Studi pustaka interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 - USD Repository

  

STUDI PUSTAKA INTERAKSI OBAT PADA PERESEPAN PASIEN

TUBERKULOSIS DI INSTALASI RAWAT JALAN RSUD PANEMBAHAN

SENOPATI BANTUL PERIODE OKTOBER-DESEMBER 2013

SKRIPSI

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

  Program Studi Farmasi Oleh :

  Christiana Putri Mahardika NIM : 118114063

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2014

23 Januari 2015

  “Itulah sebabnya kita berjerih payah dan berjuang, karena kita menaruh pengharapan kita kepada Allah yang hidup, Juruslamat semua manusia, terutama mereka yang percaya”

  1 Timotius 4:10 Kupersembahkan untuk:

  Yesus Kristus yang selalu ku andalkan Papi dan mami beserta keluarga yang selalu ada disaat senang maupun susah

  Teman-teman tercinta dan Almamaterku PRAKATA Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul “Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober- Desember

  2013” sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar sarjana farmasi di Fakultas Farmasi Sanata Dharma Yogyakarta. Proses penyusunan skripsi ini banyak mendapat bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, sehingga penyusun ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1.

  Ibu Aris Widayati, M.Si., Apt sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah membimbing dan memberi arahan selama penulis menjadi mahasiswa di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

  2. Direktur RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta, dr I Wayan Sudana yang telah memberikan izin penelitian kepada penulis

  3. Ibu Aris Widayati, M.Si., Apt sebagai dosen pembimbing utama yang telah membimbing selama proses penyusunan skripsi

  4. Ibu Witri Susila Astuti, S.Si., Apt sebagai dosen pembimbing pendamping yang telah membimbing selama proses penyusunan skripsi

  5. Ibu Maria Wisnu Donowati M.Si., Apt dan Ibu Dita Maria Virginia M.Sc., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan, kritik, dan saran untuk kesempurnaan skripsi ini

  DAFTAR ISI

  HALAMAN JUDUL ........................................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................................. ii HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................................. iii PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................................. iv PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ............................................................... v HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................................... vi PRAKATA .......................................................................................................................... vii DAFTAR ISI ....................................................................................................................... ix DAFTAR TABEL .............................................................................................................. xii DAFTAR GAMBAR ......................................................................................................... xiii DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................................... xiv

  INTISARI ............................................................................................................................ xv

  

ABSTRACT ......................................................................................................................... xvi

  BAB I PENGANTAR ......................................................................................................... 1 A. Latar Belakang .............................................................................................................. 1

  1. Perumusan masalahan ............................................................................................. 4

  2. Keaslian Penelitian .................................................................................................. 5

  3. Manfaat Penelitian .................................................................................................. 6

  B. Tujuan Penelitian ........................................................................................................... 6

  1. Tujuan Umum ......................................................................................................... 6

  2. Tujuan Khusus ........................................................................................................ 7

  BAB II PENELAAH PUSTAKA ....................................................................................... 8 A. Tuberkulosis ................................................................................................................... 8

  1. Mycobacterium Tuberculosis ................................................................................... 8

  2. Etiologi ..................................................................................................................... 8

  3. Patogenesis ............................................................................................................... 10

  4. Manifestasi klinis ..................................................................................................... 10

  5. Kategori pasien tuberkulosis ..................................................................................... 11

  6. Diagnosis pasien tuberkulosis .................................................................................. 12

  B. Pengobatan Tuberkulosis .............................................................................................. 16

  1. Prinsip pengobatan .................................................................................................. 16

  2. Strategi pengobatan ................................................................................................. 17

  C. Interaksi Obat ................................................................................................................ 23

  1. Jenis interaksi obat ................................................................................................... 24

  2. Kategori signifikansi klinis interaksi obat .............................................................. 30

  D. Keterangan Empiris ...................................................................................................... 34

  BAB III METODOLOGI PENELITIAN............................................................................ 35 A. Jenis Dan Rancangan Penelitian ................................................................................... 35 B. Variabel Dan Definisi Operasional ............................................................................... 35 C. Subyek Dan Bahan Penelitian ....................................................................................... 37 D. Alat Atau Instrumen Penelitian ..................................................................................... 37 E. Tata Cara Penelitian ....................................................................................................... 38 F. Tata Cara Analisis .......................................................................................................... 39 G. Penyajian Hasil .............................................................................................................. 41 H. Keterbatasan Penelitian .................................................................................................. 42 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................ 43 A. Karakteristik Pasien Tuberkulosis ................................................................................. 43

  1. Umur pasien tuberkulosis ........................................................................................ 43

  2. Jenis kelamin pasien tuberkulosis ............................................................................ 46

  3. Kategori pasien tuberkulosis ................................................................................... 47

  B. Gambaran Pola Peresepan Pada Pasien Tuberkulosis ................................................... 49

  1. Gambaran pola peresepan secara umum .................................................................. 49

  2. Gambaran pola peresepan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada pasien tuberkulosis ............................................................................................................. 54 C. Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis .............................. 61

