Pengaruh Furosehide terhadap Ginjal, Kantong Kemih dan Hati Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang Diberi Perlakuan Natrium Sakarin, Natrium Siklahat, dan Kombinasinya

P

.-"

636. btP
.

9

-

. .<

du

,

.

3 ,

*

?
~ ~ ~ G A RFUROSEMIDE
U H
TERHADAP:
. - -..[GIN, AL,
KANTONG KEMIH D A N HATI TlKUS PUTlH
( Rattus norvegicus ) YANG'DlBERl
PERLAKUAN
1
NATRIUM SAKARIN, N A
SIKLAMAT
D A N KOMl31N
1'

,

-

P

$

(I

Oleh

M. KOSIM ALIMD

PROGRAM PASCASARSANA
iNST1TUT PERTANIAN BOGOR
1993

a

JUDUL

:

PENGARUH FUROSEHIDE TERHADAP

GINJAL,

KANTOHG

KEHIH DAN HAT1 T I K U S P U T I H (Rattus norvegicus)
YANG D I B E R I PERLAKUAN NATRIUH SAKARIN, NATRIUH
SIKLAHAT DAN KOHBINASINYA.

Oleh :

n.

K o s I n ALIHI

D i s e r t a s i Sebagai Salah Satu Syarat U n t u k H e m p e r o l e h
Gelar Doktor

Pada

Program Pascasarjana

I n s t i t u t Pertanian B o g o r

P r o g r a m Pascasarjana
I n s t i t u t Pertanian B o g o r
1993

RINGKASAN

H. K o s i m A l i m i .
Kantong
yang

Pengaruh Furosemide Terhadap G i n j a l ,

d a n Hati T i k u s P u t i h

Kemih

(Rattus norvegicus)

Diberi Perlakuan Natrium S a k a r i n ,

Natrium

Siklamat

d a n Kombinasinya.
ini

Studi
Yuhara

dilakukan a t a s

Sukra sebagai

Prof.

Dr.

Prof.

Dr.

H.

Soenarjo

H.

Prof. D r . H. Aisjah Girindra,

Sastrohadinoto,
Nawangsari

ketua,

bimbingan

Prof.

S u g i r i , P r o f . D r . H . Kusmat T a n u d i m a d j a

Dr.
(alm)

sebagai anggota.
Penelitian

ini

dilaksanakan

di

Laboratorium

H i s t o l o g i , J u r u s a n Anatomi F a k u l t a s K e d o k t e r a n Hewan,

Laboratorium
Zoologi

K i m i a Terpadu,

Biokimia,

Fakultas

Matenat i k a d a n

I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor.
adalah

tikus

putih

dan

I lmu

Laboratoriun

Pengetahuan

Hewan p e r c o b a a n y a n g

(Rattus norvegicus), g a l u r

ekor,

T i b u s yang digunakan

Wistar
Peneli-

sebanyak

96

-

10

j e n i s k e l a m i n j a n t a n , umur b e r k i s a r a n t a r a 8

b u l a n , berat b a d a n b e r k i s a r a n t h a 100
Penelitian
berfaktor

z4.

-

Alan

digunakan

Lembaga Makanan R a k y a t , y a n g d i p e r o l e h d a r i B a l a i

t i a H V e t e r i n e r Bogor.

dan

130 gram.

i n i nenggunakan rancangan

acak

Faktor A natrium sakarin, faktor B

kelompok
natriun

s i k l a m a t y a n g n a s i n g - m a s i n g t e r d i r i d a r i 4 taraf d o s i s ,

dan

kombinasi

16

siklamat.
Kelompok

antara natrium

sakarin,

d m

natrium

Hewan p e r c o b a a n d i b a g i dalam d u a kklompok y a i t u
I

d a n 11.

subkelompok.

Kelompok I d i b a g i

menjadi

lagi

16

B e g i t u p u l a t i k u s Kelompok 11 d i b a g i n e n j a d i
T i k u s Kelompok I d i b e r i p e r l a k u a n n a t r i u m

16 subkelompok.

s a k a r i n , natrium siklamat dan kombinasinya.

Kelom-

Tikus

pok I1 s e l a i n d i b e r i p e r l a k u a n sama d e n g a n t i k u s

kelompok

I , juga d i b e r i furosemide.

Tujuan

p e n e l i t i a n i n i i a l a h untuk mengetahui

kemam-

puan f u r o s e m i d e dalam m e n g a t a s i e f e k s a m p i n g y a n g d i s e b a b kan

s i f a t r e t e n s i , a k u m u l a s i d a n t o k s i s i t a s bahan p e m a n i s

buatan

terhadap

unsur lainnya.

organ g i n j a l , kantong

kemih,

hati

dan

E f e k samping b a h a n p e m a n i s b u a t a n t e r h a d a p

o r g a n - o r g a n t e r s e b u t d i atas, s e p e r t i t e r l i h a t dalam h a s i l
p e n e l i t i a n t i k u s Kelompok I mencakup :
(1). Gejala

a l o p e s i a & 60 p e r s e n , d i a r e 50 p e r s e n ,

bisul

(abses) pada s u b k u t i s +, 40 p e r s e n d a r i j u m l a h p o p u l a si.

( 2 ) . Pertambahan bobot badan t e r h a m b a t .

k a n t o n g kemih b e r t a m b a h .

Bobot g i n j a l

B o b o t h a t i menurun.

(3). Pada g i n j a l terjadi d i l a t a s i korpuskulus dan

renalis,

i n f iltrasi sel-sdl

degenerasi,
dilatasi

nekrosis.

dan

radang,

Kantong

kemih

lumen, p e n i p i s a n d i n d i n g , d a n

tubulus

peabendungan,
:

mengalami

bobotnya

in

situ m e n i n g k a t , k a r e n a a d a e n d a p a n kemih d a n p e n b e s a -

ran kelenjar oksesorius.

Hati mengalami

atrofi,

dilatasi

sinusoid,

pemben-

dungan, d e g e n e r a s i dan n e k r o s i s sel h a t i .
(4).

K a d a r hemoglobin d a n j u m l a h e r i t r o s i t menurun, t e t a p i
jumlah l e u k o s i t meningkat d i atas normal ( p <
Kadar

ureum, SGPT (Serum G l u t a m a t P i r u v a t

SGOT (Serum G l u t a m a t

nase),

n a s e ) m e n i n g k a t d i atas

glukosa

Transami-

normal ( p < 0 , 0 5 ) .

<

nyata (p

tidak nyata (p > 0 , 0 5 )

kalsium

Transami-

Oksaloasetat

( 5 ) . Kadar g l u k o s a d a n k a l s i u m d a l a m air
Peningkatan

0,OS).

kemih m e n i n g k a t .
0,05).

Sedangkan

dibandingkan

antara

p e r l a k u a n d o s i s s e d a n g d a n t i n g g i dengan k o n t r o l

dan

d o s i s rendah.
( 6 ) . Kromoson
(Al)

s t a d i u m m e t a f a s e t i k u s subkelompok

kontrol

Alq,

tidak

dan

menun j u k k a n

subkelompok p e r l a k u a n
perubahan

.

Sedang

sanpai
pasangan

t i k u s dengan perlakuan d o s i s l e b i h t i n g g i
A16

. kromosom
(Al5)

t m p a k kurang jelas, k a r e n a s e b a g i a n d a r i

dan
kromo-

som t e l a h mengalami k e r u s a k a n .

Hasil p e n e l i t i a n t i k u s Kelompok I1 y a n g d i b e r i p e r l a kuan n a t r i u m s a k a r i n , n a t r i u m s i k l a m a t d a n kombinasin y a j u g a d i b e r i f u r o s e m i d e ' menunjukkan:
(1). Gejala

alopesia, diare, bisul

-

bisul

t i k u s subkelompok i n i t i d a k d i t e m u k a n .

(abses)

pada

(2). Tidak

a d a hambatan p e r t a m b a h a n b o b o t

ginjal*

k a n t o n g kemih d a n h a t i t i d a k

dibandingkan

badan.

