PENGARUH REBUSAN DAUN SIRIH MERAH ( Piper Crocatum ) TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus ) YANG DIINDUKSI Alloxan

BAB I
PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang
Masa transisi demografi akibat keberhasilan upaya menurunkan angka

kematian, dapat menimbulkan transisi epidemiologis, dimana pola penyakit
bergeser dari infeksi akut ke penyakit degeneratif yang menahun. Salah satu
diantaranya yang berkaitan erat dengan penyakit metabolisme dan cenderung akan
mengalami peningkatan sebagai dampak adanya pergeseran perilaku pola
konsumsi gizi makanan adalah diabetes mellitus (Suharmiati, 2004).
Diabetes mellitus merupakan penyakit yang ditandai dengan kadar glukosa
darah yang melebihi normal sebagai akibat dari tubuh yang kekurangan insulin
relatif maupun absolut, dimana ditandai dengan gejala

poliuria, polidipsia,

polifagia, penurunan berat badan, lemas dan kematian (Rahardja, 2002). Penyebab
diabetes mellitus adalah aktivitas insulin yang tak memadai baik karena sekresi

insulinnya berkurang (IDDM) atau karena adanya resistensi insulin di tempat
reseptor jaringan yang peka insulin (NIDDM) (Suharmiati, 2003).
Selama penanggulangan diabetes, obat hanya merupakan pelengkap dari
diet. Obat diabetes oral mungkin berguna untuk penderita yang alergi terhadap
insulin atau yang tidak menggunakan suntikan insulin. Sementara penggunaannya
harus dipahami, agar ada kesesuaian dosis dengan indikasinya, tanpa
menimbulkan hipoglikemia. Karena obat anti diabetes oral kebanyakan
memberikan efek samping yang tidak diinginkan, maka para ahli mengembangkan

1

sistem pengobatan tradisional untuk diabetes mellitus yang relatif aman dan
mudah dalam pembuatannya (Studiawan dan Santosa, 2005).
Selain itu, untuk mencari pengobatan saat ini sangat memerlukan biaya
dan sebagai alternatif banyak anggota masyarakat untuk kembali ke pengobatan
tradisional yang dapat dipercaya (Zulkifli, 2004).
Dari beberapa sumber informasi, banyak tanaman obat yang digunakan
sebagai penurun kadar glukosa darah, salah satunya adalah daun sirih merah
(Nugroho, 2002).
Sebelumnya daun sirih merah hanya digunakan untuk tanaman hias dan

kelengkapan upacara adat saja (Manoi, 2007). Pada tahun 2002 seorang ahli
tanaman herbal menemukan daun sirih merah dan digunakan untuk mengobati
diabetes mellitus dalam bentuk rebusan, ternyata dalam satu minggu kadar gula
darah menurun secara signifikan (Sadewo, 2005)
Dalam daun sirih merah terkandung senyawa fitokimia yakni alkaloid,
saponin, tanin dan flavonoid. Secara empiris sirih merah dapat menyembuhkan
berbagai jenis penyakit seperti diabetes mellitus, hepatitis, batu ginjal,
menurunkan kolesterol, mencegah stroke, asam urat, hipertensi, radang liver,
radang prostat, radang mata, keputihan, maag, kelelahan, nyeri sendi dan
memperhalus kulit.
Daun sirih merah lebih banyak mengandung senyawa-senyawa kimia yang
penting untuk berbagai macam penyakit daripada jenis daun sirih lainnya seperti
daun sirih hijau dan daun sirih hitam (Sadewo, 2005). Potensi sirih merah sebagai
tanaman obat multi fungsi sangat besar sehingga perlu ditingkatkan dalam
penggunaannya sebagai bahan obat modern (Manoi, 2007).

