STUDI PENGGUNAAN OBAT ACE INHIBITOR PADA PASIEN GAGAL JANTUNG (Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap RS Muhammadiyah Lamongan)

SKRIPSI
Muhammad Hafiz Ansari
STUDI PENGGUNAAN OBAT ACE INHIBITOR
PADA PASIEN GAGAL JANTUNG
(Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap RS
Muhammadiyah Lamongan)

PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN OBAT ACE INHIBITOR
PADA PASIEN GAGAL JANTUNG
(Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap RS
Muhammadiyah Lamongan)

SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2016
Oleh:
MUHAMMAD HAFIZ ANSARI
NIM: 201210410311062

Disetujui oleh:

Pembimbing I

Drs. Didik Hasmono, M.S.,Apt
NIP. 195809111986011001
Pembimbing II

Dra. Lilik Yusetyani.,Apt.,Sp.FRS
NIP UMM 114.07040450

Pembimbing III

Muhtaromah.,S.Si.,AptSp.FRS
NRP. 4404384

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN OBAT ACE INHIBITOR
PADA PASIEN GAGAL JANTUNG
(Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap RS
Muhammadiyah Lamongan)
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji
Pada tanggal 7 Mei 2016
Oleh:
MUHAMMAD HAFIZ ANSARI
NIM: 201210410311062
Tim Penguji:
Penguji I

Drs. Didik Hasmono,Apt., MS.
NIP: 195809111986011001

Penguji II

Penguji III

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS.
NIP UMM: 114.07040450

Muhtaromah.,S.Si.,AptSp.FRS
NRP. 4404384

Penguji IV

Penguji V

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS.
NIP UMM: 144.0609.0449

Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt.
NIP: 1143110522

KATA PENGANTAR
Bismillahirrohmanirrohim
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Puji syukur tercurahkan kepada ALLAH SWT, Tuhan semesta alam
karena berkat rahmat dan ridho-Nya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang
berjudul STUDI PENGGUNAAN OBAT ACE INHIBITOR PADA PASIEN
GAGAL JANTUNG (Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap RS
Muhammadiyah Lamongan)
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana
Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari
peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan
segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:
1.

ALLAH SWT, Tuhan semesta alam yang memberkan rahmat, nikmat dan
Karunia-Nya, Nabi Muhammad SAW yang sudah menuntun kita menuju
jalan yang benar.

2.

Bapak Yoyok Bekti P., M.Kep., Sp.Kom.,,selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan
kesempatan penulis menuntut ilmu di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang.

3.

Ibu Dr. Hj. Umi Aliyah, MARS., selaku Direktur Rumah Sakit
Muhammadiyah Lamongan beserta jajarannya yang telah memberikan
kesempatan pada penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit
Muhammadiyah Lamongan.

4.

Ibu Nailis Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan
kesempatan penulis menuntut ilmu di Program Studi Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang.

5.

Bapak

Drs.

Didik

Hasmono,M.S.,Apt.,

Ibu

Dra.

Lilik

Yusetyani,Apt.,Sp.FRS., dan Ibu Muhtaromah.,S.Si.,Apt Sp.FRS. Selaku
Dosen Pembimbing I, II dan III, disela kesibukan Bapak dan Ibu masih
bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan memberi pengarahan dan

dorongan moral sampai terselesaikannya skripsi ini.

6.

Ibu

Hidajah

Rachmawati,

S.Si.,Apt.,Sp.FRS

dan

Ibu

Nailis

Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt., selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah
banyak memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.

7.

Ibu Siti Rofida, S.Si., Apt.,M.Farm., Selaku dosen wali, terimakasih sudah
membimbing dari awal semester hingga lulus.

8.

Orang Tuaku tercinta, Syarifuddin dan Faridah yang tiada hentinya
memotivasi dan sabar mendoakan untuk kebaikan dan kesuksesan anakanaknya.

9.

Saudariku Sumiyati S.pd., Syarida Ulfah dan Khusnul Khatimah terima
kasih atas motivasi dan doanya sehingga skripsi ini dapat selesai tepat
waktu.

10. Sahabat seperjuangan skripsi klinis maupun bidang lainnya Retno, Pipit,
Ana, Gitta, Akbar, Yudha, dan Iwan terima kasih atas kebersamaan,
bantuan, dan semangat kerjasamanya sehingga skripsi ini dapat terwujud.
11. Teman-teman Farmasi UMM 2012, khususnya Aspirasi Pria Farmasi

terima kasih atas kebersamaannya yang luar biasa.
12. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf
dan terimakasih yang sebesar-besarnya.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena
itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca
demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat berguna bagi
penelitian berikutnya, amiin.
Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh
Malang,
Penyusun

(Muhammad Hafiz Ansari)

DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii
LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv
RINGKASAN ................................................................................................... vii
ABSTRAK....................................................................................................... viii
ABSTRACT ...................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ...................................................................................................... x
DAFTAR TABEL ........................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xviii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xix
BAB 1 PENDAHULUAN................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .......................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian ....................................................................................... 4
1.3.1 Tujuan Umum ...................................................................................... 4
1.3.2 Tujuan Khusus ..................................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian ..................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 5
2.1 Definisi Gagal Jantung............................................................................... 5
2.2 Epidemiologi Gagal Jantung ...................................................................... 5
2.3 Etiologi Gagal Jantung............................................................................... 6
2.3.1 Disfungsi Miokard .............................................................................. 7
2.3.1 Overload Volume ................................................................................ 9
2.3.1 Overload Tekanan ............................................................................. 10

