Gambaran Klinis dan Histopatologis Hepatitis Kronis Akibat Virus Hepatitis C (Studi Pustaka).

($(. 01())(

7"

%/+ /+ )* $%##2 0/%-0

" #$"

" %&"

%5(, , & 3$6) & 2()* # &%+(+3() 64%. )8%3& 9 $0& .%5(, , &

# 5%$3 $(3()

64%. !

# #(5 64%. 4%+ . #($

:0,( 5%)#0#03 #0) ("

%+()2(3 ; <;7=

5%)* #(5 )8%3&

(3() /%)#%$ ,( .%5(, , & 3$6) &"

$()&/ &

=

# #(5(, /%4(40 5%)**0)(() 6+(, 5($%),%$(4 >&0), 3()?"

%$+(*( 5%/%$ 3&(()

#(5(, # 4(303() 0),03 /%) 4( 80)*& .(, /%)*%,(.0 3%+%$(#(() (), *%) 9 $0&

#() (), +6# ,%$.(#(5 5($, 3%4 9 $0&"

4( )8%3& /%):(# 3$6) & 3(#($ %)1 / .(,

&%$ )*3(4 # *0)(3() 0),03 /%)*030$ #%$(:(, 3%5($(.() 5%)2(3 ,"

)1 / .(,

2()* &%$ )* # :(# 3() ,6463 030$ (#(4(.

>#040

? #()

>#040

?"

(/0) 5(#( .%5(, , & 3$6) &

&%$ )*3(4 *(/+($() %)1 /(, 3 ) , #(3

&%&0( #%)*() #%$(:(, 3%5($(.() 5%)2(3 , 3($%)( %)1 /<%)1 / .(, , #(3 &5%& 8 3

-(4(050) &()*(, &%)& , 8"

(4 ) /%40),0$3() ()**(5() +(.-( 3(#($ %)1 /(, 3

/%)* )# 3(& 3() , )*3(, 3%5($(.() >5$6*$%& 8 ,(&? 5%)2(3 , .%5(, , & 3$6) &

"

%)*() (#()2( ,%3) 3 + 65& .(, #() & &,%/ &36$ )*

>

? (3, 8 ,(& )84(/(& #(5(, # 3(,%*6$ 3() #($ 2()* 5(4 )* $ )*() &(/5(

+%$(," (#( 3(,%*6$ $ )*() )84(/(& ,%$+(,(& 5(#( ,$(3,0& 56$,( #%)*() 4%/5%)*

+(,(& 0,0. #() , #(3 (#( 8 +$6& & )84(/(& 2()* /%40(& 3%#(4(/ 5($%)3 / .(,

# &%$,( 5%/+%),03() :($ )*() 3(, /%)()#(3() 5$6*$%& 8 ,(& 5%)2(3 ,"

3. $)2(

&,(# 0/ (3. $ .%5(, , & # ,()#( #%)*() & $6& & # /()( ($& ,%3,0$ .(, +%$0+(. #()

# *(), 3() 64%. )6#040&<)6#040& $%*%)%$(, 8 2()* # +(,(& :($ )*() 5($0,"

%$(:(,

)84(/(&

+%$#(&($3() & &,%/ &36$ )*

)

# ()**(5 4%+ .

&%&0(

0),03

/%)* )# 3(& 3() , )*3(, 3%5($(.() 5%)2(3 ,"

9

! "

# $ "

% &'

%%

%"

% " ((

(

)*

"

%

" + ,+ -

)*

(

%"

%

" ((

" . -

)*

"

""

/

(

0

/

/

"

*

"

"

1

%

%

(

2

/

"

(

%

/

1

%3"

%

(

1

%

" %

% "

%%

"

"

"

/

(

"

"

4

"

(

"

"

4 5 67 8

5 6$ 8 9

)

"

(

(

"

/

(

"

" 1

"

" %

"

/ % "

"

1

"

" (

" (

(

"

%

%

" "

/

(

)

"

"

" 5 "

"

/ ""

8

%

1

"

:

5

8

"

/ " "

(%

1

/

(

%

"

"

%

/

(%

%

%

"

%

/

%

( 1 " " (

;

(%

%

%%

"

( ( 1

" ""

"

"

/ ""

%%

" /

"

2

1

" "

%

/

/

% " 1

1 "

""

/

(

(%

1 "

"

/

9

(4(/()

9

< )

9

9

9

H

H

"

(,($ +%4(3()*

"

#%), 8 3(& /(&(4(.