2

Dalam penelitian sebelumnya yang dilakukan pada tahun 2005, aktivitas
anti hiperglikemik ekstrak air daun sirih merah ditunjukkan setelah 2 hari

pemberian daun sirih merah dan dosis yang lebih baik digunakan adalah 1000x
dosis daonil dengan dosis 20 g/Kg BB.
Berdasarkan latar belakang diatas penulis ingin membuktikan pengaruh
rebusan daun sirih merah terhadap penurunan kadar gula darah tikus putih
diabetes yang diinduksi alloxan .
1.2

Rumusan Masalah
Apakah pemberian rebusan daun sirih merah (Piper Crocatum) dapat

menurunkan kadar gula darah tikus putih (Rattus norvegicis) yang diinduksi
alloxan ?
1.3

Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum
Untuk membuktikan adanya pengaruh rebusan daun sirih merah terhadap
penurunan kadar gula darah pada tikus putih yang diinduksi alloxan .
1.3.2 Tujuan Khusus

a. Untuk membuktikan aktivitas daun sirih merah dalam menurunan kadar
gula darah tikus putih . yang diinduksi alloxan
b. Untuk mengetahui dosis rebusan daun sirih merah yang paling efektif
dalam menurunkan kadar gula darah tikus putih yang diinduksi alloxan.
1.4

Manfaat Penelitian
a. Menambah khasanah ilmu pengetahuan tentang manfaat tanaman obat

tradisional dalam hal ini sirih merah yang ada di Indonesia bagi kesehatan.

3

b. Memberikan informasi manfaat obat sirih merah sebagai terapi pada
kasus diabetes mellitus, serta pelestarian sumber daya alam hayati dapat
ditingkatkan.
c. Dapat dijadikan sebagai dasar pengembangan penelitian lebih lanjut
tentang sirih merah.

4


KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH REBUSAN DAUN SIRIH MERAH ( Piper Crocatum )
TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH PADA TIKUS PUTIH
(Rattus norvegicus ) YANG DIINDUKSI Alloxan

Diajukan Kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran

Oleh :
KUSUMA HATI
07020052

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2010


ii

LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TULIS AKHIR

Telah disetujui sebagai Karya Tulis Akhir
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal 30 Oktober 2010:

Pembimbing 1

dr. Meddy setiawan Sp.PD

Pembimbing II

dr. Dian Yuliarta

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati M.Kes

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Kusuma Hati ini
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 30 Oktober 2010

Tim Penguji

dr. Meddy setiawan Sp.PD .

Ketua

dr. Dian Yuliarta.


Anggota

dr. Isbandiyah Sp.PD

Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatauh
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat, taufiq, hidayah, serta
inayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul
” Pengaruh Rebusan Daun Sirih Merah ( Piper Crocatum ) Terhadap Penurunan
Kadar Gula Darah pada Tikus Putih (Rattus norvegicus ) yang Diinduksi
Alloxan”.
Ketertarikan penulis akan topik ini didasari oleh peran tanaman obat yang
sering digunakan dalam pengobatan tradisional yang belum banyak diteliti.
Diharapkan dari penelitian ini dapat digunakan untuk menambah wawasan

tentang tanaman yang dapat dimanfaatkan sebagai pengobatan, khususnya untuk
pengobatan diabetes mellitus.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tak
terhingga kepada:
1. dr.Irma Suswati M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
2. dr.Meddy Setiawan Sp.PD. selaku Pembimbing I, yang telah memberikan
inspirasi, bimbingan, semangat, petunjuk dan waktunya dalam menyelesaikan
karya tulis akhir ini dengan baik dan sabar.
3. dr. Dian Yuliarta selaku Pembimbing II, yang telah memberikan inspirasi,
bimbingan, semangat, petunjuk dan waktunya dalam menyelesaikan karya
tulis akhir ini dengan baik dan sabar.

v

4. dr. Isbandiyah Sp.PD, yang telah memberikan saran dan penilaian terhadap
hasil penelitian karya tulis akhir ini.
5. Para Dosen Pengajar

FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan


pengetahuan.
6. Para staf laboratorium dan TU FK UMM yang telah memberikan kemudahan
dalam proses belajar di perkuliahan selama ini.
7. Ayahanda, Bunda, dan adikku sekeluarga tercinta yang selalu memberikan
kasih sayang serta doa untuk kesuksesan dan keberhasilanku.
8. Seluruh keluarga besar angkatan 2007, keluarga besar FK UMM dan semua
pihak yang secara langsung maupun tidak langsung turut membantu dalam
penulisan karya tulis akhir ini.
Jazakumullah

khairon

katsira,

semoga

Allah

SWT


senantiasa

melimpahkan rahmat-Nya dan hanya Allah dapat membalas semua kebaikankebaikannya. Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih terdapat banyak
kekurangan, oleh karena itu penulis sangat mengharapkan saran dan kritik dari
pembaca sekalian.
Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh.

