Efek Sari Buah merah (Pandanus conoideus Lam.) Terhadap Kadar Interleukin 22 Pada Mencit Model Kanker Kolorektal.

(1)

ABSTRAK

EFEK SARI BUAH MERAH (Pandanus conoideus Lam.)

TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 22 PADA MENCIT

MODEL KANKER KOLOREKTAL

Kasmanto, 2010. Pembimbing I: Oeij Anindita Adhika, dr., M.Kes

Pembimbing II:Hana Ratnawati, dr., M.Kes

Angka kejadian dan kematian akibat kanker kolorektal masih tergolong tinggi; salah satu etiologi kanker kolorektal adalah akibat inflamasi kronik. Interleukin-22 merupakan salah satu interleukin yang diperlukan untuk melindungi saluran cerna pada inflamasi kronik. Buah merah (Pandanus conoideus Lam.) merupakan salah satu tanaman obat tradisional yang mempunyai manfaat untuk meningkatkan sistem imun dan mengurangi proses inflamasi

.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek sari buah merah terhadap kadar IL-22 dalam serum mencit yang diinduksi kanker kolorektal melalui mekanisme inflamasi kronik.

Metode penelitian ini adalah prospektif eksperimental sungguhan, bersifat komparatif, dengan Rancangan Acak Lengkap. Mencit jantan strain BALB/c sebanyak 24 ekor dibagi dalam 4 kelompok, kelompok I (kontrol negatif) diberi

aquabidest, kelompok II diberi buah merah dosis 0,1 mL/hari, kelompok III

diinduksi kanker kolorektal dengan azoxymethane dan dextran sulfate sodium kemudian diberi aquabidest, kelompok IV diinduksi kanker kolorektal dengan

azoxymethane dan dextran sulfate sodium kemudian diberi sari buah merah dosis

0,1 mL/hari. Data dianalisis menggunakan One Way ANOVA dan Tukey HSD dengan =0,05. Hasil penelitian menunjukkan IL-22 serum kelompok IV (173,28 pg/mL) lebih tinggi signifikan (p=0,000) dibandingkan kelompok III (33,97 pg/mL).

Kesimpulan penelitian ini adalah sari buah merah meningkatkan kadar IL-22 pada mencit yang diinduksi kanker kolorektal dengan azoxymethane dan dextran

sulfate sodium.

(2)

ABSTRACT

THE EFFECT OF RED FRUIT (Pandanus conoideus Lam.) OIL.

TOWARDS INTERLEUKIN 22 LEVEL IN COLORECTAL

CANCER MODEL MICE

Kasmanto, 2010. 1st Supervisor: Oeij Anindita Adhika, dr., M.Kes.

2nd Supervisor: Hana Ratnawati, dr., M.Kes

The incidence of and deaths from colorectal cancer is still high, one of the most frequent etiology of colorectal cancer is caused by chronic inflammatory. Interleukin-22 is one of interleukin which need to protect the gastrointestinal tract in chronic inflammatory. Red fruit (Pandanus conoideus Lam.) is one of traditional herbal medicine that has a benefit for improving immune system and reducing the inflammatory process.

The aim of this research is to determine the potential of red fruit oil in improving IL-22 level in mice which induced inhibition of colorectal cancer.

The method used in this study was real prospective experimental, comparative with complete randomized design. Twenty four male BALB/c strain murine were devided divided into four groups. Group I (negative control) was administered with aquabidest, group II was administered with 0.1 mL of red fruit oil / day , group III were colorectal cancer induced by azoxymethane and dextran sodium sulfate and administered with aquabidest, group IV were colorectal cancer induced by azoxymethane and dextran sodium sulfate and administered with red fruit oil, 0.1 mL / day. The collected datas was analyzed by One Way ANOVA and Tukey HSD with = 0.05. The results showed the level of IL-22 in group IV (173,28 pg/mL) showed significant improvement (p=0,000) compared with the groupIII(33,97pg/mL).

The conclusion of this study is a red fruit oil increased level of IL-22 in mice induced colorectal cancer with azoxymethane and dextran sulfate sodium

(3)

viii

DAFTAR ISI

JUDUL ... i

LEMBAR PERSETUJUAN ... ii

SURAT PERNYATAAN ... iii

ABSTRAK ... iv

ABSTRACT ... v

PRAKATA ... vi

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xi

DAFTAR GAMBAR ... xii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiii

BAB I. PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Identifikasi Masalah ... 3

1.3 Maksud dan Tujuan ... 3

1.4 Manfaat Penelitian ... 3

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis Penelitian ... 4

1.6 Metodelogi Penelitian ... 5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Colon ... 6

2.1.1 Anatomi Colon ... 6

2.1.2 Histologi Colon ... 7

2.1.3 Fisiologi Colon ... 8

2.2 Kanker Kolorektal ... 9

2.2.1 Epidemiologi Kanker Kolorektal ... 9

2.2.2 Tumorigenesis dan Stadium Kanker Kolorektal ... 9

2.2.3. Model Hewan Coba Kanker Kolorektal ... 11

(4)