"'

(3&0# #() ,0:0()

"C

()8((,

($2( 04 & 4/ (.

"

& 646* ()(,6/ #() . &,646* )6$/(4 .(,

'

" "

& 646* .(,

'

" "

)(,6/ .(,

C

" "'

&,646* .(,

C

"

%) 4( () 80)*& .(,

" "

%& %)1 / &%$0/

;

" " "

%2 %

7

"

"

>

?

;

" " "

(//(

40,(/ 4 $()&5%5, #(&%

G

" " "'

/ )6 ,$()&8%$(&%

G

" "

)1 / &%$0/ 4( )

" " "

(3,(, #%. #$6*%)(&%

9

" " "

64 )%&,%$(&%

" " "'

4 $0+ )

" " "C

4+0/ )

" " "7

$6,% ) 6,(4

" " "

%

,(

> ?

" " "

7

1

'

"'

%5(, , &

$0&

'

"'"

5 #%/ 646*

'

"'"

%:($(.

C

"'"'

%)6/

7

"'"C

340& $%54 3(&

"'"7

%&56) /0) .6&,

"'"

%)6, 5%

G

"'"

,(+ 4 ,(&

"'";

(,68 & 646* )8%3&

"'"G

$()&/ & #() 5%)04($()

"'"G"

$()&/ &

/%4(40 ,$()&80& #($(.

'

"'"G"

$()&/ &

/%4(40 5%)**0)(() 6+(,

+(, ),$()(&(4 #() ),$(9%)(

'

"'"G"'

$()&/ &

/%4(40 5%/(5($() 2()*

+%$.0+0)*() #%)*() 5%3%$:(()

'

"'"G"C

$()&/ &

/%4(40 36),(3 &%3&0(4

C

"'"G"7

$()&/ &

5%$ )(,(4

C

"'"G"

$()&/ &

/%4(40 , )# 3()E,(,,6E(30<

0),0$

C

"'"G"

$()&/ &

/%4(40 )8%3& )6&636/ (4

7

"'"G";

$()&/ & 4( ))2(

7

H

"7

%/%$ 3&(() 4(+6$(,6$ 0/

;

"7"

%& (), +6#

%5(, , &

;

"7"

%/%$ 3&(() //0)6+46, $%36/+ )()

G

"7"'

%,%3&

#%)*()

G

"7"C

%&

0(,()

$0&E*

% 4

"

'

"7"7

%& %$0/

4() )

/ )6,$()&8%$(&%

'

"7"

%)6, 5 )*

$0&E*

% 6

/

'

"

%$:(4()() 5%)2(3 , .%5(, , &

3$6) &

'

"

%5(, , & 3$6) &

'C

" "

4(& 8 3(& . &,65(,646* & .%5(, , & 3$6) &

'7

" " "

4(& 8 3(& +%$#(&($3() 5%)2%+(+

'

" " "

4(& 8 3(& +%$#(&($3() (3, 8 ,(&E/

'

" " "'

4(& 8 3(& +%$#(&($3() 8 +$6& &E" /

'

" "

%36)& 4 (& (),($( 34(& 8 3(& . &,646* 3

4(/( #() +($0

C'

7G

C"

%& /504()

C"

($()

;

H

"

%,6#% &%$0/ %&%)& (4 5(#( 5%)2(3 , .%5(,6<+ 4 %$

"

)# 3(& + 63 / ( )8%3&

$0&

%5(, , &

;

"'

6

/=

(3, 8 ,(& 5%)2(3 ,

%5(, , &

$6) &

';

"C

/ /

E8 +$6& &

%5(, , &

$6) &

'G

"7

" % /

E

> )6#%44< &.(3 @6$%? #(4(/

%5(, , &

$6) 3

C

"

(

5

8 /

/

C

"

(

" / /

C

";