  2. Proporsi interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan obat lain pada peresepan pasien ...................... 63

  3. Proporsi jenis interaksi obat pada peresepan pasien ............................................... 65

  4. Distribusi kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien .......... 67

  5. Mekanisme dan efek interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan Dengan obat lain ...................................................................................................... 71

  D. Ringkasan Pembahasan .................................................................................................. 89

  1. Karakteristik pasien tuberkulosis ............................................................................ 89

  2. Gambaran pola peresepan pada pasien tuberkulosis ............................................... 90

  3. Studi pustaka interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis ........................... 91

  BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 93 A. Kesimpulan ................................................................................................................... 93 B. Saran .............................................................................................................................. 93 DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................................... 95 LAMPIRAN ........................................................................................................................ 99 BIOGRAFI PENULIS ........................................................................................................ 123

  DAFTAR TABEL Tabel I. Sistem skoring gejala dan pemeriksaan penunjang tuberkulosis ...................... 14 Tabel II. Golongan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) ........................................................ 19 Table III. Dosis OAT FDC pasien tuberkulosis kategori 1 ............................................... 20 Tabel IV. Dosis OAT FDC pasien tuberkulosis kategori 2 .............................................. 21 Tabel V. Dosis OAT pada anak ....................................................................................... 22 Tabel VI. Dosis OAT FDC sisipan ................................................................................... 23 Tabel VII. Distribusi jumlah obat tiap peresepan pasien ................................................... 51 Tabel VIII.Distribusi cara pemberian OAT dan obat lain pada peresepan pasien .............. 53 Tabel IX. Distribusi jumlah OAT pada tiap peresepan pasien .......................................... 56 Tabel X. Distribusi jenis OAT pada tiap peresepan .......................................................... 57 Tabel XI. Distribusi kombinasi OAT pada tiap peresepan ................................................ 59 Tabel XII.Distribusi cara pemberian OAT pada tiap peresepan ......................................... 60 Tabel XIII.Distribusi kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan ............... 68 Tabel XIV. Mekanisme dan efek interaksi obat antar OAT .............................................. 72 Tabel XV. Mekanisme dan efek interaksi obat antara OAT dengan obat lain ................... 74 Tabel XVII.Ringkasan kajian pustaka interaksi obat dan efek yang ditimbulkan ............. 92

  DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Alur diagnosis tuberkulosis pada dewasa.......................................................... 13 Gambar 2. Alur tatalaksana pasien tuberkulosis anak ........................................................ 22 Gambar 3. Diagram distribusi umur pasien tuberkulosis .................................................... 44 Gambar 4. Diagram distribusi kelompok umur anak pasien tuberkulosis .......................... 45 Gambar 5. Diagram distribusi jenis kelamin pasien ........................................................... 47 Gambar 6. Diagram distribusi ketegori pasien .................................................................... 48 Gambar 7. Diagram proporsi OAT dan obat lain ................................................................ 50 Gambar 8. Diagram persentase interaksi obat pada peresepan pasien ................................ 62 Gambar 9. Diagaram proporsi interaksi antar OAT dan antara OAT dengan obat lain pada peresepan pasien ....................................................................... 64 Gambar 10.Diagram proporsi jenis interaksi obat pada peresepan pasien .......................... 65 Gambar 11.Diagram proporsi interaksi farmakokinetik ..................................................... 66 Gambar 12.Diagram proporsi interaksi farmakokinetik ..................................................... 67

  DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1: Alat atau instrumen pengambilan data penelitian peresepan obat pada pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan

  Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ........................................ 99 Lampiran 2: Data peresepan obat pada pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan

  RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ....... 100 Lampiran 3: Surat izin penelitian di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan

  Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ........................................ 120

  

INTISARI

  Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular langsung yang disebabkan oleh kuman Mycobacterium Tuberculosis. Pengobatan pasien TB terdiri dari Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain yang penggunaannya dilakukan pada waktu bersamaan, sehingga terdapat kemungkinan terjadinya interaksi obat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik pasien, gambaran pola peresepan pasien, jumlah dan kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien TB di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013. Penelitian ini termasuk jenis penelitian observasional deskriptif evaluatif dengan rancangan penelitian studi potong lintang yang bersifat retrospektif. Pengambilan data berdasarkan rekam medik pasien dan dikaji secara teoritis berdasarkan studi pustaka.

  Terdapat 83 kasus pasien TB, dengan kasus terbanyak pada kelompok umur anak 0-14 tahun (79,5%), pasien perempuan (53%) dan pasien tuberkulosis kategori 1 (97,6%). Pada keseluruhan peresepan pasien menggunakan OAT golongan I lini pertama dengan jenis obat yang paling sering digunakan adalah isoniazid (31,1%), rifampicin (31,1%), dan pyrazinamid (31,1%). Kombinasi obat yang paling banyak digunakan adalah isoniazid, rifampicin, dan pyrazinamid (78,3%) dan rute pemberian obat yang paling banyak diberikan adalah secara per oral (99,7%). Pada penelitian ini, keseluruhan peresepan pasien mengalami interaksi obat dengan jenis interaksi terbanyak adalah interaksi farmakokinetik (66,%). Kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien yang paling banyak adalah signifikan (6 kasus).