2.3.1 Inflamasi Akut ... 12

2.3.2 Inflamasi Kronik ... 13

2.4 Inflammatory Bowel Diseases ... 13

2.5 Interleukin-22 ... 15

2.5.1 Fungsi IL-22 ... 16

2.5.2 Produksi IL-22 ... 17

2.6 Sel Th17 ... 18

2.6.1 Diferensiasi Sel Th17 ... 19

2.7 Sistem Imun Mukosa ... 21

2.8 Buah Merah (Pandanus conoideus Lam.) ... 22

2.9 Antioksidan ... 24

2.9.1 Beta-karoten ... 25

2,9,2 Vitamin C ... 26

2.9.3 Vitamin E ... 26

2.10 Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) ... 27

BAB III. METODE PENELITIAN 3.1 Alat, Bahan, dan Subjek Penelitian ... 28

3.1.1 Alat Penelitian ... 28

3.1.2 Bahan Penelitian... 29

3.1.3 Subjek Penelitian ... 29

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 29

3.3 Metode Penelitian... 29

3.3.1 Desain Penelitian ... 29

3.3.2 Variabel Penelitian ... 30

3.3.2.1 Definisi Konsepsional Variabel ... 30

3.3.2.2 Definisi Operasional Variabel ... 30

3.3.3 Jumlah Subjek Penelitian ... 31

3.4 Prosedur Penelitian... 32

3.4.1 Persiapan Bahan Uji ... 32

(5)

3.4.3 Sterilisasi Alat ... 33

3.4.4 Prosedur Kerja Penelitian ... 33

3.5 Metode Analisis ... 36

3.5.1 Hipotesis Statistik ... 36

3.5.2 Kriteria Uji ... 36

3.6 Aspek Etik Penelitian ... 37

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian ... 38

4.2 Pembahasan ... 41

4.3 Pengujian Hipotesis Penelitian ... 43

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan ... 44

5.2 Saran ...44

DAFTAR PUSTAKA ... 45

LAMPIRAN ... 52

(6)

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan Senyawa Aktif dalam Sari Buah Merah ... 24 Tabel 2.2 Komposisi Zat Gizi Per 100 Gram Buah Merah ... 24 Tabel 4.1 Rerata Kadar IL-22 pada Serum Mencit ... 38 Tabel4.2 Hasil Uji Anova Efek Pandanus conoideus Lam.Terhadap Kadar

IL-22 . ... 40 Tabel 4.3 Hasil Uji Beda Rerata Metode Tukey HSD Kadar IL-22 ... 40

(7)

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Anatomi Colon dan Rectum ... 7

Gambar 2.2 Histologi Colon ... 8

Gambar 2.3 Tumorigenesis pada Kanker Kolorektal ... 10

Gambar 2.4 Stadium dan Angka Harapan Hidup pada Kanker Kolorektal .. 10

Gambar 2.5 Tanda-tanda Inflamasi ... 12

Gambar 2.6 IL-22 Berikatan dengan IL-22R ... 16

Gambar 2.7 Sitokin-sitokin yang Mempengaruhi Fungsi IL-22 ... 17

Gambar 2.8 Fungsi Sel ROR t+NKp46 dalam Menghasilkan IL-22 ... 18

Gambar 2.9 Diferensiasi Sel Th17 ... 19

Gambar 2.10 Jalur Aktivasi Th17 ... 20

Gambar 2.11 Peranan Sel Dendritik dan Sel M ... 21

Gambar 2.12 Buah Merah ... 23

Gambar 4.1 Grafik Perbandingan Rerata Kadar IL-22 ... 39

(8)

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Perhitungan Dosis ... 52

Lampiran 2 Data Hasil Statistik ... 53

Lampiran 3 Foto Alat, Bahan, dan Cara Kerja... 55

(9)

52 Lampiran 1 : Perhitungan Dosis

 Dosis Buah Merah

Dosis manusia 70 kg = 30 cc

Dosis untuk mencit 20 g = 30 cc x 0,0026 ( Faktor Konversi menurut Laurence-Bacharach) = 0,078 cc

Dosis untuk mencit 24 g = 24 x 0,078 cc = 0,0936 cc ≈ 0,1 cc 20

 Dextran Sulphate Sodium

Gram DSS yang dipakai adalah 2,5 g dilarutkan dengan aquadest 100 ml sehingga didapatkan larutan DSS 2,5%.

Larutan ini diberikan melalui air minum pada mencit.

Dosis azoxymethane (AOM)

Dosis AOM = 12 mg/kgBB

Untuk mencit 20 – 25 gram = mg mg/mencit 50

12 40 12

= 0,24 – 0,3 mg / mencit

Untuk dosis intraperitoneal  0,4 mL mengandung 0,24 – 0,3 mg. Jadi setiap mencit disuntik 0,4 mL yang mengandung 0,24 mg AOM. Stok [AOM] = 1 gram / mL

Untuk pembuatan 0,24 mg AOM / 400 μL sebanyak 10 mL maka dibutuhkan AOM dari stok sebanyak :

L L mg L mg L mL g L mg mL 6 1000 / 1000 400 / 24 , 0 10000 / 1 400 / 24 , 0 10

AOM yang ditambahkan untuk mencit 20 gram = 6 μL AOM yang ditambahkan untuk mencit 24 gram = 7,2 μL

(10)

53 Lampiran 2 : Data Hasil Statistik

ONEWAY Hasil BY Perlakuan /STATISTICS DESCRIPTIVES HOMOGENEITY /MISSING ANALYSIS /POSTHOC=TUKEY ALPHA(0.05).