Malang,

Penulis

vi

UCAPAN TERIMA KASIH
SPECIAL THANKS

Alhamdulillahirabbilalamin , akhirnya penilis dapat menyelesaikan Karya Tulis
Akhir ini dengan baik Ucapan terima kasih teramat special penulis ucapkan
kepada
1. Allah SWT, dzat Yang Maha Segalanya, rasa syukur tiada terkira kepada
Mu ya Allah, hamba diberikan kemudahan,kelancaran dan keberuntungan
yang tak terbatas. Semoga hamba bisa menjalankan amanah ini dengan
baik
2. Bundaku, ucapan terima kasih rasanya tidak sepadan untuk
mengungkapkan perjuangan mu bunda, kasih sayang dan kesabaranmu
sungguh luar biasa. Kau adalah hadiah terindah dari Allah untuk ku, I love
U MOM..
3. Ayahandaku, yang selalu memberikan kasih sayang dan mengingatkan ku
untuk menjadi pribadi yang sholeh , bertanggung jawab dan rendah hati
4. Adikku, terimakasih ya udah mau membantu dan nganter dikala kakak mu
ini butuh tebengan ☺ serta doa dan dukungannya..
5. Keluarga yang lain, om, budhe, eyang uti,eyang kakung dan sepupusepupu ku, terima kasih ya atas doa dan dukunganya.

vii

6. My sister, sahabat di kala suka dan duka, disaat ku jatuh dan berdiri,
semoga kita selalu bersama yaaa..
Nina Amalia,,,thanks for everything darling..semoga kegilaan,
semangatmu dan rasa sayangmu (lebay) dapat selalu menghiburku.. hehehe..
Dian Shiyamita,,terima kasih sayang..dengan sabar nemenin aku kemana
aja dan selalu mendukungku..
Rista Rahayu Rarasati,,terima kasih sayang..selalu setia di samping ku
dan selalu mendukungku
Gabrielinda Layuk..terima kasih sayang..dah menghibur dengan
celotehanmu dan dukungan mu buat aku..
7. Buat sahabat-sahabatku terima kasih ya dukungan nya..
8. teman-teman FK 07,,yang tidak bisa ku sebutkan satu persatu..terima kasih
yaa,,semoga kebersamaan kita akan tetap ada, ,aku sayang kaliaaann..

viii

ABSTRAK
Hati, kusuma.

2010. Pengaruh Rebusan Daun Sirih Merah (Piper
crocatum) Terhadap Penurunan Kadar Gula Darah pada
Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang diinduksi Alloxan.
Karya Tulis Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) dr. Meddy
Setyawan Sp.PD, (2) dr. Dian Yuliarta.

Latar Belakang : Pengobatan diabetes mellitus dengan obat anti diabetes sintetis
sering menimbulkan efek samping. Untuk itu perlu dikembangkan sistem
pengobatan tradisional sebagai alternatif pengobatan diabetes yang aman dan
mudah cara pembuatannya, yaitu daun sirih merah (Piper crocatum).
Tujuan penelitian : Untuk membuktikan adanya pengaruh rebusan daun sirih
merah terhadap penurunan kadar gula darah pada tikus putih yang diinduksi
alloxan
Metode Penelitian : Jenis penelitian eksperimental, populasi tikus putih jantan
dengan sampel 24 ekor yang terdiri dari 6 kelompok perlakuan dan 4 kali
pengulangan. Alloxan diberikan pada hari ke-8 sampai dengan hari ke-14 dan
rebusan daun sirih merah diberikan pada hari ke-15 sampai hari ke-28.
Pemeriksaan kadar gula darah pada tikus putih dilakukan pada hari ke-7, ke-14,
dan ke-28.
Hasil Penelitian : Hasil uji One Way Anova menunjukan adanya pengaruh
perlakuan terhadap penurunan kadar gula darah tikus putih secara sangat
bermakna (p< 0,01). Koefisien korelasi = 0,925 menunjukan korelasi positif yang
kuat antara dosis rebusan daun sirih merah dengan penurunan kadar gula darah.
Kesimpulan : Pemberian rebusan daun sirih merah dapat menurunkan kadar gula
darah tikus putih yang diinduksi alloxan.
Kata kunci : Daun sirih merah, kadar gula darah