  Kata kunci : tuberkulosis, interaksi obat, kategori signifikansi klinis interaksi obat

  

ABSTRACT

  Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. Therapy of TB patients consists of Anti-Tuberculosis Drugs (OAT) and other drug use is done at the same time, so there is the possibility of drug interactions. This research is aimed to investigate the characteristics of the patient, the overview patterns of tuberculosis patient prescription, to identify potential drug interactions and evaluate the clinical significance level of the drugs interaction of Tuberculosis Prescription in Outpatient Unit of Panembahan Senopati Hospital Bantul on October to December 2013. This research is a descriptive observational with cross-sectional retrospective study design.

  There are 83 cases of TB patients, with most cases in the age group 0-14 years (79,5%), female patients (53%) and tuberculosis patient with category 1 (97.6%). In the overall patient prescription use OAT group I first line with the type most commonly used drugs are isoniazid (31.1%), rifampicin (31.1%), and pyrazinamid (31.1%). The most used of drugs combination are isoniazid, rifampicin, and pyrazinamid (78.3%) and the most route of administration drugs is per oral (99.7%).

  In this research, the overall prescribing patients have drug interactions with most types of interaction is pharmacokinetic interaction (66,7%). The most category clinical significance of drug interactions in patient prescriptions is significant (6 cases).

  Keyword : tuberculosis, drug interaction, clinical significance of drug interactions

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Tuberkulosis adalah penyakit menular langsung yang disebabkan oleh

  kuman Mycobacterium Tuberculosis. Sebagian besar kuman Mycobacterium Tuberculosis menyerang paru, namun juga dapat mengenai organ tubuh lainnya (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007).

  Diperkirakan sekitar sepertiga penduduk dunia pernah terinfeksi oleh kuman Mycobacterium Tuberculosis. Pada tahun 1995, pernah terdapat 9 juta pasien tuberkulosis baru dan 3 juta kematian akibat tuberkulosis yang terjadi di dunia. Demikian juga pada kasus kematian wanita akibat tuberkolosis, diperkirakan jumlahnya melebihi kematian karena kehamilan, persalinan ataupun nifas (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007).

  Di Indonesia, tuberkulosis merupakan salah satu masalah utama kesehatan masyarakat. Jumlah pasien tuberkulosis di Indonesia merupakan ke-3 terbanyak di dunia setelah India dan Cina dengan jumlah pasien sekitar 10% dari total jumlah pasien tuberkulosis didunia (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007).

  Pada tahun 2006, kasus baru tuberkulosis di Indonesia berjumlah >600.000 dan sebagian besar diderita oleh masyarakat yang berada dalam usia produktif (15

• –55 tahun). Angka kematian karena tuberkulosis berjumlah sekitar 300 orang per hari

Senopati Bantul. Dari data yang diambil pada tahun 2011 oleh Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul, kasus tuberkulosis mencapai angka 2.098 kasus dan masuk dalam distribusi 10 besar penyakit di instalasi rawat jalan (Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, 2012).

  Kuman Mycobacterium Tuberculosis dapat menyebabkan penyakit didasarkan pada kemampuannya untuk memperbanyak diri di dalam sel-sel fagosit. Sumber penularan Mycobacterium Tuberculosis yaitu melalui batuk atau bersin dari seseorang dengan BTA (Basil Tahan Asam) positif. Kuman Mycobacterium Tuberculosis akan tersebar di udara dalam bentuk droplet dan terhirup ke dalam saluran pernafasan. Melalui saluran pernafasan kuman Mycobacterium Tuberculosis dapat menyebar dari paru kebagian tubuh lainnya, melalui sistem peredaran darah, sistem saluran limfe, saluran nafas, atau penyebaran langsung ke bagian-bagian tubuh lainnya (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005).

  Risiko terinfeksi tuberkulosis berasal dari faktor ekternal dan internal. Faktor eksternal berasal dari faktor lingkungan yang tidak sehat serta pemukiman padat dan kumuh. Sedangkan faktor internal berasal dari tubuh penderita itu sendiri yang bisa disebabkan oleh terganggunya sistem kekebalan dalam tubuh, kurang gizi, infeksi HIV/AIDS, pengobatan dengan immunosupresan dan lain sebagainya (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005).

