg bb
kuran kadar glukosa darah juga dilakukan
pada hari ke-14.
Berdasarkan gambar 7 terlihat kadar
glukosa darah yang terdapat pada K-1
mengalami kenaikan sekitar 16% , namun
kenaikan ini masih dalam kadar glukosa darah
normal, dimana kadar glukosa darah normal
pada tikus harus berada dalam rentangan 60180 mg/dL (Djojodibroto 2001). Perlakuan
pada kelompok normal tidak berpengaruh
nyata terhadap penurunan kadar glukosa darah
puasa.
Kelompok kontrol negatif (K-2) terjadi
penurunan sekitar 6.5% saja. Aloksan adalah
suatu senyawa yang sering digunakan untuk
penelitian diabetes
menggunakan hewan
coba. Aloksan dapat menghasilkan radikal
hidroksil yang sangat reaktif dan dapat
menyebabkan diabetes pada hewan coba
(Studiawan
2005).
Sebaliknya
terjadi
perbedaan jika dibandingkan dengan K-2
dimana K-3 yang merupakan kontrol positif
yang
diberi
glibenklamid
mengalami
penurunan kadar glukosa darah yang drastis
menjadi 117,5 mg/dL atau hampir 50% dari
kadar glukosa darah pada hari ke-4 sebesar
234 mg/dL. Data tersebut menggambarkan
bahwa obat antidiabetes yang diberikan
bekerja dengan baik. Gambar 7 juga
menunjukkan penurunan yang terjadi pada K6 lebih besar dibandingkan dengan K-4, K-5,
dan K-7. Terjadinya penurunan yang
minimum pada kelompok K-4 dan K-5 yaitu
sekitar 13 % dan 17 % dapat disebabkan oleh

pemberian dosis ekstrak daun wungu yang
kurang sehingga tidak maksimal dalam
menurunkan kadar glukosa dalam darah.
Sedangkan minimumnya penurunan kadar
glukosa darah pada K-7 dapat terjadi karena
ekstrak etanol daun wungu berpotensi sebagai
toksik.
Berdasarkan uji statistik (Lampiran 8-14)
diketahui perlakuan yang terjadi pada
kelompok K-1 dan K-4 tidak berpengaruh
nyata terhadap kadar glukosa darah puasa. Ini
terjadi karena nilai F hitung lebih rendah
dibandingkan dengan nilai F tabel dimana
nilai F tabel adalah 3.682 pada taraf nyata (α)
0.05 (Mattjik 2006). Perlakuan pada K-4
menunjukkan pemberian ekstrak daun wungu
sebesar 25% tidak menimbulkan efek yang
berarti terhadap penurunan kadar glukosa
darah puasa.
Perlakuan pada K-2, K-3, K-5, K-6, dan
K-7 berpengaruh nyata terhadap kadar
glukosa darah puasa karena nilai F hitung
lebih besar daripada nilai F tabel. Perlakuan
pada kelompok K-5, K-6, dan K-7
menunjukkan pemberian ekstrak daun wungu
dengan dosis 50 mg/kg bb, 100 mg/kg bb, dan
200 mg/kg bb memberikan efek terhadap
penurunan kadar glukosa darah puasa.
Namun, khasiat yang terbaik dari ketiga dosis
ini belum diketahui sehingga dilakukan uji
toleran setelah perlakuan.
Perlakuan kelompok negatif (K-2)
menunjukkan pemberian aloksan pada tikus
memberikan efek yang berarti dimana
penurunan kadar glukosa darah puasa masih
diatas normal. Sedangkan perlakuan K-3
menunjukkan
jika
pemberian
obat
glibenklamid mampu menurunkan kadar
glukosa darah puasa yang terlihat dari
persentase penurunan yang hampir mencapai
50%.