2.3.1 Aterosklerosis ................................................................................... 10
2.3.1 Aritmia .............................................................................................. 10
2.3.1 Infeksi ............................................................................................... 11
2.3.1 Anemia ............................................................................................. 11
2.3.1 Tirotosikosis dan Kehamilan ............................................................. 11
2.4 Klasifikasi Gagal Jantung ........................................................................ 11
2.5 Macam-macam Gagal Jantung ................................................................. 13
2.5.1 Gagal Jantung Kiri ............................................................................ 13
2.5.2 Gagal Jantung Kanan ........................................................................ 13
2.5.3 Gagal Jantung Akut ........................................................................... 13
2.5.4 Gagal Jantung Kronis ........................................................................ 13
2.5.5 Gagal Jantung Sistolik ...................................................................... 14
2.5.6 Gagal Jantung Diastolik .................................................................... 14
2.6 Faktor Resiko Gagal Jantung ................................................................... 16
2.6.1 Faktor Resiko Yang Dapat Dimodifikasi ........................................... 16
2.6.2 Faktor Resiko Yang Tidak Dapat Dimodifikasi ................................. 18
2.7 Patofisiologi Gagal Jantung ..................................................................... 17
2.7.1 Mekanisme Kompensasi .................................................................... 21
2.8 Manifestasi Klinik ................................................................................... 25
2.8.1 Dyspnea ............................................................................................ 16
2.8.2 Ortopnea ........................................................................................... 16
2.8.3 Paroksimal Nokturnal Dyspnea ......................................................... 16
2.9 Diagnosa dan Pemeriksaan Gagal Jantung ............................................... 25
2.10 Penatalaksanaan Terapi Gagal Jantung................................................... 27
2.10.1 Terapi NonFarmakologis ................................................................. 29
2.10.2 Terapi Farmakologis ....................................................................... 30

2.10.2.1 Diuretik .................................................................................... 32
2.10.2.2 Angiotensin Conveting Enzym Inhibitor .................................. 35
2.10.2.3 Angiotensin Reseptor Blocker ................................................... 47
2.10.2.4 β-blocker .................................................................................. 48
2.10.2.5 Digoksin .................................................................................. 49
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN OPERASIONAL ................... 52
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 54
4.1 Rancangan Penelitian............................................................................... 54
4.2 Populasi dan Sampel ................................................................................ 54
4.2.1 Populasi ............................................................................................ 54
4.2.2 Sampel .............................................................................................. 54
4.3 Kriteria Data ............................................................................................ 54
4.3.1 Kriteria Data Inklusi .......................................................................... 54
4.3.2 Kriteria Data Eksklusi ....................................................................... 54
4.4 Bahan Penelitian ...................................................................................... 55
4.5 Instrumen Penelitian ................................................................................ 55
4.6 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................................. 55
4.7 Metode Pengumpulan Data ...................................................................... 55
4.8 Analisa Data ............................................................................................ 55
4.9 Definisi Operasional ................................................................................ 56
BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 58
5.1 Data Demografi Pasien ............................................................................ 55
5.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................................... 59
5.1.2 Usia ................................................................................................... 59
5.1.3 Status Pasien ...................................................................................... 59
5.2 Distribusi Faktor Resiko .......................................................................... 60

5.3Distribusi Kelas Gagal Jantung .................................................................. 61
5.4Distribusi Diagnosa Penyerta Gagal Jantung .............................................. 61
5.5 Management Terapi Pasien Gagal Jantung ................................................ 62
5.5.1 Terapi Farmakologi Gagal Jantung Selain ACE Inhibitor ................... 62
5.5.2 Terapi Penyerta Gagal Jantung ........................................................... 63
5.5.3Penggunaan ACE Inhibitor + Antihipertensi ....................................... 63
5.6 Distribusi Kombinasi ACE Inhibitor + Antihipertensi............................... 64
5.6.1 Kombinasi ACE Inhibitor + 1 Antihipertensi ..................................... 64
5.6.2 Kombinasi ACE Inhibitor + 2 Antihipertensi ..................................... 65
5.6.3 Kombinasi ACE Inhibitor + 3 Antihipertensi ..................................... 66
5.6.4 Kombinasi ACE Inhibitor + 4 Antihipertensi ..................................... 67
5.6.5 Pola Penggunaan ACE Inhibitor......................................................... 66
5.6.6Pola Pergantiam Dosis Obat ACE Inhibitor ......................................... 68
5.6.7Pola Pergantiam Jenis Obat ACE Inhibitor .......................................... 69
5.6.8Lama Terapi ACE Inhibitor ................................................................ 69
5.7 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ............................................................ 66
5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) ......................................................... 67
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................ 71
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 87
7.1 Kesimpulan .............................................................................................. 87
7.2 Saran ........................................................................................................ 87
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 88
LAMPIRAN ..................................................................................................... 94