  Interaksi obat adalah efek obat yang dihasilkan dari pemberian dua obat atau lebih yang diberikan pada waktu bersamaan sehingga keefektifan atau waktu bersamaan. Banyaknya jenis obat yang digunakan pada waktu bersamaan, sangat potensial menyebabkan terjadinya interaksi obat. Berdasarkan penelitian yang dilakukan Hasanmihardja dkk. (2007) pada pasien tuberkulosis paru anak yang mendapat terapi kombinasi obat tuberkulosis paru rifampicin dan isoniazid, terjadi interaksi obat yang signifikan secara klinis sebesar 157 pasien atau 87,71% dari keseluruhan pasien anak yang terdiagnosa tuberkulosis paru di Instalasi Rawat Jalan RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto pada tahun 2003 (Hasanmihardja dkk, 2007).

  Farmasis sebagai salah satu komponen tenaga kesehatan memiliki kewajiban berperan aktif dalam pemberantasan dan penanggulangan tuberkulosis.

  Fokus farmasis pada penderita tuberkulosis adalah terapi yang digunakan selama pengobatan tuberkulosis seperti penggunaan obat yang baik dan benar, kemungkinan terjadinya interaksi atau kemungkinan efek samping yang timbul pada obat tuberkulosis yang digunakan (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005). Interaksi obat perlu diperhatikan karena dapat mempengaruhi respon tubuh terhadap pengobatan yang dapat menimbulkan risiko terhadap kesehatan pasien dan meyebabkan beban ekonomi pada perawatan kesehatan pasien (Soherwardi, 2012).

  Berdasarkan survei pada bulan November 2013 yang dilakukan peneliti, di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul belum pernah dilakukan penelitian serta dibutuhkannya kajian mengenai interaksi obat pada tersebut sebagai upaya pencegahan terjadinya interaksi obat pada pengobatan pasien tuberkulosis.

  Berdasarkan hal- hal tersebut maka penelitian “Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013” perlu dilakukan.

1. Perumusan Masalah

  Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan di atas maka dapat dirumuskan permasalahan seperti di bawah ini.

  a.

  Seperti apa karakteristik pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang meliputi umur, jenis kelamin dan kategori pasien tuberkulosis? b.

  Seperti apa gambaran umum pola peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 meliputi jumlah, golongan, jenis, dan cara pemberian obat? c.

  Seperti apa interaksi obat yang terjadi, yang terdiri dari interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik pada peresepan pasien tuberkulosis yang meliputi persentase jumlah interaksi, proporsi interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara OAT dengan obat lain dan persentase jenis interaksi obat yang dikaji berdasarkan studi pustaka? d.

  Seperti apa kategori signifikansi klinis interaksi obat yang terjadi pada

  Senopati Bantul Periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan studi pustaka?

2. Keaslian Penelitian

  Terdapat beberapa penelitian mengenai tuberkulosis yang pernah dilakukan sebelumnya sejauh penelusuran penulis. Penelitian Lusiana (2007) dengan penelitian “Penatalaksanaan Penyakit Tuberkulosis Paru Di Puskesmas Temanggung Periode Januari- Desember 2005”. Pada penelitian tersebut penderita tuberkulosis terbanyak adalah usia anak dari 0-14 tahun dan jenis kelamin terbanyak adalah laki-laki. Penelitian Utomowati (2007) dengan penelitian “Kerasionalan Pengobatan Pada Tuberkulosis Paru Pada Pasien Dewasa Di Instalasi Rawat Jalan RS Bethesda Yogyakarta 2005”. Pada penelitian tersebut gambaran penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) menggunakan OAT- kombipak dan OAT-FDC. Penelitian Hasanmihardja (2007) dengan penelitian “Interaksi Obat Anti Tuberkulosis Pada Pasien Anak Rawat Jalan Di RSUD Prof.

  Margono Soekarno Tahun 2003. Pada penelitian ini terdapat interaksi obat yang signifikan secara klinis antara rifampicin dan isoniazid sebesar 157 pasien atau 87,71% dari keseluruhan pasien anak yang terdiagnosa tuberkulosis paru di Instalasi Rawat Jalan RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto pada tahun 2003. Perbedaan penelitian ini dengan beberapa penelitian yang disebutkan di atas adalah terletak pada subyek penelitian, tempat penelitian, jenis interaksi dan signifikansi klinis interaksi obat. Subyek penelitian pada penelitian ini yaitu data penelitian pada bulan Oktober-Desember tahun 2013. Penelitian ini juga terfokus pada jenis interaksi obat farmakokinetik dan farmakodinamik serta kategori signifikansi klinis interaksi obat yang dikaji berdasarkan studi pustaka. Persamaan dengan penelitian terdahulu adalah terletak pada fokus kajian penyakit tuberkulosis. Berdasarkan data- data tersebut penelitian mengenai “Studi Pustaka

  Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober- Desember 2013” belum pernah dilakukan.

3. Manfaat Penelitian a.

  Secara teoritis. Penelitian ini diharapkan memberikan informasi tentang interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul yang dikaji berdasarkan studi pustaka.

  b.

  Secara praktis. Hasil penelitian ini dapat digunakan untuk mengembangkan pelayanan farmasi klinik di RSUD Panembahan Senopati dalam rangka meningkatkan mutu pelayanan kefarmasian, khususnya yang berkaitan dengan aspek interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis.