ix

ABSTRACT
Hati, kusuma.

2010. The effect of Boiled Piper crocatum leaves toward
Reducing White Rat’s (Rattus norvegicus) Blood Glucose
Level which have Induced by Alloxan. The Final
Assignment, Medical Faculty, Muhammadiyah University
of Malang. Advisor : (1) dr. Meddy Setyawan Sp.PD, (2) dr.
Dian Yuliarta.

Backgound: synthetic antidiabetic therapy potentially showed some side effects.
To avoid these side effects, needs to improve the traditional therapy system as an
alternative of safe and easy to make of diabetes therapy, that is Piper crocatum
leaves
Objective : Prove the existence of the influence boiled Piper crocatum leaves
solution to reducing of blood glucose level on the white rats (Rattus norvegicus)
that induced by alloxan
Method : Type of experimental research, the population of white rat with the
male sample consisted of 24 rats from 6 treatment groups and replayed 4 times.
Alloxan was given on 8th through 14th day and the solution of boiled of sirih
merah leaves was given on 15th day until 28th day. Blood glucose measurement
could be made on 7th day, 14th day and 28th day.
Result : one way Anova test showed that the treatment had very significant
differences at 0,01 level. Correlation coefficient = 0,925 showed that there was a
close positive correlation between boiled Piper crocatum leaves dose with reduced
blood glucose level.
Conclusion : the treatment of boiled Piper crocatum leaves could reduce the
white rats blood glucose level which induced by alloxan
Keyword : Piper crocatum leaves, blood glucose level

x

DAFTAR ISI

LEMBAR JUDUL ...............................................................................................i
USULAN KARYA TULIS AKHIR...................................................................ii
LEMBAR PENGESAHAN................................................................................iii
LEMBAR PENGUJI..........................................................................................v
KATA PENGANTAR........................................................................................vi
UCAPAN TERIMA KASIH..............................................................................vii
ABSTRAK...........................................................................................................ix
ABSTRACT.........................................................................................................x
DAFTAR ISI ......................................................................................................xi
DAFTAR TABEL.............................................................................................. xiii
DAFTAR GAMBAR......................................................................................... xiv
DAFTAR SINGKATAN.................................................................................... xv
DAFTAR ISTILAH............................................................................................xvi
DAFTAR LAMPIRAN......................................................................................xvii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................. 4
BAB II

TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sirih Merah ( piper crocatum )
2.1.1
Tumbuhan sirih merah .............................................. 5
2.1.2
Morfologi Sirih Merah .............................................. 6
2.1.3
Kandungan Sirih Merah ............................................ 8
2.2 Diabetes Mellitus
2.2.1
Definisi Diabetes Mellitus..........................................9
2.2.2
Klasifikasi Diabetes Mellitus......................................10
2.2.3
Patogenesis Diabetes Mellitus....................................12
2.2.4
Gambaran Klinis Diabetes Mellitus............................15
2.2.5
Diagnosa Diabetes Mellitus........................................16
2.2.6
Komplikasi Diabetes Mellitus.....................................18
2.2.7
Pengobatan Diabetes Mellitus.....................................20
2.3 Alloxan.......................................................................................21
2.4 Pengaruh Sirih Merah terhadap Diabetes Mellitus....................24

BAB III

KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESA
3.1 Kerangka Konsep ..................................................................... 26
3.2 Hipotesa ................................................................................... 28