6$%4(& (),($( )6/%)34(,0$ 4(/( #() +($0

H

"

(/+($() . &,646* & )6$/(4 .(,

7

"

6#%4 &,$03,0$ #() 6$*() &(& *%)6/

7

"'

340& $%54 3(&

#(4(/ &%4 .6&,

7

"C

$%9(4%)&

5(#( 5%)#6)6$ #($(. # #0) (

7

"7

(/+($() &%$646* & )8%3&

7'

"

7

%

" "

5(#(

%5(, , &

$6) 3

3, 8

7'

"

%5(, , &

$6) 3

3, 8

7C

"; +$6& &

" /

7C

"G

%5(, , & 3$6) 3 5%$& &,%) > +$6& &

" /

?

77

"

+$6& &

" /

77

"

%5(, , & 3$6) 3 46+04%$ >8 +$6& &

" /

?

7

"

+$6& &

" /

' >

(

> " /

C?

7

" ' +$6& &

" /

C >

(

> " /

7?

7

" C

$6& & .%5(, & > +$6& &

" /

C

(

>" /

?

7

:1

2

/

" 6

2

; ;

"

8

/ 3+ 3 ::

5 2!

"

/

6

+: 6

0

2

/

2 F

+0 >

6<

6

8

!

;

/

5

> *

6

3

4

*

6

2

6

%

6

! " " !

# $ ! % &$ '

() * & % + % & * $ " * & % * % & ( ! * & , % ) - ! % '

& !$ . / * 0 & % & ! $ % ! " ! & 1 " ! & ! ' )

&$ ! & !$ ! &$ !

! % & !$ # % 2 ' 3 ! ! ! &

!$ % 4' ( ! ! ! & ! !

* % ! ! ! ( ! * '

! + & # ! %3

! " & % $ ! &

! ! !$ ! # + & ' ( ! & % * & % ! ! ( # * '

% &* &# # $ ! !$ * ! & % & ! ! $

& # ! ! & + * & & ! ! & ' 5

! & ! & '

& % * ! ! ! 6 * !

! ! ! & & '

! 6 % ! % & ! ! !$ $ & ! ! &* % ! ! # ! +

* ! & ! ! % ' ! % *

! ! & ! & 6 ! 6 % & ! $ ! '

7 ! * ! & % 3 * & ! $ % 8 +

8 8 9 * $ % * ! ! $ $! &

.# # & /' # % & ! !

% ! # * '

* ! & & 6 * & ! !

! * ' : & ! ! # % 8 & ! !

& !$ $ * ! & ! !$ & &

%' ; * & ! $ % & * ! * !

& ! * & * ! ! 8

% '

; & # * ! & !

! & ! . / * !$ ' ; & #

< 3 = & ! ! & % % 3 +% 3 % 3 . ! /

* 8 ! $ ! & * * ! '

& ! ! & !$ $ * ! 8 #

& & 6 & % & 6 % & '

* ! & ! * & ! '

% % & & > $ ! & * ! !

! # & * * ! * # & % * & !

! & & ! ! * ! ! * '

1 # 8 8 9 * & % * & %

# 8 9 & # 8 :2 ! 8 & &

6 & * ! 6 & ! ! & 8

9 & 6 ' :2 & 8 8 * &

* ! * ! & :4 :> > :> 0 & :> '

, # + # & 8 & # !%

.& ! ! $ $! & * $ $ / # & !

$ * ! & !$ ! +!$ ! * &

6 # 3 ' , # + # & # 8 *

! '

! " # $

5 & % %! & *

! ! & ! & $

! ! & ! 6 % & & % . *

! /

; ! & ! .2 $? 0 # $ 0

/ & & 9 6 % .& ! / $ & $&

; & % % & & % & & !$ $ % 3 0

' 1 & 8 & % % & %

! " $ % &

@ ! ! ! % & !$ ! &

. * ! * %/

* & % & & % * ! ! & !

:2 ! & % * * ! % &

! % & % &

: & !$ & & $& ! * . ! & %/ *

& ! & ! & ! %

% * * ! ! * % *

! 6 % & % & 6 6 ! '

& %! & ! & . & !