B. Tujuan Penelitian 1. Umum

  Mengetahui interaksi obat yang terjadi pada peresepan pasien

2. Khusus a.

  Mengetahui karakteristik pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang meliputi umur, jenis kelamin dan kategori pasien tuberkulosis.

  b.

  Mengetahui gambaran umum pola peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang meliputi meliputi jumlah, golongan, jenis, dan cara pemberian obat.

  c.

  Mengetahui interaksi obat yang terjadi, yang terdiri dari interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik pada peresepan pasien tuberkulosis yang meliputi persentase jumlah interaksi, proporsi interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara OAT dengan obat lain dan persentase jenis interaksi obat yang dikaji berdasarkan studi pustaka.

  d.

  Mengetahui kategori signifikansi klinis interaksi obat yang terjadi pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan studi pustaka.

  8

BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Tuberkulosis 1. Mycobacterium tuberculosis Tuberkulosis adalah penyakit menular langsung yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis . Tuberkulosis sebagian besar menyerang paru-paru

  namun juga dapat menyerang organ lain. Mycobacterium tuberculosis merupakan basil gram positif, berbentuk batang, dan dinding sel terdiri dari asam lemak dan lipid. Mycobacterium tuberculosis tahan terhadap asam pada pewarnaan. Pada pengecatan Ziehl Neelsen, Mycobacterium tuberculosis mengikat warna pertama namun tidak luntur oleh alkohol asam 3%, sehingga tidak mampu mengikat warna kedua. Oleh karena itu Mycobacterium tuberculosis disebut sebagai Basil Tahan Asam (BTA). Mycobacterium tuberculosis cepat mati pada paparan matahari langsung, namun dapat bertahan hidup di tempat gelap dan lembab. Dalam tubuh manusia, Mycobacterium tuberculosis dapat bersifat dormant atau dapat tertidur lama selama beberapa tahun di dalam jaringan tubuh (Pieters dan McKinney, 2013).

2. Etiologi a.

  Infeksi primer. Infeksi primer merupakan infeksi yang terjadi saat seseorang terpapar pertama kali Mycobacterium tuberculosis. Droplet yang terhirup berukuran sangat kecil dan masuk melalui saluran pernafasan hingga sampai

  9 di alveolus. Proses infeksi dimulai ketika Mycobacterium tuberculosis berhasil berkembang dan mengakibatkan peradangan di dalam paru. Saluran limfe akan membawa Mycobacterium tuberculosis ke kelenjar limfe yang berada di sekitar hilus paru dan membentuk kompleks primer. Terjadinya infeksi sampai pembentukan kompleks primer berlangsung sekitar 4-6 minggu. Terjadinya infeksi dapat dibuktikan dengan melalui perubahan pada reaksi tuberkulin dari negatif menjadi positif (Hardjoeno, 2007).

  Keberlanjutan infeksi primer akan bergantung pada jumlah

  Mycobacterium tuberculosis yang masuk dan besarnya respon daya tahan

  tubuh (imunitas selular). Pada umumnya daya tahan tubuh dapat menghentikan perkembangan Mycobacterium tuberculosis. Namun, beberapa

  Mycobacterium tuberculosis akan menetap dan bersifat dormant. Ketika daya

  tahan tubuh tidak mampu menghentikan perkembangan Mycobacterium

  tuberculosis , maka dalam beberapa bulan, yang bersangkutan akan menjadi

  penderita tuberkulosis. Waktu yang diperlukan Mycobacterium tuberculosis untuk meginfeksi seseorang sampai menjadi sakit disebut masa inkubasi, yang diperkirakan sekitar 6 bulan (Hardjoeno, 2007).

  b.

  Infeksi pasca primer (post primary). Infeksi pasca primer (post primary) terjadi beberapa bulan atau tahun setelah terjadinya infeksi primer. Hal ini dapat diakibatkan adanya penurunan daya tahan tubuh akibat suatu penyakit misalnya HIV atau status gizi yang buruk. Ciri khas infeksi pasca primer (post

  10

  primary ) adalah terjadinya kerusakan paru yang luas dengan tanda terjadinya kavitas atau efusi pleura (Hardjoeno, 2007).

  3. Patogenesis

  Penyakit tuberkulosis dikendalikan oleh sistem imun selular. Saat adanya infeksi oleh Mycobacterium tuberculosis, magrofag berperan sebagai agen efektor utama dan limfosit T sebagai agen pendukung kekebalan. Magrofag dan limfosit T akan berkerjasama untuk melakukan perlindungan tubuh terhadap Mycobacterium

  

tuberculosis. Mycobacterium tuberculosis dapat masuk kedalam tubuh melalui tiga

  jalur yaitu saluran pernafasan, saluran cerna dan melalui luka terbuka di kulit (Dipiro et al , 2008).