BAB IV

METODE PENELITIAN
4.1 Rancangan Penelitian ............................................................... 29
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................. 29

xi

4.3

Populasi dan Sampel ............................................................... 29
4.3.1 Populasi ........................................................................ 29
4.3.2 Sampel ......................................................................... 29
4.3.3 Estimasi besar sampel .................................................. 29
4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian....................................30
4.4 Instrumen Penelitian ................................................................ 31
4.4.1 Alat-alat yang diperlukan..............................................31
4.4.2 Bahan yang diperlukan..................................................33
4.5 Variabel Penelitian ................................................................... 34
4.5.1 Variabel bebas .............................................................. 34
4.5.2 Variabel tergantung ..................................................... 34
4.6 Definisi Operasional ................................................................ 34
4.7 Prosedur Kerja Penelitian......................................................... 35
4.7.1 Proses adaptasi ............................................................. 35
4.7.2 Pembuatan Ekstrak Rebusan Daun Sirih Merah .......... 35
4.7.3 Pembuatan Larutan Alloxan ......................................... 36
4.7.4 Perlakuan pada Tikus ................................................... 37
4.7.5 Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah ............................. 38
4.8 Alur Penelitian ......................................................................... 41
4.9 Analisa Data ............................................................................. 42
BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA
5.1 Hasil Penelitian.............................................................................43
5.2 Analisa Data..................................................................................44
BAB VI PEMBAHASAN................................................................................46
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan...................................................................................51
7.2 Saran.............................................................................................51
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 52
LAMPIRAN........................................................................................................57

xii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Hasil Uji Tabung................................................................................ .. 9
Tabel 2.2 Ciri-ciri umum DM Tipe I dan DM tipe II...........................................16
Tabel 2.3 Kadar Glukosa Darah sewaktu dan puasa sebagai patokan penyaring
dan diagnosis DM (mg/dl).....................................................................................17
Tabel 5.1 Rerata Kadar gula darah tikus putih .....................................................43
Tabel 5.2 Hasil Uji Tukey 1%.................................................................................44

xiii

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1

Sirih Merah (piper crocatum).........................................................6

Gambar 2.2

Patogenesa Diabetes Melitus Tipe II ............................................14

Gambar 2.3

Rumus Bangun Alloxan ................................................................21

Gambar 2.4

Mekanisme diabetogenik alloxan..................................................23

Gambar 3.1

Kerangka Konseptual.....................................................................25

Gambar 4.1

Diagram alur Penelitian................................................................40

Gambar 5.1

Grafik regresi ................................................................................47

xiv

DAFTAR SINGKATAN

DM

: Diabetes Mellitus

IDDM

: Insulin Dependent Diabetes Mellitus

NIDDM

: Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus

GDM

: Gestational Diabetes Mellitus

TTGO

: Tes Toleransi Glukosa Oral

KHONK

: Koma Hiper Osmolar Non Ketotik

PJK

: Penyakit Jantung Koroner

DNA

: Deoxyrobonucleid Acid

NAD

: Nicotamid Adenine Dinucleotide

ATP

: Adenosine Triphosphat

GLUT 2

: Glukose Transporter 2

GLUT 1

: Glukose Transporter 1

BB

: Berat Badan

GOD-PAP

: Glucose Oxidase Dismustase Paperoxidase oantipyrin Phenol

xv

DAFTAR ISTILAH

Diabetes Mellitus

: suatu penyakit yang ditandai dengan kadar gula
tinggi akibat kerja insulin yang abnormal

Hiperglikemia

: kadar glukosa darah diatas normal

Euglikemia

: kadar glukosa darah normal

Hipoglikemia

: kadar glukosa darah dibawah normal

Alloxan

: Derivat pirimidin.
Kristal ortorombik anhidrus aseton atau asam amino
glasial
suatu senyawa yang sering digunakan untuk
meningkatkan kadar gula darah pada hewan coba