Bobot

berbeda

nyata

dengan t i k u s subkelompok k o n t r o l

(p

>

0,OS).
(3). G i n j a l

t i d a k mengalami d i l a t a s i k o r p u s k u l u s ,

tubulus,

tidak

pembendungan,

d f temukan

i n f iltrasi

maupun
radang,

sel

degenerasi, nekrosis, baik pada

tikus

>

0,OS).

Begktu p u l a k a n t o n g kemih d a n h a t i p a d a t i k u s

kelom-

subkelompok

kontrol

maupun p e r l a k u a n

(p

pok i n i d a l a m keadaan n o r m a l .
( 4 ) . Kadar

hemoglobin,

jumlah

tikus

subkelompok

kontrol

eritrosit,
dibanding

dan

leukosit

dengan

tikus

subkelompok p e r l a k u a n t i d a k b e r b e d a n y a t a ( p > 0,05).
B e g i t u p u l a k a d a r ureum, SGPT, SGOT t i k u s subkelompok
k o n t r o l d a n t i k u s subkelompok p e r l a k u a n d a l a m k e a d a a n
n o r m a l ( p > 0,OS).
(5)

X a l s i u m . air kemfh

.
pada t i k u s k e l o a p o k ' i n i

dalam

k e a d a a n n o r m a l ( p > 0 , 0 5 ) , glukosa tidak ditemukaon.
(6)

Dilihat
tikus

dari

s u s u n a n kromosomnya

subkelompok

kontrol

dan

eadium
tikus

p e r l a k u a n t i d a k memperlihatkan-kelainan.

metafase

subkelompok

Judul D i s e r t a s i

:

PENGARUH

FUROSEHIDE

TERHADAJ?

GINJAL,

KANTONG M H I H DAN HAT1 T I K U S PUTIH

(Rattus

YANG D I B E R I PERLAKUAN

BATRIUM

norvegicus)

SAKARIN, NATRIUH SIKLAHAT DAN KOHBINASINYA.

H. K o s i m A l i m i

Rana Wahasiswa

:

N o m o r Induk

: Bio.87.515

Henyetujui:

#

D r . H.
Ketua

*

Prof .Dr.H.Soenario S
Anggota

.

..

Anggota

\

riff-

..

SUl.ZL

U D r - H

Anggota

2. K e t u a P r o g r a m Studi

Prof.
T a n g g a l L u l u s : 11 D e s e m b e r 1993

Anggota

r a m Pascasarj ana
ertanian B o g o r

- RIWAYAT HIDUP

P e n u l i s l a h i r d i Subang Jawa B a r a t , t a n g g a l 15
tus

1946, p u t r a pertama d a r i I b u n d a H a j a h

d a n Ayahanda Haji A b d u l l a h .

Agus-

Siti

Haemunah

L u l u s SHP Negeri d i

Cikanpek

Jawa

Barat

Atas

Negeri Karawang Jawa Barat t a h u n 1967.

t a h u n 1963, kemudian l u l u s

Sekolah

Henengah

Tahun

1968

m e n g i k u t i p e n d i d i k a n d i F a k u l t a s K e d o k t e r a n Hewan I n s t i t u t
Pertanian

Bogor,

meraih g e l a r S a r j a n a

Kedokteran

Hewan

t a h u n 1975, d a n gelar D o k t e r Hewan t a h u n 1976.
S e j a k Haret 1976, d i a n g k a t m e n j a d i Dosen p a d a L a b o r a torium

Histologi,

Hewan,

I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor s a m p a i

September
di

J u r u s a n Anatomi,

Institut

ke

Kedokteran

sekarang.

1984 p e n u l i s n e n g i k u t i pendidikan
P e r t a n i a n Bogor P r o g r a m S t u d i

l u l u s 52 b u l s n A p r i l 1987.

kan

Pakultas

Sejak

Pascasarjana
Biologi,

dan

S e j a k S e p t e m b e r 1987, menerus-

p e n d i d i k a n S3 d i I n s t i t u t P e r t a n i a n

Program S t u d i B i o l o g i sampai s a a t i n i .

Bogor dalam

KATA PENGBNTAR

Pada
tambahan
sakarin

tatam iaga

peraturan
(Food

dan

penggunaan

A d d i t i v e ) bahan pemanis

dan n a t r i u m s i k l a n a t masih

aakanan

buatan,

banyak

natrium

kelemahannya.

P e r a t u r a n i t u t i d a k d i s e r t a i d e n g a n pengawasan, p e n e r a n g a n
atau

penyuluhan

yang

memadai d a r i

p r o d u s e n d a n konsumen .

kepada
j a janan,

meluas

penggunaan
tanpa

yang

terkait

Dalam makanan d a n

minuman

bahan pemanis

memikirkan

efek

pihak

buatan

samping

makin

yang

bebas,

merugikan.

Konsumen makanan d a n minuman j a j a n a n s e b a g i a n b e s a r a d a l a h
a n a k - a n a k a t a u anak-anak s e k o l a h .
Hakanan d a n minuman t e r s e b u t d i a t a s s e r i n g d i j a j a k a n
d i s e k i t a r s e k o l a h dan harganya t e r j a n g k a u o l e h

anak-anak.

Jika

keadaan i n i t e r j a d i t e r u s menerus dalam j a n g k a

Sang

maka

dikawatirkan

dapat

k u a l i t a s manusia Indonesia.
pemanis

buatan

mengganggu

pembangunan

Kekawatiran i t u karena

natrium sakarin, natrium

pan-

siklamat

bahan
dapat

men i m b u l k a n k e l a i n a n o r g a n t u b u h , b a i k p a d a m a n d s i a maupun
hewan.

sist i m

E f e k s a n p i n g mencakup p e n g a r u h

negatif

terhadap

d a r a h , s y a r a f , j a n i n , gangguan p e r t u m b u h a n ,

g u a n kromosom, k a r s i n o g e n i k d a n l a i n - l a i n

gang-

.

Untuk m e n g a t a s i f e n o m e n a d i atas maka diadaklersr pendekatan

dengan

diuretikum

model t e r a p i

furosemide,

l u a s , cepat, k u a t .

preventif

yang memiliki

yaitu
daya

aenggunakan
kerja

aman,

Penelitian
dikenbangkan
Informasi

ini

lebih

rang

d i r i n t i s sebagai
lanjut bagi

ditemukan dalam

model

kepentingan
penelitian

yang

dapat

nasyarakat.
ini

kiranya

d a p a t memperkaya khazanah I l n u Pengetahuan B i o l o g i .

Bogor,

September

Penulis

1993

UCAPAN TERIHA KASIH

Puji

Syukur

Rahmat-Nya,

pada

Tuhan Yang Haha

Esa

dan

berkat

diselesai-

p e n e l i t i a n dan d i s e r t a s i i n i d a p a t

kan .
Pada kesempatan i n i P e n u l i s mengucapkan banyak
makasih
Ketua

kepada
Koaisi

:

1. Prof.Dr.

Pembimbing

H.

Yuhara

dan kepada

Sukra,

para

ter5sebagai

anggota

yang

t e r d i r i d a r i P r o f . D r . H. S o e n a r j o S a s t r o h a d i n o t o , P r o f .Dr 3.
A i s j a h G i r i n d r a , P r o f . D r . Nawangsari S u g i r i , dan

H.

Prof .Dr.

mem-

Kusmat Tanuddmadja (almarhum), yang t e l a h banyak

b e r i k a n a r a h a n d a n bimbingan'.

2. Dekan; Ketua L a b o r a t o r i -

urn H i s t o l o g i d a n Ketua J u r u s a n Anatomi, F a k u l t a s Kedokter-

an

Hewan, I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor yang t e l a h

kesempatan

Program
Dr.

H.

mengikuti

pendidikan

Institut

di

yang

a e n e r i m a d a n memberikan f a s i l i t a s u n t u k s t u d i

pada

Bogor.

3. D i r e k t u r Program

S3

Pascasarjana

Pertanian
telah

untuk

memberikan

P a s c a s a r j a n a I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor.

Tb. Achyani Ataakusuma, Guru B e s a r

- Farmakologi

Fisiologi

FKH

IPB

dan

pada

Dr.

Prof.

4.

Jurusan

Ir.