  Infeksi tuberkulosis terbanyak disebabkan adanya inhalasi pada jalur tuberkel di aleveolar dari parenkim paru-paru dan mengakibatkan terjadinya proses peradangan. Leukosit polimorfonuklear akan berusaha melawan Mycobacterium

  

tuberculosis , namun seringkali leukosit mengalami kegagalan dan akan digantikan

  oleh makrofag. Alveoli yang terserang Mycobacterium tuberculosis akan mengalami infiltrasi dan membentuk sel tuberkel epiteloid. Limfosit akan mengelilingi sel tuberkel epiteloid dan proses nekrosis bagian sentral lesi akan mengalami pemadatan yang disebut nekrosis kaseosa (Hardjoeno, 2007).

  4. Manifestasi Klinis

  Gejala tuberkulosis antara lain yaitu batuk lebih dari 3 minggu dengan atau tanpa sputum, malaise, gejala flu, demam, nyeri dada, sesak nafas dan batuk darah.

  11 a.

  Batuk atau batuk darah. Batuk terjadi akibat adanya iritasi pada bronkus.

  Keadaan dan kondisi bronkus pada setiap penyakit tidak sama, maka kemungkinan terjadinya batuk setelah penyakit berkembang dalam jaringan, timbul setelah berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Sifat batuk dimulai dari batuk kering dan berlanjut menjadi batuk berdahak yang mengadung sputum didalamnya. Batuk akan berkembang ke batuk berdarah akibat pecahnya pembuluh darah. Pecahnya pembuluh darah pada penderita tuberkulosis karena terjadi ulkus pada dinding bronkus.

  b.

  Malaise. Penyakit tuberkulosis merupakan penyakit yang bersifat peradangan menahun. Gejala malaise sering ditemukan berupa anoreksia, penurunan berat badan, nyeri pada kepala, meriang, nyeri pada otot, dan sering berkeringat pada malam hari. Gejala malaise semakin lama semakin berat dan gejala ini muncul dan hilang secara teratur.

  c.

  C sampai Demam. Penderita tuberkulosis mengalami demam mulai dari 37,5 dengan 41

  C. Demam akan hilang dan muncul kembali sesuai daya tahan tubuh penderita dan berat ringannya infeksi yang terjadi.

  d.

  Nyeri dada. Nyeri dada timbul apabila infiltrasi radang sudah sampai pada bagian pleura sehingga menimbulkan pleuritis, yaitu terjadinya gesekan kedua pleura sewaktu pasien menarik/melepas nafasnya (Sukandar dkk, 2009).

5. Kategori pasien tuberkulosis

  Kategori pasien tuberkulosis terbagi menjadi dua kategori. Pasien

  12 pasien tuberkulosis baru dengan BTA negatif namun memiliki foto toraks positif atau pasien tuberkulosis ekstra paru. Pasien tuberkulosis kategori 2 adalah pasien tuberkulosis yang telah diobati sebelumnya, namun mengalami kekambuhan, pengobatan yang gagal atau pengobatan yang terputus (Dipiro et al, 2008).

6. Diagnosis tuberkulosis a.

  Diagnosis pada pasien dewasa. Diagnosis pada suspek tuberkulosis dapat ditegakkan dengan ditemukan BTA pada pemeriksaan dahak secara mikroskopis. Penderita tuberkulosis harus diperiksa 3 spesimen dahak dalam waktu 2 hari berturut-turut, yaitu sewaktu, pagi, sewaktu (SPS). Hasil pemeriksaan dinyatakan positif apabila sedikitnya dua dari tiga SPS tersebut BTA positif (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011).

  Jika hanya satu spesimen yang positif perlu diadakan lebih lanjut yaitu foto rontgen dada atau pemeriksaan SPS diulang. Jika hasil foto rontgen mendukung tuberkulosis, maka penderita didiagnosis sebagai penderita tuberkulosis BTA positif. Jika dalam rontgen tidak mendukung tuberkulosis maka pemeriksaan lain dapat dilakukan. Alur diagnosis tuberkulosis pada dewasa dapat dilihat pada Gambar 1 (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011). Penderita TB BTA positif

  13

  Gambar 1. Alur diagnosis tuberkulosis pada dewasa (Departemen Kesehatan

Republik Indonesia, 2011)

  Suspek tuberkulosis Pemeriksaan dahak mikroskopis, Sewaktu-Pagi-Sewaktu (SPS)

  Hasil BTA

• Hasil BTA
• Hasil BTA
<
• Pemeriksaan rontgen dada

  Antibiotik Non-OAT Hasil mendukung

  TB Hasil tidak mendukung TB

  Ada perbaikan Tidak ada perbaikan

  Pemeriksaan ulang SPS

  Hasil BTA

• ; +++ ;
• Pemeriksaan rotgen dada
• Hasil BTA

  Hasil tidak mendukung TB Hasil mendukung TB

  Bukan TB, BTA negatif

  14 b.