Polybag

: kantong kecil media pembibitan tanaman

Insulin resistance

: resisten terhadap kerja insulin

Whole blood

: keseluruhan komponen darah

Syringe

: spuit:

xvi

DAFTAR LAMPIRAN
1. Data pengamatan kadar gula darah tikus putih (mg/dl)………………….........59
2. Hasil Uji One Way ANOVA…………………………………………………..60
3. Uji Tukey 1%.................................................................................................................60

4. Uji Korelasi........................................................................................................61
5. Uji Regresi.........................................................................................................61 

xvii

DAFTAR PUSTAKA

Adam, JMF. 2000. Klasifikasi dan Kriteria Diagnosis Diabetes Mellitus yang
Baru. Ujung Pandang. Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin.
Agrawal DP.2000. Diabetes and Traditional Medicine : New Reseach.
(http://www.infinityfoundation.com/mandala/t_es/t_es_agraw_diabetes.ht
m. diakses November 2009
Azrul Azwar, 1994, Peran Pengobat Tradisional Sebagai Mitra Pelayanan
Kesehatan modern, Majalah Kesehatan Masyarakat Indonesia, Jakarta.
No.01/ Th.XXI. hlm.1.
Bayoo, 2006, Sirih Merah: Sembuh Bukan Sekedar Impian, (http://Trubusonline.com, diakses 26 Agustus 2009).
Darmansjah.2004.Dasar Toksikologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta:
FKUI. Hal: 762 – 780.
Foster . D.W.2000. Diabetes mellitus. Prinsip-Prinsip Ilmu penyakit Dalam.
Horrison.Jakarta:EGC:2196-2217.
Gosh.1971. Common Laboratory Animal Fundamental of Pharmacology. Calcutta
: Scientific Book Agency.p. 3-5.
Gustaviani, Reno. 2006. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi
IV.Jakarta:Balai Pustaka FKUI

Hariana, Drs. H. Arief.2008.Tumbuhan Obat dan Khasiatnya, seri 3 .Jakarta:
Penebar Swadaya

52

Kusumawati, D. 2004. Bersahabat dengan Hewan coba. UGM Press. Yogyakarta.
Li MX, Akira Kazuhito Y. , Takao K., Qing HS., Hajime K., Jong CC. Pancreatic

islet Regewneration by ephedrine in mice with streptocin induced
Diabetes.
(http://www.findarticles.com/p/articles/mi_mOHKP/is_2001_SummerFall/ai_81596700. diakses November 2009)
Manoi, Feri .2007.Sirih Merah Sebagai Tanaman Obat Multi Fungsi.

(http://balittro.litbang.deptan.go.id . Diakses tanggal 11 October, 2009,
18:36 )
McWhorter LS. Biologycal Complementary Therapies: A focus on Botanical

Products in Diabetes.2001.
diakses

(http://spectrum.diabetesjournals.org/cgi/content/full/14/4/199,
November 2009).

Mulder H, Samuel GM, Christer B, Frank S, Bo A.2002. Islet Amyloid

Polypeptide (Amylin)-Deficiebt Nice Develop a More Severe Fonn of
Aloxan – induced Diabetes.
(http://ajpendo-physiology.org/cgi/content/full/278/4/E684

,

diakses

November 2009).
Murray, R. K. Granner, D. K. mayes, P.A: Radwel., V.W.2003. Harper

Biochemistry.25/E, diterjemahkan : Hartono A (ed)dalam Biokimia Harper
EGC.Jakarta,581-597
Nugroho.2002.: Sudarsono, Pudjoarinto, A. , Gunawan D., Wahyuono S., Donatus
I.A., Drajad M.,Wibowo S.,dan Ngatidjan, 1996, Tumbuhan Obat, 20-25.
Yogyakarta. Pusat Penelitian Obat Tradisional Universitas Gajah Mada

53

Nwanko, EA, Samdi, LM,.2008.Alloxan-Induced Diabetes in Rats : Journal of

Pharmacology and Toxicology. Universitas of Maiduguri, Nigeria.
Ogata T, Lei L, Satoko Y, Yuji T, Izumi T, Kazauo U. Itaru k.2005. Promotion of

