Studi literatur interaksi obat pada peresepan pasien hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember tahun 2013 - USD Repository

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i

STUDI LITERATUR INTERAKSI OBAT PADA PERESEPAN PASIEN
HIPERTENSI DI INSTALASI RAWAT JALAN RSUD PANEMBAHAN
SENOPATI BANTUL YOGYAKARTA PERIODE DESEMBER TAHUN 2013

SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi

Oleh :
I Putu Yuda Pratama
NIM : 118114077

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2014

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii

STUDI LITERATUR INTERAKSI OBAT PADA PERESEPAN PASIEN
HIPERTENSI DI INSTALASI RAWAT JALAN RSUD PANEMBAHAN
SENOPATI BANTUL YOGYAKARTA PERIODE DESEMBER TAHUN 2013

SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi

Oleh :
I Putu Yuda Pratama
NIM : 118114077

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA
2014

i

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii

iii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

iv

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

v

“ Bukan banyaknya keinginan yang akan menghebatkan anda tapi

besarnya kesungguhan di dalam satu keinginan yang jelas“
Mario Teguh

Kupersembahkan untuk :
Ida Sang Hyang Widhi penerang dan penolong jalanku
Bapak dan ibu beserta keluarga yang selalu ada disampingku disaatku senang
maupun susah
Teman-teman tercinta dan Almamaterku

iv

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

v

vi

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

vi

vii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

viii

PRAKATA
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat
dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang
berjudul “Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Hipertensi Di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember
Tahun 2013” sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar sarjana farmasi di
Fakultas Farmasi Sanata Dharma Yogyakarta. Proses penyusunan skripsi ini banyak
menda[at bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, sehingga penyusun ingin
mengucapkan terima kasih kepada:
1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah membimbing dan
memberi arahan selama penulis menjadi mahasiswa di Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma
2. Direktur RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta, dr I Wayan Sudana

yang telah memberikan izin dalam pengambilan data penelitian kepada penulis
3. Ibu Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt sebagai dosen pembimbing utama yang telah
membimbing, memberi arahan dan dukungan selama proses penyusunan skripsi
4. Ibu Witri Susila Astuti, S.Si., Apt sebagai dosen pembimbing pendamping yang
telah yang telah membimbing, memberi arahan dan dukungan selama proses
penyusunan skripsi
5. Ibu Maria Wisnu Donowati M.Si., Apt yang telah membimbing, memberi arahan
dan dukungan selama proses penyusunan skripsi

vii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ix

6. Kedua orang tua I Nyoman Widana dan Ni Kadek Ayu Mahayuni yang yang telah
membimbing, memberi arahan dan dukungan selama proses penyusunan skripsi
7. Pande Made Desy Ratna Sari yang selalu mendampingi, memberi semangat dan
dukungan dari awal penyususnan skripsi hingga akhir
8. Adikku tersayang Ni Kadek Ayu Divia Pridayanthi yang selalu mendampingi,

memberi semangat dan dukungan dari awal penyususnan skripsi hingga akhir
9. Pande Putu Adhyka Sri Dharma Sakti, Pande Putu Indah Purnamayanti, Dimas
Praditya, I Gede Wiwid Santika yang selalu mendampingi, memberi semangat
dan dukungan dari awal penyususnan skripsi hingga akhir
10. Sahabat terbaikku Bangkit Yudha Sena, I Gusti Ngurah Teguh Pramana, Niedia
Happy, I Gusti Kade Ratih Permata Sari, Leonardo Susanto Utomo, Aprianto
Gomes, Cokde Perdana Wiguna, Prasetyo Handy Kurniawan, I Made Mudiarcana
yang selalu memberi semangat dan dukungan dari awal penyususnan skripsi
hingga akhir
11. Teman-Teman skripsi (Desy, Mochi, Chelsy) yang selalu mendukung dalam
penyusunan skripsi
12. Teman-teman FSM B dan FKK A 2011 yang selalu memberi semangat dan
dukungan dari awal penyususnan skripsi hingga akhir

viii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ix

x

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xi

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ...................................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING...............................................................

ii

HALAMAN PENGESAHAN ......................................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................................... iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................................... v
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ....................................................................... vi
PRAKATA ..................................................................................................................... vii
DAFTAR ISI .................................................................................................................. x
DAFTAR TABEL .......................................................................................................... xvi

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................................... xviii
INTISARI ....................................................................................................................... xix
ABSTRACT .................................................................................................................... xx
BAB I PENGANTAR ..................................................................................................... 1
A. Latar Belakang .......................................................................................................... 1
1. Perumusan Masalah............................................................................................. 3
2. Keaslian Penelitian .............................................................................................. 3
3. Manfaat Penelitian............................................................................................... 5
B. Tujuan Penelitian....................................................................................................... 6

x

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xii

1. Tujuan Umum ..................................................................................................... 6
2. Tujuan Khusus .................................................................................................... 6
BAB II PENELAAH PUSTAKA .................................................................................... 8

