Perbedaan Kadar Fungsi Hati Pada Penderita DM Tipe 2 Dan Non-DM
PERBEDAAN KADAR FUNGSI HATI PADA
PENDERITA DM TIPE 2 DAN NON-DM
TESIS
SORAYA MASYITHAH
NIM.117111007
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI
KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN KADAR FUNGSI HATI PADA
PENDERITA DM TIPE 2 DAN NON-DM
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Patologi Klinik/M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
SORAYA MASYITHAH
NIM.117111007
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI
KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
i
Judul penelitian
: Perbedaan Kadar Fungsi Hati Pada Penderita DM
Tipe 2 Dan Non-DM
Nama Mahasiswa
: dr. Soraya Masyithah
Nomor Induk Mahasiswa
: 117111007
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Prof.dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH
Pembimbing I
DR.dr. Dharma Lindarto, SpPD, KEMD
Pembimbing II
Disahkan oleh
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi Departemen
FK-USU/RSUP H.Adam Malik
Patologi Klinik FK-USU/RSUP
Medan
H.Adam Malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001
NIP. 19480711 1979 03 2 001
Universitas Sumatera Utara
ii
Telah diuji pada
Tanggal
: 15 Oktober 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof.dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
..........................................
Anggota
: 1. Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
..........................................
2. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH
..........................................
3. DR.dr. Dharma Lindarto, SpPD, KEMD
..........................................
4. Prof.dr.Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH
..........................................
5. dr.Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path), SpPK-K ..........................................
Tanggal Lulus
: 15 Oktober 2015
Universitas Sumatera Utara
iii
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat
dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis
saya yang berjudul : “Perbedaan Kadar Fungsi Hati Pada Penderita DM Tipe
2 Dan Non-DM” sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan
magister di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan sampai saat ini, saya telah banyak
menerima bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan dari
berbagai pihak. Untuk semua itu, izinkan saya menyampaikan rasa hormat dan
terima kasih saya yang tidak terhingga kepada:
Yth. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK(KH), sebagai Ketua
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan
dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan sampai selesainya
tesis ini. Saya mengucapkan terimakasih, kiranya Allah SWT membalas semua
kebaikannya.
Yth. Prof. Dr. dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK(KH), sebagai Kepala
Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, yang telah bimbingan, arahan dan dorongan dalam pendidikan
dan proses penyelesaian tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
iv
Yth. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution SpPK-KN sebagai pembimbing
pertama saya yang telah banyak membantu dan memudahkan saya dalam
menyelesaikan pembuatan tesis saya ini
Yth. Dr. dr. Dharma Lindarto, SpPD, KEMD , sebagai pembimbing
kedua saya, atas bimbingan dan arahan dalam pendidikan dan penyelesaian tesis
ini.
Rasa terima kasih juga saya sampaikan kepada beliau yang telah banyak
memberikan bimbingan, petunjuk, arahan, bantuan dan dorongan dalam
pendidikan, semoga Allah membalas semua kebaikannya.
Yth, seluruh guru-guru saya, , Prof. dr. Herman Hariman, PhD,
SpPK(K), Dr. Zulfikar Lubis SpPK-K, Dr. Ricke Loesnihari, Mked
(ClinPath), SpPK(K), Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr. Nelly Elfrida Samosir
SpPK, dr. Malayana Rahmita Nst, M.Ked (ClinPath), SpPK, dr. Nindia
Sugih Arto, M.Ked (ClinPath), SpPK dan dr. Ranti Permatasari, SpPK yang
telah banyak memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan dukungan selama saya
mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini.
Seluruh teman-teman sejawat Pendidikan Magister Bidang Patologi Klinik
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis, dan semua
pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan
dan kerjasama yang baik selama saya menjalani pendidikan dan proses
penyelesaian tesis ini.
Terima kasih setulus-tulusnya kepada kedua orang tua saya ayahanda saya
tercinta Drs. H. Sofjan AR, M. Kes dan ibunda saya terkasih Hj. Sjukriah
Mard, atas cinta, pengorbanan dan kesabaran mereka yang telah membesarkan,
Universitas Sumatera Utara
v
mendidik, mendorong dan memberikan bantuan serta selalu tanpa bosan-bosannya
mendoakan saya sehingga dapat menyelesaikan pendidikan sampai saat ini.