Oneway

Descriptives

Hasil

N Mean

Std.

Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Minimum Maximum Lower Bound Upper Bound

Kontrol Negatif 6 48.90067 44.745195 18.267149 1.94346 95.85787 8.859 129.298

Kontrol Positif 6 38.72517 32.072896 13.093705 5.06673 72.38361 .000 80.239

AOM+DSS 6 33.97233 22.811344 9.312692 10.03330 57.91137 8.859 69.798

AOM+DSS+BM 6 173.28317 35.961927 14.681395 135.54344 211.02289 132.514 224.668

Total 24 73.72033 67.315654 13.740750 45.29543 102.14524 .000 224.668

ANOVA

Hasil

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups 80000.033 3 26666.678 22.018 .000

Within Groups 24222.104 20 1211.105

Total 104222.137 23

Test of Homogeneity of Variances

Hasil

Levene Statistic df1 df2 Sig.

(11)

54 Post Hoc Tests

Multiple Comparisons

Hasil: Tukey HSD

(I) Perlakuan (J) Perlakuan

Mean

Difference (I-J) Std. Error Sig.

95% Confidence Interval

Lower Bound Upper Bound

Kontrol Negatif Kontrol Positif 10.175500 20.092330 .957 -46.06165 66.41265

AOM+DSS 14.928333 20.092330 .879 -41.30882 71.16548

AOM+DSS+BM -124.382500* 20.092330 .000 -180.61965 -68.14535

Kontrol Positif Kontrol Negatif -10.175500 20.092330 .957 -66.41265 46.06165

AOM+DSS 4.752833 20.092330 .995 -51.48432 60.98998

AOM+DSS+BM -134.558000* 20.092330 .000 -190.79515 -78.32085

AOM+DSS Kontrol Negatif -14.928333 20.092330 .879 -71.16548 41.30882

Kontrol Positif -4.752833 20.092330 .995 -60.98998 51.48432

AOM+DSS+BM -139.310833* 20.092330 .000 -195.54798 -83.07368

AOM+DSS+BM Kontrol Negatif 124.382500* 20.092330 .000 68.14535 180.61965

Kontrol Positif 134.558000* 20.092330 .000 78.32085 190.79515

AOM+DSS 139.310833* 20.092330 .000 83.07368 195.54798 *. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Homogeneous Subsets Hasil

Tukey HSDa

Perlakuan N

Subset for alpha = 0.05

1 2

AOM+DSS 6 33.97233

Kontrol Positif 6 38.72517

Kontrol Negatif 6 48.90067

AOM+DSS+BM 6 173.28317

Sig. .879 1.000

Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 6.000.

(12)

55 Lampiran 3 : Foto Alat, Bahan, dan Cara Kerja

Mencit Dikelompokan dalam 4 Kelompok Pemberian Buah Merah

Pengambilan Darah Perifer dari Retroorbital

Sentifugasi Darah

(13)

56 Lampiran 4 : Formulir Komisi Etik

(14)

RIWAYAT HIDUP

Nama : Kasmanto

NRP : 0710206

Tempat/Tanggal Lahir : Bandung, 18 Maret 1989

Alamat : Jl. Raya Lembang No 238

Riwayat Pendidikan :

SD Kristen 1 BPK Penabur, Bandung (1995-2001) SMP Santo Aloysisus, Bandung (2001-2004) SMA Santo Aloysisus, Bandung (2004-2007)

Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha, Bandung (2007-sekarang)

(15)

BAB I

PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Kanker kolorektal adalah kanker ketiga tersering di dunia dan merupakan penyebab kematian akibat kanker kedua di Amerika Serikat, setelah kanker paru-paru. Pada tahun 2006 di Amerika Serikat, sebanyak 150.000 orang didiagnosis menderita kanker kolorektal dan sekitar 55.000 orang meninggal akibat kanker kolorektal. Salah satu faktor risiko utama terjadinya kanker kolorektal adalah proses inflamasi kronik (Jemal, 2007). Inflamasi kronik dapat menyebabkan terjadinya displasia sel, produksi sitokin-sitokin proinflamasi dan kerusakan DNA. Faktor-faktor tersebut dapat menginduksi terjadinya kanker (Meira, 2008; Tanaka, 2009).

Suatu keadaan inflamasi kronik dapat ditemukan pada inflammatory bowel

disease (IBD) yang dapat dibedakan menjadi ulcerative colitis (UC) dan Crohn's disease. Etiologi IBD sampai saat ini belum diketahui, tetapi diduga berhubungan

dengan sistem imun, bakteria, dan faktor lain (Stober, 2007). Ulcerative colitis dapat dibedakan dengan crohn’s disease melalui gambaran baik secara

makroskopik maupun mikroskopik. Pada crohn’s disease lesi biasanya terdapat pada ileum dan colon serta menunjukkan gambaran skip lession. Berbeda dengan

UC lesi hanya terdapat pada colon dan menunjukkan gambaran diffuse lesions

(Crawford, 2005).