Deddy

Huchtadi, l4S Dosen pada J u r u s a n Teknologi Pangan d m
FATETA-IPB s e b a g a i penguj i ' l u a r k o a i s i .
Pendidikan

Doktor (THPD, D i r e k t o r a t

Gizi

5. Tim Hanajemen

Jenderal

Pendidikan

T i n g g i ) t e l a h memberikan b e a s i s w a dan d a n a p e n e l i t i a n .
Yayasan
Garam,

"SUPERSEMAR", Lembaga P e n e l i t i a n IPB, PT.
dan Yayasan A j i Dharma B h a k t i J a k a r t a

yang

6.

Gudang
telah

memberikan

bantuan

penyusunan

disertasi i n i .

mah),

u n t u k menambah

dana

penelitian

7. Ayahanda, I b u n d a

Istri dan anak-anak t e r c i n t a p a n g telah

d o r o n g a n d a n d o ' a agar m e n y e l e s a i k a n s t u d i .

8.

dm

(almarhumemberikan
Karyanan

d a n k a r y a n a t i L a b o r a t o r i u m H i s t o l o g i , Anatomi, E m b r i o l o g i ,
J u r u s a n Anatomi, F a k u l t a s Kedokteran Henan d a n L a b o r a t o r i um

B i o k i m i a , Z o o l o g i , K i m i a Terpadu

Fakultas

Uatematika

d a n Ilmu P e n g e t a h u a n Alan I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor.

DAFTAR IS1
Halaman
DAFTAR TABEL

.....................................

.....................................
DAFTAR HISTOGRAH DAN G R A E I K ......................
DAFTAR LAHPIRAN ..................................
PENDAHULUAN .......................................
T I N J A U A N PUSTAKA .................................
DAFTAR GAHBAR

BAHAN P E H A N I S BUATAN

........................

xiii
xiv

xvii
xix

1
6

6

.............................
S I K L A H A T .............................

IS

KOHBINASI NATRIUM S A K A R I N DAN NATRIUH
SIKLAHAT .......................:.............

19

NATRIUH SAKARIN
NATRIUN

..................................

26

......................

29

.............................

35

PENGARUH NATRIUM S A K A R I N , NATRIUM S I K L A HAT DAN X O H B f N A S I N Y A ( T I K U S KELONPOK I ) . .

35

PENGARUH FUROSEHIDE TERHADAP T I K U S
YANG D I B E R I
NATRIUH SAKARIN.
NATRIUH S I K L A H A T DAN KOHBINASINYA
( T I K U S KELOHPOK 11)

79

DIURETIKUH

BAHAN DAN HETODE P E N E L I T I A N
H A S I L DAN PEHBAHASAN

I.
11.

7

.....................

.............................
.
....................................

KESIHPULAN DAN SARAN

100

DAFTAR PUSTAKA

102

LAHPIRAN

.........................................

106

xiii

DAFTAR TABIlL
Tabe 1

Halaman

1.

Retensi Natrium Sakarin Dalam J a r i n g a n
Atau Organ/Dalam n g / g r

12

2.

R a t a a n B o b o t B a d a n T i k u s Kelompok I (gram)..

37

3.

R a t a a n B o b o t G i n j a l , K a n t o n g Kemih, Hati
T i k u s Kelompok I ..........................

44

R a t a a n Gambaran A n a t o m i M i k r o s k o p i k G i n j a l
T i k u s k e l o m p o k I ..........................

48

5.

Rataan Gambaran M i k r o s k o p i k Kantong K e a i h
T i k u s Kelompok I ..........................

53

6.

R a t a a n Gambaran H i k r o s k o p i k Hati T i k u s
Kelompok I ................................

61

Rataan K i m i a d a n Benda Darah T i k u s Kelonp o k I .....................................

69

R a t a a n K a d a r Ureum, SGPT, SGOT T i k u s Kelomp o k I .....................................

72

4.

7.
8.

9.

....................

Rataan Kadar Glukosa,
Kemih T i k u s Kelompok I

Kalsium

Dalam A i r

....................

78

DAFTAR GMBAR
Gambar
1.

Halaman
Rumus K i m i a N a t r i u m S a k a r i n , Kalsium Sakar i n , S a k a r i n ...................-.........

8

......

10

2.

Reaksi Terbentuknya Natrium S a k a r i n

3.

Rumus Bangun S i k l a m a t

16

4.

Reaksi Terbentuknya

18

5.

Rumus K i m i a F u r o s e m i d e , Bumetamide, d a n
A s a m E t a k r i n i k ............................

6.

Ganbar H a k r o s k o p i k G i n j a l Dengan B e r b a g a i
D o s i s P e r l a k u a n . G i n j a l A1 k o n t r o l A 2 d o s i s
rendah dan
dosis tinggi.
Ketiga g i n j a l
h i r jauh lebih
b e s a r d a r i g i n j a l A1 maupun A2.

....................
N a t r i u m S i k l a m a t .....

..........

7.

Gambar M a k r o s k o p i k Kantong Kemih Dengan
B e r b a g a i P e r l a k u a n . Kantong kemih Al kont r o l , A8 d o s i s s e d a n g . a. Kantong kemih, b .
k e l e n j a r a k s e s o r i u s normal A 5 dan A l e
d o s i s t i n g g i a . Kantong kemih m e n g a l a m l .
d i l a t a s i , b. K e l e n j a r a k s e s o r i u s nembesar /
t e r j a d i tumor.
.........................

8.

Gambar Makroskopik Hati Dengan B e r b a g a i
k o n t r o l dan A
dosis
Perlakuan.
r e n d a h u k uPads
r a n / esar h a t i norma . P a d a
A12, Ai5 d a n Ale d o s i s t i n g g i h a t i mengalami a r o f i .

t

............................

9.

a.

Gambaran M i k r o s k o p i k G i n j a l
Tikua
Kontrol. G i n j a l t i d a k memperlihatkan
d i l a t a s i , t u b u l u s maupun k o r p u s k u l u s
t i d a k a d a pembendungan, peradangan,

degenerasi maupun nekrosis ...........

b.

Gambaran H i k r o s k o p i k G i n j a l D o s i s
S e d a n g . Tampaic a d a n y a d i l a t a s i t u b u l u s ,
i n f i l t r a s i sel radang, degenerasi dan
n e k r o s i s m e l u a s ......................

c.

Gambaran
Mikroskopik G i n j a l , D o s i s
T i n g g i . Pada s i s t i m n e f r o n tampak
adanya i n f i l t r a s i sel radang, degener a s i , n e k r o s i s n a k i n rneluas 's=&l

mencapai 40 %

.......................

28

43

Gambaran H i k r o s k o p i k G i n j ' a l Dosis Tingg i . I n f i l t r a s i s e l radang meluas Samp a i pada p e l v i s r e n a l i s

..............

Gambar
M i k r o s k o p i k Kantong Kemih T i k u s
K o n t r o l . Organ d a l a m keadaan n o r m a l , l u men t i d a k mengalami d i l a t a s i , t i d a k t e r d a p a t e n d a p a n ..........................
Gambar
M i k r o s k o p i k Kantong Kemih Dosis Rendah. Lumen mengalami d i l a t a s i ,
belum a d a e n d a p a n , s e l e p i t e l
mengalami e r o a i , d i n d i n g m e n i p i s . . . . . .
Gambar
M i k r o s k o p i k Kantong Kemih T i k u s
P e r l a k u a n D o s i s S e d a n g . Lumen mengalami
d i l a t a s i , t e r b e n t u k endapan,
dinding
menipis.
..............................
Gambar
M i k r o s k o p i k Kantong Kemih T i k u s
P e r l a k u a n D o s i s T i n g g i . Lumen m e l u a s ,
t e r d a p a t e n d a p a n , d i n d i n g makin men i p i s
Gambaran H i k r o s k o p i k H a t i T i k u s K o n t r o l .
Vena s e n t r a l i s t e r l e t a k d i b a g i a n t e n g a h
l o b u l u s dengan s e l h a t i dan s i n u s o i d
..............
tersusun secaoa r a d i e r .
Gambaran M i k r o s k o p i k H a t i T i k u s P e r l a kuan D o s i s Sedang. L o b u l u s masih j e l a s .
v e n a s e n t r a l i s mengalami pembendungan,
demikian p u l a s i n u s o i d . S e l h a t i masih
t e r s u s u n secara r a d i e r ................
Gambaran' H i k r o s k o p i k Hat i T i k u s P e r l a k u a n D o s i s S e d a n g . Vena s e n t r a l i s
nenyempi t , s i n u s o i d m e l u a s .
Susunan
s e l h a t i m e n j a d i t i d a k t e r a t u r ........
Gambaran m i k r o s k o p i k H a t i P e r l a k u a n Dosis T i n g g i . Unsur-unsur d a l a m s e g i t i g a
K i e r n a n d mengalami p e r l u a s a n .
Lobulus
d a n s e l h a t i mengalami a t r e f i . . . . . . . . .