Terima kasih kepada Ibu mertua saya Ibu Aisyah yang telah memberikan
bantuan dan pengertian selama saya menyelesaikan pendidikan ini.
Terimakasih dan penghormatan yang tinggi kepada suamiku Khairul
Anwar, SE.Ak yang telah mendampingi dengan penuh pengertian, kesetiaan,
kesabaran, dan pengorbanan yang telah diberikan, semoga apa yang diraih
bermanfaat menambah ridho Allah SWT, kebaikan dan kebahagiaan keluarga
dunia dan akhirat. Demikian juga kepada tiga malaikat kecilku Muhammad
Fasha Gadeng, Khairan Razak Sufi dan Yusran Giyatsha, kepada Allah SWT
mama mohon ampun dan mama mohon maaf kepada anak-anak mama karena
telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama mama menjalani
pendidikan.
Kepada saudara-saudara saya yang tercinta: Nora Esa Sofjan.SE, Vazlon
Muda.SH, Maulana Akbar.ST, dan Iqbal Mukmin serta Abang ipar
Muhammad Zein.SE , Kakak ipar Farida Ariati.SH dan adik-adik ipar Rahmi
Darwis.SH, Shadiqul Akmal, Sylviana Ali dan Maysarah saya ucapkan terima
kasih atas doa dan segala dukungan yang kalian berikan. Semoga Allah SWT
selalu menyertai mereka.
Kepada sahabat-sahabat saya, teman seiring perjalanan Kurnia Sari Dewi,
Imee Surbakti, Selastri Agnes, Naomi Dwipayana, Edisyah Raskita, Andy
Arfan terima kasih banyak untuk kebersamaan, pengertian, bantuan, kisah dan
inspirasi. Semoga Allah SWT membalas kebaikan mereka.
Universitas Sumatera Utara
vi
Dan terima kasih kepada Hafidah Anum yang telah membantu,
mendampingi, memberikan bantuan yang besar selama saya menjalani dan
menyelesaikan penddidikan ini.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Semoga Allah Yang Maha Pengasih senantiasa melimpahkan Rahmat dan
BerkatNya kepada kita semua.
Medan, Oktober 2015
Penulis
dr. Soraya Masyithah
Universitas Sumatera Utara
vii
DAFTAR ISI
Lembar Pengesahan Tesis………………………………………………
i
Lembar Penetapan Panitia Penguji…………………………………….
ii
Kata Pengantar …………………………………………………………
iii
Daftar isi .......................................................................................................
vii
Daftar tabel ...................................................................................................
x
Daftar gambar.....................................................................................................xi
Daftar Singkatan …………………………………………………….…......…..
xii
Daftar Lampiran …………………………………………………………… xiii
Abstrak ……………………………………………………………………. xiv
BAB I. PENDAHULUAN………………………………………………..... 1
1.1.
Latar Belakang .................................................................................. 1
1.2.
Perumusan Masalah………………………………………........……...5
1.3.
Hipotesa Penelitian ……………………………………………......... 5
Tujuan Penelitian .............................................................................. 5
1.4.
1.4.1. Tujuan Umum ……...........................……………………….. 5
1.4.2. Tujuan Khusus …………………………………………….
5
1.5.
1.6.
Manfaat Penelitian …………………………………….................... 5
Ruang lingkup penelitian .................................................................... 5
BAB 2. TINJAUAN KEPUSTAKAAN………………………………….... 6
2.1.
Diabetes Melitus ……………………………………......................
6
2.1.1. Definisi…………………….................................................
6
2.1.2. Klasifikasi…………………..................................................
6
2.1.3. Epidemiologi …………………………...............................
7
2.1.4. Gambaran Klinis……….........................................................
8
2.1.5. Patofisiologi…………………................................................. 8
2.1.6. Komplikasi ……………………………………..............…… 12
13
2.1.7. Pemeriksaan Penunjang dan Diagnosis ………....................…….
2.2.
Diabetes Melitus dan Pemeriksaan Fungsi Hati .............................. 14
2.2.1. Teori Dibalik Peningkatan Hasil Tes Fungsi Hati pada
Universitas Sumatera Utara
viii
Pasien Diabetes ………………………………............…….