Gambar 7 Penurunan kadar (%)
darah puasa.

glukosa

9

Uji Toleransi Setelah perlakuan
Pengukuran
pada
Glukosa
setelah
perlakuan dilakukan selama 150 menit, menit
ke 30, semua kelompok mengalamai
peningkatan kadar glukosa yang mencapai dua
kali kadar glukosa meit ke-0. Namun,
peningkatan yang terjadi pada kelompok
perlakuan lebih tinggi daripada kelompok
normal.
Data pada Gambar 8 menunjukkan kadar
glukosa yang terjadi pada kelompok normal
cenderung stabil. Terjaganya kadar glukosa
darah dikarenakan hormon insulin bekerja
dengan baik dan hormon yang dihasilkan oleh
sel–sel β pada pulau– pulau langerhans
pankreas sebagai reaksi langsung terhadap
keadaan hiperglikemia. Penurunan kadar
glukosa Selama 150 menit untuk kelompok K2 dan K-4 tidak begitu drastis dengan kadar
glukosa akhir berada pada kisaran 300 mg/dL
dan 250 mg/dL. Penurunan yang landai ini
terjadi karena pengaruh dari pemberian
aloksan menimbulkan pengrusakkan yang
selektif.
Berbagai
macam
penjelasan
mengenai
mekanisme
dari
aloksan,
mekanisme aksi yang telah diajukan antara
lain: pembentukkan kelat terhadap Zn,
interferensi dengan enzim-enzim sel serta
deaminasi dan dekarboksilasi asam amino.
Mekanisme kerja aloksan secara in vitro
menunjukkan bahwa aloksan menginduksi
pengeluaran ion kalsium dari mitokondria
yang mengakibatkan proses oksidasi sel
terganggu. Keluarnya ion kalsium dari
mitokhondria ini mengakibatkan gangguan
homeostasis yang merupakan awal dari
matinya sel (Suharmiati 2003) sedangkan K-4
disebabkan oleh pemberian dosis yang terlalu
kecil sehingga tidak mampu menurunkan
kadar glukosa darah pada tikus. Selain
kelompok K-2 dan K-4, penurunan juga
terjadi pada kelompok K-6 dan K-7 dengan
kadar glukosa darah hingga menit ke-150
berada diatas 300 mg/dL. Tingginya kadar
glukosa pada kelompok ini disebabkan pada
dosis yang berlebih menyebabkan toksisitas
terhadap pankreas sehingga terjadi defisiensi
insulin, akibatnya glukosa tidak dapat masuk
ke dalam sel sehingga konsentrasi glukosa di
luar sel termasuk di dalam darah meningkat
(Wijayakusuma 2004).
Terjadi penurunan yang cukup tajam pada
kelompok kontrol positif (K-3), penurunan ini
menunjukkan
bahwa
pemberian
obat
antidiabetes
berjalan
dengan
efektif.
Glibenklamid bekerja dengan merangsang
sekresi insulin dari pankreas. Penggunaan per
oral glibenklamid diabsorpsi sebagian secara

Gambar 8 Uji toleransi setelah perlakuan, ( )
Kontrol, (
) Kontrol negatif,
(
) Kontrol positif, ( )
Ekstrak daun wungu 25 mg/kg bb,
( ) Ekstrak daun wungu 50 mg/kg
bb, ( ) Ekstrak daun wungu 100
mg/kg bb, ( ) Esktrak daun
wungu 200 mg/kg bb.
cepat dan tersebar ke seluruh cairan ekstrasel,
sebagian besar terikat dengan protein plasma.
Pemberian dosis tunggal akan menurunkan
kadar glukosa darah dalam 3 jam dan kadar
ini dapat bertahan selama 15 jam (Indofarma
2011). Penurunan yang cukup tajam juga
terjadi pada kelompok K-5 yaitu kelompok
perlakuan yang diberi ekstrak daun wungu
dengan kadar 50 mg/dL yang berada pada
kisaran 214 mg/dL dari sebelumnya 422
mg/dL pada menit ke-30. Penurunan yang
cukup tajam ini menyatakan bahwa diabetes
dapat diturunkan dengan cara memberikan
ekstrak daun wungu dengan kadar 50 mg/dL.
SIMPULAN DAN SARAN
Simpulan
Analisis uji in vivo ekstrak daun wungu
menunjukkan bahwa kadar ekstrak daun
wungu yang efektif digunakan untuk
menurunkan kadar glukosa dalam darah
adalah 50 mg/kg bb. Pemberian ekstrak daun
wungu dengan dosis yang berlebih dapat
menyebabkan meningkatnya kadar glukosa
dalam darah.

