BAB 1. DNA MITOKONDRIA
Mitokondria manusia mengandung dua hingga sepuluh salinan copy molekul DNA untai ganda sirkuler berukuran kecil, yang menyusun kurang lebih
1 dari jumlah total DNA seluler. Suatu sifat penting yang dimiliki DNA mitokondria manusia mt adalah bahwa semua mitokondria disumbangkan oleh
ovum pada saat pembentukan zigot, DNA ditransmisikan melalui pewarisan nonmendelian maternal. Dengan demikian, pada penyakit yang terjadi akibat
mutasi mtDNA, seorang ibu secara teoritis akan meneruskan penyakit tersebut kepada semua anaknya, tetapi hanya anak perempuannya yang akan
mentransmisikan trait tersebut. Meskipun demikian, pada beberapa kasus, terjadi delesi pada mtDNA saat oogenesis dan dengan demikian tidak diwariskan dari
ibu.
Gambar 1. Struktur DNA Mitokondria
Sejumlah penyakit kini telah terbukti terjadi akibat mutasi mtDNA. Salah satu penyakit yang timbul sebagai akibat dari mutasi DNA mitokondria adalah
Neuropati Optik Herediter Leber LHON, Leber’s Hereditary Optic Neuropathy.
Universitas Sumatera Utara
Berbagai hal tambahan berkenaan dengan penyakit akibat mutasi mtDNA patut mendapat komentar.
1. DNA dari mitokondria penderita penyakit ini mungkin tersusun atas campuran DNA mutan dan DNA normal heteroplasmi atau sepenuhnya
berupa DNA mutan homoplasmi. Jumlah DNA mutan umumnya berkorelasi dengan berat penyakit.
2. Sebagian besar polipeptida mitokondria sekitar 54 dari 67 dikodekan oleh gen nucleus; dengan demikian mutasi di dalam gen yang disebutkan
terakhir ini juga dapat mempengaruhi struktur serta fungsi mitokondria. Pada beberapa kondisi tertentu missal, LHON, interaksi antara gen
nucleus dengan gen mitokondria mungkin merupakan unsur penting dalam menentukan fenotip.
3. Bagaimana mutasi mitokondria memproduksi efek jaringan spesifiknya? Sebagai contoh, mengapa nervus optikus sedemikian khususnya terkena
pada LHON? Kemungkinan jawabannya terletak pada fisiologi yang mendasari jaringan yang terkena; aktivitas NADH-koenzim Q reduktase
agaknya merupakan suatu unsur penting bagi jaringan ini. Yang menarik adalah bahwa pemberian kronis natrium azida yang menghambat sitokrom
c oksidase pada mamalia tertentu menghasilkan neuropati yang serupa dengan LHON.
4. Abnormalitas mtDNA dapat ditemukan pada beberapa penderita Parkinson dan mungkin juga terlibat di dalam proses penuaan.
5. Sebagian penyandang diabetes mellitus ternyata mengalami mutasi pada mtDNA-nya, missal pada gen tRNA.
Universitas Sumatera Utara
BAB 2. NEUROPATI OPTIKUS LEBER
Kategori