DAFTAR TABEL
Tabel

Halaman

II.1

Penyebab yang mendasari gagal jantung .................................................... 7

II.2

Klasifikasi gagal jantung menurut NYHA ................................................ 12

II.3

Faktor Resiko Gagal Jantung ................................................................... 14

II.4

Manifestasi Klinik Gagal Jantung ............................................................ 26

II.5

Penggunaan diuretik dalam pengelolaan gagal jantung............................. 34

II.6

Interaksi obat untuk ACEI ....................................................................... 39

II.7

Perbandingan golongan obat ACEI .......................................................... 46

II.8

Dosis ARB untuk terapi gagal jantung ..................................................... 47

II.9

Dosis β-blocker untuk terapi gagal jantung .............................................. 48

V.1

Jenis Kelamin Pasien Gagal Jantung ........................................................ 59

V.2

Usia Pasien .............................................................................................. 59

V.3

Distribusi Status Pasien Gagal Jantung .................................................... 60

V.4

Distribusi Faktor Resiko Gagal Jantung ................................................... 60

V.5

Distribusi Kelas Diagnosa Gagal Jantung ................................................ 61

V.6

Diagnosa Penyerta Gagal Jantung ............................................................ 61

V.7Terapi Farmakologi Gagal Jantung Selain ACE Inhibitor ............................. 62
V.8

Terapi Penyerta Gagal Jantung ................................................................ 63

V.9Penggunaan ACE Inhibitor + Antihipertensi ................................................ 64
V.10 DistribusiDistribusi Kombinasi ACE Inhibitor + Antihipertensi ................ 64
V.11Kombinasi ACE Inhibitor + 1 Antihipertensi.............................................. 65
V.12 Kombinasi ACE Inhibitor + 2 Antihipertensi........................................... 65
V.13 Kombinasi ACE Inhibitor + 3 Antihipertensi........................................... 67
V.14 Kombinasi ACE Inhibitor + 4 Antihipertensi........................................... 67
V.15Pola Penggunaan Obat ACE Inhibitor ....................................................... 68

V.16 Pola Pergantian Dosis Obat ACE Inhibitor ............................................. 68
V.17 PolaPergantian Jenis Obat ACE Inhibitor ............................................... 69
V.18 Lama Terapi ACE Inhibitor Pada Pasien Gagal Jantung .......................... 69
V.19Lama MRS pasien Gagal Jantung ............................................................... 70

DAFTAR GAMBAR
Gambar

Halaman

2.1

Gagal Jantung............................................................................................. 7

2.2

Patofisiologi Gagal Jantung ...................................................................... 20

2.3

Sistem Renin Angiotensin Aldosteron (RAAS) ........................................ 24

2.4

Mekanisme aktivasi sistem syaraf simpatik dan parasimpatik pada gagal
jantung ..................................................................................................... 25

2.5

Manifestassi Klonik Gagal Jantung .......................................................... 26

2.6

Alrogitma Diagnostik Gagal Jantung ........................................................ 29

2.7

Manajemen Terapi Gagal Jantung ............................................................ 31

2.8

Terapi Farmakologi Gagal Jantung ........................................................... 32

2.9

Sistem Transpor Tubulus dan Tempat kerja Diuretik ............................... 33

2.10 Mekanisme Aksi ACEI............................................................................ 35
2.11 Efek Angiotensin II dan Aksi Protektif Bradikinin................................... 36
2.12 Hubungan Struktur Kimia dan Aktifitas ACEI......................................... 37
2.13

Struktur Kimia Captopril ......................................................................... 41

2.14 Tempat aksi Captopril ............................................................................. 41
2.15

Struktur Kimia Enalapril ......................................................................... 42

2.16 Struktur kimia Lisonopril ........................................................................ 42
2.17 Struktur Kimia Benazepril ....................................................................... 42
2.18 Struktur Kimia Fosinopril ........................................................................ 44
2.19 Struktur Kimia Ramipril .......................................................................... 45
2.20 Struktur kimia digoxin ............................................................................. 50
2.21 Mekanisme kerja digoxin ........................................................................ 51
3.1

Skema Kerangka Konseptual ................................................................... 52

3.2

Skema Kerangka Operasional .................................................................. 53

5.1

Skema Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian pada Pasien Gagal Jantung
58

5.2

Kondisi KRS Pasien Gagal Jantung .......................................................... 70

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Halaman

1

Daftar Riwayat Hidup ......................................................................... 94

2

Surat Pernyataan Keaslian Tulisan ...................................................... 95

3

Anggaran Biaya Skripsi ....................................................................... 96

4

Jadwal Penelitian ................................................................................. 97

5

Ethical Clearence ................................................................................ 98

6

Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ..................... 99

7

Tabel Data Induk Penyakit Gagal Jantung ............................................ 100