15
2.2.2. Peningkatan Fungsi Hati dan Progresifitas Diabetes Melitus.....16
2.2.3. Insidensi Peningkatan Nilai Tes Fungsi Hati pada Diabetes......17
2.2.4. Hubungan Overweight, Obesitas dan DM tipe 2 …………….. 20
2.2.5. Nonalcoholic Fatty Liver Disease …………………........……..21
2.2.5. NAFLD pada Pasien Nondiabetes ………………….........…… 22
2.2.6. Hepatitis C dan Diabetes Melitus Tipe 2 …………….........…..23
2.3.
Kerangka Konseptual …….................................................................. 24
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN ......................................................... 25
3.1.
Desain penelitian ............................................................................... 25
3.2.
Waktu Dan Tempat Penelitian............................................................ 25
3.3.
Populasi Penelitian ……………......................................................... 25
3.4.
Sampel Penelitian………................................................................... 25
3.4.1. Cara Pengambilan Sampel Penelitian…………………........… 25
3.4.2. Besaran Sampel ………………………………………......……25
3.5.
Kriteria Penelitian................................................................................. 26
3.5.1. Kriteria Inklusi ……………………………………………...…26
3.5.2. Kriteria Eksklusi …………………………………………...…. 26
3.6.
Identifikasi Variabel …....................................................................... 26
3.6.1. Variabel Bebas ………...............................................................26
3.6.2. Variabel Terikat …………………………................................ 27
3.7.
Defenisi Operasional ……………........................................................27
3.8.
Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel .................................................27
3.8.1. Pengambilan Sampel Darah ………………………….......…….27
3.8.2. Pengolahan Sampel …………………………………......……..27
3.8.3. Pemeriksaan Laboratorium ……………………………......….. 28
3.8.3.1. Pemeriksaan Kadar Gula Darah …………………….......… 28
3.8.3.2. Pemeriksaan AST, ALT, ALP, GGT ……......……………..28
3.9.
Pemantapan Kualitas …….................................................................. 29
3.10. Hasil Pemantapan Kualitas………………………………......………. 30
3.10.1. Kalibrasi Pemantapan Kualitas Laboratorium…………..........30
Universitas Sumatera Utara
ix
3.10.2. Pemantapan Kualitas Pemeriksaan AST,ALT,ALP,GGT
dan KGDP…………………………………………...………30
3.11. Ethical Clearance dan Informed Consent……………………........…32
3.12. Rencana Pengolahan dan Analisa Data ………………………...........33
3. 13. Kerangka Kerja……………………………………………….......…..34
BAB 4. HASIL PENELITIAN…………………………................................ 35
BAB 5. PEMBAHASAN……………………………………………….........38
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN………………………………............41
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................42
LAMPIRAN…………………………………………………………........…46
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Nilai laboratorium pada KAD dan HHS
Tabel 2. Klasifikasi IMT untuk ASIA Dewasa Menurut WHO dalam The Asia
Pasific Perspective, 2000
Tabel 2. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar AST
Tabel 3. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar ALT
Tabel 4. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar ALP
Tabel 5. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar GGT
Tabel 6. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar KGDP
Tabel 4.1 Data karakteristik berdasarkan Jenis Kelamin, Umur dan Durasi
Tabel 4.2 Data karakteristik berdasarkan pengukuran IMT dan hasil laboratorium
Tabel 4.3 Hubungan Durasi DM tipe 2 dan IMT dengan Kadar Fungsi Hati
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Prevalensi DM di Indonesia.
Gambar 2. Merupakan gambaran skematik perjalanan alamiah DM tipe 1.
Gambar 3. Perubahan metabolik yang terjadi selama perjalanan DM tipe 2.
Gambar 4. Hasil kalibrasi pada pemeriksaan KGD puasa dan fungsi hati.