A. Hipertensi .................................................................................................................. 8
1. Definisi hipertensi ................................................................................................ 8
a. Hipertensi primer ............................................................................................ 9
b. Hipertensi sekunder ......................................................................................... 10
c. Hipertensi sistolik terisolasi ............................................................................ 11
d. Hipertensi maligna .......................................................................................... 11
2. Patofisiologi hipertensi ........................................................................................ 11
3. Manifestasi klinis hipertensi ................................................................................ 14
4. Diagnosis hipertensi ........................................................................................... 15
B. Manajemen terapi hipertensi ...................................................................................... 15
1. Tujuan terapi ...................................................................................................... 15
2. Strategi Terapi Non Farmakologis ...................................................................... 15
a. Membatasi asupan garam .............................................................................. 16
b. Mengurangi konsumsi alkohol ...................................................................... 16
c. Melakukan diet ............................................................................................. 17
d. Penurunan berat badan .................................................................................. 17
e. Melakukan aktivitas fisik teratur ................................................................... 18
3. Strategi Terapi Farmakologis .............................................................................. 18
a. Golongan obat hipertensi ............................................................................. 19

xi

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xiii

1) Diuretik ............................................................................................ 19
2)

-blocker ......................................................................................... 20

3) Calcium channel blocker .................................................................. 21
4) Inhibitor angiotensin ......................................................................... 21
a) ACE inhibitor .............................................................................. 22
b) Angiotensin II receptor blocker .................................................... 24
b. Monoterapi dan terapi kombinasi obat hipertensi ......................................... 26
4. Algoritma terapi ................................................................................................. 28
C. Interaksi Obat ............................................................................................................ 29
1. Tipe interaksi obat .............................................................................................. 29
a. Interaksi farmakokinetik .............................................................................. 29

1) Interaksi pada proses absorpsi ............................................................... 29
2) Interaksi pada tahap distribusi ............................................................... 30
3) Interaksi obat pada tahap metabolisme .................................................. 31
4) Interaksi pada proses ekskresi ............................................................... 33
b. Interaksi farmakodinamik ............................................................................ 34
1) Efek obat sinergis .................................................................................. 34
2) Efek obat aditif ..................................................................................... 35
3) Efek obat antagonis ............................................................................... 35
c. Interaksi farmasetik ..................................................................................... 36
D. Kategori Signifikansi Klinis Interaksi Obat ................................................................ 36

xii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xiv

E. Keterangan Empiris .................................................................................................... 41
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ........................................................................ 42
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................................ 42
B. Variabel dan Definisi Operasional ............................................................................ 43
C. Subyek dan Bahan Penelitian ................................................................................... 45
D. Alat atau Instrumen Penelitian .................................................................................. 46
E. Tata Cara Penelitian ................................................................................................. 46
1. Tahap orientasi ................................................................................................... 46
2. Tahap penentuan subyek penelitian .................................................................... 47
3. Tahap pengambilan data ...................................................................................... 47
F. Tata Cara Analisis Data ............................................................................................ 48
G. Penyajian Hasil ........................................................................................................ 50
H. Keterbatasan Penelitian ............................................................................................ 51
BAB IV HASIL dan PEMBAHASAN ........................................................................... 52
A. Karakteristik pasien hipertensi .................................................................................. 52
1. Umur pasien hipertensi ....................................................................................... 52
2. Jenis kelamin pasien hipertensi ........................................................................... 53
B. Gambaran pola peresepan pada pasien hipertensi ..................................................... 55
1. Gambaran umum pola peresepan pada pasien hipertensi ...................................... 55
a. Proporsi penggunaan obat hipertensi dan obat lain ......................................... 55
b. Cara pemberian obat hipertensi dan obat lain ................................................. 57
c. Jumlah obat hipertensi dan obat lain tiap lembar rekam medik ....................... 58

xiii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xv

2. Gambaran pola peresepan obat hipertensi ............................................................ 59
a. Golongan obat hipertensi yang diresepkan ..................................................... 59
b. Jenis obat hipertensi yang diresepkan ............................................................. 60
c. Jumlah obat hipertensi tiap lembar rekam medik ............................................ 62
d. Jumlah kombinasi golongan obat hipertensi tiap lembar rekam medik ............ 63
e. Cara pemberian obat hipertensi ...................................................................... 65
C. Studi literatur interaksi obat pada peresepan pasien hipertensi ............................ 65
1. Persentase jumlah peresepan yang terdapat interaksi obat antar obat
hipertensi dan antara obat hipertensi dengan obat lain ................................... 66
2. Persentase interaksi obat pada peresepan pasien hipertensi
terhadap seluruh peresepan pasien di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember
2013 ............................................................................................................. 67
3. Proporsi interaksi obat antar obat hipertensi dan antara obat
hipertensi dengan obat lain pada peresepan pasien hipertensi ........................ 68
4. Persentase jenis interaksi obat yang terjadi antara obat hipertensi dengan
obat hipertensi dan antara obat hipertensi dengan obat lain. ........................... 70
5. Jumlah signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien hipertensi
di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
periode Desember 2013 ................................................................................ 72

xiv

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xvi

6. Jenis interaksi, efek yang ditimbulkan, signifikansi klinis, mekanisme,
jumlah dan persentase interaksi obat antar obat hipertensi pada peresepan
pasien hipertensi berdasarkan studi literatur .................................................. 74
C. Rangkuman Pembahasan ........................................................................................... 110
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................................... 111
A. Kesimpulan .............................................................................................................. 114
B. Saran ......................................................................................................................... 114
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................... 115
BIOGRAFI PENULIS .................................................................................................... 124

xv

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xvii

DAFTAR TABEL
Tabel I.

Kategori signifikansi klinis interaksi obat menurut Tatro (2007) .................. 39

Tabel II.

Pembagian jumlah obat hipertensi dan obat lain menurut rute pemberian .... 57

Tabel III.