Ulcerative colitis ditandai dengan ulserasi dan inflamasi kronik pada epitel

mukosa colon Banyak faktor yang menyebabkan inflamasi kronik pada UC, antara lain adalah kerentanan genetik, gangguan pertahanan sel epitel, rangsangan mikroflora dalam saluran cerna, dan terganggunya sistem proteksi epitel saluran cerna (Knight, 2008).

Buah merah (Pandanus conoideus Lam.) yang terdapat di dataran tinggi Papua, pada beberapa tahun terakhir ini banyak digunakan sebagai obat alternatif dan telah dipercaya oleh masyarakat luas sebagai obat yang dapat meningkatkan daya

(16)

tahan tubuh terhadap berbagai penyakit. Buah merah diketahui memiliki kandungan antioksidan yang tinggi, yakni beta-karoten, tokoferol, serta asam lemak (I Made Budi, 2005).

Tokoferol adalah salah satu antioksidan penting yang bersifat larut dalam lemak, termasuk di dalamnya adalah -, -, - dan -tokoferol. Alfa-tokoferol berperan penting dalam melindungi membran sel terhadap reactive oxygen

species (ROS) yang dihasilkan pada saat inflamasi. Selain berfungsi sebagai

antioksidan, -tokoferol juga dapat menghambat produksi protein kinase C dan kolagenase; kedua enzim tersebut berperan penting dalam memfasilitasi pertumbuhan sel kanker. Gamma tokoferol juga berperan dalam mengurangi kerusakan DNA yang disebabkan oleh ROS. Alfa-tokoferol dan -tokoferol dalam saluran cerna dapat meningkatkan status antioksidan yang mempunyai fungsi untuk mengurangi risiko terjadinya kanker kolorektal (Papas, 1997).

Beta-karoten selain berfungsi sebagai antioksidan, juga mempunyai peran dalam sistem imun. Konsumsi beta-karoten 30 mg/hari selama 2 - 3 bulan dapat memperbanyak jumlah sel imun, seperti limfosit T dan sel natural killer (NK) (Watson, 1991; Kazi, 1997). Penelitian Khie Khiong (2008) menunjukkan bahwa pemberian sari buah merah sebanyak 0,1 mL setiap hari selama 3 minggu dapat meningkatkan proliferasi limfosit pada mencit yang diinduksi kolitis dengan

dextran sulfate sodium (DSS) (Khie Khiong dkk., 2008). Beta-karoten di dalam

saluran cerna akan dipecah menjadi retinaldehida yang kemudian tereduksi menjadi retinol (Bender, 2006). Selanjutnya dengan bantuan enzim alkohol dehidrogenase, retinol akan dioksidasi menjadi retinal, kemudian retinal akan dioksidasi oleh retinal dehidrogenase yang dihasilkan oleh sel dendritik saluran cerna menjadi asam retinoat (Lindbo, 2004).

Asam retinoat dalam konsentrasi tertentu bersama dengan sel dendritik akan merangsang diferensiasi sel T naif menjadi sel Th17 yang selanjutnya akan memproduksi IL-22 (Uematsu, 2008). Interleukin-22 (IL-22) merupakan salah satu anggota keluarga IL-10 dan baru-baru ini diketahui mempunyai peranan penting dalam proses inflamasi. Interleukin-22 akan menginduksi produksi mukus dalam saluran cerna serta menghasilkan peptida antimikroba seperti -defensin-2

(17)

dan -defensin-3. Interleukin-22 pada UC diperlukan untuk melindungi sel epitel saluran cerna dari kerusakan akibat inflamasi kronik (Kolls, 2008; Sugimoto, 2008).

Berdasarkan hal-hal tersebut di atas, maka dilakukan penelitian mengenai pengaruh sari buah merah terhadap kadar IL-22 dalam serum mencit yang diinduksi kanker kolorektal dengan azoxymethane (AOM) dan DSS.

1.2Identifikasi Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, identifikasi masalah yang disusun adalah sebagai berikut: Apakah sari buah merah (Pandanus conoideus Lam.) dapat meningkatkan kadar IL-22 dalam serum mencit yang diinduksi kanker kolorektal dengan AOM dan DSS.

1.3Maksud dan Tujuan Penelitian

Maksud penelitian adalah untuk mengetahui khasiat sari buah merah dalam menghambat patogenesis kanker kolorektal yang berkembang dari proses inflamasi kronik.

Tujuan penelitian adalah untuk mengetahui efek sari buah merah terhadap kadar IL-22 dalam serum mencit yang diinduksi kanker kolorektal melalui mekanisme inflamasi kronik.

1.4Manfaat Penelitian

1.4.1Manfaat Akademis

Untuk mengembangkan ilmu pengetahuan dalam bidang kedokteran herbal yaitu buah merah yang dapat menghambat inflamasi kronik yang berperan penting dalam terjadinya kanker kolorektal yang diinduksi dengan AOM dan DSS.

(18)

1.4.2Manfaat Praktis

Untuk memberi informasi bagi masyarakat mengenai khasiat sari buah merah sebagai alternatif dalam terapi kanker kolorektal.

