BAB 1 PENDAHULUAN
1. 1 Latar Belakang
Bilirubin merupakan produk utama pemecahan sel darah merah oleh sistem retikuloendotelial
1,2
. Kadar bilirubin serum normal pada bayi baru lahir 2 mgdl. Pada konsentrasi 5 mgdl bilirubin akan tampak secara klinis berupa
pewarnaan kuning pada kulit dan membran mukosa yang disebut ikterus
1,3
. Peningkatan kadar bilirubin merupakan salah satu masalah tersering pada bayi
baru lahir dan pada umumnya merupakan suatu keadaan transisi normal atau fisiologis yang lazim terjadi pada 60-70 bayi aterm dan pada hampir semua
bayi preterm
1,4
. Pada kebanyakan kasus, kadar bilirubin yang menyebabkan ikterus tidak berbahaya dan tidak memerlukan pengobatan, namun demikian
pada beberapa kasus hiperbilirubinemia tersebut dapat berhubungan dengan beberapa penyakit, seperti : penyakit hemolitik, kelainan metabolik dan
endokrin, kelainan hati, infeksi
4,5
. Bilirubin hasil pemecahan heme disebut bilirubin indirek, yang pada
keadaan fisiologis kadarnya 10 mgdl
1
. Pada kadar 20 mgdl, bilirubin dapat menembus sawar darah otak blood brain barrier dan bersifat toksik terhadap
sel-sel otak
4
. Hiperbilirubinemia berat dapat menekan konsumsi O
2
dan menekan oksidasi fosforilasi menyebabkan kerusakan sel-sel otak menetap,
berakibat disfungsi neuronal, ensefalopati dan dikenal sebagai kern icterus
4,6,7
.
Bayi-bayi dengan keadaan tersebut berisiko mengalami kematian atau kecacatan di kemudian hari
4,6
. Beberapa faktor risiko terjadinya hiperbilirubinemia pada bayi baru lahir
antara lain : inkompatibilitas golongan darah, prematuritas, infeksi, trauma, sefal hematom dan kelainan atau penyakit tertentu yang menyebabkan abnormalitas
sel darah merah atau defek biokimia sel darah merah
4
, antara lain yang tersering adalah defisiensi Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase G6PD
8
. Defisiensi G6PD merupakan suatu kelainan enzim tersering pada
manusia, yang terkait kromosom sex x-linked. Kelainan dasar biokimia defisiensi G6PD disebabkan mutasi pada gen G6PD. Enzim G6PD merupakan
enzim pertama jalur pentosafosfat, yang mengubah glucose-6-phosphate menjadi 6-fosfo-gluconat pada proses glikolisis. Perubahan ini menghasilkan
Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate NADPH, yang akan mereduksi
glutation teroksidasi GSSG menjadi glutation tereduksi GSH. GSH berfungsi sebagai pemecah peroksida dan oksidan radikal H
2
O
2 10,11,12
. Peranan enzim G6PD dalam mempertahankan keutuhan sel darah merah
serta menghindarkan kejadian hemolitik, terletak pada fungsinya dalam jalur pentosa fosfat
13
. Sel darah merah membutuhkan suplai energi secara terus menerus untuk mempertahankan bentuk, volume, kelenturan dan menjaga
keseimbangan potensial membran melalui regulasi pompa natrium-kalium. Fungsi enzim G6PD adalah menyediakan NADPH yang diperlukan untuk
membentuk kembali GSH, yang berfungsi menjaga keutuhan sel darah merah
sekaligus mencegah hemolitik
10,12-16
. Umumnya defisiensi G6PD tidak bergejala. Hemolisis terjadi bila penderita terpapar bahan eksogen yang potensial
menimbulkan kerusakan oksidatif, yaitu : obat-obatan, bahan kimia, infeksi dan kacang fava
10-13
. Defisiensi G6PD terkait kromosom x, dimana pada umumnya hanya
manifes pada laki-laki
13
. Defisiensi G6PD sangat polimorfik dan memiliki banyak varian, dilaporkan lebih 300 varian telah diketemukan pada manusia
10
. Diperkirakan sekitar
± 400 juta manusia di seluruh dunia menderita kelainandefisiensi enzim ini
12,14,16
.. Frekuensi tertinggi didapatkan pada daerah tropis dan menjadi penyebab tersering kejadian ikterus dan anemia hemolitik
akut di kawasan Asia Tenggara
12,14,17
. Di Indonesia insidennya diperkirakan sebesar 1-14
17,18
. Penelitian Soemantri menyebutkan bahwa prevalensi defisiensi G6PD di Jawa Tengah sebesar 15
19
. Penelitian Suhartati dkk di pulau-pulau kecil yang terisolir di Indonesia bagian Timur pulau Babar,
Tanimbar, Kur dan Romang di Propinsi Maluku, menyebutkan bahwa insiden defisiensi G6PD adalah 1,6 - 6,7
20
. Saat ini angka kelahiran bayi di Indonesia diperkirakan mencapai 4,6 juta
jiwa per tahun, dengan angka kematian bayi Infant Mortality Rate sebesar 481000 kelahiran hidup
21
. Kejadian infeksi pada bayi baru lahir di negara maju berkisar antara 1-101000 kelahiran hidup, dengan angka kematian akibat infeksi
sebesar 13
21,22
. Di RS. Dr. Kariadi Semarang angka kejadian infeksi pada neonatus pada tahun 2004 adalah sebesar 33,1
24
. Berdasarkan laporan Survey
Kesehatan Rumah Tangga tahun 2002, infeksi menjadi penyebab kematian terbanyak 42 pada bayi baru lahir di Indonesia
25
. Secara teori, infeksi pada neonatus dapat menyebabkan terjadinya hemolisis yang pada akhirnya dapat
meningkatkan kadar bilirubin. Namun demikian, hubungan antara infeksi bakteri dengan hiperbiliubinemia pada neonatus pada kepustakaan masih sulit dijumpai.
Mengingat besarnya angka kelahiran bayi, insiden defisiensi G6PD, serta tingginya angka kejadian infeksi di Indonesia yang berdampak terjadinya
hiperbilirubinemia, maka individu dengan defisiensi G6PD perlu mendapat perhatian. Penelitian mengenai defisiensi enzim G6PD pada manusia telah
banyak dikerjakan di berbagai pusat pendidikan dan pelayanan kesehatan di berbagai belahan dunia, namun, pembahasannya lebih banyak diarahkan pada
mekanisme terjadinya hemolisis dan faktor-faktor pencetus terjadinya hemolisis sel darah merah.. Sebagian besar subjek penelitian individu dengan defisiensi
G6PD adalah orang dewasa, penelitian yang dilakukan pada neonatus berdasar penelusuran pustaka sulit dijumpai. Neonatus merupakan individu yang berada
dalam masa transisi dari kehidupan intra uterin ke kehidupan ekstra uterin, dimana imunitasnya masih rendah, sehingga rentan terhadap infeksi dan
peningkatan kadar bilirubin, terlebih lagi bila disertai dengan defisiensi G6PD. Hal-hal tersebut di atas menjadi latar belakang penulis unutk memilih topik
penelitian mengenai perbandingan kadar bilirubin antara neonatus dengan defisiensi enzim G6PD dengan neonatus normal, yang mengalami infeksi dan
tidak mengalami infeksi.
1. 2 Rumusan Masalah 1.2.1 Masalah Umum
Kategori