10

Saran
Untuk mengetahui lebih lanjut mengenai
khasiat ekstrak daun wungu maka diperlukan
uji kadar insulin yang terdapat di dalam daun
wungu.
DAFTAR PUSTAKA
Dalimartha. 1999. Ramuan Tradisional untuk
Pengobatan hepatitis. Jakarta: Penebar
Swadaya.
[DEPKES RI] Departemen Kesehatan
Republik
Indonesia.
2005.
Pharmaceutical Care untuk Penyakit
Diabetes Mellitus. Jakarta: Departemen
Kesehatan.
Fitriyenni. 2003. Pemisahan flavonoid dari
daun wungu (Graptophyllum pictum
(L.) Griff) [skripsi]. Bogor: Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam, Institut Pertanian Bogor.
Garret dan Grisham. 2002. Biochemistry and
Moleculer Biology Education. New
Orleans: Wiley Intersci.
Gutrie DW dan Gutrie RA. 2003. The
Diabetes Source Book. New York: MC
Graw Hills Company.
Indofarma. 2011.
Indofarma.

Glibenclamid.

Bekasi:

Irwan F. 2011. Inhibisi enzim α-glukosidase
oleh ekstrak Air dan Etanol daun Wungu
(Graptophyllum pictum (L.) Griff)
sebagai anti Diabetes [skripsi]. Bogor:
Fakultas
Matematika
dan
Ilmu
Pengetahuan Alam, Institut Pertanian
Bogor.
Lehninger. 2001. Dasar-Dasar Biokimia Jilid
2. Jakarta: Erlangga.
Mattjik AA. 2006. Perancangan Percobaan
dengan Aplikasi SAS dan Minitab.
Bogor: Institut Pertanian Bogor.
Megasari NL. 2009. Pengaruh lama stress dan
diet atherogenik terhadap pembentukkan
foam sel pada arteri koroner jantung
tikus putih(Ratus norvegicus galur
Sprague Dawley) jantan [skripsi].
Malang: Fakultas Sains dan Tekhnologi,
Maulana Malik Ibrahim Malang.

Muchtadi. 1989. Evaluasi Nilai Gizi Pangan.
Bogor: Institut Pertanian Bogor.
[PERSI] Perhimpunan Rumah Sakit Seluruh
Indonesia. 2011. Daun wungu. Jakarta:
Persi.
Raja LL. 2008. Uji efek etanol biji mahoni
(Swietenia mahagoni Jacq) terhadap
penurunan kadar glukosa darah tikus
putih [skripsi]. Medan: Fakultas
Farmasi, Universitas Sumatera Utara.
Safitri M. 2005. Uji fitokimia dan toksisitas
ekstrak air daun sirih merah sebagai
penurun glukosa darah pada tikus putih
hiperglikemik [tesis]. Bogor: Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam, Institut Pertanian Bogor.
Sanusi. 1997. Obat Hipoglikemia Oral.
Makassar: Universitas Hassanudin.
Shokeen et al. 2008. Antidiabetic activity of
50% ethanolic extract of Ricinus com
munis and its purified fractions. Food
and chemical toxicology 46: 3458-3466.
Smith JB, dan Mangkoewidjojo. 1988.
Pemeliharaam,
Pembiakan
dan
Penggunaan Hewan Percobaan di
Daerah Tropis. Jakarta: UI-Press
Studiawan. 2005. Uji aktivitas penurun kadar
glukosa darah ekstrak daun eugenia
polyantha pada mencit yang diinduksi
aloksan. Media Kedokteran Hewan 21:
62-65.
Subroto MA. 2006. Ramuan Herbal untuk
Diebetes Mellitus. Jakarta: Penebar
Swadaya.
Suharmiati. 2003. Penyajian bioaktivitas anti
Diabetes Mellitus tumbuhan obat.
Cermin Dunia Kedokteran 140: 8-13.
Sutanto. 2008. Daya hambat ekstrak methanol
Undur-undur terhadap aktivitas enzim αglukosidase
sebagai
antidiabetes
[skripsi]. Bogor: Fakultas Matematika
dan Ilmu Pengetahuan Alam, Institut
Pertanian Bogor.
Suyono. 2002. Kecenderungan Peningkatan
Jumlah Pasien Diabetes Mellitus
Terpadu. Jakarta: Fakultas Kedokteran,
Universitas Indonesia.