% !$ $ & ! 6 6 & %

& !$%$ /' ! ! * & ! & ! '

#

%! & % & ! * % & ! !

' : & * !

$ $ & % & !

? 6 % & % % % &

* ! ! * % & !

: & ! ! A& * % & ! &

* ! A& & !

! * & ! & & % %

& ! ' B % ! !

! * ' ; +8 9 & & ! &

$ % ! ! & & ! % %

6 > & # ? 6 . 2C & # 7 % % /

? 6 % ! & & $ % & & ! &

& % 6 6 %

: & ! % % & !

* & ! ! & ! !

% & % 6 6 % &

! & ! & & * %

& ! & '

% % & '

"

)$ $ !$ & ! % %

! & # % ! & # & ! &

# * $& !$ % & & !

* ! %

: & ! ! # & ! & * ! !$ !

& $ ! 6 % * * ! '

& % & ! 8 ! * & &

1

BABBIB

B

PENDAHULUANB

1.1 BLatarBbelakangB

Saat ini WHO memperkirakan sekitar 170 juta jiwa di seluruh dunia mengidap

infeksi Hepatitis C Virus (HCV) kronik. Di wilayah Asia Pasifik sendiri terdapat

sekitar 80 juta jiwa pengidap (Perrella, 2000). Penularan HCV 60% didapat

melalui penggunaan obat+obat parenteral (suntikan). Infeksi HCV cukup ditakuti

karena hanya memberi harapan sembuh sempurna sekitar 20 + 15% sedangkan 80

+ 85% sisanya akan menjadi infeksi kronis. Disamping itu hepatitis kronis sering

tidak bergejala, gejala yang jelas baru muncul ketika penyakit telah lanjut

sehingga diagnosa dan terapi seringkali terlambat. Diagnosa infeksi HCV kronis

dapat dilakukan melalui berbagai macam pemeriksaan serologis, tetapi derajat

keparahan penyakit tidak dapat dinilai dari pemeriksaan+pemeriksaan tersebut.

Bahkan sering didapatkan ketidaksesuaian antara gambaran klinis penyakit – yang

ditandai dengan fluktuasi kadar enzim+enzim hati + dengan derajat keparahan

penyakit.

1.2 BIdentifikasiBmasalahB

Bagaimana gambaran klinis dan histopatologis Hepatitis kronis akibat infeksi

HCV dan bagaimana hubungan antara keduanya?

1.3 BMaksudBdanBTujuanB

Maksud dari penulisan ini adalah mengetahui gambaran klinis dan

histopatologis Hepatitis C kronis secara umum.

Tujuan dari penulisan ini adalah untuk mengetahui ada/tidaknya hubungan

antara gambaran klinis dengan gambaran histopatologis Hepatitis C kronis.

2

1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah

Melalui karya tulis ilmiah ini diharapkan pembaca dapat mengetahui:

gambaran hati normal dan gambaran hati penderita hepatitis C kronis

gambaran klinis penderita hepatitis kronis C yang meliputi gambaran

enzimatik, serologis, dan gejala klinis

perjalanan penyakit hepatitis akibat infeksi HCV

berbagai cara penularan HCV sehingga dapat menghindari dan

menanggulanginya

mengetahui berbagai metode diagnosa infeksi HCV sehingga dapat

dilakukan terapi sedini mungkin.

67

BABBIVB

B

KESIMPULANBDANBSARANB

B

B

4.1BBKesimpulanB

BBBBB

Gambaran enzimatik penderita hepatitis kronis C ditandai dengan peningkatan

kadar enzim+enzim aminotransferase yang bervariasi dari normal, meningkat

secara periodik, atau meningkat secara menetap.

Gejala klinis penderita hepatitis kronis C secara umum tidak khas/subklinis.

Gejala yang memburuk berjalan sesuai dengan tingkat keparahan dan gangguan

fungsi liver.

Gambaran histopatologis hepatitis kronis C dapat dikategorikan dari yang

teringan sampai berat menurut skoring HAI (

Hepatic Activity Index

).

Tidak ada/hanya sedikit hubungan yang terdapat antara gambaran klinis

(gambaran enzimatik) dengan gambaran histopatologik pada penderita hepatitis C

kronik.