Distribusi jumlah obat tiap lembar rekam medik .......................................... 58

Table IV.

Distribusi golongan obat hipertensi.............................................................. 59

Tabel V.

Distribusi jenis obat hipertensi ..................................................................... 61

Tabel VI.

Distribusi jumlah obat hipertensi yang diresepkan ....................................... 62

Tabel VII. Distribusi jumlah kombinasi golongan obat hipertensi tiap lembar rekam
medik ........................................................................................................ 64
Tabel VIII.

Distribusi jumlah kategori signifikansi klinis interaksi obat
antar obat hipertensi dan antara obat hipertensi dengan obat
lain ............................................................................................................. 72

Tabel IX.

Jenis, kategori signifikansi klinis dan efek interaksi obat antara
obat hipertensi dengan obat hipertensi berdasarkan studi
literatur....................................................................................................... 75

Tabel X.

Jenis, kategori signifikansi klinis dan efek interaksi obat antara
obat hipertensi dengan obat lain berdasarkan studi literatur......................... 84

Tabel XI.

Ringkasan kajian literatur interaksi obat dan efek yang
ditimbulkan ............................................................................................... 112

xvi

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xviii

DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Tempat kerja ACE inhibitor dan Angiotensin II Receptor Blocker ................. 25
Gambar 2. Algoritma terapi hipertensi ........................................................................... 28
Gambar 3. Diagram distribusi umur pasien hipertensi ..................................................... 53
Gambar 4. Diagram distribusi jenis kelamin pasien ......................................................... 54
Gambar 5. Diagram proporsi obat hipertensi dan obat lain .............................................. 56
Gambar 6. Distribusi persentase jumlah peresepan dengan interaksi obat dan
tanpa interaksi obat antar obat hipertensi dan antara obat
hipertensi dengan obat lain............................................................................ 67
Gambar 7.Persentase peresepan dengan interaksi obat pada pasien hipertensi terhadap
seluruh peresepan pasien di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati periode Desember tahun 2013 ........................................................ 68
Gambar 8. Proporsi persentase jumlah interaksi obat yang terjadi antar obat
hipertensi dan antara obat hipertensi dengan obat lain ................................... 69
Gambar 9. Distribusi jenis interaksi obat yang terjadi antara obat hipertensi
dan dengan obat lain ..................................................................................... 71

xvii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xix

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: Surat Keterangan Izin Penelitian di RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta ................................................................................................ 120
Lampiran 2: Surat Keterangan Izin Penelitian di RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta dari BAPPEDA Bantul ........................................................... 121
Lampiran 3: Alat atau instrumen pengambilan data penelitian peresepan obat pada
pasien hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati
Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 ............................................... 122

xviii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xx

INTISARI
Penyakit hipertensi merupakan salah satu penyakit yang paling banyak terjadi
di dunia. Pasien hipertensi dengan penyakit komplikasi atau penyakit penyerta
menerima lebih dari satu jenis obat, sehingga terdapat kemungkinan terjadinya
interaksi obat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik pasien,
gambaran pola peresepan, jumlah dan kategori signifikansi klinis interaksi obat pada
pasien hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta periode Desember 2013. Jenis penelitian ini adalah non eksperimental
deskriptif evaluatif yang bersifat retrospektif. Data diambil dari rekam medik pasien
dan dikaji secara teoritis berdasarkan literatur.
Pada penelitian ini terdapat 114 pasien hipertensi dengan atau tanpa
komplikasi yang digunakan sebagai subyek penelitian. Kasus terbanyak terdapat pada
kelompok umur adult (54,4%) dan jenis kelamin perempuan (64%). Golongan obat
hipertensi yang paling banyak diresepkan adalah Calcium Channel Blocker (43%)
dengan jenis obat amlodipin (41,3%) dan cara pemberian obat hipertensi keseluruhan
adalah peroral. Terdapat 76 interaksi obat dan yang paling banyak adalah interaksi
farmakodinamik 65,4%. Kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan
pasien yang paling banyak adalah signifikan (47 kasus).
Kata kunci : Hipertensi, interaksi obat, kategori signifikansi klinis interaksi obat

xix

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

xxi

ABSTRACT
Hypertension is one of the most common disease in the world. Hypertensive
patient with complication disease or underlying disease receive more than one type of
drug, so there is the possibility of unwanted drug interactions. This study aims to
know the patient characteristic, prescribing patterns description, the number and
categories of the clinical significance of drug interactions in hypertensive patients in
Outpatient Unit Panembahan Senopati Bantul Hospital Yogyakarta December 2013.
Design of this research is non-experimental descriptive evaluative with a
retrospective data. Data retrieved from medical record of patients and studied
theoretically based on the literature.
There were 114 hypertensive patients with or without complications were
used as research subjects in this study. Most cases are in the adult age group (54.4%)
and female gender (64%). Hypertensive drug classes most commonly used is the
Calcium Channel Blocker (43%) while the type is amlodipine (41,3%) and all of
hypertensive treatment administered orally. There were 76 drug interactions and most
of the interaction is pharmacodynamic interaction (65,4%). The most clinical
significance of drug interactions is significant (47 cases).
Key Word: Hypertension, drug interactions, clinical significance of drug
interaction

xx

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

1

BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Sebanyak kurang lebih satu miliar orang diseluruh dunia menderita hipertensi.
Di Amerika setidaknya satu dari tiga orang dewasa atau sekitar 73 juta orang
mengalami penyakit