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR SINGKATAN
ALT
= Alanine Aminotransferase
AST
= Aspartate Aminotransferase
ALP
= Alkaline Phosphatase
DM
= Diabetes mellitus
GGT
= Gamma Glutamyl Transpeptidase
WHO
= World helath Organization/WHO
NAFLD
= Nonalcoholic fatty liver disease
NASH
= Non-alcoholic steatohepatitis
BMI
= Body mass index
IFCC
= International Federation Clinical Chemistry
KGDP
= Kadar Gula Darah Puasa
IMT
= Index Massa Tubuh
Universitas Sumatera Utara
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Lembar Penjelasan
Lampiran 2
Formulir Persetujuan
Lampiran 3
Status Pasien
Lampiran 4
Ethical Clearence
Lampiran 5
Data Penelitian
Lampiran 6
Daftar Riwayat Hidup
Universitas Sumatera Utara
xiv
PERBEDAAN KADAR FUNGSI HATI PADA PENDERITA
DM TIPE 2 DAN NON-DM
Soraya, B. Nasution, D. Lindarto*
Departemen Patologi Klinik, Departmen Ilmu Penyakit Dalam*
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP H. Adam Malik Medan
Abstrak
Latar Belakang : Fungsi hati terlibat dalam perkembangan diabetes, namun
belum ada studi yang lebih jauh menunjukkan enzim manakah yang terbaik
sebagai penanda perkembangan diabetes. Lebih jauh lagi, telah diketahui bahwa
enzim hati ini merupakan indikator atau prediktor yang lebih baik untuk
perkembangan diabetes dibanding dengan melihat faktor lain seperti adipositi,
inflamasi, resistensi insulin.
Tujuan : membandingkan variabel fungsi hati (AST,ALT,ALP,GGT) pada
pasien diabetes mellitus tipe 2 dan non-diabetes.
Metoda dan cara : Penelitian ini menggunakan metode analitik observasional
pendekatan potong lintang yang dilakukan di RSUP H. Adam Malik Medan, pada
bulan Desember 2014- Februari 2015. Dilakukan pengukuran test fungsi hati pada
pasien DM Tipe II (n=40) dibandingkan dengan pasien sehat (n=40).
Hasil : Pada kelompok DM Tipe 2 dan Non DM dijumpai kadar rata-rata ± SD
pemeriksaan: AST (42.33 ± 41.04 vs 22.9 ± 8.18) pvalue 0.001, ALT (54.27 ±
40.5 vs 22.4 ± 9.34) pvalue 0.001, ALP (100.27 ± 46.96 vs 69.12 ± 22.29) pvalue
0.001, GGT (67.6 ± 62.98 vs 24.8 ± 13.29) pvalue 0.001.
Kesimpulan : Dijumpai perbedaan yang signifikan
AST,ALT,ALP,GGT antara pasien DM Tipe 2 dan Non DM.
pada
kadar
Kata kunci : DM Tipe 2, Tes Fungsi Hati
Universitas Sumatera Utara
xv
COMPARISON OF LIVER FUNCTION ON TYPE 2 DIABETES MELLITUS
AND NON- DIABETES MELITUS PATIENTS
Soraya, B. Nasution, D. Lindarto *
Department of Clinical Pathology, Department of Internal Medicine *
Faculty of Medicine, Sumatera Utara University/ H. Adam Malik Medan
Abstract
Background: The liver function is involved in the development of diabetes, but no
further studies showed which enzyme as the best marker in the development of diabetes.
Furthermore, it is known that liver enzymes is a better predictor for the development of
diabetes compared with other factors such as adipocyte, inflammation, and insulin
resistance.
Objective: To compare the variables of liver function (AST, ALT, ALP, GGT) in
patients with type 2 diabetes mellitus and non diabetic mellitus.
Methods: This study with observational cross-sectional , undertaken in H. Adam Malik
Hospital Medan, Desember 2014-February 2015. We measured liver function tests in
patients with Type II DM (n = 40) compared with non-DM (healthy (n = 40).
Results: We found liver enzyme levels in Type 2 DM versus Non-DM group (mean ±
SD) as follows : AST (42.33 ± 41.04 vs 22.9 ± 8.18) pvalue 0.001, ALT (54.27 ±
40.5 vs 22.4 ± 9.34) pvalue 0.001, ALP (100.27 ± 46.96 vs 69.12 ± 22.29) pvalue
0.001, GGT (67.6 ± 62.98 vs 24.8 ± 13.29) pvalue 0.001.
Conclusions: The difference in AST,ALT,ALP,GGT levels in patients with type 2 DM
and non DM encountered significant.