.

Gambaran Kromosom T i k u s
Putih
Subkelompok D o s i s T i n g g i . D i a m b i l d a r i
sumsum t u l a n g . Kromosom autosom 1
13
b e r s i f a t a k r o s e n t r i k ; autosom 14 - 20
bersifat
metasentrik;
kromosom kelamin X dari Y ke21 t e r m a s u k a k r o s e n t r i k .
Kromosom mengalami
perubahan
yaitu
tampak p a t a h - p a t a h ..................

-

xvi

GAHBAR
13.

Gambaran Kromosom Tikus
Putih
Perlakuan
Natrium
Sakarin,
Diberi
Natrium Siklamat dan Koabinasinya, juga
D i b e r i Furosemide. Tikus k o n t r o l , d o s i s
rendah,
sedang dan t i n g g i ,
berada
dalam f a s e metafase.
Kromosom tidak
mengalami perubahan ..................

98

xvii

DAFTAR HISTOGRAH DAN GRAFIK
HISTOGRAM

Halaman

1.

Keadaan Bobot Badan pada B e r b a g a i D o s i s
S a k a r i n , S i k l a m a t T i k u s Kelompok I

39

2.

Pertambahan Bobot Badan T i k u s yang D i b e r i Furosemide pada
Berbagai Dosis
S a k a r i n , S i k l a m a t dan Kombinasinya

79

GRAFIK
1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

Respon Bobot
G i n j a l , Kantong kemih
d a n H a t i Terhadap B e r b a g a i D o s i s Bahsn
P e m a n i s Buatan p a d a T i k u s Kelompok I

........................................

45

P e r u b a h a n Diameter Tubulus, d a n Korpusk u l u s R e n a l i s G i nj a l T e r h a d a p B e r b a g a i
D o s i s P e r l a k u a n T i k u s Kelompok I ......

49

D i a m e t e r Kantong8 Kemih dan J u m l a h Endapan p a d a Berbagad D o s i s S a k a r i n , S i k l a m a t T i k u s Kelampok I ..................

55

Respon Lobulus, S e l Nati, d a n S e n u s o i d
T e r h a d a p B e r b a g a i D o s i s Bahan Pemanis
T i k u s Kelompok I ......................

66

Unsur Darah p a d a B e r b a g a i T a r a f D o s i s
N a t r i u m S a k a r i n , Natrium S i k l a m a t Dan
Kombinasinya p a d a T i k u s Kelompok I ...

70

K a d a r ureum, SGPT, SGOT p a d a B e r b a g a i
T a r a f D o s i s Natrium S a k a r i n , Natrium
S i k l a m a t dan Kombinasinya p a d a T i k u s
Kelompok I ...........................

73

K a d a r Glukosa, Kalgium A i r Kemih p a d a
B e r b a g a i Dosl's S a k a r i n , S i k l a m a t T i k u s
Kelompok I ............................

77

Resgon Bobot G i n j a l , Kantong Kemih d a n
H a t i T e r h a d a p B e r b a g a i T a r a f D o s i s Bahan
P e m a n i s Buatan T i k u s Kelompok y a n g D i b e r i
Furosemide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

82

xviii
9.

10.

Respon G i n j a l ( K o r p u s k u l u s , T u b u l u s )
T e r h a d a p B e r b a g a i D o s i s Bahan F e m a n i s
T i k u s yang D i b e r i F u r o s e m i d e . ........

84

Respon Kantong Kemih (Diameter, Endap a n ) Terhadap
Berbagai Taraf
Dosis
S a k a r i n , Siklamat pada T i k u s yang D i b e r i
F u r o s e m i d e ............................

86

Respon Diameter L o b u l u s , S e l Hati d a n
S i n u s o i d T e r h a d a p B e r b a g a i D o s i s Bahan
P e m a n i s Tikus Kelompok
yang D i b e r i
..........................
Furosemide.

89

Respon K i m i a Darah d a n Benda
Darah
B e r b a g a i Dosis Natrium S a k a r i n , Natrium
S i k l a m a t dan Kombinasinya pada Kelompok
T i k u s yang D i b e r i F u r o s e m i d e ..........

92

Serum Darah (Ureum, SGPT, SGOT) p a d a
B e r b a g a i D o s i s Bahan P e m a n i s
Tikus
yang D i b e r i Furosemide

94

Respon Unsur A i r Kemih ( G l u k o s a , K a l s i u m ) p a d a B e r b a g a i T a r a f D o s i s Bahan
P e m a n i s Buatan T i k u s y a n g D i b e r i F u r o s e m i d e .................................

96

................

xix

DAFTAR LAMP1 RAN
Lampiran
Halaman
1. a. G r a f i k Kematian T i k u s Pada B e r b a g a i Dosis
Natrium S a k a r i n D i a m a t i Selama 7 Hari.
Untuk Henentukan LDS0 ..................
109
b . G r a f i k Kematian T i k u s Pada B e r b a g a i D o s i s
P e r l a k u a n Natrium S i k l a m a t D i a m a t i Selama
7 Hari. Untuk Henentukan LDSO ............ 109

2.

Uodel U j i F / S i d i k R a g a m Bobot Badan

. . .. .

110

3.

U j i F / S i d i k Ragam Bobot G i n j a l , Kantong
Kemih, dm h a t i . ........................

111

..

112

............

112

5.

U j i F / S i d i k R a g a m Organ Kantong Kemih.

6.

U j i F / S i d i k Ragam Organ H a t i

7.

U j i F / S i d i k Ragam K i m i a d a n Benda Darah.

113

8.

U j i F / S i d i k Ragam Serum Darah

113

9.

Rataan Bobot Badan T i k u s Kelompok I1

.
...........

....

114

10.

U j i Duncan Penambahan Bobot Badan T i k u s

11.

Rataan Bobot Organ T i k u s Kelompok I1

....

115

12.

U j i Duncan Bobot G i n j a l , Kantong Kemih,
H a t i ....................................

115

Rataan Bangun H i k r o s k o p i k G i n j a l T i k u s
Kelompok I1 .............................

116

13.

............-....

14.

U j i Duncan Organ G i n j a l

15.

Rataan Bangun Hik.roskogik Kantong Kemih
T i k u s Kelompok I1

114

116

.......................

117

..........

117

16.

U j i Duncan Organ Kantong Kemih

17.

Rataan Bangun H i k r o s k o p i k H a t i T i k u s
Kelompok I1

.............................

118

Lampiran

'Ha1aman

................

18.

U j i Duncan Organ Hati

19.

Rataan Kimia dan Benda Darah T i k u s K e lompok I1 ..............................

119

20.

U j i Duncan Kilnia aan Benda Darah

.......

119

21.

Rataan Serum Darah (Ureum, SGPT, SGOT)
T i k u s Kelompok I1 ......................

120

22.

U j i Duncan Serum Darah

.................

120

23.

Rataan Kadar Unsur Air Kemih T i k u s
Kelompok I1 ............................

121

24.

U j i Duncan Unsur A i r Kemih

.............