hipertensi. Hipertensi sendiri merupakan faktor yang

berkontribusi terhadap penyakit yang lain seperti infark miokard, stroke, gagal
jantung, gagal ginjal, dan retinopati (Martin, 2008).
Hipertensi merupakan penyakit yang menduduki peringkat sepuluh besar
penyakit dominan di Daerah Istimewa Yogyakarta (DIY). Penyakit hipertensi
menempati urutan kedua setelah Infeksi Saluran Pernafasan Atas (ISPA) (Dinkes
Yogyakarta, 2012). Hasil Riset kesehatan daerah tahun 2007 (Riskesdas, 2007)
menunjukkan bahwa DIY masuk dalam lima besar kasus hipertensi terbanyak. Pada
hasil Riskesdas tahun 2010 kasus hipertensi di DIY mencapai 35,8%, di atas rata-rata
seluruh Indonesia yang mencapai 31,7% (Dinkes Yogyakarta, 2012).
Interaksi obat adalah modifikasi efek suatu obat akibat obat lain yang
diberikan pada awalnya atau diberikan bersamaan sehingga keefektifan atau toksisitas
satu obat atau lebih berbeda. Efek – efeknya dapat meningkatkan atau mengurangi
aktivitas atau menghasilkan efek baru yang tidak dimiliki sebelumnya (Syamsudin,
2011).
Berdasarkan pada penelitian terdahulu seperti yang dilakukan oleh Fitriani
(2007), pasien hipertensi mendapatkan peresepan lebih dari satu jenis obat hipertensi
1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

2

atau obat lain. Interaksi obat dapat terjadi jika dalam peresepan terdapat lebih dari
satu macam obat hipertensi atau terdapat obat lain, sehingga terdapat kemungkinan
interaksi obat yang dapat meningkatkan toksisitas obat, mengurangi efek obat, terjadi
efek yang tidak diinginkan serta keefektifan dari satu atau lebih obat dapat berkurang.
Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Panembahan Senopati merupakan
RSUD yang terletak di Jalan Dr. Wahidin Sudirohusodo Kabupaten Bantul DIY.
Pada tahun 2009 penyakit hipertensi menduduki posisi pertama dalam sepuluh besar
kunjungan rawat jalan di RSUD Panembahan Senopati pada semua golongan umur di
Kabupaten Bantul dengan 10.784 jumlah kasus (Dinkes Bantul, 2010).
Berdasarkan survei awal, RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
mempunyai kebutuhan mengenai adanya evaluasi terkait interaksi obat pada
peresepan pasien hipertensi. Diperkuat dengan data bahwa penyakit hipertensi masuk
kategori sepuluh besar penyakit yang paling banyak terjadi di RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta. Hasil evaluasi tersebut nantinya akan digunakan oleh
tenaga kesehatan terkait di rumah sakit tersebut untuk memikirkan upaya – upaya
pencegahan agar efek interaksi obat yang merugikan tidak dialami oleh pasien.
Berdasarkan latar belakang di atas maka dilakukan penelitian mengenai “Studi
Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Hipertensi Di Instalasi Rawat Jalan
RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember Tahun 2013”.
Hasil penelitian ini akan digunakan oleh apoteker dari pihak rumah sakit untuk
melakukan skrining awal interaksi obat pada peresepan pasien hipertensi di Instalasi
Rawat Jalan.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

3

1. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah tersebut maka disusun perumusan
masalah sebagai berikut.
a. Seperti apa karakteristik pasien hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD
Panembahan Senopati Bantul pada periode Desember tahun 2013 yang
meliputi umur dan jenis kelamin?
b. Seperti apa gambaran umum pola peresepan obat pada pasien hipertensi di
Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
periode Desember 2013 yang meliputi golongan, jenis, jumlah dan cara
pemberian obat?
c. Seperti apa interaksi obat (farmakokinetik dan farmakodinamik) antara
obat hipertensi dan dengan obat lain pada peresepan pasien yang meliputi
persentase jumlah interaksi, proporsi interaksi obat antar obat hipertensi
dan antara obat hipertensi dengan obat lain dan persentase jenis interaksi
obat yang dikaji berdasarkan studi literatur?
d. Seperti apa kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan
pasien hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati
Bantul Yogyakarta Desember 2013?
2. Keaslian Penelitian
Penelitian serupa pernah dilakukan oleh Yanuar (2001), dengan judul “Pola
Penggunaan Obat Hipertensi pada Pasien Rawat Jalan di RSUD Panti Nugroho
Yogyakarta Periode Januari – Juni Tahun 2000”. Penelitian ini berbeda dengan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