8

Lembar Pengumpulan Data Pasien Penyakit Gagal Jantung ................. 126

DAFTAR SINGKATAN
ACC

: American College of Cardiology

ACE

: Angiotensin Converting Enzym

ACEI

: Angiotensin Converting Enzym Inhibitor

ADH

: Anti Diuretic Hormone

AHA

: American Heart Association

ARB

: Angiotensin Reseptor Blocker

As

: Asam

AT1

: Angiotensin Tipe 1

AT2

: Angiotensin Tipe 2

ATP

: Adhenosi Tri Phosphate

AV

: Atrioventricular

β-blocker

: Beta-blocker

B1

: Bradikinin Tipe 1

B2

: Bradikinin Tipe 2

BUN

: Blood Urea Nitrogen

BNP

: B-type Natriuretic Peptide

Ca2+

: Calsium

CAD

: Coronary Artery Disease

CASS

: Coronary Artery Surgery Study

CBC

: Complete Blood Count

CABG

: Coronary Artery Bypass Grafting

CHF

: Congesive Heart Failure

-

Cl

: Chlorida

CrCl

: Clreatinine Clearance

cGMP

: Cyclic Guanosine Monophosphate

CK-MB

: Creatine Kinase-Muscle Brain

CONSENSUS : Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study
COP

: Cardiac Out Put

CRT

: Cardiacn Resynchronization Therapy

CVD

: Cardiovascular Disease

CVP

: Central vena Pressure

DIG

: Digitalis Investigation Group

DM

: Diabetes Melitus

ECG

: Echocardiographic

EDP

: End-diastolic pressure

EKG

: Electrocardiogram

ESC

: Eropa Society of Cardiology

+

H

: Hidrogen

H2O

: Hidrogen Oksida

Hb

: Hemoglobin

HCT

: Hematokrit

HDL

: Low High Lipoprotein

HF

: Heart Failure

HFSA

: Heart failure Society of America

HLD

: Hyperlipidemia

HR

: Heart Rate

HTN

: Hipertensi

ICAM-1

: Intercellular Adhesion Protein-1

ICDs

: Implantable Cardioverter Defibrillators

g

: Gram

K+

: Kalium

Kep

: Kepulauan

Kemenkes RI : Kementrian Kesehatan Republik Indonesia
KgBB

: Kilogram Berat Badan

KRS

: Keluar Rumah Sakit

LA

: Left Atrium

LAP

: Left Atrium Pressure

LDL

: Low Density Lipoprotein

LED

: Laju Endap Darah

LEDV

: Left End Diastolik Ventricle

LFT

: Liver Function Tests

LVEDP

: Left Ventricle End Diastolic Pressure

t-PA

: Tissue plasminogen activator

LPD

: Lembar Pengumpulan Data

LV

: Left Ventricle

LVEF

: Left Ventricle Ejection Fraction

LVH

: Left Ventricle Hipertrofi

MAP

: Mean Arterial Pressure

MCH

: Mean Cospucular Hemoglobin

MCHC

: Mean Cospucular Hemoglobin Concentration

MCV

: Mean Cospucular Volume

µg

: Mikrigram

Mg2+

: Magnesium

ml

: Milliliter

MPV

: Mean Platelet Volume

MR

: Mitral Regurgitasi

MRI

: Coronary Magnetic Resonance Imaging

MRS

: Masuk Rumah Sakit

Na+

: Natrium

NE

: Norepinefrin

ng

: Nanogram

NO

: Nitrit Oksida

NSIDs

: Non Steroid Inflamatory Drugs

NT-proBNP

: N-Terminal Pro-Tipe B

NYHA

: New York Heart Association

O2

: Oksigen

PAI-1

: Plasminogen Activator Inhibitor 1

PCI

: Percutaneous Coronary Intervention

pg

: Picogram

PG

: Prostaglandin

PJK

: Penyakit Jantung Koroner

PND

: Paroxysmal nocturnal dyspnea

PO

: Per Oral

Protein G

: Protein Globulin

RAAS

: Renin Angiotensin Aldosterone System

RBC

: Red Blood Cell

RMK

: Rekam Medik Kesehatan

RR

: Respiratory Rate

RS

: Rumah Sakit

SH

: Sulfhidril

SOLVD

: Studies Of Left Ventricular Dysfunction

SV

: Stroke Volume

SVR

: Systemic Vascular Resistance

TSH

: Thyroid StimulatingHormone

UA

: Urinalysis

Vs

: Versus

WBC

: White Blood Cell

WHO

: World Health Organization

Zn+

: Zink

DAFTAR PUSTAKA
Aaronson and Ward,2010. At a Glance Sistem Kardiovaskular.Edisi ke-3,
Jakarta: Erlangga, pp. 101-74.
Alan Vainrib, Asa William Peter Viccellio, and Henry H Ooi., 2014.
Restrictive

Cardiomyopathy.

http://emedicine.medscape.com/article/153062-overview. Diakses tanggal
28 Januari 2016.
Aldredge, K. Brian., Corelli, L. Robbin., Ernest, E. Michael., 2013. Applied
therapeutics, Ed. 10th, Philadelpia: Wolter Kluwers Health., pp 436.
Allen

Patrick

Burke.,

2015.

Dilated

Cardiomyopathy

Pathology.
Diakses

http://emedicine.medscape.com/article/2017823-overview.
tanggal 28 Januari 2016.

Anh L. Bui., Tamara B. Horwich., and Gregg C. Fonarow., 2010. Epidemiology
and risk profile of heart failure.Nat Rev Cardiol, Vol. 8 No. 2, pp.24-1.
Anonim, 2015. Heart Failure Fact Sheet. Centers for Disease Control and
Prevention..http://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_he
art_failure.htm. Diakses tanggal 14 oktober 2015.
Anonim,

2012.