121

118

Latar Belakang
D i u r e t i k u m a d a l a h b a h a n k i m i a y a n g mampu m e n g e l u a r k a n

secara

c e p a t bahan k i n i a l a i n y a n g l a r u t dalam

cairan

tubuh,

retensi,

akumulasi

Bahan-bahan
luaran,

yang memiliki
dalam

sel

sifat

toksik,

maupun

air

menimbulkan

jaringan

tubuh.

i n i akan d i k e l u a r k a n m e l a l u i alat-alat

misalnya k u l i t dan g i n j a l .

atau

penge-

Diuretikum

terutama

sebagai

terapeutik

f u r o s e m i d e atau l a s i k s d a p a t b e r f u n g s i

*

pembeng-

pads o r g a n t u b u h y a n g m e n g a l a m i pembendungan*dan

kakan

atau

penimbunan c a i r a n d a l a m

jantung, paru-paru,
Jika

tubuh

g i n j a l , h a t i d a n s u s u n a n saraf

dalam keadaan seperti

individu

seperti

'

pusat.

atas,

di

kemudian

d i b e r i k a n f u r o s e m i d e maka o r g a n b e r s a n g k u t a n a k a n
normal (Lee,
Menurut

kembali

1986).
S t a n d a r I n d u s t r i I n d o n e s i a ( S I I ) No. 0153

dan

sebangsanya d i l a r a n g digunakan

sirup

d a n makanan r i n g a n l a i n n y a .

masih

digunakan

merek

sirup

Akan t e t a g i

secara lu,as, s e p e r t i

yanp

sebagai

terbukti

d i p e r i k s a h a n y a 4 merek

(30

menggunakan g u l a b i a s a s e b a g a i b a h a n p e m a n i s n y a .
nya

menggunakan

bahan p e m a n i s

S i r u p , Warta Konsumen, 1987).

buatan

-

sikia-

1977 b a h a n p e m a n i s b u a t a n n a t r i u m s a k a r i n , n a t r i u m

mat

pada

pemanis

d i pasaran
dari
X)

13
yang

Selebih-

(Pengu ji a n / S u r v e i

.

d a n S y a f r i ( 1981),

Ompusunggu
terhadap
daerah

30

yang

penguji a n

dipasarkan

di

(90

X)

d a n h a s i l n y a menunjukkan 27 c o n t o h
bahan pemanis b u a t a n b e r u p a n a t r i u m

siklamat

natrium

makanan-minuman

macam

Bogor

nenggunakan

melaporkan

Di

maupun k o m b i n a s i n y a .

sakarin,

Jakarta

dan

s e k i t a r n y a d i t e m u k a n k u r a n g l e b i h 70 macam makanan-minuman
ringan

dan

jajanan

limun,

getuk

es

m i s a l n y a e s mambo,

aus,

l i n d r i , b i k a ambon, kue p i a d a n

sirup,

roti

yang

menggunakan bahan pemanis bukan g u l a b i a s a m e l a i n k a n bahan
pemanis b u a t a n ( N a i n g g o l a n d a n Sihombing, 1985).
Menurut Matthews (1973) b a h a n p e m a n i s b u a t a n
sakarin,

natrium

siklamat

merupakan

natrium

bahan. kimia

m e n i l i k i s i f a t akumulasi, r e t e n s i dalam s e l a t a u
lebih

d a r i t i g a h a r i , d a p a t menimbulkan l u k a

yang

ditempatinya.

jantung,

otot,

misalnya

hati, .,ginjal,

lambung, u s u s h a l u s , u s u s

yang

jaringan

pada

organ

paru-paru,

'

kasar,

limpa,

p a n k r e a s , k a n t o n g kemih d a n s u s u n a n s a r a f p u s a t ( o t a k ) .
Bahan

p e m a n i s t e r s e b u t d i 'atas d i n e g a r a maju

sudah

t i d a k d i g u n a k a n l a g i s e b a g a i b a h a n p e m a n i s makanan-minuman
ringan

maupun j a j a n a n .

Menurut para a . h l i d a l a m d a n

negeri

b a h a n i t u dapa'menimbulkan

kelainan

pada

luar
organ-

a

organ

tubuh misalnya g i n j a l , paru-paru,

(karsinogenik

terutama

j a n t u n g dan

p a d a k a n t o n g kemih

dan

hati

ginjal);

menimbulkan gangguan r e p r o d u k s i m i s a l n y a a b o r t u s , k e m a t i a n
i

embrio;
anak

gangguan s u s u n a n s a r a f p u s a t ( i d i o t ) p a d a

m a n u s i a d a n hewan;

menimbulkan k e r u s a k a n

anak-

kromosom,

perubahan

gambaran

darah

dan

pembentukan

kristal-

'

k r i s t a l / e n d a p a n p a d a s a l u r a n kemih.
Bahan p e m a n i s n a t r i u m s a k a r i n , n a t r i u m s i k l a m a t d i

negara

d i j u a l d i p a s a r a n secara b e b a s , s a n g a t mudah

kita

d i kios-kios,

didapat

d i toko-toko bahan kimia dan harganya

murah

d i b a n d i n g k a n dengan h a r g a g u l a b i a s a ( s u k r o s a ) . Penggunaan
bahan

pemanis

oleh

produsen

makanan-

r i n g a n d a n j a j a n a n d i g u n a k a n secara l u a s

minuman
bahan

t e r s e b u t d i atas

Hal i n i

pemanis pengganti g u l a b i a s a .

rangnya

sebagai

karena

pengawasan, p e n y u l u h a n maupun p e r h a t i a n

ke

kuarah

pembinaan p o s i t i f o l e h p i h a k berwenang.
Badan
telah

pengawas makanan d a n minuman

memberikan

minuman

supaya

produksinya

perPngatan

kepada

mencantumkan

pang

label

Amerika

produsen
pada

b e r b u n y i "Pemakaian

Serikat
makanan-

kemasan

produk

ini

hasil
dapat

merugikan k e s e h a t a n Anda, k a r e n a menggunakan bahan pemanis
natrium

sakarin,

natrium s i k l a m a t , yang

menyebabkan k a n k e r p a d a hewan".

sudah

terbukti

Menteri Kesehatan

Kanada

t e l a h m e l a r a n g penggunaan n a t r i u m s a k a r i n , n a t r i u m

sikla-

mat

s e b a g a i b a h w p e m a n i s makanan minuman,

ini

d a p a t mengganggu k e s e h a t a n . bahkan

dapat

karena

bahan

menimbulkan

4

kanker.

P e r a t u r a n yang s e r u p a j u g a d i l a k u k a n o l e h M e n t e r i

Kesehatan

disebar-luaskan

oleh

M a j a l a h K e s e h a t a n I n g g r i s " L a n c e t " ( B e r i t a Konsumen

Sedu-

n i a , 1977).

Kerajaan

Inggris

yang

.

Berdasarkan

hasil

pengamatan

dan

penelitian

para a h l i d a n p e n d a p a t s e o r a n g p e j a b a t

ditemukan

yang

Yayasan

Lembaga Konsumen I n d o n e s i a (YKLI) y a n g d i s i t i r K e p a l a Suku
D i n a s K e s e h a t a n J a k a r t a bahwa b a h a n p e m a n i s n a t r i u m

saka-

r i n , n a t r i u m s i k l a m a t merupakan b a h a n p e m a n i s b u a t a n
beracun yang merusak organ tubuh manusia s e c a r a
lahan

tapi

pasti atau t i d a k

dirasakan

yang

perlahanlangsung

secara

(Sihombing, 1 9 8 8 ) .
Dengan

latar

atas

belakang yang d i u r a i k a n d i

p e n e l i t i a n n a t r i u n s a k a r i n , n a t r i u m s i k l a m a t dan
sinya

perlu

menggunakan
'ditimbulkan
yang
'

akan

d i k a j i ulang

.

Dalam p e n e l i t i a n

kombina-

ini

dicoba

a n t i d o t a dalam mengatasi k e l a i n a n organ
o l e h bahan p e m a n i s t e r s e b u t d i
d i g u n a k a n y a i t u diuretikum

maka

atas.

yang
Bahan

furose~ide dengan

nama d a g a n g : L a s i k s .

Tujuan Penelitian
1.
natrium

-

Untuk

mengkaji e f e k

samping

natriun

sakarin,
ginjal,

s i k l a m a t dan kombinasinya t e r h a d a p organ

k a n t o n g kemih d a n h a t i t a n p a p e m b e r i a n f u r o s e n i d e

.

-

6

2.