4

penelitian tersebut dalam hal waktu, lokasi, dan kajian yang diteliti, dalam
penelitian ini lebih ditekankan pada interaksi yang terjadi antara obat hipertensi
dengan obat hipertensi lain dan interaksi antara obat hipertensi dengan obat lain
yang diresepkan. Pada penelitian Yanuar (2001) lebih ditekankan pada pola
peresepan obat hipertensi yang diresepkan di RSUD Panti Nugroho Yogyakarta
Periode Januari – Juni Tahun 2000.
Penelitian lain pernah dilakukan oleh Hardi (2010), dengan judul “Evaluasi
Penggunaan Obat pada Kasus Hipertensi Primer Tingkat II Usia Lanjut di
Instalasi Rawat Inap RSUP DR. Sardjito Yogyakarta Tahun 2008”. Penelitian ini
berbeda dengan penelitian tersebut dalam hal waktu, lokasi, subyek dan kajian
yang diteliti, dalam penelitian ini lebih ditekankan pada interaksi obat antara obat
hipertensi dengan obat hipertensi lain dan interaksi antara obat hipertensi dengan
obat lain yang diresepkan dengan subyek semua umur. Pada penelitian Hardi
(2010) lebih ditekankan pada evaluasi tentang penggunaan obat hipertensi pada
pasien hipertensi primer tingkat II usia lanjut di Instalasi Rawat Inap RSUP DR.
Sardjito Yogyakarta Tahun 2008.
Penelitian serupa mengenai studi literatur interaksi obat hipertensi juga
pernah dilakukan Theodorine (2002), dengan judul “Studi Literatur Tentang
Interaksi Obat Hipertensi tanpa Komplikasi Penderita Lanjut Usia pada Instalasi
Rawat Inap Rumah Sakit Panti Rapih Yogyakarta Periode Januari-Desember
2001”. Perbedaan utama dari penelitian ini dengan penelitian Theodorine (2002)
adalah dalam hal lokasi, waktu, subyek penelitian dan kajian yang diteliti. Pada

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

5

penelitian ini mengambil lokasi di RSUD Panembahan Senopati Bantul dan
dilakukan pada periode Desember tahun 2013 dan tanpa adanya batasan usia dari
pasien yang diteliti. Penelitian ini juga berbeda dalam kajian yang diteliti yaitu
pada penelitian ini mengkaji interaksi obat pada pasien hipertensi denga atau
tanpa penyakit penyerta dan komplikasi.
Penelitian serupa mengenai evaluasi interaksi obat hipertensi pernah
dilakukan sebelumnya oleh Fitriani (2007), dengan judul “Profil Peresepan dan
Evaluasi Interaksi Obat Hipertensi pada Pasien Geriatri di Instalasi Rawat Inap
RSUD Panti Rapih Yogyakarta Tahun 2005”. Penelitian ini memiliki perbedaan
yaitu pada penelitian Fitriani (2007) dilakukan dengan mengambil data dari
catatan pengobatan pasien rawat inap geriatrik, sedangkan penelitian ini
menggunakan subyek pasien rawat jalan semua umur. Pada penelitian ini
mengambil lokasi di RSUD Panembahan Senopati Bantul dan dilakukan pada
periode Desember tahun 2013 dan tanpa adanya batasan usia dari pasien yang
diteliti.
3. Manfaat Penelitian
Manfaat dari hasil penelitian Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan
Pasien Hipertensi Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta Periode Desember Tahun 2013 adalah sebagai berikut.
a. Manfaat teoritis. Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan
memberikan informasi mengenai interaksi obat (farmakokinetik dan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

6

farmakodinamik) antar obat hipertensi dan antara obat hipertensi dengan
obat lain yang dikaji berdasarkan literatur.
b.

Manfaat praktis. Hasil penelitian ini diharapkan dapat mendukung dan
meningkatkan peran farmasis dalam mengidentifikasi secara lebih dini
interaksi obat, sehingga dapat meminimalkan kemungkinan terjadinya
interaksi obat dengan efek yang membahayakan khususnya pada pasien
hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul
Yogyakarta.
B. Tujuan Penelitian
1. Tujuan Umum
Tujuan umum penelitian ini adalah untuk mengetahui interaksi obat yang
terjadi antar obat hipertensi dan antara obat hipertensi dengan obat lain pada
peresepan pasien hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan
Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013 yang dikaji berdasarkan
literatur.
2. Tujuan Khusus
Secara khusus penelitian ini bertujuan untuk mengetahui beberapa hal
yang meliputi.
a. Karakteristik pasien hipertensi. Karakteristik pasien hipertensi di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode
Desember 2013 yang meliputi umur dan jenis kelamin.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

7

b. Gambaran pola peresepan obat hipertensi dan obat lain. Gambaran pola
peresepan obat hipertensi dan obat lain pada pasien hipertensi di Instalasi
Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode
Desember 2013 yang meliputi golongan, jenis, jumlah dan cara pemberian
obat.
c. Interaksi obat (farmakokinetik dan farmakodinamik). Interaksi obat
(farmakokinetik dan farmakodinamik) antara obat hipertensi dan dengan
obat lain pada peresepan pasien hipertensi yang meliputi persentase
jumlah interaksi, proporsi jumlah interaksi obat antar obat hipertensi dan
antara obat hipertensi dengan obat lain dan persentase jenis interaksi obat
berdasarkan studi literatur.
d. Kategori signifikansi klinis interaksi obat. Kategori signifikansi klinis
interaksi obat yang teridentifikasi pada peresepan pasien hipertensi di
Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta
Desember 2013 berdasarkan studi literatur.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

8

BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Hipertensi
1.