Cardiovascular

disease

risk

factors.

World

Heart

Federation.http://www.world-heart-federation.org/cardiovascularhealth/cardiovascular-disease-risk-factors/. Diakses tanggal 14 oktober
2015.
Betram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor, 2012. Basic and
Clinical Pharmacology. Ed. 13, New York: Mc Graw Hill Education., pp.
211-225.
Borton Chloe, Rull Gurvinder, and Huins Helen, 2013. Diuretics. EMIS : Vol. 6,
No. 315, pp. 6-1.

Csaba Andras Dezsi, 2014. Differences in the Clinical Effects of AngiotensinConverting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers:A
Critical Review of the Evidence. Am J Cardiovasc Drugs: No.14 pp
173-147.
Clyde W. Yancy, Mariell Jessup, Biykem Bozkurt, Javed Butler, Donald E. Casey, Jr,
Mark H. Drazner, Gregg C. Fonarow, Stephen A. Geraci, Tamara Horwich,
James L., Januzzi, Maryl R. Johnson, Edward K. Kasper, Wayne C. Levy,
Frederick A. Masoudi, Patrick E. McBride, John J.V. McMurray, Judith E.
Mitchell, Pamela N., Peterson, Barbara Riegel, Flora Sam, Lynne W.
Stevenson, W.H. Wilson Tang, Emily J. Tsai,

Bruce L. Wilkoff, 2013.

ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure A Report of
the American College of Cardiology Foundation/American Heart
Association Task Force on Practice Guidelines.Circulation: pp.e299e243.
Connor A. Emdin, Tom Callender, Jun Cao, John J.V. McMurray, and Kazem
Rahimi, 2015. Meta-Analysis of Large-Scale Randomized Trials to
Determine the Effectiveness of Inhibition of the Renin-Angiotensin
Aldosterone System in Heart Failure. Am J Cardiol Vol. 52 No. 3, pp.
155-161.
Darmadi, 2013. Pathophysiology And Management Of Cadiac Remodeling.
Cardiac Remodeling, Vol. 40 No. 9, pp. 654-651.
Davey P., 2006. At a Glance Medicine, Jakarta: Erlangga, pp. 168-114.
Dipiro, T. Joseph., Albert, L. Robert., Yee, C. Garry., 2011. Pharmacoteraphy,
Ed. 8th, New York: The McGraw Hill Companies., pp 212-174.
Dunlay Shannon M., Weston Susan A., JacobsenSteven J., and RogerVéronique
L., 2010. Risk Factors for Heart Failure: A Population-Based Case-Control
Study. Am J Med: Vol.122, No. 11, pp. 1028–1023.

Fauci., Kasper., Hauser., Longo., Jameson, Loscalgo., 2015. Horison’s principles
of Internal Medicine Ed. 19th, New York: McGraw Hill Education., pp
1504-1502.
Gunawan Sulistia G, Nafrialdi Rianto S, Elysabeth, 2011. Farmakologi dan
Terapi, Edisi ke-5, Jakarta: Balai Penerbit FKUI., pp. 313-299.
Hardman G. Joel and Limbird E. Lee., 2012. Gilman, Goodman. Alferd (Eds).
Goodman and Gilmans Dasar Farmakologi Terapi. Edisi ke-10,
Jakarta: Buku Kedokteran EGC., hal 875.
Hean Teik Ong, Loke Meng Ong, and Jacqueline Judith Ho, 2013. AngiotensinConverting Enzyme Inhibitors (ACEIs) and Angiotensin-Receptor
Blockers (ARBs) in Patients at High Risk of Cardiovascular Events: A
Meta-Analysis of 10 Randomised Placebo-Controlled Trials. ISRN
Cardiology: Vol.2013, pp. 8-1.
Ioana

Dumitru,

and

Henry

H

Ooi.,

2015.

Heart

http://emedicine.medscape.com/article/163062-overview.

Failure.
Diakses

tanggal 11 Mei 2015.
Irmalita, Dafsah A Juzar, Andrianto, Budi Yuli Setianto, Daniel PL Tobing, Doni
Firman, Isman Firdaus, 2015. Pedoman Tatalaksana Sindrom Koroner
Akut. Edisi ke-3, Perhimpunan Dokter Spesialis KardiovaskularIndonesia
: pp. 70-1.
James C. Coons, Molly McGraw, Srinivas Murali, 2011. Pharmacotherapy for
Acute Heart Failure Syndromes. Am J Health Syst Pharm. Vol. 68 No.
1, pp. 21-35.
John S. Floras,2009. Sympathetic Nervous System Activation in Human Heart
Failure. Heart Failure, Vol. 54, No. 5, 2009. 54, pp. 382-375.
Karl T. Weber, 2001. Aldosterone In Congestive Heart Failure. Mechanisms Of
Disease. Mechanisms Of Disease. Vol. 345, No. 23, pp. 8-1.