Tingkat keparahan/progresifitas penyakit secara pasti hanya dapat diketahui

melalui biopsi hati.

B

4.2BBSaranB

Dengan mengetahui mekanisme transmisi HCV maka pencegahan infeksi

HCV dapat dilakukan melalui

screening

produk+produk darah sebelum digunakan

oleh orang sehat, menghindari segala kemungkinan kontak dengan virus melalui

penggunaan kondom, jarum suntik sekali pakai, menghindari pemakaian secara

bersama+sama barang milik penderita HCV (sikat gigi, pisau cukur, dll) serta

memelihara pola hidup sehat.

Untuk menilai dan mengetahui tingkat keparahan penyakit sebaiknya

dilakukan biopsi hati daripada penilaian melalui kadar enzimatik saja karena

kadar enzim hati tidak mengindikasikan tingkat keparahan penyakit.

68

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai pembuatan vaksin HCV yang

mempan terhadap mutasi virus.

! "

# " $ %

&"

' " &"

( !

& )

* # (

+ ,-./ 0

0+1

2

+33

&40 5 (

*226

#6 (

* / " 2

7

/

888

2 ! ( 29 9

8

:;

; <

+33-"

& =

>

62

? >

>

4

8

$

" !/99888 " !

(

9

! " 2

+1

% 2<

+33-8

7

+33

!

!

" !/99888 " !

(

9

" ! " 2

+0

% 2<

+33-6 ;

> @ 6

"

'

-

"

#

$

1

"

? / $

2

> 6! ! +:

&"

+33

&40 5 (

*226

#6 (

* / " 2

7

/

888

2 ! ( 29 9

8

:;

; <

+33-&"6

5

; 4

+33

&

"

*

& 2! (

* /

/

#

%

&

-

"

?

/

(> 8

& 2!

!

:-0 :

& 8#

+33- $ %

5 (

* /

<<

/

' !!

%

(

)

:

"

&"

/ 7

%

6

!

:

:

+

4" 8

)

+33-

888 2

(

( 292

9 ! (

1 " 2 -3;

; <

+33-4

$

*

< ("

+33

&"

( !

* /

/

# %

&

-

"

?

/

(> 8

:3

=

( %

+330 &40 5 (

*226

#6 (

* / " 2

7

/

888

2 ! ( 29 9

8

:;

; <

+33-= ("

'

(" 7

" ## 7

# #

?

! "

( #

("

( " !

&

*

+

+0,+./1- 0+

>

)

> +33

,

!

-" !/99888 < (-" 2

9< 931393 039<

3133 03#3

#

+0

% 2<

+33-&

$

+33-

" !

(

( 2

; <

!

&/ 5" = ( / !

& 5" $ %

( (

# " !

(

888 !

2 (

9 " # ( 9" !

(9 # ( (

" 2 :;

+0

% 2<

+33-2

6 62 <

+331

% .

!

.

(

. . .

.

888 ! "

9

31 " 2

3 ;

; <

+33-#

+331

" !/99

%

;

"

%9

9!6< 9("

(" !(9

+0

% 2<

6 "

(" 2

# !

(

(

A6

# &)

# (

* /

=

! 4

8

/

/

1

"

!" /

$ !! (

&

!

31-

&) &

* / =

! 4

8 8

/

/

1

"

!" /

$ !! (

&

!

31-

6 >

<

0 & 6

# (6

# (

!

("

(

* /

! ("

4

&

/

-

"

"

!" /

$ !! (

&

!

+3

+-0

* " ;

-

(

# ("

( " !

*

++/

+33+

!

!

0

" !/99" 2 1

;9 2 9

" 2B %

2

+ 4

2<

+33-"

4 7

+33-:

>

= 26

!! (

#

62

(

(

2 #

"

(

( %

2! 2

( ("

(

( %

" !

,./01

-$

C

'

+33+

!

1

888 !" (

!( ( ( 9" !(9" !

D(9! #9 6

6

9

3 ;

+

% 2<

+33-$ ;

>6

2

5 +33

)

" !/99888 " !