Keywords: Type 2 diabetes, Liver Function Test
Universitas Sumatera Utara
PENDERITA DM TIPE 2 DAN NON-DM
TESIS
SORAYA MASYITHAH
NIM.117111007
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI
KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN KADAR FUNGSI HATI PADA
PENDERITA DM TIPE 2 DAN NON-DM
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Patologi Klinik/M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
SORAYA MASYITHAH
NIM.117111007
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI
KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
i
Judul penelitian
: Perbedaan Kadar Fungsi Hati Pada Penderita DM
Tipe 2 Dan Non-DM
Nama Mahasiswa
: dr. Soraya Masyithah
Nomor Induk Mahasiswa
: 117111007
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Prof.dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH
Pembimbing I
DR.dr. Dharma Lindarto, SpPD, KEMD
Pembimbing II
Disahkan oleh
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi Departemen
FK-USU/RSUP H.Adam Malik
Patologi Klinik FK-USU/RSUP
Medan
H.Adam Malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001
NIP. 19480711 1979 03 2 001
Universitas Sumatera Utara
ii
Telah diuji pada
Tanggal
: 15 Oktober 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof.dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
..........................................
Anggota
: 1. Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
..........................................
2. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH
..........................................
3. DR.dr. Dharma Lindarto, SpPD, KEMD
..........................................
4. Prof.dr.Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH
..........................................
5. dr.Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path), SpPK-K ..........................................
Tanggal Lulus
: 15 Oktober 2015
Universitas Sumatera Utara
iii
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat
dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis
saya yang berjudul : “Perbedaan Kadar Fungsi Hati Pada Penderita DM Tipe
2 Dan Non-DM” sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan
magister di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan sampai saat ini, saya telah banyak
menerima bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan dari
berbagai pihak. Untuk semua itu, izinkan saya menyampaikan rasa hormat dan
terima kasih saya yang tidak terhingga kepada:
Yth. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK(KH), sebagai Ketua
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan
dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan sampai selesainya
tesis ini. Saya mengucapkan terimakasih, kiranya Allah SWT membalas semua
kebaikannya.
Yth. Prof. Dr. dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK(KH), sebagai Kepala
Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, yang telah bimbingan, arahan dan dorongan dalam pendidikan
dan proses penyelesaian tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
iv
Yth. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution SpPK-KN sebagai pembimbing
pertama saya yang telah banyak membantu dan memudahkan saya dalam
menyelesaikan pembuatan tesis saya ini
Yth. Dr. dr. Dharma Lindarto, SpPD, KEMD , sebagai pembimbing
kedua saya, atas bimbingan dan arahan dalam pendidikan dan penyelesaian tesis
ini.
Rasa terima kasih juga saya sampaikan kepada beliau yang telah banyak
memberikan bimbingan, petunjuk, arahan, bantuan dan dorongan dalam
pendidikan, semoga Allah membalas semua kebaikannya.
Yth, seluruh guru-guru saya, , Prof. dr. Herman Hariman, PhD,
SpPK(K), Dr. Zulfikar Lubis SpPK-K, Dr. Ricke Loesnihari, Mked
(ClinPath), SpPK(K), Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr. Nelly Elfrida Samosir
SpPK, dr. Malayana Rahmita Nst, M.Ked (ClinPath), SpPK, dr. Nindia
Sugih Arto, M.Ked (ClinPath), SpPK dan dr. Ranti Permatasari, SpPK yang
telah banyak memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan dukungan selama saya
mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini.
Seluruh teman-teman sejawat Pendidikan Magister Bidang Patologi Klinik
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis, dan semua
pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan
dan kerjasama yang baik selama saya menjalani pendidikan dan proses
penyelesaian tesis ini.
Terima kasih setulus-tulusnya kepada kedua orang tua saya ayahanda saya
tercinta Drs. H. Sofjan AR, M. Kes dan ibunda saya terkasih Hj. Sjukriah
Mard, atas cinta, pengorbanan dan kesabaran mereka yang telah membesarkan,
Universitas Sumatera Utara
v
mendidik, mendorong dan memberikan bantuan serta selalu tanpa bosan-bosannya
mendoakan saya sehingga dapat menyelesaikan pendidikan sampai saat ini.