1.5Kerangka Pemikiran dan Hipotesis Penelitian

1.5.1Kerangka Pemikiran

Kanker kolorektal merupakan keganasan yang menyerang colon dan rectum. Salah satu faktor risiko utama terjadinya kanker kolorektal adalah inflamasi kronik. Pada inflamasi kronik terjadi stres oksidatif, yang mana makrofag mengeluarkan ROS yang dapat menyebabkan kerusakan pada DNA. Kerusakan DNA dapat menyebabkan mutasi pada gen p53 yang berperan dalam proliferasi dan kematian sel (Gommeaux, 2007). Pada proses inflamasi kronik juga terjadi peningkatan produksi sitokin proinflamasi dan faktor pertumbuhan yang dapat menginduksi terjadinya kanker (Meira, 2008).Ulcerative colitis (UC) merupakan penyakit inflamasi kronik yang dapat berkembang menjadi kanker kolorektal (Greenstein, 2006).

Buah merah yang tumbuh di dataran tinggi Papua dipercaya masyarakat luas dapat berfungsi sebagai obat antikanker. Dalam buah merah terkandung antioksidan yang tinggi, antara lain beta-karoten dan tokoferol. Senyawa antioksidan diperlukan untuk menangkal radikal bebas yang terbentuk akibat proses inflamasi (I Made Budi, 2005).

Beta-karoten mempunyai fungsi sebagai antioksidan, selain itu terdapat banyak penelitian terhadap nutrien ini berhubungan dengan fungsi imunitas. Beta-karoten di dalam saluran cerna akan mengalami metabolisme menjadi asam retinoat. Asam retinoat mempunyai fungsi penting dalam mengaktifkan sistem imun (Mora, 2008). Inflamasi pada saluran cerna menyebabkan aktivasi sel dendritik.

(19)

Asam retinoat dalam konsentrasi tertentu bersama dengan sel dendritik akan merangsang diferensiasi sel T naif menjadi sel Th17 yang selanjutnya akan memproduksi IL-22 (Uematsu, 2008). Selain itu, Khie Khiong dkk (2008) pada penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pemberian sari buah merah sebanyak 0,1 mL setiap hari selama 3 minggu dapat meningkatkan proliferasi limfosit pada mencit yang diinduksi kolitis dengan DSS. Peningkatan proliferasi ini diharapkan dapat meningkatkan kadar IL-22. Selanjutnya, peningkatan IL-22 akan menginduksi produksi mukus melalui peningkatan ekspresi gen MUC1, MUC3, MUC10, dan MUC13 (Sugimoto, 2008), dan menghasilkan protein antimikroba yang berperan mengurangi proses inflamasi kronik pada UC yang dapat berkembang menjadi kanker kolorektal (Knight, 2008; Kolls, 2008).

1.5.2Hipotesis Penelitian

Sari buah merah meningkatkan kadar IL-22 dalam serum mencit galur BALB/c jantan yang diinduksi kanker kolorektal dengan AOM dan DSS.

1.6Metodologi Penelitian

Penelitian ini bersifat prospektif eksperimental laboratorik sungguhan, bersifat komparatif, menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL). Kadar IL-22 diukur menggunakan metode ELISA (enzyme linked immunosorbent assay). Data yang diperoleh dianalisis secara statistik menggunakan uji One-Way ANOVA dengan α = 0,05 dilanjutkan dengan uji beda Tukey HSD dengan tingkat kemaknaan berdasarkan nilai p ≤ 0,05.

(20)

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Sari buah merah meningkatkan kadar IL-22 serum mencit galur BALB/c jantan yang diinduksi kanker kolorektal dengan AOM dan DSS.

5.2 Saran

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai kandungan zat aktif dalam buah merah yang berperan dalam meningkatkan kadar IL-22 selain -karoten dan tokoferol.

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui jenis sel lain yang dapat menghasilkan IL-22 selain sel Th17.

(21)

DAFTAR PUSTAKA

Abraham C., Cho J.H. 2009. Mechanisms of Inflamatory Bowel Disease. N engl J

Med, 361: 2066-78.

Ahmed R., Bangham C., Gray D. Lamm M., Marshall S., Nunez G . 2007. The mucosal immune system. In: K. Murphy, P. Travers, M. Walport: Janeway’s

immunobiology. 7th ed. USA: Garland science. p.464-67.

Bender B.A., Mayes P.A. 2006. Micronutrients: Vitamin & Minerals in R.K. Murray, D.K. Granner, V.W. Rodwell: Harper’s Illustrated biochemistry. 27th ed. Singapore: Mc Graw Hill. p.490-2.

Bourg F.J.M. 2005. Superoxide Dismutase (SOD), a Powerful Antioxidant,is now available Orally. Phytothérapie 3: 1-4.

Caradonna L., Amati L., Magrone T., Pellegrino N.M., Jirillo E., Caccavo D. 2000. Invited review: Enteric bacteria, lipopolysaccharides and related cytokines in inflammatory bowel disease: biological and clinical significance

Journal of Endotoxin Research. 6(3): 205-14.

Clark M.L., Silk D.B.A. 2005. Gastro Intestinal Disease In P. Kumar, M. Clark:

Clinical Medicine. 6th ed. Spain: Elsevier Saunders. P.311-28.