(

9

" 2

+1

% 2<

+33-"

& +331 '"

*

8 < 6 $ %

7

2

E

&

2

+-,+.

" !/99888 2

( ! ( 29% 8

( 90- -0

+ 4

2<

+33-6; >

-

,

3

" !/99888 " !

( 296!

+ " 2

1

; <

+33-+33

"

3

4

" !/99888 " !

(

9" ! ( " 2

+0

% 2<

+33-$

7 7

'

" !/99 #!

9 #!9

3 3

!9: " 2

1

; <

+33-6;" F

+33-

888 2

(

( 292

9 ! (

1 " 2 -3;

; <

+33-+333

,

" !/99888 (

( 29

# (" 2

9

(

9

9!

9!

"

2

+0

% 2<

+33-4 ' $

5 $ %

-

+

" !/99

!

9+3339: " ( 9+- ! + 033 " 2

+ 4

2<

+33-<<

+33-

' !!

%

(

)

"

!" /

7

%

* (

"

(;

-

%

.

;

/ '

;

" 2

7 +330

888

2 ! ( 29 9

8

:;

+33-:+

:

1

"

' "

/

$

8 G &

68

" ' F F

; 2<

5

;"

) 6 !

& * /

68

" ' F F

/

(+

+ 5

;

/

5 >

!

+ 1

8

5

2

4 +330

888

2 ! ( 29 9

8

:;

; <

+33-? 6

@

;(

(

6

2

+333 5" 6

#

59 $5

%

%

2

# "

#

%

# <

("

( &) !

2 "

2

2

)

,

+

-/ :

: :

'

' )

+331

3

" !/99888 " %

" !

( 29+331 ( 931D

9

( 9!

9 3+:31D "

2

+ 4

2<

+33-' # 4 & ) 6

%

67

BABBIVB

B

KESIMPULANBDANBSARANB

B

B

4.1BBKesimpulanB

BBBBBGambaran enzimatik penderita hepatitis kronis C ditandai dengan peningkatan kadar enzim+enzim aminotransferase yang bervariasi dari normal, meningkat secara periodik, atau meningkat secara menetap.

Gejala klinis penderita hepatitis kronis C secara umum tidak khas/subklinis. Gejala yang memburuk berjalan sesuai dengan tingkat keparahan dan gangguan fungsi liver.

Gambaran histopatologis hepatitis kronis C dapat dikategorikan dari yang teringan sampai berat menurut skoring HAI ( Hepatic Activity Index).

Tidak ada/hanya sedikit hubungan yang terdapat antara gambaran klinis (gambaran enzimatik) dengan gambaran histopatologik pada penderita hepatitis C kronik.

Tingkat keparahan/progresifitas penyakit secara pasti hanya dapat diketahui melalui biopsi hati.

B

4.2BBSaranB

Dengan mengetahui mekanisme transmisi HCV maka pencegahan infeksi HCV dapat dilakukan melalui screening produk+produk darah sebelum digunakan oleh orang sehat, menghindari segala kemungkinan kontak dengan virus melalui penggunaan kondom, jarum suntik sekali pakai, menghindari pemakaian secara bersama+sama barang milik penderita HCV (sikat gigi, pisau cukur, dll) serta memelihara pola hidup sehat.

Untuk menilai dan mengetahui tingkat keparahan penyakit sebaiknya dilakukan biopsi hati daripada penilaian melalui kadar enzimatik saja karena kadar enzim hati tidak mengindikasikan tingkat keparahan penyakit.

68

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai pembuatan vaksin HCV yang mempan terhadap mutasi virus.

! " # " $ % &" ' " &" ( ! & )

* # ( + ,-./ 0 0+1

2 +33 &40 5 ( *226 #6 ( * / " 2 7

/

888 2 ! ( 29 9 8 :; ; <

+33-" & = > 62 ? > > 4 8 $

" !/99888 " ! ( 9 ! " 2 +1

% 2<

+33-8 7 +33 ! ! " !/99888 " !