Definisi hipertensi
Hipertensi merupakan keadaan dimana tekanan darah sistolik mencapai 140 atau

lebih dan tekanan darah diastolik mencapai 90 mmHg atau lebih dan tekanan darah
tersebut sudah diukur berulang (Martin, 2008). Terdapat beberapa katagori hipertensi
menurut The Seventh Report of the Joint National Comitee on Prevention, Detection,
Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC7) yaitu prehipertensi
(Tekanan darah sistolik 120-139mmHg dan tekanan darah diastolik 80-89 mm Hg,
stage 1 (tekanan darah sistolik 140-159 mmHg atau tekanan darah diastolik 90-100
mm Hg) dan stage 2 (tekanan darah sistolik > 160 mmHg atau tekanan darah
diastolik > 100 mmHg) (Chobanian et al., 2003).
Hipertensi yang terjadi pada individu mungkin merupakan kombinasi antara
hipertensi sistolik dan diastolik atau hipertensi sistolik terisolasi. Kombinasi antara
hipertensi sistolik dan diastolik didiagnosis sebagai hipertensi primer atau yang
disebut juga dengan hipertensi esensial. Hipertensi sekunder disebabkan oleh
penyakit penyerta seperti penyakit ginjal. Hipertensi merupakan penyakit seumur
hidup yang hanya menimbulkan sedikit gejala sampai stadium lanjut. (Fulcher et al.,
2012).

8

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

a.

9

Hipertensi primer. Faktor spesifik yang menyebabkan hipertensi primer
belum teridentifikasi, tetapi faktor genetik dan lingkungan berpotensi untuk
meningkatkan kejadian hipertensi primer. Faktor risiko terkait dengan
hipertensi

primer

meliputi

riwayat

penyakit

hipertensi

keluarga,

bertambahnya usia, jenis kelamin (lebih banyak terjadi pada laki-laki pada
usia dibawah 55 tahun dan lebih banyak terjadi pada wanita dengan usia
diatas 55 tahun), konsumsi tinggi natrium, intoleransi glukosa (diabetes
mellitus), perokok, obesitas, pengonsumsi alkohol berat, serta konsumsi
kalsium, kalium, dan magnesium yang rendah (Huether and McCance,
2008).
Hipertensi primer adalah hasil dari pengaruh genetik dan lingkungan
yang dimediasi oleh efek neurohumoral pada host. Beberapa mekanisme
yang mempengaruhi efek tersebut yaitu sistem saraf simpatik dan sistem
renin angiotensin aldosteron. Inflamasi, disfungsi endothelial, dan resistensi
insulin juga berpengaruh dalam peningkatan resistensi perifer dan
peningkatan volume darah (Porth and Matfin, 2009).
Kemungkinan perkembangan hipertensi primer meningkat seiring
usia. Kenaikan resistensi perifer dan hipertensi awal biasanya terjadi dan
berkembang pada usia 20-40 tahun. Jika kenaikan tekanan darah tidak
terdeteksi dan diobati maka dapat berefek pada jaringan ketika individu
berusia 30-50 tahun. Ini menunjukkan komplikasi hipertensi terjadi pada saat
individu berusia 40 tahun keatas (Izzo et al., 2008).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

10

b. Hipertensi sekunder. Hipertensi sekunder adalah hipertensi yang disebabkan
oleh kondisi penyakit lain yang dipengaruhi oleh ginjal melaui sistem reninangiotensin-aldosteron (RRA). Renin merupakan enzim yang diproduksi
oleh juktaglomerular dan dilepaskan jika terjadi perubahan tekanan darah di
ginjal, berkurangnya kadar natrium, kalium dan klorida. Renin akan
mengubah angiotensin menjadi angiotensin I di dalam darah, kemudian
diubah menjadi angiotensin II oleh Angiotensin converting enzyme (ACE).
Angiotensin II ini merupakan vasokonstriktor poten yang menyebabkan
terjadinya vasokonstriksi. Selain itu Angiotensin II menstimulasi sintesis
aldosteron dari korteks adrenal yang menyebabkan terjadinya peningkatan
tekanan darah (Dipiro et al., 2008).
Selain penyakit ginjal, penyakit penyerta atau pengobatan yang
meningkatkan resistensi vaskuler peripheral atau kardiak output juga
berpengaruh terhadap terjadinya hipertensi sekunder. Seperti contoh
penyakit vaskuler atau parenkim pada ginjal, tumor adrenokortikal, tumor
adenomudular, dan obat seperti kontrasepsi oral, kortikosteroid dan
antihistamin. Jika penyebab dari hipertensi sudah teridentifikasi maka
penggunaan obat yang berpengaruh harus dihentikan dan penyakit penyerta
harus diobati sebelum terjadi perubahan struktural yang permanen dan
tekanan darah kembali normal (Kaplan et al., 2010).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

11

c. Hipertensi sistolik terisolasi. Hipertensi sistolik terisolasi didefinisikan
sebagai tekanan darah sistolik ≥140 mmHg dan tekanan darah diastolik
dibawah 90 mm Hg secara terus menerus. Hipertensi sistolik terisolasi
biasanya dialami oleh individu yang berusia diatas 65 tahun dan hal tersebut
berhubungan erat dengan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular. Hal
ini dihubungkan dengan berkurangnya elastisitas aorta karena perubahan
serabut elastis dan peningkatan komponen kaku seperti kolagen (Houston,
2009).
d. Hipertensi maligna. Merupakan hipertensi progresif cepat dengan tekanan
darah diastolik diatas 140 mm Hg. Hipertensi malignan dapat menyebabkan
encephalopathy, dimana terdapat edema serebral yang dapat merusak fungsi
serebral dan mengakibatkan kehilangan kesadaran. Tingginya tekanan
arterial menyebabkan penurunan kemampuan arteri dalam regulasi aliran
darah ke dalam kapiler serebral (Huether and McCance, 2008).
Tingginya tekanan hidrostatik pada kapiler menyebabkan cairan
vaskuler masuk kedalam ruang interstisial. Jika tekanan darah tidak dapat
diturunkan maka terjadi peningkatan keparahan edema serebral dan
disfungsi serebral sampai terjadi kematian (Huether and McCance, 2008).
2. Patofisiologi hipertensi
Secara fisiologis pada orang normal maupun hipertensi tekanan darah
dipertahankan oleh pengaturan curah jantung dan tekanan pembuluh darah tepi yang