Kenneth Dickstein, Alain Cohen-Solal , Gerasimos Filippatos, John J.V.
McdMurray, Piotr Ponikowski, Philip Alexander Poole-Wilson, Anna
Stro¨mberg, Dirk J. van Veldhuisen, Dan Atar, Arno W. Hoes, Andre
Keren, Alexandre Mebazaa, Markku Nieminen, Silvia Giuliana Priori,
Karl Swedberg, 2008. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of
acute and chronic heart failure. European Heart Journal: pp. 2434-2388.
Laurence L. Brunton, 2011. Bruce A. Chabner and Bjorn C. Knollmann (Eds).
Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Ed.
13th, New York: Mc Graw Hill Education., pp. 772-754.
Lilly LS., 2011. Phatophysiology of Heart Diseaase, Ed. 15, US: Wolters
Kluwer Health., pp. 229-224.
Limen Merry Pricilia, Palandeng Ora, TumbelRonny, 2013. Epistaksis Di
Poliklinik Tht-Kl Blu Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado Periode
Januari 2010-Desember 2012.. Jurnal e-Biomedik (eBM), Vol. 1, No. 1,
pp. 478-483.
Luntungan L.Z., Fatimawali, and BodhiWiddhi, 2012. Studi Karakteristik Dan
Penggunaan Obat Pada Penderita Hepatitis B Di Rumah Sakit Pemerintah
Kota Manado Periode Januari 2011 – Desember 2012. Pharmacon : Vol.
2, No. 3, pp. 70-67.
Maarten,FerketB.S., Steyerberg E.W., Kavousi M, Deckers J.W., NieboerDaan,
Heeringa Jan, Hofman A.M., Ikram M.A., Hunink M., Franco O.H.,
Stricker B.H., Witteman J.C.M., and Hesselink J.W.R.., 2014. Sex
differences in lifetime risk and first manifestation of cardiovascular
disease: prospective population based cohort study. BMJ : Vol. 10, No.
1136, pp 13-1.
Mashitisho, 2012. The use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in general
medicine. S Afr Fam Pract: Vol. 54 No. 4. Pp. 315-313.

M. Maurer, M. Bader, M. Bas, F. Bossi, M. Cicardi , M. Cugno, P. Howarth, A.
Kaplan8, G. Kojda, F. Leeb-Lundberg, J. Lo¨ tvall and M. Magerl, 2011.
New topics in bradykinin research. Allergy:Vol.66, pp. 1406-1397.
Michael king, Joe Kingery, and Baretta Casey, 2012. Diagnosis and Evaluation of
Heart Failure. Heart Failure:Vol. 85, No. 12,pp. 1167-1161.
Mpe M.T., Klug E.Q., Sliwa K.S., Hitzeroth J., andSmith D.A., 2013. Heart Failure
Society of South Africa (HeFSSA) perspective on the European Society of
Cardiology (ESC) 2012 chronic heart failure guideline.S Afr Med J: Vol. 103,
pp. 667-661.

Rajeev Kumar, Ramji Sharma, Khemraj Bairwa, Ram Kumar Roy, Arun Kumar,
Atul Baruwa, 2010.Modern Development in ACE inhibitors. Der
Pharmacia Lettre: Vol. 2 No. 3, pp. 419-388.
Richard

E.

Klabunde,

2014.

Cardiovascular

Physiology

Concepts.

http://cvphysiology.com/Heart%20Failure/HF002.htm. Diakses tanggal
23 Oktober 2015.
Rilantono LI., Baraas F., Karo SK., Roebiono PS., 2001. Buku Ajar Kardiologi.
Jakarta: Gaya Baru, pp. 125-115.
Robert J.Straka., 2012, Comparison Of Approved Ace Inhibitors. University of
MN, College of Pharmacy. pp. 2-1.
Sakata Yasuhiko and Shimokawa Hiroaki, 2013. Epidemiology of Heart Failure in
Asia. Circulation Journal : Vol.77, pp. 2217-2209.
Sandy N Shah and Henry H Ooi., 2016. Hypertrophic Cardiomyopathy.
http://emedicine.medscape.com/article/152913-overview#a1.

Diakses

tanggal 28 Januari 2016.
Shargel Leon, Wu-Pong S., and Yu Andrew B.C., 2012. Biofarmasetika dann
Farmakokinetika Terapan. Edisi Ke-5, Airlangga Univercity Press : pp.
715-709.

Siswanto BB, Hersunarti Nani, Erwinanto, Barack Rossana, Pratikto R.S., Nauli
S.E., Lubis A.C., 2015. Pedoman Tatalaksana Gagal Jantung.Edisi Ke1.Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia : pp 47-1.
S. Reddy, A. Bahl and K.K. Talwar., 2010. Congestive heart failure in Indians:
How do we improve diagnosis & management. Indian J Med Res:
No.132, pp. 260-249.
Syamsudin,2011. Farmakoterapi Kardiovaskular dan Renal. Ed. 1, Jakarta:
Salemba Medika Press, hal 51-32.
Trihono, 2013. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan Penelitian Dan
Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI.
Valentin Fuster, Richard A. Walsh, Robert A. Harrington, 2011. Sharon A. Hunt,
Eric N. Prystowsky, Spencer B. King III, Robert Roberts, Eric Rose (Eds).
Hurst's The Heart, Ed. 13th Vol. 1, New York: Mc Graw Hill
Education., pp. 775-748.
Wanda Lockwood, 2015. Heart Failure : RN.ORG., pp 17-1.
Wulandhari Intan, 2014. Studi Penggunaan Obat Golongan ACE Inhibitor Pada
Pasien Gagal Jantung (Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar
Malang). Malang : Skripsi.