Untuk m e n g e t a h u i d a y a a n t i d o t u m f u r o s e m i d e t e r h a -

d a p o r g a n g i n j a l , k a n t o n g kemih d a n h a t i t i k u s y a n g d i b e r i
n a t r ium s a k a r i n , n a t r i u m s i k l a m a t d a n k o n b i n a s i n y a .

I n f o r m a s i bagi p a r a konsumen d a n

1.

makanan-minuman

ringan dan jajanan tentang

para

produsen

eerta

bahaya

e f e k samping bahan pemanis t e r s e b u t t e r h a d a p o r g a n g i n j a l ,
k a n t o n g kemih d a n h a t i .

I n f o r m a s i bahwa f u r o s e m i d e d a p a t d i g u n a k a n s e b a -

2.

gai

antidotum

atau

memiliki

daya

terapetika

terhadap

kelainan organ yang ditimbulkan o l e h daya r e t e n s i ,
toksisitas

lasi,

bahan pemanis buatan

akumu-

terhadap

organ

g i n j a l , k a n t o n g kemih d a n h a t i .

3.

S e b a g a i d a t a i l m i a h b a g i yang m e a e r l u k a n .

Bahan

diuretikum furosemide

d a p a t mengeluarkan

memiliki daya antidotum terhadap s i f a t r e t e n s i ,
dan

t o k s i s i t a e bahan pemanis n a t r i u m s a k a r i n d a n

siklamat
dapat

pada

g i n j a l , k a n t o n g kemih d a n

menghalangi/mengurangi e i e k n e g a t i f
4

p a d a g i n j a l , k a n t o n g kemih d a n h a t i .

hati,
. bahan

dan

akumulasi
natrium
sehingga
pemanis

.

TZlPJAUAR PUSTAKA
BAHAN PEHANIS BUATAI
Bahan p e m a n i s n a t r i u m s a k a r i n t e l a h d i g u n a k a n
komersial

di

Amerika S e r i k a t s e j a k

tahun

1900.

Untuk

sebagai

bahan

natrium

s i k l a m a t baru d i k e n a l s e c a r a l u a s

pemanis

u n t u k makanan-minuman d i n e g a r a yang

tahun

D a l a m t a h u n 1969 kedua

1950.

menjadi

masalah

serius,

karena

seoara

bahan

sama

pemanis

diketahui

sejak
ini

menimbulkan

gangguan k e s e h a t a n pada m a n u s i a t e r u t a m a menimbulkan tumor
pada b e r b a g a i organ.

Rasa manis yang s p e s i f i k d a r i

bahan

pemanis t e r s e b u t d i a t a s s e l a i n t i d a k m e n g h a s i l k a n e n e r g i ,
d a p a t b e r s i f a t k a r s i n o g e n i k . Maka p e m e r i n t a h

juga

Serikat
bahan

Amerika

p a d a t a h u n 1970 m e l a r a n g p e n g g u n a a n n y a , '
pemanis

makanan-minuman dan l a r a n g a n

s~bagai

ini

d i i k u ti

o l e h 30 n e g a r a l a i n n y a d i d u n i a ( ~ u r i a , 1975).

Di

I n d o n e s i a penggunaan pemanis b u a t a n

diatur

P e r a t u r a n ' H e n t e r i Kesehatan Republik Indonesia
Henkes/PER/IV/1985.
antara

peraturan

ini

sebagai

natrium

berikut:

2 , s mg/kg

208/

dikemukakan

l a i n mengenai pemakaian bahan pemanis b u a t a n

diizinkan
untuk

Dalam

No.

oleh

berat

yang

badan/hari

s a k a r i n ; n a t r i u n s i k l a m a t 11 =/kg

berat

I

badan/hari (Pengujian/Survei:
Penggunaan

bahan

pemanis

S i r u p , 1987 Warta Konsumen).

buatan

dalam

makanan-minuman

u n t u k n a t r i u m s a k a r i n yang d i p e r b o l e h k a n 0 , l S ppm, n a t r i u m
siklamat

2 , O ppm ( P e r a t u r a n Henkes R I No.

10/79/A/SK/74)

dalam

(Penguj ian/Survei :

Konsumen).

Hinuman

Ringan,

P e r a t u r a n t e r b a r u mengenai

Warta

1984

penggunaan

bahan

penanis buatan tercantum dalam p e r a t u r a n H e n t e r i Kesehatan
Republik
dalam

peraturan

tambahan

No.

Indonesia

722/Menkes/FER/IX/l988.

i t u dikemukakan bahwa

natrium

masing a d a l a h 0 , 0 5

s a k a r i n dan

-

natrium

Di

penggunaan
siklamat

bahan
masing-

-

0 , 3 g r / k g b e r a t makanan d a n 0 , 5

g r / k g b e r a t makanan ( P e r a t u r a n H e n t e r i K e s e h a t a n
I n d o n e s i a , 1988 No. 722/Menkes/

3,O

Republik

PER/IX/88).

NATRIUH SAEARIN

S a k a r i n t e r d a p a t d a l a m d u a b e n t u k y a i t u asam d a n b a s a
(Beck, 1 9 8 0 ) .
si

B e n t u k asam b i a s a n y a t i d a k b a n y a k d i p r o d u k -

karena t i d a k d i s e n a n g i o l e h produsen

makanan-minuman,

dis.ebabkan s u k a r l a r u t d a l a m a i r d a n m a s i h a d a r a s a ' p a h i t
ikutan.
rin
.

Bentuk b a s a n y a ada d u a macam y a i t u n a t r i u m

dan kalsium s a k a r i n .

Pang b a n y a k b e r e d a r

saka-

dijual

di

p a s a r a n y a i t u n a t r i u m s a k a r i n d e n g a n t i n g k a t kemurnian 9899

persen.

Rumus bangun d a r i k e t i g a j e n i s

sakarin

ini

d a p a t d i i k u t i p a d a Gambar 1.
Ciri-ciri
atau
2H20;

ssrbuk

natrium sakarin: berbentuk
k r i s t a l halus';

rhmus

k e n u r n i a n 98-99 p e r s e n ;

dung benzoat dan s a l i s i l a t ;
d a k u r a n g l e b i h 25 ppm;

l e b i h 10 ppm.

kinia

kristal
:

putih

C7HqNNa03S.

l a r u t dalam air;

mengan-

mengandung 0 - T o l u e n s u l f o n a m i -

mengandung logam b e r a t Pb

kurang

K a l s i u m Sakarin

Natrium S a k a r i n

Gambar 1.

Sakarin

Rumus K i m i a N a t r i u m S a k a r i n , Kalsium
S a k a r i n , S a k a r i n (Beck, 1900)
'

Selanjutnya,

Beck ( 1 9 8 0 ) mengemukakan h a s i l

peneli-

t i a n n y a mengenai b a h a y a n a t r i u m s a k a r i n yang t e l a h d i l a k u kannya

pada

dua generasi t i k u s putih.

Hasil

studi

itu

menyimpulkan bahwa n a t r i u m s a k a r i n b e r s i f a t r a c u n , d a p a t
menimbulkan t u m o r p a d a hewan p e r c o b a a n .
kan

natrium sakarin i n i

sehingga

pemerintah

mengandung

Hal i t u

disebab-

0 - T o l u e n s u l f onamida,

Kanada den AmerikaeSerik&

melarang

penggunaan b a h a n p e m a n i s t e r s e b u t s e b a g a i p e m i n i s makananminuman, o b a t c a i r d a n k o s m e t i k .
H e n u r u t S u d a r m a d j i ( 1 9 8 2 ) bahan p e m a n i s b u a t a n s e r i n g

sari

manis.