B-Cell Differentation by Conophylline in Fetal and Neonatal Rat
Pancreas.
(http://diabetes.diabetesjournals.org/egi/contem/full/53/10/2596 , diakses
November 2009).
Powers, AC. Diabetes Mellitus. Ln : Harrison’s Principle of Internal Medicine.
USA: Mc Graw Hill Companies, Inc,2005; 2152-2168.
Rho, hye-won. Ji-Nalee, Ki rho hyung, Park Byung-Hyun and park Jinwooo.2000. Proactive Mechanism of Glucose Against Alloxan Induced B-

cell Damage: Pivotal Role of ATP. Korea Eksperimental and Molecular
Medicine Vol 23 No 1: 12-17.
Ruiz

&

Pav.

Sirih

Merah

Piper

crocatum

(http://www.plantamor.com/index.php?plant=2092 Diakses 30 Oktober
2009 )
Ryan dan Enny.2006.Sirih Merah Atasi DM dan Tumor, (http://Agrinaonline.com, diakses 13 September 2009).
Sacks D. B.. 2001. Carbohydrates in Tietz Fundamentalis of Clinical Chemistry

Eds Burtis C. A. A Swood E. R., 5th Edition, W.B. Saunders Company,
USA.
Schteingart, DE.2005. Konsep Klinis Proses-Proses penyakit: Metabolisme
Glukosa dan Diabetes Mellitus, Jakarta: Absolut; 2004. p. 63-65.

54

Setiawan, Meddy.2008. Buku Ajar Endokrin.Malang : Fakultas Kedokteran
Univesitas Muhammadiyah Malang
Sirih merah (http://kembangbungaku.blogspot.com/2009/06/sirih-merah-pipercrocatum.html. Diakses 30 Oktober 2009 )
Smith, BJ dan Mangkowidjojo, S. 1988. Pemeliharaan, Pembiakkandan
Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis. Jakaeta:Balai Penerbit
UI. Hal 67-68.
Studiawan, H dan Santosa MH. 2005. Uji Aktivitas Penurun Kadar Glukosa
Darah Ekstrak Daun Eugenia polyantha pada Tikus yang Diinduksi
Aloksan. Surabaya. Bagian Ilmu Bahan Alam, Fakultas Farmasi,
Uiversitas Airlangga
Sudewo, B.. 2005. Basmi Penyakit dengan Sirih Merah, PT. AgroMedia Pustaka,
Yogyakarta.
Sudjana.1982.Metode Statistika. Penerbit Tarsito. Bandung.
Sudjari,1996.Tikus Wistar sebagai Hewan Coba untuk Penelitian dengan Toksoid
Tetanus. Malang:Majalah Kedokteran UNIBRAW vol:XII No. 3.
Suharmiati. 2000. Pengujian Bioaktivitas Anti Diabetes Mellitus Tumbuhan Obat.
Jurnal Penelitian Bahan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Pusat
Penelitian

dan

Pengembangan

Pelayanan

dan

Teknologi

KesehatanDepartemen Kesehatan RI, Surabaya, Cermin Dunia Kedokteran
No.140, 2003.
Thomas. 1993. Tanaman Obat Tradisional I, , Yogyakarta:Penerbit Kanisius
Treimuljani, F.1997. Pengaruh Pemberian Insulin Terhadap

55

Kadar Glukosa Darah Mencit Akibat Pemberian Aloksan, Tidak
Dipublikasikan,

Skripsi,

Fakultas

Kedokteran

Gigi

Universitas

Airlangga:3-2.

UJI FITOKIMIA DAN TOKSISITAS EKSTRAK AIR DAUN SIRIH MERAH

(Piper crocatum ) SEBAGAI PENURUN GLUKOSA DARAH PADA
TIKUS PUTIH HIPERGLIKEMIK http://web.ipb.ac.id. Diakses tanggal
30 Oktober 2009

Wall8M, et.al., Hyperglycemic Crises in Patien With Diabetes Mellitus, Clinical
Diabetes, Spring 2001.
Zulkifli, 2004, Pengobatan Tradisional Sebagai Pengobatan Alternatif Harus
Dilestarikan, Sumatra Utara.

56