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

12

dilakukan pada arteriol, venula pascakapiler, jantung dan ginjal. Hipertensi
dihasilkan oleh kenaikan resistensi perifer (vasokonstriksi arteri), kenaikan volume
darah dalam sirkulasi atau keduanya (Ganong, 2005).
Tekanan darah arteri merupakan hasil dari curah jantung dan resistensi perifer
yang bisa ditunjukkan dengan persamaan.
Tekanan darah = curah jantung x resistensi perifer (1)
Peningkatan curah jantung atau resistensi perifer dapat meningkatkan tekanan darah
yang bisa menghasilkan hipertensi. Terdapat beberapa faktor yang bisa
mempengaruhi curah jantung yaitu peningkatan kontraktilitas otot jantung, denyut
jantung atau aliran balik pembuluh vena (Ganong, 2005).
Peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik menyebabkan peningkatan
kecepatan jantung dan vasokonstriksi sistemik mengakibatkan peningkatan tekanan
darah. Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAA) memegang peranan penting pada
regulasi tekanan darah yaitu mempengaruhi retensi garam dan air oleh ginjal.
Angiotensin II membantu remodeling arteriolar, yang mengubah struktur pada
dinding pembuluh darah, mengakibatkan kenaikan resistensi perifer yang permanen.
Hormon natriuretik memodulasi ekskresi cairan dan natrium renal, disfungsi hormon
ini mengakibatkan retensi air dan garam sehingga meningkatkan volume darah yang
berefek pada peningkatan tekanan darah (Huether and McCance, 2008).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

13

Inflamasi memegang peranan dalam patogenesis hipertensi, kerusakan endotel
dan ischemia jaringan mengakibatkan pelepasan vasoactive inflammatory cytokines.
Sitokin mempunyai aksi vasodilator pada inflamasi akut, inflamasi kronik berperan
dalam remodeling vaskuler dan kontraksi otot polos. Kerusakan endotel dan disfungsi
pada hipertensi primer ditandai dengan penurunan produksi vasodilator seperti Nitrat
Oksida dan peningkatan produksi vasokonstriktor seperti endothelin (Izzo et al.,
2008).
Obesitas menyebabkan terjadinya hipertensi yang dihubungkan dengan kenaikan
aktivitas sistem saraf simpatik dan sistem RAA. Obesitas dihubungkan dengan
disfungsi endothelial (kenaikan vasokonstriktor endogen dan resistensi insulin).
Resistensi insulin terjadi pada hipertensi, walaupun pada individu tanpa diabetes.
Resistensi insulin dihubungkan dengan berkurangnya pelepasan nitrit oksida dan
vasodilator endotel lain. Hal ini juga mempengaruhi fungsi ginjal dan menyebabkan
resistensi garam dan air pada ginjal. Resistensi insulin tidak dihubungkan dengan
aktivitas berlebihan dari sistem saraf simpatik dan sistem renin-angiotensinaldosteron (RAA) (Izzo et al., 2008).
Ginjal mengontrol tekanan darah dengan mengontrol volume darah,
penurunan tekanan perfusi ginjal dan pada arteriol-arteriol ginjal menyebabkan
redistribusi aliran darah intrarenal dan peningkatan reabsorpsi garam dan air serta
merangsang produksi renin yang meningkatkan angiotensin II. Angiotensin II
menstimulasi sintesis aldosteron produk di dalam korteks adrenalis yang

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

14

menyebabkan peningkatan absorpsi natrium dan volume darah intravaskuler serta
mengakibatkan peningkatan resistensi perifer pembuluh darah (Katzung, 2012).
3.

Manifestasi klinis hipertensi
Tahap awal hipertensi tidak mempunyai manifestasi klinis yang spesifik selain

kenaikan tekanan darah. Tidak ada tanda dan gejala yang jelas dari hipertensi,
sehingga seseorang yang menderita hipertensi tidak mengetahui jika dia mengalami
hipertensi oleh sebab itu penyakit hipertensi disebut sebagai silent disease (Beevers et
al., 2007).
Sebagian besar manifestasi kilnis yang timbul akibat penyakit hipertensi
disebabkan oleh komplikasi yang merusak organ dan jaringan diluar sistem vaskuler.
Disamping kenaikan tekanan darah tanda dan gejala lain yang spesifik terhadap organ
dan jaringan yang dipengaruhi. Penyakit jantung, penurunan kemampuan ginjal,
disfungsi sistem saraf pusat, sumbatan vaskuler atau edema disebabkan oleh
hipertensi yang parah (Huether and McCance, 2008).
Pada kasus hipertensi, sebagian besar kasus tidak menunjukkan gejala apapun
sehingga sulit mengetahui seseorang mengalami hipertensi atau tidak. Gejala seperti
sakit kepala biasa, pening ataupun mimisan bukan merupakan gejala dari penyakit
hipertensi. Beberapa gejala dari hipertensi berupa keringat berlebihan, peningkatan
frekuensi berkemih dan peningkatan denyut jantung secara cepat dan tidak teratur
merupakan gejala yang ditimbulkan akibat terjadinya kerusakan ginjal pada hipertensi
yang parah (Porth and Matfin, 2009).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

4.