T e r d a p a t b e b e r a p a macam p e m a n i s b e r e d a r d i p a s a r a n

antara

pula

lain

disebut - gula

biing, gula b i b i t

s a k a r i n , siklamat, aspartam.

atau

-

Natrium s a k a r i n

l i k i i n t e n s i t a s rasa m a n i s 200-700 k a l i g u l a b i a s a .

memi-

Rasa

manis

ini

masih

dapat

Secara

1: 1000.000.

dirasakan

kimiawi

natrium

pengenaeran

sakarin

2 . 3 . dihidro-3-0x0-benzisosulfonazol

senyawa

sulfomida a t a u 0-Sulfobenzimida.
nal

dalam

dengan

spektroskopis

maksimum

atau

benzo-

D a l a m perdagangan

nama g l u s i d a , g l u s i l ,

sakarinose, sakarol,saksin,

memiliki

sakarinol,

garantosa,

s i k o s a , hermesetas.

dalam 0 , l N

NaOH

Absorpsi

tercapai

S a t u gram n a t r i u m

p a n j a n g gelombang s i n a r 267

dike-

pada

sakarin

l a r u t d a l a m 31 m l a l k o h o l , 1 2 m l a s e t o n , 25 m l

dapat

a t a u 25 m l g l i s e r o l .

mendidih
karbon,

Hudah l a r u t

dalam

t e t a p i s e d i k i t l a r u t dalam kloroform

air

alkali

atau

eter.

Natrium s a k a r i n mengalami h i d r o l i s i s dalam s u a s a n a

alkali

men j a d i asam amonium 0 - ~ u l of n i l - b e n z o a t a t a u d a l a m s u a s a n a
'

asam b e r u b a h m e n j a d i asam amonium 0 - S u l f o - b e n z o a t .

Secara
oleh

Remsen

s i n t e t i k natrium s a k a r i n pertama k a l i
d a n Ahlberg d a r i

John

Hopkins

dibuat

University

d a l a m t a h u n 1879, s e p e r t i d a p a t d i l i h a t p a d a Gambar 2.
F u r i a ( 1 9 7 5 ) , mengemukakan bahwa b a i k n a t r i u m s a k a r i n
maupun

siklamat

merupakan

turunan

dari

gugus

a r o m a t i k a t a u s i k l i k yang m e m i l i k i r a n t a i karbon
rumus C6H6 yang d i s e b u t b e n z e n .

senyawa
tertutup

Benzen d a n

turu-

nannya d i p e r o l e h d a r i s i n t e s i s gas a t a u bahan k i m i a

untuk

dengan

penerangan.
ini

mudah

I k a t a n karbon t e r h a d a p atom H+
lepas

d a n akan

mudah

mengikat

pada
gugus

benzen
lain.

Imida- 0-sulfobenzon

Natrium Sakarin
G a a b a r 2.

Reaksi Terbentuknya .Natrium S a k a r i n
( F u r f a , 1975)

Contohnya seperti r e a k s i t e r b e n t u k n y a n a t r i u m s a k a r i n p a d a
Atom k a r b o n y a n g qelepas H+ a k a n m e n g i k a t g u g u s

Gambar 2 .

metil

dan

g u g u s a n s u l f o n a m i d a maka

d i s e b u t 0-Toluensulfonamida,
terbentuk

NaOH

sakarin

natrium

bkzen

setelah

sakarin.

pemurnian

Selanjutnya

dengan
natrium

d a l a m t u b u h t i d a k mengalami metabolisme

sehingga

m e l a l u i a i r kemih t a n p a perubahan

kimiawi.

diekskresikan

Rasa p a h i t y a n g m e n y e r t a i n a t r i u m s a k a r i n d i s e b a b k a n
ketidak

ini

d e n g a n p r o s e s p e m a n a s a n KMn04

imida-0-sulfobenzon,

dihasilkan

turunan

murnian

bahan.

Rasa p a h i t i n i

dapat

oleh

dikurangi

j i k a s i n t e s i s n a t r i u m s a k a r i n d i l a k u k a n d e n g a n asam a n t r d -

n i l a t atau benzotiofen.

S i h o m b i n g (1B88), menyimpulkan bahwa n a t r i u m

sakarin

j i k a d i k o n s u m s i t e r u s m e n e r u s d a l a m j a n g k a waktu lama

minggu) d e n g a n d o s i s m e l e b i h i k e t e n t u a n d a p a t

menimbulkan

pada t i k u s p e r c o b a a n ; k a d a r b i l i r u b i n , SGPT,

anemia

meningkat.

n o r m a l k e d u a e n z i m (SGPT,

Secara

d i t e m u k a n dalam d a r a h d e n g a n j u m l a h s e d i k i t .
kedua

atau

salah

satu

enzim

ini

dalam

ini

Kalau

kadar

aliran

darah

h a 1 i t u merupakan p e t u n j u k bahwa

sel-sel

mengalami

kerusakan.

bahwa

p e m b e r i a n n a t r i u m s a k a r i n t e r l a l u lama d a p a t

hati
akibat

meningkatkan

jumlah l e u k o s i t d a n l i m f o s i t a t a u sel-sel radang

lainnya,

s e b a l i k n y a k a d a r hemoglobin d a n j u m l a h

tetapi,

SGOT

SGOT)

meningkat

I a mengemukakan p u l a

(10

eritrosit

menurun d i b a n d i n g k a n d e n g a n n o r m a l ( k o n t r o l ) .
Hasil p e n e l i t i a n Matthews, F i e d s d a n F i s h b e i n

menunjukkan
dengan
tidak
ke

bahwa n a t r i u m s a k a r i n y a n g d i b e r i l a b e l l4

dosis

1 mpr/kg b e r a t b a d a n

t u b u h dalam waktu 24 jam s e p e r t i

pada T a b e l 1.

tunggal

tikus,

disekresikan
dilihat

dapat

dosis

m e m i l i k i s i f a t r e t e n s i a t a u tersisa 'dalam

organ

tikus.

ulang

natrium s a k a r i n yang tersisa

racun

pada

C

N a t r i u m s a k a r i n y a n g d i b e r i k a n dalam

tubuh

Natrium

peroral

mengalami m e t a b o l i s m e d a n t i d a k h a b i s

luar

(1973)

Kalau d i b e r i t e r u s menerus a t a u d o s i s
mengalami

akumulasi.

s a k a r i n y a n g t e r t i m b u n dalam o r g a n a k a n
terhadap

ber-

a

organ t e r s e b u t dan akibatnya

bersifat

organ

mengalami k e r u s a k a n b a h k a n d a p a t menimbulkan t u m o r .

akan

Tabel

1.

R e t e n s i N a t r i u m S a k a r i n Dalam J a r i n g a n
A t a u Organ/Dalam n g / g (Matthews
a.
( 1973)
S e t e l a h 24 jam

S e t e l a h 72 jam

Otot
Lemak
Hat i
Paru-paru
Jantung
Ginjal
Otak
Lambung
Usus h a l u s
Usus k a s a r
Testes
Limpa
Kantong Kemih
Darah

-

Keterangan: X = Rataan r e t p n s i n a t r i u m s a k a r i n dalam
organ
S = Simpangan b a k u
t f u r a s a k i d a n Cohen (1983) mengemukakan bahwa p e m b e r i an

natrium

selama

makanan
pada

sakarin 5 persen

yang dicampurkan

8 minggu pada t i k u s

percobaan,

minggu k e d u a menimbulkan t u k a k pada

Dalam

waktu

benjolan

dan

yang

l e b i h lama

hiperp3asia

pada

ke

terjadi

ternyata

kantong
nodul-nodul

papila

dalaa

kantong

kemih.
atau
kemih.

S ej a l a n d e n g a n p e n d a p a t d i a t a s Anderson ( 1988) mengemukakan bahwa n a t r i u m s a k a r i n d a p a t memperburuk k o n d i s i
yang

n e n d e r i t a tumor.

E f e k l a i n n y a s a k a r i n dapat

bulkan

kerusakan

s a l u r a n pencernaan dan

Risch,

B u r c h , H i l l e r , H i l l d a n Howe

proses

t e r j a d i n y a tumor t e r g a n t u n g pada

saluran

hewan
menimkemih.