  Diagnosis pada pasien anak Diagnosis untuk pasien tuberkulosis paling tepat dilakukan melalui pemeriksaan BTA pada sputum. Namun pada anak-anak pemeriksaan BTA pada sputum sulit dilakukan, sehingga diagnosis tuberkulosis pada anak didasarkan pada gambaran klinis, foto rontgen dada, dan uji tuberkulin. Seorang anak dicurigai terinfeksi tuberkulosis apabila memiliki riwayat kontak erat atau serumah dengan penderita tuberkulosis dan mengalami gejala-gejala umum tuberkulosis. Selain itu diagnosis tuberkulosis pada anak digunakan sistem skor, yaitu pembobotan terhadap gejala atau tanda klinis yang ditemukan (Mulyani, 2006).

  Pasien anak dengan jumlah skor yang lebih atau sama dengan 6, harus ditatalaksana sebagai pasien tuberkulosis dan mendapat Obat Anti Tuberkulosis (OAT). Skor kurang dari 6 tetapi secara klinis kecurigaan kearah tuberkulosis kuat maka perlu dilakukan pemeriksaan lainnya sesuai indikasi, seperti bilasan lambung, patologi anatomi, fungsi lumbal, fungsi pleura, foto tulang dan sendi, funduskopi, CT-scan, dan lain-lain (Mulyani, 2006).

  

Tabel I. Sistem skoring gejala dan pemeriksaan penunjang tuberkulosis

(Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007)

Parameter

  1

  2

  3 Jumlah

  Kontak Tidak Laporan BTA tuberkulosis jelas keluarga, positif BTA negatif/tidak tahu, BTA

  15

  Demam tanpa sebab yang jelas ≥2minggu

  Jumlah

  Foto rontgen toraks Normal/ tidak jelas

  Ada pembeng- kakan

  Pembengkakan tulang/sendi panggul, lutut, falang

  ≥1cm, jumlah &gt; 1, tidak nyeri

  Pembesaran kelenjar limfe koli, aksila, inguinal

  Batuk ≥3minggu

  Klinis gizi buruk (BB/U &lt;60%)

  Parameter

  Bawah garis merah (KMS) atau BB/U &lt;80%

  Berat badan/keadaan gizi

  ≥10mm, atau ≥5mm pada keadaan imunosup- resi

  tidak jelas Uji tuberkulin Negatif Positif,

  3 Jumlah

  2

  1

  Tabel I. Lanjutan

  16

  Catatan:  Diagnosis dengan sistem skoring ditegakkan oleh dokter.

   Batuk dimasukan dalam skor setelah disingkirkan penyebab batuk kronik lainnya seperti asma, sinusitis, dan lain-lain.  Jika dijumpai skrofuloderma (TB pada kelenjar dan kulit), pasien dapat langsung didiagnosis tuberkulosis.  Berat badan dinilai saat pasien datang kemudian dilampirkan pada tabel berat badan.  Foto toraks bukan alat diagnotik utama pada TB anak.  Semua anak dengan reaksi cepat BCG (reaksi lokal timbul&lt;7 hari setelah penyuntikan) harus dievaluasi dengan sistem skor tuberkulosis anak.  Anak didiagnosis TB jika skor &gt;6, (skor maksimal 14).  Pasien usia balita yang mendapat skor 5, dirujuk ke RS untuk evaluasi lebih lanjut.

  B.

  

Pengobatan Tuberkulosis

1. Prinsip pengobatan Pengobatan tuberkulosis dilakukan dengan prinsip sebagai berikut.

  a.

  Obat Anti Tuberkulosis (OAT) harus diberikan dalam bentuk kombinasi dari beberapa jenis obat, dalam jumlah cukup dan dosis tepat sesuai dengan kategori pengobatan dan hindari penggunaan monoterapi. Pemakaian OAT- FDC (Fixed Dose Combination) akan lebih menguntungkan dan dianjurkan.

  b.

  Untuk menjamin kepatuhan pasien menelan obat, dilakukan pengawasan langsung (DOT = Directly Observed Treatment) oleh seorang Pengawas Menelan Obat (PMO).

  c.

  Pengobatan tuberkulosis diberikan dalam 2 tahap yaitu tahap intensif dan tahap lanjutan (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011).

  17

2. Strategi pengobatan

  Tujuan pengobatan tuberkulosis adalah menyembuhkan pasien, mencegah kematian dan kekambuhan, memutus rantai penularan, dan mencegah terjadinya resistensi kuman. Sasaran terapinya adalah Mycobacterium tuberculosis yang menginfeksi organ paru maupun ekstra paru. Strategi terapi untuk menanggulangi tuberkulosis dilakukan melalui terapi nonfarmakologi dan terapi farmakologi (Sukandar dkk., 2009).

  a.

  Nonfarmakologi 1.

  Mengisolasi ruangan pasien yang dirawat, dengan menggunakan sinar UV dan dilengkapi lubang ventilasi yang aman.