Terima kasih kepada Ibu mertua saya Ibu Aisyah yang telah memberikan
bantuan dan pengertian selama saya menyelesaikan pendidikan ini.
Terimakasih dan penghormatan yang tinggi kepada suamiku Khairul
Anwar, SE.Ak yang telah mendampingi dengan penuh pengertian, kesetiaan,
kesabaran, dan pengorbanan yang telah diberikan, semoga apa yang diraih
bermanfaat menambah ridho Allah SWT, kebaikan dan kebahagiaan keluarga
dunia dan akhirat. Demikian juga kepada tiga malaikat kecilku Muhammad
Fasha Gadeng, Khairan Razak Sufi dan Yusran Giyatsha, kepada Allah SWT
mama mohon ampun dan mama mohon maaf kepada anak-anak mama karena
telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama mama menjalani
pendidikan.
Kepada saudara-saudara saya yang tercinta: Nora Esa Sofjan.SE, Vazlon
Muda.SH, Maulana Akbar.ST, dan Iqbal Mukmin serta Abang ipar
Muhammad Zein.SE , Kakak ipar Farida Ariati.SH dan adik-adik ipar Rahmi
Darwis.SH, Shadiqul Akmal, Sylviana Ali dan Maysarah saya ucapkan terima
kasih atas doa dan segala dukungan yang kalian berikan. Semoga Allah SWT
selalu menyertai mereka.
Kepada sahabat-sahabat saya, teman seiring perjalanan Kurnia Sari Dewi,
Imee Surbakti, Selastri Agnes, Naomi Dwipayana, Edisyah Raskita, Andy
Arfan terima kasih banyak untuk kebersamaan, pengertian, bantuan, kisah dan
inspirasi. Semoga Allah SWT membalas kebaikan mereka.
Universitas Sumatera Utara
vi
Dan terima kasih kepada Hafidah Anum yang telah membantu,
mendampingi, memberikan bantuan yang besar selama saya menjalani dan
menyelesaikan penddidikan ini.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Semoga Allah Yang Maha Pengasih senantiasa melimpahkan Rahmat dan
BerkatNya kepada kita semua.
Medan, Oktober 2015
Penulis
dr. Soraya Masyithah
Universitas Sumatera Utara
vii
DAFTAR ISI
Lembar Pengesahan Tesis………………………………………………
i
Lembar Penetapan Panitia Penguji…………………………………….
ii
Kata Pengantar …………………………………………………………
iii
Daftar isi .......................................................................................................
vii
Daftar tabel ...................................................................................................
x
Daftar gambar.....................................................................................................xi
Daftar Singkatan …………………………………………………….…......…..
xii
Daftar Lampiran …………………………………………………………… xiii
Abstrak ……………………………………………………………………. xiv
BAB I. PENDAHULUAN………………………………………………..... 1
1.1.
Latar Belakang .................................................................................. 1
1.2.
Perumusan Masalah………………………………………........……...5
1.3.
Hipotesa Penelitian ……………………………………………......... 5
Tujuan Penelitian .............................................................................. 5
1.4.
1.4.1. Tujuan Umum ……...........................……………………….. 5
1.4.2. Tujuan Khusus …………………………………………….
5
1.5.
1.6.
Manfaat Penelitian …………………………………….................... 5
Ruang lingkup penelitian .................................................................... 5
BAB 2. TINJAUAN KEPUSTAKAAN………………………………….... 6
2.1.
Diabetes Melitus ……………………………………......................
6
2.1.1. Definisi…………………….................................................
6
2.1.2. Klasifikasi…………………..................................................
6
2.1.3. Epidemiologi …………………………...............................
7
2.1.4. Gambaran Klinis……….........................................................
8
2.1.5. Patofisiologi…………………................................................. 8
2.1.6. Komplikasi ……………………………………..............…… 12
13
2.1.7. Pemeriksaan Penunjang dan Diagnosis ………....................…….
2.2.
Diabetes Melitus dan Pemeriksaan Fungsi Hati .............................. 14
2.2.1. Teori Dibalik Peningkatan Hasil Tes Fungsi Hati pada
Universitas Sumatera Utara
viii
Pasien Diabetes ………………………………............…….