Cohavy O., Bruckner D., Gordon L.K., Misra R., Wei B., Eggena M.E., et al. 2000. Colonic bacteria express an ulcerative colitis pANCA-related protein epitope. Infect. Immun 68(3): 1542-48.

Crawford J.M., Liu M. 2005. The Gastrointestinal Tract disease in V.Kumar, K.A.Abdul, N.Fausto: Robbin and Cotran Pathologic Basic of Disease. 7th ed. China: Elsevier. p.846-51.

(22)

Daniele F. 2005. http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/molecular_immunology

/pathohomoprocess.html ., 10 April 2010.

Deenik E.K., Tangye S.G. 2007. Autoimmunity: IL-21: a new player in Th17-cell differentiation. Immunology and Cell Biology 85: 503–5.

Dong C. 2008. TH17 cells in development: an updated view of their molecular

identity and genetic programming. Nature Reviews of Immunology. 8(5): 337-48.

Drake R.L. Vogi W., Mitchell A.W.M. 2005. Grays Anatomy. 2nd ed. China: Elsevier Churchill Livingstone p. 279.

Gommeaux J., Cano C., Garcia S., Gironella M., Pietri S., Culcasi M., et al. 2007. Colitis and colitis-associated cancer are exacerbated in mice deficient for tumor protein 53-induced nuclear protein 1. Mol. Cell. Biol, 27(6): 2215-28. Greenstein A.J. 2006. Cancer in inflammatory bowel disease. Mt Sinai J Med,

67:227-40.

Guyton and Hall. 2006. Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC. p. 855-58.

I Made Budi. 2005. Seri Agrisehat Buah Merah. Jakarta: Penebar Swadaya. p. 17-23.

Infante-Duarte C., Horton H. F., Byrne M. C., Kamradt T. 2000. Microbial lipopeptides induce the production of IL‑17 in TH cells. J. Immunol. 165:6107–15.

(23)

Jemal A., Siegel R., Ward E., Murray T., Xu J., Thun M.J. 2007. Cancer Statistics. CA Cancer J Clin, 57: 43.

Jetten M..A. 2009. Retinoid-related orphan receptors (RORs): critical roles in development, immunity, circadian rhythm, and cellular metabolism.

http://www.nursa.org/imagebrowse.cfm?imageIndex=nrs07003.f4&doi=10.16 21/nrs.07003&imageType=figure#., 9 Juni 2010.

Jones B.C. 2008. Structure of IL-22/IL-22R1. http://www.rcsb.org/pdb/

explore.do?st ructureId=3dgc., 8 April 2010 .

Kazi N., Radvan R., Oldham T., Keshavarzian A., Frommel T.O., Libertin C., et al. 1997. Immunomodulatory effect of beta-carotene on T lymphocyte subsets in patient with resected colonic polyps and cancer. Nutr Cancer, 28(2): 140-5. Kemas Ali Hanafiah. 2006. Rancangan Percobaan Apilkatif: aplikasi kondosional bidang pertanaman, perternakan, perikatan, industri, dan hayati. Jakarta: PT Raja Grafindo Persada. p10-12.

Khie Khiong, Hana Ratnawati, Sylvia Soeng, Sri Utami Sugeng, Elsa Angelie, dan Michelle Nasseri. Efek Imunomodulator Buah Merah (Pandanus

conoideus Lam) terhadap Mencit (Mus musculus) Galur DDY yang Diinduksi

Colitis dengan DSS. Disampaikan dalam KONAS XII dan PIN PAAI (Perhimpunan Ahli Anatomi Indonesia) 2008. Jakarta, 20-21 Juni 2008.

Kierszenbaum A.L. 2007. Histology and cell biology. 2nd ed. Canada: Elsevier Mosby p. 464-82.

Kim T.W., Seo J. N., Sun Y. H., Park H. J., Kim J. H., Kim J. Y., et al. 2006. Involvement of Lymphocytes in Dextran Sulphate Sodium-Induced Experimental Colitis. World Journal of Gastroenterology, 12 (2):302-305.

(24)

Knight P., Barry J., Campbell., Rodes, J.M. 2008. Host-bacteria interaction in inflammatory bowel disease. British Medical Bulletin, 88(1): 95-113.

Kolls J., McCray P., Chan Y. 2008. Cytokine-mediated regulation of antimicrobial proteins. Nature Reviews of Immunology, 8(11): 829-835. Kumar V., Abbas A. K., Fausto N .2005. Acute and Chronic Inflammation. In V.

Kumar, A. K. Abbas., N. Fausto: Robbins and Cotran Pathologic Basis of

Disease. 7th ed. Philadelphia, USA: Elsevier-Saunders. P. 47-87.

Lindbo B..J., Agace W.W. 2004. Vitamin A helps gut T cells find their way in the dark. Nature Medicine, 10(12): 1300-1301.

Lucy B. 2008. Mucosal immunology: Antimicrobial function for IL-22. Nature

Reviews of Immunology. 8(3): 163.

MarchesiF., MartinA.P., ThirunarayananN., DevanyE., MayerL., GrisottoM.G.,

et al. 2009. CXCL13 expression in the gut promotes accumulation of

IL-22-producing lymphoid tissue-inducer cells, and formation of isolated lymphoid follicles. Mucosal Immunology 2: 486–94.