15

Diagnosis hipertensi
Hipertensi dan kelainan tekanan darah didiagnosis dengan pengukuran tekanan

darah secara berulang. Pengukuran tekanan darah dilakukan saat pasien dalam
keadaan tenang dan tidak merokok atau mengkonsumsi kafein selama 30 menit
terakhir (Porth and Matfin, 2009).
Pasien tenang yang dimaksud adalah pasien yang sudah beristirahat selama lima
menit atau lebih setelah beraktivitas. Diagnosis hipertensi ditegakkan bila dalam
pengukuran berulang tersebut diperoleh nilai rata-rata tekanan darah sistolik 140 mm
Hg atau lebih dan tekanan darah diastolik 90 mm Hg atau lebih selama 6 bulan
pemantauan, atau bila tekanan darah sistolik dan diastolik pasien yang dikukur
selama 24 jam adalah 130 mmHg dan 80 mmHg atau lebih (Porth and Matfin, 2009).
B. Manajemen terapi hipertensi
1.

Tujuan Terapi
Tujuan utama dari terapi hipertensi adalah untuk mengurangi morbiditas dan

mortalitas kardiovaskular dan ginjal, dimana fokus utama terapi adalah menurunkan
tekanan darah sesuai dengan target tenakan darah menurut umur, penyakit penyerta
dan warna kulit pasien (James et al., 2013).
2. Strategi Terapi Non Farmakologis
Terapi untuk menurunkan tekanan darah secara non farmakologi berfokus pada
perubahan gaya hidup pasien. Beberapa caranya meliputi berhenti merokok karena
rokok merupakan faktor risiko peningkatan tekanan darah pada pasien hipertensi,
mengurangi konsumsi alkohol, penurunan berat badan, melakukan aktivitas fisik

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

16

secara rutin dan mengurangi asupan (diet) makanan yang mengandung garam, lemak
dan kolesterol tinggi (Kaplan et al., 2010).
a.

Membatasi asupan garam. Terdapat hubungan kausal antara konsumsi garam
dengan tekanan darah dan peningkatan konsumsi garam yang berkontribusi
dalam hipertensi resisten. Mekanisme yang menghubungkan peningkatan
konsumsi garam dengan kenaikan tekanan darah adalah peningkatan volume
ekstraseluler dan resistensi perifer. konsumsi garam yang umum adalah
sebanyak 9 sampai 12 g/hari dan penurunan konsumsi sampai 5g/hari
mempunyai efek penurunan tekanan darah 1 – 2 mmHg pada individu tensi
normal dan pada individu dengan hipertensi mempunyai efek menurunkan
tekanan darah sebesar 4-5 mmHg. Efek lebih besar dari mengurangi asupan
garam adalah pada orang tua dan pada individu dengan diabetes, gangguan
metabolisme atau CKD dan mungkin mengakibatkan penurunan jumlah dan
dosis penggunaan obat hipertensi (Mancia et al., 2013).

b.

Mengurangi konsumsi alkohol sampai pada batas menengah. Penggunaan
alkohol rutin meningkatkan tekanan darah pada subjek hipertensi yang sudah
mendapatkan terapi. Tetapi konsumsi alkohol dalam jumlah yang sedang tidak
berbahaya, peningkatan konsumsi alkohol dari jumlah sedang ke jumlah
berlebihan berhubungan dengan peningkatan tekanan darah. Berdasarkan studi
tentang pencegahan dan pengobatan hipertensi, efek dari pengurangan alkohol
terhadap tekanan darah pada kelompok intervensi menghasilkan penurunan
tekanan sebanyak 1,2/0.7 mmHg lebih besar daripada kelompok kontrol pada

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

17

akhir periode 6 bulan. Pria dengan hipertensi yang mengkonsumsi alkohol
harus dianjurkan untuk membatasi konsumsi tidak lebih dari 20-30 g, dan
wanita dengan hipertensi tidak lebih dari 10-20 g etanol per hari. Jumlah
konsumsi alkohol tidak melebihi 140 g per minggu untuk pria dan 80 g per
minggu untuk perempuan (Mancia et al., 2013).
c.

Melakukan diet. Pasien hipertensi harus dianjurkan untuk makan sayuran,
produk susu rendah lemak, makanan berserat, biji-bijian dan protein dari
tanaman, mengurangi lemak jenuh dan kolesterol. Buah-buahan segar juga
direkomendasikan, namun perlu hati-hati dalam pemberian pada pasien dengan
berat badan berlebih karena kandungan karbohidrat dalm buah mungkin
menaikkan berat badan (Kaplan et al., 2010).
Pada pasien dengan peningkatan tekanan darah, dibandingkan dengan
melakukan Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) saja, kombinasi
dari diet DASH dengan olahraga dan penurunan berat badan akan
menghasilkan penurunan tekanan darah yang lebih besar (Mancia et al., 2013).

d.

Penurunan berat badan. Penurunan berat badan dianjurkan pada pasien
hipertensi dengan berat badan berlebih dan obesitas untuk mengontrol faktor
risiko, stabilisasi berat badan menjadi target bagi pasien (Kaplan et al., 2010).
Pemeliharaan berat badan yang sehat (BMI sekitar 25 kg / m2) dan lingkar
pinggang (