15
2.2.2. Peningkatan Fungsi Hati dan Progresifitas Diabetes Melitus.....16
2.2.3. Insidensi Peningkatan Nilai Tes Fungsi Hati pada Diabetes......17
2.2.4. Hubungan Overweight, Obesitas dan DM tipe 2 …………….. 20
2.2.5. Nonalcoholic Fatty Liver Disease …………………........……..21
2.2.5. NAFLD pada Pasien Nondiabetes ………………….........…… 22
2.2.6. Hepatitis C dan Diabetes Melitus Tipe 2 …………….........…..23
2.3.
Kerangka Konseptual …….................................................................. 24
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN ......................................................... 25
3.1.
Desain penelitian ............................................................................... 25
3.2.
Waktu Dan Tempat Penelitian............................................................ 25
3.3.
Populasi Penelitian ……………......................................................... 25
3.4.
Sampel Penelitian………................................................................... 25
3.4.1. Cara Pengambilan Sampel Penelitian…………………........… 25
3.4.2. Besaran Sampel ………………………………………......……25
3.5.
Kriteria Penelitian................................................................................. 26
3.5.1. Kriteria Inklusi ……………………………………………...…26
3.5.2. Kriteria Eksklusi …………………………………………...…. 26
3.6.
Identifikasi Variabel …....................................................................... 26
3.6.1. Variabel Bebas ………...............................................................26
3.6.2. Variabel Terikat …………………………................................ 27
3.7.
Defenisi Operasional ……………........................................................27
3.8.
Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel .................................................27
3.8.1. Pengambilan Sampel Darah ………………………….......…….27
3.8.2. Pengolahan Sampel …………………………………......……..27
3.8.3. Pemeriksaan Laboratorium ……………………………......….. 28
3.8.3.1. Pemeriksaan Kadar Gula Darah …………………….......… 28
3.8.3.2. Pemeriksaan AST, ALT, ALP, GGT ……......……………..28
3.9.
Pemantapan Kualitas …….................................................................. 29
3.10. Hasil Pemantapan Kualitas………………………………......………. 30
3.10.1. Kalibrasi Pemantapan Kualitas Laboratorium…………..........30
Universitas Sumatera Utara
ix
3.10.2. Pemantapan Kualitas Pemeriksaan AST,ALT,ALP,GGT
dan KGDP…………………………………………...………30
3.11. Ethical Clearance dan Informed Consent……………………........…32
3.12. Rencana Pengolahan dan Analisa Data ………………………...........33
3. 13. Kerangka Kerja……………………………………………….......…..34
BAB 4. HASIL PENELITIAN…………………………................................ 35
BAB 5. PEMBAHASAN……………………………………………….........38
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN………………………………............41
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................42
LAMPIRAN…………………………………………………………........…46
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Nilai laboratorium pada KAD dan HHS
Tabel 2. Klasifikasi IMT untuk ASIA Dewasa Menurut WHO dalam The Asia
Pasific Perspective, 2000
Tabel 2. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar AST
Tabel 3. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar ALT
Tabel 4. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar ALP
Tabel 5. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar GGT
Tabel 6. Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar KGDP
Tabel 4.1 Data karakteristik berdasarkan Jenis Kelamin, Umur dan Durasi
Tabel 4.2 Data karakteristik berdasarkan pengukuran IMT dan hasil laboratorium
Tabel 4.3 Hubungan Durasi DM tipe 2 dan IMT dengan Kadar Fungsi Hati
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Prevalensi DM di Indonesia.
Gambar 2. Merupakan gambaran skematik perjalanan alamiah DM tipe 1.
Gambar 3. Perubahan metabolik yang terjadi selama perjalanan DM tipe 2.
Gambar 4. Hasil kalibrasi pada pemeriksaan KGD puasa dan fungsi hati.