Meira L.B., Bugni J.M., Green S.L., Lee C., Pang B., Borenshtein D., et al. 2008. DNA damage induced by chronic inflammation contributes to colon carcinogenesis in mice. JCI, 118(7): 2516-25.

Meisenberg G., Simmons W.H. 2006. Vitamin and mineral in G. Meisenberg, W.H. Simmons: principles of medical biochemistry. 2nd ed. China: Elsevier Mosby. p. 403-5, 533-39.

(25)

Meyer A.M., Ramzan N.N., Loftus E.V. Jr., Heigh R.I., Leighton J.A. 2004 The diagnostic yield of stool pathogen studies during relapses of inflammatory bowel disease. J Clin Gastroenterol, 38(9): 772–75.

Moore, K.L., Daley, II A.F. 2006. Clinically oriented anatomy, 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins. p. 271-81, 193-98.

Mora J., Iwata M., Andrian U.H. 2008. Vitamin effects on the immune system: vitamin A and D take centre stage. Nature Reviews of Immunology, 8(9): 685-98.

Murphy K., Travers P., Walport M. 2007. Appendix 1. In: K. Murphy, P. Travers, M. Walport: Janeway’s immunobiology. 7th ed. USA: Garland science. p.741-43.

Mylonaki M., Langmead L., Pantes A., Pantes A., Johnson F., Rampton D.S. 2008. Enteric infection in relapse of inflammatory bowel disease: importance of microbiological examination of stool. Eur J Gastroenterol Hepatol 16(8): 775–78.

Onny Untung. 2009. Herbal Indonesia berkhasiat bukti ilmiah dan cara racik. Vol 08. Depok: PT Trubus Swadaya. p. 234-39.

Papas A.M., Stones W.L. 1997. Tocopherols and etiology of colon cancer.

Journal of the national cancer institute, 89(14): 1006-14.

PavertS.A.V.D., Olivier B.J, GoverseG., Vondenhoff M.F.V., GreuterM., Beke P., et al. 2009. Chemokine CXCL13 is essential for lymph node initiation and is induced by retinoic acid and neuronal stimulation. Nature Immunology, 10: 1193 – 99.

(26)

RoodsazS.A., JoostenL.A.B., KoendersM.I., DevesaI., RoelofsM.F., Radstake T.R.D.J., et al. 2007. Stimulation of TLR2 and TLR4 differentially skews the balance of T cells in a mouse model of arthritis. J. Clin. Invest. 118(1): 205-16.

Sokol H., Lepage P., Seksik P., Dore J., Marteau P. 2006. Temperature Gradient Gel Electrophoresis of Fecal 16S rRNA Reveals Active Escherichia coli in the Microbiota of Patients with Ulcerative Colitis. J. Clin. Microbiol 44(9): 3172-77.

Strober W., Fuss I., Mannon P. 2007. The fundamental basis of inflammatory bowel disease. J. Clin. Invest, 117(3): 514-521.

Sugimoto K., Ogawa A., Mizoguchi E., Shimomura Y., Andoh A., Bhan A.K., et

al. 2008. IL-22 ameriorates intestinal inflammation in a mouse model of

ulcerative colitis. JCI, 118(2): 534-43.

Tanaka T. 2009. Colorectal Carcinogenesis : Review of human and experimental animal studies. Journal of Carcinogenesis, 8: 5.

Uematsu S., Fujimoto K., Jang M.H., Yang B.G., Jung Y.J., Nishiyama N., et al. 2008. Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing Toll-like receptor 5. Nature Immunology, 9(7): 769-776.

Uematsu S., Akira S. 2009. Immune responses of TLR5+ lamina propria dendritic cells in enterobacterial infection. J Gastroenterol. 44: 803–11.

(27)

Vivier E., Spits H., Cupedo T. 2009. Interleukin-22-producing innate imun cells: new players in mucosal immunity and tissue repair? Nature Reviews of Immunology. 9(4): 229-234.

Watson R.R., Prabhala R.H., Plezia P.M., Alberts D.S. 1991. Effect of beta-carotene on lymphocyte subpopulations in elderly humans: evidence for a dose-response relationship. Am J Clin Nutr, 53(2): 90-4.

Zheng Y., Valdez P., Danilenko D., Hu Y., Sa S.M., Gong Q., et al. 2008. Interleukin-22 mediates early host defense against attaching and effacing bacterial pathogens. Nature medicine. 14(2): 282-89.

(1)

Daniele F. 2005. http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/molecular_immunology /pathohomoprocess.html ., 10 April 2010.

Deenik E.K., Tangye S.G. 2007. Autoimmunity: IL-21: a new player in Th17-cell differentiation. Immunology and Cell Biology 85: 503–5.

Dong C. 2008. TH17 cells in development: an updated view of their molecular identity and genetic programming. Nature Reviews of Immunology. 8(5): 337-48.

Drake R.L. Vogi W., Mitchell A.W.M. 2005. Grays Anatomy. 2nd ed. China: Elsevier Churchill Livingstone p. 279.

67:227-40.

Guyton and Hall. 2006. Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC. p. 855-58.

I Made Budi. 2005. Seri Agrisehat Buah Merah. Jakarta: Penebar Swadaya. p. 17-23.