11

Tandra H. 2004. Obat untuk Diabetes. Dome
Clinic 8: 1-16.
Umi Kalsum et al.1996. Depkes RI, Penelitian
Tanaman Obat di Beberapa Perguruan
Tinggi di Indonesia. Universitas.
Usman. 2009. Isolasi fraksi Flavonoid sebagai
inhibitor enzim α-glukosidase dari buah
mahkota dewa [skripsi]. Bogor: Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam, Institut Pertanian Bogor.
Wahyuningtyas. 2005. [The Graptophyllum
pictum extract effecton acrylic resin
complete denture plaque growth] [dalam
bahasa Indonesia]. Maj. Ked. Gigi 8:
201-204.
Wijayakusuma. 2004. Bebas Diabetes Ala
Hembing. Jakarta: Puspa Swara
Winarsi. 1997. Efek penggunaan daun wungu
(Graptophyllum pictum (L.) Griff)
terhadap beberapa parameter faal Tikus.
Biosfera 7: 25-30.
Wulandari A. 2009. Evaluasi pemilihan obat
anti Diabetes pada penderita Diabetes
Mellitus di instalasi rawat inap Rumah
Sakit Umum Daerah Kota Salatiga tahun
2008 [skripsi]. Surakarta: Fakultas
Farmasi, Universitas Muhammadiyah
Surakarta.
Yuliatiningrum LR. 2008. Uji efek penurunan
kadar glukosa darah ekstrak etil asetat
daun belimbing wuluh (Aurrhoa bilimbi
L.) pada Kelinci jantan yang dibebani
glukosa [Skripsi]. Surakarta: Fakultas
Farmasi, Universitas Muhammadiyah
Surakarta.
Yuriska. 2009. Efek aloksan terhadap kadar
glukosa darah tikus Wistar [laporan
penelitian].
Semarang:
Fakultas
Kedokteran, Universitas Diponegoro.
Zulhipri. 2007. Uji fitokimia dan aktivitas
antidiabetes ekstrak biji rambutan
(Nephelium laapaceum L) dengan
berbagai pelarut. Ebers Papyrus 13: 8997.

12

LAMPIRAN

13

Lampiran 1 Diagram alir penelitian secara umum
Adaptasi

Uji Gula Darah Puasa,
Induksi Aloksan

H-0

Uji Gula Darah Puasa,
Perlakuan Dimulai

H-4

Uji Toleransi Glukosa
Darah puasa

H-14

14

Lampiran 2 Pengelompokan Tikus

Tikus 42 ekor

Normal

Cekok
Akuades

Negatif

Positif

25
mg/kg
bb

50
mg/kg
bb

100
mg/kg bb

200
mg/kg
bb

Induksi
Aloksan

Induksi
Aloksan

Induksi
Aloksan

Induksi
Aloksan

Induksi
Aloksan

Induksi
Aloksan

Cekok
Akuades

Cekok
Glibenkl
amid

Cekok
Ekstrak
25
mg/kg
bb

Cekok
Ekstrak
50
mg/kg
bb

Cekok
Ekstrak
100
mg/kg
bb

Cekok
Ekstrak
200
mg/kg
bb

15

Lampiran 3 Bobot badan tikus selama adapatasi (Gram)
Hari
Kelompok/Ulangan
1

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

1

174

173

175

180

181

181

184

2

185

189

189

194

197

192

198

3

191

195

198

202

207

203

211

4

197

203

207

210

212

211

214

5

202

206

206

214

214

213

213

6

196

200

205

212

212

210

212

191

194

197

202

204