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR SINGKATAN
ALT
= Alanine Aminotransferase
AST
= Aspartate Aminotransferase
ALP
= Alkaline Phosphatase
DM
= Diabetes mellitus
GGT
= Gamma Glutamyl Transpeptidase
WHO
= World helath Organization/WHO
NAFLD
= Nonalcoholic fatty liver disease
NASH
= Non-alcoholic steatohepatitis
BMI
= Body mass index
IFCC
= International Federation Clinical Chemistry
KGDP
= Kadar Gula Darah Puasa
IMT
= Index Massa Tubuh
Universitas Sumatera Utara
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Lembar Penjelasan
Lampiran 2
Formulir Persetujuan
Lampiran 3
Status Pasien
Lampiran 4
Ethical Clearence
Lampiran 5
Data Penelitian
Lampiran 6
Daftar Riwayat Hidup
Universitas Sumatera Utara
xiv
PERBEDAAN KADAR FUNGSI HATI PADA PENDERITA
DM TIPE 2 DAN NON-DM
Soraya, B. Nasution, D. Lindarto*
Departemen Patologi Klinik, Departmen Ilmu Penyakit Dalam*
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP H. Adam Malik Medan
Abstrak
Latar Belakang : Fungsi hati terlibat dalam perkembangan diabetes, namun
belum ada studi yang lebih jauh menunjukkan enzim manakah yang terbaik
sebagai penanda perkembangan diabetes. Lebih jauh lagi, telah diketahui bahwa
enzim hati ini merupakan indikator atau prediktor yang lebih baik untuk
perkembangan diabetes dibanding dengan melihat faktor lain seperti adipositi,
inflamasi, resistensi insulin.
Tujuan : membandingkan variabel fungsi hati (AST,ALT,ALP,GGT) pada
pasien diabetes mellitus tipe 2 dan non-diabetes.
Metoda dan cara : Penelitian ini menggunakan metode analitik observasional
pendekatan potong lintang yang dilakukan di RSUP H. Adam Malik Medan, pada
bulan Desember 2014- Februari 2015. Dilakukan pengukuran test fungsi hati pada
pasien DM Tipe II (n=40) dibandingkan dengan pasien sehat (n=40).
Hasil : Pada kelompok DM Tipe 2 dan Non DM dijumpai kadar rata-rata ± SD
pemeriksaan: AST (42.33 ± 41.04 vs 22.9 ± 8.18) pvalue 0.001, ALT (54.27 ±
40.5 vs 22.4 ± 9.34) pvalue 0.001, ALP (100.27 ± 46.96 vs 69.12 ± 22.29) pvalue
0.001, GGT (67.6 ± 62.98 vs 24.8 ± 13.29) pvalue 0.001.
Kesimpulan : Dijumpai perbedaan yang signifikan
AST,ALT,ALP,GGT antara pasien DM Tipe 2 dan Non DM.
pada
kadar
Kata kunci : DM Tipe 2, Tes Fungsi Hati
Universitas Sumatera Utara
xv
COMPARISON OF LIVER FUNCTION ON TYPE 2 DIABETES MELLITUS
AND NON- DIABETES MELITUS PATIENTS
Soraya, B. Nasution, D. Lindarto *
Department of Clinical Pathology, Department of Internal Medicine *
Faculty of Medicine, Sumatera Utara University/ H. Adam Malik Medan
Abstract
Background: The liver function is involved in the development of diabetes, but no
further studies showed which enzyme as the best marker in the development of diabetes.
Furthermore, it is known that liver enzymes is a better predictor for the development of
diabetes compared with other factors such as adipocyte, inflammation, and insulin
resistance.
Objective: To compare the variables of liver function (AST, ALT, ALP, GGT) in
patients with type 2 diabetes mellitus and non diabetic mellitus.
Methods: This study with observational cross-sectional , undertaken in H. Adam Malik
Hospital Medan, Desember 2014-February 2015. We measured liver function tests in
patients with Type II DM (n = 40) compared with non-DM (healthy (n = 40).
Results: We found liver enzyme levels in Type 2 DM versus Non-DM group (mean ±
SD) as follows : AST (42.33 ± 41.04 vs 22.9 ± 8.18) pvalue 0.001, ALT (54.27 ±
40.5 vs 22.4 ± 9.34) pvalue 0.001, ALP (100.27 ± 46.96 vs 69.12 ± 22.29) pvalue
0.001, GGT (67.6 ± 62.98 vs 24.8 ± 13.29) pvalue 0.001.
Conclusions: The difference in AST,ALT,ALP,GGT levels in patients with type 2 DM
and non DM encountered significant.
Keywords: Type 2 diabetes, Liver Function Test
Universitas Sumatera Utara