Infante-Duarte C., Horton H. F., Byrne M. C., Kamradt T. 2000. Microbial lipopeptides induce the production of IL‑17 in TH cells. J. Immunol. 165:6107–15.

(2)

Jemal A., Siegel R., Ward E., Murray T., Xu J., Thun M.J. 2007. Cancer Statistics. CA Cancer J Clin, 57: 43.

Jetten M..A. 2009. Retinoid-related orphan receptors (RORs): critical roles in development, immunity, circadian rhythm, and cellular metabolism. http://www.nursa.org/imagebrowse.cfm?imageIndex=nrs07003.f4&doi=10.16 21/nrs.07003&imageType=figure#., 9 Juni 2010.

Jones B.C. 2008. Structure of IL-22/IL-22R1. http://www.rcsb.org/pdb/ explore.do?st ructureId=3dgc., 8 April 2010 .

Khie Khiong, Hana Ratnawati, Sylvia Soeng, Sri Utami Sugeng, Elsa Angelie, dan Michelle Nasseri. Efek Imunomodulator Buah Merah (Pandanus conoideus Lam) terhadap Mencit (Mus musculus) Galur DDY yang Diinduksi Colitis dengan DSS. Disampaikan dalam KONAS XII dan PIN PAAI (Perhimpunan Ahli Anatomi Indonesia) 2008. Jakarta, 20-21 Juni 2008.

Kierszenbaum A.L. 2007. Histology and cell biology. 2nd ed. Canada: Elsevier Mosby p. 464-82.

(3)

Knight P., Barry J., Campbell., Rodes, J.M. 2008. Host-bacteria interaction in inflammatory bowel disease. British Medical Bulletin, 88(1): 95-113.

Kolls J., McCray P., Chan Y. 2008. Cytokine-mediated regulation of antimicrobial proteins. Nature Reviews of Immunology, 8(11): 829-835.

Kumar V., Abbas A. K., Fausto N .2005. Acute and Chronic Inflammation. In V. Kumar, A. K. Abbas., N. Fausto: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 7th ed. Philadelphia, USA: Elsevier-Saunders. P. 47-87.

Lindbo B..J., Agace W.W. 2004. Vitamin A helps gut T cells find their way in the dark. Nature Medicine, 10(12): 1300-1301.

Lucy B. 2008. Mucosal immunology: Antimicrobial function for IL-22. Nature Reviews of Immunology. 8(3): 163.

MarchesiF., MartinA.P., ThirunarayananN., DevanyE., MayerL., GrisottoM.G., et al. 2009. CXCL13 expression in the gut promotes accumulation of IL-22-producing lymphoid tissue-inducer cells, and formation of isolated lymphoid follicles. Mucosal Immunology 2: 486–94.

Meira L.B., Bugni J.M., Green S.L., Lee C., Pang B., Borenshtein D., et al. 2008. DNA damage induced by chronic inflammation contributes to colon carcinogenesis in mice. JCI, 118(7): 2516-25.

Meisenberg G., Simmons W.H. 2006. Vitamin and mineral in G. Meisenberg, W.H. Simmons: principles of medical biochemistry. 2nd ed. China: Elsevier Mosby. p. 403-5, 533-39.

(4)

Moore, K.L., Daley, II A.F. 2006. Clinically oriented anatomy, 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins. p. 271-81, 193-98.

Mora J., Iwata M., Andrian U.H. 2008. Vitamin effects on the immune system: vitamin A and D take centre stage. Nature Reviews of Immunology, 8(9): 685-98.

Murphy K., Travers P., Walport M. 2007. Appendix 1. In: K. Murphy, P. Travers, M. Walport: Janeway’s immunobiology. 7th ed. USA: Garland science. p.741-43.

Onny Untung. 2009. Herbal Indonesia berkhasiat bukti ilmiah dan cara racik. Vol 08. Depok: PT Trubus Swadaya. p. 234-39.

Papas A.M., Stones W.L. 1997. Tocopherols and etiology of colon cancer. Journal of the national cancer institute, 89(14): 1006-14.

(5)

Strober W., Fuss I., Mannon P. 2007. The fundamental basis of inflammatory bowel disease. J. Clin. Invest, 117(3): 514-521.

Sugimoto K., Ogawa A., Mizoguchi E., Shimomura Y., Andoh A., Bhan A.K., et al. 2008. IL-22 ameriorates intestinal inflammation in a mouse model of ulcerative colitis. JCI, 118(2): 534-43.

Tanaka T. 2009. Colorectal Carcinogenesis : Review of human and experimental animal studies. Journal of Carcinogenesis, 8: 5.

Uematsu S., Akira S. 2009. Immune responses of TLR5+ lamina propria dendritic cells in enterobacterial infection. J Gastroenterol. 44: 803–11.

(6)

Vivier E., Spits H., Cupedo T. 2009. Interleukin-22-producing innate imun cells: new players in mucosal immunity and tissue repair? Nature Reviews of Immunology. 9(4): 229-234.

Efek Sari Buah merah (Pandanus conoideus Lam.) Terhadap Kadar Interleukin 22 Pada Mencit Model Kanker Kolorektal.

ABSTRAK