(1988) mengenukakan
beberapa

faktor

a n t a r a l a i n umur, j e n i s k e l a m i n , o r g a n y a n g s e n s i t i f
suatu

individu,

faktor

makanan

dikombinasi
juga

dan yang p a l i n g b e r e s i k o
menggunakan

yang

dengan

memiliki

bahan

resiko

tinggi

tinggi

adalah

pemanis

buatan

Penyakit

merokok s i g a r e t .
terhadap

dari

diabetes

tumbuhnya

tumor

k a r e n a p e n d e r i t a s e r i n g minum b a h a n pemanis b u a t a n s e b a g a i
pengganti

Arnold d a n Boyes (1989), memeriksa

gula.

pada t i k u s dengan m e n i l a i

sakarin

genotoksisitasnya

z a t t e r s e b u t b e r s i f a t p e n y e b a b tumor

diduga

diperkuat

efek

dengan t e k n i k b i o a s s a y ' t e r n y a t a

pada

dan

organ,

sakarin

dapat

menimbulkan tumor pada k a n t o n g kemih t i k u s .
Byard
budtan

(1984) b e r p e n d a p a t bahwa b a i k

sakarin

aflatoksin
jaj.anan,

B1

bahan

maupun p r o d u k s e k u n d e r d a r i
yang

b i a s a terdapat

pada

jamur
bahan

dapat merangsang t e r b e n t u k n y a tumor

bukan m u s t a h i l a k a n

pemanis
yaitu
makanan

pada

tikus

sama - p a d a

percobaan

dan

berakibat

manusia.

Sedangkan P r a s a d d a n Rai (1986) y a n g

meneliti

m e n o i t d e n g a n d i b e r i k a n s a k a r i n d e n g a n d o s i s 0,5; 1,O; 1,5
g r / k g berat b a d a n l h a r i selama s a t u t a h u n , m e l a p o r k a n bahwa
40

persen

tikus

yang

diberi

dosis

1,5

gr/kg

berat

badan/hari t e r j a n g k i t adenokarsinoma k e l e n j a r t i r o i d ,

t e r j a d i metastasis k& dalkm a l v e o l p a r u - p a r u

sudah
50

persen

p a d a t i k u s j a n t a n , d a n 30 p e r s e n

pada

dan
yaitu
tikus

betina.
1

Henurut
karsinogenik.

Ballin

(1985) n a t r i u m

sakarin

bersifat

I a m e l a p o r k a n bahwa h a s i l p e n e l i t i a n

satu

g e n e r a s i pada m e n c i t , t i k u s , h a m s t e r d a n k e r a t i d a k b e r h a sil

menimbulkan k e l a i n a n , a k a n t e t a p i

dengan

generasi

penelitian

k e d u a m e n g h a s i l k a n tumor

sampai

kantong

kemih

s a n g a t berbeda n y a t a (ukuran dan morfologinya)

yang

dibandingkan dengan k o n t r o l .

Pada manusia, semula

bila

diduga

e f e k b a h a n p e m a n i s i n i t i d a k menimbulkan r e s i k o t e r j a d i n y a
t e t a p i kemudian

tumor.

Akan

lanjut

bahwa

sakarin

sifat

merupakan

diperoleh

karsinogenik
suatu

Pakta

yang
pada

informasi

lebih

disebabkan

oleh

manusia.

Henurut

T o r d o f f (1988) p e m b e r i a n n a t r i u m s a k a r i n p a d a t i k u s d e n g a n
dosis

10

-

15 p e r s e n d i c a m p u r dalam makanan, d a p a t

meng-

ganggu p r o s e s metabolisme pada h a t i .
Anderson d a n K i r k l a n d ( 1 9 7 9 ) mengemukakan bahwa t i k u s
yang

diberi

makanan mengandung s e r a t

kasar

7,5

s a k a r i n selama 10 h a r i , a i r

got

persen

dicampur

natrium

keaih

dan

tinjanya

s a n g a t b a u , k a r e n a b a n y a k mengandung ureum.

Ia

menyimpulkan bahwa n a t r i u m s a k a r i n d a p a t menghambat
enzim u r e a s e yang d i h a s i l k a n mikroba yang

fitas

dalam u s u s d a n u s u s b u n t u .

gai

akti-

terdapat

Enzim i n i mengubah ureum seba-

(NH3)

h a s i l a k h i r metabolisme p r o t e i n menjadi amonia

yang d i e k s k r e s i k a n t u b u l u s g i n j a l .

Karena u r e a s e dihambat
.
d i r u b a h menjadi amonia, s e h i n g g a u r e u n

maka

ureum t i d a k

yang

d i k e l u a r k a n bersama a i r kemih d a n

Sebagian

di

meningkat.

ureum a k a n k e m b a l i k e d a l a m p e r e d a r a n d a r a h

h i n g g a k a d a r ureum d a r a h m e n i n g k a t .
pat

tinja

se-

S e j a l a n d e n g a n penda-

a t a s Crampton ( 1 9 7 5 ) mengemukakan

bahwa

natrium

sakarin

d a p a t menimbulkan t u m o r k a n t o n g kemih

lainnya.

Bahaya

bahan

peman,is

ini

dapat

dan

organ

disejajarkan

dengan bahan k a r s i n o g e n i k l a i n n y a s e p e r t i n i k o t i n d a n t e r .
Kemungkinan t e r j a d i n y a t u m o r p a d a p r i a d a n w a n i t a

masing-

masing

manusia

persen

36

dan 1 2 p e r s e n

dari

populasi

k e l a h i r a n 1 9 7 0 d i Amerika S e r i k a t .
R i t t i n g h a u s e n , B e l l m a n n , Xie d a n Mohr

Ernst,
mengadakan
diberi
2,200

p e n e l it i a n

.

t e r h a d a p empat g r u p

(1988)

hamster

yang

minuman s a k a r i n d e n g a n d o s i s 0 , 2 7 5 , 0 , 5 5 0 ,
b e r a t b a d a n / h a r i selama 9 0

mg/kg

hari.

1,100,
Ternyata

bahwa s a k a r i n t e r s e b u t menimbulkan k e l a i n a n - k e l a i n a n

pada

h a m s t e r , s e d a n g k a n p a d a hewan b e t i n a t e r d a p a t k a s u s k a l s i fikasi

otot

j a n t u n g sebanyak 5 persen

dengan

perlakuan

dosis paling tinggi .

!?ATRIUM SIKLAHAT
Beck

(1980) mengemukakan bahwa b a h a n p e m a n i s

siklamat

terdiri

kalsium

siklamat

d a r i asam s i k l a m a t ,
y a n g rumus bangun

natrium

buatan

siklamat,

masing-nasing

dapat

d i l i h a t p a d a Gambar 3.

Dalam

bukunya

F u r i a ( 1975)

.

natrium siklamat adalah sebagai berikut :

tal

putih

molekul
dalam

h a l u s d e n g a n rumus k i m i a

201;

k e m u r n i a n 98 p e r s e n ;

pemanasan;

ciri

menyebutkan

berbentuk

C6H12NNa03S;
hilang

dalam 25 m l p r o p i l i n e g l u k o l ;

t i d a k l a r u t dalam

krisberat

satu

d a y a l a r u t 1 gram d a l a m 5 m l

khas

persen

air

atau

alkohol,

propiline

eter;
25

glukol;

pH n e t r a l ;

ppm;

ppm;

mengandung s i k l o h e k s a l a m i n k u r a n g l e b i h

logam

b e r a t Pb kurang

lebih

lebih

unsur t e r a k h i r y a i t u sikloheksalamin,

salamin
bulkan

kloroform,

mengandung d i s i k l o h e k s a l a m i n kurang

mengandung

Ketiga

t i d a k l a r u t dalam a l k o h o l ,

10

ppm.

disiklohek-

d a n Pb yang t e r d a p a t dalam s i k l a m a t d a p a t
k e r u s a k a n / k e l a i n a n organ t u b u h d a n

0,5

menim-

unsur

lainnya

p a d a hewan maupun manusia.

Asam Siklamat
Gambar 3.

Natrium S i k l a m a t

Kalsium S i k l a m a t

Rumus Bangun S i k l a m a t (Beck, 1980)

Beck (1980) j u g a mengemukakan bahwa n a t r i u m
termasuk

siklamat

bahan t a a b a h a n makanan d a n bahan pemanis

yang d a p a t menimbulkan tumor.

buatan

~ e l a n j u t n y aBeck menyatakan

bahwa h a 1 i t u t e l a h d i b u k t i k a n o l e h Food d a n Drug R e s e a r c h
L a b o r a t o r i e s Amerika S e r i k a t , n d t r i u m s i k l a m a t yang dikombinasikan

dengan n a t r