BAB I
PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang
Gagal jantung adalah suatu sindrom klinis yang kompleks yang dapat

menyebabkan perubahan struktural atau gangguan fungsional jantung, sehingga
mempengaruhi kemampuan jantung untuk berkontraksi (sistol) ataupun relaksasi
(diastol). Akibatnya, jantung tidak mampu memompa darah untuk memenuhi
kebutuhan metabolisme tubuh (Aldredge et al, 2013). Jantung berfungsi sebagai
pompa untuk mendistribusikan darah yang mengandung oksigen dan nutrisi
keseluruh jaringan tubuh. Jantung terdiri dari 4 bagian, yaitu atrium kiri dan kanan
yang berfungsi menampung darah dan ventrikel kiri dan kanan yang berfungsi
untuk memompa darah keseluruh jaringan tubuh (Aaronson and Ward, 2010).
Gagal jantung

merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama

dengan prevalensi saat ini lebih dari 5,8 juta di Amerika Serikat dan lebih dari 23
juta di seluruh dunia. Dari 1,2 juta orang di Amerika Serikat, Setiap tahunnya
lebih dari 550.000 orang didiagnosis dengan gagal jantung. Dari 1,3 juta yang
didiagnosa berisiko mengalami morbiditas dan mortalitas yang besar. Lebih dari
2,4 juta pasien yang dirawat di rumah sakit memiliki gagal jantung sebagai
diagnosis primer atau sekunder dan hampir 300.000 kematian di dunia setiap
tahunnya diakibatkan karena gagal jantung (Anh L. Bui et al, 2010).
Di Indonesia berdasarkan diagnosis dokter prevalensi penyakit gagal
jantung tahun 2013 sebesar 229.696 orang (0,13%), sedangkan gejalanya sebesar
530.068 orang (0,3%). Estimasi untuk jumlah penderita penyakit gagal jantung
yang terbanyak terdapat di Provinsi Jawa Timur sebanyak 54.826 orang (0,19%),
sedangkan Provinsi Maluku Utara memiliki jumlah penderita paling sedikit, yaitu
sebanyak 144 orang (0,02%). Berdasarkan diagnosis/gejala, estimasi jumlah
penderita penyakit gagal jantung terbanyak terdapat di Provinsi Jawa Barat
sebanyak 96.487 orang (0,3%), sedangkan jumlah penderita paling sedikit
terdapat di Provinsi Kep.Bangka Belitung, yaitu sebanyak 945 orang (0,1%)
(Kemenkes RI, 2013)

1

2

Gagal jantung dapat diakibatkan manifestasi penyakit kardiovaskular
seperti hipertensi, ateroskelerosis, infark miokard, miokarditis dan kardiomiopati.
Dapat juga disebabkan manifestasi penyakit diabetes, dislipidemia, anemia, dan
lainnya (Fauci et al, 2015). Akibatnya mempengaruhi Cardiac Output (CO) yang
dapat menyebabkan gagal jantung CO rendah ataupun tinggi (Aldredge et al,
2013). Patofisologi gagal jantung berawal dari CO rendah ataupun tinggi yang
dapat mengaktivasi mekanisme kompensasi gagal jantung sehingga meningkatan
preload dan afterload yang meningkatkan stroke volume (SV) (Fuster Valentin et
al, 2011). Namun, pada akhirnya menkanisme kompensasi berubah menjadi
dekompensasi yang dapat memperburuk gagal jantung berakibat menimbulkan
manifestasi klinik seperti edema pulmonal dan sistemik (Aldredge et al, 2013).
Perawatan medis untuk gagal jantung mencakup terapi nonfarmakologis,
farmakologis, dan strategi invasif untuk megurangi gejala atau manifestasi gagal
jantung. Manajemen terapi nonfarmakologis gagal jantung meliputi mengurangi
asupan natrium, mengurangi aktivitas fisik yang berlebihan, dan penurunan berat
badan pada pasien obesitas. Secara umum, asupan natrium harus dibatasi sekitar 2
g / hari. Pembatasan natrium diperlukan untuk meredam ekspansi volume cairan
ekstraseluler dan pengembangan edema (Fuster Valentin et al, 2011). Untuk terapi
farmakologi gagal jantung meliputi obat-obatan diuretik, Angiotensin Converting
Enzym Inhibitor (ACEI), Angiotensin Reseptor Blocker (ARB), β-blocker,
Vasodilator lain dan inotropik positif seperti digoksin. Pengobatan gagal jantung
secara garis besar bertujuan mengatasi permasalahan preload, dengan
menurunkan preload, meningkatkan kontraktilitas dan juga menurunkan afterload
(Brunton et al, 2011). Terapi invasif untuk gagal jantung termasuk intervensi
elektropsikologi seperti cardiac resynchronization therapy (CRT), alat pacu
jantung,

dan

implantable

cardioverter-defibrillators

(ICDs),

prosedur

revaskularisasi seperti coronary artery bypass grafting (CABG) dan percutaneous
coronary intervention (PCI) (Dumitru and Ooi, 2015).
Pada terapi farmakologi gagal jantung obat golongan ACEI digunakan
sebagai first line terapi dengan tujuan untuk mencegah remodeling jantung
ventrikel kiri sehingga dapat memperbaiki struktural dan fungsi jantung
(Mahmood et al,2011). ACEI bekerja pada Renin-Angiotensin-Aldosterone