2. Operasi untuk membersihkan organ atau jaringan yang terinfeksi karena adanya lesi (Dipiro et al, 2008).

  b.

  Farmakologi Terapi farmakologi untuk mengatasi tuberkulosis dikenal dengan strategi

  DOTS (Directly Observed Treatment Short Course Chemoterapy). Dalam strategi DOTS, pengobatan tuberkulosis dilakukan baik dengan pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dalam bentuk tablet terpisah maupun dengan pemberian OAT- FDC (Fixed Dose Combination). Obat tuberkulosis yang dipakai adalah antimikroba dan anti infeksi sintetis untuk membunuh kuman Mycobacterium Tuberculosis. Obat

  18 golongan I lini pertama yang umum dipakai adalah rifampicin (R), isoniazid (H), pyrazinamid (Z), ethambutol (E), dan streptomycin (S) (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  Rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, dan streptomycin bersifat bakterisid sedangkan ethambutol bersifat bakteriostatik. Isoniazid bekerja dengan mengganggu sintesa mycolic acid yang diperlukan dalam membangun dinding sel bakteri sehingga membunuh 90% populasi kuman dalam beberapa hari pertama pengobatan.

  Rifampicin bekerja dengan membunuh kuman semi dormant yang tidak dapat dibunuh oleh isoniazid. Mekanisme kerja rifampicin dengan mengganggu sintesis RNA polimerasi bakteri. Pyrazinamid bekerja dengan membunuh kuman yang berada dalam sel dengan suasana asam. Mekanisme aksi obat ini didasarkan pada pengubahannya menjadi asam pyrazinamidase yang berasal dari basil tuberkulosa. Mekanisme aksi ethambutol dengan menghambat sintesis RNA pada kuman yang sedang membelah serta menghindarkan terbentuknya mycolic acid pada dinding sel bakteri. Streptomycin bekerja dengan menghambat sintesis protein kuman lewat jalan pengikatan pada RNA ribosomal, sehingga dapat membunuh kuman yang sedang melakukan pembelahan (Sukandar dkk, 2009).

  Penggunaan obat-obat golongan II, III, dan IV seperti para aminosalisilat, kanamicin, rifabutin, levofloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, dan etionamid digunakan bila terjadi resistensi obat golongan I lini pertama. Rifabutin digunakan sebagai

  19 alternatif untuk rifampicin dalam pengobatan kombinasi OAT (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  

Tabel II. Golongan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) (Departemen Kesehatan

Republik Indonesia, 2011)

Golongan I Golongan II Golongan III Golongan IV Golongan IV

lini pertama lini kedua golongan bekteriostatik (non WHO)

floroquinolone lini kedua

  Isoniazid, Kanamycin, Ofloxacin, Ethionamide, Clofazimine, rifampicin, amikacin, levofloxacin, prothionamide, linezolid, pyrazinamid, capreomycin moxifloxacin cycloserine, amoxilin- ethambutol, para amino clavulanate, streptomycin salisilat, thioacetazone, terizidone clarithromycin, imipenem

  Panduan OAT-FDC yang digunakan berdasarkan Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis (2011) yaitu pasien tuberkulosis kategori 1 mendapat terapi 2(HRZE)/4(HR)3, pasien tuberkulosis kategori 2 mendapat terapi 2(HRZE)S/(HRZE)/5(HR)3E3, kategori anak 2HRZ/4HR dan kategori sisipan. Dosis OAT disesuaikan dengan berat badan pasien dan dikemas dalam 1 paket untuk 1 pasien (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  Paket kombipak terdiri dari obat lepas yang dikemas dalam 1 blister harian, yaitu rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, dan ethambutol. Sedangkan OAT FDC dan penggunaannya dijelaskan antara lain sebagai berikut.

  20 1)

  Kategori 1: 2(HRZE)/4(HR)3 Tahap intensif diberikan 2(HRZE), lama pengobatan 2 bulan dan pengobatan diberikan harian yang terdiri dari rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, dan ethambutol berbentuk FDC. Tahap lanjutan adalah 4(HR)3, lama pengobatan 4 bulan. Pengobatan diberikan 3 kali seminggu. Isoniazid dan rifampicin diberikan dalam bentuk FDC (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  

Tabel III. Dosis OAT FDC pasien tuberkulosis kategori 1 (Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, 2011)

Tahap intensif tiap hari Tahap lanjutan 3 kali Berat badan selama 56 hari HRZE seminggu selama 16 (150/75/400/275) minggu HR (150/150)

  30-37 kg

  4FDC 2 tablet

  2FDC 2 tablet 38-54 kg

  4FDC 3 tablet

  2FDC 3 tablet 55-70 kg

  4FDC 4 tablet

  2FDC 4 tablet

  4FDC 5tablet

  2FDC 5 tablet ≥71 kg

  2) Kategori 2: 2(HRZE)S/(HRZE)/5(HR)3E3 Tahap intensif diberikan 2(HRZE)S/(HRZE), lama pengobatan 3 bulan.