( 9 " ! " 2 +0 % 2<

+33-6 ; > @ 6 " ' - " # $

1" ? / $ 2 > 6! ! +:

&" +33 &40 5 ( *226 #6 ( * / " 2 7

/

888 2 ! ( 29 9 8 :; ; <

+33-&"6 5 ; 4 +33 & " * & 2! ( * /

/ # % & -" ? /

(> 8 & 2! ! :-0 :

& 8# +33- $ % 5 ( * / << / ' !!

% ( ) :" &" / 7 % 6 !

: : +

4" 8 ) +33- 888 2 ( ( 292 9 ! ( 1 " 2 -3;

; <

+33-4 $ * < (" +33 &" ( ! * / /

# % & -" ? / (> 8 & 2! ! :0+ :-+

:3

= ( % +330 &40 5 ( *226 #6 ( * / " 2 7

/

888 2 ! ( 29 9 8 :; ; <

+33-= (" ' (" 7 " ## 7 # # ? ! " ( # (" ( " ! & * ++0,+./1- 0+

> ) > +33 , !

-" !/99888 < (-" 2 9< 931393 039< 3133 03#3 # +0

% 2<

+33-& $ +33- " !

( ( 2 ; <

! &/ 5" = ( / ! & 5" $ % ( ( # " ! (

888 ! 2 ( 9 " # ( 9" ! (9 # ( ( " 2 :; +0 % 2<

+33-2 6 62 < +331 % . ! . (

. . . . 888 ! " 9 31 " 2 3 ; ; <

+33-# +331

" !/99 % ; " %9 9!6< 9(" (" !(9 +0 % 2<

6 " (" 2 # ! ( ( A6 # &) # ( * /

= ! 4 8 // 1

" !" / $ !! ( & ! 31-

&) & * / = ! 4 8 8

// 1 " !" / $ !! ( & !

31-

6 > < 0 & 6 # (6 # ( !

(" ( * / ! (" 4 & /

-" " !" / $ !! ( & ! +3

+-0

* " ; - ( # (" ( " ! *

++/

+33+ ! ! 0

" !/99" 2 1 ;9 2 9 " 2B % 2 + 4 2<

+33-" 4 7

+33-:

> = 26 !! ( # 62 ( (

2 # " ( ( % 2! 2 ( (" ( ( %

" ! ,./01

-$ C ' +33+ ! 1

888 !" ( !( ( ( 9" !(9" ! D(9! #9 6 6 9

3 ; + % 2<

+33-$ ; >6 2 5 +33 ) " !/99888 " !

( 9 " 2 +1 % 2<

+33-" & +331 '" * 8 < 6 $ % 7 2 E& 2 +-,+.

" !/99888 2 ( ! ( 29% 8 ( 90- -0 + 4 2<

+33-6; > - , 3

" !/99888 " ! ( 296! + " 2 1 ; <

+33-+33 " 3 4

" !/99888 " ! ( 9" ! ( " 2 +0 % 2<

+33-$ 7 7 '

" !/99 #! 9 #!9 3 3 !9: " 2 1 ; <

+33-6;" F +33- 888 2 ( ( 292 9 ! ( 1 " 2 -3;

; <

+33-+333 ,

" !/99888 ( ( 29 # (" 2 9 ( 9 9! 9! "

2 +0 % 2<

+33-4 ' $ 5 $ % - +

" !/99 ! 9+3339: " ( 9+- ! + 033 " 2 + 4 2<

+33-<< +33- ' !! % ( ) " !" /

7 % * (

" (; - % . ; / '

;

" 2 7 +330

888 2 ! ( 29 9 8 :;

+33-:+

: 1" ' " /

$ 8 G &

68 " ' F F ; 2< 5 ;" ) 6 ! & * /

68 " ' F F / (+ + 5 ; / 5 > !

+ 1

8 5 2 4 +330

888 2 ! ( 29 9 8 :;

; <

+33-? 6 @ ;( ( 6 2 +333 5" 6

# 59 $5 % % 2 # " # %

# < (" ( &) ! 2 " 2 2 )

, + -/ : : :

' ' ) +331 3

" !/99888 " % " ! ( 29+331 ( 931D 9 ( 9! 9 3+:31D "

2 + 4 2<

+33-' # 4 & ) 6 %