3

System (RAAS), pada sistem ini angiotensin II dan aldosteron mempunyai fungsi
untuk mempertahankan natrium dan cairan tubuh sehingga mempengaruhi volume
dan tekanan darah. Kerja ACEI pada sistem RAAS mencegah perubahan
angiotensin I menjadi angiotensin II yang merupakan vasokontriksi kuat, sehingga
mengurangi resistensi perifer total dan tekanan darah. Efek lainnya dapat
menyebabkan diuresis yang mengurangi edema pulmonal ataupun sistemik dan
mencegah remodelling jantung yang berperan pada gejala dan progesivitas gagal
jantung kronik (Aaronson and Ward, 2010).Studi mengenai obat ACEI pada
RAAS mengurangi mortalitas sekitar seperlima (22%), dan mengurangi rawat
inap sekitar sepertiga (30%) (Emdin et al, 2015). Dari studi meta analisis yang
menggunakan ACEI sebagai pengobatan gagal jantung dibandingkan dengan
plasebo, ACEI terbukti signifikan mengurangi angka kematian terhadap pasien
dengan gagal jantung (Ong et al, 2012).
Sejumlah

penelitian

mengkonfirmasi

bahwa

ACEI

mengurangi

progresifitas remodeling ventrikel kiri pada binatang percobaan dengan gagal
jantung. Penelitian pada tikus dengan infark miokard untuk mempelajari
remodeling ventrikel dan menemukan bahwa captopril dapat mengurangi
hipertrofi ventrikel. Studi lain mendapatkan bahwa ACEI mengurangi
peningkatan massa ventrikel kiri dan deposit kolagen interstisial. Sedangkan
penelitian dengan ramipril dosis rendah (10 μg/kgBB/hari) yang tidak mempunyai
efek pada tekanan darah dan dosis tinggi (1 mg/kgBB/hari) yang dapat
menurunkan mean arterial pressure (MAP), didapatkan penurunan hipertrofi
ventrikel kiri dan fibrosis miokardial yang sama pada kedua dosis. Captopril
terbukti menurunkan secara signifikan volume akhir sistolik ventrikel kiri serta
meningkatkan stroke volume dan fraksi ejeksi. Mekanisme perbaikan dengan
ACEI terkait dengan vasodilatasi perifer, ventricular unloading, dan dilatasi
ventrikel, serta efek tambahan pada sirkulasi koroner dan intrinsic plasminogen
activating system. ACEI memiliki efek langsung ke jaringan miokard dan
mencegah hipertrofi yang distimulasi oleh angiotensin II dan faktor pertumbuhan
lainnya (Darmadi, 2013).
ACEI tidak hanya menghambat terbentuknya angiotensin II, tetapi juga
menghambat degradasi bradikinin (Dezsi CA, 2014). Bradikinin mempunyai

4

reseptor B1 dan reseptor B2. Reseptor B1 akan menyebabkan respon penekan,
sedangkan reseptor B2 menyebabkan terjadinya vasodilatasi pada pembuluh darah
(Maurer et al, 2011). Khasiat kardioprotektif bradikinin juga sebagai
antiremodelling jantung dimediasi oleh reseptor B2 yang merilis nitrit oksida (NO)
dan prostaglandin (PG) (Sharma and Narayanan, 2011).
Berdasarkan permasalahan dan fakta diatas, maka akan dilakukan
penelitan terkait dengan profil pengobatan golongan ACEI pada pasien gagal
jantung. Penelitian dilaksanakan di Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan
dikarenakan rumah sakit tersebut merupakan rumah sakit terbesar di Lamongan
dengan pasien yang cukup banyak sehingga diharapkan dapat menunjang serta
memenuhi jumlah data dan sampel pada penelitian ini.
1.2

Rumusan Masalah
Bagaimana pola pengobatan obat golongan ACEI pada pasien gagal

jantung di Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan ?
1.3

Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum
Mempelajari pola pengobatan obat golongan ACEI pada pasien gagal
jantung di RS Muhammadiyah Lamongan.
1.3.2 Tujuan Khusus
Mempelajari pola pengobatan obat golongan ACEI pada pasien gagal
jantung di RS Muhammadiyah Lamongan meliputi dosis, rute pemberian, interval
pemberian, lama pemberian, efek samping, interaksi obat, dan outcome terapi.

1.4

Manfaat Penelitian
1. Memahami outcomes terapi pasien gagal jantung sehingga farmasis
dapat memberikan asuhan kefarmasian dengan bekerja sama dengan
tenaga kesehatan lainnya.
2. Memahami penatalaksanaan terapi obat golongan ACEI pada pasien
gagal jantung di RS Muhammadiyah Lamongan.